JPH02250817A

JPH02250817A - 化粧料

Info

Publication number: JPH02250817A
Application number: JP6978189A
Authority: JP
Inventors: Jun Okuda; 潤奥田; Noriyoshi Horie; 堀江　徳愛; Kazutomo Miwa; 一智三輪; Hiroaki Konishi; 宏明小西; Tomonori Katada; 友則堅田; Kazuo Koyama; 和夫小山; Hiroshi Mizutani; 宏水谷
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 1989-03-22
Filing date: 1989-03-22
Publication date: 1990-10-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、新規な化粧料に関する。さらに詳しくは、６
−ヒトロキシルテオリンを有効成分として含有する化粧
料に関する。

（従来の技術）従魚　化粧料に使用される抗炎症剤としてはグリチルリ
チン酸、アラントイン等がある。抗酸化剤としてｌ−Ｌ
　　ジブチルヒドロキシトルエン（以下ＢＩＴと略す）
、・ブチルヒドロキシアニソール（以下ＢＨＡと略す）
等の合成品およびトコフェロール等の天然物系のものが
挙げられる。また、防腐剤としてはメチルパラベン、エ
チルパラベン等のバラオキシ安息香酸エステル等が用い
られている。

（発明が解決しようとする課題）皮膚は紫外級　寒風　乾燥等様々な外的因子により刺激
を受け、炎症をおこしやすい状態にある。

しかしながら、現在　化粧品に使用できる抗炎症剤とし
てはグリチルリチン酸、アラントイン等の作用の弱い物
質に限ら丸溝足のいく効果が得られていないのが実状で
ある。一方、ＢＩＴ、　　ＢＨ＾等の合成抗酸化剤はそ
の抗酸化作用は強いものの、安全性の面で問題があって
使用が制限されている。

また天然物系の抗酸化剤は、合成品に比べて安全性は高
いとされているが、化粧′料や食品中での安定性や抗酸
化力の点で合成品に劣る。防腐剤についてはパラオキシ
安息香酸エステル類が一般に用いられているが、その抗
菌活性は弱く、また接触感作性を有しているため、アレ
ルギーを引き起こす可能性がある。

本発明者ら１上　こうした状況に鑑私　鋭意研究を重ね
た結ｔ６−ヒトロキシルテオリンを有効成分として含有
する化粧料が、良好な抗炎症作用を発揮し、なおかつ、
この６−ヒトロキシルテオリンが強力な抗酸化作用およ
び抗菌活性を有し、さらに安全性が高いことを見いだし
、本発明を完成するに至っ旭（課題を解決するための手段）本発明でいう６−ヒトロキシルテオリンは合成品でも天
然物でもよい。

天然物由来としては次のような報告がある。Ｊ。

Ｂ、Ｈａｒｂｏｒｎｅ　　らは、　Ｃａｔａｌｐａ　　
ｂｉｇｎｏｎｉｏｉｄｅｓ　　Ｗａｉｔ。

（アメリカキササゲ）、Ｃａｔｉｌｐａ　　ｂｕｎｇｅ
ｉ　　Ｍｅｙ、Ｃａｔａｌｐａ　　５ｐｅｃｉｏｓａ　
　Ｗａｒｄ、　　Ｔｅｃｏｍａ　　ａｕ＠ｔｒａｌｉｓ
Ｒ，Ｂｒ、の葉からグルコシドの形で見い出し、酸加水
分解にて６−ヒトロキシルテオリンを得ている（Ｐｈｙ
ｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　６．１６４３−１６５１．
１９６７）。

合成品は次のようにして得ることができる。例えば、３
，６−シヒドロキシー２．４−ジメトキシアセトフェノ
ン（０，１モル）の部分ベンジル化によって得られる３
−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシ−２，４−ジメトキ
シアセトフェノンを３．４−ビス（ベンジルオキシ）ベ
ンゾイルクロリド（０，１２〜０，１４モル）トビリジ
ンの存在下、１００−１２０℃で反応させたのち、反応
液を氷−塩酸中に注入し、析出する油状物を酢酸エチル
で抽出する。抽出液を炭酸ナトリウム水溶液ついで、水
で洗ったのち、溶媒を留去し、粗エステルを得る。得ら
れた粗製エステルを充分乾燥したのちピリジンに溶解し
、粉砕した水酸化カリウム（Ｏ５５〜１モル）を加え撹
拌下に５５〜６０℃で４〜５時間反応させる。これに氷
を加えて過剰の水酸化カリウムを溶解させ、氷−塩酸中
に注入する。こ・の混合物に酢酸エチルを加えて撹拌し
、油状物を溶解させる。析出する黄色結晶を濾取、水先
　乾燥して黄色結晶のジケトン誘導体（ｍｐ！３５〜１
３６および１４３〜１４４℃）を得た。総数率６０〜７
０％。

このジケトンを酢酸に加熱下で溶解し、酢酸ナトリウム
（酢酸の１割程度）を加え、　１４０℃の油浴中で３〜
４時間加熱する０反応混合物に充分水を加え、二層にな
る程度にエーテルを加え油状物を溶解させて氷室中に放
置すると、無色針状結晶が析出する。これを濾取　水先
　乾燥して、３°、４’、６−トリス（ベンジルオキシ
）−５，７−シメトキシフラボン（ｍｐ　８９〜９１’
Ｃ）を得九　収率９０〜９５％。

このフラボンを酢酸エチル−メタノール混液中で１０％
パラジウム炭素を用い水素化分解し、３，４．６−ドリ
ヒドロキシー５，７−シメトキシフラボン（＋ｎｐ２９
８〜３００℃）を定量的に得た。これを、さらに無水酢
酸でアセチル化するとトリアセテート（ｖａｐ２４０〜
２４１℃）になる、・　このトリアセテートを３０〜４
０％（Ｗ／Ｖ）無水塩化アルミニウムーアセトニトリル
溶液（６モル比以上）に溶解し、３６〜４８時間７０℃
に加熱する０反応混合物を氷−塩酸中に注入し、２〜３
時間加熱して加水分解する。析出する黄色沈澱物を濾取
　水洗し、目的の６−ヒトロキシルテオリン（８ｐ＞　
３００℃）を得池　収率８５〜９５％。

純品は無水酢酸−ピリジンによりペンタアセテート（ｍ
ｐ　２４６〜２４７℃）に誘導し、クロロホルム−メタ
ノール混液より再結晶して精製した後、メタノール性塩
酸で加水分解して得られる。　　　ＩＨＮＭＲ（δ値ｉ
　　ｐｐＩｌ）’　　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　６．６３（
ＩＨ，＠、Ｃａ−Ｈ）、　６．５４（ＩＨ，ｓ、Ｃ５−
Ｈ）、７．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５１１ｉ、Ｃ２・
−Ｈ）、　　６．８９（１）１．ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｘ、
Ｃｓ、−Ｈ）、７．４１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５，２
．５）（ｚ、Ｃ，−−Ｈ）、１２．８１（ＩＨ，ｓ、Ｃ
ｓ−０Ｈ）、Ｗ：　　λｍａｘ（ＩＱｇｆ　）；　　（
ｇｔＯＨ）２８１（４，２２）、３５３ｎｍ（４，３３
）；　　（ＥｔＯＨ−ＡＩＣｈ）２５７　　ｓｈ　　（
４，１１）、２９４（４，２２）、３７８（４，４２）
；　　（ＥｔＯＨ−ＮａＯ＾ｃ）　　　３７５（４，３
０）。

本発明の６−ヒトロキシルテオリンは必ずしも単離ある
いは合成された純品である必要はなく、これを含む混合
物、抽出物、部分精製物等も使用することができる。

本発明の化粧料には、６−ヒトロキシルテオリンの効果
を損なわない範囲内で、油脂類、ロウ類、炭化水素類、
脂肪酸類、アルコール類、エステル類、アミン類、アミ
ド類、金属石鹸、界面活性剤などを原料として配合する
ことができる。

本発明の化粧料に用いる６−ヒトロキシルテオリンの使
用量は、化粧料全体に対してｏ、ｏｏｔ〜２０重量パー
セント、好ましくは、０．０ｌ−ＩＩｌ量パーセントの
割合になるように添加される。０．００１重量パーセン
ト未溝では効果に乏しく、２０重量パーセントを越えて
配合しても効果の増加は望めない。

次に実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明する
。なお、本発明＃上　これらによって限定されるもので
はない、なお実施例中の％とは重量パーセントを示す。

（実施例）人」１例」２　化粧水 ■６−ヒトロキシルテオリン　　　　　０．０１（％）
■グリセリン　　　　　　　　　　　　５．０■１．３
−ブチレングリコール　　　　　５．０■エチルアルコ
ール　　　　　　　　８．０■ポリオキシエチレン（２
０）　　　　　　０．５ラウリルエーテル ■クエン酸　　　　　　　　　　　　　０．０１■クエ
ン酸ナトリウム　　　　　　　　０．１■香料　　　　
　　　　　　　　　　０．０５■緑色３号　　　　　　
　　　　　　適量［相］精製水を加えて１００とする。

製法：成分■〜■および■を混合して溶解する。

別に成分■〜α　■および［相］を混合して溶解する。

次に両者を均一に混合し、テフロン製布（３００メツシ
ユ）により濾過し製品とする。

Ｋ凰五ユ　クリーム ■６−ヒトロキシルテオリン　　　　　０．２（％）■
スクワラン　　　　　　　　　　　５．５■オリーブ油
　　　　　　　　　　　３．０■ステアリン酸　　　　
　　　　　　　２，０■ミツロウ　　　　　　　　　　
　　　２．０■ミリスチン酸オクチルドデシル　　３．
５０ポリオキシエチレン（２０）　　　　　　３．０セ
チルエーテル ■グリセリンモノステアレート　　　２．５■ベヘニル
アルコール　　　　　　　１．５＠１１．３−ブチレン
グリコール　　　　　８．５■香料　　　　　　　　　
　　　　　０．１＠精製水を加えて１００とする。

製法：成分■〜■を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち
油相とする。成分［相］および＠を混合し７５℃に保ち
水相とする。油相に水相を加え、さらに成分■を加えて
ホモミキサーで均一に乳化後、３０℃まで冷却して製品
とする。

及Ｌｅｔユ　ポマード ■６−ヒトロキシルテオリン　　　　　０．１（％）■
モクロウ　　　　　　　　　　　　１０．０■硬化ヒマ
シ油　　　　　　　　　　２．５■オリーブ油　　　　
　　　　　　　４０．０■ラノリン　　　　　　　　　
　　　　５・５■香料　　　　　　　　　　　　　　ｌ
・０■黄色２０４号　　　　　　　　　　　適量■ツバ
キ油を加えて１００とする。

製法：成分■〜■、■および■を混合したのち、８０℃
で加熱溶解し、ついで成分■を加えて混合し、所定の容
器に流し込へ　冷却固化して製品とする。

及産１　　口紅 ■６−ヒトロキシルテオリン　　　　　０．５（％）■
ヒマシ油　　　　　　　　　　　　４５．０■オリーブ
アルコール　　　　　　　２５．０■ミツロウ　　　　
　　　　　　　　　５．００パラフインワツクス１３０
Ｆ　　　　　１０．２■キヤンデリラロウ ■カルナウバロウ ■二酸化チタン ■赤色２０２号［相］赤色２０４号 ■赤色２２７号Ａｌレーキ＠橙色２０１号４．２２．２２．０Ｇ、５２．５２．５０．２りを８０〜８５℃で溶解し、前記顔料ベースおよび成分
０を加えてかき混ぜ、脱泡して所定の容器に流し込み４
冷却固化して製品とする。

Ｋ産五１　乳液 ■６−ヒトロキシルテオリン　　　　　０．１（％）■
スクワラン　　　　　　　　　　　５．００オリーブ油
　　　　　　　　　　　５．０■ホホバ油　　　　　　
　　　　　　５．０■セチルアルコール　　　　　　　
　１．５■グリセリンモノステアレート　　　２．０■
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル ■ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート ■ジプロピレングリコール［相］グリセリン ■香料３．０２．０３．５３．５０．１て混合し７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え、
さらに成分■を加えてホモミキサーで均一に乳化後、３
０℃まで冷却して製品とする。

及亙五１　へヤーオイル ■６−ヒトロキシルテオリン　　　　　０．０５（％）
■エチレングリコール　　　　　　１Ｏ８０モノメチル
エーテル ■リノール酸を加えて１００とする。

製法：成分■を成分■に溶解し、さらに成分■を加えて
均一に混合し製品とする。

ｍ　　ファンデーションクリーム ■６−ヒトロキシルテオリン　　　　　０．２（％）■
スクワラン　　　　　　　　　　　１１．５■セチルア
ルコール　　　　　　　　２，５■ポリオキシエチレン
（２０）　　　　　　１．０ソルビタンモノステアレー
ト ■ポリオキシエチレン・（２０）　　　　　　２．５セ
チルエーテル ■１．３−ブチレングリコール　　　　　４．０■プロ
ピレングリコール　　　　　　３．５■二酸化チタン　
　　　　　　　　　？、０■ベンガラ　　　　　　　　
　　　　　０．５［株］黄酸化鉄　　　　　　　　　　
　　０．２０黒酸化鉄　　　　　　　　　　　　０．１
０香料　　　　　　　　　　　　　　０．１０精製水を
加えて１００とする。

製法：成分■〜■を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち
油相とする。成分■〜■を成分０に均一に分散し、７５
℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化分散し、
成分＠を加えてかき混ぜながら、３０℃まで冷却して製
品とする。

（発明の効果）本発明の６−ヒトロキシルテオリンを有効成分とする化
粧料は、従来の化粧料より優れた抗炎症効果および肌荒
れ改苦効果を有し、また、従来の抗菌剤や抗酸化剤を添
加しなくても経時安定性がよく、さらに安全性が高かっ
た。

次に本発明の６−ヒトロキシルテオリンの抗菌活性がい
かに優れているか、本発明と従来の抗菌剤であるメチル
パラベンとを比較試験した。試験方法を実験例１に、ま
た結果を表１にて示す。

去ＪＬ例」２寒天平板希釈法（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、２９．７
６〜７９．１９８１）に基づき下記の試験菌に対する最
小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を下記の培養条件で測定し池
　試料はジメチルスルホキシドに溶解させたのち所定の
濃度になるように培地に添加し九［試験菌］！、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ　　
ＦＤＡ　　２０９Ｐ）２、プロピオニバクテリウム・ア
クネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕ＋＋＋　　
ａｃｎｅｓ）３、シュウトモナス・イルギノーサ（Ｐｉｅｄｏｍｏｎａｇ　　ａｅｒｕ（ｉｎｏｓａ　　
ＡＴＣＣ９０２７）４、スタフィロコッカス・エビダー
ミデイス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ｅｐｉｄ
ｅｒｍｉｄｉｓ）５、トリコフィトン・ルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　　ｒｕｂｒｕｍ）６、ス
トレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ　　ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｌｕｓ）ａｇｅｒ
　　　　３７　　　　　１Ｈｉｎｔｏｎ　ａｇｅｒ　　　３７　　　　１Ｈｉｎｔ
ｏｎ　ａ（ｅｒ　　　　３７　　　　　１Ｍｕｅｌｌｅ
ｒ　　ＨｉｎｔｏｎＣＡＭ　　ａ（ａｔＭｕｅｌｌｅｒＭｕｅｌｌｅｒＧＰ　　ａｇａｒＣＡＭ　　ａにａｔ表１　最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定結果２　　　　
　　　　　０．０２３　　　　　　　　　０．０１４　　　　　　　　　　０．００２５５　　　　　　　　　　０．０１６　　　　　　　　　　　Ｇ、０２０．２０．２０．２０．１０．１表１でも明かなように、本発明の６−ヒトロキシルテオ
リンは優れた抗菌活性を示し九次に本発明の６−ヒトロキシルテオリンの抗炎症効果が
いかに優れているか、試験した結果を実験例２および３
にて示す。

良腹五ユラットカラゲニン足浮腫法を用いて抗炎症作用を検討し
た。すなわち、体重１５０ｇ前後の雄性ラットを用い、
６−ヒトロキシルテオリン（５０ｍｇ／ｋｇ体重）を腹
腔内投与し０．５時間後に起炎剤として１．０％カラゲ
ニンを０．１ｍｌｍ後右足底に投与し九　カラゲニン投
与１，２．３．４，５．６および２４時間後に右後肢の
定容積を測定した　対照として生理食塩水を用い九　測
定結果を図１に示しＬ　図１から明かなように６−ヒト
ロキシルテオリンは強い抗炎症作用を示した。

及致■１平井らの報告（生薬学雑誌、３７，３７４−３８０．１
９８３）をすなわち４ＤＤ論のコンパウンド４ｇ／　８
０によるヒスタミン遊離を抑制する作用を遊離抑制率と
して求め九　実験結果を表２に示す。

表２の結果より、６−ヒトロキシルテオリンは顕著なヒ
スタミン遊離抑制作用を示し、既存の抗炎症剤であるグ
リチルリチン酸よりも作用が強いことが確認され池以下余白表２　ヒスタミン遊離抑制作用０．０１　　　　　　　　　　　　　　１０００．００
３　　　　　　　　　　　　　　１０００．００１　　
　　　　　　　　　　　　５４り°リチルリチンｔンジ
カリウム０．１　　　　　　　　　　　　　　　　　　４３０．
０１　　　　　　　　　　　　　　　　　１０次に本発
明の６−ヒトロキシルテオリンの抗酸化作用がいかに優
れているかを、従来の抗酸化剤であるＢ１ｆｆ、ＢＨＡ
およびｄｌ−α−トコフェロールと比較試験した結果を
実験例４にて示す。

Ｋ１勇１一般に化粧料の酸化比　組成物中の油脂、不飽和脂肪酸
等の酸化に由来する。油脂の酸化の程度は酸化により生
成する過酸化物の量を測定することによって得られる過
酸化物価（以下ＰＯｖと略す）や、アルデヒドの量を測
定することによって得られるチオバルビッール酸価（以
下ＴＢＡＶと略す）により知ることができる。そこでＰ
ＯｖおよびτＢＡＶの測定により化粧料の酸化安定性試
験を実施例６のへヤーオイルを使用して試験を行った。

即ち試料は実施例６のへヤーオイル、実施例６の６−ヒ
トロキシルテオリンをＢＩＴに換えたヘヤーオイル（比
較例６＾）、実施例６の６−ヒトロキシルテオリンをＢ
ＨＡに換えたヘヤーオイル、（比較例６Ｂ）、実施例６
の６−ヒトロキシルテオリンをｄｌ−α−トコフェロー
ルに換えたヘヤーオイル（比較例６Ｃ）を用い、さらに
６−ヒトロキシルテオリンを含まない実施例６を空試験
とし池　試験比　試料を１ｇずつ直径４Ｃ簡の硝子製シ
ャーレにとり、紫外線（東芝ＦＬ−２０ＳＲランプ、紫
外線量は３０５ｎｍで２．３ｍＷ／ｃｍりを３時間照射
した後、ＰＯＶおよび丁ＢＡＹを測定したＰＯＶ測定方
法二　基準油脂分析試験法の過酸化物価測定法を準用す
る。

ＴＢＡＶ測定方法：　試料約２０Ｂを精密に量り、↑Ｂ
Ａ試薬５ｗ＋１を正確に加え沸騰水中で正確に３０分間
加熱し、直ちに氷水中で冷却する。冷却後クロロホルム
５ｍｌを加えて振り混ぜ、遠心分離し、ＴＢＡ試薬を対
照として５３２　ｎｍにおける上層の吸光度を測定し、
その吸光度を試料採取量（ｒ）で除したものをＴＢＡＶ
として算出した。

また、次式により酸化安定性の評価を行つ九ＰＯＶ（Ｔ
ＢＡＶ）Ｂ：抗酸化剤を加えた試料の実験終了後のＰＯＶ（ＴＢ
ＡＶ）Ｃ：　抗酸化剤を含まない試料の実験開始前のＰＯＶ（
ＴＢＡＶ）試料実施例比較例比較例比較例ＰＯＶ（％）９３．２７１．１７６．１３９．７ＴＢＡｖ（％）８０．８５５．６６２．３２６．９表３に示すごとく本発明による６−ヒトロキシルテオリ
ンを配合した実施例６での酸化安定性は、Ｂ）ｒｒ、　
　Ｂ）ＩＡおよびｄｌ−α−トコフェロールをそれぞれ
配合した比較例に比べ顕著に高かっ九次に前述の実施例２のクリームを使用してヒトにおける
肌荒れ改善効果の試験を行った。トヒドロキシルテオリ
ンを配合貝たクリーム（実施例２）と６−ヒトロキシル
テオリンを含有しない従来のクリーム（実施例２より６
−ヒトロキシルテオリンを除いたもの、比較品）を、肌
荒れ症状を訴える被験者に各１５名ずつ１ケ月間使用し
た結果を表４にまとめて示した。

表４　肌荒れ改善効果有効　　　　　　　１０名　　　　　　　　２名やや有
効　　　　３８不変　　　　　　　２５悪化　　　　　　００表４に示したごとく６−ヒトロキシルテオリンを配合し
たクリームには優れた肌荒れ改善効果があることが確認
された。

次に本発明の６−ヒトロキシルテオリンの安全性につい
て示す。

マウス（ＩＣＲ系）を用いた経口毒性試験ではそのＬＤ
５０値は３，０００＋＊ｇ／にに以上であり、安全性の
高い物質であることが認められＬ皮膚毒性については、日本白色種家兎８羽を用い、２４
時間閉塞貼付試験を行ない、バッチテスト用絆創膏除去
後１時間、２４時間および４８時間の判定の平均値を用
いて判定した。その結丸　紅斑、前夜および浮腫の形成
は全く認められず、６−ヒトロキシルテオリンは皮膚−
次刺激性の低い物質であることが確認された。なお試料
は５０％水分散液を用いて試験を行っ旭接触感作性についてはモルモットを用いたＭａｘｉ−ｍ
ｔｚａｔｉｏｎ　ｔｅ＠ｔにて試験しｈ　　Ｆｒｅｕｎ
ｄ’ａ　ＣｏｍｐｌｅｔｅＡｄｊｕｙａｎｔと生理食塩
水にて乳化した基剤に１％濃度の６−ヒトロキシルテオ
リンを含有した試料の皮内投与および白色ワセリン基剤
に１％濃度含有した試料の経皮投与にて感作させ、白色
ワセリン基剤を用い０．２および２．０％濃度でＣｈａ
ｌｌｅｎｇｅした結果　試験に用いた１２匹のモルモッ
ト全てが陰性であり、極めて接触感作性が低いことが確
認され池

【図面の簡単な説明】

図１は実験例２のラットカラゲニン足浮腫法による６−
ヒトロキシルテオリンの抗炎症試験の結果である。縦軸
には浮腫眠　横軸にはカラゲニン投与後の時間を示す。特許出願人　有限会社　野々川商事

Claims

【特許請求の範囲】一般式［ I ］で表される６−ヒドロキシルチオリンを
含有することを特徴とする化粧料。［ I ］▲数式、化学式、表等があります▼