JPH02256659A - ジアシルアミド化合物およびアミド類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 炙ｌ上し１月全１ 本発明は新規なジアシルアミド化合物およびアミン類の
選択的アシル化方法に関する。

え未五滋遣 アシル化は有機合成反応中量も基本的な反応の一つであ
り、種々のアシル化剤が知られている。

一般に、アシル化剤はアミン類およびアルコール類を容
易にアシル化することができる。それ故、たとえば水酸
基とアミン基とが共存する化合物のアミノ基のみをアシ
ル化しようとする場合、〇−アシル体が混在してしまう
のが一般的である。

そこでいくつかの選択的アシル化剤が提案されているが
、取り扱いが容易で、安定に保存でき、安価に用いるこ
とができる試薬は見当らない。

明が　決しようとする課 本発明は、新規なアシル化剤およびアミン類を選択的に
アシル化して゛アミド類を製造する方法を提供すること
を目的とする。

課　を解　するための手段 本発明者は、上記を目的に鋭意検討した結果、新規なア
シル化剤であるジアシルアミド化合物を得ることに成功
した。更に、その近縁化合物を含めたジアシルアミド類
のアシル化能について広く検討した結果、意外にもそれ
らが一定のアミノ基のみを選択的にアシル化することを
見出した。

本発明は、下記式！ （Ｒ’Ｃ０）ｆｉＮ−ＯＲ”　　　　　　　Ｉ（式中、
ＲＩはアルキル基、アリル基またはスチリル基を示し％
　Ｒ”はアルキル基を示す。）で表わされるジアシルア
ミド化合物である。

また、他の本発明は、アミン類をアシル化してアミド類
を製造するにあたり、アミン類と下記式％式％ （式中、Ｒ１はアルキル基、アリル基またはスチリル基
を示し、Ｒ１は水素原子、アルキル基またはアラルキル
基を示す。）で表わきれるジアシルアミド化合物と反応
させることを特徴とするアミド類の製造法である。

本発明において、アミン類とはアミン基を有する化合物
（３級アミンを除く）であればいずれでもよい。それら
は１級アミンであるか２級アミンであるかを問わない。

１級アミンと２級アミンが共存する場合は、１級アミン
が優先的にアシル化諮れる。アミン類中に水酸基（フェ
ノール性水酸基を含む）が共存していても本反応に支障
がない、その場合、選択的にアミノ基のみがアシル化さ
れる。アミノ糖（たとえば、グルコサミンなど）、アミ
ノ酸（たとえば、グリシン、フェニルアラニン、チロシ
ン、リジンなど）も本発明におけるアミン類に含まれる
。

ＲＩ　　ＲＲＲｈおよびＲ４で示されるアルキル基とは
、それぞれ直鎖状であってもまたは分枝鎖状であっても
よい、それらは、たとえば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、オクチル基な
どである。アリル基とは置換基を有していてもよいフェ
ニル基であり、アラルキル基とは置換基を有していても
よいベンジル基である。当該置換基は式１の化合物また
は弐Ｈの化合物の製造およびアシル化反応に影響を及ぼ
さない限りいずれであってもよい、それらは、たとえば
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
ニトロ基などである。

式■のジアシルアミド化合物は、式 Ｒ’−０−ＮＨ＊ （式中、Ｒ１は前記と同意義である。）で表わせれるア
ルコキシアミンを、 （Ｒ’ＣＯ）、０またはＲ’Ｃ０Ｘ （式中、ＲＩは前記と同意義であり、Ｘはハロゲン原子
である）で表わされる酸無水物または酸ハライドと反応
きせることにより容易に得ることができる０本反応社、
通常、有機溶媒中、塩基の存在下で行われる。有＠溶媒
とはメチレンクロリド、クロロホルムなどであり、塩基
とは、トリエチルアミン、ピリジンなどである。

式πの化合物も上記と同様に相当するアルフキシアミン
と酸無水物または酸ハライドから容易に製造することが
できる。

一方、本発明のアシル化は、中性条件下、アミン類と式
Ｉの化合物を混合攪拌するだけで容易に進行する。具体
的には、アミン類と式■の化合物を無溶媒または不活性
溶媒（水、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中で、
室温下または加熱下、１゜分間〜３０時間攪拌すること
により目的物を得ることができる。アミン類が塩（塩酸
塩など）であったり、α−アミノ酸のアミンの場合は、
酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基を加える
と好結果を与える６本反応ではアミン類に対し約２倍モ
ルの式πの化合物を使用するが、反応後余剰の式Ｉの化
合物を分解したいときは１０％アンモニア水を加えて２
０〜３０分間攪拌すればよい。

本発明において、好ましい化合物は前記各式中ＲＩ　　
ＲＩ　　Ｒ８およびＲ４がいずれもメチル基であるＮ−
メトキシジアセタアミドであり、それは容易に合成でき
、液体なのでアシル化に際し無溶媒でも、また水中でも
使用できる。

光ｊフと雅釆 本発明により、取り扱いが容易で、安定に保存でき、安
価に用いることができる新規なアシル化剤が提供された
。

また、アミン類を選択的にアシル化する方法が提供され
た。すなわち、（１）アミン類中に水酸基（フェノール
性水酸基を含む）が共存している化合物の場合、水酸基
と全く反応することなく選択的にアミン基のみをアシル
化することができる。

（２）１級アミンと２級アミンが共在するアミン類の場
合は、１級アミンが優先的にアシル化される。〈３）ア
ミン類がアミノ酸の場合、α位のアミン基よりもα位以
外のアミン基が優先的にアシル化される。

従って、本発明は上記の化合物、特にアミノ糖、ヒドロ
キシアミノ酸などのアミン基およびリジンの末端アミノ
基を選択的にアシル化する方法として有用である。

しかも、本反応はほぼ中性条件下で進行するため、副反
応を懸念する必要がなく、後処理上の操作が非常に容易
である。

夫貫舊 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

実施例１ メトキシアミン塩酸塩（５ｇ、　５９．７ミリモル）を
メチレンクロリド（５０ｍｌｌ　）中に懸濁しておき、
水冷下トリエチルアミン（３３ｔｄ、　２３８．８ミリ
モル〉を加え、次に無水酢酸（１４ｍｌ、　１４９．３
ミリモル）を少しづつ加えた。−夜室温攪拌後、水冷下
水（５０ｙｎｌｌ　）を加え、室温にて４０分攪拌した
。水溶液をメチレンクロリド（１００ｆＩＩＩＩ　Ｘ　
２　）で抽出し、抽出液を３％塩酸、３％重曹水及び飽
和食塩水（各々１００ｆＩＩＱ）にて順次洗浄し、芒硝
で乾燥した。メチレンクロリドを留去後残渣を減圧蒸留
し、Ｎ−メトキシジアセタミド（６，１２７匹、収率７
８．３％）を得た。

ｂ、ｐ、　６７℃／７ｍｍＨｇ 実施例２ 実施例１と同様に、無水酢酸の代わりにベンゾイルクロ
リドを使用してＮ−メトキシジベンツアミド（収率６７
．６％）を得た。

ｍ、ｐ、　６３〜６５℃ （エーテル−石油エーテルより再結晶）実施例３ 実施例１と同様に、無水酢酸の代わりに桂皮酸クロリド
を使用してＮ−メトキシジシンナムアミドを得た。

ｍ、ｐ、　１２１．５〜１２３℃ 実施例４ アニリン（２０７ｍｇ、　２．２２ミリモル）とＮ−メ
トキシジアセタミド＜５８１ｍｇ、　４．４４ミリモル
）を混合し、１００℃で４０分間攪拌した０反応復水（
１０ｍｌ　）を加えベンゼン（２５＋ｎｌｌ　Ｘ　２　
）で抽出し、ベンゼン層を芒硝で乾燥した。ベンゼンを
減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル−５：１）にかけ
アセトアニリド（２８０ｍｇ、収率９４％〉を得た。

実施例５ β−フェネチルアミン（２０５ｍｇ、　１．６５ミリモ
ル）とＮ−メトキシジアセタミド（４３４ｍｇ、　３．
３ミリモル）を混合し、３０分間攪拌した。反応復水（
１５ｍｌｌ）を加えベンゼン（２５ＴＩＩＱ　ｘ　２　
）で抽出し、ベンゼン層を芒硝で乾燥した。ベンゼンを
減圧蒸留し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル）にかけＮ−アセチル−β−
フェネチルアミン（２６，２ｍｇ、収率９７．４％）を
得た。

園、ｐ、　４２〜４５℃ 実施例６ ２−アミノ−１−フェニルエタノール（２００ｍｇ。

１．５ミリモル）を水（１＋ｎｉ）に溶かし、次いでＮ
−メトキシジアセタミド（３９３ｍｇ、　３．０ミリモ
ル）を加え、７５分間攪拌した。反応復水く３ｍ１）を
加え、酢酸エチル（１５ｍｉＸ　３　）で抽出し、芒硝
で乾燥した。

酢酸エチルを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ベンゼン−１
０：１）にかけ、２−アセタミド−１−フェニルエタノ
ール（２３８ｍｇ、収率８８．５％）を得た。

ｒａ、ｐ、　　１２３〜１２４℃ 実施例６と同様にして、１級アミンのみがアセチル化き
れた下記の化合物を得た。

Ｎ−［３−（サイクロへキシルアミノ）プロピル］アセ
タミド ｆｌｌ、ｐ、　　１８４〜１８５．５℃（ピクラート）
３．３−ジアセタミドジブロピルアミンｔＭ、ｐ、　　
１５１．５〜１５２℃（ビクラート）Ｎ−［２−（ベン
ジルアミノ）エチル］アセタミドｍ、ｐ、　ｔｏｏ〜１
０１℃（ピクラート）実施例７ ２−アミノ−１−フェニルエタノール（２００ｍｇ。

１．５ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
ｍｌ）に溶かし、次いでＮ−ペンジルオキシジセタミド
（６２３ｍｇ、　３．０ミリモル）を加え４．５時間攪
拌した。

反応後、実施例３と同様に後処理して２−アセタミド−
１−フェニルエタノール（１８８ｍｇ、収率６９．９％
）を得た。

実施例７と同様にして、下記の化合物を得た。

Ｎ−アセチル−メチルベンジルアミン Ｎ−アセテルーβ−（ｐ−ヒドロキシ）フェネチルアミ
ン Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシン　メチルエステル実施例８ β−フェネチルアミン（２００ｍｇ、　１．６５ミリモ
ル）とＮ−メトキシジベンツアミド（８４２ｍｇ、　３
．３ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍ
ｌ＞に溶かし、６時間室温で攪拌した。　反応液をベン
ゼン（１５ｍｌ！Ｘ３）で抽出し、芒硝で乾燥した。ベ
ンゼンを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ベンゼン−１：１
）にかけ、Ｎ−ベンゾイル−β−フェネチルアミン（３
６７ｍｇ、収率９８．７％）を得た。

１ｍ、ｐ、　１１７〜１１８℃ （エタノールで再結晶） 実施例９ Ｄ−グルコサミン塩酸塩（２００ｍｇ、　０．９２８ミ
リモル）を水（３ＴＩＩＱ）に溶かし、冷時酢酸ナトリ
ウム（８２ａ＋ｇ、　１．０ミリモル）を加え３０分間
室温で攪拌し、次いでＮ−メトキシジアセタミド（２４
３＋ａｇ、　１．８５５ミリモル）を加え、６５℃で２
６．５時間攪拌した。反応後ベンゼンーアセトン（１：
１）を加え、水と共に減圧留去し約０．５ｍｌの残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸
エチル：エタノール二水−１０：３：１）にかけ、Ｎ−
アセチル−Ｄ−グルコサミン（１３５ｍｇ、収率６６％
）を得た。

鶏、９．１９３〜１９７℃ 実施例１０ ＤＬ−フェニルアラニン（２００ａ＋ｇ、　１．２１ミ
リモル）をジオキサン（３ｍｌ）および２規定水酸化ナ
トＪウム（０，６１ｍＱ　）に溶かし、次いでＮ−メト
キシジアセタミド（３１７ｍｇ、　２．４２　ミリモル
）を加え、室温で１９時間攪拌した０反応後１０％塩酸
水（１０ｍＱ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＱＸ２）で
抽出し、芒硝で乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し、残
渣をエーテル−ヘキサンで洗浄し、Ｎ−アセチル−ＤＬ
−フェニルアラニン（２０４，２ｍｇ、収率８１．４％
）を得た。

ｒａ、　ｐ、　１４８〜１５０℃ 実施例１１ Ｌ−リジン＜２００ｍｇ、　１．３２７ミリモル）をジ
オキサン（２゜５ｍ１ｌ）に懸濁し、２規定水酸化ナト
リウム（０，６６ｔｄ　）を加え、溶解した０次いでＮ
−メトキシジアセタミド（２０９ａ＋ｇ、　１．５９５
ミリモル）を加え、室温で１５．５時間攪拌した。反応
後１０％塩酸水（１０ｍＱ）を加え弱酸性にしく約ｐＨ
４）、ジオキサンを減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて中性とし、イオン交換クロマトグラフ
ィー（ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８．展開溶媒−３規定ア
ンモニア水）にかけた、目的物の入ったフラグションを
集めて溶媒を留去し、残渣を乾燥してＮＥアセチル−し
−リジン（２１９ｍｇ、収率８７．７％）を得た。

一ビス（トランス−シンナモイル）スペルミジンコ（２
３９ｍｇ、収率８５．４％）を得た。

ｍ、　ｐ、　１５５〜１５７℃ （メタノール−エーテルより再結晶） ｍ、　ｐ、　２３５°Ｃ（分解）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 （Ｒ＾１ＣＯ）＿２Ｎ−ＯＲ＾２ （式中、Ｒ＾１はアルキル基、アリル基またはスチリル
   基を示し、Ｒ＾２はアルキル基を示す。）で表わされる
   ジアシルアミド化合物。
2. （２）アミン類をアシル化してアミド類を製造するにあ
   たり、アミン類と式 （Ｒ＾３ＣＯ）＿２Ｎ−ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾３はアルキル基、アリル基またはスチリル
   基を示し、Ｒ＾４は水素原子、アルキル基またはアラル
   キル基を示す。）で表わされるジアシルアミド化合物と
   反応させることを特徴とするアミド類の製造法。