JPH02250876A - ２―フェニル―１，２―ベンズイソセレナゾール―３（２ｈ）―オンの安定した非経口溶液及びその製造方法 - Google Patents
２―フェニル―１，２―ベンズイソセレナゾール―３（２ｈ）―オンの安定した非経口溶液及びその製造方法Info
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- JPH02250876A JPH02250876A JP1276183A JP27618389A JPH02250876A JP H02250876 A JPH02250876 A JP H02250876A JP 1276183 A JP1276183 A JP 1276183A JP 27618389 A JP27618389 A JP 27618389A JP H02250876 A JPH02250876 A JP H02250876A
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- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
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- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、非経口投与物である新規溶液及び１ ： ２
５００〜１：１５の重量比での２−フェニル−１，２−
ベンズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オン（Ｅｂｓｅ
ｌｅｎ） ： １種又は数種のリン脂質及び場合によっ
ては、１種又は数種の助剤を含んで成る新規溶液に関す
る。本発明はさらに、そのような溶液の製造方法及び２
−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オン（Ｉ！ｂｓｅｌｅｎ）及び１種又は数種のリ
ン脂質を含んで成る薬物製剤の製造におけるそれらの使
用にも関する。
５００〜１：１５の重量比での２−フェニル−１，２−
ベンズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オン（Ｅｂｓｅ
ｌｅｎ） ： １種又は数種のリン脂質及び場合によっ
ては、１種又は数種の助剤を含んで成る新規溶液に関す
る。本発明はさらに、そのような溶液の製造方法及び２
−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オン（Ｉ！ｂｓｅｌｅｎ）及び１種又は数種のリ
ン脂質を含んで成る薬物製剤の製造におけるそれらの使
用にも関する。
Ｅｂｓｅｌｅｎは、既知の生成物である（ＤＥ−ＰＳ
３０２７０７３）。それは、２−メチルセセノーＮ−フ
ェニルベンズアミドを五塩化リンとの反応にゆだね、そ
して続いてその得られた生成物を加水分解することによ
る、Ｒ，ｈｌｅｂｅｒ及びＭ、Ｒｅｎ５ｏｎ、 Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎｄｅ ｌａ Ｓｏｃ、 Ｃｈｅｗ、 ｄｅ
Ｆｒａｎｃｅ １９７６ （７／８）、 １１２４〜１
１２６ページの方法により生成され得る。Ｅｂｓｅｌｅ
ｎを含む製剤は、種々の疾病の処置、たとえば感染病の
予防及び治療、悪性腫瘍の治療（ＤＥ！−０Ｓ３６３８
１２４）、免疫系の刺激又は、セレン欠乏疾患の処置の
ために使用され得る。さらに、Ｅｂｓｅｌｅｎは抗−動
脈硬化及び抗−炎症特性を有し、そしてリウマチ性疾患
の治療にも適用される（ＤＢ−ＯＳ３０２７０７３）。
３０２７０７３）。それは、２−メチルセセノーＮ−フ
ェニルベンズアミドを五塩化リンとの反応にゆだね、そ
して続いてその得られた生成物を加水分解することによ
る、Ｒ，ｈｌｅｂｅｒ及びＭ、Ｒｅｎ５ｏｎ、 Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎｄｅ ｌａ Ｓｏｃ、 Ｃｈｅｗ、 ｄｅ
Ｆｒａｎｃｅ １９７６ （７／８）、 １１２４〜１
１２６ページの方法により生成され得る。Ｅｂｓｅｌｅ
ｎを含む製剤は、種々の疾病の処置、たとえば感染病の
予防及び治療、悪性腫瘍の治療（ＤＥ！−０Ｓ３６３８
１２４）、免疫系の刺激又は、セレン欠乏疾患の処置の
ために使用され得る。さらに、Ｅｂｓｅｌｅｎは抗−動
脈硬化及び抗−炎症特性を有し、そしてリウマチ性疾患
の治療にも適用される（ＤＢ−ＯＳ３０２７０７３）。
ｆ！ｂｓｅｌｅｎはさらに、酸化性ストレス（ＤＩ！−
Ｏ５３６１６９２０）により引き起こされる欠乏症、た
とえば肝臓欠乏症、心臓梗塞形成、乾府及び放射線によ
り引き起こされる疾患の治療に有用である重要な物質で
もある。Ｅｂｓｅｌｅｎは、局部使用のための薬物製剤
としても知られており （ＤＥ−Ｏ５３６２０６７４）
、ここで炎症性及びアレルギー性皮膚疾患、たとえば乾
唐の外部処置に使用され得る。
Ｏ５３６１６９２０）により引き起こされる欠乏症、た
とえば肝臓欠乏症、心臓梗塞形成、乾府及び放射線によ
り引き起こされる疾患の治療に有用である重要な物質で
もある。Ｅｂｓｅｌｅｎは、局部使用のための薬物製剤
としても知られており （ＤＥ−Ｏ５３６２０６７４）
、ここで炎症性及びアレルギー性皮膚疾患、たとえば乾
唐の外部処置に使用され得る。
広範囲の性質のうち、水中におけるＥｂｓｅｌｅｎのひ
じょうに低い溶解性は重要な点である。それにより、非
経口溶液の形でのＥｂｓｅｌｅｎの使用は、妨げられる
。有機溶媒（この中にＦ！ｂｓｅｌｅｎが溶解される）
を含んで成る製剤は、満足する結果を提供しない。なぜ
ならば、注射のために水又は生理食塩水によりそのよう
な溶液の希釈は、Ｅｂｓｅｌｅｎの結晶の沈殿を引き起
こすからである。
じょうに低い溶解性は重要な点である。それにより、非
経口溶液の形でのＥｂｓｅｌｅｎの使用は、妨げられる
。有機溶媒（この中にＦ！ｂｓｅｌｅｎが溶解される）
を含んで成る製剤は、満足する結果を提供しない。なぜ
ならば、注射のために水又は生理食塩水によりそのよう
な溶液の希釈は、Ｅｂｓｅｌｅｎの結晶の沈殿を引き起
こすからである。
生理学的ｐｌを有する、２−フェニル−１，２−ベンズ
イソセレナゾール−３（２Ｈ）−オン（Ｅｂｓｅｌｅｎ
）の驚くべき安定した水溶液が、Ｅｂｓｅｌｅｎと１種
又は数種の天然又は合成リン脂質との混合により生成さ
れ得、そしてここで１Ｅｂｓｅｌｅｎ ニリン脂質の重
量比は１ ： ２５００〜１：１５の範囲であった。場
合によっては、さらに助剤も添加され得る。
イソセレナゾール−３（２Ｈ）−オン（Ｅｂｓｅｌｅｎ
）の驚くべき安定した水溶液が、Ｅｂｓｅｌｅｎと１種
又は数種の天然又は合成リン脂質との混合により生成さ
れ得、そしてここで１Ｅｂｓｅｌｅｎ ニリン脂質の重
量比は１ ： ２５００〜１：１５の範囲であった。場
合によっては、さらに助剤も添加され得る。
この場合、Ｅｂｓｅｌｅｎと１種又は数種のリン脂質と
の組合せの新規水溶液が形成される。そのような溶液は
、非経口投与（たとえば筋肉内又は静脈内投与）のため
にひじょうに適切であり、そしてそのような溶液は長く
存続する効果を示す。
の組合せの新規水溶液が形成される。そのような溶液は
、非経口投与（たとえば筋肉内又は静脈内投与）のため
にひじょうに適切であり、そしてそのような溶液は長く
存続する効果を示す。
そのような溶液の調製のためには、それらの成分がそれ
ぞれに添加され、そして通常の方法、たとえば高圧ホモ
シネ−ターの助けにより攪拌され、均質溶液が調製され
る。多くの場合、単純な攪拌によりその溶液を得ること
が可能である。その溶液を調製するためのもう１つの可
能性は、超音波による処理又はいわゆるＦｒｅｎｃｈ
Ｐｒｅｓｓ″を用いることである。
ぞれに添加され、そして通常の方法、たとえば高圧ホモ
シネ−ターの助けにより攪拌され、均質溶液が調製され
る。多くの場合、単純な攪拌によりその溶液を得ること
が可能である。その溶液を調製するためのもう１つの可
能性は、超音波による処理又はいわゆるＦｒｅｎｃｈ
Ｐｒｅｓｓ″を用いることである。
等張溶液を製造するための生成物は、均質溶液の調製の
前又は後で添加され得る。そのような生成物は、塩化ナ
トリウム、グルコース又は同様のものである。生理学的
ｐＨに近いｐＨを得るために、塩基、たとえば苛性ソー
ダ液又は緩衝剤を添加することが好都合である。このよ
うにして調製された溶液は通常の方法で殺菌され、そし
て通常、アンプル中に充填され得る。
前又は後で添加され得る。そのような生成物は、塩化ナ
トリウム、グルコース又は同様のものである。生理学的
ｐＨに近いｐＨを得るために、塩基、たとえば苛性ソー
ダ液又は緩衝剤を添加することが好都合である。このよ
うにして調製された溶液は通常の方法で殺菌され、そし
て通常、アンプル中に充填され得る。
光及び酸素に対するリン脂質の感受性の観点から、酸素
の排除により及び保護雰囲気下で並びに光の排除により
作業を行うことが好ましい。
の排除により及び保護雰囲気下で並びに光の排除により
作業を行うことが好ましい。
天然及び合成リン脂質の両者が使用され得る。
天然のリン脂ｆｆ（植物又は動物起原の）は、特にホス
ファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、
ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリコー
ル、カルシオリピン又はプラスマローゲンであり、これ
らはダイズ又は卵から得られる。そのようなリン脂質の
いくつかの混合物、たとえば下記商品もまた有用である
： Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ’勇１１００ （ダイズ
からの９５χ天然ホスフアチジルコリン）、 Ｐｈｏａｐｈｏｌｉｐｏｎ”）１００１１ （ダイズか
らの９８χ十分に水素化されたホスファチ ジルコリン）及び Ｐｈｏｓｐｈｏｌｌｐｏｎ”’ ８０ （ホスファチ
ジルコリン７６χ及びホスファチジルエタ ノールアミン１２χから成る、 ダイズからのリン脂質）。
ファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、
ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリコー
ル、カルシオリピン又はプラスマローゲンであり、これ
らはダイズ又は卵から得られる。そのようなリン脂質の
いくつかの混合物、たとえば下記商品もまた有用である
： Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ’勇１１００ （ダイズ
からの９５χ天然ホスフアチジルコリン）、 Ｐｈｏａｐｈｏｌｉｐｏｎ”）１００１１ （ダイズか
らの９８χ十分に水素化されたホスファチ ジルコリン）及び Ｐｈｏｓｐｈｏｌｌｐｏｎ”’ ８０ （ホスファチ
ジルコリン７６χ及びホスファチジルエタ ノールアミン１２χから成る、 ダイズからのリン脂質）。
合成ホスファチドは、たとえば
ジヘキサデカノイルホスファヂジルコリン、ジテトラデ
カノイルホスファチジルコリン、ジオレイルホスファチ
ジルコリン及びシリノイルホスファチジルコリンであり
、特にジパルミトイルホスファチジルコリン及びジパル
ミトイルホスファチジルグリセロールである。
カノイルホスファチジルコリン、ジオレイルホスファチ
ジルコリン及びシリノイルホスファチジルコリンであり
、特にジパルミトイルホスファチジルコリン及びジパル
ミトイルホスファチジルグリセロールである。
助剤は、たとえばコレステロール、胆汁酸の誘導体及び
その塩、ベンジルアルコール、天然油（Ｍｉｇｌｙｏｌ
８１２）及びグリセロールである。
その塩、ベンジルアルコール、天然油（Ｍｉｇｌｙｏｌ
８１２）及びグリセロールである。
本発明の製剤の調製は、次の例にさらに例示される。
鼾
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ
，１１０ｇＤＰＰＣ（ジパルミトイル本ス７アチジルコ
リン） １３．３３０ｇＤＰＰＧ （ジ
パルミトイルホスファチジルグリセトル） １
．３３０ ｇコレステロール ６．
４５０ ｇ緩衝剤（ｐＨ４１：ｈるまビ） 全量を１０
００Ｉ１１にするまでｔ！ｂｓｅｌｅｎ、 Ｄ Ｐ
Ｐ Ｃ，Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ及びコレステロールを、メタノ
ール１重量部及びクロロホルム１重量部の混合液中に溶
解する。溶媒を除き、そして得られたフィルムを不活性
ガス下で緩衝液により水和化する。ガラスポールを加え
、そしてリポソームが攪拌により形成される。それらを
滅菌条件下で通常の方法により濾過し、そしてアンプル
に充填する。
，１１０ｇＤＰＰＣ（ジパルミトイル本ス７アチジルコ
リン） １３．３３０ｇＤＰＰＧ （ジ
パルミトイルホスファチジルグリセトル） １
．３３０ ｇコレステロール ６．
４５０ ｇ緩衝剤（ｐＨ４１：ｈるまビ） 全量を１０
００Ｉ１１にするまでｔ！ｂｓｅｌｅｎ、 Ｄ Ｐ
Ｐ Ｃ，Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ及びコレステロールを、メタノ
ール１重量部及びクロロホルム１重量部の混合液中に溶
解する。溶媒を除き、そして得られたフィルムを不活性
ガス下で緩衝液により水和化する。ガラスポールを加え
、そしてリポソームが攪拌により形成される。それらを
滅菌条件下で通常の方法により濾過し、そしてアンプル
に充填する。
斑又
Ｅｂｓｅｌｅｎ
Ｏ，１５０ｇＤ Ｐ Ｐ Ｃ１８，
１８０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ １．８１８
ｇコレステロール ８．７９０ ｇ
注射用蒸留水 全量を１０００ｄにするまで前記
生成物を混合し、そして例１に記載されるようにしてさ
らに処理する。
Ｏ，１５０ｇＤ Ｐ Ｐ Ｃ１８，
１８０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ １．８１８
ｇコレステロール ８．７９０ ｇ
注射用蒸留水 全量を１０００ｄにするまで前記
生成物を混合し、そして例１に記載されるようにしてさ
らに処理する。
氾
Ｅｂｓｅｌｅｎ ０．１１
０ ｇＤＰＰＣ１３，３３０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ １．３３
０ｇコレステロール ６．４５０
ｇ緩衝剤（ｐＨ４になるまで） 全量を１０００ｍにす
るまで前記生成物を混合し、そして例１に記載されるよ
うにしてさらに処理する。
０ ｇＤＰＰＣ１３，３３０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ １．３３
０ｇコレステロール ６．４５０
ｇ緩衝剤（ｐＨ４になるまで） 全量を１０００ｍにす
るまで前記生成物を混合し、そして例１に記載されるよ
うにしてさらに処理する。
氾
Ｅｂｓｅｌｅｎ ０．３３
０ ｇＤＰＰＣ３９，９７０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ ３．９９
７ｇコレステロール １９．３３８
ｇ緩衝剤 全量を１０００１１１にするまで
前記生成物を混合し、そして例１に記載されるようにし
てさらに処理する。
０ ｇＤＰＰＣ３９，９７０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ ３．９９
７ｇコレステロール １９．３３８
ｇ緩衝剤 全量を１０００１１１にするまで
前記生成物を混合し、そして例１に記載されるようにし
てさらに処理する。
■工
ｕｂｓｅｌｅｎ Ｏ，
４００ｇｏ Ｐ Ｐ ｃ
４８．４８０ｇＤ Ｐ Ｐ Ｇ
４．８４８ｇコレステロール
２３．４４０ ｇ緩衝剤 全量を１００
０ｍにするまで前記生成物を混合し、そして例１に記載
されるようにしてさらに処理する。
４００ｇｏ Ｐ Ｐ ｃ
４８．４８０ｇＤ Ｐ Ｐ Ｇ
４．８４８ｇコレステロール
２３．４４０ ｇ緩衝剤 全量を１００
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されるようにしてさらに処理する。
肛
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，４３
０ｇＤ Ｐ Ｐ Ｃ５０，１７０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ ５．０１
７ｇコレステロール ２４．１１２ｇ
緩衝剤 全量を！０００Ｉ１１にするまで前
記生成物を混合し、そして例１に記載されるようにして
さらに処理する。
０ｇＤ Ｐ Ｐ Ｃ５０，１７０ｇ Ｄ Ｐ Ｐ Ｇ ５．０１
７ｇコレステロール ２４．１１２ｇ
緩衝剤 全量を！０００Ｉ１１にするまで前
記生成物を混合し、そして例１に記載されるようにして
さらに処理する。
■ユ
Ｅｂｓｅｌｅｎ ０．１００
ｇ 。
ｇ 。
１’ｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ”’ １００
４５．２１５ ｇナトリウムデソキシコレー）
１７．６２１ ｇベンジルアルコール
１５．７００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００
ｄにするまでＥｂｓｅｌｅｎ及びＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐ
ｏｎ １００を、エタノール中に溶解する。真空下で溶
解を除去した後、その得られた混合物を、ナトリウムデ
ソキシコレートの溶液中で撹拌する０例２に記載される
ようにしてベンジルアルコール及び水を添加した後、そ
の溶液を滅菌条件下で濾過し、そしてアンプル中に充填
する。
４５．２１５ ｇナトリウムデソキシコレー）
１７．６２１ ｇベンジルアルコール
１５．７００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００
ｄにするまでＥｂｓｅｌｅｎ及びＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐ
ｏｎ １００を、エタノール中に溶解する。真空下で溶
解を除去した後、その得られた混合物を、ナトリウムデ
ソキシコレートの溶液中で撹拌する０例２に記載される
ようにしてベンジルアルコール及び水を添加した後、そ
の溶液を滅菌条件下で濾過し、そしてアンプル中に充填
する。
貫主
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，３０
０ｇＰｈｏｓｐｂｏｌｉｐｏｎ ”）１００
１１６．９００８ ＋ナトリウムデソキシコレート
４５．９００ ｇベンジルアルコール
１５．７００ ｇ注射用蒸留水 全量を１００
０＋ｄにするまで前記生成物を混合し、そして例７に記
載されるようにしてさらに処理する。
０ｇＰｈｏｓｐｂｏｌｉｐｏｎ ”）１００
１１６．９００８ ＋ナトリウムデソキシコレート
４５．９００ ｇベンジルアルコール
１５．７００ ｇ注射用蒸留水 全量を１００
０＋ｄにするまで前記生成物を混合し、そして例７に記
載されるようにしてさらに処理する。
鼾
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，３０
０ｇＰｈｏＳｐｈｏｌｉｐｏｎ ”’ １００
１１６．９００ ｇグリココール酸
５８．２００ ｇＮ＠ＯＨ５，０００ｇ ベンジルアルコール １５．７００ ｇ注
射用蒸留水 全量を１０００１にするまで前記生
成物を混合し、そして例７に記載されるようにしてさら
に処理する。
０ｇＰｈｏＳｐｈｏｌｉｐｏｎ ”’ １００
１１６．９００ ｇグリココール酸
５８．２００ ｇＮ＠ＯＨ５，０００ｇ ベンジルアルコール １５．７００ ｇ注
射用蒸留水 全量を１０００１にするまで前記生
成物を混合し、そして例７に記載されるようにしてさら
に処理する。
■１更
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，３０
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ”’ ８０
１１６．９００ｇイムロコール酸 ６
４．３７０ ｇＮａＯＨ５，０００ｇ ベンジルアルコール １５．７００ｇ注射
用蒸留水 全量を１０００１！１１にするまで前
記生成物を混合し、そして例７に記載されるようにして
さらに処理する。
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ”’ ８０
１１６．９００ｇイムロコール酸 ６
４．３７０ ｇＮａＯＨ５，０００ｇ ベンジルアルコール １５．７００ｇ注射
用蒸留水 全量を１０００１！１１にするまで前
記生成物を混合し、そして例７に記載されるようにして
さらに処理する。
炭工［
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，４５
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ”）１００
１１０．４４０ ｇコール醋す←ソウム
４０．１２５ ｇベンジルアルコール
１５．７００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００
ｄにするまで前記生成物を混合し、そして例７に記載さ
れるようにしてさらに処理する。
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ”）１００
１１０．４４０ ｇコール醋す←ソウム
４０．１２５ ｇベンジルアルコール
１５．７００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００
ｄにするまで前記生成物を混合し、そして例７に記載さ
れるようにしてさらに処理する。
■土Ｌ
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，５０
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ”’ ８０
１０８．７００ｇ注射用蒸留水 全量を１０００
ｄにするまでｔ！ｂｓｅｌｅｎ及びＰｈｏｓｐｈｏｌ
１ｐｏｎ ”’ ８０を、注射用蒸留水中に攪拌するこ
とにより分散する。その得られた混合物を高圧ホモシネ
−ターにより処理する。
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ”’ ８０
１０８．７００ｇ注射用蒸留水 全量を１０００
ｄにするまでｔ！ｂｓｅｌｅｎ及びＰｈｏｓｐｈｏｌ
１ｐｏｎ ”’ ８０を、注射用蒸留水中に攪拌するこ
とにより分散する。その得られた混合物を高圧ホモシネ
−ターにより処理する。
続いて、例１におけるようにして、滅菌条件下で濾過し
、そしてアンプル中に充填する。
、そしてアンプル中に充填する。
■土Ｌ
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，４２
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ”’ ８０
１１１．２５０ ｇ注射用蒸留水 全量を１０
００ａ１にするまで前記生成物を混合し、そして例１２
に記載されるようにしてさらに処理する。
０ｇＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ”’ ８０
１１１．２５０ ｇ注射用蒸留水 全量を１０
００ａ１にするまで前記生成物を混合し、そして例１２
に記載されるようにしてさらに処理する。
■上（
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，２０
０ｇレシチン ２０．０００ｇ
旧ｇｌｙｏ１８１２ １７０．
０００ｇグリセロール １６．０００
ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｄにするまで
Ｅｂｓｅｌｅｎを、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２及びレシチ
ン中に溶解する（溶液Ｉ）。グリセロールを注射用蒸留
水に添加する（溶液■）。両溶液を混合し、そして高圧
ホモシネ−ターにより処理する。得られたエマルジョン
をオートクレーブにより滅菌し、そしてアンプル中に充
填する。
０ｇレシチン ２０．０００ｇ
旧ｇｌｙｏ１８１２ １７０．
０００ｇグリセロール １６．０００
ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｄにするまで
Ｅｂｓｅｌｅｎを、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２及びレシチ
ン中に溶解する（溶液Ｉ）。グリセロールを注射用蒸留
水に添加する（溶液■）。両溶液を混合し、そして高圧
ホモシネ−ターにより処理する。得られたエマルジョン
をオートクレーブにより滅菌し、そしてアンプル中に充
填する。
貫上Ｌ
Ｅｂｓｅｌｅｎ Ｏ，５０
０ｇレシチン ２４．０００
ｇＭｉｇｌｙｏｌ ８１２ ２００
．０００ｇグリセロール ３２．０
００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｄにする
まで前記生成物を混合し、そして例Ｉ４に記載されるよ
うにしてさらに処理する。
０ｇレシチン ２４．０００
ｇＭｉｇｌｙｏｌ ８１２ ２００
．０００ｇグリセロール ３２．０
００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｄにする
まで前記生成物を混合し、そして例Ｉ４に記載されるよ
うにしてさらに処理する。
■１釘
Ｅｂｓｅｌｅｎ １．００
０ ｇレシチン ２４．０００
ｇＭｉｇｌｙｏｌ ８１２
２００．０００ｇグリセロール ３２
．０００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｊｄ
にするまで前記生成物を混合し、そして例１４に記載さ
れるようにしてさらに処理する。
０ ｇレシチン ２４．０００
ｇＭｉｇｌｙｏｌ ８１２
２００．０００ｇグリセロール ３２
．０００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｊｄ
にするまで前記生成物を混合し、そして例１４に記載さ
れるようにしてさらに処理する。
舅土Ｌ
ｆ！ｂｓｅｌｅｎ ２．０
００ ｇレシチン ３２．００
０ ｇＭｉｇｌｙｏｌ Ｂ１２ ２
２０．０００ｇグリセロール ３７．
０００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｍにす
るまで前記生成物を混合し、そして例１４に記載される
ようにしてさらに処理する。
００ ｇレシチン ３２．００
０ ｇＭｉｇｌｙｏｌ Ｂ１２ ２
２０．０００ｇグリセロール ３７．
０００ ｇ注射用蒸留水 全量を１０００ｍにす
るまで前記生成物を混合し、そして例１４に記載される
ようにしてさらに処理する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−
３（２Ｈ）−オンの安定した非経口溶液であって、 ２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（
２Ｈ）−オンと１種又は数種のリン脂質との水溶性組合
せを含むことを特徴とする溶液。 ２、前記溶液中における２−フェニル−１，２−ベンズ
イソセレナゾール−３（２Ｈ）−オン：リン脂質（１種
又は数種）の重量比が１：２５００〜１：１５の間であ
ることを特徴とする請求項１記載の溶液。 ３、前記１種又は数種のリン脂質が天然又は合成リン脂
質を表わすことを特徴とする請求項１又は２記載の溶液
。 ４、天然のリン脂質として、化合物ダイズレシチン又は
卵レシチン又は高度に精製されたその画分を含んで成る
ことを特徴とする請求項１〜３記載の溶液。 ５、前記合成リン脂質がホスファチジルコリン、ホスフ
ァチジルグリセロール又はその混合物であることを特徴
とする請求項１〜３記載の溶液。 ６、請求項１〜５記載の薬物製剤の製造方法であって、
２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３（
２Ｈ）−オン（Ｅｂｓｅｌｅｎ）を、１種のリン脂質又
は数種のリン脂質の混合物及び場合によよっては、１種
又は数種の追加の助剤とを既知方法で混合し、その混合
物を生理食塩水に添加し、その得られた生理食塩溶液を
、場合によっては追加の助剤により中性にし、そして得
られた溶液を殺菌することを特徴とする方法。 ７、２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−
３（２Ｈ）−オン（Ｅｂｓｅｌｅｎ）及び１種又は数種
のリン脂質の組合せ及び場合によよっては、１種又は数
種の助剤を含んで成る請求項１〜５記載の溶液の薬物製
剤として使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3836892A DE3836892A1 (de) | 1988-10-29 | 1988-10-29 | Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen |
| DE3836892.7 | 1988-10-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02250876A true JPH02250876A (ja) | 1990-10-08 |
| JPH0832629B2 JPH0832629B2 (ja) | 1996-03-29 |
Family
ID=6366157
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP1276183A Expired - Lifetime JPH0832629B2 (ja) | 1988-10-29 | 1989-10-25 | ２―フェニル―１，２―ベンズイソセレナゾール―３（２ｈ）―オンの安定した非経口溶液及びその製造方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPH0832629B2 (ja) |
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| CA (1) | CA2001325C (ja) |
| DE (2) | DE3836892A1 (ja) |
| DK (1) | DK173610B1 (ja) |
| ES (1) | ES2052859T3 (ja) |
| FI (1) | FI94835C (ja) |
| GR (1) | GR3006865T3 (ja) |
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| PT (1) | PT92142B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008542438A (ja) * | 2005-06-09 | 2008-11-27 | バイオリポックス エービー | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 |
| JP2009507009A (ja) * | 2005-09-01 | 2009-02-19 | バイオリポックス エービー | 抗ヒスタミン剤及びコルチコステロイド含有リポソーム組成物と鼻炎及びその関連疾患を治療するための医薬の製造のためのその使用 |
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|---|---|---|---|---|
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5756427A (en) * | 1980-07-17 | 1982-04-05 | Nattermann A & Cie | Medicine containing 2-phenyl-1,2-benzisoselenazole- 3(2h)-one |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
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-
1988
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-
1989
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- 1989-10-12 DE DE8989118956T patent/DE68903736T2/de not_active Expired - Lifetime
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-
1993
- 1993-01-21 GR GR930400119T patent/GR3006865T3/el unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5756427A (en) * | 1980-07-17 | 1982-04-05 | Nattermann A & Cie | Medicine containing 2-phenyl-1,2-benzisoselenazole- 3(2h)-one |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
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| JP2013209423A (ja) * | 2005-06-09 | 2013-10-10 | Meda Ab | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 |
| JP2009507009A (ja) * | 2005-09-01 | 2009-02-19 | バイオリポックス エービー | 抗ヒスタミン剤及びコルチコステロイド含有リポソーム組成物と鼻炎及びその関連疾患を治療するための医薬の製造のためのその使用 |
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