JPH02268A - スルホンアニリド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、スルホンアニリド化合物、さらに詳細には消
炎作用を有する新規なスルホンアニリド化合物およびそ
の製薬学的に許容きれる塩に関する。

従ヌ１ソえ宣 消炎作用を有するスルホンアニリド化合物に関しては、
米国特許第３．８４０．５９７号明細書、同第３．８５
６、８５９号明細書、同第３．９０６．０２４号明細書
、特開昭６１−１０５８４号公報などがあり、それぞれ
酸素原子、硫黄原子等を介して置換フェニル基が置換し
たスルホンアニリド化合物［たとえば、Ｎ−（４ニトロ
−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミドなど
コが開示されている。

発明が解決しようとする課題 消炎作用を有する薬剤は、臨床上の副作用として、特に
消化管障害が問題となっている。

本発明は長期投与に耐え得る安全性の高い薬剤を提供す
ることを目的とする。

課題を解決するための手段 本発明者らは、上記を目的に鋭意検討した結果、消炎、
解熱、鎮痛作用などを有するため消炎剤、解熱剤、鎮痛
剤として有用であり、しかも消化管障害などの副作用の
少ない安全性の高い化合物を見出し、本発明を完成した
。

本発明は、式Ｉ ［式中、Ｒ１は低級アルキル基またはトリフルオロメチ
ル基を示し、 Ｒ１はシクロアルキリデンメチル基、２−ピリミジルア
ミノ基、式 （式中、Ａは酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基また
はスルホニル基を示し、Ｒ１は炭素原子数５〜８個のシ
クロアルキル基；低級アルキル基、オキソ基、ヒドロキ
シ基もしくはメタンスルホニルオキシ基の１ないし２個
で置換された炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基；
炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基で置換されたメ
チル基；テトラヒドロピラニル基；テトラヒド口チ才ピ
ラニル基；１−メチルピペリジル基；トロボニル基；イ
ンダニル基；ベンゾチアゾリル基；アダマンチル基；キ
ノリル基；アルケニル基；またはモルホリノ基もしくは
１−メチルピペラジノ基で置換された炭素原子数２〜４
個のアルキレン基を示す。）で表わされる基または式 （式中、Ｂはカルボニル基、ヒドロキシメチレン基また
はメチレン基を示し、Ｒ４は炭素原子数５〜８個のシク
ロアルキル基を示す。）で表わされる基を示す。］で、
表わされるスルホンアニリド化合物およびその製薬学的
に許容される塩である。

本発明において、シクロアルキリデンメチル基とは、た
とえば、シクロペンチリデンメチル基、シクロヘキシリ
デンメチル基などである。低級アルキルとは、メチル基
、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、
ターシャリ−ブチル基などの炭素原子数１〜４個のアル
キル基である。炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基
とは、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへ
ブチル基およびシクロオクチル基である。炭素原子数３
〜６個のシクロアルキル基で置、換されたメチル基とは
、たとえば、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシル
メチルなどである。また、インダニル基、ベンゾチアゾ
リル基およびキノリル基は、それらのいずれの位置で置
換していてもよく、たとえば、１−インダニル基、２−
インダニル基、５−インダニル基、２−ベンゾチアゾリ
ル基、５−ベンゾチアゾリル基、２−キノリル基、４−
キノリル基などである。アルケニル基とは、炭素原子数
２〜５個のアルケニル基であり、たとえば、アリル基、
ペンテニル基、イソペンテニル基などである。

製薬学的に許容きれる塩とは、リチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩のほか、ト
リエチルアミン、エタノールアミンなどの有機アミンと
の塩などである。

本発明の好ましい化合物としては、式■において、Ｒ１
が式−Ａ−Ｒ”（式中、Ａは酸素原子、硫黄ｉ子、スル
フィニル基またはスルホニル基であり、Ｒ１は炭素原子
数５〜８個のシクロアルキル基；低級アルキル基、オキ
ソ基、ヒドロキシ基もしくはメタンスルホニルオキシ基
の１ないし２個で置換された炭素原子数５〜８個のシク
ロアルキル基；テトラヒドロピラニル基またはテトラヒ
ドロチオピラニル基である。）で表わされる化合物であ
る。きらに好ましくは、式■において、Ｒ”が式−Ａ−
Ｒ’Ｃ式中、Ａは酸素原子または硫黄原子であり％　Ｒ
”はシクロペンチル基、シクロヘキシル基またはテトラ
ヒドロ−４Ｈ−チオピラニル基である。）で表わされる
化合物である。

式Ｉの化合物は、たとえば、公知の化合物から下記に示
す方法によって製造することができる。

（１）Ｒ”が−Ａ−Ｒ”ｌ；中、Ｒ”ｉｔ前記ト同、を
義である。）であり、Ａが酸素原子または硫黄原子であ
る式Ｉの化合物は、２−ハロニトロベンゼンを出発物質
として得ることができる。すなわち、２−ハロニトロベ
ンゼンを塩基および／または銅の存在下、式Ｒ”−ＹＨ
（式中、Ｒ１は前記と同意義であり、Ｙは酸素原子また
は硫黄原子である。）で示される化合物と反応きせ、下
記式Ｉで示される化合物を得ることができる（式中、Ｙ
およびＲ１は前記と同意義である）。

本反応における塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの水酸化アルカリ、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどの水素化アルカリ、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ、ナトリウムエトキ
シド、ターシャリ−ブトキシカリウムなどのアルフラー
トなどが用いられる。

次いで、式■の化合物を還元してアミノ体とする。還元
は、ニトロ基を還元してアミノ基とする通常の還元方法
でよく、たとえば、パラジウム−炭素や白金を用いる接
触還元、鉄や錫を用いる還元、硫化ナトリウム−塩化ア
ン、モニウムを用いる還元、水素化ホウ素ナトリウムを
用いる還元、水素化リチウムアルミニウムを用いる還元
などである。

引き続き、上記で得たアミン体を式 ％式％） （式中、Ｒ１は前記と同意義であり、又はフッ素、塩素
、臭素またはヨウ素である。）で示される化合物と反応
させスルホンアニリド体とし、さらにニトロ化すること
により下式■ （式中、ＲＩ　　Ｒ１およびＹは前記と同意義である。

）で表わされる本発明の化合物を得ることができる。

（２）Ｒ”が−〇−Ｒ”（式中、Ｒ３は前記と同意義で
ある。）である式■の化合物は、２−ヒドロキシ−４−
ニトロアニリンを出発物質としても得ることができる。

すなわち、２−ヒドロキシ−４ニトロアニリンを塩基存
在下、Ｒ”−Ｘ（式中、ＲＭおよびＸは前記と同意義で
ある。）で示される化合物と反応させ、次いで、式 ％式％） （式中、Ｒ１およびＸは前記と同意義である。）で示さ
れる化合物と反応きせることによりＲＩが−０−Ｒ”で
ある式■の化合物を得ることができる。

＜３）Ｒ”が−Ａ−Ｒ’（式中、Ａは前記と同意義であ
る。）であり、Ｒ３がヒドロキシ基で置換されたシクロ
アルキル基である式■の５化合物は、下記の方法によっ
ても得ることができる。

すなわち、前記（１）の方法で得たＲ１がオキソシクロ
アルキル基である式■の化合物を、還元することによっ
て得ることができる。本反応における還元方法は、ケト
ンをアルフールに変換する通常の方法でよく、たとえば
、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウ
ム、ジボラン、リチウム、ナトリウムなどを用いる方法
が挙げられる。

（４）Ｒ’が−Ａ−Ｒ”（式中、Ａは前記と同意義であ
る。）であり、Ｒａがオキソシクロアルキル基である式
■の化合物は、下記の方法によっても得ることができる
。

すなわち、前記（１）の方法で得た下記式■（式中、Ｒ
１およびＡは前記と同意義であり、Ｒ８はヒドロキシ基
で置換きれたシクロアルキル基である。）で示きれる化
合物を酸化した後、前記（１）と同様にニトロ化するこ
とにより得ることができる。本反応における酸化方法は
、アルコールをケトンに変換する通常の方法でよく、た
とえば、三酸化クロム（ジョーンズ試薬、コリンズ試薬
など）、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガン、ジメ
チルスルホキシドなどを用いる方法が挙げられる。

（５）Ｒ’が−Ａ−Ｒ”（式中、ＲＪｔ前記とＩＬｔ義
である。）であり、Ａがスルフィニル基またはスルホニ
ル基である式■の化合物は、前記（１）の方法で得たＲ
１が−８−Ｒ”である式Ｉの化合物を、スルフィドをス
ルスルホキシドまたはスルホンに変換する通常の酸化方
法（たとえば、過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ過安息
香酸、過マンガン酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウムな
どを用いる方法）で酸化することによって得ることがで
きる。

（６）Ｒ”が−Ｂ−Ｒ’（式中、Ｒ４は前記と同意義で
ある。）であり、Ｂがカルボニル基である式Ｉの化合物
は、２−アミノベンゾニトリルを出発物質として得−る
ことができる。

すなわち、２−アミノベンゾニトリルをＲＩを含む有機
金属化合物と反応きせた後、加水分解することにより２
−シクロアルキルカルボニルアニリン化合物を得る０１
本反応におけるＲ４を含む有機金属化合物とは、シクロ
ペンチルマグネシウムクロリド、シクロヘキシルマグネ
シウムクロリド、シクロヘキシルマグネシウムプロミド
、シクロペンチルリチウム、シクロヘキシルリチウム、
シクロヘキシル銅リチウムなどのグリニヤー試薬、リチ
ウム化合物、銅リチウム化合物などである０次いで、こ
の２−シクロアルキルカルボニルアニリン化合物を前記
（１）と同様にスルホニル化およびニトロ化を順次行う
ことにより、Ｂがカルボニル基である下記式Ｖ （式中、Ｒ１およびＲ４は前記と同意義である。）で表
わされる化合物を得ることができる。

（７）Ｒ”が−Ｂ　−Ｒ’（式中、Ｒ４は前記と同意義
である。）であり、Ｂがヒドロキシメチレン基である式
Ｉの化合物は、上記（６）で得たＢがカルボニル基であ
る式Ｖの化合物を還元することにより得ることができる
０本反応における還元方法は、前記（３）と同様である
。

（８）Ｒ”がシクロアルキリデンメチル基である式■の
化合物は、上記（７）で得たＢがヒドロキシメチレン基
である式Ｖの化合物を脱水反応することにより得ること
ができる０本反応における脱水方法は、アルコールをオ
レフィンに変換する通常の方法でよく、たとえば、硫酸
水素カリウム、硫酸、リン酸、無水酢酸、無水フタル酸
、塩化チオニル−ピリジン、オキシ塩化リン−ピリジン
などを用いる方法が挙げられる。

＜９）Ｒ”が−Ｂ−Ｒ’（式中、Ｒ４は前記と同意義で
ある。）であり、Ｂがメチレン基である式■の化合物は
、以下の方法により得ることができる。

すなわち、上記（８）で得たＲ１がシクロアルキリデン
メチル基である式ｌの化合物を接触還元することにより
下記式■ （式中、Ｒ″は前記と同意義であり、Ｒ′はシクロアル
キル基である。）で示される化合物を得ることができる
。

次いで、式■の化合物を、アミノ基をニトロ基に変換す
る通常の方法で酸化することによりＢがメチレン基であ
る目的化合物を得ることができる。本反応における酸化
方法は、たとえば、過マンガン酸カリウム、過酸化水素
、トリプルオロ過酢酸、亜硝酸ナトリウム−酸化第一銅
などを用いる方法が挙げられる。

（１０）　Ｒ”が式 で表わされる化合物は、２−ニトロベンズアルデヒドを
式 （式中、Ｐｈはフェニル基を示す、）で表わされる化合
物と反応させ（ウィツテイヒ反応）、次いで、前記（１
）と同様に還元、スルホニル化およびニトロ化を順次行
うことにより得ることができる。

（１１）式Ｉの化合物の製薬学的に許容される塩は、式
Ｉの化合物を水または有機溶媒中、塩基で処理すること
により得ることができる６本反応における塩基とは、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
の水酸化物、ナトリウムエトキシド、ターシャリ−ブト
キシカリウムなどのアルフラート、トリエチルアミン、
エタノールアミンなどの重機アミンが挙げられる。

λ１立羞ゑ 本発明の化合物は、消炎、解熱、鎮痛作用などを示し、
しかも消化管障害および貧血を主体とした毒性試験にお
いて従来の化合物と比較して副作用が少なかった。従っ
て、本発明の化合物は消炎剤、解熱剤、鎮痛剤として有
用である。

この目的のためには、この化合物を経口または非経口的
に慣用の投与剤型で投与することができる。これらは、
たとえば錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤
、乳剤、懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の製
剤技術で製造することができる。ヒトに対して消炎剤、
解熱剤、鎮痛剤として用いる場合、その投与量は、年齢
、体重、症状、投与経路、投与回数などによって異なる
が、通常１日当り１０〜２０００ｍｇである。

以下、試験例を挙げ本発明化合物の有用性を説明する。

試験例１ ［カラゲニンを用いる浮腫抑制試験］ カラゲニンを用いるウィンターらの方法［Ｊｏｕ−ｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｘ
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　　Ｉｈｅｒ−ａｐｅｕｔｉＣ！
　、第１４１巻、第３６９頁（１９６３年）］に準拠し
て行った。ウィスター系雄性ラット（１群６匹）に、本
発明化合物を５％アラビアゴム水溶液に懸濁した液を体
重１００ｇあたり１ｍｌの投与容量でカラゲニン投与の
１時間前に経口投与し、イブプロフェンを対照薬として
その浮腫抑制のＥＤ、。値を求めて抗炎症作用を調べた
。

その結果を第１表に示した。

第１表 （注） ａ：Ｎ−（２−シクロへキシルオキシ−４−二トロフェ
ニル）メタンスルホンアミド ｂ　：　Ｎ−（２−シクロへキシルオキシ−４−二トロ
フェニル）トリプルオロメタンスルホンアミド ｃ：Ｎ−（２−シクロペンチルチオ−４−二トロフェニ
ル〉メタンスルホンアミド ｄ　：　Ｎ−［４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ
−チオピラン−４−イルオキシ〉フェニルコトリフルオ
ロメタンスルホンアミド試験例２ ［ラットにおける１４日間毒性試験］ 試験動物は、ウィスター系雄性ラット（体重１５１、１
〜１７３．９ｇ）を１群７匹使用した。

Ｎ−（２−シクロへキシルオキシ−４−二トロフェニル
）メタンスルホンアミド（以下、化合物１と称する）は
、５％アラビアゴム水溶液に懸濁し、体重１００ｇあた
り０．５ｍｌの投与容量で、７５ｍｇ／ｋｇおよび１５
０ｍｇ／ｋｇを１日１回、１４日日間−投与した。

また、比較薬として、Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキ
シフェニル）メタンスルホンアミド（以下、比較薬１と
称する）の７５ｍｇ／ｋｇおよび１５０ｍｇ／ｋｇなら
びにイブプロフェン（以下、比較薬２と称する）の１５
０ｍｇ／　ｋｇを同様に経口投与し、その毒性を比較し
た。

なお、コントロール群には５％アラビアゴム水溶液のみ
を同様に経口投与した。

〈結　果〉 （１）−膜状態、体重変動、死亡状況 第１図に体重変動、第２表に死亡状況を示した。

化合物１の各群には、投与期間を通じて一般状態の変化
、体重変動および死亡例は認められなかった。

比較薬１の各群および比較薬２群では、投与初期から主
として貧血症状（耳翼、眼球、四肢端の蒼白化）および
体重の減少または増加抑制が認められた。また、比較薬
１　（７５ｍｇ／　ｋｇ）群の７例中１例と比較薬１　
（１５０ｍｇ／　ｋｇ　）群の７例中６例に死亡が認め
られた。該死亡例には、主要剖検所見として原品粘膜の
出血と小腸下部領域の多発性潰瘍が観察された。

第２表　死亡状況 （２）血液学的検査、血液生化学的検査主な変化として
、比較薬１の各群および比較薬２群に赤血球数、ヘモグ
ロビン量およびヘマトクリット値の減少などが認められ
た（第３表）。

一方、化合物１の各群には、該諸変化は認められなかっ
た。

第３表　血液学的検査 発性潰瘍、腸間膜リンパ節の腫脹などが観察された。

第４表に臓器の絶対および相対重量変化を示した。比較
薬１の各群および比較薬２群では、肺臓および腸間膜リ
ンパ節重量の増加が認められた。

一方、化合物１の各群には、該諸変化は認められなかっ
た。

第４表　組織重量 Ｒａ１（ｆｆ＠″）　　２１５　２２０　２３３　　３
６３”　　４２３±　８　±　８　±ｎ　　±１１１ ３８２゜ ±７５ （３）病理学的検査 比較薬１の各群および比較薬２群では、生存例における
主要剖検所見として、小腸下部領域の多Ａｂ：絶対重量
、　Ｒｅｌ　、相対重量塞」１例 次に、実施例を挙げ、本発明化合物の製造方法を詳細に
説明する。

実施例１ （１）　６０％水素化ナトリウム０．９２ｇを含むジオ
キサン４０ｍ１！懸濁液にシクロヘキサノール２．５ｍ
Ｑを室温下１５分間かけて加え、同温度で１時間攪拌後
、さらに約５０℃で３．５時間攪拌した０反応液を室温
ニ戻した後、２−フルオロニトロベンゼン３．２ｇを含
むジオキサン１０ｍ１溶液を滴下し、室温下−夜攪拌し
た。ジオキサンを留去後、クロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた油状物
をｇ圧蒸留し、２−（シクロへキシルオキシ）ニトロベ
ンゼン３．８ｇを得た。

ｂ、ｐ、・１３０〜１３４＠Ｃ１０，５〜０．７市Ｈｇ
（２）　　２−シクロヘキシルオキシニトロベンゼン３
．７ｇおよび５％パラジウム−炭素０．２ｇを含むエタ
ノール５０賊溶液を水素雰囲気下、室温で攪拌しながら
接触還元した。パラジウム−炭素を濾過して除き、濾液
を留去して淡褐色結晶の２−（シクロへキシルオキシ）
アニリン２．９ｇを得た。

ｍ、ｐ、　５５〜５６°Ｃ （３）２−（シクロへキシルオキシ）アニリン２．７ｇ
を含むピリジン２０ｍ１溶液に水冷下撹拌しながらメタ
ンスルホニルクロリド１．８ｇを滴下し、滴下終了後、
室温で２時間攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、希塩酸
で酸性にした。析出した結晶を濾取し、水洗後、乾燥し
て得られた粗結晶３．８ｇをエタノール−ｎ−ヘキサン
より再Ｍ晶してＮ−（２−シクロへキシルオキシフェニ
ル）メタンスルホンアミド３．４ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１１３〜１１５℃ （４）Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシフェニル）メタ
ンスルホンアミド３．４ｇを含む酢酸２０ｍ１溶液に約
１１０℃に加熱しながら６１％硝酸１．５ｇを３０分間
かけて滴下し、さらに１時間攪拌した。反応液を氷水中
に注ぎ、希水酸化ナトリウム水溶液で中和した。析出し
た結晶を濾取し、水洗、乾燥して得られた粗結晶４．５
ｇをエタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶してＮ−（２
−シクロへキシルオキシ−４−ニトロフェニル）メタン
スルホンアミド３．３ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１３６〜１３７℃ 実施例１と同様にして、下記に示きれる化合物を得た。

Ｎ−（２−シクロペンチルオキシ−４−ニトロフェニル
）メタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１５５．５〜１５７．５℃ Ｎ−（２−ネオメンチルオキシ−４−ニトロフェニル）
メタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１２７．５〜１２９℃ Ｎ−（２−Ｊ２−メンチルオキシ−４−ニトロフェニル
）メタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１０９〜１１１℃ Ｎ−［２−（）ランス−２−メチルシクロへキシルオキ
シ）−４−ニトロフェニルコメタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　　８７〜８８℃ Ｎ−［２−（シス−２−メチルシクロへキシルオキシ）
−４−ニトロフェニルコメタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　　９３〜９４℃ Ｎ−［２−＜３−メチルシクロへキシルオキシ）−４−
ニトロフェニルコメタンスルホンアミドｍ、ｐ、　９５
〜９６℃ Ｎ−［２−（４−メチルシクロヘキシルオキシ）−４−
ニトロフェニルコメタンスルホンアミドｍ、　ｐ、　１
３６〜１３７’Ｃ Ｎ−［４−ニトロ−２−（８−キノリニルオキシ〉フェ
ニルコメタンスルホンアミド ｆｆ１．ｐ、　１３６〜１３８℃ Ｎ−［２−（５−インダニルオキシ）−４−ニトロフェ
ニルコメタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１６５〜１６６℃ Ｎ−［２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）
−４−ニトロフェニルコメタンスルホンアミド ｍ、ｐ、１４０〜１４２℃ Ｎ−［４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン
−４−イルオキシ）フェニルコメタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１８３〜１８４℃ Ｎ−［２−（６−ベンゾチアゾリルオキシ）−４ニトロ
フエニルコメタンスルホンアミドｎ１．ｐ、　１７６〜
１７７℃ Ｎ−［２−（２−モルホリノエトキシ）−４−ニトロフ
ェニルコメタンスルホンアミド （油状物） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）δ： ２、５４〜２．６７（４Ｌｍ＞　、　２．６８〜２．７
８（２Ｈ，ｍ）　。

３、０５（３Ｈ，ｓ）　、　３．７９〜３．９０（４Ｈ
，ｍ）　。

４、２５〜４．３５（２Ｈ，ｍ）　、　５．０９（ＬＨ
，ｂｓ）　。

７、７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　、　７．９２（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　。

８．００（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ）Ｎ−（２
−シクロプロピルメトキシ−４−二トロフェニル）メタ
ンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１４３〜１４５℃ Ｎ−［２−（１−アダマンチルオキシ）−４−ニトロフ
ェニルコメタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１９３．５〜１９４．５℃ Ｎ−［２−（２−ヒドロキシシクロヘキシルオキシ〉−
４−ニトロフェニルコメタンスルホンアミドｍ、ｐ、　
１４２〜１４５℃ Ｎ−［２−（２−メタンスルホニルオキシシクロへキシ
ルオキシ）−４−ニトロフェニルコメタンスルホンアミ
ド ｍ、ｐ、１６８〜１７２℃ Ｎ−（２−シクロヘプチルオキシ−４−二トロフェニル
）メタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１１３．５〜１１４．５℃ 実施例２ （１）　シクロヘキサンチオール７．４ｇ、水酸化カリ
ウム４．２ｇ、メタノール７０ｍ１ｌの混合液を室温下
、水酸化カリウムが溶けるまで攪拌した。減圧下に溶媒
を留去した後、ジオキサン１００ｍ１ｌを加え、水冷下
゛、攪拌しなから２−フル才ロニトロベンゼン６．０ｇ
を含むジオキサン２０ｍ１溶液を滴下した。滴下終了後
、室温で４５分間攪拌した後、反応液を希水酸化ナトリ
ウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル層を
希水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを留去し
て得られた黄色油状物１０．９　ｇをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：ジクロ
ロメタン■１４：１〜ヘキサン：酢酸エチル冨１９：１
）により精製し、黄色油状の２−（シクロヘキシルチオ
）ニトロベンゼン９．２ｇを得た。

ｂ、ｐ、１４４〜１４６℃１０．８闘Ｈｇ（２）２−（
シクロヘキシルチオ）ニトロベンゼン８．５ｇ、鉄粉９
．６ｇ、塩化アンモニウム０．６１　ｇおよび水２２ｍ
Ｑの混合液を９０℃に加熱し、３時間攪拌した０反応液
を室温に戻した後、セライトで濾過し、ジクロロメタン
で抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で順次
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し
、黄色油状の２−（シクロヘキシルチオ）アニリン７．
３ｇを得た。

ｂ、ｐ、　　１２６〜１２８°Ｃ／１．６閤電（３）２
−（シクロへキシルチオ）アニリン３．５ｇを含むピリ
ジン３５ｍ１１溶液に水冷下、メタンスルホニルクロリ
ド３．９ｇを滴下し、さらに１．５時間攪拌した０反応
液を氷水中に注ぎ、希塩酸で酸性にし、ジクロロメタン
で抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し
て得られた黄褐色油状物５．８ｇをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル諺９：１の混合液）で精製し、さらに四塩化炭素−ｎ
−ヘキサンより再結晶してＮ−（２−シクロへキシルチ
オフェニル）メタンスルホンアミド４．０ｇを得た。

ｍ、ｐ、　５０〜５１℃ （４）Ｎ−（２−シクロヘキシルチオフェニル）メタン
スルホンアミド１．０ｇを含む酢酸１０ｍ１ｌ溶液に６
５℃に加熱しながら６１％硝酸０．４１　ｇを滴下し、
きらに１時間攪拌した０反応液を室温に戻した後、氷水
中に注ぎ、希水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ジクロ
ロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を留去して得られた赤褐色粗結晶１．６ｇをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン：
ジクロロメタン−１＝１）で精製し、淡黄色結晶０．６
ｇを得た。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶
して、Ｎ−（２−シクロヘキシルチオ−４−ニトロフェ
ニル）メタンスルホンアミドの無色結晶０．５２ｇを得
た。

ｍ、ｐ、　１３９．５〜１４０．５℃ 実施例２と同様にして、下記の化合物を得た。

Ｎ−（２−シクロペンチルチオ−４−ニトロフェニル）
メタンスルホンアミド ｆｆ１．Ｉ）、　１３４．５〜１３５．５℃Ｎ−［２−
（２−ベンゾチアゾリルチオ）−４−ニトロプエニルコ
メタンスルホンアミドｍ、ｐ、　１６６〜１６７℃ 実施例３ 実施例２で得たＮ−（２−シクロヘキシルチオ−４−二
トロフェニル）メタンスルホンアミド２．０ｇを含むク
ロロホルム６０ｔｄ溶液を−２０〜−１Ｏ℃に冷却しな
がら、ｍ−クロロ過安息香酸１．４ｇを含むクロロホル
ム２０ｍ１溶液を３分間かけて滴下し、さらに６分間攪
拌した０反応液を氷水中に注ぎ、希水酸化ナトリウム水
溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム
層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。

溶媒を留去して得られた粗結晶２．１ｇをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒ブクロロホルム：メ
タノール−１０：１）で精製し、さらに酢酸エチル−ｎ
−ヘキサンより再結晶してＮ−（２−シクロヘキシルス
ルフィニル−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミ
ドの淡黄色結晶１．７ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１９７〜１９９°Ｃ 実施例４ 実施例３で得たＮ−（２−シクロへキシルスルフィニル
−４−二トロフェニル）メタンスルホンアミド１．２ｇ
を含むクロロホルム２０ｍ１ｌ溶液に水冷、攪拌下、ｍ
−クロロ過安息香酸３．９ｇを含むクロロホルム６０ｍ
Ｑ溶液を滴下し、３時間攪拌した。反応液を氷水中に注
ぎ、希水酸化ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られた粗結晶をエーテルで洗浄後、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンより再結晶してＮ−（２−シクロへキシルスル
ホニル−４−二トロフェニル）メタンスルホンアミドの
淡黄色結晶１．１ｇを得た。

ｍ、　ｐ、　１８５．５〜１８６．５°Ｃ実施例５ （１）実施例１（１）、実施例１（２）、次いで実施例
１（３）と同様にして、１．４−ジオキサスピロ［４゜
５］デカン−８−オールからＮ−［２−（１，４−ジオ
キサスピロ［４，５コデカン−８−イルオキシ）フェニ
ルコメタンスルホンアミドを得た。

ｍ、ｐ、　１２８〜１２９℃ （２）Ｎ−［２−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］
デカン−８−イルオキシ）フェニルコメタンスルホンア
ミド１．０ｇを実施例１（４）と同様に反応して、Ｎ−
［４−ニトロ−２−（４−オキソシクロへキシルオキシ
）フェニルコメタンスルホンアミＦ　０．４７　ｇを得
た。

ｍ、ｐ、　１５２．５〜１５３．５°Ｃ実施例６ 実施例５（２）で得たＮ−［４−ニトロ−２−（４−オ
キソシクロへキシルオキシ）フェニルコメタンスルホン
アミド０．２３　ｇを含むメタノール−テトラヒドロフ
ラン（１：２混液）８ｍｌ溶液に水冷下、水素化ホウ素
ナトリウム０．０１　ｇを加え、２０分、間攪拌した０
反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルｉで抽出、酢酸エチ
ル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサ
ン：ジクロロメタン：酢酸エチル−１：１：１）で精製
し、さらにジクロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶し
てＮ−［２−（４−ヒドロキシシクロへキシルオキシ）
−４−ニトロフェニルコメタンスルホンアミド０、１７
　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１４１〜１４５℃ 実施例７ （１〉実施例１（１）、実施例１（２）、次いで実施例
１（３）と同様にして、１．２−シクロヘキサンジオー
ルからＮ−［２−（２−ヒドロキシシクロへキシルオキ
シ〉フェニルコメタンスルホンアミドを得た。

ｍ、ｐ、　　１５１〜１５４°Ｃ （２）Ｎ−［２−（２−ヒドロキシシクロへキシルオキ
シ）フェニルコメタンスルホンアミドｏ、　ｓｏ　ｇを
含むアセトン１０ｍ１溶液に、水冷攪拌下、８規定ジヨ
ーンズ試薬（クロム酸−硫酸）０．５ｇを加え、゛１時
間攪拌した０次いで反応液にイソプロピルアルコール１
ｍ１ｌを加え、ジクロロメタンで抽出、ジクロロメタン
層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン
：ジクロロメタン−１：１）で精製し、きらにエタノー
ル−ｎ−ヘキサンより再結晶してＮ−［２−（２−オキ
ソシクロへキシルオキシ）フェニルコメタンスルホンア
ミド０．２１　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１０４〜１０６℃ （３）Ｎ−［２−（２−オキソシクロへキシルオキシ）
フェニルコメタンスルホンアミド０．２０　ｇを実施例
１（４）と同様に反応して、Ｎ−［４−ニトロ−２−（
２−オキソシクロへキシルオキシ）フェニルコメタンス
ルホンアミド０．１５　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１９２〜１９４℃ 実施例８ （１）２−アミノピリミジン０．９５ｇ、　２−フルオ
ロニトロベンゼン１．４ｇ、ｉ酸カリウム１．０ｇ、銅
粉０．１ｇの混合物を１７０〜１８０℃に加熱しながら
１時間攪拌した。反応液を冷却後、クロロホルムを加え
、セライトで濾過した。濾液を濃縮して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル−２０＝１）で精製し、２−（２
−ピリミジルアミノ）ニトロベンゼン０．４７ｇを得た
。

ｍ、ｐ、　１２９〜１３１℃ （２）２−（２−ピリミジルアミノ）ニトロベンゼン０
．４０　ｇを実施例１（２）と同様に反応して、２−（
２−ピリミジルアミノ）アニリン０．３３．を得た。

’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ＋１３）δ：３、８６（２Ｈ
，ｂｓ）　、　６．６８（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）
　。

６、７９〜６．９０（２１１，ｍ）　、　７．０４〜７
．１４（２Ｈ，ｍ）　。

７、３５〜７．４３（ＬＨ，ｍ）　、　８．４０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ＞（３）２−（２−ピリミジルア
ミノ）アニリン０．３０ｇを実施例１（３）と同様に反
応して、　Ｎ−［２−（２−ピリミジルアミノ）フェニ
ルコメタンスルホンアミド０．２５　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　　１４３〜１４５℃ （４）Ｎ−［２−（２−ピリミジルアミノ）フェニルコ
メタンスルホンアミド０．２０　ｇを実施例１（４）と
同様に反応して、Ｎ−［２−（２−ピリミジルアミノ）
−４−二トロフェニル］メタンスルポンアミド０．１１
ｇを得た。

ｍ、ｐ、　　２１５〜２１８℃ 実施例９ （１）エタノール２０ｍ１に室温下、金属ナトリウム７
５ｍｇを加え、２０分間攪拌した０次いで２−ヒドロキ
シ−４−ニトロアニリンＯ，Ｓ（を加え、１ｏ分間攪拌
した１次に臭化プレニル０．４８　ｇを加え、室温で３
時間攪拌した０反応液を氷水中に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた褐色油状
物をシリカゲルカラムクロマトクラフィー（展開溶媒；
ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン−２：１）で精製し、４
−ニトロ−２−プレニルオキシアニリンの黄色結晶０．
２７　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　６２〜６６℃ （２）　４−二トロー２−プレニルオキシアニリン０、
２６　ｇを含むピリ９フ１０ｍＱ溶液に水冷下撹拌しな
からメタンスルホニルクロリド０．１４ｇを滴下し、滴
下終了後、室温で７時間攪拌した。反応液を氷水中に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出し、希塩酸、水、飽和食塩水
で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られた結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶してＮ−（４ニトロ−２−プレニルオキシフェニ
ル）メタンスルホンアミド０．１７　ｇを得た。

ｍ、　ｐ、　１０８〜１１０℃ 実施例９と同様にして、下記の化合物を得た。

Ｎ−［４−ニトロ−２−（２−トロボニルオキシ）フェ
ニルコメタンスルホンアミド ｍ、ｐ、　１４３〜１４４℃ 実施例１０ （１）　６０％水素化ナトリウム０．９６　ｇを含むジ
オキサン５０ｍ１ｌ懸濁液に４゛−ヒドロキシテトラヒ
ドロチオピラン３．６ｇを室温下加え、さらに９０℃で
６時間加熱攪拌した。室温に戻した後、２−フルオロニ
トロベンゼン４．５ｇを含むジオキサン１０ｔ＋ｔｌｌ
溶液を滴下し、さらに−夜攪拌した０反応液を氷水中に
注ぎ、エーテルで抽出し、エーテル層を水、飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
除去して得られた油状物１．１ｇをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル−１０：１）で精製し、２−（テトラヒドロ−４Ｈ−
チオピラン−４−イルオキシ）ニトロベンゼンの淡黄色
油状物６．１ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３）　８　：２、０４〜２．
２７（４Ｈ，ｍ）　、　２．４４〜２．６０（２Ｈ，ｍ
）　。

２、９２〜３．１２（２Ｈ，ｍ）　、　４．５５〜４．
６８（ＩＨ，ｎ＋）　。

６、９７〜７．１１（２Ｈ，ｍ）　、　７．４６〜７．
５８（ＩＬｍ）　。

７．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨｚ）（２）２
−（テトラヒドロ−４Ｈ−チ才ビランー４−イルオキシ
）ニトロベンゼン５．０ｇと鉄粉、塩化アンモニウムを
用い、実施例２（２）と同様に反応して２−（テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）アニリン４
．３ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　Ｓ　： １、９４〜２．１５（２Ｈｍ）　、　２．１６〜２．３
５（２Ｈ，ｍ）　。

２、５２〜２．６９（２Ｈ，ｍ）　、　２．８３〜３．
００（２Ｈ，ｍ＞　。

３、８１（２Ｈ，ｂｓ）　、　４．２７〜４．４２（Ｌ
Ｈ，ｍ）　。

６、６３〜６．８９（４Ｈ，ｍ） （３）２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イ
ルオキシ）アニリン２．０ｇを実施例２（３）と同様に
反応して、Ｎ−［２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラ
ン−４−イルオキシ）フェニルコメタンスルホンアミド
２．５ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ）３＞　Ｓ　：１、８７〜２．
０８（２Ｈ，ｍ）　、　２．２５〜２．４２（２Ｈ，ｍ
）　。

２、６１〜２．９２（４Ｈ，ｍ）　、　２．９８（３Ｈ
，ｓ）　。

４、３１〜４．４５（ＩＨ，ｍ）　、　６．８１（１１
，ｂｓ）　。

６、８６〜６．９７（ＩＨ，ｍ）　、　７．００（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨｚ）　。

７、０７〜７．１８（ＩＨ，ｍ）　、　７．５６（１１
，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｈｌｚ）（４）Ｎ−［２−（
テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）フ
ェニルコメタンスルホンアミド１．５ｇを実施例２（４
）と同様に反応して、Ｎ−［４−ニトロ−２−（テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ）フェニル
コメタンスルホンアミド０．８８　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　　２００〜２００．５℃ 実施例１１ （１）実施例２（２）で得た２−（シクロへキシルチオ
）アニリン２．０ｇをピリジン１０ｍ１ｌに溶解し、水
冷下、エタンスルホニルクロリド１．２ｇを滴下し、室
温で一夜攪拌した。反応液を氷水中に注ぎ、希塩酸で酸
性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１０
：１）で精製し、油状のＮ−（２−シクロへキシルチオ
フェニル）エタンスルホンアミド２．７ｇを得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）Ｓ　： １、０６〜１．４９（５Ｈ，ｍ）　、　１．３５（３）
１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　。

１、５１〜２．０１（５Ｈ，ｍ）　、　２．８３〜３．
０４（ＩＨ，ｍ）　。

３、１５（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞　、　７．０８（
ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ）。

７、３５（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ）　。

７、５５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２）１ｚ）　。

７、６６（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈｚ）　、　７
．８４（ＩＨ，５）（２）Ｎ−（２−シクロへキシルチ
オフェニル）エタンスルホンアミド１．５ｇを酢酸２０
ｍ１に溶解し、８０〜８５℃に加熱しながら６１％硝酸
０．３３　ｇを滴下し、さらに１時間攪拌した。反応液
を室温に戻した後氷水中に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。ジクロ
ロメタン層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を留去して得られた粗結晶をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒ａｎ−へキサン：ジクロロ
メタン：酢酸エチル−２０：　１０：　１　）で精製し
、続いて四塩化炭素−ｎ−ヘキサンより再結晶してＮ−
（２−シクロヘキシルチオ−４−ニトロフェニル）エタ
ンスルホンアミド１．１ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１１９〜１２０．５℃ 実施例１２ 実施例１１と同様に反応して、実施例１（２）で得た２
−（シクロへキシルオキシ）アニリンからＮ−（２−シ
クロへキシルオキシ−４−ニトロフェニル〉エタンスル
ホンアミドを得た。

ｍ、ｐ、　９４〜９５℃ 実施例１３ （１）実施例１（２）の方法で得た２−（シクロへキシ
ルオキシ）アニリン６．１ｇ、　　トリエチルアミン５
、４ｍ１ｌ　、ジクロロメタン６０ｍＱの混合液を一５
〜０℃に冷却し、攪拌しながら無水トリフルオロメタン
スルホン酸１０ｇを含むジクロロメタン１０ｍ１溶液を
２０分間かけて滴下した。徐々に室温に戻しながら３時
間攪拌した後、反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を水、飽和食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して
得られた粗結晶９．８ｇを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶してＮ−（２−シクロヘキシルオキシフェニル
）トリフルオロメタンスルホンアミド８．６ｇを得た。

ｍ、ｐ、　８３〜８５℃ （２）Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシフェニル）トリ
フルオロメタンスルホンアミド７．５ｇを実施例１（４
）と同様に反応して、Ｎ−（２−シクロへキシルオキシ
−４−二トロフェニル）トリフルオロメタンスルホンア
ミド５．８ｇを得た。

ｍ、ｐ、　９３．５〜９５℃ 実施例１３と同様にして、下記の化合物を得た。

Ｎ−（２−シクロペンチルオキシ−４−二トロフェニル
）トリフルオロメタンスルホンアミドｍ、ｐ、　９３．
５〜９５℃ Ｎ−（２−！−メンチルオキシー４−ニトロフェニル）
トリフルオロメタンスルホンアミドｍ、ｐ、　１１０．
５〜１１１．５℃ Ｎ−［４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピ
ラン−４−イルオキシ）フェニル］トリフルオロメタン
スルホンアミド ｍ、　ｐ、　１１４．５＝　１１５．５℃Ｎ−（２−シ
クロへキシルチオ−４−二トロフェニル）トリフルオロ
メタンスルホンアミドｍ、ｐ、　８５〜８６．５℃ Ｎ−（２−シクロペンチルチオ−４−二トロフェニル）
トリフルオロメタンスルホンアミド’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ！３）　Ｓ　：１、４４〜１．９９（６Ｌ　ｍ）　
、　１．９５〜２．１６（２Ｈ，ｍ）　。

３、３９〜３．５６（ｌＨ，ｍ）　、　７．８２（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）　。

８、２４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈｚ）　、
　８．４４（１１，ｂｓ）　。

８、４７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２１１ｚ）Ｎ−［２−（５
−インダニルオキシ）−４−二トロフェニルコトリフル
才ロメタンスルホンアミド”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３）
　Ｓ　： ２．０９〜２．１８（２Ｈ，ｍ）　、　２．９６（４Ｈ
，ｑ、、Ｃ７Ｈｚｍ）　。

６、８６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈｚ）　、　
６．９１〜６．９６（ＩＨ，ｍ）　。

７、３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．６３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞　。

７、８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．９７（
ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２１１ｚ）Ｎ−［２−（
２−インダニルオキシ）−４−二トロフェニルコトリフ
ル才ロメタンスルホンアミドｍ、ｐ、　９２．５〜９４
℃ 実施例１４ （１）窒素ガスを通じたフラスコに削り状マグネシウム
３．１ｇ、エーテル１０ＴｎＩ！およびヨウ素数片を加
え、ヨウ素による着色が消えるまで還流した。

次いで、還流攪拌しながらシクロヘキシルブロマイド２
０ｇを含むエーテル９０ｍ１１溶液を３０分間かけて滴
下した０反応液を室温に戻した後、２−アミノベンゾニ
トリル４．８ｇを含むテトラヒドロフラン４０ｍ１溶液
を３０分間かけて滴下し、さらに３０分間攪拌した。１
規定塩酸１５０ｍ１を注意深く加えた後、希水酸化ナト
リウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル−２０：１）で精製し、さらに酢酸エチル−
ｎ　−ヘキサンより再結晶して２−シクロへキシルカル
ボニルアニリン６．２ｇを得た。

ｍ、ｐ、　７４〜７５℃ （２）　２−シクロヘキシルカルボニルアニリン実施例
１（３）と同様に反応して、Ｎ−（２−シクロヘキシル
カッしボニルフェニル）メタンスルホンアミドを得た。

１１１、ｐ．　１１９〜１２０℃ （３）Ｎ−（２−シクロへキシルカルボニルフェニル）
メタンスルホンアミドを実施例１（４）と同様に反応し
て、Ｎ−（２−シクロへキシルカルボニル−４−二トロ
フェニル）メタンスルホンアミドを得た。

１１、ｐ．　１７８〜１７９℃ 実施例１５ 実施例１４で得たＮ−（２−シクロヘキシルカルボニル
−４−二トロフェニル）メタンスルホンアミド３．０ｇ
を含むメタノール１００ｍｌ溶液に室温で攪拌しながら
水素化ホウ素ナトリウム０．３５　ｇを加え、さらに１
時間攪拌した。反応液にアセトン５ｍｌを加えた後、希
塩酸で中和し、溶媒を濃縮、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して得た粗結晶を、
酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶してＮ−（２−シ
クロへキシルヒドロキシメチル−４−二トロフェニル）
メタンスルホンアミド２．８ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１５６〜１５７℃ 実施例１６ 実施例１５で得たＮ−（２−シクロへキシルヒドキシメ
チル−４−二トロフェニル）メタンスルホンアミド２．
５ｇおよび硫酸水素カリウム１．１ｇを含むベンゼン５
０ｍ１ｌ溶液を１．５時間還流した。反応液を室温に戻
した後、酢酸エチルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得た粗結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再
結晶してＮ−（２−シクロへキシリデンメチル−４−ニ
トロフェニル）メタンスルホンアミド２．１ｇを得た。

ｍ、ｐ、　　１７４〜１７５℃ 実施例１７ （１〉実施例１６で得たＮ−（２−シクロへキシリチン
メチル−４−二トロフェニル）メタンスルホンアミド２
．０ｇおよび酸化白金０．１ｇを含む酢酸５０ｍＱ溶液
を水素雰囲気下、室温で攪拌しながら接触還元した。無
機物を濾過して除き、濾液を濃縮した後、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を留去することによりＮ−（４−ア
ミノ−２−シクロヘキシルメチルフェニル）メタンスル
ホンアミド１．７ｇを得た。

ｆｆ１１．１６０〜１６２℃ （２）Ｎ−（４−アミノ−２−シクロヘキシルメチルフ
ェニル）メタンスルホンアミド１．５ｇを含むトリフル
オロ酢酸２５ｍ１溶液を攪拌、還流しながら３０％過酸
化水素水３ｍＱを３０分間かけて滴下し、さらに１時間
攪拌した。反応液を室温に戻した後、溶媒を留去し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和、酢酸エチルで抽出
、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残渣を
シリカゲルカラムクロマトグライー（展開溶媒；ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、エタノール−
ｎ−ヘキサンより再結晶してＮ−（２−シクロヘキシル
メチル−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド０
．２５　ｇを得た。

ｍ、　ｐ、　１４２〜１４４°Ｃ 実施例１８ 実施例１の方法で得たＮ−（２−シクロへキシルオキシ
−４−二トロフェニル）メタンスルホンアミド１．Ｏｇ
を含むエタノール２０ｍＱ溶液に室温で攪拌しなから１
規定水酸化ナトリウム水溶液３．２ｍｌを加えた。溶媒
を留去して得られた残渣をエタノール−エーテルより再
結晶してＮ−（２−シクロへキシルオキシ−４−二トロ
フェニル）メタンスルホンアミドナトリウム塩１．０ｇ
を得た。

ｍ、ｐ、　　１４４〜１５８℃ 実施例１８と同様にして下記の化合物を得た。

Ｎ−（２−シクロへキシルオキシ−４−二トロフェニル
）トリフルオロメタンスルホンアミドナトリウム塩 ｆｌｌ、ｐ、　　１１５〜１１８℃ 実施例１９ 実施例１８で得たＮ−（２−シクロヘキシルオキシ−４
−二トロフェニル）メタンスルホンアミドナトリウム塩
０．２ｇを含むエタノール２ｍｆＬ溶液に室温で攪拌し
ながら、１規定塩化カルシウム水溶液０．６ｍＱを加え
た。溶媒を留去して得た残渣を水より再結晶してＮ−（
２−シクロヘキシルオキシ−４−二トロフェニル）メタ
ンスルホンアミドカルシウム塩０．１７　ｇを得た。

ｍ、ｐ、　１３７〜１４２℃ 実施例２０ （１）２−ニトロベンズアルデヒド１．５ｇおよびα−
トリフェニルフォスフォラニリデン−７−プチロラクト
ン４．１ｇを含むジメチルスルホキシド１２ｔｄ溶液を
室温で８．５時間攪拌した。反応液に希塩酸５ｍ１１を
加え、酢酸エチルで抽出、酢酸エチル層を水、飽和食塩
水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：ジクロロメタン
：酢酸エチル−２：１：１）で精製し、ジクロロメタン
ｎ　−ヘキサンより再結晶してα−（２−ニトロベンジ
リデン）−７−プチロラクトン１．７ｇを得た。

ｍ、ｐ、　８３〜８４℃ （２）　α−（２−ニトロベンジリデン）−７−ブチロ
ラクトンを実施例１（２）と同様に反応してα−（２−
アミノベンジリデン）−７−ブチロラクトンを得た。

ｍ、ｐ、　１４１〜１４４℃ （３）　α−（２−アミノベンジリデン）−７−ブチロ
ラクトンを実施例１（３）と同様に反応してα−［２−
（メタンスルホンアミド）ベンジリデン］−７−プチロ
ラクトンを得た。

ｍ、ｐ、　１５１＃１５３℃ （４）　α−［２−（メタンスルホンアミド）ベンジリ
デン］−７−プチロラクトンを実施例１（４）と同様に
反応してα−［２−（メタンスルホンアミド）−５−二
トロベンジリデン］−７−プチロラクトンを得た。

ｍ、ｐ、　２０２〜２０３℃

【図面の簡単な説明】

第１図は、試験例２における体重変動を示す。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基またはトリフルオロメ
   チル基を示し、 Ｒ＾２はシクロアルキリデンメチル基、２−ピリミジル
   アミノ基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基、式 −Ａ−Ｒ＾３ （式中、Ａは酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基また
   はスルホニル基を示し、Ｒ＾３は炭素原子数５〜８個の
   シクロアルキル基；低級アルキル基、オキソ基、ヒドロ
   キシ基もしくはメタンスルホニルオキシ基の１ないし２
   個で置換された炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基
   ；炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基で置換された
   メチル基；テトラヒドロピラニル基；テトラヒドロチオ
   ピラニル基；１−メチルピペリジル基；トロポニル基；
   インダニル基；ベンゾチアゾリル基；アダマンチル基；
   キノリル基；アルケニル基；またはモルホリノ基もしく
   は１−メチルピペラジノ基で置換された炭素原子数２〜
   ４個のアルキレン基を示す。）で表わされる基または式 −Ｂ−Ｒ＾４ （式中、Ｂはカルボニル基、ヒドロキシメチレン基また
   はメチレン基を示し、Ｒ＾４は炭素原子数５〜８個のシ
   クロアルキル基を示す。）で表わされる基を示す。］で
   表わされるスルホンアニリド化合物およびその製薬学的
   に許容される塩。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基またはトリフルオロメ
   チル基を示し、 Ｒ＾２はシクロアルキリデンメチル基、式 −Ａ−Ｒ＾３ （式中、Ａは酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基また
   はスルホニル基を示し、Ｒ＾３は炭素原子数５〜８個の
   シクロアルキル基；低級アルキル基、オキソ基、ヒドロ
   キシ基もしくはメタンスルホニルオキシ基の１ないし２
   個で置換された炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基
   ；テトラヒドロピラニル基；またはテトラヒドロチオピ
   ラニル基を示す。）で表わされる基または式 −Ｂ−Ｒ＾４ （式中、Ｂはカルボニル基、ヒドロキシメチレン基また
   はメチレン基を示し、Ｒ＾４は炭素原子数５〜８個のシ
   クロアルキル基を示す。）で表わされる基を示す。］で
   表わされるスルホンアニリド化合物およびその製薬学的
   に許容される塩。
3. （３）Ｒ＾３が炭素原子数５〜８個のシクロアルキル基
   ；低級アルキル基、オキソ基、ヒドロキシ基もしくはメ
   タンスルホニルオキシ基の１ないし２個で置換された炭
   素原子数５〜８個のシクロアルキル基；またはテトラヒ
   ドロチオピラニル基である請求項（２）記載のスルホン
   アニリド化合物およびその製薬学的に許容される塩。