JPH02255677A - ４―チオクロマノン誘導体 - Google Patents
４―チオクロマノン誘導体Info
- Publication number
- JPH02255677A JPH02255677A JP1071790A JP7179089A JPH02255677A JP H02255677 A JPH02255677 A JP H02255677A JP 1071790 A JP1071790 A JP 1071790A JP 7179089 A JP7179089 A JP 7179089A JP H02255677 A JPH02255677 A JP H02255677A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- solvent
- compound shown
- thiochromanone
- compound
- Prior art date
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- Pending
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は新規なチオクロマノン誘導体に関し、更に詳し
くは哺乳動物の血中における総コレステロール、トリグ
リセリドなどの脂質を減少させる作用を有するチオクロ
モン誘導体に関する。
くは哺乳動物の血中における総コレステロール、トリグ
リセリドなどの脂質を減少させる作用を有するチオクロ
モン誘導体に関する。
え未疫弦オ
一般に、アテローム性動脈硬化症などの動脈硬化症は血
中の過剰脂質の沈着がその原因の一つであると考えられ
ている。従って、血中における脂質濃度を低下きせるこ
とが、動脈硬化症およびこれに関連した疾患の治療や予
防に望ましい手段ときれている。
中の過剰脂質の沈着がその原因の一つであると考えられ
ている。従って、血中における脂質濃度を低下きせるこ
とが、動脈硬化症およびこれに関連した疾患の治療や予
防に望ましい手段ときれている。
従来、血中脂質低下剤としては、クロフィブレートおよ
びその誘導体、ニコチン酸エステル誘導体、プロブフー
ルなどが知られている。しかしながら、これらの薬剤は
いずれもその作用効果、副作用および毒性の点で必ずし
も満足できるものではない。
びその誘導体、ニコチン酸エステル誘導体、プロブフー
ルなどが知られている。しかしながら、これらの薬剤は
いずれもその作用効果、副作用および毒性の点で必ずし
も満足できるものではない。
また、チオクロマノン誘導体に関し血中脂質低下剤とし
て知られているものはない。
て知られているものはない。
明が解 しようとする課
本発明は血中における脂質濃度を低下させ、副作用が弱
い薬剤を提供することを目的とする。
い薬剤を提供することを目的とする。
を 決するための 段
本発明者は鋭意研究の結果、ある種のチオクロマノン誘
導体が上記課題を解決できることを見出して本発明を完
成した。
導体が上記課題を解決できることを見出して本発明を完
成した。
以下、本発明を説明する。
本発明は、式Ｉ
（式中、Ｘはハロゲン原子で置換されていてもよいフェ
ノキシ基または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示し
、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示し、ｎは０〜
３の整数を示す、）で表わされる４−チオクロマノン誘
導体である。
ノキシ基または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示し
、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示し、ｎは０〜
３の整数を示す、）で表わされる４−チオクロマノン誘
導体である。
本発明において、ハロゲン原子とはフ・ｙ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子である。低級アルキル基と
は炭素数１〜４個のアルキル基であり、たとえば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基などである。
原子、臭素原子、ヨウ素原子である。低級アルキル基と
は炭素数１〜４個のアルキル基であり、たとえば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基などである。
式！で示される化合物は、たとえば、次の方法によって
製造することができる。
製造することができる。
（１）すなわち、下記式■
（式中、Ｘは前記と同意義である。）で示される化合物
を分子内アシル化反応させることにより、カルボン酸タ
イプの式■で示される化合物（式■においてＲが水素原
子である化合物）を得ることができる０本反応は通常の
フリーデル・クラフッ反応の条件で進行し、たとえば、
触媒として塩化アルミニウム、四塩化スズ、塩化亜鉛な
どの存在下、不活性溶媒（たとえば、二硫化次素、ジク
ロルメタン、ニトロベンゼンなど）中、０°Ｃないし溶
媒の還流温度で反応きせればよい。
を分子内アシル化反応させることにより、カルボン酸タ
イプの式■で示される化合物（式■においてＲが水素原
子である化合物）を得ることができる０本反応は通常の
フリーデル・クラフッ反応の条件で進行し、たとえば、
触媒として塩化アルミニウム、四塩化スズ、塩化亜鉛な
どの存在下、不活性溶媒（たとえば、二硫化次素、ジク
ロルメタン、ニトロベンゼンなど）中、０°Ｃないし溶
媒の還流温度で反応きせればよい。
（２）また、有機溶媒（たとえば、アセトン、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチ
ルスルホキシドなど）中、塩基（たとえば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水素化ナトリウム
など）の存在下に、上記（１〉で得られた化合物に常用
のアルキル化剤（たとえば、ハロゲン化アルキル、硫酸
ジアルキルなど）を作用させることにより、式Ｉにおい
てＲが低級アルキル基である化合物を製造することがで
きる。
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ジメチ
ルスルホキシドなど）中、塩基（たとえば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水素化ナトリウム
など）の存在下に、上記（１〉で得られた化合物に常用
のアルキル化剤（たとえば、ハロゲン化アルキル、硫酸
ジアルキルなど）を作用させることにより、式Ｉにおい
てＲが低級アルキル基である化合物を製造することがで
きる。
出発化合物である式■で示きれる化合物は、たとえば、
Ｆ、 Ｂ、 Ｚｉｅｎｔｙらの方法［Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｏｒｇａ−ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 、第２
７巻、第３１４０頁（１９６２年）］またはそれに準じ
た方法により製造することができる。
Ｆ、 Ｂ、 Ｚｉｅｎｔｙらの方法［Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｏｒｇａ−ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 、第２
７巻、第３１４０頁（１９６２年）］またはそれに準じ
た方法により製造することができる。
すなわち、下記式■
（式中、Ｘは前記と同意義である。）で示されるチオフ
ェノール化合物と無水マレイン酸、無水グルタコン酸な
どを有機溶媒（たとえば、ニーチル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、トルエン、ベンゼンなど）中で０．０
１〜１．５モル当量の塩基触媒（たとえば、トリエチル
アミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウ
ム、ナトリウムアルコラードなど）の存在下に０℃ない
し溶媒の還流温度で反応きせることにより式■で示され
る化合物を得ることができる。
ェノール化合物と無水マレイン酸、無水グルタコン酸な
どを有機溶媒（たとえば、ニーチル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、トルエン、ベンゼンなど）中で０．０
１〜１．５モル当量の塩基触媒（たとえば、トリエチル
アミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウ
ム、ナトリウムアルコラードなど）の存在下に０℃ない
し溶媒の還流温度で反応きせることにより式■で示され
る化合物を得ることができる。
また、式■で示きれる化合物とマレイン酸、グルタコン
酸などを同様に塩基触媒存在下に反応きせて得られる下
記式■ （式中、Ｘは前記と同意義である。）で示されるジカル
ボン酸化合物を脱水剤と反応させることによっても式■
で示される化合物を得ることができる。
酸などを同様に塩基触媒存在下に反応きせて得られる下
記式■ （式中、Ｘは前記と同意義である。）で示されるジカル
ボン酸化合物を脱水剤と反応させることによっても式■
で示される化合物を得ることができる。
本反応に用いられる脱水剤とは、たとえば、無水酢酸、
塩化チオニル、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどで
あり、反応溶媒は脱水剤自体かまたは不活性溶媒（たと
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなど）を用い、２０℃ないし溶媒の還
流温度で行う。
塩化チオニル、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどで
あり、反応溶媒は脱水剤自体かまたは不活性溶媒（たと
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなど）を用い、２０℃ないし溶媒の還
流温度で行う。
灸泗ノと１釆
本発明化合物は、ラット、ウサギなどの哺乳動物におい
て優れた血中脂質低下作用を示し、肝肥大作用などの毒
性も低いので、脂質低下剤として有用である。
て優れた血中脂質低下作用を示し、肝肥大作用などの毒
性も低いので、脂質低下剤として有用である。
夾且泗
以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
４−フェノキシチオフェノール２０．２ｇ、無水マレイ
ン酸９．８ｇおよびトルエン４０ｍＱの混合物を７０℃
に加熱、攪拌しながらトリエチルアミン０．１ｍｌのト
ルエン（５ｍｌｌ）溶液を滴下し、同温度で更に２０分
間攪拌した。トルエンを減圧下に留去するとガラス状の
粗（４−フェノキシチオ）コノ１り酸無水物３０ｇが得
られた。これをジクロルメタン１００ｍＱに溶かし、水
冷下撹拌しながら無水塩化アルミニウム１７ｇを徐々に
加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に濃塩酸と氷
の混合物を加えて攪拌し、析出した結晶を濾取し、水お
よびエーテルで洗浄後乾燥した。これをヘキサン−酢酸
エチルから再結晶し、６−フェノキシ−４−チオクロマ
ノン−２−カルボン酸１７．４ ｇを得た。
ン酸９．８ｇおよびトルエン４０ｍＱの混合物を７０℃
に加熱、攪拌しながらトリエチルアミン０．１ｍｌのト
ルエン（５ｍｌｌ）溶液を滴下し、同温度で更に２０分
間攪拌した。トルエンを減圧下に留去するとガラス状の
粗（４−フェノキシチオ）コノ１り酸無水物３０ｇが得
られた。これをジクロルメタン１００ｍＱに溶かし、水
冷下撹拌しながら無水塩化アルミニウム１７ｇを徐々に
加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に濃塩酸と氷
の混合物を加えて攪拌し、析出した結晶を濾取し、水お
よびエーテルで洗浄後乾燥した。これをヘキサン−酢酸
エチルから再結晶し、６−フェノキシ−４−チオクロマ
ノン−２−カルボン酸１７．４ ｇを得た。
ｍ、ｐ、 １４８〜１５２℃
それぞれ対応する出発物を用い実施例１に準じて下記の
化合物を得た。
化合物を得た。
６−（４−クロルフェノキシ）−４−チオクロモン−２
−カルボン酸 ｍ、ｐ、 １６９〜１７０℃ ６−シクロへキシル−４−チオクロモン−３−カルボン
酸 ｍ、ｐ、 １９３〜１９４℃ 実施例２ ６−（４−クロルフェノキシ）−４−チオクロマノン−
２−カルボン酸３３．５ｇのジメチルホルムアミド（３
００ｍ１ｌ ）溶液に硫酸ジエチル１８．２ｍ１ｌ、次
いで炭酸カリウム２７．７ ｇを加え、室温で５時間攪
拌した。反応液に氷水を加えエーテルで抽出し、抽出液
を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。
−カルボン酸 ｍ、ｐ、 １６９〜１７０℃ ６−シクロへキシル−４−チオクロモン−３−カルボン
酸 ｍ、ｐ、 １９３〜１９４℃ 実施例２ ６−（４−クロルフェノキシ）−４−チオクロマノン−
２−カルボン酸３３．５ｇのジメチルホルムアミド（３
００ｍ１ｌ ）溶液に硫酸ジエチル１８．２ｍ１ｌ、次
いで炭酸カリウム２７．７ ｇを加え、室温で５時間攪
拌した。反応液に氷水を加えエーテルで抽出し、抽出液
を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。
残渣をヘキサン−エーテルから再結晶して６−（４−ク
ロルフェノキシ）−４−チオクロマノン−２−カルボン
酸エチル２２．９ｇヲイ停た。
ロルフェノキシ）−４−チオクロマノン−２−カルボン
酸エチル２２．９ｇヲイ停た。
ｍ、 ｐ、 ７０〜７１℃
実施例３
４−（４−クロルフェノキシ）チオフェノール２３．７
ｇおよびグルタコン酸１３．５ ｇをテトラヒドロフラ
ン７０ｍ１に溶かし、室温攪拌下にトリエチルアミン１
０．５ｍ１ｌを滴下し、室温で更に２時間攪拌した。反
応液に希塩醜を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗
後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣を
ヘキサン−エーテルを展開溶媒としたシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、粘性油状物として３−［
４−（４−クロルフェノキシ）フェニルチオコゲルタル
酸２４．２ｇを得た。
ｇおよびグルタコン酸１３．５ ｇをテトラヒドロフラ
ン７０ｍ１に溶かし、室温攪拌下にトリエチルアミン１
０．５ｍ１ｌを滴下し、室温で更に２時間攪拌した。反
応液に希塩醜を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗
後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣を
ヘキサン−エーテルを展開溶媒としたシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、粘性油状物として３−［
４−（４−クロルフェノキシ）フェニルチオコゲルタル
酸２４．２ｇを得た。
これを無水酢酸１２０ｔ＋ｔＱに溶かし、７０℃で３０
分加熱攪拌した後溶媒を留去し粗３−［４−（４−クロ
ルフェノキシ）フェニルチオコゲルタル酸無水物２３ｇ
を得た。これをジクロルメタン２００ｍ１に溶かし、水
冷攪拌下に無水塩化アルミニウム１４ｇを徐々に加えた
後、室温で３０分間攪拌した。反応液に濃塩酸と氷の混
合物を加え、ジクロルメタンを減圧下に留去した後酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶
し、６−（４−クロルフェノキシ）−４−チオクロマノ
ン−２−酢酸１５．０ ｇを得た。
分加熱攪拌した後溶媒を留去し粗３−［４−（４−クロ
ルフェノキシ）フェニルチオコゲルタル酸無水物２３ｇ
を得た。これをジクロルメタン２００ｍ１に溶かし、水
冷攪拌下に無水塩化アルミニウム１４ｇを徐々に加えた
後、室温で３０分間攪拌した。反応液に濃塩酸と氷の混
合物を加え、ジクロルメタンを減圧下に留去した後酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルから再結晶
し、６−（４−クロルフェノキシ）−４−チオクロマノ
ン−２−酢酸１５．０ ｇを得た。
ｍ、 ｐ、 １７４〜１７５℃
実施例４
出発物として４−（４−ブロムフェノキシ）チオフェノ
ールを用い、実施例３に準じて６−（４−プロムフエノ
キシ）−４−チオクロマノン−２−酢酸を得た。
ールを用い、実施例３に準じて６−（４−プロムフエノ
キシ）−４−チオクロマノン−２−酢酸を得た。
ｍ、ｐ、１９０〜１９１℃
実施例５
出発物として６−（４−クロルフェノキシ〕−４−チオ
クロマノン−２−酢陛を用い、実施例２に準じて６−（
４−クロルフェノキシ）−４−チオクロマノン−２−酢
酸エチルを得り。
クロマノン−２−酢陛を用い、実施例２に準じて６−（
４−クロルフェノキシ）−４−チオクロマノン−２−酢
酸エチルを得り。
ｍ、 ｐ、 １０２〜１０３℃
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子で置換されていてもよいフェ
ノキシ基または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示し
、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示し、ｎは０〜
３の整数を示す。）で表わされる４−チオクロマノン誘
導体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1071790A JPH02255677A (ja) | 1989-03-27 | 1989-03-27 | ４―チオクロマノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1071790A JPH02255677A (ja) | 1989-03-27 | 1989-03-27 | ４―チオクロマノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02255677A true JPH02255677A (ja) | 1990-10-16 |
Family
ID=13470724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1071790A Pending JPH02255677A (ja) | 1989-03-27 | 1989-03-27 | ４―チオクロマノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02255677A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2053095A2 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-29 | Fujifilm Corporation | Ink composition and inkjet recording method using the same |
| EP2145932A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-20 | Fujifilm Corporation | Aqueous ink composition, aqueous ink composition for inkjet recording, and inkjet recording method |
| EP2228417A1 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-15 | Fujifilm Corporation | Ink composition and inkjet recording method |
-
1989
- 1989-03-27 JP JP1071790A patent/JPH02255677A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2053095A2 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-29 | Fujifilm Corporation | Ink composition and inkjet recording method using the same |
| EP2145932A1 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-20 | Fujifilm Corporation | Aqueous ink composition, aqueous ink composition for inkjet recording, and inkjet recording method |
| EP2228417A1 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-15 | Fujifilm Corporation | Ink composition and inkjet recording method |
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