JPS6317850A - ３−フエノキシカテコ−ル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は３−フェノキシカテコール類を安価に高収率で
製造する方法に関するものである。

（従来の技術） ３−フェノキシカテコール類は写真用化合物の中間体と
して有用な化合物である。例えばその有用性は％開昭Ａ
／−４３６≠３号に記載されている。さらに防腐剤、防
錆剤、保恒剤、医薬品または染料などの中間体として用
途の開発が見込まれる化合物である。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながらその合成法についてはこれまで具体的忙開
示された例はなく、特に大規模なスケールでの安価な製
造法の開発が切に望まれていたのが現状である。

（問題点を解決するための手段） 本発明者等は３−フェノキシカテコール類の合成法につ
いて鋭意研究した結果以下に述べる方法忙よって目的物
の得られることを見出し本発明を完成した。

本発明の目的は、 （１）下記一般式（ＩＶ）で表わされる化合物を酸で処
理することを特徴とする一般式（１）で表わされる３−
フェノキシカテコール類の製造方法および、 （２）一般式ＮＶ）で表わされる化合物が、下記一般式
（Ｉ）で表わされる化合物と下記一般式（１）で表わさ
れる化合物とを塩基の存在下反応させた反応生成物もし
くはそれよシ誘導した化合物であることを特徴とする上
記（１）に記載の３−フェノキシカテコ−類の製造方法 によって達成された。

一般式（１）　　　　　　　一般式（ＩＩ）一般式（Ｉ
ＩＩ） 一般式（ＩＶ） 式中、Ｒ１およびＲ２は各々フェニル基、炭素数／−１
０の脂肪族基または炭素数／−１０の脂肪族オキシ基を
表わしくＲ１およびＲ２は２価基を表わし連結して環を
形成してもよい）、Ｒ３は炭素数２〜乙の脂肪族オキシ
カルボニル基を表わし、Ｒ４はベンゼン環に置換可能な
炭素数ＩＯ以下の置換基を表わし、Ｘはハロゲン原子を
表わし、Ｒ５はニトロ基またはニトロ基よシ化学的に誘
導される基を表わし、Ｒ６はＲ４と同じ基またばＲ４よ
シ誘導される基を表わ−し、Ｒ７はＲ３と同じ基または
Ｒ３よシ誘導される基を表わし、ａはＱまたはｌを表わ
し、ｂｔｉｏないしλの整数を表わす。

ここでｂが複数のとき２つのＲ４および２つのＲ６は各
々同じものまたは異なるものを表わし、また２つのＲ４
およびλつのＲ６は各々コ価基を表わし環状構造を形成
してもよい。

以下に本発明の構成について詳しく説明する。

一般式（Ｉ）においてＲ１およびＲ２が脂肪族基を表わ
すとき代表的な例としてはメチル基、エチル基、プロピ
ル基またはベンジル基が挙げられる。Ｒ１およびＲ２が
脂肪族オキシ基を表わすとき代表的な例としてはメトキ
シ基およびエトキシ基が挙げられる。Ｒ工およびＲ２が
各々２価基を表わし環状構造を形成するときの例として
はが挙げられる。

Ｒ３で示される脂肪族オキシカルボニル基の代表的な例
としてはメトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、ブトキシカルボニル基、（ｉ）ブトキシカルボニル
基、またをよ（ｉ）インチルオキシカルボニル基が挙げ
られる。

一般式（ＩＩ）においてＲ４で示される置換基の例とし
ては脂肪族基（例えばメチル基、エチル基など）、脂肪
族オキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基など）、ニ
トロ基、ノ・ロゲン原子（例えばクロール原子、ブロム
原子）、脂肪族オキシカルボニル基（例えばメトキシカ
ルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基など）、シア
ン基、または脂肪族カルボンアミド基（例えばアセトア
ミド基、ピバロイルアミノ基）などが挙げられる。

またｂが２であり２つのＲ４が２価基を表わし連結して
環状構造を形成するときの代表的な例としてト＋ 人　　　　　　　　　人　　　　　　　　　　人などが
挙げられる。

一般式（１）および（Ｉｔ）で表わされる化合物を塩基
の存在下反応させその結果生成する生成物は下記一般式
（Ｖ）で表わされる。反応スキームを以下に示す。

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ａおよびｂは既に
説明したのと同じ意味である。

本発明の目的とする一般式（ＩＩＩ）で示される化合物
は一般式（■）で表わされる化合物から直接（Ｖ） 換基を化学的に修飾し誘導体（ＩＶ）とした後スキーム
（ＩＩ） 式中、ｎは０ないしＩＱの整数を辰わし、ｎが１以上の
ときにはｎ個の中間体の存在することを意味する。ここ
でｎが複数のとき複数個の中間体は異なる構造を意味す
るが、それはＲ工およびＲ２以外の置換基（Ｒ５、（Ｒ
ｓ　）ｂ、および（Ｒ７）ａ）の少なくとも１個が順次
化学的に変換されることを意味する。化学的な変換とは
例えばニトロ基→アミノ基→カルボンアミド基、または
アルコキシカルボニル基→カルボン酸のような変換を意
味する。

前記スキームにおいてＲｏ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ａおよ
びｂは一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において既に詳しく
説明した。Ｒ５、Ｒ６およびＲ７について以下に詳しく
説明する。

Ｒ５はニトロ基またはニトロ基より誘導されるアミン基
もしくはカルボンアミド基が代表的な例である。カルボ
ンアミド基の典型的な例としてはアセトアミド基、ブタ
ンアミド基、ベンズアミド基１．ｚ−（ｚ、≠−ジーｔ
−アミルフェノキシ）ブタンアミド基、λ−（コ、≠−
ジーｔ−アミルフェノキシ）オクタンアミド基またはテ
トラデカンアミド基が挙げられる。

Ｒ６はＲ４と同じ意味の基またはＲ４より化学的に誘導
される基を表わし、後者の’Ｊ１１としては、ヒドロキ
シル基、アミン基、カルボンアミド基（例えばアセトア
ミド基、ヘプタフルオロブタンアミド基など）またはカ
ルボキシル基などが典型的な例である。

Ｒ７はＲ３と同じ意味の基またはＲ３より誘導される基
を表わす。ここでＲ３よシ誘導される基の例としてはカ
ルバモイル基、カルバモイル基、脂肪族カルバモイル基
（例えばプロピルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモ
イル基、ナト）、　または芳香族カルバモイル基（たと
えばフェニル力　。

ルパモイル基）などが挙げられる。

次に本発明を構成する製造方法における反応条件につい
て詳しく説明する。

スキーム（１）に示した反応：（おいて塩基としては金
属水酸化物（例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
など）、金属アリコキシド（例えばンデイウムメトキシ
ド、ｔ−ブトキシカリなど）、金属ハイドライド（例え
ばソデイウムハイドライドなど）、または有機塩基（例
えば／、！−ジアザビシクロ〔３，グ、０〕ノネン−ｊ
、／、≠−ジアザビシクロ〔λ、２．２”Ｊオクタンな
ど）などが用いられる。使用量は一般式（１）の化合物
７モルに対しＯ６ｔ〜１．３モル、好ましくは０゜？ｊ
〜／、１０モルが適切である。反応溶媒としてはエーテ
ル類（例えばジメトキシエタン、ジグライムなど）、ア
ミド類（例えばＮ＝Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ　＋
　Ｎ−ジメチルアセトアミドナト）、スルホン類（例え
ばジメチルスルホン、スルホランなど）、スルホキシド
類（例えばジメチルスルホキシド）、または芳香族類（
例えばトルエン、アニソールなど）が用いられる。これ
らの溶媒は混合して用いてもよい。反応温度は弘Ｑ０Ｃ
ないし２０００Ｃ１好ましくは７００Ｃないしｉｓｏ　
°Ｃである。一般式（１）で表わされる化合物と一般式
（ＩＩ）で表わされる化合物の仕込みモル比は（Ｉ）／
（ＩＩ）　＝　０　、　ｊ〜２．Ｏ１好ましくは０．Ｊ
’−／、ｊで適宜選択される。

スキーム（Ｉ）に示した反応では触媒を用いてもよい。

用いるときにはＵｌ１ｍａｎｎ反応として知られるＣｕ
、Ｃｕ　　（例えばＣｕＩ、Ｃｕαなど）、ｃ　Ｒ２＋
　（例えばＣｕＣｌ　２、ＣｕＢｒ２など）と代表され
る金属あるいは金属イオンが選択される。

スキーム（ＩＩ）の反応において、ＮＯ２基、（Ｒ４）
ｈ基および（Ｒ３）ａ基の化学的な変換は列えは環元反
応、加水分解反応、縮合反応または置換反応など、一般
的に公知の反応が通用できる。それらの反応は常法によ
って行なわれる。

裂反応は酸の存在下行なわれる。酸としては、有機散ま
たは無機酸が使用でき、例えば有機スルホン［１ｉｌｌ
ｌｔｋｆメタンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸な
ど）、有機カルボン酸類（例えば酢酸、ギ酸など）、無
機酸（例えば硫酸、塩酸など）、およびルイス酸（例え
ば塩化アルミニウム、塩化亜鉛など）、などが選択され
る。

これらの酸のなかで、好ましいものは塩酸、硫酸、また
は有機スルホン酸類である。酸の使用量としては触媒量
ないし溶媒量いずれでも良くその使用量に二つて反応時
間および反応温度が変化する。すなわち反応温度はＯｏ
Ｃないし１ｊ００Ｃ１好ましくは≠Ｑ０Ｃないし／（７
（７０Ｃで選択される。反応溶媒としてはアルコール急
（例えばメタノール、エタノールなど）、エーテル類Ｕ
Ｊ、ｔｉｉ’テトラヒドロフラン、ジグライムｉど）、
ハロゲン化炭化水素類（例えばジクロロメタン、クロロ
ホルムなど）、ニトリル類（例えばアセトニトリル）、
アミド類（例えばＮ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルピロリドンなど）、マたはスルホキシド類（
例えばジメチルスルホキシド）などが用いられる。

一般式（１）で表わされる化合物の合成法およ（ＳＹＮ
ＴＨＥＳＩＳ）、６λ６頁、７９２５年に記載されてい
る。また一般式（１）で表わされる化合物と類似の化合
物の合成法が、同、／−２頁、ｔｅｐｒｔ年に記載され
ている。これらと類似の方法により一般式（１）の化合
物は合成される。

次に本発明を具体的に例を挙げて説明する。ただし本発
明はこれらに限定されるわけではな１（スキーム（１）
で示される反応の例）■−／ 乙 ■−２ ハ。

−Ｊ Ｉ−≠ 、ｕ、、ｒｔ） この例では！！、ｊｕ、！ｊおよび評は各々一般式（Ｉ
Ｖ）で示される中間体（ＩＩ　＝　４’　）　Ｋ相当す
る。

■−２ ［−Ｊ ■−μ ／≠　→ｓｉ　（以下　［−／と同じ）−〉 各々一般式（ＩＶ）で示される中間体（ＩＩ＝Ａ）に相
当する。

以下に同様にして合成される化合物の具体的例を示す。

Ｕ０２Ｕ３Ｈ７ （実施例） 次Ｋ、代表的な化合物についてその合成方法を具体的に
示す。他の化合物も同様に合成することができる。

実施例（１）化合物（ｊｊ）の合成 既に説明したスキームｌ−／およびスキーム■−／に従
って合成した。以下に詳しく説明する。

■　第１工程（ｌ＋λ→３） ｌ、ｌ弘７，７ｙ、水酸化カリウム、２≠、６ノおよび
水ｌｊ−をトルエン／ｌＶｃ’ｊ′：Ｑえ／時間攪拌下
加熱還流した。水およびトルエンを共沸で留去した。残
渣にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド！３０ｍ１．２を７
０Ｆおよび塩化第一銅Ｑ、！りを１え／−２００Ｃでｖ
時間反応させた。室温に冷却−た後塩＠　／　２　ｙｔ
ｌ　、水／　！　０ｒｎｌオヨＵメタ／　−ル３００１
！ｔ６を加えた。析出した結晶を口取することでよシ３
を７２０ｙ得た。

リ　第一工程（３→ｕ） ３のｊｊ、ブタをエタノール３ｏｏｍｌと水１００−の
混合浴媒に加え窒素ガスを通じた。この溶液に水酸化カ
リウムの３７．弘１を加え乙時間加熱還流した。室温に
まで冷却し塩酸を加えて中和した。酢酸エチル５ｏｏｒ
ｒｔｌを加え分液ロートに移し水洗浄した。油１を分離
し減圧下溶媒を留去した。残渣し＆　、２ｙ）を全量次
工程に用いた。

■　第３工程（ｚｔ→ｊλ） 段階■で得た化合物ｊｌの≠６．２２を酢酸エチルｊ０
０−に俗解した。室温で無水へブタフルオロブタン酸の
≠７．３ｙを滴下した。弘θ分間その温度で反応させた
後、炭酸ナトリウム水を加え中和した。分液ロートに移
し油層をと９水洗浄した。油層を分離し減圧下溶媒を留
去し残渣にクロロホルムを入れると結晶が析出した。こ
れを除去し０液を濃縮することによりｊ２の！２．２Ｆ
を得た。

■　第≠工８（！２→ｊ３→ｚｕ　） ｊ２の２９．９７をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド弘０
反およびアセトニトリル１００ｙｔｌの混合溶媒に溶解
し室温（λよ’Ｃ）で塩化チオニルＩＯ１≠７ｙを滴下
した。１０分後−ｓ　Ｏｃ〜−１ｃ°Ｃに冷却しプロピ
ルアミンｌよ、乙りを滴下した。その温度で３ｃ分間攪
拌した後酢酸エチル！ＯＱ−を加え分液ロートに移し水
洗浄した。さらに希塩酸で洗浄した後中性になるまで水
洗浄した。油層をとり減圧で溶媒を留去し残渣にクロロ
ホルムおよびヘキサンの混合溶媒を力ｐえることにより
結晶化させた。／３．ｊｐのμを得た。

■　第ｊ工程（評→ｚｓ　） ｊ弘の／３．３９をメタノール１００＊ｌに加え塩酸（
３６％）を≠、７Ｆ添加し１時間加熱還流した。室温に
冷却後ｌｌゴの水を添加した。析出した結晶を口取する
ことによＦ）７．ｔｆの６３を得た。

実施例（１）　　化合物例！乙の合成 スキームＩ−２およびスキーム■−２に従って以下のよ
うに合成した。下記の例では（≠＋コ→！−、！１）の
２工程を連続して行なった。

ダの７５’、／Ｐおよび水散化カリウム／ｒ、０りをト
ルエン２１に添加し攪拌下加熱還流した。

１時間後浴媒を留去しＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド！
、００ｍ１を加えた。さらにコをｓｏ　、ｏｐ加え１ｏ
ｏ０〜／１０°Ｃで２時間反応させた（弘＋λ−よ）。

室温に冷却した後塩酸（３ｃ％）Ｊｏｒｎｌを加え４ｔ
ｏ　０ｃでコ時間反応させた（ｊ→ｊＡ　）。

室温に冷却し酢酸エチル／ｌを加え分液ロートに移し水
洗浄した。油層をとり溶媒を減圧で留去した。残渣をメ
タノールで再結晶することによりタロを７３．３５！得
た。融点は、！２２８Ｃ〜２３６°Ｃ（ｄｅｃ、）であ
った。

実施例（３）化合物例ｒの合成 既忙説明したスキームＩ−Ｊおよび１−ＪＫ”従って合
成した。化合物ｌの１ｒｏｙ、化合物乙の７≠７および
ｔ−ブトキシカリのび３７をテトラヒドロフランｚｏｏ
ｘｌＫ溶解し、室温（２！〜２７°Ｃ）で３時間反応さ
せた。この反応浴液にメタンスルホン酸１０ｒａｌおよ
び水１０ｒｔｔｌを加え弘Ｑ〜５ｏ０ｃで３時間反応さ
せた。反応混合物にジクロロメタン／ｌおよび水ｌ！を
加え攪拌した。

油層をとＤｍ媒を留去した。残渣に水および少量のメタ
ノールを加え析出した結晶を口取することにより／２３
．３ｙの化合物ｇを得た。融点はｔ２〜ｒｓ、ｊｏｃで
あった。

実施例（４）化合物例Ｕの合成 実施例（１）の第３工程で得たｊ２を用いて、スキーム
］−７に従って合成した。

■　第１工程（！λ→ｎ） ｊ２の１２．２り、還元鉄３０７．塩化アンモニウム３
ｙ、および酢酸Ｊｖｔｌをイソプロ・ミノール２ｒｏｒ
ｄと水弘０ゴの混合溶媒に加え１時間加熱還流した。熱
いうちに口過し０液を減圧で濃縮した。

結晶が析出したところで濃縮をとめ冷却した。析出した
結晶を０別すること罠よりｔＡ３；、２ｐの化合物！９
を得た。

■　第２工程（９→Ａｏ　） 〃のｌｌ−３，２りをアセトニトリルｊｏｏｙｔｄに加
え加熱還流下２−（２，弘−ジ−ｔ−アミルフェノキシ
）ブタノイルクロリドの２１ｆ、３７を滴下した。３０
分間還流下反応させた。室温に冷却し酢酸エテル５ｏｏ
ｙを加え水洗浄した。油層を分離し減圧で溶媒を留去し
た。残渣を酢酸エチルとへキサンよシ再結晶し６０の！
１．．７Ｆを得た。

■　第３工程（ｔｏ→６／→μ） ６０のＩｔ、７ｙをアセトニトリル２ｊＱゴとＮ。

Ｎ−ジメチルアセトアミド２！Ｑ−の混合溶媒に加え室
温で塩化チオニルの弘２．≠１を滴下した。

３０分間反応させた後−ｌＯｏＣに冷却した。この溶液
にプロピルアミン１，７，７Ｐを０°Ｃ以下で滴下した
。３０分後酢酸エチルを加え水洗浄した。油層をとシ減
圧で溶媒を留去した。残渣をクロロホルムとヘキサンの
混合溶媒によシ再結晶することによシμを弘よ、２１を
得た。

■　第≠工ａ（／、２　、　ＡＪ　） ｇの弘！、λりをメタノールＪＯＯｍｌと塩酸／！−の
混合溶媒に加え１時間加熱還流した。室温に冷却後水２
００ゴを加え析出した結晶を口取することによｐ２ｒ、
ｔｙの６３を得た。融点は、２７３〜２／！　０Ｃであ
った。

実施例（５）化合物例訂の合成 実施例（４）の第３工程において用いたプロピルアミン
の代シにｔ−ブチルアミンを用いて同様にして（６９）
を得た。融点は２！４ｃｍ２３！　０Ｃであった。

実施例（６）化合物例７０の合成 実施例（４）の第３工程において用いたプロピルアミン
の代シにアンモニア水（２？饅水溶液）を用いて同様に
して（７Ｑ）を得た。融点はＩ’１９〜１ｊｌｏＣであ
った。

実施例（７）化合物例７２の合成 実施例（４）の第２工程まで同様にして１０を５３゜≠
７得た。その５３．弘りの６０をＮ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド２００ｔｔｔｌに俗解した。塩酸（３６チ）の
ｊＯ−を加え室温で３時間反応させた。水２０、Ｏｎｌ
を加え析出した結晶を口取することによシフ２の３２．
３’ｐを得た。さらにクロロホルムとヘキサンの混合溶
媒より再結晶することシてより７２の−よ、３１を得た
。融点は２３６〜２３ｒ　０ｃ（ｄｅｃ、）であった。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（IV）で表わされる化合物を酸で処理
   することを特徴とする一般式（III）で表わされる３−
   フェノキシカテコール類の製造方法。
2. （２）一般式（IV）で表わされる化合物が、下記一般式
   （ I ）で表わされる化合物と下記一般式（II）で表わ
   される化合物とを塩基の存在下反応させた反応生成物も
   しくはそれより誘導した化合物であることを特徴とする
   特許請求の範囲第（１）項に記載の３−フェノキシカテ
   コール類の製造方法。 一般式（ I ）▲数式、化学式、表等があります▼一般
   式（II）▲数式、化学式、表等があります▼ 一般式（III）▲数式、化学式、表等があります▼ 一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々フェニル基、炭素数１
   〜１０の脂肪族基または炭素数１〜１０の脂肪族基を表
   わし（Ｒ＿１およびＲ＿２は２価基を表わし連結して環
   を形成してもよい）、Ｒ＿３は炭素数２〜６の脂肪族オ
   キシカルボニル基を表わし、Ｒ＿４はベンゼン環に置換
   可能な炭素数１０以下の置換基を表わし、Ｘはハロゲン
   原子を表わし、Ｒ＿５はニトロ基またはニトロ基より化
   学的に誘導される基を表わし、Ｒ＿６はＲ＿４と同じ基
   またはＲ＿４より誘導される基を表わし、Ｒ＿７はＲ＿
   ３と同じ基またはＲ＿３より誘導される基を表わし、ａ
   は０または１を表わし、ｂは０ないし２の整数を表わす
   。ここでｂが複数のとき２つのＲ＿４および２つのＲ＿
   ６は各々同じものまたは異なるものを表わし、また２つ
   のＲ＿４および２つのＲ＿６は各々２価基を表わし環状
   構造を形成してもよい。