JPH02256636A - ｐ―またはｍ―〔２―（メトキシ）エチル〕フェノールの合成法 - Google Patents
ｐ―またはｍ―〔２―（メトキシ）エチル〕フェノールの合成法Info
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- JPH02256636A JPH02256636A JP1291083A JP29108389A JPH02256636A JP H02256636 A JPH02256636 A JP H02256636A JP 1291083 A JP1291083 A JP 1291083A JP 29108389 A JP29108389 A JP 29108389A JP H02256636 A JPH02256636 A JP H02256636A
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- ethyl
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医鳥薬の中間体、例えば心臓薬の「メトプロ
ロール」の原料として有用なｐ−またはｍ−（２−（メ
トキシ）エチル）フェノールの新規な合成法に関する。
ロール」の原料として有用なｐ−またはｍ−（２−（メ
トキシ）エチル）フェノールの新規な合成法に関する。
藍米二韮遣
従来、本発明の目的化合物の１つであるｐ−〔２−（メ
トキシ）エチル〕フェノールの合成法は、いくつか知ら
れている。その代表例としては、ｐ−ブロモフェノール
の水酸基を保護したｐ−（１−エトキシ−エトキシ）ブ
ロモベンゼンのグリニヤール試薬であるｐ−（１−エト
キシ−エトキシ）フェニルマグネシウムブロマイドと２
−メトキシエチルブロマイドのカップリング反応により
２−（ｐ−（１−エトキシ−エトキシ）フェニル〕エチ
ルメチルエーテルを得た後、これを耐性条件下て脱保護
してフェノール性水酸基を再生させ、目的物を得る方法
（ケミカル アブストラクト 第９７巻 ５９７３ｇ、
５９７４ｈ）、ｐ＝ジブロモェノールの水酸基を保護し
たグリニヤール試薬であるｐ−（１−エトキシ−エトキ
シ）フェニルマグネシウムブロマイドとメトキシアセト
ニトリルの反応によりｐ−（１−エトキシ−エトキシ）
−α−メトキシアセトフェノンを得て、さらに数行程を
経て目的物を得る方法（ケミカル アブストラクト 第
９７巻２３４５１ｇ）かあげられる、しかしながら、こ
れらの方法は原料のコストが高く、収率も３０％程度と
低いので、実用的ではない。
トキシ）エチル〕フェノールの合成法は、いくつか知ら
れている。その代表例としては、ｐ−ブロモフェノール
の水酸基を保護したｐ−（１−エトキシ−エトキシ）ブ
ロモベンゼンのグリニヤール試薬であるｐ−（１−エト
キシ−エトキシ）フェニルマグネシウムブロマイドと２
−メトキシエチルブロマイドのカップリング反応により
２−（ｐ−（１−エトキシ−エトキシ）フェニル〕エチ
ルメチルエーテルを得た後、これを耐性条件下て脱保護
してフェノール性水酸基を再生させ、目的物を得る方法
（ケミカル アブストラクト 第９７巻 ５９７３ｇ、
５９７４ｈ）、ｐ＝ジブロモェノールの水酸基を保護し
たグリニヤール試薬であるｐ−（１−エトキシ−エトキ
シ）フェニルマグネシウムブロマイドとメトキシアセト
ニトリルの反応によりｐ−（１−エトキシ−エトキシ）
−α−メトキシアセトフェノンを得て、さらに数行程を
経て目的物を得る方法（ケミカル アブストラクト 第
９７巻２３４５１ｇ）かあげられる、しかしながら、こ
れらの方法は原料のコストが高く、収率も３０％程度と
低いので、実用的ではない。
また、上記のほかにｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの
水酸基をベンジル基で保護したｐ−ベンジルオキシベン
ズアルデヒドとクロルメチルメチルエーテルより得られ
るグリニヤール試薬のメトキシメチルマグネシウムクロ
ライトを反応させ。
水酸基をベンジル基で保護したｐ−ベンジルオキシベン
ズアルデヒドとクロルメチルメチルエーテルより得られ
るグリニヤール試薬のメトキシメチルマグネシウムクロ
ライトを反応させ。
１− （ｐ−ベンジルオキシフェニル）−２−メトキシ
エタノールとし、この化合物の水酸基のアセチル化を経
由してオレフィン化し、接触還元により水添反応と脱ベ
ンジル化を同時に行って、目的物を得る方法もある（ケ
ミカル アブストラクト第９７巻 ２３４５２ｒ）、Ｌ
／かりながら、この方法は操作も煩雑であって使用する
クロルメチルメチルエーテルは毒性上の問題があるため
、使用しがたい。
エタノールとし、この化合物の水酸基のアセチル化を経
由してオレフィン化し、接触還元により水添反応と脱ベ
ンジル化を同時に行って、目的物を得る方法もある（ケ
ミカル アブストラクト第９７巻 ２３４５２ｒ）、Ｌ
／かりながら、この方法は操作も煩雑であって使用する
クロルメチルメチルエーテルは毒性上の問題があるため
、使用しがたい。
発明が解決しようと る課題
本発明は、前記した従来のｐ−またはｍ−（２−（メト
キシ）エチル）フェノールの合成上の種々の問題点、す
なわち反応の複雑さ、反応時の安全性および原料のコス
ト高などを改善して高純度、高収率でｐ〜またはｍ−（
２−（メトキシ）エチル）フェノールを工業的に有利に
合成する方法を提供せんとするものである。
キシ）エチル）フェノールの合成上の種々の問題点、す
なわち反応の複雑さ、反応時の安全性および原料のコス
ト高などを改善して高純度、高収率でｐ〜またはｍ−（
２−（メトキシ）エチル）フェノールを工業的に有利に
合成する方法を提供せんとするものである。
本発明者らは、上記の従来技術の問題点を解決するため
に鋭意検討を重ねた。その結果、ｐ−またはｍ−（２−
（メトキシ）エチル）フェノールの工業的に有利な合成
法を見出すに至った。
に鋭意検討を重ねた。その結果、ｐ−またはｍ−（２−
（メトキシ）エチル）フェノールの工業的に有利な合成
法を見出すに至った。
すなわち１本発明は式（ＩＩ）の２− （ｐ−またはｍ
−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ルに、脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤を反応させるか、もしく
は脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒を添加して、減圧下でイソ
ブチレンを反応系外に留去させることを特徴とする１式
（Ｉ）のｐ−またはｍ−（２−（メトキシ）エチル）フ
ェノールの合成法に関する。
−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ルに、脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤を反応させるか、もしく
は脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒を添加して、減圧下でイソ
ブチレンを反応系外に留去させることを特徴とする１式
（Ｉ）のｐ−またはｍ−（２−（メトキシ）エチル）フ
ェノールの合成法に関する。
本発明におけるｐ−またはｍ−（２−（メトキシ）エチ
ル〕フェノールの合成反応式を下記に示す、ただし、脱
ｔｅｒｔ−ブチル化剤や説ｔｅｒｔ−ブチル化触媒の種
類と使用方法によって脱離されるｔｅｒｔ−ブチル基に
由来する副生成物が異なるが、これらの副生成物は、ｔ
ｅｒｔ−ブチル化の試薬として回収して使用することが
できる。
ル〕フェノールの合成反応式を下記に示す、ただし、脱
ｔｅｒｔ−ブチル化剤や説ｔｅｒｔ−ブチル化触媒の種
類と使用方法によって脱離されるｔｅｒｔ−ブチル基に
由来する副生成物が異なるが、これらの副生成物は、ｔ
ｅｒｔ−ブチル化の試薬として回収して使用することが
できる。
本発明で使用される脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤としては、
釦１塩化水素、硫酸が、また脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒
としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
、強酸性イオン交換樹脂などが挙げられる。
釦１塩化水素、硫酸が、また脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒
としては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
、強酸性イオン交換樹脂などが挙げられる。
（方法Ａ）
（ｎ）
（Ｉ）
（方法Ｂ）
（ＩＩ）
（方法Ｃ）
（ＩＩ ）
（式中、水酸基またはｔｅｒｔ−ブトキシ基の結合位置
は、パラまたはメタ位である。） 以下、本発明の合成法について具体的に説明する。
は、パラまたはメタ位である。） 以下、本発明の合成法について具体的に説明する。
まず１本発明の合成法における原料化合物である式（！
■）の２−（ｐ−またはｍ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェ
ニル）エチルメチルエーテルは新規化合物であり、ｐ−
またはｍ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルエチルアルコ
ールをメチルエーテル化することにより容易に得ること
ができる。この方法による式％式％） チルメチルエーテルの合成法を参考製造例に示した、こ
うして得た式（ＩＩ ）の２−（ｐ−または□−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルを次に示
す方法（Ａ）〜（Ｃ）に用いればよい。
■）の２−（ｐ−またはｍ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェ
ニル）エチルメチルエーテルは新規化合物であり、ｐ−
またはｍ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルエチルアルコ
ールをメチルエーテル化することにより容易に得ること
ができる。この方法による式％式％） チルメチルエーテルの合成法を参考製造例に示した、こ
うして得た式（ＩＩ ）の２−（ｐ−または□−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテルを次に示
す方法（Ａ）〜（Ｃ）に用いればよい。
万り二仁Ｎ上
上記の方法により得た式（■）の２−（ｐ−またはｍ
−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル
に脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤として塩酸を作用させると、
目的とするｐ−またはｍ−（２−（メトキシ）エチル）
フェノールが得られ、同時にｔｅｒｔ−ブチルクロライ
ドを副生ずる。
−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル
に脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤として塩酸を作用させると、
目的とするｐ−またはｍ−（２−（メトキシ）エチル）
フェノールが得られ、同時にｔｅｒｔ−ブチルクロライ
ドを副生ずる。
本反応で使用する塩酸は、ｌＯ％程度の塩酸、濃塩酸、
あるいは塩化水素ガスを用いることができ、その使用量
は理論値の２〜３モル倍が適当である。
あるいは塩化水素ガスを用いることができ、その使用量
は理論値の２〜３モル倍が適当である。
また、本反応では、原料の式（ｒｌ）の２−（ｐ−また
はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエー
テルを溶媒により希釈しておくことは必ずしも必要とし
ないが、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族系
の溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族系
の溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタ
ンなどのハロゲン系の溶媒、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系の溶媒、メ
タノール、エタノール、プロパツールなどのアルコール
系の溶媒を操作性に合わせて任意に選択して使用するこ
とができる。
はｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエー
テルを溶媒により希釈しておくことは必ずしも必要とし
ないが、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族系
の溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族系
の溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタ
ンなどのハロゲン系の溶媒、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系の溶媒、メ
タノール、エタノール、プロパツールなどのアルコール
系の溶媒を操作性に合わせて任意に選択して使用するこ
とができる。
反応温度は、高温ではベンゼン環にｔｅｒｔ−ブチル基
が置換した不純物を生成するため、低温とすることが望
ましく、通常０〜３０℃の範囲で行うことが適切である
。
が置換した不純物を生成するため、低温とすることが望
ましく、通常０〜３０℃の範囲で行うことが適切である
。
次に脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤として塩酸を用いた反応の
具体的な操作例を示す。
具体的な操作例を示す。
まず、２−（ｐ−またはｍ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェ
ニル）エチルメチルエーテルを単独あるいは溶媒に希釈
しておき、３０℃以下の温度で２〜３倍モル量の濃塩酸
を滴下し、１〜２時間攪拌を続ける。その時点での反応
の転化率はほぼ１００％である。そして１反応後は適当
な溶媒を用いて有機層を抽出して水洗し、芒酸で脱水し
て溶媒な留去すると、粗製のｐ−またはｍ−（２−（メ
トキシ）エチル）フェノールが得られる。
ニル）エチルメチルエーテルを単独あるいは溶媒に希釈
しておき、３０℃以下の温度で２〜３倍モル量の濃塩酸
を滴下し、１〜２時間攪拌を続ける。その時点での反応
の転化率はほぼ１００％である。そして１反応後は適当
な溶媒を用いて有機層を抽出して水洗し、芒酸で脱水し
て溶媒な留去すると、粗製のｐ−またはｍ−（２−（メ
トキシ）エチル）フェノールが得られる。
次いで、これを減圧条件下で蒸留すると、はぼ純品で得
ることができる。
ることができる。
１汰ユ１工
式（ＩＩ ）の２−（ｐ−またはｍ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シフェニル）エチルメチルエーテルに脱ｔｅｒｔ−ブチ
ル化剤として硫酸を作用させると、目的とするｐ−また
はｍ−（２−（メトキシ）エチル）フェノールが得られ
、同時にｔｅｒｔ−ブチルアルコールが副生ずる。
シフェニル）エチルメチルエーテルに脱ｔｅｒｔ−ブチ
ル化剤として硫酸を作用させると、目的とするｐ−また
はｍ−（２−（メトキシ）エチル）フェノールが得られ
、同時にｔｅｒｔ−ブチルアルコールが副生ずる。
本反応では、使用する硫酸の濃度が重要であり、低濃度
では反応速度が遅く、反応が完結しない、逆に高濃度で
はベンゼン環へのｔｅｒｔ−ブチル基の置換反応が起こ
るために望専しくない、そのため、硫酸の濃度は４０〜
５０％が実際的な使用範囲である。硫酸の濃度が４０〜
５０％の範囲では、硫酸が加水分解の触媒として働き、
その使用量も４分の１モル倍程度以上あればよく、反応
後は、 ｔｅｒｔ−ブチルアルコールが収率よく回収さ
れる。
では反応速度が遅く、反応が完結しない、逆に高濃度で
はベンゼン環へのｔｅｒｔ−ブチル基の置換反応が起こ
るために望専しくない、そのため、硫酸の濃度は４０〜
５０％が実際的な使用範囲である。硫酸の濃度が４０〜
５０％の範囲では、硫酸が加水分解の触媒として働き、
その使用量も４分の１モル倍程度以上あればよく、反応
後は、 ｔｅｒｔ−ブチルアルコールが収率よく回収さ
れる。
反応温度は、方法（Ａ）で示したように副反応を防ぐた
め、θ〜３０℃程度が望ましい。
め、θ〜３０℃程度が望ましい。
反応溶媒は特に必要としないが、方法（Ａ）で示したよ
うに、不活性な溶媒を使用してもよい。
うに、不活性な溶媒を使用してもよい。
方」Ｌ工ｎ
原料の式（ＩＩ）の２−（ｐ−またはｍ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシフェニル）エチルメチルエーテルのｔｅｒｔ−ブ
チル基をイソブチレンとして脱離する反応は、 ｔｅｒ
ｔ−ブチル化の逆反応であり、脱ｔｅｒｔ−ブチル化触
媒を添加して減圧条件で生成するイソブチレンを反応系
外に留去することによりて進行する。脱ｔｅｒｔ−ブチ
ル化触媒としては、前記のｔａｒｔ−ブチル化剤も使用
できるが、−船釣には不揮発性酸としてｐ−トルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、強酸性イオン交換樹脂な
どが望ましい。
トキシフェニル）エチルメチルエーテルのｔｅｒｔ−ブ
チル基をイソブチレンとして脱離する反応は、 ｔｅｒ
ｔ−ブチル化の逆反応であり、脱ｔｅｒｔ−ブチル化触
媒を添加して減圧条件で生成するイソブチレンを反応系
外に留去することによりて進行する。脱ｔｅｒｔ−ブチ
ル化触媒としては、前記のｔａｒｔ−ブチル化剤も使用
できるが、−船釣には不揮発性酸としてｐ−トルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、強酸性イオン交換樹脂な
どが望ましい。
この反応においても、高温では副反応を伴ないやすいた
め、４０Ｓ５０℃が許容される上限である。
め、４０Ｓ５０℃が許容される上限である。
二上ｍ薩ゑ
本発明の合成法によれば、従来の合成法に比べて、容易
な反応操作で、医塵薬の中間体として有用なｐ−または
ｍ−（２−（メトキシ）エチル）フェノールな高収率、
かつ高純度て得ることができる。
な反応操作で、医塵薬の中間体として有用なｐ−または
ｍ−（２−（メトキシ）エチル）フェノールな高収率、
かつ高純度て得ることができる。
また、フェノール性水酸基の保護基として使用されたｔ
ｅｒｔ−ブチル基は、ｔｅｒｔ−ブチルクロライドやｊ
ｅｒｔ−ブタノールあるいはイソブチレンとして回収さ
れ、再利用てきる。
ｅｒｔ−ブチル基は、ｔｅｒｔ−ブチルクロライドやｊ
ｅｒｔ−ブタノールあるいはイソブチレンとして回収さ
れ、再利用てきる。
さらに、ｊ［料となる式（ＩＩ）の２−（ｐ−またはｍ
−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ルは、容易に製造して使用てき、安価てあり、かつ毒性
などの使用上の問題点もない。
−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテ
ルは、容易に製造して使用てき、安価てあり、かつ毒性
などの使用上の問題点もない。
したがって１本発明の方法はｐ−またはｍ −（２−（
メトキシ）エチル）フェノールの工業的な合成法として
有用である。
メトキシ）エチル）フェノールの工業的な合成法として
有用である。
次に１本発明の実施例を示して１本発明の合成法をさら
に具体的に説明する。
に具体的に説明する。
１直亘ユ − ２−（メトキシ エチル フェ攪拌器
のついた４０フラスコに２−ＣＰ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
フェニル）エチルメチルエーテル ６２．５ｇ （０，
３モル）を加え、室温下で１時間を要して３６％塩酸
６０．８ｇ （０，６モル）を滴下し、３時間熟成した
。その後、反応液にトルエンを加え、水層な分離後、炭
酸ナトリウム水溶液で中和し、有機層を分取した後、芒
硝で脱水する。その後、溶媒を留去し、減圧蒸留して、
沸点９３℃／１．ＯｍｍＨｇの留分としてｐ−（２−（
メトキシ）エチル）フェノール ４５．１ｇ（収率９８
．８％）を得た。このもののガスクロマトグラフィーに
よる分析純度は９９．９％てあった。また１分析値およ
び物性値は以下のとおりであり、標品のｐ−（２−（メ
トキシ）エチル）フェノールと完全に一致した。
のついた４０フラスコに２−ＣＰ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
フェニル）エチルメチルエーテル ６２．５ｇ （０，
３モル）を加え、室温下で１時間を要して３６％塩酸
６０．８ｇ （０，６モル）を滴下し、３時間熟成した
。その後、反応液にトルエンを加え、水層な分離後、炭
酸ナトリウム水溶液で中和し、有機層を分取した後、芒
硝で脱水する。その後、溶媒を留去し、減圧蒸留して、
沸点９３℃／１．ＯｍｍＨｇの留分としてｐ−（２−（
メトキシ）エチル）フェノール ４５．１ｇ（収率９８
．８％）を得た。このもののガスクロマトグラフィーに
よる分析純度は９９．９％てあった。また１分析値およ
び物性値は以下のとおりであり、標品のｐ−（２−（メ
トキシ）エチル）フェノールと完全に一致した。
（１）ｍ、ｐ、４１〜４２℃
（２）ＮＭＲスペクトル
δ２．７５（２ｇ％ｔ、Ｈ’）
６３．３Ｇ（３Ｈ，ｇ％Ｈ’）
δ３．ｔ２（！Ｈ％ｇ、Ｈ”）
（３）赤外吸収スペクトル
３３００ｃｍ−”
２９００ｃｍ−”
１４４０ｃｍ−”
１２２０ｃｍ−宜
１０９６ｃｍ−重
８６．５１１（２Ｈ，ｄ、Ｈつ
６６．９０（２ｇ％ｄ％Ｈｂ）
δ ８．００（ＩＨ，ｇ％Ｈ易）
０Ｈ伸縮
攪拌器の付いた４０フラスコに２− （ｐ −１ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフエニル）エチルメチルエーテル１２５．
０ｇ （ｏ、６モル）を入れ、内温な３０℃に保ち、約
１時間かけて４０％硫酸７３．５ｇ（０，３モル）を滴
下し、同温度で４時間攪拌した。
ｔ−ブトキシフエニル）エチルメチルエーテル１２５．
０ｇ （ｏ、６モル）を入れ、内温な３０℃に保ち、約
１時間かけて４０％硫酸７３．５ｇ（０，３モル）を滴
下し、同温度で４時間攪拌した。
反応終了後１反応液にトルエンを加え、有機層を分離し
た後、１０％炭酸ナトリウム水溶液で中和し、有機層を
分取して無水芒酸で脱水する。その後、溶媒を留去し、
減圧蒸留して、沸点９３℃／１．ＯｍｍＨｇの留分とし
てｐ−（２−（メトキ・シ）エチル〕フェノール ９０
．０ｇ （収率９８．５％）を得た。このもののガスク
ロマトグラフィーによる分析純度は、９９．９％であっ
た。また１分析値および物性値は標品のｐ−メトキシエ
チルフェノールと完全に一致した。
た後、１０％炭酸ナトリウム水溶液で中和し、有機層を
分取して無水芒酸で脱水する。その後、溶媒を留去し、
減圧蒸留して、沸点９３℃／１．ＯｍｍＨｇの留分とし
てｐ−（２−（メトキ・シ）エチル〕フェノール ９０
．０ｇ （収率９８．５％）を得た。このもののガスク
ロマトグラフィーによる分析純度は、９９．９％であっ
た。また１分析値および物性値は標品のｐ−メトキシエ
チルフェノールと完全に一致した。
攪拌器の付いた４０フラスコに２−（ｍ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシフェニル）エチルメチルエーテル １２５．０ｇ
（０，６モル）を入れ、内温を３０℃に保ち、約１時
間かけて４０％硫酸７３．５ｇ（０，３モル）を滴下し
、同温度で４時間攪拌した。
トキシフェニル）エチルメチルエーテル １２５．０ｇ
（０，６モル）を入れ、内温を３０℃に保ち、約１時
間かけて４０％硫酸７３．５ｇ（０，３モル）を滴下し
、同温度で４時間攪拌した。
反応終了後、反応液にトルエンを加え、有機層を分離し
た後、１０％炭酸ナトリウム水溶液で中和し、有機層を
分取して無水芒酸で脱水する。その後、溶媒を留去し、
減圧蒸留して、沸点１１５’Ｃ／１ 、ＯｍｍＨｇの留
分としてｍ−（２−（メトキシ）エチル）フェノール
８９．１ｇ（収率９７．５％）を得た。このもののガス
クロマトグラフィーによる分析純度は、９９．９％であ
った。また１分析値および物性値は以下のとおりであっ
た。
た後、１０％炭酸ナトリウム水溶液で中和し、有機層を
分取して無水芒酸で脱水する。その後、溶媒を留去し、
減圧蒸留して、沸点１１５’Ｃ／１ 、ＯｍｍＨｇの留
分としてｍ−（２−（メトキシ）エチル）フェノール
８９．１ｇ（収率９７．５％）を得た。このもののガス
クロマトグラフィーによる分析純度は、９９．９％であ
った。また１分析値および物性値は以下のとおりであっ
た。
（１）元素分析値 ＣＨ
計算値 ７１，０％ ７．９％実測値 ７
０．９％ ７．９％（２）ＮＭＲスペクトル ｔｌ’ ６２．８２（２Ｈ，ｔ、Ｈ’） δ６．６６（２Ｈ
，ｄ、Ｈ”）δ３．３８（３Ｈ，ｓ、）Ｉｈ） ８
６．４６〜７．２０（４Ｈ１麿、Ｈゝ〜Ｈつ６３．６２
（２８％ｔ、Ｈ厘） （３）赤外吸収スペクトル ３２７０ｃｍ−’ ２９３０ｃｍ−’ １５８５ｃｍ ＝鳳 １４５０ｃｍ−’ １２４０ｃｍ −１ １０９０ｃｍ−’ ＯＨ伸縮 ３００ｍ１容量のナス型フラスコにｐ−（２−ｔｅｒｔ
−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル６２．５ｇ
（０，５モル）と脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒としてＰ
−トルエンスルホン酸 ５ｇを加え。
０．９％ ７．９％（２）ＮＭＲスペクトル ｔｌ’ ６２．８２（２Ｈ，ｔ、Ｈ’） δ６．６６（２Ｈ
，ｄ、Ｈ”）δ３．３８（３Ｈ，ｓ、）Ｉｈ） ８
６．４６〜７．２０（４Ｈ１麿、Ｈゝ〜Ｈつ６３．６２
（２８％ｔ、Ｈ厘） （３）赤外吸収スペクトル ３２７０ｃｍ−’ ２９３０ｃｍ−’ １５８５ｃｍ ＝鳳 １４５０ｃｍ−’ １２４０ｃｍ −１ １０９０ｃｍ−’ ＯＨ伸縮 ３００ｍ１容量のナス型フラスコにｐ−（２−ｔｅｒｔ
−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル６２．５ｇ
（０，５モル）と脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒としてＰ
−トルエンスルホン酸 ５ｇを加え。
アスピレータ−減圧下（２５ｍｍＨｇ）にマグネチック
スターラーで攪拌しながら内温を４０°Ｃに２時間保ち
、生成するイソブチレンガスを反応系外に留去した。
スターラーで攪拌しながら内温を４０°Ｃに２時間保ち
、生成するイソブチレンガスを反応系外に留去した。
反応終了後は、反応生成物を３００ｍＪｌのジクロロメ
タンに溶解し、水洗した後、溶媒を留去し、減圧蒸留し
て、沸点９３°Ｃ／１．Ｏｍｍｌ（ｇの留分としてｐ−
（２−（メトキシ）エチル）フェノール７０．８ｇ （
収率９３．０％）を得た。このもののガスクロマトグラ
フィーによる分析値および物性値は、標品のｐ−（２−
（メトキシ）エチルアルコ−ルと完全に一致した。
タンに溶解し、水洗した後、溶媒を留去し、減圧蒸留し
て、沸点９３°Ｃ／１．Ｏｍｍｌ（ｇの留分としてｐ−
（２−（メトキシ）エチル）フェノール７０．８ｇ （
収率９３．０％）を得た。このもののガスクロマトグラ
フィーによる分析値および物性値は、標品のｐ−（２−
（メトキシ）エチルアルコ−ルと完全に一致した。
攪拌器および水分計を取り付けた４０フラスコに２−（
ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルアルコール１
９４．３ｇ （１，０モル）、水酸化カシラム８４．２
ｇ （１，５モル）、トルエン５００ｍＪＬを加え、加
熱して共沸脱水を行りた。
ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エチルアルコール１
９４．３ｇ （１，０モル）、水酸化カシラム８４．２
ｇ （１，５モル）、トルエン５００ｍＪＬを加え、加
熱して共沸脱水を行りた。
はぼ理論量の水を分離した後、約１００℃でメチルブロ
マイド１４２ｇ （１，５モル）を３時間で吹き込み、
１時間熟成した。
マイド１４２ｇ （１，５モル）を３時間で吹き込み、
１時間熟成した。
反応終了後、反応液を冷却後、水を注ぎ込み、塩を溶解
して水層を分離後、有機層を水洗して無水芒硝で脱水す
る。その後、溶媒を留去した後、減圧蒸留して、沸点１
０６°Ｃ／３．ＯｍｍＨｇの留分として２−（ｐ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル１９８
．９ｇ （収率９５゜５％）を得た。このもののガスク
ロマトグラフィーによる分析純度は、９９．９％であっ
た。
して水層を分離後、有機層を水洗して無水芒硝で脱水す
る。その後、溶媒を留去した後、減圧蒸留して、沸点１
０６°Ｃ／３．ＯｍｍＨｇの留分として２−（ｐ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシフェニル）エチルメチルエーテル１９８
．９ｇ （収率９５゜５％）を得た。このもののガスク
ロマトグラフィーによる分析純度は、９９．９％であっ
た。
また、ＮＭＲおよび赤外線吸収スペクトルは次、のとお
りであった。
りであった。
（１）ＮＭＲスペクトル
ｃｏｇｃｏ宴ＯＣｔ＋＜
６１．３１（９Ｈ，ｓ、Ｈ蟲） ６３．５８
（２）１．ｔ、Ｈ＠）δ ２．８２（２Ｈ，ｔ％Ｈｄ）
δ ６．８８（２Ｈ，ｔ、Ｈ’）８３．
３４（３８％ｓ、Ｈ’） ６７．８０（２Ｈ，
ｄ、ＨＣ）（２）赤外吸収スペクトル ２９３０ｃｍ−真 １３６０ｃｍ−’ １２３０ｃｍ−’ １１６０ｃｍ−’ １１１０ｃｍ−’ ８９５ｃｍ−’ 特許出願人 北興化学工業株式会社 手続補正書 平成２年
（２）１．ｔ、Ｈ＠）δ ２．８２（２Ｈ，ｔ％Ｈｄ）
δ ６．８８（２Ｈ，ｔ、Ｈ’）８３．
３４（３８％ｓ、Ｈ’） ６７．８０（２Ｈ，
ｄ、ＨＣ）（２）赤外吸収スペクトル ２９３０ｃｍ−真 １３６０ｃｍ−’ １２３０ｃｍ−’ １１６０ｃｍ−’ １１１０ｃｍ−’ ８９５ｃｍ−’ 特許出願人 北興化学工業株式会社 手続補正書 平成２年
Claims (1)
- ２−（ｐ−またはｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）エ
チルメチルエーテルに、脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤を反応
させるか、もしくは脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒を添加し
て、減圧下でイソブチレンを反応系外に留去させること
を特徴とする、ｐ−またはｍ−（２−（メトキシ）エチ
ル）フェノールの合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1291083A JPH0699352B2 (ja) | 1988-12-13 | 1989-11-10 | ｐ―またはｍ―〔２―（メトキシ）エチル〕フェノールの合成法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-312886 | 1988-12-13 | ||
| JP31288688 | 1988-12-13 | ||
| JP1291083A JPH0699352B2 (ja) | 1988-12-13 | 1989-11-10 | ｐ―またはｍ―〔２―（メトキシ）エチル〕フェノールの合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02256636A true JPH02256636A (ja) | 1990-10-17 |
| JPH0699352B2 JPH0699352B2 (ja) | 1994-12-07 |
Family
ID=26558386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1291083A Expired - Lifetime JPH0699352B2 (ja) | 1988-12-13 | 1989-11-10 | ｐ―またはｍ―〔２―（メトキシ）エチル〕フェノールの合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0699352B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109651094A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-19 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种对-(2-甲氧基)乙基苯酚的制备方法 |
| CN116020438A (zh) * | 2022-12-23 | 2023-04-28 | 山东普洛汉兴医药有限公司 | 一种固体酸催化剂、其制备方法及其在对叔丁氧基苯乙基甲基醚脱保护反应中的应用 |
-
1989
- 1989-11-10 JP JP1291083A patent/JPH0699352B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109651094A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-19 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种对-(2-甲氧基)乙基苯酚的制备方法 |
| CN116020438A (zh) * | 2022-12-23 | 2023-04-28 | 山东普洛汉兴医药有限公司 | 一种固体酸催化剂、其制备方法及其在对叔丁氧基苯乙基甲基醚脱保护反应中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0699352B2 (ja) | 1994-12-07 |
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