JPH02247185A - 新規安息香酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
新規安息香酸誘導体及びその製造方法Info
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- JPH02247185A JPH02247185A JP1069883A JP6988389A JPH02247185A JP H02247185 A JPH02247185 A JP H02247185A JP 1069883 A JP1069883 A JP 1069883A JP 6988389 A JP6988389 A JP 6988389A JP H02247185 A JPH02247185 A JP H02247185A
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- benzoic acid
- formula
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
童泉上例且里分訪
本発明は医薬として有用な新規な安息香酸誘導体、なら
びにその製造法に関する。
びにその製造法に関する。
従来例技術
癌治療法は外科的療法と直接或は間接に癌細胞を死滅さ
せる科学療法とに大別することができるが、更に第３の
方法として癌細胞の分化を促し脱癌させる、という興味
深い方法が見出されている。
せる科学療法とに大別することができるが、更に第３の
方法として癌細胞の分化を促し脱癌させる、という興味
深い方法が見出されている。
［（ａ） Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ｖ
ＳＡ ７７２９３６ （１９８０）（ｂ） Ｊ、Ｍｅｄ
、Ｃｈｅｍ、２５ ］−２６９（１９８２）、Ｂ］、ｏ
ｏｄ、６２７０９ （１９８３）（ｃ）細胞工学２ Ｎ
ｏ、］−２（１，９８：３）（ｄ） ＴＨＥ ＲＥＣＩ
ＮＯＩＤＳ Ｖｏｌ、１−２．Ｍ、Ｂ、５ｐｏｒｎ ｅ
ｔ ａｌ ＡＣＡＤＥＭＩＣＰＲＥＳＳ １９８４参照
コ これら文献は、レチノイン酸（ビタミンＡ酸）及びその
関連化合物が腫瘍や皮膚科領域における治療に特徴的な
効果を示すことを報告している。また、ドイツ公開公報
２８５４３５４には、Ｐ−（（Ｅ）−２−（５，６，７
，８，−テｉヘラヒドロ５．５，８，８−テ１−ラメチ
ルー２−ナフチル）プロペニル）安息香酸が良性又は悪
性の腫瘍の全身治療及び局所治療並びに上記疾患の予防
に使用できることか報告されている。
ＳＡ ７７２９３６ （１９８０）（ｂ） Ｊ、Ｍｅｄ
、Ｃｈｅｍ、２５ ］−２６９（１９８２）、Ｂ］、ｏ
ｏｄ、６２７０９ （１９８３）（ｃ）細胞工学２ Ｎ
ｏ、］−２（１，９８：３）（ｄ） ＴＨＥ ＲＥＣＩ
ＮＯＩＤＳ Ｖｏｌ、１−２．Ｍ、Ｂ、５ｐｏｒｎ ｅ
ｔ ａｌ ＡＣＡＤＥＭＩＣＰＲＥＳＳ １９８４参照
コ これら文献は、レチノイン酸（ビタミンＡ酸）及びその
関連化合物が腫瘍や皮膚科領域における治療に特徴的な
効果を示すことを報告している。また、ドイツ公開公報
２８５４３５４には、Ｐ−（（Ｅ）−２−（５，６，７
，８，−テｉヘラヒドロ５．５，８，８−テ１−ラメチ
ルー２−ナフチル）プロペニル）安息香酸が良性又は悪
性の腫瘍の全身治療及び局所治療並びに上記疾患の予防
に使用できることか報告されている。
それら化合物はまた、にきび、乾癩、その他の肥厚する
か又は病理的に変化した角化を伴う皮膚病やアレルギー
や炎症性疾患の全身的又は局所的治療に適している。
か又は病理的に変化した角化を伴う皮膚病やアレルギー
や炎症性疾患の全身的又は局所的治療に適している。
更に特開昭６１−２２０４６．６１−２２０４７．６１
−７６４４０には一般式（Ｖ）（式中Ｒ□ ｌＲ２’
ｌＲ３’ ｌＲ４’ ｌ及びＲ５′は水素原子、低・中
級アルキル基を示し、又それらの隣接する２つのものは
両者が一緒になって５−６員環のシクロアルキル基を形
成することができるが、全部のものが同時に水素原子で
あってならず、Ｒ６′は水酸基、低級アルコキシ基、
Ｎ Ｒ７’ ＲＢ’基（式中Ｒ７′ とＲ８′とは水素
原子又は低級アルキル基を示す。）を、そしてＸ′は、
−Ｃ）Ｉ＝ＣＩ＋−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮ）Ｉ−、
−Ｃ０ＣＨ＝ＣＢ−、−Ｎ＝Ｎ−を意味する。）で示さ
れる安息香酸誘導体及びそれら関連化合物が同様に、極
めて強い生理活性を示すことが報告されており、また特
開昭６２−２１５５８１にも、その関連化合物が報告さ
れている。そしてこれら文献には、ヒト急性前骨髄性白
血病ＨＬ−６０細胞を用いるそれら化合物の活性測定法
とそれら化合物の活性が記載されている。そうして、Ｒ
２ｒＲ３′及びＲ４′ としては特に中程度の大きさを
有するものが有利で、殊にイソプロピル基、ブチル基及
びそれらが−緒になって、５又は６員環状アルキル基で
あるものが良（、Ｒ，’及びＲ８′ としては水素原子
、メチル基が特に有効であり、Ｒ６′ は水酸基及びメ
１−キシ基が良いことも説明されている。
−７６４４０には一般式（Ｖ）（式中Ｒ□ ｌＲ２’
ｌＲ３’ ｌＲ４’ ｌ及びＲ５′は水素原子、低・中
級アルキル基を示し、又それらの隣接する２つのものは
両者が一緒になって５−６員環のシクロアルキル基を形
成することができるが、全部のものが同時に水素原子で
あってならず、Ｒ６′は水酸基、低級アルコキシ基、
Ｎ Ｒ７’ ＲＢ’基（式中Ｒ７′ とＲ８′とは水素
原子又は低級アルキル基を示す。）を、そしてＸ′は、
−Ｃ）Ｉ＝ＣＩ＋−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮ）Ｉ−、
−Ｃ０ＣＨ＝ＣＢ−、−Ｎ＝Ｎ−を意味する。）で示さ
れる安息香酸誘導体及びそれら関連化合物が同様に、極
めて強い生理活性を示すことが報告されており、また特
開昭６２−２１５５８１にも、その関連化合物が報告さ
れている。そしてこれら文献には、ヒト急性前骨髄性白
血病ＨＬ−６０細胞を用いるそれら化合物の活性測定法
とそれら化合物の活性が記載されている。そうして、Ｒ
２ｒＲ３′及びＲ４′ としては特に中程度の大きさを
有するものが有利で、殊にイソプロピル基、ブチル基及
びそれらが−緒になって、５又は６員環状アルキル基で
あるものが良（、Ｒ，’及びＲ８′ としては水素原子
、メチル基が特に有効であり、Ｒ６′ は水酸基及びメ
１−キシ基が良いことも説明されている。
ｌが ｔしようとするチ１１
本発明の課題は、上記公知の化合物の有する万一の副作
用を軽減し、治療領域を拡大する可能性を有する別の化
合物を開発し、こうして技術を豊富化することに有る。
用を軽減し、治療領域を拡大する可能性を有する別の化
合物を開発し、こうして技術を豊富化することに有る。
ｇｐを′Ｌするための二
今、上記課題が、一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、水酸基又は低級アルカノイル
基を表わし、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を表わ
し、Ｘは基−ＣＯＮ Ｈ−、−ＣＯＯ−、−０ＣＯ−又
はＣ０ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−を表わし、ｎは１又は２を表
わす。）で示される新規な安息香酸誘導体、又はその薬
理学的に許容しうる塩により達成されることが判った。
基を表わし、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を表わ
し、Ｘは基−ＣＯＮ Ｈ−、−ＣＯＯ−、−０ＣＯ−又
はＣ０ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−を表わし、ｎは１又は２を表
わす。）で示される新規な安息香酸誘導体、又はその薬
理学的に許容しうる塩により達成されることが判った。
一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ｒ□で表わさ
れる低級アルカノイル基としては、たとえばアセチル、
プロピオニル、ブチリル基等が挙げられ、Ｒ２で表わさ
れる低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる
。
れる低級アルカノイル基としては、たとえばアセチル、
プロピオニル、ブチリル基等が挙げられ、Ｒ２で表わさ
れる低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる
。
一般式（Ｉ）で示される化合物は塩基と塩を形成するこ
とができ、本発明は一般式（Ｉ）の薬理学的に許容しう
る塩、たとえばナトリウム、カリウム、カルシウム等の
金属塩、アンモニウム塩及びメチルアミン、エチルアミ
ン、１〜リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン
。
とができ、本発明は一般式（Ｉ）の薬理学的に許容しう
る塩、たとえばナトリウム、カリウム、カルシウム等の
金属塩、アンモニウム塩及びメチルアミン、エチルアミ
ン、１〜リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン
。
ピコリン、アルギニン、リジンの様な有機塩基との塩を
含む。
含む。
本発明の一般式（Ｉ）で示される新規な安息香酸誘導体
は以下の方法によって製造される。すなわち、（ａ）一
般式（Ｉ）の基Ｘが−ＣＯＮＨ−を示す化合物は、次の
一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１及びｎは前述と同意義を表わす。）で示さ
れる安息香酸誘導体を常法によりその反応性誘導体（酸
ハライド、混合酸無水物等）に変換した後、Ｐ−アミノ
安息香酸又はそのエステル誘導体と塩基の存在下あるい
は非存在下、不活性有機溶媒中で縮合させることにより
製造することができる。
は以下の方法によって製造される。すなわち、（ａ）一
般式（Ｉ）の基Ｘが−ＣＯＮＨ−を示す化合物は、次の
一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１及びｎは前述と同意義を表わす。）で示さ
れる安息香酸誘導体を常法によりその反応性誘導体（酸
ハライド、混合酸無水物等）に変換した後、Ｐ−アミノ
安息香酸又はそのエステル誘導体と塩基の存在下あるい
は非存在下、不活性有機溶媒中で縮合させることにより
製造することができる。
本縮合反応において使用される塩基としては、たとえば
ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ
る。又、使用される不活性有機溶媒としては、反応を阻
害しない限りいかなるものでもよく、たとえは、エーテ
ル、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、ジメ
チルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が
挙げられ、反応温度は０°Ｃがら使用される溶媒の還流
温度下において行われる。
ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ
る。又、使用される不活性有機溶媒としては、反応を阻
害しない限りいかなるものでもよく、たとえは、エーテ
ル、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、ジメ
チルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が
挙げられ、反応温度は０°Ｃがら使用される溶媒の還流
温度下において行われる。
（ｂ）一般式（Ｉ）の括Ｘが−Ｃ○〇−を示す化合物は
、＝８ 前記一般式（ｎ）で示される安息香酸誘導体を常法によ
りその反応性誘導体（酸ハライド、混合酸無水物等）に
変換した後、Ｐ−ヒ１ヘロキシ安、Ｃ１香酸又はそのエ
ステル誘導体と塩基の存在下あるいは非存在下、不活性
有機溶媒中で縮合させることにより製造することができ
る。
、＝８ 前記一般式（ｎ）で示される安息香酸誘導体を常法によ
りその反応性誘導体（酸ハライド、混合酸無水物等）に
変換した後、Ｐ−ヒ１ヘロキシ安、Ｃ１香酸又はそのエ
ステル誘導体と塩基の存在下あるいは非存在下、不活性
有機溶媒中で縮合させることにより製造することができ
る。
本縮合反応において使用される塩基、不活性有機溶媒、
及び反応温度は上ｉｉ！（ａ）の方法に準する。
及び反応温度は上ｉｉ！（ａ）の方法に準する。
（ｃ）一般式（Ｉ）の基Ｘが一○ＣＯ−を示す化合物は
。
。
（式中、Ｒ１及びｎは前述と同意義を表わす。）で示さ
れるフェノール誘導体を、テレフタル酸又はそのエステ
ル誘導体の反応性誘導体（酸ハライド、混合酸無水物等
）と塩基の存在下あるいは非存在下、不活性有機溶媒中
で縮合させることにより製造することができる。
れるフェノール誘導体を、テレフタル酸又はそのエステ
ル誘導体の反応性誘導体（酸ハライド、混合酸無水物等
）と塩基の存在下あるいは非存在下、不活性有機溶媒中
で縮合させることにより製造することができる。
本縮合反応において使用される塩基、不活性有機溶媒、
及び反応温度は上記（ａ）の方法に準する。
及び反応温度は上記（ａ）の方法に準する。
（ｄ）一般式（■）の基Ｘが一〇０ＣＲ＝Ｃ（ＯＨ）で
Ｒ１が２位水酸基である化合物は、次の一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ２及びｎは前述と同意義を表わす。）で示さ
れるテレフタル酸誘導体をアルカリ触媒の存在下、溶媒
中で転位（ベーカー・ペン力タラマン転位）させること
により製造することができる。
Ｒ１が２位水酸基である化合物は、次の一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ２及びｎは前述と同意義を表わす。）で示さ
れるテレフタル酸誘導体をアルカリ触媒の存在下、溶媒
中で転位（ベーカー・ペン力タラマン転位）させること
により製造することができる。
本転位反応において使用されるアルカリ触媒としては、
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリ
ウム、ナトリウムアルコラード、水素化ナトｌＪ’７ム
等カベ挙げられ、又、使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、メタ
ノール。
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリ
ウム、ナトリウムアルコラード、水素化ナトｌＪ’７ム
等カベ挙げられ、又、使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、メタ
ノール。
エタノール、アセＩ−ン、ベンゼン、トルエン、ピリジ
ン等が挙げられ、反応温度は０℃から使用される溶媒の
還流温度下において行われる。
ン等が挙げられ、反応温度は０℃から使用される溶媒の
還流温度下において行われる。
以下の様にして得られた化合物は、さらに所望により加
水分解してもよい。本加水分解反応はアルカリ触媒、た
とえは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸す１−
リウム、炭酸カリウムを用いて常法にて行われる。
水分解してもよい。本加水分解反応はアルカリ触媒、た
とえは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸す１−
リウム、炭酸カリウムを用いて常法にて行われる。
尚、本発明の方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩ）及び（１丁■）で示される化合物は一部を除き
新規な化合物であり、その製造法は参考例に記載した。
（ＩＩ）及び（１丁■）で示される化合物は一部を除き
新規な化合物であり、その製造法は参考例に記載した。
以上の様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される
活性化合物の代表例としては、以下に列記する化合物を
挙げることが出来る。
活性化合物の代表例としては、以下に列記する化合物を
挙げることが出来る。
４−（３−トリメチルシリルフェニルカルボキサミド）
安息香酸 １−（３−１〜リメチルシリルフエニル力ルポキサミド
）安息香酸メチル ４− ［３，５−ビス（トリメチルシリル）フェニルカ
ルボキサミ１−］安息香酸 ４− ［３，５−ビス（トリメチルシリル）フェニルカ
ルボキサミトコ安息香酸メチル ４−（３−１−リメチルシリルフェニル力ルボキシ）安
息香酸メチル ４− ［３，５−ビス（１〜リメチルシリル）フェニル
カルボキシ］安息香酸メチル ４−（２−アセチル−４−トリメチルシリルフェノキシ
カルボニル）安息香酸メチル ４−（２−アセチル−５−トリメチルシリルフェノキシ
カルボニル）安息香酸メチル ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒ１〜ロキシー４−
ト１］ リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロペニ
ル］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−１
〜リメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］安息香酸メチル ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−１
〜リメチルシリルフエニル）−３−オキンーエープロペ
ール］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−１
ヘリメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］安息香酸メチル 本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、癌細胞
、殊に白血病細胞の分化を形態的及び機能的に促進させ
ることができ、癌、白血病、Ｔ細胞悪性腫及び乾鋳など
角化や炎症を伴う増殖性、免疫性の悪性皮膚病の治療、
リウマチなどの免疫性疾患の治療や臓器移植時の免疫拒
絶反応の抑制に有用である。
安息香酸 １−（３−１〜リメチルシリルフエニル力ルポキサミド
）安息香酸メチル ４− ［３，５−ビス（トリメチルシリル）フェニルカ
ルボキサミ１−］安息香酸 ４− ［３，５−ビス（トリメチルシリル）フェニルカ
ルボキサミトコ安息香酸メチル ４−（３−１−リメチルシリルフェニル力ルボキシ）安
息香酸メチル ４− ［３，５−ビス（１〜リメチルシリル）フェニル
カルボキシ］安息香酸メチル ４−（２−アセチル−４−トリメチルシリルフェノキシ
カルボニル）安息香酸メチル ４−（２−アセチル−５−トリメチルシリルフェノキシ
カルボニル）安息香酸メチル ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒ１〜ロキシー４−
ト１］ リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロペニ
ル］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−４−１
〜リメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］安息香酸メチル ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−１
〜リメチルシリルフエニル）−３−オキンーエープロペ
ール］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−１
ヘリメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］安息香酸メチル 本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、癌細胞
、殊に白血病細胞の分化を形態的及び機能的に促進させ
ることができ、癌、白血病、Ｔ細胞悪性腫及び乾鋳など
角化や炎症を伴う増殖性、免疫性の悪性皮膚病の治療、
リウマチなどの免疫性疾患の治療や臓器移植時の免疫拒
絶反応の抑制に有用である。
本発明の化合物はＴ細胞白血病、急性骨髄性白血病、神
経芽細胞腫、扁平上皮癌等の癌治療には、全身投与、注
射又は経口投与により、５１１１ｇ／ｋｇ１日より弱い
用量、殊に０．００１−１ｍｇ／ｋｇ／日の用量で使用
され、また乾癖などの皮膚疾患に対しては、単独または
他の薬剤１例えば、アントラリン、局所用コルチコステ
ロイド、選択的ＵＶ冶療剤等と組み合わせて、局所的に
は０．１−］、Ｏｍｇ／ｇ／日の軟膏クリーム剤等とし
て使用される。
経芽細胞腫、扁平上皮癌等の癌治療には、全身投与、注
射又は経口投与により、５１１１ｇ／ｋｇ１日より弱い
用量、殊に０．００１−１ｍｇ／ｋｇ／日の用量で使用
され、また乾癖などの皮膚疾患に対しては、単独または
他の薬剤１例えば、アントラリン、局所用コルチコステ
ロイド、選択的ＵＶ冶療剤等と組み合わせて、局所的に
は０．１−］、Ｏｍｇ／ｇ／日の軟膏クリーム剤等とし
て使用される。
以下に本発明を参考例及び実施例をもって説明するが、
本発明はこれらの特定の細部に限定されるものではない
。
本発明はこれらの特定の細部に限定されるものではない
。
参考例１
３．５−ビス（１ヘリメチルシリル）安息香酸高度晒粉
２．０ｇ（１４ｍｍｏ１）、炭酸カリウム１．３８ｇ（
］、Ｏｍｍｏｌ）、水酸化カリウム０．４０ｇ（７，１
２ｍｍｏｌ）の水（４０ｍｌ）懸濁液を６５°Ｃで３０
分間撹拌し、濾過した。濾液を３’、５’−ビス（トリ
メチルシリル）アセトフェノン０．５３ｇ（２ｍｍｏｌ
）中に加え、撹拌下７．５時間加熱還流した。放冷後、
ＩＮ亜硫酸水素すトリウム水溶液３ｍｌを加え、塩素を
潰した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食
塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した後、溶媒留去し、残査を
シリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
２：１〜１：１）により精製し、白色粉末０．２７ｇを
得た（収率５１ｚ）。
２．０ｇ（１４ｍｍｏ１）、炭酸カリウム１．３８ｇ（
］、Ｏｍｍｏｌ）、水酸化カリウム０．４０ｇ（７，１
２ｍｍｏｌ）の水（４０ｍｌ）懸濁液を６５°Ｃで３０
分間撹拌し、濾過した。濾液を３’、５’−ビス（トリ
メチルシリル）アセトフェノン０．５３ｇ（２ｍｍｏｌ
）中に加え、撹拌下７．５時間加熱還流した。放冷後、
ＩＮ亜硫酸水素すトリウム水溶液３ｍｌを加え、塩素を
潰した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食
塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した後、溶媒留去し、残査を
シリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
２：１〜１：１）により精製し、白色粉末０．２７ｇを
得た（収率５１ｚ）。
ｍ、ｐ、３００℃以上
’ＩＨ−ＮＭＩＩスペク１〜ル δ（ＣＤＣ１ａ ）ｐ
ｐｍ：０、３２（１８１１，ｓ ） 、 ７．１３８
（ｉｌｌ、 ｔ ：Ｊ ＝ｌ 、 １ｌｌｚ） 、８．
２４ （２１１、ｄ：Ｊ＝１ 、 ］、ＩＩｚ）ＭＳ：
２６６（Ｍ”） 実施例１ ４− ［３，５−ビス（１〜リメチルシリル）フェニル
カルボキサミトコ安息香酸 ａ）４−［３，５−ビス（１〜リメチルシリル）フェニ
ルカルボキサミ１〜］安息香酸メチル ３．５−ビス（トリメチルシリル）安息香１１（１，０
６％（４ｎｏｎｏ１）、炭酸カルシウム１．０５ｇ、ド
ライベンゼン１０４ｍ１の混合物に室温撹拌下、塩化チ
オニル０．６４ｍ１（８，８ｍｍｏｌ）、Ｎ。
ｐｍ：０、３２（１８１１，ｓ ） 、 ７．１３８
（ｉｌｌ、 ｔ ：Ｊ ＝ｌ 、 １ｌｌｚ） 、８．
２４ （２１１、ｄ：Ｊ＝１ 、 ］、ＩＩｚ）ＭＳ：
２６６（Ｍ”） 実施例１ ４− ［３，５−ビス（１〜リメチルシリル）フェニル
カルボキサミトコ安息香酸 ａ）４−［３，５−ビス（１〜リメチルシリル）フェニ
ルカルボキサミ１〜］安息香酸メチル ３．５−ビス（トリメチルシリル）安息香１１（１，０
６％（４ｎｏｎｏ１）、炭酸カルシウム１．０５ｇ、ド
ライベンゼン１０４ｍ１の混合物に室温撹拌下、塩化チ
オニル０．６４ｍ１（８，８ｍｍｏｌ）、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３４ｍ１（４，４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、炭酸カルシウ
ムを濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をドライテトラ
ヒドロフラン２５ｍ１に溶解し、１〜リエチルアミン１
．２３ｍ１（８，８ｎｏｎｏｌ）、 Ｐ−アミノ安息香
酸メチル６６５ｍｇ（４，４ｎｕｎｏ１．）を加え、室
温で一夜撹拌した。０．５Ｎ塩酸で弱酸性とした後、メ
チレンクロライドで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で洗い、芒硝で乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘキサン／ｉ！Ｊｉ酸エ
チル５：１）で精製し、淡黄色結晶１．３４ｇを得た（
収率８４〆）。
ｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、炭酸カルシウ
ムを濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をドライテトラ
ヒドロフラン２５ｍ１に溶解し、１〜リエチルアミン１
．２３ｍ１（８，８ｎｏｎｏｌ）、 Ｐ−アミノ安息香
酸メチル６６５ｍｇ（４，４ｎｕｎｏ１．）を加え、室
温で一夜撹拌した。０．５Ｎ塩酸で弱酸性とした後、メ
チレンクロライドで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で洗い、芒硝で乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘキサン／ｉ！Ｊｉ酸エ
チル５：１）で精製し、淡黄色結晶１．３４ｇを得た（
収率８４〆）。
ｍ、 ｐ、 １９１−１９２°Ｃ
ＭＳスペクトルｍ／ｚ：３９９（Ｍ寸）’ ＩＩ−ＮＭ
Ｒスペクｌ−ル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３
１（１８Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ） 、 ７．７
４ （２１１，ｄ：Ｊ−８，８ｔｌｚ） 、７．８３（
Ｉｌｌ、 ｔ ：Ｊ−１、１Ｈｚ） 、７．９６（２Ｈ
，ｄ ：Ｊ４ 、１ｌｌｚ） 、 ８．０４ （２Ｈ，
ｄ：Ｊ＝８．８Ｈｚ） 、 ８．１．４ （ＩＨ，ｂｒ
−ｓ）ｂ）４− ［３，５−ビス（トリメチルシリル）
フェニルカルボキサミトコ安息香酸 ４＝［３，５−ビス（トリメチルシリル）フェニルカル
ボキサミトコ安息香酸メチル２２ｍｇ（０，０５５ｍｍ
ｏｌ）をエタノール６ｍｌに溶解し、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。０．５
Ｎ−塩酸で弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去した。残漬を酢酸エチル−〇−ヘ
キサンから再結晶し、無色プリズムの標記化合物を１４
ｍ［得た（収率６６１）。
Ｒスペクｌ−ル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３
１（１８Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ） 、 ７．７
４ （２１１，ｄ：Ｊ−８，８ｔｌｚ） 、７．８３（
Ｉｌｌ、 ｔ ：Ｊ−１、１Ｈｚ） 、７．９６（２Ｈ
，ｄ ：Ｊ４ 、１ｌｌｚ） 、 ８．０４ （２Ｈ，
ｄ：Ｊ＝８．８Ｈｚ） 、 ８．１．４ （ＩＨ，ｂｒ
−ｓ）ｂ）４− ［３，５−ビス（トリメチルシリル）
フェニルカルボキサミトコ安息香酸 ４＝［３，５−ビス（トリメチルシリル）フェニルカル
ボキサミトコ安息香酸メチル２２ｍｇ（０，０５５ｍｍ
ｏｌ）をエタノール６ｍｌに溶解し、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液３ｍｌを加え、室温で一夜撹拌した。０．５
Ｎ−塩酸で弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を留去した。残漬を酢酸エチル−〇−ヘ
キサンから再結晶し、無色プリズムの標記化合物を１４
ｍ［得た（収率６６１）。
ｍ、 ｐ、 ２７６−２８０’Ｃ（分解）ＭＳスペクト
ルｍ／ｚ：３８５（Ｍ”）’Ｈ−ＮＭＲスペク１−ル
δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３３（１８１１，ｓ
）、７．７８（２ｔｌ、ｄ：Ｊ＝８．８Ｈｚ） 、 ７
．８４ （１１１，ｂｒｓ） 、７．９４ （２１１，
ｄ ：Ｊ＝０．９Ｈｚ） 、８．１４ （２Ｈ、ｄ ：
Ｊ＝８ 、８Ｈｚ）実施例２ ４−［３，５−ビス（１−リメチルシリル）フエニルカ
ルエ５ ボキシ］安息香酸メチル ３．５−ビス（１ヘリメチルシリル）安瘤、香酸６６５
＋ｎバ（２，５ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウム６７０ｍ（
Ｈ、ドライベンゼン６２．５ｍ］の混合物に室温撹拌下
、塩化チオニル０．４軸１（５，５ｍ１ｎｏｌ）、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド０ 、２１ｍ１（２、７５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。
ルｍ／ｚ：３８５（Ｍ”）’Ｈ−ＮＭＲスペク１−ル
δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３３（１８１１，ｓ
）、７．７８（２ｔｌ、ｄ：Ｊ＝８．８Ｈｚ） 、 ７
．８４ （１１１，ｂｒｓ） 、７．９４ （２１１，
ｄ ：Ｊ＝０．９Ｈｚ） 、８．１４ （２Ｈ、ｄ ：
Ｊ＝８ 、８Ｈｚ）実施例２ ４−［３，５−ビス（１−リメチルシリル）フエニルカ
ルエ５ ボキシ］安息香酸メチル ３．５−ビス（１ヘリメチルシリル）安瘤、香酸６６５
＋ｎバ（２，５ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウム６７０ｍ（
Ｈ、ドライベンゼン６２．５ｍ］の混合物に室温撹拌下
、塩化チオニル０．４軸１（５，５ｍ１ｎｏｌ）、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド０ 、２１ｍ１（２、７５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。
室温で３時間撹拌した後、戻酸カルシウムを濾別し、濾
液を減圧濃縮した。残渣をドライテトラヒ１くロフラン
（ＴＨＦ ）１７．５ｍｌに溶かし、トリエチルアミン
０．７７ｍ１（５，５ｍｍｏｌ） 、 Ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチル４１８ｍｇ（２，７５ｍｍｏｌ）を加え
、室温で１日撹拌した。０．５Ｎ塩酸で弱酸性とした後
、メチレンクロライドで抽出した。抽出液を水、飽和食
塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ルｌｏ：１）で精製し、白色結晶０．９３ｇを得た（収
率９３％）。これを、水性メタノールより再結晶して無
色針状晶の標記化合物０゜７９ｇを得た（収率７９％）
。
液を減圧濃縮した。残渣をドライテトラヒ１くロフラン
（ＴＨＦ ）１７．５ｍｌに溶かし、トリエチルアミン
０．７７ｍ１（５，５ｍｍｏｌ） 、 Ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチル４１８ｍｇ（２，７５ｍｍｏｌ）を加え
、室温で１日撹拌した。０．５Ｎ塩酸で弱酸性とした後
、メチレンクロライドで抽出した。抽出液を水、飽和食
塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチ
ルｌｏ：１）で精製し、白色結晶０．９３ｇを得た（収
率９３％）。これを、水性メタノールより再結晶して無
色針状晶の標記化合物０゜７９ｇを得た（収率７９％）
。
ｍ、 ｐ、 ８１−８２℃
ＭＳスペクＩ−ルｍ／Ｚ：４００（８勺、３８５（Ｍ”
−１５）”Ｈ−ＮＭＲスペク１〜ル δ（ＣＤＣｌ２）
ｐｐｍ： ０．３３（１８８，ｓ）、３．９３（３１
＋、ｓ） 、 ７．３０ （２Ｈ，ｄ ：Ｊ＝８．８１
１ｚ） 、 ７．９１（１）１． ｔ ：Ｊ＝０．９ｔ
ｌｚ） 、 ８．１３（２１１，ｄ：Ｊ＝８．８１１ｚ
） 、８．３０（ｌｔｌ、ｄ：Ｊ＝０．９Ｈｚ）参考例
２ ２′−ヒドロキシ−５′−１〜リメチルシリルアセ１〜
フエノン ａ）２−（５−ブロモ−２−１〜リメチルシリロキシフ
エニル）−２−メチル−１，３−ジオキソレン２−（５
−ブロモ−２−ヒ１くロキシフェニル）−２−メチル−
１，３−ジオキソレン３．１１ｇ（１２ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ ２４ｍ１に溶解し、水冷撹拌下、トリエチルア
ミン１．８４ｍ１（１３，２ｍｍｏ１）、続いて１−リ
メチルシリルクロライド１．６８ｍ１（１３，２ｍｍｏ
１．）を滴下した。室温で２時間撹拌した後、濾過し、
濾液を減圧濃縮して、粗成績体４．０ｇを得た。
−１５）”Ｈ−ＮＭＲスペク１〜ル δ（ＣＤＣｌ２）
ｐｐｍ： ０．３３（１８８，ｓ）、３．９３（３１
＋、ｓ） 、 ７．３０ （２Ｈ，ｄ ：Ｊ＝８．８１
１ｚ） 、 ７．９１（１）１． ｔ ：Ｊ＝０．９ｔ
ｌｚ） 、 ８．１３（２１１，ｄ：Ｊ＝８．８１１ｚ
） 、８．３０（ｌｔｌ、ｄ：Ｊ＝０．９Ｈｚ）参考例
２ ２′−ヒドロキシ−５′−１〜リメチルシリルアセ１〜
フエノン ａ）２−（５−ブロモ−２−１〜リメチルシリロキシフ
エニル）−２−メチル−１，３−ジオキソレン２−（５
−ブロモ−２−ヒ１くロキシフェニル）−２−メチル−
１，３−ジオキソレン３．１１ｇ（１２ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ ２４ｍ１に溶解し、水冷撹拌下、トリエチルア
ミン１．８４ｍ１（１３，２ｍｍｏ１）、続いて１−リ
メチルシリルクロライド１．６８ｍ１（１３，２ｍｍｏ
１．）を滴下した。室温で２時間撹拌した後、濾過し、
濾液を減圧濃縮して、粗成績体４．０ｇを得た。
ｂ）２′−ヒドロキシ−５ｒ ｈリメチルシリルア
セトフェノン マグネシウム３２１ｍｇ（１３，２ｎｕｎｏｌ）、ヨウ
化メチル０．０７ｍ１、ドライＴ ＨＦ １．３２１Ｉ
ｌｌの混合物を還流するまで加熱し、冷却後、１−ライ
Ｔ ＨＦ ３゜９６ｍ１で希釈した。この混合物に還流
下、上記で得られた２−（５−ブロモ−２−トリメチル
シリロキシフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソ
レン４０ｇのドライＴ ＨＦ （９，６ｍ１．）溶液を
滴下し、さらに２時間加熱還流した。冷却後、１−リメ
チルシリルクロライド１．６８ｍ１（１３，２ｍｍｏ１
．）を加え、再び３時間加熱した。放冷接、反応液に水
を加え、エーテル抽出を行なった。
セトフェノン マグネシウム３２１ｍｇ（１３，２ｎｕｎｏｌ）、ヨウ
化メチル０．０７ｍ１、ドライＴ ＨＦ １．３２１Ｉ
ｌｌの混合物を還流するまで加熱し、冷却後、１−ライ
Ｔ ＨＦ ３゜９６ｍ１で希釈した。この混合物に還流
下、上記で得られた２−（５−ブロモ−２−トリメチル
シリロキシフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソ
レン４０ｇのドライＴ ＨＦ （９，６ｍ１．）溶液を
滴下し、さらに２時間加熱還流した。冷却後、１−リメ
チルシリルクロライド１．６８ｍ１（１３，２ｍｍｏ１
．）を加え、再び３時間加熱した。放冷接、反応液に水
を加え、エーテル抽出を行なった。
抽出液を水、飽和食塩水で洗い、芒硝で乾燥した後、減
圧濃縮した。残渣にアセ１ヘン７２１ｎ纏水１０．８ｍ
ｇ（６００ｍｍｏｉ）、Ｐ Ｐ Ｔ Ｓ Ｏ，４６ｇ（
１，８ｍｍｏ’Ｊ−）を加え、３時Ｉｆｆ力ＩＩ熱還流
した。
圧濃縮した。残渣にアセ１ヘン７２１ｎ纏水１０．８ｍ
ｇ（６００ｍｍｏｉ）、Ｐ Ｐ Ｔ Ｓ Ｏ，４６ｇ（
１，８ｍｍｏ’Ｊ−）を加え、３時Ｉｆｆ力ＩＩ熱還流
した。
放冷後、減圧濃縮し、残′ａをエーテルに溶解した。水
、炭酸水素す１−リウム水溶液、飽和食塩水で洗い、芒
硝て乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ｌ＼（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酉・酸エチル２０：１）
により精製し淡黄色液体１．６６ｇを得た（収率６７％
）。
、炭酸水素す１−リウム水溶液、飽和食塩水で洗い、芒
硝て乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ｌ＼（溶離剤：ｎ−ヘキサン／酉・酸エチル２０：１）
により精製し淡黄色液体１．６６ｇを得た（収率６７％
）。
ＭＳスペクトルｍ／ｚ： ２０８（Ｍ＋）、 １．９３
（Ｋ”−１５）’ Ｈ−ＮＭＲスペク１−ル δ（ＣＯ
Ｃｌ、、）ｐｐｍ： ０．２８（９１１，ｓ）、２．
６５（３１１、Ｓ） 、 ６．９６（ＩＩＩ、ｄ ：Ｊ
−７，９ｌ−１ｚ） 、 ７．５９（ｉＨ，ｄｄ ：Ｊ
＝７．９． ］、、 ８１Ｊｚ） 、 ７゜８４（Ｉｌ
ｌ、ｄ：Ｊ＝１．８Ｈｚ） 、 １２．３１（ＩＮ、ｓ
）実施例３ ４−（２−アセチル−４−１〜リメチルシリルフエノキ
シカルボニル）安息香酸メチル ２′−ヒｊり゛ロキシー５’−１−リメチルシリルアセ
１−ンエノン８３２ｍｇ（４ｍｍｏコ−）をＴ ＨＦ
２０ｍ］に溶解し、水冷撹拌下、トリエチルアミン０．
６１ｍ］、（４，１ｎｕｎｏ１．）、続いてテレフタル
酸モノメチルエステルクロライｌ； ８７４ｍｇ（４，
４１１１ｍｏｌ）を加えた。室温て」１間撹拌した後、
濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え
、水、炭酸水素す１−リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
した後、芒硝で乾燥した。
（Ｋ”−１５）’ Ｈ−ＮＭＲスペク１−ル δ（ＣＯ
Ｃｌ、、）ｐｐｍ： ０．２８（９１１，ｓ）、２．
６５（３１１、Ｓ） 、 ６．９６（ＩＩＩ、ｄ ：Ｊ
−７，９ｌ−１ｚ） 、 ７．５９（ｉＨ，ｄｄ ：Ｊ
＝７．９． ］、、 ８１Ｊｚ） 、 ７゜８４（Ｉｌ
ｌ、ｄ：Ｊ＝１．８Ｈｚ） 、 １２．３１（ＩＮ、ｓ
）実施例３ ４−（２−アセチル−４−１〜リメチルシリルフエノキ
シカルボニル）安息香酸メチル ２′−ヒｊり゛ロキシー５’−１−リメチルシリルアセ
１−ンエノン８３２ｍｇ（４ｍｍｏコ−）をＴ ＨＦ
２０ｍ］に溶解し、水冷撹拌下、トリエチルアミン０．
６１ｍ］、（４，１ｎｕｎｏ１．）、続いてテレフタル
酸モノメチルエステルクロライｌ； ８７４ｍｇ（４，
４１１１ｍｏｌ）を加えた。室温て」１間撹拌した後、
濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え
、水、炭酸水素す１−リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
した後、芒硝で乾燥した。
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル５：１）により精製し、白色結晶Ｊ
。
キサン／酢酸エチル５：１）により精製し、白色結晶Ｊ
。
２５ｇを得た（収率８５ｚ）。
ｍ、 ｐ、 ３３．５〜９０゜５℃
ＭＳスベク１〜ルｍ／ｚ： ３７０（鹸）”＋１−ＮＭ
Ｒスペクトル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３２
（９１１，ｓ）、２．５５（３Ｈ，ｓ） 、 ３．９７
（３１１，ｓ） 、 ７．２２（＋、Ｈ，ｄ：Ｊニア、
７Ｈｚ） 、 ７．７３ （ＬＨ，ｄｄ：Ｊ＝７゜７、
１．５１１ｚ） 、７．９７ （］、Ｈ，ｄ ：Ｊ＝１
．５Ｈｚ） 、ｇ、 １６ （２１１、ｄ ：Ｊ＝８．
８１１ｚ） 、ｇ、 ２９（２＋１．ｄ：Ｊ＝８．８１
１ｚ） 実施例４ ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−ト
リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロペニ
ル］安息香酸 ａ）４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５
トリメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］安息香酸メチル ４−（２−アセチル−４−１〜リメチルシリルフエノキ
シカルボニル）安息香酸メチル７４０ｍｇ（２ｍｍｏｌ
） ｔｒピリジン１４ｍ１に室温撹拌下、粉砕した水酸
化カリウム２８０ｍｇ（５ｍｍ。１）を加えた。室温で
一夜撹拌した後、反応液を冷たい２０％酢酸水溶液（５
５ｍ１．）中に注いだ。酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水で洗浄した後、芒硝て乾燥した。減圧濃縮し、残
渣をシリカゲルカラム（溶離剤：ｒｌ−ヘキサン／酢酸
エチル５：１）で精製し、黄色結晶２００ｍｇを得た（
収率２７″１）。
Ｒスペクトル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３２
（９１１，ｓ）、２．５５（３Ｈ，ｓ） 、 ３．９７
（３１１，ｓ） 、 ７．２２（＋、Ｈ，ｄ：Ｊニア、
７Ｈｚ） 、 ７．７３ （ＬＨ，ｄｄ：Ｊ＝７゜７、
１．５１１ｚ） 、７．９７ （］、Ｈ，ｄ ：Ｊ＝１
．５Ｈｚ） 、ｇ、 １６ （２１１、ｄ ：Ｊ＝８．
８１１ｚ） 、ｇ、 ２９（２＋１．ｄ：Ｊ＝８．８１
１ｚ） 実施例４ ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−ト
リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロペニ
ル］安息香酸 ａ）４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５
トリメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロペ
ニル］安息香酸メチル ４−（２−アセチル−４−１〜リメチルシリルフエノキ
シカルボニル）安息香酸メチル７４０ｍｇ（２ｍｍｏｌ
） ｔｒピリジン１４ｍ１に室温撹拌下、粉砕した水酸
化カリウム２８０ｍｇ（５ｍｍ。１）を加えた。室温で
一夜撹拌した後、反応液を冷たい２０％酢酸水溶液（５
５ｍ１．）中に注いだ。酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水で洗浄した後、芒硝て乾燥した。減圧濃縮し、残
渣をシリカゲルカラム（溶離剤：ｒｌ−ヘキサン／酢酸
エチル５：１）で精製し、黄色結晶２００ｍｇを得た（
収率２７″１）。
ｍ、 ｐ、 １２９．５−１３１８０
ＭＳスペクトルｍ／ｚ： ３７０（Ｍ”）”＋１−Ｎ）
ＩＲスペクトル δ（ＣＤ’Ｃ１３）ＰＰｍ ’０、３
１（９）１． ｓ） 、 ３．９６ （３１１、ｓ）
、 ６．８８（ＩＮ、 ｓ） 、７．００（Ｉｌｌ 、
ｄ：Ｊ＝７．９１１ｚ）、 ７．６１ （ＩＩＩ、ｄｄ
：Ｊ＝７．９，１．３１１ｚ） 、７．８５（ＩＩＩ、
ｄ：Ｊ＝１．３＋Ｉｚ） 、７．９７（２Ｈ、ｄ：、］
＝８．８Ｈｚ） 、 ８．１７（２Ｈ，ｄ：＋４．８Ｈ
ｚ） 、 １２．０４ （ＬＨ，ｓ） 、 １５．４４
（ＬＨ，５） ｂ）４＝［ｉ−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５
１ヘリメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロ
ペニル］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−１
〜リメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロベ
ール］安息香酸メチル１４８ｍｇ（０，４ｍｍｏ１．）
をエタノール２０ｍ１に溶解し、室温撹拌下、２Ｎ水酸
す１−リウム水溶液２ｕｃｌを加えた。室温で１−目間
撹拌した後、１０％塩酸を加え、ｐＨ４とした。酢酸エ
チルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣をメタノールよ
り再結晶し、黄色針状晶の標記化合物を７２ｍｇ得た（
収率５１ｚ）。
ＩＲスペクトル δ（ＣＤ’Ｃ１３）ＰＰｍ ’０、３
１（９）１． ｓ） 、 ３．９６ （３１１、ｓ）
、 ６．８８（ＩＮ、 ｓ） 、７．００（Ｉｌｌ 、
ｄ：Ｊ＝７．９１１ｚ）、 ７．６１ （ＩＩＩ、ｄｄ
：Ｊ＝７．９，１．３１１ｚ） 、７．８５（ＩＩＩ、
ｄ：Ｊ＝１．３＋Ｉｚ） 、７．９７（２Ｈ、ｄ：、］
＝８．８Ｈｚ） 、 ８．１７（２Ｈ，ｄ：＋４．８Ｈ
ｚ） 、 １２．０４ （ＬＨ，ｓ） 、 １５．４４
（ＬＨ，５） ｂ）４＝［ｉ−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５
１ヘリメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロ
ペニル］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシ−５−１
〜リメチルシリルフエニル）−３−オキソ−１−プロベ
ール］安息香酸メチル１４８ｍｇ（０，４ｍｍｏ１．）
をエタノール２０ｍ１に溶解し、室温撹拌下、２Ｎ水酸
す１−リウム水溶液２ｕｃｌを加えた。室温で１−目間
撹拌した後、１０％塩酸を加え、ｐＨ４とした。酢酸エ
チルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、残渣をメタノールよ
り再結晶し、黄色針状晶の標記化合物を７２ｍｇ得た（
収率５１ｚ）。
ｍ、 ｐ、 ２０７−２０９°Ｃ
ＭＳスペク１〜ル献ｚ： ３５６（阿り’ ＩＩ−Ｎ）
ＩＲスペク１ヘル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．２
６（９１１，ｓ）、６．８４−８゜３０（８ｔ＋、ｍ） 参考例３ ２′−ヒドロキシ−４′−１−リメチルシリルアセトフ
エノン ａ）２−（４−ブロモ−２−トリメチルシリロキシフェ
ニル）−２−メチル−１，３−ジオキソレン１−（４−
ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，
３−ジオキソレン３．１１ｇ（１２ｍｎｉｏｌ）をＴ
ＨＦ ２４ｍ１にｆＷ ＩＮし、水冷撹拌下、１〜リエ
チルアミン１．８４ｍ１（１３，２ｍｍｏ１）、続いて
１〜リメチルシリルクロライド１．．６８ｍ１（１３，
２ｎ＋ｍｏ１．）を滴下した。室温で３時間撹拌した後
、濾過し、濾液を減圧濃縮して、粗成績体４．０ｇを得
た。
ＩＲスペク１ヘル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．２
６（９１１，ｓ）、６．８４−８゜３０（８ｔ＋、ｍ） 参考例３ ２′−ヒドロキシ−４′−１−リメチルシリルアセトフ
エノン ａ）２−（４−ブロモ−２−トリメチルシリロキシフェ
ニル）−２−メチル−１，３−ジオキソレン１−（４−
ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−１，
３−ジオキソレン３．１１ｇ（１２ｍｎｉｏｌ）をＴ
ＨＦ ２４ｍ１にｆＷ ＩＮし、水冷撹拌下、１〜リエ
チルアミン１．８４ｍ１（１３，２ｍｍｏ１）、続いて
１〜リメチルシリルクロライド１．．６８ｍ１（１３，
２ｎ＋ｍｏ１．）を滴下した。室温で３時間撹拌した後
、濾過し、濾液を減圧濃縮して、粗成績体４．０ｇを得
た。
ｂ）２′〜ヒドロキシ−４′−１−リメチルシリルアセ
トフェノン マグネシウム３２１ｍＨ（１，３，２ｍｍｏ１．）、ヨ
ウ化メチル０．０７耐。
トフェノン マグネシウム３２１ｍＨ（１，３，２ｍｍｏ１．）、ヨ
ウ化メチル０．０７耐。
ドライＴ ＨＦ １．３２ｎ＋］−の混合物を還流する
まで加熱し、冷却後、ドライＴ ＦＩ Ｆ ３．９６ｍ
１で希釈した。この混合物に還流下、上記で得られた２
−（４−ブロモ−２−１ヘリメチルシリロキシフエニル
）−２−メチル−」、３−ジオキソレン４．０ｇのドラ
イＴＩ（Ｆ （９，６ｍ１．）ｊ容液を滴下し、さらに
２時間加熱還流した。冷却後、１〜リメチルシリルクロ
ライド１．６８ｍ１（１３，２１１＋ｌ１１ｏ１）を加
え、再び２時間加熱した。
まで加熱し、冷却後、ドライＴ ＦＩ Ｆ ３．９６ｍ
１で希釈した。この混合物に還流下、上記で得られた２
−（４−ブロモ−２−１ヘリメチルシリロキシフエニル
）−２−メチル−」、３−ジオキソレン４．０ｇのドラ
イＴＩ（Ｆ （９，６ｍ１．）ｊ容液を滴下し、さらに
２時間加熱還流した。冷却後、１〜リメチルシリルクロ
ライド１．６８ｍ１（１３，２１１＋ｌ１１ｏ１）を加
え、再び２時間加熱した。
冷却後、反応液に水を加え、エーテル抽出を行なった。
抽出液を水、飽和食塩水で洗い、芒硝で乾燥した後、減
圧濃縮した。残渣にアセ１〜ン７２ｍ１、水］、０．８
ｍ１．（６００ｍｍｏ］、）、Ｐ Ｐ Ｔ Ｓ ０．４
６ｇ（１，８ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流した。放
冷後１０％炭酸水素すＩ〜ツリウム中和し、減圧濃縮し
た。
圧濃縮した。残渣にアセ１〜ン７２ｍ１、水］、０．８
ｍ１．（６００ｍｍｏ］、）、Ｐ Ｐ Ｔ Ｓ ０．４
６ｇ（１，８ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流した。放
冷後１０％炭酸水素すＩ〜ツリウム中和し、減圧濃縮し
た。
残渣をエーテルに溶解し、水、炭酸水素す［・リウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で乾燥した。減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離剤：１１−ヘキ
サン／酢酸エチル１．５：１）で精製し、淡黄色液体１
．０８ＥＸを得た（収率４３ｚ）。
溶液、飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で乾燥した。減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離剤：１１−ヘキ
サン／酢酸エチル１．５：１）で精製し、淡黄色液体１
．０８ＥＸを得た（収率４３ｚ）。
ＭＳスペク１〜ルｍ／ｚ： ２０８（Ｍ”）、１．９３
（Ｍ’−１，５）’−Ｈ−ＮＭＲスペク１−ル δ（Ｃ
ＤＣ１，）ｐｐｍ：０、２７ （９１１，ｓ） 、 ２
．６３ （：ｌｌＩ 、 ｓ） 、 ７．０３ （ｉｌ
ｌ、ｄｄ：Ｊ＝７．９１１ｚ、 １．３１１ｚ） 、
７゜１４ （ＩＩ（、ｄ ：Ｊ４．３１１ｚ） 、 ７
．６９ （Ｉｌｌ、ｄ ：Ｊ＝７．９１１ｚ） 、 １
２．１５（ＩＩＩ、 ｓ）実施例５ ４−（２−アセチル−５−トリメチルシリルフェノキシ
カルボニル）安息香酸メチル ２′−ヒ１〜ロキシー４′−トリメチルシリルアセ１〜
フェノン８３２ｍｇ（４ｍｍｏｌ）をＴ Ｉ−（Ｆ ２
０ｍ１に溶解し、水冷撹拌下、１へリエチルアミン０．
６１ｍ１（４，４＋ｎｍｏｌ）、続いてテレフタル酸モ
ノメチルエステルクロライドＩＩＩ７４Ｉｌ１ｇ（４，
４ｎｕｎ○１）を加えた。室温で１日間撹拌した後、濾
過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、
水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した
後、芒硝て乾燥した。
（Ｍ’−１，５）’−Ｈ−ＮＭＲスペク１−ル δ（Ｃ
ＤＣ１，）ｐｐｍ：０、２７ （９１１，ｓ） 、 ２
．６３ （：ｌｌＩ 、 ｓ） 、 ７．０３ （ｉｌ
ｌ、ｄｄ：Ｊ＝７．９１１ｚ、 １．３１１ｚ） 、
７゜１４ （ＩＩ（、ｄ ：Ｊ４．３１１ｚ） 、 ７
．６９ （Ｉｌｌ、ｄ ：Ｊ＝７．９１１ｚ） 、 １
２．１５（ＩＩＩ、 ｓ）実施例５ ４−（２−アセチル−５−トリメチルシリルフェノキシ
カルボニル）安息香酸メチル ２′−ヒ１〜ロキシー４′−トリメチルシリルアセ１〜
フェノン８３２ｍｇ（４ｍｍｏｌ）をＴ Ｉ−（Ｆ ２
０ｍ１に溶解し、水冷撹拌下、１へリエチルアミン０．
６１ｍ１（４，４＋ｎｍｏｌ）、続いてテレフタル酸モ
ノメチルエステルクロライドＩＩＩ７４Ｉｌ１ｇ（４，
４ｎｕｎ○１）を加えた。室温で１日間撹拌した後、濾
過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、
水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した
後、芒硝て乾燥した。
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル５：１）により精製し、淡黄色粘稠
液体１．４０ｇを得た（収率９５％）。
キサン／酢酸エチル５：１）により精製し、淡黄色粘稠
液体１．４０ｇを得た（収率９５％）。
ＭＳスペクトルｍ／ｚ： ３７０（Ｍ”）１−１１−Ｎ
ＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３
］、（曲、ｓ）、２．５４（３Ｉｔ、 ｓ） 、 ３．
９８ （３１１，ｓ）、 ７．３４ （Ｉｌｌ、ｄ：Ｊ
＝Ｉ 、 ＩＨｚ） 、 ７．５１ （ＩＩ（、ｄｄ：
Ｊ＝７゜５．１ 、１．１（ｚ） 、 ７．８４ （］
、＋ｌ、 ｄ ：Ｊ＝７．５１１ｚ） 、 ８．１６（
２Ｈ，ｄ：Ｊ：９．０Ｈｚ） 、 ８．３０（２ｆｌ、
ｄ：Ｊ＝９．０１ｌｚ） 実施例６ ４−［１−ヒ１くロキシー３−（２−ヒドロキシ−４−
１−リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロ
ベール］安息香酸 ａ）４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒＩ〜ロキシー
４１−リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プ
ロペニルコ安、け香酸メチル ４−（２−アセチル−５１〜リメチルシリルフエノキシ
カルボニル）安、け香酸メチル７４０ｍｇ（２ｍｍｏｌ
）をピリジンＩ４ｍ１に溶解し、水冷撹拌下、粉砕した
水酸化カリウム２８０ｍｇ（５ｍｍｏ１．）を加えた。
ＭＲスペクトル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ： ０．３
］、（曲、ｓ）、２．５４（３Ｉｔ、 ｓ） 、 ３．
９８ （３１１，ｓ）、 ７．３４ （Ｉｌｌ、ｄ：Ｊ
＝Ｉ 、 ＩＨｚ） 、 ７．５１ （ＩＩ（、ｄｄ：
Ｊ＝７゜５．１ 、１．１（ｚ） 、 ７．８４ （］
、＋ｌ、 ｄ ：Ｊ＝７．５１１ｚ） 、 ８．１６（
２Ｈ，ｄ：Ｊ：９．０Ｈｚ） 、 ８．３０（２ｆｌ、
ｄ：Ｊ＝９．０１ｌｚ） 実施例６ ４−［１−ヒ１くロキシー３−（２−ヒドロキシ−４−
１−リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロ
ベール］安息香酸 ａ）４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒＩ〜ロキシー
４１−リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プ
ロペニルコ安、け香酸メチル ４−（２−アセチル−５１〜リメチルシリルフエノキシ
カルボニル）安、け香酸メチル７４０ｍｇ（２ｍｍｏｌ
）をピリジンＩ４ｍ１に溶解し、水冷撹拌下、粉砕した
水酸化カリウム２８０ｍｇ（５ｍｍｏ１．）を加えた。
水冷下１．５時間撹拌した後、反応液を冷たい２０％−
酢酸水溶液（５５ｍ１．）中に注いだ。酢酸エチルで抽
出し、水、飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で中乞燥した
。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル５：１）で精製し、黄色結晶５１
０ｍｇを得た（収率６９Ｉ）。
酢酸水溶液（５５ｍ１．）中に注いだ。酢酸エチルで抽
出し、水、飽和食塩水で洗浄した後、芒硝で中乞燥した
。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（溶離剤：ｎ−
ヘキサン／酢酸エチル５：１）で精製し、黄色結晶５１
０ｍｇを得た（収率６９Ｉ）。
ｍ、ｐ 、１５２（５４°Ｃ
ＭＳスペクＩ〜ルｍ／ｚ： ３７０（Ｍ”）Ｊｌ−ＮＭ
Ｒスベク［・ル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ：０．２９（
９１１，ｓ）、３．９６（３）１．ｓ）、６．８９（］
−１１，ｓ）、７．０６（ＩＩＩ、ｄｄ：Ｊニア、９゜
０．９１１ｚ）、７．１７（１１＋、ｄ：Ｊ＝０．９１
１ｚ）、７゜７３（Ｉｌｌ、ｄ：Ｊ＝７．９１１ｚ）、
７．９７（２１１，ｄ：Ｊ＝８．８１１ｚ） 、 ８．
１５（２１１，ｄ ：、］＝８．８１１ｚ） 、 Ｉ
］ 、９１ （Ｉｌｌ、ｓ） 、 １５．４１（］、Ｉ
＋、ｓ） ｂ）４−［１−ヒ１−ロキシー３−（２−ヒ１〜ロキシ
ー４トリメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プ
ロペニル］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒ１くロギシー５−
１−リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロ
ペニル］安息香酸３７０ｍｇ（Ｉｍｎ＋ｏ、１．）をエ
タノール６０ｍ１に溶解し、室温撹拌下、２Ｎ水酸すト
リウム水溶液５ｍｌを加えた。
Ｒスベク［・ル δ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ：０．２９（
９１１，ｓ）、３．９６（３）１．ｓ）、６．８９（］
−１１，ｓ）、７．０６（ＩＩＩ、ｄｄ：Ｊニア、９゜
０．９１１ｚ）、７．１７（１１＋、ｄ：Ｊ＝０．９１
１ｚ）、７゜７３（Ｉｌｌ、ｄ：Ｊ＝７．９１１ｚ）、
７．９７（２１１，ｄ：Ｊ＝８．８１１ｚ） 、 ８．
１５（２１１，ｄ ：、］＝８．８１１ｚ） 、 Ｉ
］ 、９１ （Ｉｌｌ、ｓ） 、 １５．４１（］、Ｉ
＋、ｓ） ｂ）４−［１−ヒ１−ロキシー３−（２−ヒ１〜ロキシ
ー４トリメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プ
ロペニル］安息香酸 ４−［１−ヒドロキシ−３−（２−ヒ１くロギシー５−
１−リメチルシリルフェニル）−３−オキソ−１−プロ
ペニル］安息香酸３７０ｍｇ（Ｉｍｎ＋ｏ、１．）をエ
タノール６０ｍ１に溶解し、室温撹拌下、２Ｎ水酸すト
リウム水溶液５ｍｌを加えた。
室温で１夜撹拌した後、１０％塩酸を加え、ＰＨ８とす
る。
る。
減圧濃縮し残渣に水を加え、１０％塩酸でＰ旧とする。
析出結晶を濾取し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、エ
タノールより再結晶し、黄色板状晶の標記化合物を１７
５ｍｇ得た（収率４９ｚ）。
タノールより再結晶し、黄色板状晶の標記化合物を１７
５ｍｇ得た（収率４９ｚ）。
ｍ、 ｐ、 ２８８−２９１°Ｃ（分解）ＭＳスペクト
ルｍ／ｚ： ３５６（Ｍ”）’ ＩＩ−ＮＭＲスベク１
〜ル δ（Ｔ）ＭＳＱ−ｄ’）ｐｐＩＩＧ Ｏ，２７（
９１１，ｓ）、７．００−８．２４（８ｔｌ、ｍ） 特許出願者 首藤鉱− 代理人 弁理士 砂川五部 手続補正書（自発）
ルｍ／ｚ： ３５６（Ｍ”）’ ＩＩ−ＮＭＲスベク１
〜ル δ（Ｔ）ＭＳＱ−ｄ’）ｐｐＩＩＧ Ｏ，２７（
９１１，ｓ）、７．００−８．２４（８ｔｌ、ｍ） 特許出願者 首藤鉱− 代理人 弁理士 砂川五部 手続補正書（自発）
Claims (5)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子、水酸基又は低級アルカノイ
ル基を表わし、Ｒ＿２は水素原子又は低級アルキル基を
表わし、Ｘは基−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−
又は−ＣＯＨ＝Ｃ（ＯＨ）−を表わし、ｎは１又は２を
表わす。）で示される安息香酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる塩。 - （２）ａ）一般式（ I ）に於いて基Ｘが−ＣＯＮＨ−
である化合物については、次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は水素原子、水酸基又は低級アルカノイ
ル基を表わし、ｎは１又は２を表わす。） で示される安息香酸誘導体をその反応性誘導体（酸ハラ
イド、混合酸無水物等）に導き、ｐ−アミノ安息香酸又
はそのエステル誘導体と縮合させることにより、ｂ）Ｘ
が−ＣＯＯ−である化合物については、上記一般式（I
I）で示される安息香酸誘導体をその反性誘導体（酸ハ
ライド、混合酸無水物等）に導き、ｐ−ヒドロキシ安息
香酸又はそのエステル誘導体と縮合させることにより、 ｃ）Ｘが−ＯＣＯ−である化合物については、次の一般
式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿１は水素原子、水酸基又は低級アルカノイ
ル基を表わし、ｎは１又は２を表わす。） で示されるフェノール誘導体を、テレフタル酸又はその
エステル誘導体の反応性誘導体（酸ハライド、混合酸無
水物等）と縮合させることにより、 ｄ）Ｘが−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−でＲ＿１が２位水酸
基である化合物については、次の一般式（IV）▲数式、
化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿２は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、ｎは１又は２を表わす。） で示されるテレフタル酸誘導体をアルカリ触媒の存在下
転位させることにより、製造し、その様にして得られた
化合物を所望により加水分解することを特徴とする一般
式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素原子、水酸基又は低級アルカノイ
ル基を表わし、Ｒ＿２は水素原子又は低級アルキル基を
表わし、Ｘは−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−又
は−ＣＯＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−を表わし、ｎは１又は２を
表わす。） で示される安息香酸誘導体の製造方法。 - （３）一般式（ I ）の安息香酸誘導体、あるいはその
薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有すること
を特徴とする癌細胞殊に白血病細胞の分化誘導剤。 - （４）一般式（ I ）の安息香酸誘導体、あるいはその
薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有すること
を特徴とする乾癬治療剤 - （５）一般式（ I ）の安息香酸誘導体、あるいはその
薬理学的に許容しうる塩を有効成分として含有すること
を特徴とする免疫性及び炎症性疾患の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1069883A JP2761023B2 (ja) | 1989-03-20 | 1989-03-20 | 新規安息香酸誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1069883A JP2761023B2 (ja) | 1989-03-20 | 1989-03-20 | 新規安息香酸誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02247185A true JPH02247185A (ja) | 1990-10-02 |
| JP2761023B2 JP2761023B2 (ja) | 1998-06-04 |
Family
ID=13415599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1069883A Expired - Lifetime JP2761023B2 (ja) | 1989-03-20 | 1989-03-20 | 新規安息香酸誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2761023B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996032101A1 (en) * | 1995-04-10 | 1996-10-17 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Cancerous metastasis inhibitor |
| WO2005087220A1 (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | R & R Inc. | 抗しわ剤 |
| WO2007049542A1 (ja) | 2005-10-24 | 2007-05-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | RAR-α作動薬の有効性の予測方法 |
| WO2009048123A1 (ja) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | ビス（トリメチルシリル）フェニル化合物又はその塩、及びその用途 |
| WO2009057199A1 (ja) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Research Foundation Itsuu Laboratory | レチノイドプロドラッグ化合物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201012467A (en) | 2008-09-16 | 2010-04-01 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Antitumor agent containing 4-[[3,5-bis(trimethylsilyl)benzoyl]amino]benzoic acid |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01249783A (ja) * | 1988-03-29 | 1989-10-05 | Koichi Shudo | 新規安息香酸誘導体及びその製造方法 |
-
1989
- 1989-03-20 JP JP1069883A patent/JP2761023B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01249783A (ja) * | 1988-03-29 | 1989-10-05 | Koichi Shudo | 新規安息香酸誘導体及びその製造方法 |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996032101A1 (en) * | 1995-04-10 | 1996-10-17 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Cancerous metastasis inhibitor |
| US5750515A (en) * | 1995-04-10 | 1998-05-12 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Cancer metastasis inhibitor |
| AU693682B2 (en) * | 1995-04-10 | 1998-07-02 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Cancerous metastasis inhibitor |
| EP0768084A4 (en) * | 1995-04-10 | 1999-05-06 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | CANCER METASTASE INHIBITOR |
| JPWO2005087220A1 (ja) * | 2004-03-11 | 2008-01-24 | アールアンドアール株式会社 | 抗しわ剤 |
| WO2005087220A1 (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | R & R Inc. | 抗しわ剤 |
| US8030360B2 (en) | 2004-03-11 | 2011-10-04 | Kemphys Ltd. | Anti-wrinkle agent |
| WO2007049542A1 (ja) | 2005-10-24 | 2007-05-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | RAR-α作動薬の有効性の予測方法 |
| WO2009048123A1 (ja) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | ビス（トリメチルシリル）フェニル化合物又はその塩、及びその用途 |
| US7855300B2 (en) | 2007-10-11 | 2010-12-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Bis(trimethylsilyl)phenyl compound or salt thereof, and use thereof |
| WO2009057199A1 (ja) * | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Research Foundation Itsuu Laboratory | レチノイドプロドラッグ化合物 |
| EA016767B1 (ru) * | 2007-10-31 | 2012-07-30 | Рисерч Фаундейшн Ицуу Лэборетери | Ретиноидное пролекарственное соединение |
| US8633335B2 (en) | 2007-10-31 | 2014-01-21 | Research Founation Itsuu Laboratory | Retinoid prodrug compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2761023B2 (ja) | 1998-06-04 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |