JPS6176440A - 安息香酸誘導体 - Google Patents
安息香酸誘導体Info
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Landscapes
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の目的：
この発明は医薬としてｆＪ’用な新規な有機化合物を開
発し治療界に提供しようとするものである。
発し治療界に提供しようとするものである。
従来の技術：
、癌治療法は外科的療法と直接或は間接に癌細胞を死滅
させる化学療法とに大別することができるが、更に第３
の方法として癌細胞の分化を促し説癌させる、という興
味深い方法が見出されている。［（ａ） Ｐｒｏｃ、Ｎ
ａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃ１．ＵＳＡ ７Ｊ−２９３Ｇ
（１９８０） （ｂ）Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍｒ、 ２５
’１２Ｅｉ９ （１９８２）、Ｂｌｏｏｄ、ｆｉ２７
０９（＋９８３）、（Ｃ） 細胞工学 ２ Ｎｏ、
１２ （１９８３）。
させる化学療法とに大別することができるが、更に第３
の方法として癌細胞の分化を促し説癌させる、という興
味深い方法が見出されている。［（ａ） Ｐｒｏｃ、Ｎ
ａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃ１．ＵＳＡ ７Ｊ−２９３Ｇ
（１９８０） （ｂ）Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍｒ、 ２５
’１２Ｅｉ９ （１９８２）、Ｂｌｏｏｄ、ｆｉ２７
０９（＋９８３）、（Ｃ） 細胞工学 ２ Ｎｏ、
１２ （１９８３）。
（ｄ） Ｔｌ（Ｅ ＲＥＣＩＮＯＩ［ｌＳ Ｖｏｌ、ｌ
−２，Ｍ、Ｂ、５ｐｏｒｎ ｅｔ ａｌＡＣＡＤＥＭ
ＩＣ’ ＰＲＥＳＳ １９８４参照〕ビタミンＡ酸や
」−記参考文献（ｄ）並びにドイツ特許公開公報２．８
５４３５４ により式で示される安息香酸誘導体等が
薬理学的に価値有る化合物であって、良性又は悪性の腫
瘍の局所的又は全身的治療並びに上記疾患の予防に使用
できることが報告せられている。それら化合物は、また
、にきび、かいせん、その他の肥厚するか又は病理的に
変化した角化を伴う皮膚病やアレルギーや炎症性疾患の
全身的又は局所的治療に適している。
−２，Ｍ、Ｂ、５ｐｏｒｎ ｅｔ ａｌＡＣＡＤＥＭ
ＩＣ’ ＰＲＥＳＳ １９８４参照〕ビタミンＡ酸や
」−記参考文献（ｄ）並びにドイツ特許公開公報２．８
５４３５４ により式で示される安息香酸誘導体等が
薬理学的に価値有る化合物であって、良性又は悪性の腫
瘍の局所的又は全身的治療並びに上記疾患の予防に使用
できることが報告せられている。それら化合物は、また
、にきび、かいせん、その他の肥厚するか又は病理的に
変化した角化を伴う皮膚病やアレルギーや炎症性疾患の
全身的又は局所的治療に適している。
発明の構成：
いま、一般式（Ｉ）
式中Ｒ□＋ Ｒ２，Ｒ３＋ Ｒ４＋及びＲ５は水素原子
、低中級アルキールを示し、またそれらの隣接する２つ
のものは両者が一緒になって５〜６員環のシクロアルキ
ール基を形成することができるが、全部のものが同時に
水素原子であってはならず、Ｒ６は水酸基、低級アルコ
キシ基、−ＮＲ７Ｒ８基（式中Ｒ７とＲ８とは水素原子
又は低級アルキール基を示す）をそしてＸは 胡 を意味する、で示される安息香酸誘導体か癌細胞殊に白
血病細胞の分化を形態的及び機能的に促進させる化合物
であって１．Ｌ記の第３の方法による癌治療に使用出来
ることがわかった。
、低中級アルキールを示し、またそれらの隣接する２つ
のものは両者が一緒になって５〜６員環のシクロアルキ
ール基を形成することができるが、全部のものが同時に
水素原子であってはならず、Ｒ６は水酸基、低級アルコ
キシ基、−ＮＲ７Ｒ８基（式中Ｒ７とＲ８とは水素原子
又は低級アルキール基を示す）をそしてＸは 胡 を意味する、で示される安息香酸誘導体か癌細胞殊に白
血病細胞の分化を形態的及び機能的に促進させる化合物
であって１．Ｌ記の第３の方法による癌治療に使用出来
ることがわかった。
即ち、本発明の化合物について、ヒト急性前骨髄性白血
病ＨＬ８０細胞を用いて移粒球への分化を核の形態及さ
ニトロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）の還元能によっ
て判定する癌細胞の分化誘導試験を行ったが、その方法
は以下のとおりである。
病ＨＬ８０細胞を用いて移粒球への分化を核の形態及さ
ニトロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）の還元能によっ
て判定する癌細胞の分化誘導試験を行ったが、その方法
は以下のとおりである。
ＨＬ−６０細胞を５％牛脂児血清を含むＲＰＭＩ ｌＢ
４Ｏ培地にて継代培養し、対数増殖期の細胞が細胞数３
Ｘ１０４／■１となるように同上培地で希釈調製し、次
いで所定の濃度の被験薬物を加え、５日間培養後に細胞
を固定し、ｆｒｉｇｈｔ−Ｇｌｅｍｓａ染色を行い、核
の形態を判定する。
４Ｏ培地にて継代培養し、対数増殖期の細胞が細胞数３
Ｘ１０４／■１となるように同上培地で希釈調製し、次
いで所定の濃度の被験薬物を加え、５日間培養後に細胞
を固定し、ｆｒｉｇｈｔ−Ｇｌｅｍｓａ染色を行い、核
の形態を判定する。
また、同様の処理によって得た細胞を遠心分離し一定細
胞数になるように５％血清を含むＲＰＭ Ｉ培地で希釈
し、２００ｎｇのＴＰＡを加え、０．１％のＮＢＴの存
在下に２０分３７°Ｃで培養する。次いで黒く着色した
細胞を検鏡計数し、ＮＢＴ還元能のあ・る細胞の割合を
算出する。
胞数になるように５％血清を含むＲＰＭ Ｉ培地で希釈
し、２００ｎｇのＴＰＡを加え、０．１％のＮＢＴの存
在下に２０分３７°Ｃで培養する。次いで黒く着色した
細胞を検鏡計数し、ＮＢＴ還元能のあ・る細胞の割合を
算出する。
本発明の化合物はＸ基により、安息香酸とアルキール置
換フェニール基とが結合されていることを特徴としてい
る。その際Ｘ基が 〇− であって、Ｒ３及びＲ４としては特に中程度の大きさを
有するものが有利で、殊にイソプロピル基、ブチル基、
シクロペンチル基のもの及びＲ３及びＲが−緒になって
、５又は６員環状アルキル基であるものが良い。これに
反してＲ及びＲが共に、水素原子のものには殆ど効果が
認められない。
換フェニール基とが結合されていることを特徴としてい
る。その際Ｘ基が 〇− であって、Ｒ３及びＲ４としては特に中程度の大きさを
有するものが有利で、殊にイソプロピル基、ブチル基、
シクロペンチル基のもの及びＲ３及びＲが−緒になって
、５又は６員環状アルキル基であるものが良い。これに
反してＲ及びＲが共に、水素原子のものには殆ど効果が
認められない。
有効である。そうして、Ｒは水酸基及びメトキシ基がよ
い。
い。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は（ａ）一般式
（Ｉ）の基Ｘが一〇〇−Ｃ（Ｒ）＝ＣｓＢ−Ｍを示す化
合物を対応するアセトフェノン誘導体とテレフタルアル
デヒド酸エステル又はその誘導体とを塩基の存在下縮合
させることにより、 を示す化合物を対応するＸ基が 一〇 （Ｒ） ＝Ｃ（Ｒ８）−基 を示す化合物をエポキシ化剤を用いて酸化することによ
り （ｃ）Ｘが−Ｎ ＝ Ｎ−１ｉ＆である化合物は対応す
るアニリンの誘導体を酸触媒の存在又は非存在下でバラ
ニトロソ安息香酸と縮合することにより（ｄ ＞ Ｘが
−Ｎ（０）＝Ｎ−基または−Ｎ＝Ｎ（０）−基である化
合物は 対応するフェニルヒドロキシアミンとバラニトロソ安息
香酸又はその誘導体とを（Ｃ）項におけると同様に縮合
させることにより （ｅ）Ｘが−Ｎ＝Ｎ（０）−基または−Ｎ（０）＝Ｎ−
基である化合物は対応するニトロソベンゼン誘導体とバ
ラヒドロキシアミノ安息香酸又はその誘導体と（Ｃ）項
におけると同様に縮合させことにより （ｆ）Ｘが−Ｎ （Ｒ７）−Ｃ（０）−基である化合物
は対応するアニリン誘導体をテレフタール酸の反応性誘
導体（酸ハロゲニド又はエステル等）でアシル化するこ
とにより （ｇ）Ｘが＝Ｃ（０） ７ＮＣＲ７）−である化合物は
バラアミノ安息香酸又はその誘導体音、対応する安息香
酸の反応性誘導体（酸ハロゲン又はエステル等）で常法
によりアシル化することにより製造し、その様にして得
られた化合物を所望により加水分解することにより製造
することができる。
（Ｉ）の基Ｘが一〇〇−Ｃ（Ｒ）＝ＣｓＢ−Ｍを示す化
合物を対応するアセトフェノン誘導体とテレフタルアル
デヒド酸エステル又はその誘導体とを塩基の存在下縮合
させることにより、 を示す化合物を対応するＸ基が 一〇 （Ｒ） ＝Ｃ（Ｒ８）−基 を示す化合物をエポキシ化剤を用いて酸化することによ
り （ｃ）Ｘが−Ｎ ＝ Ｎ−１ｉ＆である化合物は対応す
るアニリンの誘導体を酸触媒の存在又は非存在下でバラ
ニトロソ安息香酸と縮合することにより（ｄ ＞ Ｘが
−Ｎ（０）＝Ｎ−基または−Ｎ＝Ｎ（０）−基である化
合物は 対応するフェニルヒドロキシアミンとバラニトロソ安息
香酸又はその誘導体とを（Ｃ）項におけると同様に縮合
させることにより （ｅ）Ｘが−Ｎ＝Ｎ（０）−基または−Ｎ（０）＝Ｎ−
基である化合物は対応するニトロソベンゼン誘導体とバ
ラヒドロキシアミノ安息香酸又はその誘導体と（Ｃ）項
におけると同様に縮合させことにより （ｆ）Ｘが−Ｎ （Ｒ７）−Ｃ（０）−基である化合物
は対応するアニリン誘導体をテレフタール酸の反応性誘
導体（酸ハロゲニド又はエステル等）でアシル化するこ
とにより （ｇ）Ｘが＝Ｃ（０） ７ＮＣＲ７）−である化合物は
バラアミノ安息香酸又はその誘導体音、対応する安息香
酸の反応性誘導体（酸ハロゲン又はエステル等）で常法
によりアシル化することにより製造し、その様にして得
られた化合物を所望により加水分解することにより製造
することができる。
本発明の化合物（表１）につき前述のような方法により
分化誘導試験を試みたところ、それら化合物の活性の発
現は何れも１０ モル以下の濃度である。その中、特
に強力なものは例えば第１表中、化合物Ｎｏ、Ｌ ２，
８．９＋ １０．１１＋３０．３４．３５．３９．５
０，５５．５８，６０．６２等である（表２参照）。
分化誘導試験を試みたところ、それら化合物の活性の発
現は何れも１０ モル以下の濃度である。その中、特
に強力なものは例えば第１表中、化合物Ｎｏ、Ｌ ２，
８．９＋ １０．１１＋３０．３４．３５．３９．５
０，５５．５８，６０．６２等である（表２参照）。
災胤旌−１
１７８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）のｐ −ｔｅｒｔ、−ブチル
アセトフェノン、！＝１８４腸ｇ （１ａ＋ｍｏｌ）の
テレフタルアルデヒド酸メチルエステルとを８１のエタ
ノールに溶かし、ＩＮ苛性ソーダｌ０ｍ１を加えて一晩
室温で撹拌する。反応路Ｔ後、反応液を稀塩酸で酸性に
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液をｐＨが７になるま
で水で洗い、無水硫酸す） ＩＪウムで脱水、溶媒を留
去して（Ｉ）式（Ｒ３＝ｔ−ブチル；Ｘ＝Ｃ０ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−； Ｒ６＝ＯＨなる目的化合物を得る。融点２４５
〜２４６°Ｃ （収率７５．２％） 分析結果 Ｃ２ｏＨ２ｏ０３ 計算値（％） Ｃ； ７７．９０ 、Ｈ； ６．５４
実験値Ｃ％） Ｃ：１１．８２ 、Ｈ；６．４３上記
の様にして得られたカルボン酸にメタノール中でジアゾ
メタンのエーテル溶液を加えることにより、メチルエス
テルが定量的に得られた。
アセトフェノン、！＝１８４腸ｇ （１ａ＋ｍｏｌ）の
テレフタルアルデヒド酸メチルエステルとを８１のエタ
ノールに溶かし、ＩＮ苛性ソーダｌ０ｍ１を加えて一晩
室温で撹拌する。反応路Ｔ後、反応液を稀塩酸で酸性に
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液をｐＨが７になるま
で水で洗い、無水硫酸す） ＩＪウムで脱水、溶媒を留
去して（Ｉ）式（Ｒ３＝ｔ−ブチル；Ｘ＝Ｃ０ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−； Ｒ６＝ＯＨなる目的化合物を得る。融点２４５
〜２４６°Ｃ （収率７５．２％） 分析結果 Ｃ２ｏＨ２ｏ０３ 計算値（％） Ｃ； ７７．９０ 、Ｈ； ６．５４
実験値Ｃ％） Ｃ：１１．８２ 、Ｈ；６．４３上記
の様にして得られたカルボン酸にメタノール中でジアゾ
メタンのエーテル溶液を加えることにより、メチルエス
テルが定量的に得られた。
融点 １１９〜１２０．５°Ｃ
実］ｌ汁□（□
１００ ｍｇ （（１，２８７ｍｍｏｌ）のＩ）−［（
Ｅ）−２−（５，６゜７．８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エテニルコ安息
香酸メチルエステルを５１のクロロホルムに溶かし、５
０＋ｗｇ （０，２Ｂ９ ｍｍｏｌ）のｍ−クロル過安
息香酸をクロロホルムに溶かした溶液に加えて２時間還
流する。
Ｅ）−２−（５，６゜７．８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−ナフチル）エテニルコ安息
香酸メチルエステルを５１のクロロホルムに溶かし、５
０＋ｗｇ （０，２Ｂ９ ｍｍｏｌ）のｍ−クロル過安
息香酸をクロロホルムに溶かした溶液に加えて２時間還
流する。
原料消失後、反応液を冷却して不溶物を濾去し、ＩＮ炭
酸ソーダ水溶液、１８重炭酸ソーダ水溶液及び飽和食塩
水で順次洗った後、無水硫酸ソーダで脱水し溶媒を留去
すれば、エポキシ体（Ｉ）式１式％） てＸは−ＣＨ−ＣＨ−基、Ｒ＝ＯＣＨ３）が得られる。
酸ソーダ水溶液、１８重炭酸ソーダ水溶液及び飽和食塩
水で順次洗った後、無水硫酸ソーダで脱水し溶媒を留去
すれば、エポキシ体（Ｉ）式１式％） てＸは−ＣＨ−ＣＨ−基、Ｒ＝ＯＣＨ３）が得られる。
融点１６３〜１６６°Ｃ
（収率９２．０％）
このエポキシ体（エステル）をエタノール中ＩＮ苛性ソ
ーダで加水分解し塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出
し、溶媒を留去し酢酸エチルから再結することにより対
応するカルボン酸を得た。
ーダで加水分解し塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出
し、溶媒を留去し酢酸エチルから再結することにより対
応するカルボン酸を得た。
融点 ２１５〜２１６°Ｃ
元素分析 ＣＨＯとして
計算値（％） Ｃ；７Ｂ、８２ 、Ｈ；７．４８実験
値（％） Ｃ；７９．０３、Ｈ；７．７４尖施刊□１ ５．５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８＝テト
ラヒドロナフタリン（１，２ｇ）を、硫酸中で硝酸−硫
酸によりニトロ化することにより、２−二）ｏ誘導体を
得た。ｍｐ、７１〜７２°Ｃ（０，９ｇｌ メタノール
から再結晶）。このニトロ体をアルコール中Ｐｄ−Ｃを
触媒として接触還元し、２−アミノ−５，５，８，８−
テトラメチル−５，８，７，８−テトラヒドロナフタリ
ンを得た。ｒｒｌ、７２〜７３°Ｃ（ヘキサンから再結
晶）このアミノ体（０，２，ｇ）を酢酸（１０ｍ１）に
溶かし、トリクロル酢酸（０，１ｇ）を加え、小過剰の
４−ニトロソ安息香酸メチルエステルを混合し、室温下
２時間放置する。メタノールを留去し、メタノールから
再結晶することにより、融点 １１８．５〜１１９．５
°Ｃのアゾ化合物（Ｒ３、Ｒ４ニー Ｃ（ＣＨ３）ｐｌ
２ＣＨ２，Ｃ（ＣＨ３）２−１Ｒ６＝ＯｃＨ３゜Ｘ＝
−Ｎ＝Ｎ−）０．３２ｇを得る。
値（％） Ｃ；７９．０３、Ｈ；７．７４尖施刊□１ ５．５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８＝テト
ラヒドロナフタリン（１，２ｇ）を、硫酸中で硝酸−硫
酸によりニトロ化することにより、２−二）ｏ誘導体を
得た。ｍｐ、７１〜７２°Ｃ（０，９ｇｌ メタノール
から再結晶）。このニトロ体をアルコール中Ｐｄ−Ｃを
触媒として接触還元し、２−アミノ−５，５，８，８−
テトラメチル−５，８，７，８−テトラヒドロナフタリ
ンを得た。ｒｒｌ、７２〜７３°Ｃ（ヘキサンから再結
晶）このアミノ体（０，２，ｇ）を酢酸（１０ｍ１）に
溶かし、トリクロル酢酸（０，１ｇ）を加え、小過剰の
４−ニトロソ安息香酸メチルエステルを混合し、室温下
２時間放置する。メタノールを留去し、メタノールから
再結晶することにより、融点 １１８．５〜１１９．５
°Ｃのアゾ化合物（Ｒ３、Ｒ４ニー Ｃ（ＣＨ３）ｐｌ
２ＣＨ２，Ｃ（ＣＨ３）２−１Ｒ６＝ＯｃＨ３゜Ｘ＝
−Ｎ＝Ｎ−）０．３２ｇを得る。
元素分析 ＣＨＮＯ
計算値 Ｃ； ７５．４０ 、Ｈ； ７．４８、Ｎ
； ７．９９実験値 Ｃ； ７５．２Ｂ 、Ｈ；
７．２９、Ｎ ； ７．８＋上記のアゾ化合物をメタ
ノール中、ＩＮの苛性ソーダで加水分解し、例２と同様
に、あと処理することにより対応する。カルボン酸を得
ることが出来た。 融点２８７〜２８８°Ｃ 災廉性−１ 実施例３で得られたニトロ体（１００ｍｇ）を、含水テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、アルミニウム
アマルガム（アルミホイル３００＋ｗｇと■ｇｃ１２５
％水溶液３０ｍ１から作る）により還元し、対応するヒ
ドロキシルアミン誘導体を得る。これｔｌ製することな
しに、少過剰のｐ−ニトロソ安息香酸メチルエステルと
反応させて、アゾキシ跣導体Ｒ６ニＯＣＨ３、Ｘ＝−Ｎ
＝Ｎ （０）−）を得る。
； ７．９９実験値 Ｃ； ７５．２Ｂ 、Ｈ；
７．２９、Ｎ ； ７．８＋上記のアゾ化合物をメタ
ノール中、ＩＮの苛性ソーダで加水分解し、例２と同様
に、あと処理することにより対応する。カルボン酸を得
ることが出来た。 融点２８７〜２８８°Ｃ 災廉性−１ 実施例３で得られたニトロ体（１００ｍｇ）を、含水テ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、アルミニウム
アマルガム（アルミホイル３００＋ｗｇと■ｇｃ１２５
％水溶液３０ｍ１から作る）により還元し、対応するヒ
ドロキシルアミン誘導体を得る。これｔｌ製することな
しに、少過剰のｐ−ニトロソ安息香酸メチルエステルと
反応させて、アゾキシ跣導体Ｒ６ニＯＣＨ３、Ｘ＝−Ｎ
＝Ｎ （０）−）を得る。
ｍｐ、 １１４〜１１５’ Ｃ（ヘキサンから再結晶
）。ＭＡＳＳ：Ｍ ＝３８６ 実ｍ 実施例３によりえられた２−アミノ−５，５゜８．８−
テトラメチル−５，Ｒ３，７，８−テトラヒドロナフタ
リン（１ｍｍｏｌ）を、テレフタル酸クロリドモノメチ
ルエステル（１，１ｍｅａｌ）とをピリジン中常温で反
応させる、定量的収率で、一般式％式％（ 示される化合物が得られた。
）。ＭＡＳＳ：Ｍ ＝３８６ 実ｍ 実施例３によりえられた２−アミノ−５，５゜８．８−
テトラメチル−５，Ｒ３，７，８−テトラヒドロナフタ
リン（１ｍｍｏｌ）を、テレフタル酸クロリドモノメチ
ルエステル（１，１ｍｅａｌ）とをピリジン中常温で反
応させる、定量的収率で、一般式％式％（ 示される化合物が得られた。
融点２１１〜２１２６Ｃ（メチレンクロリドヘキサンか
ら再結晶）。
ら再結晶）。
このものをメタノールに溶かし、ＩＮ苛性ソーダにより
室温で２時間反応させ、稀塩酸で中和し、酢酸エチルで
抽出し、溶媒を留去して得られる結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結し、ｍｐ。
室温で２時間反応させ、稀塩酸で中和し、酢酸エチルで
抽出し、溶媒を留去して得られる結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結し、ｍｐ。
２０５．５〜２０６．５’Ｃの（Ｉ）式中（Ｒ３、Ｒ４
ニ−Ｃ（ＣＩ＋３）２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−１
Ｘ＝−ＮＨ−Ｃｏ−１Ｒ＝ＯＨ）で示されるテレフタル
酸アミド誘導体を得た。
ニ−Ｃ（ＣＩ＋３）２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−１
Ｘ＝−ＮＨ−Ｃｏ−１Ｒ＝ＯＨ）で示されるテレフタル
酸アミド誘導体を得た。
実１１九−Ｊユ
３．４−ジエチル安息香酸クロリド（１，１ａｍｍｏｌ
）を４−アミノ安息香酸メチルエステル（ｉ ｏ＋ｍｏ
ｌ）と無水ピリジン１０ｍ１中、室温で５時間反応させ
る。水を加えてクロロホルムで抽出し、稀塩酸、ついで
水で洗いクロロホルムを留去する。生成物をメタノール
から再結晶し、（１）式（Ｒ３，Ｒ４＝Ｅ ｔ１Ｘ＝−
ＧＯ−ＮＨ−１Ｒ６＝ＯＣＨ３）ｍｐ、１６２〜１６５
°Ｃを得る。収率定量的。
）を４−アミノ安息香酸メチルエステル（ｉ ｏ＋ｍｏ
ｌ）と無水ピリジン１０ｍ１中、室温で５時間反応させ
る。水を加えてクロロホルムで抽出し、稀塩酸、ついで
水で洗いクロロホルムを留去する。生成物をメタノール
から再結晶し、（１）式（Ｒ３，Ｒ４＝Ｅ ｔ１Ｘ＝−
ＧＯ−ＮＨ−１Ｒ６＝ＯＣＨ３）ｍｐ、１６２〜１６５
°Ｃを得る。収率定量的。
同様にして多数の化合物か合成されたが、その中Ｎｏ、
１〜６７（上記実施例のものも含む）の化合物が第−表
に一括表示されている。表中合成法の欄のａ）−ｇ）の
記号はそれぞれ特許請求の範囲１中に記載の合成方法ａ
）−ｇ）がそれら化合物の合成に使用されたことを示す
ものである。
１〜６７（上記実施例のものも含む）の化合物が第−表
に一括表示されている。表中合成法の欄のａ）−ｇ）の
記号はそれぞれ特許請求の範囲１中に記載の合成方法ａ
）−ｇ）がそれら化合物の合成に使用されたことを示す
ものである。
１５ｉＨＥｔ ＥｔＨＨＣｆ（−Ｎ（−ｉｉ、
−Ｃｌ８Ｈ１９ＮＤ３．去Ｈ２０’２５９・シ２６０・
５°” Ｃ１７）（□−ＰＤ３ ）”ω
１ＩＩＣｌ、７）（□Ｐ３１０３．５−１０５ｆ１
１Ｃ□♂□９ｒｃ１３１０７１−１０６ｆ＋＋
（：、、ノド（□、ＮＤ３ ２６９．Ｅシー−
２７１ｆｔＩＣ１８Ｈ□９ｍ３１６５．５−１６７．５
ｆ１１Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ３ＡｍｏｒｐｈｆＩ
ＩＣ２０Ｈ２Ｐ３２３ｏ−２３１，５ｆ１’ Ｃ２
１Ｈ２５］’０３１Ｂ３−１８４．５ ｆ”
Ｃ２♂２３）Ｄ３．！）（２０２４４，５−２４６
ｆＩＩＣ２１Ｈ２５ＮＯ３１６５−１６６，５ｆ■Ｃ２
ＯＨ２，：Ｐ３２５６．シ２５８．５ ｆ１１
Ｃ２１Ｈ２５Ｎｏ３１５１−１５２ ｆ■Ｃ
２０Ｈ２３ＮＤ３２２０．５−２２１．５ｆ” Ｃ
２□Ｈ２５Ｎｏ３１３７．５−１３８ ｆＣ
□９Ｈ２ｏＮ２０２２４８−２４８．５０１５）（１４
Ｎ２０２１１５−１１６・５Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２０２１９
１−１９３・５Ｃ１７Ｈ□８Ｎ２０２９１．５−９２ ０１８Ｈ２ＯＮ２０２４″″′５ Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２０２２１５−２１６ Ｃ２２）（２６Ｎ２０２１１８・５−１１９・５Ｃ２３
）′Ｉ２６０３２１５−２１６ｂＣ１９Ｈ２００３１９
９−２００，５ｂＣ２２Ｈ２６Ｎ２０３１１４−１１５
ｄ、ｅ手続補正書 昭和５９年１０月２４日
−Ｃｌ８Ｈ１９ＮＤ３．去Ｈ２０’２５９・シ２６０・
５°” Ｃ１７）（□−ＰＤ３ ）”ω
１ＩＩＣｌ、７）（□Ｐ３１０３．５−１０５ｆ１
１Ｃ□♂□９ｒｃ１３１０７１−１０６ｆ＋＋
（：、、ノド（□、ＮＤ３ ２６９．Ｅシー−
２７１ｆｔＩＣ１８Ｈ□９ｍ３１６５．５−１６７．５
ｆ１１Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ３ＡｍｏｒｐｈｆＩ
ＩＣ２０Ｈ２Ｐ３２３ｏ−２３１，５ｆ１’ Ｃ２
１Ｈ２５］’０３１Ｂ３−１８４．５ ｆ”
Ｃ２♂２３）Ｄ３．！）（２０２４４，５−２４６
ｆＩＩＣ２１Ｈ２５ＮＯ３１６５−１６６，５ｆ■Ｃ２
ＯＨ２，：Ｐ３２５６．シ２５８．５ ｆ１１
Ｃ２１Ｈ２５Ｎｏ３１５１−１５２ ｆ■Ｃ
２０Ｈ２３ＮＤ３２２０．５−２２１．５ｆ” Ｃ
２□Ｈ２５Ｎｏ３１３７．５−１３８ ｆＣ
□９Ｈ２ｏＮ２０２２４８−２４８．５０１５）（１４
Ｎ２０２１１５−１１６・５Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２０２１９
１−１９３・５Ｃ１７Ｈ□８Ｎ２０２９１．５−９２ ０１８Ｈ２ＯＮ２０２４″″′５ Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２０２２１５−２１６ Ｃ２２）（２６Ｎ２０２１１８・５−１１９・５Ｃ２３
）′Ｉ２６０３２１５−２１６ｂＣ１９Ｈ２００３１９
９−２００，５ｂＣ２２Ｈ２６Ｎ２０３１１４−１１５
ｄ、ｅ手続補正書 昭和５９年１０月２４日
Claims (3)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、及びＲ＿５は水
素原子、低中級アルキールを示し、またそれらの隣接す
る２つのものは両者が一緒になって５〜６員環のシクロ
アルキール基を形成することができるが、全部のものが
同時に水素原子であってはならず、Ｒ＿６は水酸基、低
級アルコキシ基、−ＮＲ＿７Ｒ＿８基（式中Ｒ＿７とＲ
＿８は水素原子又は低級アルキール基を示す）を意味し
、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、−Ｎ＝Ｎ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿７とＲ＿８は水素原子又は低級アルキール基
を示す）を意味する、で示される安息香酸誘導体 - （２）（ａ）一般式（ I ）の基Ｘが−ＣＯ−Ｃ（Ｒ＿
６）＝ＣＲ＿８−基を示す化合物を対応するアセトフェ
ノン誘導体とテレフタルアルデヒド酸エステル又はその
誘導体とを塩基の存在下縮合させることにより、 （ｂ）Ｘが▲数式、化学式、表等があります▼基 を示す化合物を対応するＸ基が −Ｃ（Ｒ＿７）＝Ｃ（Ｒ＿８）−基 を示す化合物をエポキシ化剤を用いて酸化することによ
り （ｃ）Ｘが−Ｎ＝Ｎ−基である化合物は対応するアニリ
ンの誘導体を酸触媒の存在又は非存在トでパラニトロソ
安息香酸エステルと縮合することにより （ｄ）Ｘが−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−基または−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−
基である化合物は対応するフェニルヒドロキシアミンと
パラニトロソ安息香酸又はその誘導体とを（ｃ）項にお
けると同様に縮合させることにより （ｅ）Ｘが−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−基または−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−
基である化合物を対応するニトロソベンゼン誘導体とパ
ラヒドロキシアミノ安息香酸又はその誘導体と（ｃ）項
におけると同様に縮合させことにより （ｆ）Ｘが−Ｎ（Ｒ＿７）−Ｃ（Ｏ）−基である化合物
は対応するアニリン誘導体をテレフタール酸の反応性誘
導体（酸ハロゲニド又はエステル等）でアシル化するこ
とにより （ｇ）Ｘが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ＿７）−である化合物は
パラアミノ安息香酸又はその誘導体を、対応する安息香
酸の反応性誘導体（酸ハロゲン又はエステル等）で常法
によりアシル化することにより製造し、 その様にして得られた化合物を所望により加水分解する
ことを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿
６及びＸは上記の意味を有する）で示される安息香酸誘
導体の製造方法 - （３）一般式（ I ）で示される安息香酸誘導体を含有
することを特徴とする癌細胞殊に白血病細胞の分化誘導
剤
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19708984A JPS6176440A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | 安息香酸誘導体 |
| DE8585108383T DE3580134D1 (de) | 1984-07-07 | 1985-07-05 | Benzoesaeurederivate. |
| AT85108383T ATE57522T1 (de) | 1984-07-07 | 1985-07-05 | Benzoesaeurederivate. |
| EP85108383A EP0170105B1 (en) | 1984-07-07 | 1985-07-05 | Benzoic acid derivatives |
| US06/753,036 US4703110A (en) | 1984-07-07 | 1985-07-08 | Benzoic acid derivatives having a para substituent which is a substituted phenyl group connected by a linking radical; useful in neoplastic cell differentiation and diagnosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19708984A JPS6176440A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | 安息香酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6176440A true JPS6176440A (ja) | 1986-04-18 |
| JPH0458459B2 JPH0458459B2 (ja) | 1992-09-17 |
Family
ID=16368539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19708984A Granted JPS6176440A (ja) | 1984-07-07 | 1984-09-19 | 安息香酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6176440A (ja) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4939156A (en) * | 1987-07-11 | 1990-07-03 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | New tetramethyl-cis-diaza-bicyclo{4.2.0}octane-3,5-dione derivatives having differentiation-inducing activity and antiviral activity |
| WO1991014673A1 (fr) * | 1990-03-20 | 1991-10-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Procede nouveau pour fabriquer un derive d'acide benzoique |
| US6869959B1 (en) | 1999-04-28 | 2005-03-22 | Institute Of Medicinal Molecular Design Inc. | Heterocyclic carboxylic acid derivatives |
| WO2005087220A1 (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | R & R Inc. | 抗しわ剤 |
| US7084133B2 (en) | 2001-02-09 | 2006-08-01 | Hiroyuki Kagechika | Dicarba-closo-dodecaborane derivatives |
| AU2001284416B2 (en) * | 2000-09-01 | 2007-02-15 | Toko Pharmaceuticals Ind. Co., Ltd | Process for the production of crystals of a benzoic acid derivative |
| US7259187B2 (en) | 2000-12-26 | 2007-08-21 | Research Foundation Itsuu Laboratory | Tropolone derivatives |
| JP2008179570A (ja) * | 2007-01-25 | 2008-08-07 | R&R Inc | 内臓癒着の予防及び／又は治療のための医薬 |
| WO2008120711A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Tmrc Co., Ltd. | タミバロテンカプセル剤 |
| WO2009022722A1 (ja) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Research Foundation Itsuu Laboratory | ３環系アミン化合物 |
| WO2009022720A1 (ja) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Research Foundation Itsuu Laboratory | ５員複素環化合物 |
| US7902260B2 (en) | 2007-02-28 | 2011-03-08 | Kemphys Ltd. | Medicament for preventive and/or therapeutic treatment of lower urinary tract symptom |
| US8071647B2 (en) | 2005-09-09 | 2011-12-06 | Kemphys Ltd. | Method for treatment of adhesion of the intestines |
| US8232300B2 (en) | 2007-08-15 | 2012-07-31 | Research Foundation Itsuu Laboratory | Tricyclic amide compound |
| WO2013005753A1 (ja) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | 公益財団法人乙卯研究所 | 重水素化フェニルプロピオン酸誘導体 |
| US8633335B2 (en) | 2007-10-31 | 2014-01-21 | Research Founation Itsuu Laboratory | Retinoid prodrug compound |
| WO2025018279A1 (ja) | 2023-07-14 | 2025-01-23 | 国立大学法人 岡山大学 | ヒト移植片対宿主病の治療薬およびその組合せ物 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5528911A (en) * | 1978-08-21 | 1980-02-29 | Nippon Chemiphar Co Ltd | New penicillin and cephalosporin derivative and their preparation |
| JPS58128340A (ja) * | 1982-01-23 | 1983-07-30 | バスフ アクチエンゲゼルシヤフト | フェニルエチレン誘導体及びその製法 |
| JPS58164603A (ja) * | 1982-03-24 | 1983-09-29 | Tatatomi Nishikubo | 自己増感型感光性樹脂の製造法 |
| JPS6122047A (ja) * | 1984-07-07 | 1986-01-30 | Koichi Shiyudo | 安息香酸誘導体 |
-
1984
- 1984-09-19 JP JP19708984A patent/JPS6176440A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5528911A (en) * | 1978-08-21 | 1980-02-29 | Nippon Chemiphar Co Ltd | New penicillin and cephalosporin derivative and their preparation |
| JPS58128340A (ja) * | 1982-01-23 | 1983-07-30 | バスフ アクチエンゲゼルシヤフト | フェニルエチレン誘導体及びその製法 |
| JPS58164603A (ja) * | 1982-03-24 | 1983-09-29 | Tatatomi Nishikubo | 自己増感型感光性樹脂の製造法 |
| JPS6122047A (ja) * | 1984-07-07 | 1986-01-30 | Koichi Shiyudo | 安息香酸誘導体 |
Cited By (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4939156A (en) * | 1987-07-11 | 1990-07-03 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | New tetramethyl-cis-diaza-bicyclo{4.2.0}octane-3,5-dione derivatives having differentiation-inducing activity and antiviral activity |
| WO1991014673A1 (fr) * | 1990-03-20 | 1991-10-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Procede nouveau pour fabriquer un derive d'acide benzoique |
| US6869959B1 (en) | 1999-04-28 | 2005-03-22 | Institute Of Medicinal Molecular Design Inc. | Heterocyclic carboxylic acid derivatives |
| US7314639B2 (en) | 2000-09-01 | 2008-01-01 | Toko Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. | Process for the production of crystals of a benzoic acid derivative |
| AU2001284416B2 (en) * | 2000-09-01 | 2007-02-15 | Toko Pharmaceuticals Ind. Co., Ltd | Process for the production of crystals of a benzoic acid derivative |
| KR100715092B1 (ko) * | 2000-09-01 | 2007-05-07 | 도코 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 안식향산 유도체 결정의 제조방법 |
| US7259187B2 (en) | 2000-12-26 | 2007-08-21 | Research Foundation Itsuu Laboratory | Tropolone derivatives |
| US7084133B2 (en) | 2001-02-09 | 2006-08-01 | Hiroyuki Kagechika | Dicarba-closo-dodecaborane derivatives |
| WO2005087220A1 (ja) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | R & R Inc. | 抗しわ剤 |
| US8030360B2 (en) | 2004-03-11 | 2011-10-04 | Kemphys Ltd. | Anti-wrinkle agent |
| US8168677B2 (en) | 2005-09-09 | 2012-05-01 | Kemphys Ltd. | Method for treatment of inflammatory bowel disease |
| US8071647B2 (en) | 2005-09-09 | 2011-12-06 | Kemphys Ltd. | Method for treatment of adhesion of the intestines |
| JP2008179570A (ja) * | 2007-01-25 | 2008-08-07 | R&R Inc | 内臓癒着の予防及び／又は治療のための医薬 |
| US7902260B2 (en) | 2007-02-28 | 2011-03-08 | Kemphys Ltd. | Medicament for preventive and/or therapeutic treatment of lower urinary tract symptom |
| WO2008120711A1 (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Tmrc Co., Ltd. | タミバロテンカプセル剤 |
| US8252837B2 (en) | 2007-03-30 | 2012-08-28 | Tmrc Co., Ltd. | Tamibarotene capsule preparation |
| WO2009022720A1 (ja) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Research Foundation Itsuu Laboratory | ５員複素環化合物 |
| US8143260B2 (en) | 2007-08-15 | 2012-03-27 | Research Foundation Itsuu Laboratory | Tricyclic amine compound |
| US8232300B2 (en) | 2007-08-15 | 2012-07-31 | Research Foundation Itsuu Laboratory | Tricyclic amide compound |
| WO2009022722A1 (ja) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Research Foundation Itsuu Laboratory | ３環系アミン化合物 |
| US8722730B2 (en) | 2007-08-15 | 2014-05-13 | Research Foundation Itsuu Laboratory | 5-membered heterocyclic compound |
| US8633335B2 (en) | 2007-10-31 | 2014-01-21 | Research Founation Itsuu Laboratory | Retinoid prodrug compound |
| WO2013005753A1 (ja) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | 公益財団法人乙卯研究所 | 重水素化フェニルプロピオン酸誘導体 |
| WO2025018279A1 (ja) | 2023-07-14 | 2025-01-23 | 国立大学法人 岡山大学 | ヒト移植片対宿主病の治療薬およびその組合せ物 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0458459B2 (ja) | 1992-09-17 |
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