JPS5933250A - アシルアニリド、その製法及び抗アンドロゲン作用を有する医薬又は獣医薬組成物 - Google Patents
アシルアニリド、その製法及び抗アンドロゲン作用を有する医薬又は獣医薬組成物Info
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- JPS5933250A JPS5933250A JP58131085A JP13108583A JPS5933250A JP S5933250 A JPS5933250 A JP S5933250A JP 58131085 A JP58131085 A JP 58131085A JP 13108583 A JP13108583 A JP 13108583A JP S5933250 A JPS5933250 A JP S5933250A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明け、新規アミド誘導体殊に、ノ冗アンドロゲン特
性を有−ｊ−る新規アシルアニリドに門する。 抗アンドロゲン作用を有する多くのアシルアニリドは公
知である。殊に、式： ｃ式中Ｒは水素である〕の化合物はフルタミド（’１１
’Ｔ、ＵＴＡＭよりｇ ）として公知であり、抗アンＰ
ログンとしての使用のためにに発されている。フルタミ
ドは、生体内で酸化されてＲがヒドロキシである相応す
る化合物になると思わｎ、ている抗アンドロゲン作用を
有する池のアシルアニリドは、ヨーロツ・ゼ特許第２３
０９号、同第２８９２号及び同第４０９３２号明細書及
び特開昭５２−１２８３２０号公報から公知で凌ンる。 本発明によｊば、式： ｃ式中Ｒば、シアノ、カルノ々モイル、ニトロ、フルオ
ル、クロル、ゾロム、ヨーＦ’ Ｘ Ｉｒｓ 水ｒ１又
は各炭素原子数４までのアルギル、アルコキシ、アルカ
ノイル、γルキルナオ、アルキルスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、ベルフルオルアルキル、ペルフルオルア
ルキルチオ、ベルフルオｌレアルギルスル７・ｒニルｙ
、 ６丁ヘット７ルルアルキルスルホニルＭ 又ｔｘ−
／エニルチオ、フェニルスルー？イニル又＆ーｊニー／
エニルスルホニル基で捷】す、Ｒｔ：Ｊ′シーｒノ、カ
ルノ々モイル、ニドｌコ、フルオル、クロル、ブロム又
げヨー＋Ｗ又．ｔｒＪ省炭禦原子数４までのアルカノイ
ル、アルキルテオ、アルキルスルフィニル、アルキルス
ルホニル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアット
キルチオ、ベルフルオルアルキルヌ．ルフイニル又をま
ベルフルオルアルキルスルホニル基又はフェニルチオ、
フェニルスルフィニル又は７エ二ルスルボニル基であり
、Ｒ は水素又はハロゲンであり、Ｒ は水素又に炭素
原子数４−４にでのアルギル基であるか又６．ｒ．、以
下に記載のようにＲ５ と結合［２てＦ５す、Ｒ は
水素、ヒドロキシ又は各炭素原子数］５゛までのアルコ
キシ又はアシルオキシ基にあろか又は、Ｒ と−・緒に
なって、分’ｉ’ーーＮー００ー０−分と一緒になって
λギサゾリジンジオン早を形成するようなオキシカルボ
ニル基を形成１７ており Ｒ６ は、炭素原子叔牛ま
でのアルキル又ＱＪハロゲンアルキル基であるか又は式
−Ａ３−Ｒ８又ｉＪ： −Ａ’−Ｘ２−４．５−Ｒ’を
付し、ここでＡ 及びＲ は同−又１ｍｊ異なるもの′
″／″あって、
性を有−ｊ−る新規アシルアニリドに門する。 抗アンドロゲン作用を有する多くのアシルアニリドは公
知である。殊に、式： ｃ式中Ｒは水素である〕の化合物はフルタミド（’１１
’Ｔ、ＵＴＡＭよりｇ ）として公知であり、抗アンＰ
ログンとしての使用のためにに発されている。フルタミ
ドは、生体内で酸化されてＲがヒドロキシである相応す
る化合物になると思わｎ、ている抗アンドロゲン作用を
有する池のアシルアニリドは、ヨーロツ・ゼ特許第２３
０９号、同第２８９２号及び同第４０９３２号明細書及
び特開昭５２−１２８３２０号公報から公知で凌ンる。 本発明によｊば、式： ｃ式中Ｒば、シアノ、カルノ々モイル、ニトロ、フルオ
ル、クロル、ゾロム、ヨーＦ’ Ｘ Ｉｒｓ 水ｒ１又
は各炭素原子数４までのアルギル、アルコキシ、アルカ
ノイル、γルキルナオ、アルキルスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、ベルフルオルアルキル、ペルフルオルア
ルキルチオ、ベルフルオｌレアルギルスル７・ｒニルｙ
、 ６丁ヘット７ルルアルキルスルホニルＭ 又ｔｘ−
／エニルチオ、フェニルスルー？イニル又＆ーｊニー／
エニルスルホニル基で捷】す、Ｒｔ：Ｊ′シーｒノ、カ
ルノ々モイル、ニドｌコ、フルオル、クロル、ブロム又
げヨー＋Ｗ又．ｔｒＪ省炭禦原子数４までのアルカノイ
ル、アルキルテオ、アルキルスルフィニル、アルキルス
ルホニル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアット
キルチオ、ベルフルオルアルキルヌ．ルフイニル又をま
ベルフルオルアルキルスルホニル基又はフェニルチオ、
フェニルスルフィニル又は７エ二ルスルボニル基であり
、Ｒ は水素又はハロゲンであり、Ｒ は水素又に炭素
原子数４−４にでのアルギル基であるか又６．ｒ．、以
下に記載のようにＲ５ と結合［２てＦ５す、Ｒ は
水素、ヒドロキシ又は各炭素原子数］５゛までのアルコ
キシ又はアシルオキシ基にあろか又は、Ｒ と−・緒に
なって、分’ｉ’ーーＮー００ー０−分と一緒になって
λギサゾリジンジオン早を形成するようなオキシカルボ
ニル基を形成１７ており Ｒ６ は、炭素原子叔牛ま
でのアルキル又ＱＪハロゲンアルキル基であるか又は式
−Ａ３−Ｒ８又ｉＪ： −Ａ’−Ｘ２−４．５−Ｒ’を
付し、ここでＡ 及びＲ は同−又１ｍｊ異なるもの′
″／″あって、
【＜、各々は炭素原子数６までのアルキ
レン３ 基であり、Ａ 、Ａ 及びＡ は同−又は異なるも
のであってよく、各々に直接結合又は炭素ｊｆ子千載ま
でのアルキレン基であり、Ｘ 及びｘ２ ！−を同−又
は異なるものであってよく、各々ｉｔ 酸’２ｇ 、硫
Ｆｌ 、スルフィニル（ −ｓｏ− ） 、スルホニル
（ −ｓｏ２− ）、イミノ（ −ＮＨ− ）又汀アル
キルイミノ（−ＮＲ−、ここでＲ ＦｊＰＸ原子数６
腫でのアルギル基である）で冴」ｊ）、Ｒ 及びＲ９
ｉｔ同−又は具ｌｌ：るものであってよく、各々ＩＴ：
炭ｘ ｒｃ＜千載６丑でのアルキル、アルケニル、ヒ
ドロキシアルキル又（ｌ［シクロアルキル基−？！ある
か又けＲ 又けＲ ぼ、次のもの：水素、ハロゲン、ニ
トロ、カルバ？キシ、カルツマモイル及びシアノ及び名
炭湘原千載牛゛；トマーのアルキル、アルコキシ、アル
カノイル、γルーヒルチオ、アルキルスルフィニル、ア
ル午ルスルホニ，ル、ペルフル詞ルアルキル、−Ｓルフ
ルオルγルキルチオ、ベルフルオルアルキルスルフイニ
ル、ベルフルオ？１ノアルキルスルホニル、アルキルス
ルフィニル及び１１−アルキルカルバモイル＆Ｕ１エニ
ル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル及びフェニル
スルホニルより選択しｆＣａｍ分１個、２個又は３個を
有するフェニル基であるか又はＲ７ 又はＲ９ は
す７チルであるか又はＲ７又はＲ？ は５員又汀６員の
飽和又は不飽和の、酸素、窒素及び硫黄から選択したヘ
テロ原子１個、２（固又扛３（固を有するヘテロ環式基
であり、このヘテロ環式基は単環であってよいか又はベ
ンゼン塩に融合していでよく、このヘテロ環式基は非置
換であるか、又はハロゲン、シアノ又はアミ７基又は各
炭素原子数４までのアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル基又
は」キシ又はヒドロキシ置換外の１個又は２ （１ｉ！
ｉｆを有しているか又は充分に飽和されている際には１
個又は２個のオキソ置換外を有していてよく、Ｒ８はＲ
７又はＲ９で定義されているようなフェニル、ナフチル
又はへテロ環式基である〕のγジルアニリドが得ら扛る
。 本発明のアシルアニリド誘導体に、１個の不斉炭素原子
、即ら、置換外Ｒ５及びＲを有する炭素原子を有し、従
って、ラセミ形及び光学活性形で存在しうる。本発明に
は、アシルアニリド誘導体のラセミ形及び抗アンドロゲ
ン作用を有する任意の光学活性形を包含されることに理
解さ扛、ラセミ化合物をいかにしてその光学活性形に分
割し、これらの任意の形で抗アンドロゲン作用看！有す
ることをいかりこして測定するかは一般に公知の知識で
ある。 Ｒ１、Ｒ４又はＲ１０がアルキルである場合、又はＲ７
、Ｒ８又番：１、Ｒ９がアルキルで＠俣′さノ１だフェ
ニル又０丁へテロ環式基である場合のＲ７、Ｒ８又はＲ
中のアルキルＰ挨分の好適なものの例は、メチル又ｒＪ
エチルである。 Ｒがアルコキシである場合又はＲ７、Ｒ８又はＲがアル
コキシで置換されたフェニル又はへテロ環式基である場
合のＲ７、Ｒ８又＃−Ｊ’Ｒ’中のγルフキシ置換分の
好適な例は、メトキシ又はエトキシである。 Ｒ１又ｒ［Ｒ２がアルカノイルである場合又ｒ、）’
、Ｒ８又＃ｉＲ９がアルカノイルで置換′さγしたフ
ェニルである場合のＲ７、ｎ ８ 又ｉ１．ＩＲ９中
のアルカノイル置換外の好ｌａな例は、ホルミル又はア
セチルである。 Ｒ１又ｊｃＪ．Ｒ２ がアルキルチオ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、ペルフルオルｒルキル
、ベルフルオルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルス
ルフィニル又はペルフルオルアルキルスルホニルである
場汗又ｉＲ７、Ｒ８又はＲ９ がこれらの首換分葡；
汀するフェニル又８ シー１へテロ環式基でおる場合のＲ 、Ｒ 又はＲ
９中のこれら置換外の好適な例は、メチルチオ、エチル
チオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、トリフ
ルオルメチル、ペンタフルオルエチル、トリフルオルメ
チルチオ、トリフルオルメチルスルフィニルｙはトリフ
ルオルメチルスルフニルである。 Ｒ５ がハロゲンである場合、又汀Ｒ７、Ｒ８又はＲ
９ がハロゲンで置換されたフェニル又はヘテロ環式
基である場合のＲ 、Ｒ 又はＲ９中のハロゲン置
換外の好適な例は、フルオル、クロル、ブロム又はヨー
ドである。 Ｒ３ は水素又はクロル殊に水素が有利であるＲ４
は水素が櫓利である。 Ｒ７、Ｒ 又１−Ｊ Ｒ がアルコ七ジカルボニル
又はＮ−アルキルカルバモイル置瑛分を有するフェニル
で，うる場合の有利なこのような置保針のｆ８１ユ、メ
チルスルフィニル、エトキシカル＋１？ニル又はＮ−メ
ナ）ｖカルバモイルでアル。 Ｒ５ がアルコキシである場Ｂの好適な例６１−、メト
キシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｎ−ブナルオキシ又
ｈ−ｓ ；ｒ’シルオキシ−（！ある。 Ｒ５ がアシルＡキシでおる場合の好ｊ＾な例は、各炭
素原子数１５゛までの゛ｒルカノ・１ルオキシ又はアロ
イルオキシ例えばアセトキシ、プロ５ｆｉオニルオキシ
、デカノイルオキシ、ドデカ／イルオキシ又はベンゾイ
ルオキシで，しる。 Ｒ５ はヒドロキシが有利でおる。 Ｒ６ がアルキル又はハロゲンアルキルである楊・ａの
好適な例は、メチル、エチル、暉−ゾロビル、フルオル
メチル、ジフルメルメチル、トリフルオルメチル、ペン
タフルオルエチル、クロルメチル ジクロルメチル又ｆ
：］：）リクロルメチルである。Ｒ はメチル又はトリ
フルオルメチル殊にメチルが有利である。 ５ Ａ’、Ａ２、Ａ、Ａ 又は人 がアルキレンである場
合の好適な例は、メチレン、エチルＲ７又は丘 がアル
キル、γルケニル、ヒドロキシアルキル又はシクロアル
キルである場合の好適な例、は、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、アリル、２−メ
ｆ ルア’ロペー２−エニル、２−ヒドロ上５ジエチル
、シクロペンチル又はシクロヘキシルでアルＲ７、Ｒ又
はＲがヘテロ環式基である場合の好適な例は、フリル、
チェニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾ
リル、ピリ文ジニル、テア・クアゾリル、トリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル
、ベンゾチェニル、ベンゾフリル、キノリル、イソ午ノ
リル又は１．２−ジヒドロ−２−；４キソキノリルであ
る。 Ｒ及びｎ の例の有利な組合せは次のと１．５りである 本発明の有イリなアシルアニリドは前記式を有シ、式中
のＲ１はシアノ、ニトロ、）ｌＪフル、ｄルメチル、ク
ロル、メチル又はメトキシであり、Ｒ２はシアハニトロ
、トリフルオルメチル又はクロルであり、Ｒ及びＲは共
に木葉でおり、Ｒはヒドロキシであり、Ｒはエチル又ハ
トリフルオルメチルでありｓｈ’ はエチレン、エチ
レン又はエチリデンであり、Ｘ は酸素、ｍｓ、スルフ
ィニル、スルホニル、イミノ又はメチルイミノであり、
人２ は直接結合又はメチレンであり、パ は各炭素原
子数６１でのアルキル、アルウニル、ヒドロキシアルキ
ル又はシクロアル・（・ル又は非Ｍ′換の又は１個のフ
ル」ル、クロル、シアノ、ニトロ、メトキシ又はメチル
チオ置換分を有するフェニル又は非置換）又ハ１（ｌｌ
Ｉｊのクロル、ブロム又はエチルｆｆｌ？、 Ｊ’ＪＥ
分分有するチェニル、イミダゾリル、チアゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、グ・アジアゾリル、ピリジル又はピリ
ミジニルである。 本発明の特に有利なアシルアニリビは、前記式を有シ、
式中のＲ１がトリフルオルメチルであり Ｒ２がシアノ
又はニトロであり、Ｒ３とＲ４が共に木葉であり、Ｒ５
がヒドロキシであり、Ｒ６はメチルであり、Ａ はメチ
し・ンであり、Ｘｌ が硫黄、スルフィニル又はスル
ホニルであり、Ａ２ が直接結合であり Ｒ７が炭素
原子数３までのアルキル殊にエチル又はアリル、７エ二
ル、ｐ−フルオルフェニル、チアゾール−２−イル、壬
−エチルチアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル又は２−ピリジルである
。 本発明の詳細なアシルアニ＋７ドは、後の例Ｉ＝Ｃ記載
さ、ｔシている。特に有効な化合物は、３−クロル−牛
−シγ）−ｔ＋ −（３−エチルチオ−２−ヒドロキシ
−２−メチルゾロピオニル）アニリン、３−クロル−牛
−シアノ−ｌｉ −（３−エチルスルホニル−２−とド
ロＡ’ シー ２−メチルプロピオニル）アニリン、壬
−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−２−１＋ルー３−フエニルスルホニルプロピオニ
ル）アニリン、Φ−シアノー３−トリ７ルオルメチルー ２ーヒトｐキシ−２−メチルゾロピオニル）アニリン、
壬−ニドロー３ − ） ＩＪ フルオルメチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３−フェニルスルホニル−２−メチ
ルゾロピオニル）アニリン、ツ。 −二トロー３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−エチル
スルホニル−２−ヒドロキシ−２−メチルゾロピオニル
）アニリン、３−クロル−牛−ニドローＮ−（２−ヒド
ロ午シー３−７二二ルテオー２−メチルプロピオニル）
アニリン、４−ニトロ−３・トリフルオルメナルーＮ−
〔２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（チアゾール−２
−イルチオ）プロピオニルコアニリン、牛−ニドロー３
−トリフルオルメチル−Ｎ−［δ−アリルチオ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロヒオニル］アニリン、４−ニ
トロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ −（３−ｐ −フ
ルオル７エ二ルテオー２−ヒドロキシ−２−メチルゾロ
ピオニル）アニリン、牛−ニドロー３− ） ＩＪ フ
ルオルメチル−Ｎ −［２−ヒドロ午シー２−メチル−
３−（ビリジ−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン
、牛−二トロー３− ） ＩＪ フルオルメチル−Ｎ−
［２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（５−メチル−１
，３，４−−チアジアゾール−２−イルチオ）プロピオ
ニルコアニリン、Φ−ニトロー３−トリフルオルメチル
−Ｎ−〔２−ヒドロ午シー２−メチル−３−（４−メチ
ルチアゾール−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン
、壬−ニドロー３−トリフルオルメチル−ＩＪ−［２−
ヒドロキシ−２−メチル−３−（＆ ＋７ シー ２−
イルスルボニル〕プロピオニル〕アニリン、牛−ニド
ロー３−トリフルオルメチル＋Ｎ−（３−ｐ−フルオル
フェニルスルホニル−２−ヒドロキシ−２−メチルプロ
ピオニル）アニリン、牛−シアノ−３−トリフルオルメ
チル−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（チア
ゾール−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン、牛−
シアン−δ−トリフルオルメチル−Ｎ−〔２−ヒドロキ
シ−２−メチル−３−（ビリジ−２−イルチオ）プロピ
オニルコアニリン、牛−シアノ−３−トリプルオルメチ
ル−ｌｉ −（２−ヒドロキシ−２−メチル−３−メチ
ルゾロピオニル）アニリン、４．−シアノ−３−トリフ
ルオルメナルーＮ−（３−ｐ−フルオルフェニルチオ−
２−ヒドロキシ−２−メチルゾロピオニル）アニリン及
びΦ−シアノー３−トリフルオルメナルーＮ −（３−
ｐ −７ルオルフエニルスルホニルー チルゾロピオニル）了ニリンであり、これらのうち最後
にｉ己載のものが殊に有利である。 本発明のアシルアニリドは、化学的類縁化合物の製造に
好〕＾であることが公知でおる任意の化学的方法で製造
できる。 本発明のアシルアニリドヲＭＡ造するための有利な１方
法ｌ−ｊ′．式： 〔式中Ｒ，Ｒ２、Ｒ 及びＲ は前記と同じものを表
わす〕のアミンを式： ％式％ Ｃ式中Ｒ ％ Ｒ ％ Ｒ７、Ｘ ％ Ａ 及
ヒＡ２け前記のものを表わす〕の酸又はこの酸の反応性
誘導体と反応させることよりなる。 酵の好適な反応性誘導体の例は、酸無水物又はアシルハ
ライド例えばアシルクロリド又は前記酔の低級γルキル
エステル例えばエチル又はエチルエステルである。反応
を、反蛇１成分としてアシルクロリド（酸とＪ富化チオ
ニルとめ≧ら製造）を用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドｎ酸中で実施するのが有利である。 式中のＲ がヒ１ド四キシであり、Ｘ が硫黄又はアル
キルイミノである 本発明のアシルアニリドを製造する
ための第２の方法ｒ１、式：を表わし、ここで２ は排
除しうる基であり、Ｒ１１は一〇ＨＲ −が前記の一
Ａ−であるようなものである〕のエポキシドと式： Ｒ−Ａ−８Ｈ又１ｔＲ−Ａ−ＮＨＲ 〔式中Ｒ１１（及びＡ は前記のもの全表ゎＴ １のチ
オール又はアミンと全反ルＣ；させることよりなる。 Ｚ のｕ ａ ｆｒ例は、ハロゲン又はスルホニル２キ
シ基セリえばクロル ブロム ヨード、メタジスルホニ
ルオキシ又）丁−１）−）ルエンスルホニルオキシ基Ｔ
ある。前記反応は、不活性稀釈剤又はｍ刑例λはテトラ
ヒドロ７ラン中で、塩基例えば水素化ナトリウムの存在
で実施するのが有利である。 １１１発物質として使用されているエポキシドは、例え
ば過ａλを月４いる相応する小飽和アシルアニリドのエ
ポキシ化による得ることができる。 式中のＲ５がヒドロキシである。本発明のアシルアニリ
ドの製、造のための第３の有利な方法に、式： 〔式中ＲＸＲ２％Ｒ，Ｒ及びＲけｉげ蘭っのものケ表わ
す〕の化＠物と式； ％式％ ｃ式中Ａｓ Ａ２、Ｒ＆ＯＸ ）ｊ：ＦｆｉＪＥｉｌ
：ノ４）ノを表わし、Ｍは遊山例えばリチウムである〕
の有機金ム化合物とＪｙｂら式せることよりなる。 最１１己叔の反応は、不活性溶剤例オはジェナルエーテ
ル又はテトラヒドロ７ラン中で、低温例えば−６０℃〜
−１００ｔｌｌ：の湿度で夾□−Ｉるのが４１−利であ
る。 式中のＲ４とＲ５−／ｊＸ−緒になってカルボニルｉ＋
シ基を形成している本発明のアシルアニリド、１４＋１
も、オキシシリジンジオン。、ｒ１式＝１ １（３ ｃ式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前ｆ３［：のものを表わす
］のインシアネートと式： ％式％ 〔式中Ｒ６、Ｒ７Ｘｌ 、Ａ 及びＡ ｎ ｈｒ＋
ｇａのものを表わし、Ｒけ炭素原子数６までのアルキ
ル例えばメチル又はエチルである〕のエステルどを反応
させることにより製造できる。この反応トよ、有機ｎ剤
例えばジエチルエーテル中で、実験室湿度で実施するの
が有利である。 式中のＲがヒドロキシである本発明のアシルアニリドは
、式中のＲがアシルオキシでるる相応するアシルアニリ
ドの加水分解により製造でき、ＲがヒドロキシでＲ４が
水素である本発明のアシルアニリドは、前記のようしこ
して製造されうる相応するオキサゾリジンジオ〉の加水
分解により製造できる。 式中のＲがアルキルである本発明のアシルオキシ１は、
Ｒが水素である相応するアシルアニリドのアルキル化に
より製造できる。 式中のＲがアシロキシであるアシルアニリドは、Ｒがヒ
ドロキシである相応するアシルアニリドのアシル化によ
り膨脂できる。 式中のＲ４及びＲ５が−緒になってカルＭ ニルオキシ
基を形成している本発明のオキサゾリジシジオンは、Ｒ
が水素であり、Ｒがヒドロキシである相応するアシルア
ニリドとホスゲン（０００１゜）との反応により製造で
きる。 式中ｃｏＲ，Ｒ２、Ｘ 、 Ｘ ノ１個以上及ヒＲ
７、Ｒ” 又−鰐 のフェニル又ハヘテｎ ｌ’Ｑ式
基中の１個の置換分が、アルキルスルフィニル、ベルフ
ルオルアルキルスルフィニル又ハフェニルスルフイニル
又ｌマアルキルスル小ニル、ペルフルオルアルキルスル
ホニル又１１ｆ、 ７ ：ｘ、ニルスルホニルである本
Ｑ明のアシルアニ’ＪＹＩｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘｌ 及び
ｘ２の１個以ト及びＲ７Ｒ８又はＲのフェニル又（−１
へテロ環式基中の１個の危換分がそれ（“れアルキルチ
オ、ベルフルオルアルキルチオ又ｉｔ フェニルチオで
ある相応するアシルアニリドを酸化することにより製造
″Ｃきる。使用シ！７．る酔ｆ１１剤及び東件ｒｒ１ス
ルフィニル又ｔ、Ｅスルホニル化＠物のトチら＋ ｔｒ
ｙるかを決電する。従って、実馳室濡変又げ−ｔｎによ
り低い温間でのメタノール中のメタペル沃素酸すｈ Ｉ
Ｊウムを用いる酸化により、一般に、チオ化合物を相応
するスルフィニル化合物に変え、実賎室温変又はそｎよ
り扁い温度での塩化メチレン中の過酸例えばｍ−クロル
過安息香酸を用いる酸化により、一般に、チオ化合物を
相応するスルフニル化合物に変える。 式中のＲがヒドロキシである本発明のアシルアニリドラ
セミ体は、ヒドロキシ基Ｒと光学活性酸例えば（−）−
力ンファン酸とのエステルを形成し、こうして得たエス
テルジアステレオイソマーを分別結晶により有利に７ラ
ツシユークロマトグラフイにより分離し、次いで名々別
個のエステルを加水分解してアルコールことによυ分割
することができる。本発明の光学的活性のアシルアニリ
ドは、光学活性出発物質を用いる前記方法任意のものを
用いて得ることができる。 前記のように、本発明のアシルアニリドは、連続４日用
１経口適用する際の成熟維ラッテの精のり重量を減少す
る能力により示されるような抗アンドロゲン特性を有す
る。従って、本発明のアシルアユ１フドは、例えば悪性
の又は良性の前立腺疾患又はアンドロゲンによる疾病例
えば人間をも包含する１１１血背椎動物の，座４１，粗
毛症又は脂漏障害の泊庵に使用できる。これは家畜の排
卵を改良するためにも使用できる。 本発明の有利なアシルアニリドは、公知の化学的類縁性
の抗アンドロゲン剤フルタミド及びヒドロキシフルタミ
ドより１０倍以上も有効な抗アンドロゲン剤である。ラ
ッチにおける抗了ンドロゲン作用を示す本発明のアシル
アニリドの適用はで、氾性症状は示さないことは明白で
ある。 本発明のアシルアニリドは、このアシルアニリドを薬剤
学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と組合せてなる医薬又
ｖ．ｌ：獣医薬組成物の形で温Ｗ１動物に適用すること
ができる。 この組成物は、経口適用に好適な形例えば、＠剤、カプ
セル、水性又は油性の溶液又は懸濁液又ハエマルジョン
であってよい。非紅口剥用に好適な無菌醇Ｎｋ又は懸濁
液の形で又は局所適用のための擦剤又はローションの形
で又は肛門又は膣内適用のための止剤の形でおってもよ
いこの組成物は付加的に、抗エストロゲン例えばタモキ
シフェン（ ｔｌＬｔｏＯＸｉｆｆｌｎ ）アロマター
ゼ抑制剤例えばテストラクトン（ ｔａａｔｌａｏｔｏ
ｎ ）又はアミノグルテートアミド（ ａｍｉｎＯｇｌ
ｕｔ８ｔｈ−ａｍｉｄθ）、プロゲスチン例えば酢酸メ
トロ午シプロゲステロン，ゴナドトロピン分泌抑制削例
えばメタノール（ ｄａＴＩａｚｏｌ ）、ＬＨ−ＲＨ
−類縁体例えばブ七しリン（ ｂｕｓθｒｅ１．ｉｎ
） 、細胞沿作用沖ｊ例えばサイクロホス７アマイド（
ｏｙｏｌｏｐｈｏ日ｐｈａ−ｍ１４θ）、抗生物質例
えばペニシリン又はオキシテトラサイクリン及び例えば
殊に局所用の消炎剤、フルオシノロンアセトニド（ ｆ
ｌｌｎａｉｎｏｌｏｎｅａｃｅｔｏｎｌ・）から選択し
た１種以上の′ＪＪ５剤を含有していてよい。 本発明のアシルアニリドは通例、体重１ｋｇ当り０．
１ ｍ９〜１ ２ ５ ｍｇの間の適用量で温血動物に
適用する。 次に実施例につき、本発明を説明するが、本発明はこれ
のみに限定されるものではない：例１ 一１５℃に冷却したＮ，Ｎ−ジメチルアセタミＦ’ （
４ ０ ｔｎｌ ）中の２＝ヒドロキシ−２−メチル
−３−フェニルチオプロピオンＭ（ １．７ Ｍ ）
（７）千Ｗ（半溶液に塩化チオニル（ ０． ６ 、、
ｆ ）を、この温度を保持するよう・な速度で添加し、
この混合’１９ノをこの温度で１５分間］りを拌した。 ４−シアノ−３−トリフルオルメチルアニリン（１．５
ｇ）’を添加し、混合物を一１５℃で３０分間、次いで
、実験室温度で１５時間攪拌し、次いで水（８Ｑ Ｏ
ｍｌ ）中に注いだ。混合物をジエチルエーテル（各ｓ
ｏ ｍｅ ）で０回抽出し、集めた抽出物を連続的に
、各々５ Ｑ ｍｌの、３Ｎ−塩酸水で２回、飽和塩化
す） ＩＪウム溶液で１回、飽和重炭酸ナトＩＪウム水
で２回及び再び飽和塩化ナトリウム水で１回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾量させた
。残分をシリカゲルカラム（１，１θｒｏｋ ７７３４
）上でのクロマトグラフィにより、溶離ハリとして塩
化メチレンを用いて精製［７た。生成物をトルエンと石
油エーテル（非点６０〜８０℃）との５：１（ｖ／ｖ）
混合物から結晶させると、４−シアノ−５−トリフルオ
ルメチル−Ｎ−（２〜ヒドロキシ−２−メチル−３−フ
ェニルチオゾロピオニル）アニリンが得られた。融点８
１．５〜８３℃。 出発物質として用いた２−ヒドロ午シー２−メチルー３
＋フェニルチオプロピオン酸４−１ ｉ火のようにして
得た； Ａｆ−’： テトラヒドロ７ラン（４ｖｌｔ ）中の２．３−エポキ
シ−２−メチル−プロピオン酸メチル（４−，０６，９
）の溶′０を、テトラヒドロ７ラン（７５−）中のチオ
フェノール（７，７，９）と水素化ナトリウム（鉱油中
の６０％分散液２．９１りの攪拌懸濁液に、似素穿囲気
下に２０分にわた〃添加し、混合物を還流下に２２時間
加熱し几。有機ｍ剤全減圧下に溜宍し、水（５０ｍｌ
）を添加し、混合物をジエチルエーテル（各２５ ｍｌ
）で２回洗浄した。次いでこの７＋Ｃｉ容液を濃鳴酸
水でＲ，２性にし、ジエチルエーテル（各１００ ｒｒ
Ｊ ） ７４回抽出した。集めｆ（抽出物を飽和塩化ナ
トリウム水溶液（５０ｍｌ ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、蒸発乾詩させ、残分金石ｊｌｌＪ
工ｆ ル（沸点６０〜８０℃）トトルエンとの５；ｌ（
Ｖ／ｖ）混合物から結晶させた。こうして、２−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−フェニルチオプロピオン酸が得
られた。融点９５．５〜９７℃。 例２ 出発物質として適当なアニリン及び適当な２−ヒドロキ
シ−置換−アルカン酸を用いる点を除き、例１ ｖｃ配
賊の方法を繰り返した。こうして、次表に記載の化合物
が得られた。 出発物質とり、−Ｃ用いたすべてのアニリンは、公知化
合物である。２−ヒドロキシ−匝模−アルカン酸を、例
１の後手に記載の方法（方法）で又は後記の方法（Ｂ法
）により得た。新規かつ融点で特性化されたこれらの酸
を後の表に記載する： Ｂ法 １、１．１−トリフルオル−３−フェニルチオプロパン
−２−オン（１３，１，９）を、水（１６ｒｎｔ〕中の
シアン化カリウム（４，４１／）の冷Ｈｉｔ拝峙液に、
混合物の温度をＯ−５℃に保持するような速度で滴加し
た。水とｍ硫酸（１７，１＋ηｔ）との４７１（”／ｙ
）混合物を前記温度を保持するような温度で添加し、次
いで、１５時間室湛で攪拌し、ジエチルエーテル（各２
５ ｒｎｌ ）で３回抽出した。集めた抽出物を水（谷
２５ ｔ＝ｄ ）で３回洗浄し、儲ｔｆｋマグネシウム
上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾個させた。 こうして得たシアンヒドリン（３，０９）と製塩ｔＩＲ
（３０，Ｊ）との混合物を閉管中、１１０℃で６時間加
熱し、氷上に注いだ。水性混合物全ジエチルエーテル（
各２５ ＋Ｉｄ ）で４回抽出し、集めたエーテル酸液
を飽和重炭酸ナトリウム溶ＩＩＭ （各４０ｒｎｌ）で
２回抽出した。集めた抽１１１物ｆ塩酸水で酸性にし、
次いでジエチルエーテル（各４０ ｍｌ ）で抽出した
。集めた抽出物を備酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発
朝間させ、残分を石油エーテル（２１５点６０〜８０℃
）と兵に攪拌した。混合物を濾過すると、固体残分とし
て、２−ヒ ドロキシ−３−７二二ルテオ一２−トリフ
ルオルメチルゾロピオン６女（融点８３〜８４℃）が得
られた。 Ｈ ψ）ジシク冒ヘキシルγミン鳩の融点を１ｉ７１宕のた
めに用いｌヒ Ｂ法に用いたチオ−アルカノンは、適当ナチオールと適
当なブロムケトンとの慣用法での反応により′ｄＢ造し
た（例えばＺｈｕｒ、ｏｒｇ、Ｋｈｉｍ、 １０７１年
、７＠、２２２１ぼ参照）。 新規のかつ同定さ扛たこ扛らを次表に記載する； 例３ テトラヒドロフラン（５ｍｌ ）中のエタンチオール（
０，４５ｒｎｌ ）の溶液をテトラヒドロ７ラン（１０
ＩＩ＋／ ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分
散液０．２８ｇ）のゼζ拌懸濁液（これけ０〜５％に保
持した）ＶＣ滴１１ｒｌＬ、次いで混合物を塗温で１５
分間攪拌した。う−トラヒドロ７ラン（１５ｎ＋２ ）
中の３，４−ジクロル−１９−（２，３−エポキシ−２
−メチルゾロピオニル）アニリン（１，、！りの溶液を
・滴即し、混合物を実験室湿度で１５時間攪拌した。水
（５０ｍｌ ）を添加し、有ｍ１ＩＩ’＆分離し、水層
をジエチルエーテル（各２５ ｔｎｌ ）で２回抽出し
た。集めた有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧下に蒸発朝間させた。残分をシリカゲル（Ｍｓｒｏ
ｌｃ ９３８５）上で酢酸エチルと石油エーテル（沸点
６０〜８０℃）との１：１（”／ｖ）ＩＭ、合物をｓｍ
ｔＲｌｌとして用いて、鳥油クロマトグラフィにより精
製した。生成物をトルエンと石油エーテル（ザｉ点６０
〜８０℃）との５ ： ｌ （Ｖ／ｖ ） ｆＪｌ、
合物から結晶さぜると、３．４−ジクロル−Ｎ−（５−
エチルチオ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル
）アニリンが得られた。融点８１〜８３℃。 出発物質として用いた３、４−ジクロル−Ｎ−（２，３
−エポキシ−２−メチル−プロピオニル）７ニリンは次
のようにして得たニ ジメチルアセタミド（２５ｍｌ ）中の３．４−ジクロ
ルアニリン（ｌｏｌりのＧ液を、ジメチルアセタミド（
５０ｔｎｔ ）中の１益化メタクリロイル（ｌｏｍｊ）
の攪拌冷却ｎ液に、混合物の内部温度が０′Ｃを越えな
いような速度で滴加１２、次いで混合物を実験室湿度で
］、６時間１疑拌し、次いで冷水（１１）中に注いだ。 混合物をジエチルエーテル（各１００ ｄ ）で５回抽
出し、集めた抽出物を乾燥させ、蒸発朝間させた。残分
をトルエンと石油エーテル（”沸点６０〜８０℃）トの
１；１（ｖ／Ｖ）混合物から一５０℃で結晶させると、
３．４−ジクロル−Ｎ−メタクリロイルアニリンが得ら
れた。融点１２０〜１２２℃ｍ−クロル安息香酸（３，
４１）’Ｌ１．１．ｌ −トリクロルエタン（７５１８
１） 中の３．４−ジクロル−Ｎ−メタクリロイルアニ
リン（２，２ｇ）Ｌ：４−メチル−２゜６−ジーｔ−ブ
チル７エ／−ル（０，０５ｇ）の沸騰溶滴に少朕宛添加
し、混合物ｆ、還流下に４時間加熱し、引続き、各々２
５ｍ１の飽和１ＩＩ７硫酸す） ＩＪウム水ｍ液で１回
、飽和重炭酸ナトリウム水浴液で２回かつ飽和塩化ナト
リウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上 Ｒで乾
燥させ、蒸発朝間させた。残分を、酢酸工 ０チルと石
油エーテル（９１５点６０〜８０℃）と００］、 ：
１．（”／ｖ ）混合物１ｒ［Ｍ剤として用いて Ｏ
シリカゲル（ＭＯｒｏｋ ７７３４ ）カラム上でのり
ａロマトグラフイにより精製した。庄成物を石油
０１エーテル（沸点６０〜８０℃）から結晶させる ０
】と、３．４−ジクロル−Ｎ−（２，３−二ボキシ−０
］２−メチルプロピオニル）アニリドが得られた。融点
９０〜９２℃。 例４ 適当なチオール及び適当なＮ −（２，３−エポキシ−
２−メチルゾロピオニル）アニリンを出発物質として用
いて、例３に記載の方法を繰り返すと、次表ＶＣ記載の
化合物が得られた：１ ０１（５ １ｎ ２ Ｒ７融点１） １ ０】 チアゾール−２−イル １０
ｉ９−１０７１ ０１ ピリミジン−２−イ
ル １０！−１０５１Ｎｏ、２−クロルフェニル
９８−１００２ ♂ １ｉ０ ３−クロルフェニル １
ｉ５２−１３５２ ＦＮ０４−クロルフェニル ０１１−１０４１
２ デ Ｎｏ ４−フルオルフェニル
１１２−１１５２ Ｆ Ｎｏ、 ４−シアノフェニル
１０ｆｔ−１１１同様に迩当斤チオール及び適当なＮ
−（２，３−二、１？キシ−２−メチルゾチリル）ア
ニリンを用いて、次の本のが得ら牡た： ４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−［（２ＳＲ
，ａｌｔｓ ）−３−ｐ−フルオル７ｘニルチオ−２−
ヒドロキシ−２−メチルブチリルコアニリン（融点１１
４〜１１６℃）及び４−ニドｃ７−３− トリフルオル
メチル−Ｎ−〔（２ＳＲ，３Ｒ８）−２−ヒドロ午シー
２−メチルー３−フェニルテオゾチリル〕アニリン（融
点１４３〜１４５℃）。 出発物質として用いられプ仁Ｎ −（２，３−二ボキシ
ー２−メチルプロピオニル又はブチリル）アニリンは、
適当なＮ−メタクリロイル又ｉＮ−メチルクロトニルア
ニリ〉を例３の後半に記載と同じ方法で酸化することに
より得られた。 ）Ｊ−メタクリロイル−４−ニトロ−３−トリフルオル
メチルアニリンは、Ｍ点１０２〜１０４℃を有し、相応
するエポキシ化合物は融点１１０〜１２１℃を有し、４
−シアノ−Ｎ−メタクリロイル−３−トリフルオルメチ
ルアニリンは融点１３７〜１３０℃を有し、相応するエ
ポキシ化合物は融点１４９−１５０［を有し、Ｎ−（２
−メーＦ−ルクロトノイル）−４−二トロー３−トリフ
ルオルメチルアニリンは、融点６５〜６７℃を有し、相
応するエポキシ化合物は融点００〜１０２℃を有し、４
−シアノ−Ｎ−（２−メチルクロトノイル）−３−トリ
フルオルメチルγニリ〉は融点１２７〜１２８℃を有し
、相応するエポキシ化合物は融点１００〜１０３℃を有
した（最後の２化合物はシスーアシゲリカ酸に対向する
ものとしてのトランスーテグリン酸から誘導されている
）。 例５ 水（１５ｔｎｔ ）中のメタ過沃紫酸す） ＩＪウム（
ｏ、４ｏ７＃）の溶液をメタノール（２５ｍｌ ）中の
４−シアノ−８−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−エチ
ルチオ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオルメチルプロ
ピオニル）アニリン（０，６ｇ）の攪拌ｍ油に部器し、
′６！、合物を実験室温度で４８時間攪拌し、次いで濾
過した。固体をメタノール（２５ｍｌ ）で洗浄し、混
合物ｆ：濾過し、集めた濾液（ｉ−減圧下に蒸発朝間さ
せた。残分を酢酸エチル（１５０ｄ）中に浴かし、Ｍ液
を引続き水（１５ｔηｌ）、飽和亜硫酸ナトリウム水浴
液（２５，ｎｔ）及び飽和稙“化すｌ−ＩＪウム水ｎ欣
（２５ｄ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧下に蒸発朝間させた。残分全、溶離剤としての酢酸
エチルと石油エーテル（沸点６０〜８０℃）とのｌ＋ｌ
（ｖ／ｖ）混合物を用いて、シリカゲル（Ｍａｒｏｋ
７７３４ ）上のり四マドグラフィにかけ、ｍ離液の適
当な７ラクジョンの蒸発により、４−シアノ−５−トリ
フルオルメチル−Ｎ−（３−エチルスルフィニル−２−
ヒドロキシ−２−トリフルオルメチルゾロピオニル）ア
ニリンの２相１１の・ジアステレオイソマーが得られた
。これらは融点１４１〜１４３℃（高い極性の異性体）
及び１６０〜１６２℃（低い極性の異性体）７）有した
。 出発物質として適当なチオゾロピオニルアニリンを用い
て、前記方法を繰り返すと、次表に記載の化合物が得ら
れた； １ １＋１１６ 塩化メチレン（８０ｍ／）中のｍ−クロル過安息香酸（
０，４０，９）の溶液を塩化メチレン（１００ａｔ／）
中の４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシ−３−フェニルテ、ｔ−２−トリフルオルメ
チルプロピオニル）アニリン（０，３８，９）の攪拌ｍ
液に３０分かがって添加し、次いで反応混合物を実験室
温間で１８時間攪拌した。１０（／ｖ）％瓶硫酸ナトリ
ウムゲル醍欣（１５ｒｎりを加え、混合物を１・Ｗ拌し
、有機相を分離し、引続き、１０（Ｗ／ｖ〜炭酸す）
ＩＪウム水溶教（各１５ ｒａｔ ）で２回、′飽和塩
化ナトリウム水＃ ｉ’［ｊｉ （１５ａｒｔ ）で１
回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾ｆ
１させた。残分を酢酸エチルと石油エーテル（沸点６０
〜８０℃）との１ ： １ （ｖ／ｙ ）混合物中に
溶かし、溶液を、解離剤としての酢酸エチルと石油エー
テル（沸点６０〜８０℃）との１＝１（／Ｖ ）混合物
を用いて、シリカゲルカラム（Ｍ＠ｒｏｌｃ７７３４
）上のクロマトグラフィにかけた。こうして４− シー
ｒ ／ −３−） ’） フルオルメチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシ−３−フェニルスルホニル−２−トリ７ルｊ
°ルメチルプロビオニル）アニリン（融点１７５〜１７
６℃）が得られた。 出発物質として適当なチオプロピオニルアニリンを用い
て、内１工記方法ｆ繰り返すと、次表に記載の化合物が
得られた： 例７ 塩化（−）−力ン７アノイル（４，３３ｇ）を、ピリジ
ン（３５ｍｌ ）中の４−シアノ−３−トリフルオルメ
チルーｍ−（，２−ヒドロキシ−３−フェニルチオ−２
−１１７７ルオルメチルゾロヒオニル たり部器し、混合物を９５℃で１５０分間力１熱し、次
いで、蒸発朝間させた。トルエン（５０ｍｌ ） ｆ
Ｕｎえ、混合物を再び蒸発朝間させる。残分’に酢酸エ
チル（２００ｍｊ）中に浴かし、溶液を水（３０ｍ）で
洗浄し、次いで、飽和塩イヒナトリウム水ｍ融（各２０
ｍｌ ）で２回洗γイｔし、硫酸マグネシウム、■二
で乾燥させ、減圧下に蒸発乾ｔ１Ｍさせた。残分子）Ｍ
化メチレン（１０ｍｌ）中に溶かし、溶液を、溶離剤と
しての塩化メチレンを用いてシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ
９３８５ ） 上テ（Ｄフラッシュ−クロマトグラフィ
にかけた。こうして、４−シアノ−３−トリフルオルメ
チル−Ｎ −［２−ｒ−１−カン７アノイルオキシー３
−フェニルチオ−２−トリフルオルメチルゾロピオニル
］アニリンの２４ｉｌｔのジアステレオイソマーが得ら
れ、低い極性の！Ａ性体は融点１２１〜１２３℃を有し
、高い極性の異性体は融点１４０〜１４３℃を有した。 メタノール（３Ｑ ｔｎｌ ）中の低極性異性体（２゜
０ｇ）の溶液と４（Ｗ／ｖ）％水酸化ナトリウム水溶液
（３，５ｒｎｌ ）との混合物を実験室温１１で３０分
間攪攪拌、次いで、減圧下に蒸発朝間させた。残分を酢
酸エチル（１６０ｍｌ ）中に酎がし、溶液ｆ、す１続
き水（２５Ｉｎ！ ） 、飽和塩化ナトリウム水溶液（
２５ｍｌ ） 、２ Ｍ塩酸水（１５℃ｇ）水（２５ｍ
／）及び飽和塩化す） ＩＪウム水溶液（２５ｒｎｌ
）で洗浄し、像酸マグネシウム上で乾燥式せ、蒸発乾ｉ
固させた。残分を塩化メチレン（５関ｊ）中１ｃ溶かし
、溶離剤としての塩化メチレンを用いて、シリカゲル（
Ｍａｒ（１，ｋ ９３８５ ） 上での７ラツシユーク
ロマトグラフイにかけた。 生成物を石油エーテル（沸点６ｏ〜８Ｃ）Ｃ）がら結晶
させると、ｒ−） −４−シアノ−３−トリフルオルメ
チル−Ｎ−（２−ヒｒｃＩキシ−３−フェニルチオ−２
−トＩＪ フルオルメチルプロピオニル）アニリンが祷
られた。融点１５６〜１５７℃。（ロ）＝４３．８°
（０、メタノール中１％）。 カシ７アノイルエステルの高い極性の異性体を用いて、
先ＶＣ記載の方法を繰シ返し、得られた固体をトルエン
と石ｉ１ｂエーテル（沸点６ｏ〜８０℃）との５：１（
ｖ／ｖ ）混合物から結晶させた。こうして、（＋）−
４−シアノ−３−トリプルオルメチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−フェニルｆオー２−ト＋）フルオルメチル
ゾロピオニル）アニリンが貧；らｎた。融点１５０〜１
６０℃、＠ ＝＋４．ｂ５°（０、メタノールＩ％） 例８ 分割すべき化合物として４−シアノ−３−トリフルオル
メチル−Ｎ −（３−ｐ −フルオル７エ二ルチオー２
−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）アニリンを用
いて、例７に記載の方法を繰り返した。こうして、融点
９４〜０６℃、（ロ）＝−３，０６°（０、メタノール
中１％）の（−）−異性体及び融点０５〜９７℃、〔す
２４−十２．４２°（’％ メタノール中１％）の（十
）−異性体が得られた。 例Ω ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６モル溶液４．
７１１１１ ） ’？（テトラヒドロ７ラン（２，ＯＩ
ｎｅ ）中のメチルチオペンピン（０，８２ｒｎｌ ）
と］、、］４−ジアリビシクロＣ２，２，２１オクタン
（０，７８ｇ）の攪拌溶液（これは−２℃に保持した）
に、アルゴン電工に添加した。混合物を＋２℃賛で放置
Ｎ、１！さぜ、この流度で２時間攪拌し、−６５℃に冷
却し、テトラヒドロフラン（５ｍｌ ） 中のｔｒ−（
３，４−ジクロルフェニル）ピルパミド（０，８］ｊ’
）の溶Ｏを５分力為かつて添〃口［７た。 混合物を、００分かかつて一３０℃まで昇温させ、２Ｎ
−１シ４酸水（２５，＋７）を添加し、テトラヒドロ７
ランを減圧下に榴去し、残分子：ジエナルエーテル（各
４０ｍ１ ）で３回抽出した。集めた抽出物を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発朝間させ、
残分′ｆ、酢Ｈ６剤としての石油エーテル（沸点６０〜
８０℃）と酢酸エチルとの５ ： ２（Ｖ／ｖ）１１１
４分物を用いるシリカゲルカラム（Ｍａｒｏｋ Ｏ３８
５）上での７う７Ｃ／ニークロマトグラフイｔｒより精
製した。生成物を石油エーテル（沸点６０〜８０℃）か
ら結乙させると、３．４−ジクロル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−フェニルチオゾロピオニル）ア
ニリン（融点８５〜８６℃）が得らｔ’した。 メチルチオペンピンの代りに４−ゾロムー２−メチルス
ルホニルチオフェンを出発物質として用いて前記方法を
繰り返しに０こうしてＮ−［３−（４−プロムチエン−
２−イルスルホニル）−２−ヒドロ午シー２−メチルプ
ロピオニル１−３．４−ジク四ルアニリン（融点１７０
〜１７１℃）が得られに０ 例１０ テトラヒドロフラン（２ｍｌ ）中のＮ−メチルアニリ
ン（０，３８ｔｔｒｌ ）の溶液看−テトラヒドロ７ラ
ン（４ｍｌ ）中の水Ｗ化す） ＩＪウム（鉱油中の５
０％分散液０．１７．９）の攪拌懸濁液（これはアルゴ
ン電工に保持）ＶＣ添加し、混合物を実験室温度で１時
間′４Ｗ拝し、テトラヒドロ７ラン（１０１ｎｌ ）中
のＮ −（２，３−工、ｒｆキシー２−メチルゾロヒオ
ニル−４−二トロー３− ） Ｕ フルオルメチルアニ
リン 。混合物を実験学温度で１６時間、吹いて１００℃で１
時間１１，ｉｌ．拌し、冷却し７、水（ ５ ０ ｍｌ
）を添加した。混合物を酢酸エチル（各３ Ｑ ｍｌ
）で３回抽出し、集めた抽出物を飽和塩ｔｔナトリウ
ム水浴液で洗浄し、乾燥させ、かつ蒸発朝市１させた。 ｌ！Ａ分を酢酸エチルと石油エーテル（脚点６０〜８０
℃）との：１１（／ｖ）混合物を用いるシリカゲルカラ
ム（λイθｒｏｋ ７ ７ ３ ４ ） 上でのクロマ
トグラフィにより精製すると、Ｎ−（２−ヒドロキシ−
２−メチル−３−Ｎ−メチルアニリノプロピオニル）−
４−ニトロ−５−トリフルオルメチルアニリン（融点１
２１〜１２４℃）が得られた。 Ａ６１Ｋ ３１／４４ ＡＥＤ
７１６９−４Ｃ３１１５０５ ＡＥＥ
７１．６９−４ＣＣ ０７ Ｃ ５９／１２５
８３１８−４Ｉ（１２１／７８
７７３１−４Ｈ１４７１０
６ ６６６７−４ Ｈ１４７
／１４ ６６６７−４ Ｈ１
４９／２０ ６６６７−４
Ｈ１４９／２３ ６６６７−
４Ｈ１４９／４０ ６６６７
−４ Ｈ１４９／４１ ６６
６７−４ Ｈ１４９／４２
６６６７−４ Ｈ１４９／４３
６６６７−４ ＨＣ ０７ Ｄ ２１３／７０
７１３８−４Ｃ２１３／７１
７１３８−４ Ｃ２３９／３
８ ６９７０＝４ Ｃ２７７
／３６ ７３３０−４ Ｃ２
７７／７４ ７３３０−４
Ｃ２８５／′１２７３３ｏ−４ｃ ３３３／３４ ８２１４−４
Ｃ−４０’／
レン３ 基であり、Ａ 、Ａ 及びＡ は同−又は異なるも
のであってよく、各々に直接結合又は炭素ｊｆ子千載ま
でのアルキレン基であり、Ｘ 及びｘ２ ！−を同−又
は異なるものであってよく、各々ｉｔ 酸’２ｇ 、硫
Ｆｌ 、スルフィニル（ −ｓｏ− ） 、スルホニル
（ −ｓｏ２− ）、イミノ（ −ＮＨ− ）又汀アル
キルイミノ（−ＮＲ−、ここでＲ ＦｊＰＸ原子数６
腫でのアルギル基である）で冴」ｊ）、Ｒ 及びＲ９
ｉｔ同−又は具ｌｌ：るものであってよく、各々ＩＴ：
炭ｘ ｒｃ＜千載６丑でのアルキル、アルケニル、ヒ
ドロキシアルキル又（ｌ［シクロアルキル基−？！ある
か又けＲ 又けＲ ぼ、次のもの：水素、ハロゲン、ニ
トロ、カルバ？キシ、カルツマモイル及びシアノ及び名
炭湘原千載牛゛；トマーのアルキル、アルコキシ、アル
カノイル、γルーヒルチオ、アルキルスルフィニル、ア
ル午ルスルホニ，ル、ペルフル詞ルアルキル、−Ｓルフ
ルオルγルキルチオ、ベルフルオルアルキルスルフイニ
ル、ベルフルオ？１ノアルキルスルホニル、アルキルス
ルフィニル及び１１−アルキルカルバモイル＆Ｕ１エニ
ル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル及びフェニル
スルホニルより選択しｆＣａｍ分１個、２個又は３個を
有するフェニル基であるか又はＲ７ 又はＲ９ は
す７チルであるか又はＲ７又はＲ？ は５員又汀６員の
飽和又は不飽和の、酸素、窒素及び硫黄から選択したヘ
テロ原子１個、２（固又扛３（固を有するヘテロ環式基
であり、このヘテロ環式基は単環であってよいか又はベ
ンゼン塩に融合していでよく、このヘテロ環式基は非置
換であるか、又はハロゲン、シアノ又はアミ７基又は各
炭素原子数４までのアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル基又
は」キシ又はヒドロキシ置換外の１個又は２ （１ｉ！
ｉｆを有しているか又は充分に飽和されている際には１
個又は２個のオキソ置換外を有していてよく、Ｒ８はＲ
７又はＲ９で定義されているようなフェニル、ナフチル
又はへテロ環式基である〕のγジルアニリドが得ら扛る
。 本発明のアシルアニリド誘導体に、１個の不斉炭素原子
、即ら、置換外Ｒ５及びＲを有する炭素原子を有し、従
って、ラセミ形及び光学活性形で存在しうる。本発明に
は、アシルアニリド誘導体のラセミ形及び抗アンドロゲ
ン作用を有する任意の光学活性形を包含されることに理
解さ扛、ラセミ化合物をいかにしてその光学活性形に分
割し、これらの任意の形で抗アンドロゲン作用看！有す
ることをいかりこして測定するかは一般に公知の知識で
ある。 Ｒ１、Ｒ４又はＲ１０がアルキルである場合、又はＲ７
、Ｒ８又番：１、Ｒ９がアルキルで＠俣′さノ１だフェ
ニル又０丁へテロ環式基である場合のＲ７、Ｒ８又はＲ
中のアルキルＰ挨分の好適なものの例は、メチル又ｒＪ
エチルである。 Ｒがアルコキシである場合又はＲ７、Ｒ８又はＲがアル
コキシで置換されたフェニル又はへテロ環式基である場
合のＲ７、Ｒ８又＃−Ｊ’Ｒ’中のγルフキシ置換分の
好適な例は、メトキシ又はエトキシである。 Ｒ１又ｒ［Ｒ２がアルカノイルである場合又ｒ、）’
、Ｒ８又＃ｉＲ９がアルカノイルで置換′さγしたフ
ェニルである場合のＲ７、ｎ ８ 又ｉ１．ＩＲ９中
のアルカノイル置換外の好ｌａな例は、ホルミル又はア
セチルである。 Ｒ１又ｊｃＪ．Ｒ２ がアルキルチオ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、ペルフルオルｒルキル
、ベルフルオルアルキルチオ、ペルフルオルアルキルス
ルフィニル又はペルフルオルアルキルスルホニルである
場汗又ｉＲ７、Ｒ８又はＲ９ がこれらの首換分葡；
汀するフェニル又８ シー１へテロ環式基でおる場合のＲ 、Ｒ 又はＲ
９中のこれら置換外の好適な例は、メチルチオ、エチル
チオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、トリフ
ルオルメチル、ペンタフルオルエチル、トリフルオルメ
チルチオ、トリフルオルメチルスルフィニルｙはトリフ
ルオルメチルスルフニルである。 Ｒ５ がハロゲンである場合、又汀Ｒ７、Ｒ８又はＲ
９ がハロゲンで置換されたフェニル又はヘテロ環式
基である場合のＲ 、Ｒ 又はＲ９中のハロゲン置
換外の好適な例は、フルオル、クロル、ブロム又はヨー
ドである。 Ｒ３ は水素又はクロル殊に水素が有利であるＲ４
は水素が櫓利である。 Ｒ７、Ｒ 又１−Ｊ Ｒ がアルコ七ジカルボニル
又はＮ−アルキルカルバモイル置瑛分を有するフェニル
で，うる場合の有利なこのような置保針のｆ８１ユ、メ
チルスルフィニル、エトキシカル＋１？ニル又はＮ−メ
ナ）ｖカルバモイルでアル。 Ｒ５ がアルコキシである場Ｂの好適な例６１−、メト
キシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｎ−ブナルオキシ又
ｈ−ｓ ；ｒ’シルオキシ−（！ある。 Ｒ５ がアシルＡキシでおる場合の好ｊ＾な例は、各炭
素原子数１５゛までの゛ｒルカノ・１ルオキシ又はアロ
イルオキシ例えばアセトキシ、プロ５ｆｉオニルオキシ
、デカノイルオキシ、ドデカ／イルオキシ又はベンゾイ
ルオキシで，しる。 Ｒ５ はヒドロキシが有利でおる。 Ｒ６ がアルキル又はハロゲンアルキルである楊・ａの
好適な例は、メチル、エチル、暉−ゾロビル、フルオル
メチル、ジフルメルメチル、トリフルオルメチル、ペン
タフルオルエチル、クロルメチル ジクロルメチル又ｆ
：］：）リクロルメチルである。Ｒ はメチル又はトリ
フルオルメチル殊にメチルが有利である。 ５ Ａ’、Ａ２、Ａ、Ａ 又は人 がアルキレンである場
合の好適な例は、メチレン、エチルＲ７又は丘 がアル
キル、γルケニル、ヒドロキシアルキル又はシクロアル
キルである場合の好適な例、は、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、アリル、２−メ
ｆ ルア’ロペー２−エニル、２−ヒドロ上５ジエチル
、シクロペンチル又はシクロヘキシルでアルＲ７、Ｒ又
はＲがヘテロ環式基である場合の好適な例は、フリル、
チェニル、ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾ
リル、ピリ文ジニル、テア・クアゾリル、トリアゾリル
、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル
、ベンゾチェニル、ベンゾフリル、キノリル、イソ午ノ
リル又は１．２−ジヒドロ−２−；４キソキノリルであ
る。 Ｒ及びｎ の例の有利な組合せは次のと１．５りである 本発明の有イリなアシルアニリドは前記式を有シ、式中
のＲ１はシアノ、ニトロ、）ｌＪフル、ｄルメチル、ク
ロル、メチル又はメトキシであり、Ｒ２はシアハニトロ
、トリフルオルメチル又はクロルであり、Ｒ及びＲは共
に木葉でおり、Ｒはヒドロキシであり、Ｒはエチル又ハ
トリフルオルメチルでありｓｈ’ はエチレン、エチ
レン又はエチリデンであり、Ｘ は酸素、ｍｓ、スルフ
ィニル、スルホニル、イミノ又はメチルイミノであり、
人２ は直接結合又はメチレンであり、パ は各炭素原
子数６１でのアルキル、アルウニル、ヒドロキシアルキ
ル又はシクロアル・（・ル又は非Ｍ′換の又は１個のフ
ル」ル、クロル、シアノ、ニトロ、メトキシ又はメチル
チオ置換分を有するフェニル又は非置換）又ハ１（ｌｌ
Ｉｊのクロル、ブロム又はエチルｆｆｌ？、 Ｊ’ＪＥ
分分有するチェニル、イミダゾリル、チアゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、グ・アジアゾリル、ピリジル又はピリ
ミジニルである。 本発明の特に有利なアシルアニリビは、前記式を有シ、
式中のＲ１がトリフルオルメチルであり Ｒ２がシアノ
又はニトロであり、Ｒ３とＲ４が共に木葉であり、Ｒ５
がヒドロキシであり、Ｒ６はメチルであり、Ａ はメチ
し・ンであり、Ｘｌ が硫黄、スルフィニル又はスル
ホニルであり、Ａ２ が直接結合であり Ｒ７が炭素
原子数３までのアルキル殊にエチル又はアリル、７エ二
ル、ｐ−フルオルフェニル、チアゾール−２−イル、壬
−エチルチアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル又は２−ピリジルである
。 本発明の詳細なアシルアニ＋７ドは、後の例Ｉ＝Ｃ記載
さ、ｔシている。特に有効な化合物は、３−クロル−牛
−シγ）−ｔ＋ −（３−エチルチオ−２−ヒドロキシ
−２−メチルゾロピオニル）アニリン、３−クロル−牛
−シアノ−ｌｉ −（３−エチルスルホニル−２−とド
ロＡ’ シー ２−メチルプロピオニル）アニリン、壬
−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−２−１＋ルー３−フエニルスルホニルプロピオニ
ル）アニリン、Φ−シアノー３−トリ７ルオルメチルー ２ーヒトｐキシ−２−メチルゾロピオニル）アニリン、
壬−ニドロー３ − ） ＩＪ フルオルメチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３−フェニルスルホニル−２−メチ
ルゾロピオニル）アニリン、ツ。 −二トロー３−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−エチル
スルホニル−２−ヒドロキシ−２−メチルゾロピオニル
）アニリン、３−クロル−牛−ニドローＮ−（２−ヒド
ロ午シー３−７二二ルテオー２−メチルプロピオニル）
アニリン、４−ニトロ−３・トリフルオルメナルーＮ−
〔２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（チアゾール−２
−イルチオ）プロピオニルコアニリン、牛−ニドロー３
−トリフルオルメチル−Ｎ−［δ−アリルチオ−２−ヒ
ドロキシ−２−メチルプロヒオニル］アニリン、４−ニ
トロ−３−トリフルオルメチル−Ｎ −（３−ｐ −フ
ルオル７エ二ルテオー２−ヒドロキシ−２−メチルゾロ
ピオニル）アニリン、牛−ニドロー３− ） ＩＪ フ
ルオルメチル−Ｎ −［２−ヒドロ午シー２−メチル−
３−（ビリジ−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン
、牛−二トロー３− ） ＩＪ フルオルメチル−Ｎ−
［２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（５−メチル−１
，３，４−−チアジアゾール−２−イルチオ）プロピオ
ニルコアニリン、Φ−ニトロー３−トリフルオルメチル
−Ｎ−〔２−ヒドロ午シー２−メチル−３−（４−メチ
ルチアゾール−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン
、壬−ニドロー３−トリフルオルメチル−ＩＪ−［２−
ヒドロキシ−２−メチル−３−（＆ ＋７ シー ２−
イルスルボニル〕プロピオニル〕アニリン、牛−ニド
ロー３−トリフルオルメチル＋Ｎ−（３−ｐ−フルオル
フェニルスルホニル−２−ヒドロキシ−２−メチルプロ
ピオニル）アニリン、牛−シアノ−３−トリフルオルメ
チル−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（チア
ゾール−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン、牛−
シアン−δ−トリフルオルメチル−Ｎ−〔２−ヒドロキ
シ−２−メチル−３−（ビリジ−２−イルチオ）プロピ
オニルコアニリン、牛−シアノ−３−トリプルオルメチ
ル−ｌｉ −（２−ヒドロキシ−２−メチル−３−メチ
ルゾロピオニル）アニリン、４．−シアノ−３−トリフ
ルオルメナルーＮ−（３−ｐ−フルオルフェニルチオ−
２−ヒドロキシ−２−メチルゾロピオニル）アニリン及
びΦ−シアノー３−トリフルオルメナルーＮ −（３−
ｐ −７ルオルフエニルスルホニルー チルゾロピオニル）了ニリンであり、これらのうち最後
にｉ己載のものが殊に有利である。 本発明のアシルアニリドは、化学的類縁化合物の製造に
好〕＾であることが公知でおる任意の化学的方法で製造
できる。 本発明のアシルアニリドヲＭＡ造するための有利な１方
法ｌ−ｊ′．式： 〔式中Ｒ，Ｒ２、Ｒ 及びＲ は前記と同じものを表
わす〕のアミンを式： ％式％ Ｃ式中Ｒ ％ Ｒ ％ Ｒ７、Ｘ ％ Ａ 及
ヒＡ２け前記のものを表わす〕の酸又はこの酸の反応性
誘導体と反応させることよりなる。 酵の好適な反応性誘導体の例は、酸無水物又はアシルハ
ライド例えばアシルクロリド又は前記酔の低級γルキル
エステル例えばエチル又はエチルエステルである。反応
を、反蛇１成分としてアシルクロリド（酸とＪ富化チオ
ニルとめ≧ら製造）を用いて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドｎ酸中で実施するのが有利である。 式中のＲ がヒ１ド四キシであり、Ｘ が硫黄又はアル
キルイミノである 本発明のアシルアニリドを製造する
ための第２の方法ｒ１、式：を表わし、ここで２ は排
除しうる基であり、Ｒ１１は一〇ＨＲ −が前記の一
Ａ−であるようなものである〕のエポキシドと式： Ｒ−Ａ−８Ｈ又１ｔＲ−Ａ−ＮＨＲ 〔式中Ｒ１１（及びＡ は前記のもの全表ゎＴ １のチ
オール又はアミンと全反ルＣ；させることよりなる。 Ｚ のｕ ａ ｆｒ例は、ハロゲン又はスルホニル２キ
シ基セリえばクロル ブロム ヨード、メタジスルホニ
ルオキシ又）丁−１）−）ルエンスルホニルオキシ基Ｔ
ある。前記反応は、不活性稀釈剤又はｍ刑例λはテトラ
ヒドロ７ラン中で、塩基例えば水素化ナトリウムの存在
で実施するのが有利である。 １１１発物質として使用されているエポキシドは、例え
ば過ａλを月４いる相応する小飽和アシルアニリドのエ
ポキシ化による得ることができる。 式中のＲ５がヒドロキシである。本発明のアシルアニリ
ドの製、造のための第３の有利な方法に、式： 〔式中ＲＸＲ２％Ｒ，Ｒ及びＲけｉげ蘭っのものケ表わ
す〕の化＠物と式； ％式％ ｃ式中Ａｓ Ａ２、Ｒ＆ＯＸ ）ｊ：ＦｆｉＪＥｉｌ
：ノ４）ノを表わし、Ｍは遊山例えばリチウムである〕
の有機金ム化合物とＪｙｂら式せることよりなる。 最１１己叔の反応は、不活性溶剤例オはジェナルエーテ
ル又はテトラヒドロ７ラン中で、低温例えば−６０℃〜
−１００ｔｌｌ：の湿度で夾□−Ｉるのが４１−利であ
る。 式中のＲ４とＲ５−／ｊＸ−緒になってカルボニルｉ＋
シ基を形成している本発明のアシルアニリド、１４＋１
も、オキシシリジンジオン。、ｒ１式＝１ １（３ ｃ式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は前ｆ３［：のものを表わす
］のインシアネートと式： ％式％ 〔式中Ｒ６、Ｒ７Ｘｌ 、Ａ 及びＡ ｎ ｈｒ＋
ｇａのものを表わし、Ｒけ炭素原子数６までのアルキ
ル例えばメチル又はエチルである〕のエステルどを反応
させることにより製造できる。この反応トよ、有機ｎ剤
例えばジエチルエーテル中で、実験室湿度で実施するの
が有利である。 式中のＲがヒドロキシである本発明のアシルアニリドは
、式中のＲがアシルオキシでるる相応するアシルアニリ
ドの加水分解により製造でき、ＲがヒドロキシでＲ４が
水素である本発明のアシルアニリドは、前記のようしこ
して製造されうる相応するオキサゾリジンジオ〉の加水
分解により製造できる。 式中のＲがアルキルである本発明のアシルオキシ１は、
Ｒが水素である相応するアシルアニリドのアルキル化に
より製造できる。 式中のＲがアシロキシであるアシルアニリドは、Ｒがヒ
ドロキシである相応するアシルアニリドのアシル化によ
り膨脂できる。 式中のＲ４及びＲ５が−緒になってカルＭ ニルオキシ
基を形成している本発明のオキサゾリジシジオンは、Ｒ
が水素であり、Ｒがヒドロキシである相応するアシルア
ニリドとホスゲン（０００１゜）との反応により製造で
きる。 式中ｃｏＲ，Ｒ２、Ｘ 、 Ｘ ノ１個以上及ヒＲ
７、Ｒ” 又−鰐 のフェニル又ハヘテｎ ｌ’Ｑ式
基中の１個の置換分が、アルキルスルフィニル、ベルフ
ルオルアルキルスルフィニル又ハフェニルスルフイニル
又ｌマアルキルスル小ニル、ペルフルオルアルキルスル
ホニル又１１ｆ、 ７ ：ｘ、ニルスルホニルである本
Ｑ明のアシルアニ’ＪＹＩｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘｌ 及び
ｘ２の１個以ト及びＲ７Ｒ８又はＲのフェニル又（−１
へテロ環式基中の１個の危換分がそれ（“れアルキルチ
オ、ベルフルオルアルキルチオ又ｉｔ フェニルチオで
ある相応するアシルアニリドを酸化することにより製造
″Ｃきる。使用シ！７．る酔ｆ１１剤及び東件ｒｒ１ス
ルフィニル又ｔ、Ｅスルホニル化＠物のトチら＋ ｔｒ
ｙるかを決電する。従って、実馳室濡変又げ−ｔｎによ
り低い温間でのメタノール中のメタペル沃素酸すｈ Ｉ
Ｊウムを用いる酸化により、一般に、チオ化合物を相応
するスルフィニル化合物に変え、実賎室温変又はそｎよ
り扁い温度での塩化メチレン中の過酸例えばｍ−クロル
過安息香酸を用いる酸化により、一般に、チオ化合物を
相応するスルフニル化合物に変える。 式中のＲがヒドロキシである本発明のアシルアニリドラ
セミ体は、ヒドロキシ基Ｒと光学活性酸例えば（−）−
力ンファン酸とのエステルを形成し、こうして得たエス
テルジアステレオイソマーを分別結晶により有利に７ラ
ツシユークロマトグラフイにより分離し、次いで名々別
個のエステルを加水分解してアルコールことによυ分割
することができる。本発明の光学的活性のアシルアニリ
ドは、光学活性出発物質を用いる前記方法任意のものを
用いて得ることができる。 前記のように、本発明のアシルアニリドは、連続４日用
１経口適用する際の成熟維ラッテの精のり重量を減少す
る能力により示されるような抗アンドロゲン特性を有す
る。従って、本発明のアシルアユ１フドは、例えば悪性
の又は良性の前立腺疾患又はアンドロゲンによる疾病例
えば人間をも包含する１１１血背椎動物の，座４１，粗
毛症又は脂漏障害の泊庵に使用できる。これは家畜の排
卵を改良するためにも使用できる。 本発明の有利なアシルアニリドは、公知の化学的類縁性
の抗アンドロゲン剤フルタミド及びヒドロキシフルタミ
ドより１０倍以上も有効な抗アンドロゲン剤である。ラ
ッチにおける抗了ンドロゲン作用を示す本発明のアシル
アニリドの適用はで、氾性症状は示さないことは明白で
ある。 本発明のアシルアニリドは、このアシルアニリドを薬剤
学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と組合せてなる医薬又
ｖ．ｌ：獣医薬組成物の形で温Ｗ１動物に適用すること
ができる。 この組成物は、経口適用に好適な形例えば、＠剤、カプ
セル、水性又は油性の溶液又は懸濁液又ハエマルジョン
であってよい。非紅口剥用に好適な無菌醇Ｎｋ又は懸濁
液の形で又は局所適用のための擦剤又はローションの形
で又は肛門又は膣内適用のための止剤の形でおってもよ
いこの組成物は付加的に、抗エストロゲン例えばタモキ
シフェン（ ｔｌＬｔｏＯＸｉｆｆｌｎ ）アロマター
ゼ抑制剤例えばテストラクトン（ ｔａａｔｌａｏｔｏ
ｎ ）又はアミノグルテートアミド（ ａｍｉｎＯｇｌ
ｕｔ８ｔｈ−ａｍｉｄθ）、プロゲスチン例えば酢酸メ
トロ午シプロゲステロン，ゴナドトロピン分泌抑制削例
えばメタノール（ ｄａＴＩａｚｏｌ ）、ＬＨ−ＲＨ
−類縁体例えばブ七しリン（ ｂｕｓθｒｅ１．ｉｎ
） 、細胞沿作用沖ｊ例えばサイクロホス７アマイド（
ｏｙｏｌｏｐｈｏ日ｐｈａ−ｍ１４θ）、抗生物質例
えばペニシリン又はオキシテトラサイクリン及び例えば
殊に局所用の消炎剤、フルオシノロンアセトニド（ ｆ
ｌｌｎａｉｎｏｌｏｎｅａｃｅｔｏｎｌ・）から選択し
た１種以上の′ＪＪ５剤を含有していてよい。 本発明のアシルアニリドは通例、体重１ｋｇ当り０．
１ ｍ９〜１ ２ ５ ｍｇの間の適用量で温血動物に
適用する。 次に実施例につき、本発明を説明するが、本発明はこれ
のみに限定されるものではない：例１ 一１５℃に冷却したＮ，Ｎ−ジメチルアセタミＦ’ （
４ ０ ｔｎｌ ）中の２＝ヒドロキシ−２−メチル
−３−フェニルチオプロピオンＭ（ １．７ Ｍ ）
（７）千Ｗ（半溶液に塩化チオニル（ ０． ６ 、、
ｆ ）を、この温度を保持するよう・な速度で添加し、
この混合’１９ノをこの温度で１５分間］りを拌した。 ４−シアノ−３−トリフルオルメチルアニリン（１．５
ｇ）’を添加し、混合物を一１５℃で３０分間、次いで
、実験室温度で１５時間攪拌し、次いで水（８Ｑ Ｏ
ｍｌ ）中に注いだ。混合物をジエチルエーテル（各ｓ
ｏ ｍｅ ）で０回抽出し、集めた抽出物を連続的に
、各々５ Ｑ ｍｌの、３Ｎ−塩酸水で２回、飽和塩化
す） ＩＪウム溶液で１回、飽和重炭酸ナトＩＪウム水
で２回及び再び飽和塩化ナトリウム水で１回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾量させた
。残分をシリカゲルカラム（１，１θｒｏｋ ７７３４
）上でのクロマトグラフィにより、溶離ハリとして塩
化メチレンを用いて精製［７た。生成物をトルエンと石
油エーテル（非点６０〜８０℃）との５：１（ｖ／ｖ）
混合物から結晶させると、４−シアノ−５−トリフルオ
ルメチル−Ｎ−（２〜ヒドロキシ−２−メチル−３−フ
ェニルチオゾロピオニル）アニリンが得られた。融点８
１．５〜８３℃。 出発物質として用いた２−ヒドロ午シー２−メチルー３
＋フェニルチオプロピオン酸４−１ ｉ火のようにして
得た； Ａｆ−’： テトラヒドロ７ラン（４ｖｌｔ ）中の２．３−エポキ
シ−２−メチル−プロピオン酸メチル（４−，０６，９
）の溶′０を、テトラヒドロ７ラン（７５−）中のチオ
フェノール（７，７，９）と水素化ナトリウム（鉱油中
の６０％分散液２．９１りの攪拌懸濁液に、似素穿囲気
下に２０分にわた〃添加し、混合物を還流下に２２時間
加熱し几。有機ｍ剤全減圧下に溜宍し、水（５０ｍｌ
）を添加し、混合物をジエチルエーテル（各２５ ｍｌ
）で２回洗浄した。次いでこの７＋Ｃｉ容液を濃鳴酸
水でＲ，２性にし、ジエチルエーテル（各１００ ｒｒ
Ｊ ） ７４回抽出した。集めｆ（抽出物を飽和塩化ナ
トリウム水溶液（５０ｍｌ ）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、蒸発乾詩させ、残分金石ｊｌｌＪ
工ｆ ル（沸点６０〜８０℃）トトルエンとの５；ｌ（
Ｖ／ｖ）混合物から結晶させた。こうして、２−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−フェニルチオプロピオン酸が得
られた。融点９５．５〜９７℃。 例２ 出発物質として適当なアニリン及び適当な２−ヒドロキ
シ−置換−アルカン酸を用いる点を除き、例１ ｖｃ配
賊の方法を繰り返した。こうして、次表に記載の化合物
が得られた。 出発物質とり、−Ｃ用いたすべてのアニリンは、公知化
合物である。２−ヒドロキシ−匝模−アルカン酸を、例
１の後手に記載の方法（方法）で又は後記の方法（Ｂ法
）により得た。新規かつ融点で特性化されたこれらの酸
を後の表に記載する： Ｂ法 １、１．１−トリフルオル−３−フェニルチオプロパン
−２−オン（１３，１，９）を、水（１６ｒｎｔ〕中の
シアン化カリウム（４，４１／）の冷Ｈｉｔ拝峙液に、
混合物の温度をＯ−５℃に保持するような速度で滴加し
た。水とｍ硫酸（１７，１＋ηｔ）との４７１（”／ｙ
）混合物を前記温度を保持するような温度で添加し、次
いで、１５時間室湛で攪拌し、ジエチルエーテル（各２
５ ｒｎｌ ）で３回抽出した。集めた抽出物を水（谷
２５ ｔ＝ｄ ）で３回洗浄し、儲ｔｆｋマグネシウム
上で乾燥させ、減圧下に蒸発乾個させた。 こうして得たシアンヒドリン（３，０９）と製塩ｔＩＲ
（３０，Ｊ）との混合物を閉管中、１１０℃で６時間加
熱し、氷上に注いだ。水性混合物全ジエチルエーテル（
各２５ ＋Ｉｄ ）で４回抽出し、集めたエーテル酸液
を飽和重炭酸ナトリウム溶ＩＩＭ （各４０ｒｎｌ）で
２回抽出した。集めた抽１１１物ｆ塩酸水で酸性にし、
次いでジエチルエーテル（各４０ ｍｌ ）で抽出した
。集めた抽出物を備酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発
朝間させ、残分を石油エーテル（２１５点６０〜８０℃
）と兵に攪拌した。混合物を濾過すると、固体残分とし
て、２−ヒ ドロキシ−３−７二二ルテオ一２−トリフ
ルオルメチルゾロピオン６女（融点８３〜８４℃）が得
られた。 Ｈ ψ）ジシク冒ヘキシルγミン鳩の融点を１ｉ７１宕のた
めに用いｌヒ Ｂ法に用いたチオ−アルカノンは、適当ナチオールと適
当なブロムケトンとの慣用法での反応により′ｄＢ造し
た（例えばＺｈｕｒ、ｏｒｇ、Ｋｈｉｍ、 １０７１年
、７＠、２２２１ぼ参照）。 新規のかつ同定さ扛たこ扛らを次表に記載する； 例３ テトラヒドロフラン（５ｍｌ ）中のエタンチオール（
０，４５ｒｎｌ ）の溶液をテトラヒドロ７ラン（１０
ＩＩ＋／ ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分
散液０．２８ｇ）のゼζ拌懸濁液（これけ０〜５％に保
持した）ＶＣ滴１１ｒｌＬ、次いで混合物を塗温で１５
分間攪拌した。う−トラヒドロ７ラン（１５ｎ＋２ ）
中の３，４−ジクロル−１９−（２，３−エポキシ−２
−メチルゾロピオニル）アニリン（１，、！りの溶液を
・滴即し、混合物を実験室湿度で１５時間攪拌した。水
（５０ｍｌ ）を添加し、有ｍ１ＩＩ’＆分離し、水層
をジエチルエーテル（各２５ ｔｎｌ ）で２回抽出し
た。集めた有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧下に蒸発朝間させた。残分をシリカゲル（Ｍｓｒｏ
ｌｃ ９３８５）上で酢酸エチルと石油エーテル（沸点
６０〜８０℃）との１：１（”／ｖ）ＩＭ、合物をｓｍ
ｔＲｌｌとして用いて、鳥油クロマトグラフィにより精
製した。生成物をトルエンと石油エーテル（ザｉ点６０
〜８０℃）との５ ： ｌ （Ｖ／ｖ ） ｆＪｌ、
合物から結晶さぜると、３．４−ジクロル−Ｎ−（５−
エチルチオ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル
）アニリンが得られた。融点８１〜８３℃。 出発物質として用いた３、４−ジクロル−Ｎ−（２，３
−エポキシ−２−メチル−プロピオニル）７ニリンは次
のようにして得たニ ジメチルアセタミド（２５ｍｌ ）中の３．４−ジクロ
ルアニリン（ｌｏｌりのＧ液を、ジメチルアセタミド（
５０ｔｎｔ ）中の１益化メタクリロイル（ｌｏｍｊ）
の攪拌冷却ｎ液に、混合物の内部温度が０′Ｃを越えな
いような速度で滴加１２、次いで混合物を実験室湿度で
］、６時間１疑拌し、次いで冷水（１１）中に注いだ。 混合物をジエチルエーテル（各１００ ｄ ）で５回抽
出し、集めた抽出物を乾燥させ、蒸発朝間させた。残分
をトルエンと石油エーテル（”沸点６０〜８０℃）トの
１；１（ｖ／Ｖ）混合物から一５０℃で結晶させると、
３．４−ジクロル−Ｎ−メタクリロイルアニリンが得ら
れた。融点１２０〜１２２℃ｍ−クロル安息香酸（３，
４１）’Ｌ１．１．ｌ −トリクロルエタン（７５１８
１） 中の３．４−ジクロル−Ｎ−メタクリロイルアニ
リン（２，２ｇ）Ｌ：４−メチル−２゜６−ジーｔ−ブ
チル７エ／−ル（０，０５ｇ）の沸騰溶滴に少朕宛添加
し、混合物ｆ、還流下に４時間加熱し、引続き、各々２
５ｍ１の飽和１ＩＩ７硫酸す） ＩＪウム水ｍ液で１回
、飽和重炭酸ナトリウム水浴液で２回かつ飽和塩化ナト
リウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上 Ｒで乾
燥させ、蒸発朝間させた。残分を、酢酸工 ０チルと石
油エーテル（９１５点６０〜８０℃）と００］、 ：
１．（”／ｖ ）混合物１ｒ［Ｍ剤として用いて Ｏ
シリカゲル（ＭＯｒｏｋ ７７３４ ）カラム上でのり
ａロマトグラフイにより精製した。庄成物を石油
０１エーテル（沸点６０〜８０℃）から結晶させる ０
】と、３．４−ジクロル−Ｎ−（２，３−二ボキシ−０
］２−メチルプロピオニル）アニリドが得られた。融点
９０〜９２℃。 例４ 適当なチオール及び適当なＮ −（２，３−エポキシ−
２−メチルゾロピオニル）アニリンを出発物質として用
いて、例３に記載の方法を繰り返すと、次表ＶＣ記載の
化合物が得られた：１ ０１（５ １ｎ ２ Ｒ７融点１） １ ０】 チアゾール−２−イル １０
ｉ９−１０７１ ０１ ピリミジン−２−イ
ル １０！−１０５１Ｎｏ、２−クロルフェニル
９８−１００２ ♂ １ｉ０ ３−クロルフェニル １
ｉ５２−１３５２ ＦＮ０４−クロルフェニル ０１１−１０４１
２ デ Ｎｏ ４−フルオルフェニル
１１２−１１５２ Ｆ Ｎｏ、 ４−シアノフェニル
１０ｆｔ−１１１同様に迩当斤チオール及び適当なＮ
−（２，３−二、１？キシ−２−メチルゾチリル）ア
ニリンを用いて、次の本のが得ら牡た： ４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−［（２ＳＲ
，ａｌｔｓ ）−３−ｐ−フルオル７ｘニルチオ−２−
ヒドロキシ−２−メチルブチリルコアニリン（融点１１
４〜１１６℃）及び４−ニドｃ７−３− トリフルオル
メチル−Ｎ−〔（２ＳＲ，３Ｒ８）−２−ヒドロ午シー
２−メチルー３−フェニルテオゾチリル〕アニリン（融
点１４３〜１４５℃）。 出発物質として用いられプ仁Ｎ −（２，３−二ボキシ
ー２−メチルプロピオニル又はブチリル）アニリンは、
適当なＮ−メタクリロイル又ｉＮ−メチルクロトニルア
ニリ〉を例３の後半に記載と同じ方法で酸化することに
より得られた。 ）Ｊ−メタクリロイル−４−ニトロ−３−トリフルオル
メチルアニリンは、Ｍ点１０２〜１０４℃を有し、相応
するエポキシ化合物は融点１１０〜１２１℃を有し、４
−シアノ−Ｎ−メタクリロイル−３−トリフルオルメチ
ルアニリンは融点１３７〜１３０℃を有し、相応するエ
ポキシ化合物は融点１４９−１５０［を有し、Ｎ−（２
−メーＦ−ルクロトノイル）−４−二トロー３−トリフ
ルオルメチルアニリンは、融点６５〜６７℃を有し、相
応するエポキシ化合物は融点００〜１０２℃を有し、４
−シアノ−Ｎ−（２−メチルクロトノイル）−３−トリ
フルオルメチルγニリ〉は融点１２７〜１２８℃を有し
、相応するエポキシ化合物は融点１００〜１０３℃を有
した（最後の２化合物はシスーアシゲリカ酸に対向する
ものとしてのトランスーテグリン酸から誘導されている
）。 例５ 水（１５ｔｎｔ ）中のメタ過沃紫酸す） ＩＪウム（
ｏ、４ｏ７＃）の溶液をメタノール（２５ｍｌ ）中の
４−シアノ−８−トリフルオルメチル−Ｎ−（３−エチ
ルチオ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオルメチルプロ
ピオニル）アニリン（０，６ｇ）の攪拌ｍ油に部器し、
′６！、合物を実験室温度で４８時間攪拌し、次いで濾
過した。固体をメタノール（２５ｍｌ ）で洗浄し、混
合物ｆ：濾過し、集めた濾液（ｉ−減圧下に蒸発朝間さ
せた。残分を酢酸エチル（１５０ｄ）中に浴かし、Ｍ液
を引続き水（１５ｔηｌ）、飽和亜硫酸ナトリウム水浴
液（２５，ｎｔ）及び飽和稙“化すｌ−ＩＪウム水ｎ欣
（２５ｄ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧下に蒸発朝間させた。残分全、溶離剤としての酢酸
エチルと石油エーテル（沸点６０〜８０℃）とのｌ＋ｌ
（ｖ／ｖ）混合物を用いて、シリカゲル（Ｍａｒｏｋ
７７３４ ）上のり四マドグラフィにかけ、ｍ離液の適
当な７ラクジョンの蒸発により、４−シアノ−５−トリ
フルオルメチル−Ｎ−（３−エチルスルフィニル−２−
ヒドロキシ−２−トリフルオルメチルゾロピオニル）ア
ニリンの２相１１の・ジアステレオイソマーが得られた
。これらは融点１４１〜１４３℃（高い極性の異性体）
及び１６０〜１６２℃（低い極性の異性体）７）有した
。 出発物質として適当なチオゾロピオニルアニリンを用い
て、前記方法を繰り返すと、次表に記載の化合物が得ら
れた； １ １＋１１６ 塩化メチレン（８０ｍ／）中のｍ−クロル過安息香酸（
０，４０，９）の溶液を塩化メチレン（１００ａｔ／）
中の４−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシ−３−フェニルテ、ｔ−２−トリフルオルメ
チルプロピオニル）アニリン（０，３８，９）の攪拌ｍ
液に３０分かがって添加し、次いで反応混合物を実験室
温間で１８時間攪拌した。１０（／ｖ）％瓶硫酸ナトリ
ウムゲル醍欣（１５ｒｎりを加え、混合物を１・Ｗ拌し
、有機相を分離し、引続き、１０（Ｗ／ｖ〜炭酸す）
ＩＪウム水溶教（各１５ ｒａｔ ）で２回、′飽和塩
化ナトリウム水＃ ｉ’［ｊｉ （１５ａｒｔ ）で１
回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾ｆ
１させた。残分を酢酸エチルと石油エーテル（沸点６０
〜８０℃）との１ ： １ （ｖ／ｙ ）混合物中に
溶かし、溶液を、解離剤としての酢酸エチルと石油エー
テル（沸点６０〜８０℃）との１＝１（／Ｖ ）混合物
を用いて、シリカゲルカラム（Ｍ＠ｒｏｌｃ７７３４
）上のクロマトグラフィにかけた。こうして４− シー
ｒ ／ −３−） ’） フルオルメチル−Ｎ−（２−
ヒドロキシ−３−フェニルスルホニル−２−トリ７ルｊ
°ルメチルプロビオニル）アニリン（融点１７５〜１７
６℃）が得られた。 出発物質として適当なチオプロピオニルアニリンを用い
て、内１工記方法ｆ繰り返すと、次表に記載の化合物が
得られた： 例７ 塩化（−）−力ン７アノイル（４，３３ｇ）を、ピリジ
ン（３５ｍｌ ）中の４−シアノ−３−トリフルオルメ
チルーｍ−（，２−ヒドロキシ−３−フェニルチオ−２
−１１７７ルオルメチルゾロヒオニル たり部器し、混合物を９５℃で１５０分間力１熱し、次
いで、蒸発朝間させた。トルエン（５０ｍｌ ） ｆ
Ｕｎえ、混合物を再び蒸発朝間させる。残分’に酢酸エ
チル（２００ｍｊ）中に浴かし、溶液を水（３０ｍ）で
洗浄し、次いで、飽和塩イヒナトリウム水ｍ融（各２０
ｍｌ ）で２回洗γイｔし、硫酸マグネシウム、■二
で乾燥させ、減圧下に蒸発乾ｔ１Ｍさせた。残分子）Ｍ
化メチレン（１０ｍｌ）中に溶かし、溶液を、溶離剤と
しての塩化メチレンを用いてシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ
９３８５ ） 上テ（Ｄフラッシュ−クロマトグラフィ
にかけた。こうして、４−シアノ−３−トリフルオルメ
チル−Ｎ −［２−ｒ−１−カン７アノイルオキシー３
−フェニルチオ−２−トリフルオルメチルゾロピオニル
］アニリンの２４ｉｌｔのジアステレオイソマーが得ら
れ、低い極性の！Ａ性体は融点１２１〜１２３℃を有し
、高い極性の異性体は融点１４０〜１４３℃を有した。 メタノール（３Ｑ ｔｎｌ ）中の低極性異性体（２゜
０ｇ）の溶液と４（Ｗ／ｖ）％水酸化ナトリウム水溶液
（３，５ｒｎｌ ）との混合物を実験室温１１で３０分
間攪攪拌、次いで、減圧下に蒸発朝間させた。残分を酢
酸エチル（１６０ｍｌ ）中に酎がし、溶液ｆ、す１続
き水（２５Ｉｎ！ ） 、飽和塩化ナトリウム水溶液（
２５ｍｌ ） 、２ Ｍ塩酸水（１５℃ｇ）水（２５ｍ
／）及び飽和塩化す） ＩＪウム水溶液（２５ｒｎｌ
）で洗浄し、像酸マグネシウム上で乾燥式せ、蒸発乾ｉ
固させた。残分を塩化メチレン（５関ｊ）中１ｃ溶かし
、溶離剤としての塩化メチレンを用いて、シリカゲル（
Ｍａｒ（１，ｋ ９３８５ ） 上での７ラツシユーク
ロマトグラフイにかけた。 生成物を石油エーテル（沸点６ｏ〜８Ｃ）Ｃ）がら結晶
させると、ｒ−） −４−シアノ−３−トリフルオルメ
チル−Ｎ−（２−ヒｒｃＩキシ−３−フェニルチオ−２
−トＩＪ フルオルメチルプロピオニル）アニリンが祷
られた。融点１５６〜１５７℃。（ロ）＝４３．８°
（０、メタノール中１％）。 カシ７アノイルエステルの高い極性の異性体を用いて、
先ＶＣ記載の方法を繰シ返し、得られた固体をトルエン
と石ｉ１ｂエーテル（沸点６ｏ〜８０℃）との５：１（
ｖ／ｖ ）混合物から結晶させた。こうして、（＋）−
４−シアノ−３−トリプルオルメチル−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−フェニルｆオー２−ト＋）フルオルメチル
ゾロピオニル）アニリンが貧；らｎた。融点１５０〜１
６０℃、＠ ＝＋４．ｂ５°（０、メタノールＩ％） 例８ 分割すべき化合物として４−シアノ−３−トリフルオル
メチル−Ｎ −（３−ｐ −フルオル７エ二ルチオー２
−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）アニリンを用
いて、例７に記載の方法を繰り返した。こうして、融点
９４〜０６℃、（ロ）＝−３，０６°（０、メタノール
中１％）の（−）−異性体及び融点０５〜９７℃、〔す
２４−十２．４２°（’％ メタノール中１％）の（十
）−異性体が得られた。 例Ω ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６モル溶液４．
７１１１１ ） ’？（テトラヒドロ７ラン（２，ＯＩ
ｎｅ ）中のメチルチオペンピン（０，８２ｒｎｌ ）
と］、、］４−ジアリビシクロＣ２，２，２１オクタン
（０，７８ｇ）の攪拌溶液（これは−２℃に保持した）
に、アルゴン電工に添加した。混合物を＋２℃賛で放置
Ｎ、１！さぜ、この流度で２時間攪拌し、−６５℃に冷
却し、テトラヒドロフラン（５ｍｌ ） 中のｔｒ−（
３，４−ジクロルフェニル）ピルパミド（０，８］ｊ’
）の溶Ｏを５分力為かつて添〃口［７た。 混合物を、００分かかつて一３０℃まで昇温させ、２Ｎ
−１シ４酸水（２５，＋７）を添加し、テトラヒドロ７
ランを減圧下に榴去し、残分子：ジエナルエーテル（各
４０ｍ１ ）で３回抽出した。集めた抽出物を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発朝間させ、
残分′ｆ、酢Ｈ６剤としての石油エーテル（沸点６０〜
８０℃）と酢酸エチルとの５ ： ２（Ｖ／ｖ）１１１
４分物を用いるシリカゲルカラム（Ｍａｒｏｋ Ｏ３８
５）上での７う７Ｃ／ニークロマトグラフイｔｒより精
製した。生成物を石油エーテル（沸点６０〜８０℃）か
ら結乙させると、３．４−ジクロル−Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−フェニルチオゾロピオニル）ア
ニリン（融点８５〜８６℃）が得らｔ’した。 メチルチオペンピンの代りに４−ゾロムー２−メチルス
ルホニルチオフェンを出発物質として用いて前記方法を
繰り返しに０こうしてＮ−［３−（４−プロムチエン−
２−イルスルホニル）−２−ヒドロ午シー２−メチルプ
ロピオニル１−３．４−ジク四ルアニリン（融点１７０
〜１７１℃）が得られに０ 例１０ テトラヒドロフラン（２ｍｌ ）中のＮ−メチルアニリ
ン（０，３８ｔｔｒｌ ）の溶液看−テトラヒドロ７ラ
ン（４ｍｌ ）中の水Ｗ化す） ＩＪウム（鉱油中の５
０％分散液０．１７．９）の攪拌懸濁液（これはアルゴ
ン電工に保持）ＶＣ添加し、混合物を実験室温度で１時
間′４Ｗ拝し、テトラヒドロ７ラン（１０１ｎｌ ）中
のＮ −（２，３−工、ｒｆキシー２−メチルゾロヒオ
ニル−４−二トロー３− ） Ｕ フルオルメチルアニ
リン 。混合物を実験学温度で１６時間、吹いて１００℃で１
時間１１，ｉｌ．拌し、冷却し７、水（ ５ ０ ｍｌ
）を添加した。混合物を酢酸エチル（各３ Ｑ ｍｌ
）で３回抽出し、集めた抽出物を飽和塩ｔｔナトリウ
ム水浴液で洗浄し、乾燥させ、かつ蒸発朝市１させた。 ｌ！Ａ分を酢酸エチルと石油エーテル（脚点６０〜８０
℃）との：１１（／ｖ）混合物を用いるシリカゲルカラ
ム（λイθｒｏｋ ７ ７ ３ ４ ） 上でのクロマ
トグラフィにより精製すると、Ｎ−（２−ヒドロキシ−
２−メチル−３−Ｎ−メチルアニリノプロピオニル）−
４−ニトロ−５−トリフルオルメチルアニリン（融点１
２１〜１２４℃）が得られた。 Ａ６１Ｋ ３１／４４ ＡＥＤ
７１６９−４Ｃ３１１５０５ ＡＥＥ
７１．６９−４ＣＣ ０７ Ｃ ５９／１２５
８３１８−４Ｉ（１２１／７８
７７３１−４Ｈ１４７１０
６ ６６６７−４ Ｈ１４７
／１４ ６６６７−４ Ｈ１
４９／２０ ６６６７−４
Ｈ１４９／２３ ６６６７−
４Ｈ１４９／４０ ６６６７
−４ Ｈ１４９／４１ ６６
６７−４ Ｈ１４９／４２
６６６７−４ Ｈ１４９／４３
６６６７−４ ＨＣ ０７ Ｄ ２１３／７０
７１３８−４Ｃ２１３／７１
７１３８−４ Ｃ２３９／３
８ ６９７０＝４ Ｃ２７７
／３６ ７３３０−４ Ｃ２
７７／７４ ７３３０−４
Ｃ２８５／′１２７３３ｏ−４ｃ ３３３／３４ ８２１４−４
Ｃ−４０’／
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： Ｃ式中Ｒｉｉ：、シアノ、カルバモイル、ニトロ、フル
オル、クロル、ソロム、ヨード又ハ水素又は各炭素原子
数牛までのアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アル
キルチオ、アルキルスルフィニル アルキルスルホニル
ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアルキルチオ、ペ
ルフルオ、ルγルキルスルフイニル又はベルフルオルア
ルキルスルホニル基又はフェニルｆ、＃、フェニルスル
フィニルＸＪ−ｊ：７工二ルスルホニル基であり、Ｒは
シアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル、ゾ
ロム又はヨード又は各炭素原子数４までのアルカノイル
、アルキルチオ、アルキルスルフィニル γルキルスル
ホニル ベルフルオルアルキル ベルフルオルアルキル
チオ ペルフルオルアル千ルスルフイニル又ハベルフル
オルアルキルスルホニル基又ｉフェニルチオ、フェニル
スルフィニル又はフエ二元スルホニル基であり Ｒｈ
は水素又はハロゲンであり、Ｒは水素又は炭素原子数
４１でのアルキル基゛であるか又は、以下に記載のよう
にＲ５と結合しており Ｒ５は水素、ヒトしキシ又は各
炭素原子数１５′１でのアルコキシ又はアルカノイルで
あるか又は １４ と−緒になって、分子の−Ｎ −
００−０−分と一緒になってオキサゾリジンジオン基を
形成するようなオキシカルメニル基を形成シてオリ、−
Ｒ６は炭素原、千載４までのアル中ル又はハロゲン基で
あるか又は式−Ａ３．８又は−Ａ −Ｘ −Ａ−Ｕ ？
を有し、ここでＡ 及びＲｕ同−又は異なるものであっ
てよく、各々は炭素原子数６までのアルキレン基であり
、Ａ ＸＡ 及びＡ５ け同−又は異なるものであ
ってよく、各々けＴＭ接結合又は炭素原子数６までのア
ルキレン基であり、Ｘ 及びＸ は同−又は異なるもの
であってよく、各々は酸素、硫黄、スルフィニル（−８
ｏ−）、スルホニル（−ｓｏ２−）、イミノ（−Ｎｌｌ
−）又はアルキルイミノ（ＮＲ−１ここでＲは炭素原子
数６までのアルキル基である）であり Ｒ７及びＲ９は
同−又は異なるものであってよく、各々は炭素原子数６
までのアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル又は
シクロアルキル基であるか又はＲ又はＲは、水素、ハロ
ゲン）ニトロ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ及
び各炭素原子数４までのアルキル、アルコキシ アルカ
ノイル アルキルチオ アルキルスルフィニル γルキ
ルスルホニルペルフルオルアルキル ペルフルオルアル
キルチオ、イルフルオルアルキルスルフイニル、ベルフ
ルオルアルキルスルホニル、アルキルスルフィニル及び
ｌ（−アルキルカルバモイル及びフェニル、フェニルチ
オ、フェニルスルフィニル及［フェニルスルホニルより
Ｍ択した＃保針１個、２個又は３個を有する７エ二ル基
であるか又はＲ又はＲはす７チルであるか又はＲ又はＲ
は５員又は６員の飽和又は不飽和の、酸素、窒素及び硫
黄から選択したヘテロ原子１個、２個又は３個を有する
ヘテロ環式基であり、このヘテロ環式基は単環であって
よいか又はペンゼシ壌に融合していてよく、このへテロ
環式基は非置換であるか、又はハロゲン、シアノ又はア
ミ７基又は各炭素原子数４までのアルキル、アルコキシ
、アルキルチオ、アルキルスルフィニル又はアル午ルス
ルホニル又はオキシ又はヒドロ午シ置換分の１個又は２
個を有しているか又は充分に飽和されている際には１個
又は２ｆｉ：’、ｉのオキソＶ換分を有していてよ＜、
ＲけＲ７又はＲ９で定義されているような７エ二ル す
７チル又はヘテロ環式基である〕のアシルアニリド。 ２、式中のＲ１Ｆｉシアノ、ニトロ、トリ７ルオルメチ
ル、クロル又はメトキシであり、Ｒ２はシアノ、ニトロ
、トリフルオルメチル又はクロルであり Ｒ３とＲ４は
共ＶＣ水素であり、Ｒ５はヒドロキシでらり Ｒ６はメ
チル又はトリフルオルメチルであり、Ａ はメチレジ、
メチレジ又はエチリデンであり、Ｘ は酸素、硫黄、ス
ルフィニル、スルホニル、イミノ又ｔ：１メチルイミノ
であり、人 け直接結合又はメチレンであり、Ｒ７は各
炭素原子数６までのアルキル、アルケニル、ヒドロキシ
アルキル又はシクロアルキル又は非Ｍ４Ｕの又Ｕ １
（［’Ｊのフルオル、クロル、シアノ、ニトロメトキシ
又ｉｔメチルチ第１？を保針を有するフェニル基又は非
置換の又け１ ｆｌＩ！ｉｌのシアノ、ブロム又はエチ
ルＩｉ２ 侠分を有するチェニル、イミダゾリル、チア
ゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル
又はピリ夜ジニル基である、特６１；艙求の範囲第１項
記載の化合物。 ３、式中のＲ’ＦＪ、トリフルオルメチルであり、Ｒ２
１ｄシアノ又はニトロであり、Ｒ５及びＲ４は共に水素
であり、Ｒ５はヒドロキシであり、Ｒ６はメチルでめり
、Ａ１ はメチレジであす、ｘ’ １ｔ６１ｅ黄、
スルフィニル又ハスルホニルであり Ａ２ は直接結
合であり Ｒ７は炭素原子数３までのアルキル又はアリ
ル、７エ二ル、ｐ−フルオルフェニル、チアソリルー２
−イル、４．−メチルチアゾール−２−イル、５−メチ
ル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル又は２−ピ
リジルである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 先 化合物は３−クロル−牛−シアノ−Ｎ−（３−エチ
ルチオ−２−ヒドロキシ−２−メチルゾロヒオニル）ア
ニリン、３−クロル−４−シアノ−Ｎ−（３−エチルス
ルホニル−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）
アニリン、牛−シアノ−３−トリフルオルメチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−２−メチル−３−フェニルスルホニ
ルプロヒオニル）アニリン、専一シアノ−３−トリフル
オルメチル−Ｎ−（３−エチルスルホニル＋２＋ヒ＃′
ロキシー２−メチルプロピオニル）アニＩＪ＞、４゜−
二トロー５−トリフルオルメチル−Ｎ−（２−ヒドロキ
シー：５−フェニルスルホニル−２〜ンテルプロビオニ
ル）アニリン、牛−二トロー３−トリフルオルメチル−
Ｎ−（３−エテルスルホニル−２−ヒドロ午シ＋２−メ
チルゾロピオニル）アニリン、５−クロル−牛−二トロ
ーＮ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルチオ−２−メチ
ルゾロピオニル）アニリン、生−二トロー３−）クロル
オルメチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−メチル−３−
（チアゾール−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン
、４．−二トロー３−トリフルオルメチル−Ｎ−［３−
アリルチオ−２−ヒドロキシ−２−メチルゾロピオニル
コアニリン、壬−ニドロー３−トリフルオルメチル−Ｎ
−（３−ｐ−フルオルフェニルチオ−２−ヒドロキシ−
２−メチルプロピオニル）アニリン、４−ニトロ−３−
トリフルオルメチル−１（−〔２−ヒドロキシ−２−メ
チル−３−（ビリジ−２−イルチオ）プロピオニルコア
ニリン、冬−二トロー３−トリ７ルオルメチルーＮ−〔
２−ヒドロ午シー２−メチル−３−（５−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イルチオ・）プロピオニ
ルコアニリン、牛−二トロー３−トリフルオルメチル−
Ｎ−１１２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（４−メチ
ルテアゾール−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン
、４．−ニドローａ３−トリフルオルメチル−Ｎ−〔２
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（ビリジ−２−イルス
ルホニル〕プロピオニル〕アニリン、Φ−二）ｕ−３−
トリフルオルメチル−Ｎ−（３−ｐ−フルオルフェニル
スルホニル−２−ヒドロキシ−２−メチルゾロピオニル
）アニリン、牛−シア／−３−トリフルオルメチル−Ｎ
−［：２−ヒドロキシ−２−メチル−３−（チアゾール
−２−イルチオ）プロピオニルコアニリン、牛−シアノ
−３−トリフルオルメチル−Ｎ−〔２−ヒドロ午シー２
−メチル−５−（ビリー）−２−イルチオ）プロピオニ
ル）゛ｒアニリン牛−シアノ−５−トリフルオルメチル
−Ｎ −（２＋ヒドロ七シー２−メチルー３−メナルテ
オゾロピオエル）アニリン又＆ｆｆ ４−シアノ−３−
トリ７ルオルメチルー ルフエニルチオー２−ヒドロキシ−２−メチルゾロピオ
ニル）アニリンである、特許請求の範囲第１項す己載の
化合物。 ５、 化合物は牛−シアノ−３−トリフルオルメチル−
Ｎ（３−ｐ−フルオルフェニルスルホニル−２−ヒドロ
午シー２ーメチルゾロピオニル）アニリンである、特ｄ
午蛸求の１１１＾．四組１項す己載の化−８−物。 ６、式： Ｃ式中ｎ ｔｔｘ、シアノ、カルバモイル、ニトロ、
フルオル、クロル、フロム、ヨード又ハ水素又は各炭素
原子数４までのアルキル、アルコキシ アルカノイル
アルキルチオ アルキルスルフィニル アル午ルスルホ
ニルベルフルオルアル中ル、ベルフルオルアルキルチオ
、ベルフルオルアルキルスルフィニル又ハイルフルオル
アルキルスルホニル基又ハフェニルテオ、フェニルスル
フィニル３１−／二ニルスルホニル基で４ｆｉ， Ｒ
はシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル
、ブロム又はヨード又は各炭素原子数４までのアルカノ
イル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキル
スルホニル、ベルフルオル７７１／−？ル、ベルフルオ
ルアルキルチオ、ぺルフルオルアルキルスルフイニル又
はイルフルオルγルキルスルホニル基又はフェニルチオ
フェニルスルフ 、４ ＝、ルＸ１ｆ７エエルスルホ
ニル基であり、Ｒは水素又はハロゲンであり、Ｒ’
１１１ノ＜李又は炭素原モ数牛゛麦でのアルキル基であ
るか又（は、以下Ｋ Ｒに載のようシこ月 と結合して
おり、Ｒは水素、ヒドロキシ又は各炭素原子数１５′ま
でのγルコキシ又はアシルオキシ基であるか又はＲと−
緒になって、分子の−Ｎ −００−０−分と一砧になっ
てオキサゾリジンジオン基を形成するようなオキシカル
−ビニル基を形成しており、Ｒは、炭素原子数４−まで
のアルキル又はハロゲンアルキル基であるか又は式−Ａ
−Ｒ又は−Ａ −Ｘ−Ａｂ−Ｒ８を壱し、ここで、Ａ
１ 及びＲ４は同−又ｈ′１４．なるもの−（・あっ
てよく、各々は炭素原子数６までのγルキレン基であり
、Ａ、Ａ及びＡ５ハ同７−又を＝１異なるものであって
よく、各々ばｒＲ接結合又は炭素原子数６゛までのγル
キレン基であり、Ｘ 及びＸ は向−又をよ異なるもの
であってよく、各々は酸嵩、硫黄、スルフィニル（−５
ｏ−） 、スルホニル（−３Ｏ□−）、イミノ（−１（
Ｈ−）又ｈデルキルイミノ（−ＮＲ−１ここでＲは炭紫
原子叙Ｏまでのアルキル基である）であり Ｒ７及びＲ
９ｔよ同−又汀爬なるものであってよく、各々は炭素原
子数６までのアルキル、アルう一ニル、ヒドロキシアル
キル又はシクｑアルキル基であるか又はＲ７又はＲは、
次のもの：水素、ハロゲン、ニトロ、カルゼキシ、カル
バモイル及びシアノ及び各炭素原子ａ ４−＊でのアル
キル、γルコキシ、γルカメイル、アルキルチオ、アル
キルスルフィニル、アルキルスルホニル、ベルフルオル
アルキル、ベルフルオルアルキルチオ、イルフルオルγ
ルキルスルフイニル、ベルフルオルアルキルスルホニル
、アルキルスルホニル及びＮ−アルキルカルバモイル及
（Ｊ’ フェニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニ
ル、及び７二二ルスルホニルより選択した置換分１個、
２個又は３個を有するフェニル基であるか又はＲ又はＲ
９はす７テルであるか又ｌ：ＫＲ７又はＲ９＃：１５員
又は６員の飽和又は不飽和の、酸素、飽素及び硫黄から
選択したベテロ原子１個、２１ｋａ又は３個を有するヘ
テロ項式九であり、このヘテｔｌＪ環弐基は単振であっ
てよいか又はベンゼン環に融合していてよく、このヘテ
ＯＶ式）４は非ｔａ侯であるか、又仁ｒハロゲン、シア
ノ又はアミン基又は谷伏素原子数４までのγルベル、１
′ルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル又は
アルキルスルホニル基又はオキシ又はヒドロキシ１６換
分の１個又は２ ＋１ｔ’ｊを・南しているか又ｔ：１
充分に飽和されている除には１個又ｒ、ｆ ２個のオキ
ソ１ｄ侠分を五していてよく、Ｒ８はＲ７又はＲ９で定
義されてい−るようなフェニル、ナフチル又はヘデロ抛
式基である］のアシルアニリドを製造するために〔式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ及びＲは前記のものである〕のアミンと
式＝ ＨＯ２Ｑ−ＯＲ５Ｒ’ −Ａ’ −Ｘ’−Ａ２−Ｒ７〔
式中ｐ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘｌ、ＡＩ 及びＡ２は前記
のものである〕の酸又はこの酸の反応性誘導体とを反応
させ、その後 Ｒ５がアシルオキシである場合は相応するアシルアニリ
ドを加水分解してＲがヒドロキシ、であるアシルアニリ
ドを得るか又はＲ４が水素である相応するアシルアニリ
ドをアルキル化してＲ４がアルキルであるアシルアニリ
ドを得るか 旦 がヒドロキシでちる相応するアシルアニリドをアシ
ル化してＲ′′ がアシルオキシであるアシルアニリ
ドを得るか。 Ｒ４が水素でＲ５がヒドロキシである相応するアシルア
ニリドとホスゲン（０００１２）トの反応によりＲ４と
Ｒ５が−緒になってカルボニル基を形成しているオキサ
ゾリジンジオシを得るか、 Ｒ’ Ｒ２Ｘ’、Ｘ の１個又は７エ二ル又はヘ
テロ環式基Ｒ７、−１Ｒ９中の１個のＷｔ換分がアル中
ルチオ基、ベルフルオルアルキル’ｆ−オ又ハフェニル
テオである相応するアシルアニリドを酸化して、式中の
Ｒ１ｎ２ｘ’、ｘ の１１固及びフェニル又はへテロ
環式基Ｒ、Ｒ又１はＲ中の１個の置換分７）ｓアルキル
スルフィニル、ベルフルオルアル中ルスルフイニル又ハ
フェニルスルフイニル又ハアルキルスルホニル、ベルフ
ルオルアルキルスルホニル又１ｄ７二二ルスルホニルで
あるアシルアニリドを得るか又は ヒドロキシ基Ｒ５と光学活性酸とのエステルを形成し、
こうして得たエステルジアステレオイ１／マーを分醜し
、吹いて、各々別個のエステルを加水分解してアルコー
ルにすることによりＲ５がヒドロキシであるアシルアニ
リドラセミ体を光学的異性体に分割することを特徴とす
る、アシルアニリドの製法。 ７、式： 〔式中Ｒは、シアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル
、クロル、ブロム、ヨード又ハ水紫又は各炭素原子数４
″ｉでのアルキル アルコキシ、アルカノイル、アルキ
ルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルベ
ルフルオルアルキル、ベルフルオルアルキルチオ、ベル
フルオルアルキルスルフィニル又ハベルフルオルアル午
ルスルホニル基又ハ７工二ルチオ、フェニルスルフィニ
ル又＃−１７二二ルスルホニル基であシ Ｒ２はシアノ
、カルバモイル、ニトロ、フルオル、り四ル、ゾばム又
は日−ド又幻：各炭素原子数４までのアルカノイル、ア
ルキルチオ アルキルスルフィニル、アルキルスルホニ
ル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアルキルチオ
、ベルフルオルアルキルスルフィニル又ハベルフルオル
アル中ルスルホニル基又ハフェニルテオ、フェニルスル
フィニル又はフェニルスルホニル基であり ｎＢ け
水塁又番ズハロゲンであり、Ｒ４け水紫又は炭葦原子（
ｔ４までのアルキル基であるか又は、以下に記載のよう
にＲ５と結合しておシ Ｒ５は、ヒドロキシ又は炭素原
子数１５゛までのアシルオキシ基である７５１又ｔ：ｒ
、Ｒ’ と−緒にｎつ”ｒ、分、子（７） −Ｎ−０
０−０−分子と一緒になってオキサゾリジンジオン基を
形成するようなオ午ジカルボニル基ヲ形成しており Ｒ
６け、炭素原子数４までのアルキル又はハロゲン°γル
キル基であるか又は式−Ａ−Ｒ又は−Ａ −Ｘ −Ａ
−Ｒを有し、ココで、Ａ１ 及びＲ４は同−又は異な
るものであって、各々は炭素原子数６゛までのアル中し
ン基であり、Ａ％Ａ 及びＡ は同−又は異な、乙も
のであってよく、各々は直接結合又は炭素原子数６１で
の゛ｒル午レし基であシ、Ｘｌは硫黄又はアルキルイミ
ノ（−ＮＲ” −、こζでＲは炭素原子数６までのアル
キル基である）でらり Ｒ２は、＋１！２素、硫黄、ス
ルフィニル（−、ｓｏ −）、スルホニル（−Ｅｌｎ２
− ）、イミノ（−ＮＨ−）又はアルキルイミノ（−Ｎ
Ｒｆｉｌ −１ここでＲは炭素原子数６までのアルキル
基である）であシ Ｒ７及びＲ９は同−又は異なるもの
であってよく、各々は炭素原子数０までのアルキル、ア
ルケニル、ヒドロキシアル中ル又はシクロアルキル基で
あるか又はＲ７又はＲは、次のもの：水素、ハロゲン、
＝）０、カルｄ？午シ、カルバモイル及びシアノ及び各
炭素原子数４までのアルキル、アルコキシ、アルカノイ
ル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス
ルホニル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアルキ
ルチオ、−（ルフルオルアルキルスルフイエル、ベルフ
ルオルアルキルスルホニル、アルコ午シカルゼニル及び
Ｎ−アルキルチオノしモイル及びフェニル、フェニルチ
オ、フェニルス・ルフイニル及ヒフェニルスルホニルよ
シ選択した置換分１個、２個又は３個を有する７エ二ル
基であるか又はＲ又はＲ１−１，す７チルであるか又は
Ｒ又はＲは５貝又は６員の飽和又は不飽和の、酸素、窒
素及び硫黄から選択したヘテロ原子１個、２個又ｉｔ３
個を有するヘテロ環式基であり、このへテロ環式基は単
項であってよいか又はペシゼン慎に融合していてよく、
このへテロ環式基は非箭換であるか、又はハロゲン、シ
アノ又はアミン基又は各炭素原子数４″！ｆでのアルキ
ル、アルコ午シ、゛ｒル中ルチオ、アル中ルスルフイニ
ｔし又はアル中ルスルホニル基又はオキシ又はヒドロ午
シ置換分の１個又１−．１．２個を有してい乙か又は充
分に飽和され°〔いる際には１個又は２個のオキソ置換
分を有していてよく、Ｒ８はＲ７又はＲ９で定義されて
いるようなフェニル、ナ゛７テル又はへテロ環式基であ
る〕のアシルアニリドを製造するために、 式： Ｃ式中Ｒ’、Ｒ，Ｒ及びＲは前記のも の”ｔ６．ｐ、ｚ’ ６１式： −ａ’；；’−ＸＯ
１（” 又ｉ；ｔ−ＯＲ’ ０Ｈ−ＯＲ”Ｚ２テ、ｉｊ
ｚす、Ｒ６は前記と同じものであり、２ は排除しうる
基であシ、Ｒ１１は一０ｆｆＲ−が前記のような−Ａ１
−であるようなものである〕のエポ午シトを式： ％式％ 〔式中Ｒ７及びＡ２ は前記と同じものでありＤ 、Ｒは前記と同じものである〕のチオール又はアミンと
反応させ、その後、 Ｒ４が水素である相応するアシルアニリドをアル中ル比
してＲがアルキル基でおるアシルアニリド苓：得るか、 Ｒ５がヒドロキシ基で必る相応・するアシルアニリドを
アシル化してＲ５がアシルオキシテアルアジルアニリド
を得るか、 Ｒが水素で、Ｒがヒ１０キシである相 応するアシルアニリドとホスゲン（０００１４）と全反
応させて、ＲとＲが−緒になってカルゼニルオキシ基を
形成しているオキサゾリジンジオンｆ得るか、 Ｒ１及びＲ２の１個以上及びフェニル又はヘテロ環式基
Ｒ１Ｒ又Ｑ、 Ｒ中の１個の置換分がアルキルチオ、ベ
ルフルオルアルキルチオ又はフェニルチオである相応す
るアシルアニリドを酸化してＲ及び只 の１個及びフェ
ニル又はヘテロ環式基Ｒ、Ｒ又はＲ９中の１個の置換分
がアルキルスルフィニル ペルフルオルアルキルスルフ
ィニル フェニルスルフィニル、アルキルスルホニル、
ベルフルオルアルキルスルホニル又Ｌｄ ７ ｘ ニル
スルホニルであるアシルアニリドを得るか又は ヒドロキシ基Ｒ５と光学活性酸とのエステルを形成させ
、こうして得たエステルジアステレオイソＹ−を分離し
、次いで各々別個のエステルを加水分６解してアルコー
ルとするこト′ニよす、Ｒ５がヒドロキシであるγシル
アエリドラ七ミ体をその光学的異性体に分割する ことを特徴とする、アシルアニリドの製法。 ８１式； 〔式中Ｒ１ば、シアノ、カルノ９モイル、ニトロ、フル
オル、クロル、ゾロム、ａ−ド又は水素又は名炭素原子
数４までのアルキル、アルカノイル、アルキルチオ、ア
ルキルヌルフィニル、アルキルスルホニル、ベルフルオ
ルアルキル、ベルフルオルアルキルチオ、ペルフルオル
アルキルスルフィニル又σベルフルオルアルキルスルホ
ニル基又はフェニルチオ、フェニルスルフィニル又はフ
ェニルスルホニル基でｉＰｌ、Ｒ１’ｊシアノ、カルバ
モイル、ニトロ、フルオル、クロル、ソｏム又ハｓ−ド
又は各炭賃原子数４までのアルカ／イル、アルキルチオ
、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ペルフ
ルオル°ｒルキル、ベルフルオルアルキルテオイルフル
オルγルキルスルフイニル又ホヘルフルオルｒルキルス
ルホニル基又ｉｒｊフェニルチオ、フェニルスルフ・Ｃ
ニル又ハフェニルスルホニルｇＴＩす、Ｒ５は水素又は
ハロゲンであり、Ｒ’ Ｄｉ水素又は炭素原子教生ま
でのアルキル基であるか又は、以下Ｖこ記載のようにＲ
と５個合してお！１１、Ｒ５は、ヒドロキシ又は炭素原
子数１５までのアシルオキシ基でるるか又はＲ４と一緒
になって、分子の−Ｎ−００−０−分と一緒になってオ
キサゾリジンジオン基を形成するようなオキシカルＪニ
ル基？形成しており、Ｒ６は、炭素原子数４鵞でのアル
キル又はハロゲンアルキル基でイ〉るか又は式−メーＲ
又は−Ａ −Ｘ −Ａ −Ｒを有し、ここで、Ａ 及び
Ｒは同−又は異なるものであってよく、各々は炭素原子
数６までのアルキレン基であり、Ａ 、Ａ 及びＡ
社同−又は異なるものでおってよく、各々ｒ、ｊ：
ＫＬ接結合又は炭素原子数０までのアルキレン基であり
、Ｘ 及びＸ２は同−又は異なるものであってよく、各
々は酸Ｗ１硫黄、スルフィニル（−５ｏ−） ％スルホ
ニル（−８Ｏ□−）、イミノ（−ｙｘｓ、−）又はア０
− ルキルイミノ（−ＮＲ，ここで只 は炭素原子数０まで
のアルキル基である）であり、Ｒ及びＲは同−又を１異
なるものであってよく、各々は炭素原子数６１でのアル
キル、アルケニル、ヒドロキシアルキル又はシクロアル
キル基であるか又はＲ７又はＲ９ｒ、ｔ 、次のもの：
水素、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル及
びシアノ及び各＃２素原子数４までのアルキル、゛ｒル
フキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフ
ィニル、アルキルスルホニル ペルフルオルアル中ルペ
ルフルオルアルキルチオイルフルオルアルキルスルフイ
ニル ペルフルオルアルキルスルホニル、アルコキシカ
ルｌニル及ヒＮ−アルキルカルバモイル及［フェニル、
フェニルチオ、７エエルスルフイニル及び７エ二ルスル
ホニルより選択したｔｔＡｔ換分１個、２（固又は３個
を有するフェニル基であるか又はＲ７又はＲＦｉす７チ
ルであるか又はＲ又はＲ９は５員又は６貝の飽和又は不
飽和の、酸素、窒素及び研Ｒから選択したヘテロ原子１
個、２個又は３個を有するヘテロ環式基であり、このヘ
テロ環式基は単環であってよいか又はベンゼン狽に融合
していてよく、このヘテロ墳式基は非を侠であるか、又
はハロゲン、シアノ又はアミノ基又ｔま各炭素原子数４
までのアルキル アルコ午シ アルキルチオ アルキル
スルフィニル又ハアルキルスルホニル基又はオキシ又は
ヒドロキシＷ換分の１個又は２個を有しているか又は充
分に飽和されている際には１個又は２個のオキソ置換分
を有していてよ＜、ＲｉｔＲＸはＲで定義さｔしている
ようなフェニル、ナフチル又をゴへテロ環式基である〕
のアシルアニリドを製造するために、 式： 〔式中Ｒ，Ｒ２Ｒ３、Ｒ及びＲ６は前 ８１シと同じものでおる〕の化合物を式：％式％ 〔式中Ａ、、Ｒ及びＸ は前ム［−と同じものであり、
Ｍは余日である〕の有機金属化合物と反応させ、その伐
、 Ｒ４が水素である相応するアシルアニリドをアルキル化
することにエリＲがアルキルであるアシルアニリドを得
ルカ、 Ｒ５がヒドロキシである相応するアシルアニリドをアシ
ル化してＲがアシルオキシであるアシルアニリドを得る
か、 Ｒ４が水素で、Ｒ５がとドロ牛シでおる相応するアシル
アニリドとホスゲン（０００１４）との反応によりＲと
Ｒとが−緒になってカルボニルオキシ基を形成している
オキサゾリジンジオンを得るか、 Ｒ１、Ｒ２、ｘｌ、ｘ２の１個以上及びＲ７Ｒ８又はＲ
９のフェニル又はへテロ環式基中の１個の置換外がそれ
ぞれアルキルチオ、ペルフルオルアルキルチオ又はフェ
ニルチオである相応するアシルアニリドを酸化すること
により、 １ 、Ｒ２ｘ １ 、ｘ の１個以上及び
Ｒ７、Ｒ８Ｒ９のフェニル又はへテロ環式基中の１個の
置換外がアルキルスルフィニル 又ｆｌフェニルスルフィニル又ｒＪアルキルスルホニル
、ペルフルオルアルキルスルホニル又はフェニルスルホ
ニルであるアシルアニリドを得るか又は ヒドロキシ基Ｒ と光学活性酸とのエステルを形成し、
こうし−Ｃ得たエステルジアステレオイソマーを分離さ
せ、０（いて各々別１固のエステルを加水分）１イしー
Ｃアルコールにすることにより、Ｒ５ がヒドロキシ
であるアシルアニリドラセミ体を、そのンＣ学活性！Ａ
性体に分割する ことを特徴とする、アシルアニリドのｍｌ法。 ９、式： Ｃ式中Ｒ’ は、シアノ、カルバモイル、ニトロ、フ
ルオル、クロル、フロム、ヨー１’ 又ｉｆ水素又は各
炭素原子数４までのアルキル、γルコ午シ、アルカノイ
ル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル アルキルス
ルホニルペルフルオルアルキル ベルフルオルアルキル
チオ、ペルフルオルアルキルスルフィニル又はペルフル
オルアルキルスルホニル基又はフェニルチオ、フェニル
スルフィニル又ハフェニルスルホニル基であり、”２
ＦＪシアノ、カルバモイル、ニトロ、フルオル、クロル
、ブロム又Ｖ．ｆヨード又は各炭素原子数４までのアル
カノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル アル
キルスルホニル ペルフルオルアルキル、ベルフルオル
アルキルチオ、ベルフルオルアルキルスルフィニル又ケ
イルフルオルアルキルスルホニル基又ｉ．ｘ フェニル
チオ、フェニルスルフィニル又はフェニルスルホニル基
であり、Ｒ は水素又はハロゲンであり、Ｒ は水素で
あるか又は、以下に８己載のようにＲ と結合しており
、Ｒ５ はヒドロキシでちるか又ｖ：ｒ％Ｒ とＲ と
は−緒になって、分子の一Ｎー００ー０−分と一籟にな
ってオキサゾリジンジオン基全形成するようなオキシカ
ルボニル基を形成しており、Ｒ は、炭素原子数Φ′ま
でのアルキル又はハロゲンアルキル基であるか又は式−
Ａ −Ｒ 又は−Ａ −Ｘ −Ａ一Ｒ を有し、ここ
で、Ａ 及びＲ は同−又は！Ａなるものであってよく
、各々ｌ’．Ｊ’炭六原子数６までのアルキレン基で６
９、Ａ２ 、ＡＭ及びＡ は同−又ｔＩ異なるもので
あって工く、各々ｔユ直接結台又は炭素原子２メロまで
のアル中しン基であり ｘｌ 及びＸ２ は同−又
は異なるものであってよく、各々灯酸素、硫黄、スルフ
ィニル（―ＳＯ＋）、スフ１／ ホ＝ ル（ −ＳＯ２
−）、イミノ（ −ＮＨ− ）又はアルキルイミノ（−
ＨＲｌｏ−、ここでＲ は炭素原子数６までのアルキル
基でりる）であり、Ｒ 及びＲは同−又は異なるもの
であってよく、各々は炭素原子数６１でのアルキル、ア
ルケニル、ヒドロキシアルキル又はシクロアルキル基で
あるか又はＲ 又は只 は、次のもの：水素１ハロゲン
、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル及びシアノ及び各
炭素原子教生°までのアルキル、γルコキシ、アルカノ
イル、アル牛ルチオ、アルキルスルフィニル、アルキル
スルホニル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアル
キルチオ ベルフルオルアルキルスルフィニル ベルフ
ルオルアルキルスルホニル、アルキルスルホニル及びＮ
−アルキルカルバモイル及ヒフェニル、フェニルチオ、
フェニルスルフィニル及びフェニルスルホニルより選択
した置換分１個、２個又は３個を有するフェニル基であ
るか又はＲ又はＲ９はす７テルであるか又はＲ又はＲは
５貝又は６員の飽和又は不飽和の、酸素、会素及び硫黄
から選択したヘテロ原子１個、２個又は３個を有するヘ
テロ環式基であり、このヘテ０環式基は小猿でおってよ
いか又はベンゼン壌に融合していてよく、このヘテロ環
式基は非置換であるか、又はハロゲン、シアノ又はアミ
７基又は谷炭素原子数４までのアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、アルキルスルフィニル又はアルキルスル
ホニル基又はオ午シ又はヒドロキシ置換分の１個又は２
個を有しているか又は充分に飽和されている際には１個
又は２個のオキソ市換分を有１−てぃてよく、Ｒ８はＲ
７又はＲ９で定桟されているようなフェニル、ナフテル
又はヘデロ蟻式基である〕のアシルアニリドを製造する
ために式： ｃ式中Ｒ、Ｒ及びＲば前ム１２と同じものである〕のイ
ソシアネートと式： ％式％ 〔式中１６、Ｒ７、Ｘｌ、ＡＩ 及びＡ２ は？３１
」記と同じものであり、Ｒに炭紫原子数６までのアルキ
ルである〕のエステルとを反応させ、その俊、 こうし、て得た相応するオキサゾリジンジオンを加水分
解［２てＲがヒドロキシで、Ｒ４が水素であるアシルア
ニリドを得るか、Ｒ１、Ｒ２、Ｘｌ 、ｘ２ の１個以
上及びＲ７、Ｒ８又けＲ９のフェニル又はヘテロ環式基
中の１個の置換分がそれぞれアルキルチオ、ベルフルオ
ルγルキルテオ又ｉｔフェニルチオである相応するアシ
ルアニリドヲ酸化することによりＲ１、Ｒ２Ｘｌ 、Ｘ
の１個以上及びＲ７、Ｒ８、Ｒ９のフェニル又はへテ
ロ與式基中の１飼のＢｊ？換分がアルキルスルフィニル
、ベルフルオルアルキルスルフィニル又はフェニルスル
フィニル又ケアルギルスルホニル、ベルフルオルアルキ
ルスルホニル又はフェニルスルボニルでアルアシルアニ
リｒ−６得るか又は ヒドロキシ基Ｒと光学活性酸とのエステルを形成し、ζ
つして得たエステルジ゛アステレオイソマーを分離させ
、次いで各々別＋ａ （７）エステルを加水分解してア
ルコールにすることにより、Ｒがヒドロキシであるアシ
ルアニリドラセミ庫をその光学活性異性体に分割する ことを特０！／とするアシルアニリドの製法。 １０、式： 〔式中Ｒｔ：ｔ 、 シア）、カルバモイル、ニトロ
、フルオル、クロル、ゾロム、ヨード又ハ水素又は各炭
素原子数４−までのアルキル、アルコキシ、γルカノイ
ル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、ツ′ルキル
スルホニル、ベルフルオルアルキル、ベルフルオルアル
キルチオ、ベルフルオル゛γルキルスルフイニル又ハベ
ルフルオルアルキルスルホニル基又ロフェニルナオ フ
ェニルスルフィニル又ｉｆ −／エニルスルホニル基で
ｉ？ｒｔ）、Ｒ２に丁シアノ、カルバモイル、ニトロ、
フルオル、クロル、ブロム又はヨード又は各炭素原子数
４までのアルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフ
ィニル、アルキルスルホニル、ベルフルオルアルキル、
ベルフルオルアルキルテオ、ベルフルオルＴルキルスル
フイニルＸＪｔイルフルオルアルキルスルホニル基１１
フェニルチオ フェニルスルフィニル又ｆｌフェニルス
ルホニル基であり、Ｒは水素又はハロゲンであり、Ｒ＆
：ｌ水素又ｉｔ炭素原子数４までのアルキル基であるか
又は、以下に記載のようにＲ５と結合【７ており、Ｒ５
は水素、ヒドロキシ又は各炭素原子数１５までのアルコ
キシ又はアシルオ牛シ基であるか又は、Ｒと−緒になっ
て、分子の−Ｎ−００−０−分と一緒ｅこなってオキサ
ゾリジンジオン基を形成するようなオキシカルボニル基
を形成しており、Ｒは炭素原子数Φ′までのアルキル又
ｉｊ： ｔｚ ０ゲンアルキル基であるか又は−Ａ５．
８又は−Ａ４−ｘ２−人５−Ｒ９を有し、ここで、Ａ１
及びＲ４は同−又は異なるものであってよく、各々
は炭素原子数６までのアルキレン基で、５す、Ａ、Ａ及
びＡ 汀同−又番ゴ異なるものであってよく、谷々げ直
接結合又り”炭素原子髪交６までのアルキレン基であり
、Ｘ 及びＸ は同−又は異なるものであってよく、各
々をよ酸素、硫黄、スルフィニル（−５ｏ−）、スルホ
ニル（−ｓｏ□−）、イミノ（−ＮＨ−）又Ｑ；１°ア
ルキルイミノ（−ＮＲ，ここでＲに炭素原子数６−まで
のアルキル基である）であり Ｒ７及び鰐は同−又は異
なるものであってよく、各々は炭素原子数６“よでのア
ルキル、アルケニル、ヒドロキシアルギル又はシクロア
ルキル基であるか又はＲ７又はＲ９は、次のもの：水素
、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル及びシ
アノ及び各炭素原子数４までのアルキル、アルコキシ、
アルカノイル、アル４−ルナオ、アルキルスルフィニル
、アルキルスルホニル、ベルフルオルアルキル、ペルフ
ル詞ルアルキルテオ、ベルフルオルアルキルスルフィニ
ル ペルフルオルアルキルスルホニル ｒルコキシカル
Ｓ？ニル及びＮ＋アルキルカルバモイル フェニルスルフィニル及びフェニルスルホニル有するフ
ェニル基であるか又けＲ 又けＲ９けす７チルである
か又けＲ７ 又けＲ９ け５貝又け６員の飽和又は
不飽和の、請求、窃案及び硫ｖｔから選択しまたへテロ
原子１個、２個又れ１３個を有するヘテロ環式基であり
、このヘテロ環式基け■１項であってよいか又はベンゼ
ン世に融合し７ていてｉく、このへテロｌｚ式基に非置
換であるか、又げノ・ロゲン、シアノ又げアミノ基又に
各炭素原子数４までのγルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルフィニル又ｉｒ Ｔルキルスルホニ
ル基又ハオキシ又はヒ）゛ロ４ーシ置模分の１個又け２
個を有し２ているか又汀充分に飽和されていＺ・隙にσ
１１個又２個のオキソｔ〆換分を有し７ていてよ＜、Ｒ
けＰ 又はＲ で定義されているようなフェニル、
ナフチル又はヘテロ環式基でらる〕のアシルアニリドを
薬９勿学的に，ｊ３容性の稀釈介１１又は相持沖］とＭ
合せて含有することを特徴とする、抗アンドロゲン作用
看！有する医薬又は獣医桑組成物。 １１、経口投与に好ｊ閃な錠卸ｊ，カプセル、ノ１（性
又は油性浴故又は懸瀾紗又はエマルジョンの形又は非経
１］適用ｔＣ好適な無菌の溶融又Ｑ二［酵渕沿の形又ｉ
１局所誠用のための佛ハリ又ｔ．を四−ションの形又Ｑ
Ｊ肛閂又は膣内適用のための止剤の形である、笥・許り
青水のか１５．回出１０檎を己戦の前１成９勿。 １２句加的に抗エストロゲン、アロマターゼ抑、制剤、
ゾロゲステン、ゴナトド四ピン分泌抑制剤、ＬＨ−ＲＨ
−類縁体、細ｌＩｉ！！毒作用ハ１１、！）１．生物質
及び消炎削より選択し７た医垢１種以上谷・真゛有する
特許請求の範囲第１０珀日己軸の組成物。
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| ZA (1) | ZA835182B (ja) |
Cited By (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54115075A (en) * | 1978-02-28 | 1979-09-07 | Cho Lsi Gijutsu Kenkyu Kumiai | Plasma etching method |
| JP2003512351A (ja) * | 1999-10-19 | 2003-04-02 | ノベックス・コーポレイション | カソデックス、その誘導体およびその中間体の鏡像体を非対照的に合成する方法 |
| WO2005014531A1 (ja) * | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Ｎ－メタクリロイル－４－シアノ－３－トリフルオロメチルアニリンの製造方法、該化合物の安定化方法およびビカルタミドの製造方法 |
| JP2005522431A (ja) * | 2002-02-07 | 2005-07-28 | ジーティーエックス・インコーポレイテッド | Ｓａｒｍを用いた前立腺肥大症治療 |
| JP2005526741A (ja) * | 2002-02-28 | 2005-09-08 | ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデーション | 複数置換の選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子及びその使用方法 |
| JP2006518328A (ja) * | 2002-10-15 | 2006-08-10 | ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデーション | 複素環選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 |
| JP2008266350A (ja) * | 2004-06-07 | 2008-11-06 | Univ Of Tennessee Research Foundation | 選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 |
| JP2009108081A (ja) * | 2001-12-13 | 2009-05-21 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ビカルタミドの結晶およびその製造方法 |
| JP2009528333A (ja) * | 2006-03-03 | 2009-08-06 | オリオン コーポレーション | 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター |
| US7622503B2 (en) | 2000-08-24 | 2009-11-24 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US7645898B2 (en) | 2000-08-24 | 2010-01-12 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and method of use thereof |
| JP2010254707A (ja) * | 2001-12-06 | 2010-11-11 | Gtx Inc | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
| US7855229B2 (en) | 2000-08-24 | 2010-12-21 | University Of Tennessee Research Foundation | Treating wasting disorders with selective androgen receptor modulators |
| JP2011052027A (ja) * | 2002-10-16 | 2011-03-17 | Univ Of Tennessee Research Foundation | 選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 |
| US7919647B2 (en) | 2000-08-24 | 2011-04-05 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US9604916B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-03-28 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
| US9622992B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
| US9744149B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-08-29 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
| US9884038B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-02-06 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof |
| US9889110B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-02-13 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator for treating hormone-related conditions |
| US9969683B2 (en) | 2012-07-13 | 2018-05-15 | Gtx, Inc. | Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS) |
| US10258596B2 (en) | 2012-07-13 | 2019-04-16 | Gtx, Inc. | Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS) |
| US10314807B2 (en) | 2012-07-13 | 2019-06-11 | Gtx, Inc. | Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS) |
| US10849873B2 (en) | 2012-07-13 | 2020-12-01 | Oncternal Therapeutics, Inc | Non-invasive method of evaluating breast cancers for selective androgen receptor modulator (SARM) therapy |
| US11090283B2 (en) | 2007-09-11 | 2021-08-17 | University Of Tennessee Research Foundation | Solid forms of selective androgen receptor modulators |
Families Citing this family (288)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2540495B1 (fr) * | 1983-02-07 | 1986-02-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de o-mercaptopropanamide et de ses homologues, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus |
| GB8617652D0 (en) * | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Acylanilide derivatives |
| GB8617653D0 (en) * | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Amide derivatives |
| US4921941A (en) * | 1987-07-01 | 1990-05-01 | Schering Corporation | Orally active antiandrogens |
| US4970303A (en) * | 1988-02-03 | 1990-11-13 | Xoma Corporation | Linking agents and methods |
| US4895715A (en) * | 1988-04-14 | 1990-01-23 | Schering Corporation | Method of treating gynecomastia |
| US5204337A (en) * | 1988-10-31 | 1993-04-20 | Endorecherche Inc. | Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity |
| US5364847A (en) * | 1989-03-10 | 1994-11-15 | Endorecherche | Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use |
| ZA924811B (en) * | 1991-06-28 | 1993-12-29 | Endorecherche Inc | Controlled release systems and low dose androgens |
| GB9214120D0 (en) * | 1991-07-25 | 1992-08-12 | Ici Plc | Therapeutic amides |
| GB9305295D0 (en) * | 1993-03-15 | 1993-05-05 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
| GB9310095D0 (en) * | 1993-05-17 | 1993-06-30 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
| CA2181358A1 (en) * | 1994-01-21 | 1995-07-27 | Nancy M. Gray | Methods and compositions for treating androgen-dependent diseases using optically pure r-(-)-casodex |
| DE4420777A1 (de) | 1994-06-15 | 1995-12-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-Fluorthiophenol |
| JPH11505504A (ja) * | 1994-06-27 | 1999-05-21 | イオニックス・コーポレーション | ホウ素を含有するホルモン類似体及びホルモン受容体を有する細胞をイメージング若しくは殺すためにこれらを使用する方法 |
| US6995284B2 (en) | 2000-08-24 | 2006-02-07 | The University Of Tennessee Research Foundation | Synthesis of selective androgen receptor modulators |
| US20090264534A1 (en) * | 1996-11-27 | 2009-10-22 | Dalton James T | Selective androgen receptor modulators |
| US7518013B2 (en) | 2000-08-24 | 2009-04-14 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators |
| US20050038110A1 (en) * | 2000-08-24 | 2005-02-17 | Steiner Mitchell S. | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US7205437B2 (en) * | 1996-11-27 | 2007-04-17 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators |
| US7759520B2 (en) | 1996-11-27 | 2010-07-20 | University Of Tennessee Research Foundation | Synthesis of selective androgen receptor modulators |
| US6071957A (en) | 1996-11-27 | 2000-06-06 | The University Of Tennessee Research Corporation | Irreversible non-steroidal antagonist compound and its use in the treatment of prostate cancer |
| US6160011A (en) * | 1997-05-30 | 2000-12-12 | The University Of Tennessee Research Corporation | Non-steroidal agonist compounds and their use in male hormone therapy |
| WO1998055153A1 (en) * | 1997-06-04 | 1998-12-10 | The University Of Tennessee Research Corporation | Non-steroidal radiolabeled agonist/antagonist compounds and their use in prostate cancer imaging |
| DE19746512A1 (de) | 1997-10-22 | 1999-04-29 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Arylmercaptanen durch Hydrierung von Diaryldisulfiden |
| GB9804648D0 (en) | 1998-03-06 | 1998-04-29 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9805520D0 (en) | 1998-03-17 | 1998-05-13 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US20040186185A1 (en) * | 1998-05-07 | 2004-09-23 | Steiner Mitchell S. | Method for treatment and chemoprevention of prostate cancer |
| GB9811427D0 (en) | 1998-05-29 | 1998-07-22 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| WO2000012461A1 (en) * | 1998-08-28 | 2000-03-09 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making 2-amino-5-cyanophenol |
| US6472415B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-10-29 | Biophysica, Inc. | Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes |
| US6184249B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-02-06 | Biophysica, Inc. | Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes |
| HU223950B1 (hu) * | 1999-06-10 | 2005-03-29 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Eljárás a racém, valamint az R-(-)- és S-(+)-N-[4-ciano-3-(trifluor-metil)-fenil]-3-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-2-hidroxi-2-metil-propánsavamid előállítására |
| US6566372B1 (en) * | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
| MXPA02002319A (es) | 1999-09-04 | 2002-07-30 | Astrazeneca Ab | Derivados 2-hidroxi-2-metil-3,3,3-trifluoropropanamida con n-fenilo susbtituido que elevan la actividad de la deshidrogenasa de piruvato. |
| ES2273725T3 (es) | 1999-09-04 | 2007-05-16 | Astrazeneca Ab | Derivados de hidroxiacetamidobencenosulfonamida. |
| JP2003508509A (ja) | 1999-09-04 | 2003-03-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | ピルビン酸デヒドロゲナーゼの阻害剤としてのアミド |
| US6713454B1 (en) | 1999-09-13 | 2004-03-30 | Nobex Corporation | Prodrugs of etoposide and etoposide analogs |
| CN1413188A (zh) * | 1999-10-27 | 2003-04-23 | 诺贝克斯公司 | 基本纯的比卡鲁胺合成中中间体的拆分 |
| GB9930839D0 (en) * | 1999-12-30 | 2000-02-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Process for treating gynecomastia |
| GB0012293D0 (en) * | 2000-05-23 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
| GB0012291D0 (en) * | 2000-05-23 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
| MY128450A (en) | 2000-05-24 | 2007-02-28 | Upjohn Co | 1-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives |
| US6828458B2 (en) | 2000-05-25 | 2004-12-07 | Biophysica, Inc. | Topical antiandrogen for hair loss and other hyperandrogenic conditions |
| GB0016426D0 (en) * | 2000-07-05 | 2000-08-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
| US20070173546A1 (en) * | 2000-08-24 | 2007-07-26 | Dalton James T | Selective androgen receptor modulators and method of use thereof |
| US6838484B2 (en) | 2000-08-24 | 2005-01-04 | University Of Tennessee Research Foundation | Formulations comprising selective androgen receptor modulators |
| US7253210B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-08-07 | University Of Tennessee Research Foundation | Methylene-bridged selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US20030232792A1 (en) * | 2000-08-24 | 2003-12-18 | Dalton James T. | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US8445534B2 (en) | 2000-08-24 | 2013-05-21 | University Of Tennessee Research Foundation | Treating androgen decline in aging male (ADAM)-associated conditions with SARMs |
| US8008348B2 (en) | 2001-12-06 | 2011-08-30 | University Of Tennessee Research Foundation | Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators |
| IL154425A0 (en) | 2000-08-24 | 2003-09-17 | Univ Tennessee Res H Corp | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US6998500B2 (en) | 2000-08-24 | 2006-02-14 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US20040260108A1 (en) * | 2001-06-25 | 2004-12-23 | Dalton James T. | Metabolites of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| EP1401801B1 (en) * | 2000-08-24 | 2006-11-02 | The University Of Tennessee Research Corporation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| MXPA03002495A (es) | 2000-09-21 | 2004-05-05 | Bristol Myers Squibb Co | Proceso para preparacion de compuestos de n-(fenil sustituido)-3-alquil, aril- y heteroarilsulfonil-2-hidroxi-2-alquil- y haloalquilpropanamida. |
| PL409579A1 (pl) | 2001-02-19 | 2015-03-02 | Novartis Ag | Leczenie raka |
| JP3548566B2 (ja) * | 2001-02-27 | 2004-07-28 | アストラゼネカ アクチボラグ | 医薬製剤 |
| US6479692B1 (en) * | 2001-05-02 | 2002-11-12 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing acylanilides including bicalutamide and derivatives thereof |
| PT1392313E (pt) | 2001-05-16 | 2007-07-17 | Novartis Ag | Combinação que compreende n - ( 5- [ 4- ( metil-piperazinomrtil ) - benxoilamido ] - 2 -metilfenil ) - 4 -( 3 - piridil ) - 2 - pirimidina-amina e um agente quimioterapêutico |
| US7102026B2 (en) * | 2001-06-13 | 2006-09-05 | Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Process for preparing and isolating rac-bicalutamide and its intermediates |
| WO2002100339A2 (en) * | 2001-06-13 | 2002-12-19 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Novel process for preparing rac-bicalutamide and its intermediates |
| US20060287282A1 (en) * | 2001-06-25 | 2006-12-21 | Steiner Mitchell S | Compositions comprising a SARM ad GnRH agonist or a GnRH antagonist, and methods of use thereof |
| WO2003005889A2 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Ams Research Corporation | Surgical kit for treating prostate tissue |
| US20060004042A1 (en) * | 2001-08-23 | 2006-01-05 | Dalton James T | Formulations comprising selective androgen receptor modulators |
| SE0103424D0 (sv) * | 2001-10-15 | 2001-10-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
| AT410545B (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-26 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von chiralen alpha-hydroxycarbonsäuren |
| GB0128510D0 (en) * | 2001-11-28 | 2002-01-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US8853266B2 (en) | 2001-12-06 | 2014-10-07 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators for treating diabetes |
| US20070161608A1 (en) * | 2001-12-06 | 2007-07-12 | Dalton James T | Selective androgen receptor modulators for treating muscle wasting |
| EP2316468A1 (en) | 2002-02-22 | 2011-05-04 | Shire LLC | Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine |
| US7803970B2 (en) | 2002-02-28 | 2010-09-28 | University Of Tennessee Research Foundation | Multi-substitued selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US7772433B2 (en) | 2002-02-28 | 2010-08-10 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMS and method of use thereof |
| CA2476657A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-12 | The University Of Tennessee Research Corporation | Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof |
| US7344700B2 (en) | 2002-02-28 | 2008-03-18 | University Of Tennessee Research Corporation | Radiolabeled selective androgen receptor modulators and their use in prostate cancer imaging and therapy |
| GB0206215D0 (en) | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PL372103A1 (en) | 2002-05-16 | 2005-07-11 | Novartis Ag | Use of edg receptor binding agents in cancer |
| GEP20074191B (en) | 2002-06-17 | 2007-09-10 | Univ Tennessee Res Foundation | N-bridged selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US7741371B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-06-22 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| AU2003248052A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-02-02 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | N-phenyl-(2r,5s)dimethylpiperadine derivative |
| US20040063782A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | Westheim Raymond J.H. | Bicalutamide forms |
| US6818766B2 (en) * | 2002-10-02 | 2004-11-16 | Synthon Bv | Process for making bicalutamide and intermediates thereof |
| AU2003287075A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-05-04 | Gtx, Inc. | Treating obesity with selective androgen receptor modulators |
| US20040197928A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-10-07 | Dalton James T. | Method for detecting selective androgen receptor modulators |
| WO2004035739A2 (en) * | 2002-10-16 | 2004-04-29 | Gtx, Inc. | Treating androgen decline in aging male (adam)-associated conditions with sarms |
| US20060276539A1 (en) * | 2002-10-16 | 2006-12-07 | Dalton James T | Treating Androgen Decline in Aging Male (ADAM)- associated conditions with SARMS |
| US20040087810A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Dalton James T. | Irreversible selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| PL201541B1 (pl) * | 2002-10-30 | 2009-04-30 | Inst Farmaceutyczny | Sposób wytwarzania N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-2,3-epoksy-2-metylopropanamidu |
| PL201540B1 (pl) * | 2002-10-30 | 2009-04-30 | Inst Farmaceutyczny | Sposób wytwarzania wysokiej czystości N-(4-cyjano-3-trifluorometylofenylo)-3-(4-fluorofenylosulfonylo)-2-hydroksy-2-metylopropanamidu |
| US8309603B2 (en) | 2004-06-07 | 2012-11-13 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
| EP2457892A1 (en) | 2003-01-13 | 2012-05-30 | University of Tennessee Research Foundation | Large-scale synthesis of selective androgen receptor modulators |
| US7332525B2 (en) | 2003-01-17 | 2008-02-19 | Castle Erik P | Method of treatment of prostate cancer and composition for treatment thereof |
| WO2004074350A2 (en) * | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Hetero Drugs Limited | Bicalutamide polymorphs |
| US20040167103A1 (en) * | 2003-02-24 | 2004-08-26 | Dalton James T. | Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof |
| EP1596857B1 (en) | 2003-02-27 | 2008-10-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Pmcol for the treatment of prostate cancer |
| US20050008691A1 (en) * | 2003-05-14 | 2005-01-13 | Arturo Siles Ortega | Bicalutamide compositions |
| CA2529232A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-02-03 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Process for purifying and isolating rac-bicalutamide |
| FI20030958A0 (fi) * | 2003-06-27 | 2003-06-27 | Orion Corp | Uusia yhdisteitä |
| CN100462353C (zh) * | 2003-06-27 | 2009-02-18 | 奥赖恩公司 | 用作雄激素受体调节剂的丙酰胺衍生物 |
| DE602004026583D1 (de) * | 2003-06-27 | 2010-05-27 | Orion Corp | Als androgenrezeptormodulatoren geeignete propionamidderivate |
| PL2256106T3 (pl) | 2003-07-22 | 2015-08-31 | Astex Therapeutics Ltd | Związki 3,4-pochodne 1h-pirazolu i ich zastosowanie jako kinazy zależne od cyklin (cdk) i modulatory kinazy syntazy glikogenu-3 (gsk-3) |
| MXPA06001751A (es) | 2003-08-22 | 2006-05-12 | Ligand Pharm Inc | Derivados de 6-cicloamino-2-quinolinona como compuestos moduladores de receptor de androgeno. |
| CA2535953C (en) * | 2003-10-14 | 2012-07-03 | Gtx, Inc. | Treating bone-related disorders with selective androgen receptor modulators |
| TW200523235A (en) * | 2003-10-15 | 2005-07-16 | Gtx Inc | Anti-cancer compounds and methods of use thereof |
| CN1882327A (zh) | 2003-11-19 | 2006-12-20 | 症变治疗公司 | 含磷的新的拟甲状腺素药 |
| CA2522874A1 (en) | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Gtx, Inc. | Prodrugs of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| WO2005060951A2 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Bionaut Pharmaceuticals, Inc. | Anti-neoplastic agents, combination therapies and related methods |
| KR100783255B1 (ko) | 2004-02-13 | 2007-12-06 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | 안드로젠 수용체 조절제 |
| US8519158B2 (en) | 2004-03-12 | 2013-08-27 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Androgen receptor modulator compounds and methods |
| RS52545B (sr) | 2004-04-07 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Inhibitori protein apoptoze (iap) |
| JP2007532621A (ja) | 2004-04-13 | 2007-11-15 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | アンドロゲンモジュレータ |
| WO2005102990A1 (en) | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Warner-Lambert Company Llc | Androgen modulators |
| US20110237664A1 (en) * | 2004-06-07 | 2011-09-29 | Dalton James T | Selective androgen receptor modulators for treating diabetes |
| ITMI20041222A1 (it) * | 2004-06-17 | 2004-09-17 | Cosma S P A | Procedimento perfezionato per la sintesi di bicalutamide |
| GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1781598A1 (en) | 2004-07-08 | 2007-05-09 | Warner-Lambert Company LLC | Androgen modulators |
| DK1775285T3 (da) * | 2004-07-14 | 2011-11-21 | Sumitomo Chemical Co | Fremgangsmåde til krystallisation af bicalutamid |
| US20060258628A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-11-16 | Steiner Mitchell S | Compositions comprising 5-alpha reductase inhibitors, and SARMs and methods of use thereof |
| US20070105790A1 (en) * | 2004-09-02 | 2007-05-10 | Bionaut Pharmaceuticals, Inc. | Pancreatic cancer treatment using Na+/K+ ATPase inhibitors |
| EP1789090A2 (en) * | 2004-09-02 | 2007-05-30 | Bionaut Pharmaceuticals, Inc. | Combinatorial chemotherapy treatment using na+/k+-atpase inhibitors |
| US20060135468A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-06-22 | Bionaut Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of refractory cancers using NA+/K+ ATPase inhibitors |
| US20080027010A1 (en) * | 2004-09-02 | 2008-01-31 | Bionaut Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of refractory cancers using Na+/K+-ATPase inhibitors |
| US20060135442A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-06-22 | Bionaut Pharmaceuticals, Inc. | Pancreatic cancer treatment using Na+/K+ ATPase inhibitors |
| US20060135443A1 (en) * | 2004-10-18 | 2006-06-22 | Bionaut Pharmaceuticals, Inc. | Use of Na*/K*-ATPase inhibitors and antagonists thereof |
| WO2006069098A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate bicalutamide formulations |
| RU2436575C2 (ru) * | 2005-01-21 | 2011-12-20 | Астекс Терапьютикс Лимитед | Соединения для использования в фармацевтике |
| MX2007008781A (es) | 2005-01-21 | 2007-09-11 | Astex Therapeutics Ltd | Compuestos farmaceuticos. |
| US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
| AR054425A1 (es) | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
| KR20070114343A (ko) * | 2005-03-29 | 2007-12-03 | 유에스브이 리미티드 | 비칼루타미드의 제조 방법 |
| TW200724139A (en) | 2005-05-05 | 2007-07-01 | Warner Lambert Co | Androgen modulators |
| US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
| GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7709516B2 (en) | 2005-06-17 | 2010-05-04 | Endorecherche, Inc. | Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens |
| CA2598216C (en) * | 2005-06-17 | 2014-04-08 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Androgen receptor modulator compounds and methods |
| CA2513356A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-01-26 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for production of bicalutamide |
| JP2009510073A (ja) | 2005-09-27 | 2009-03-12 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | カルボキシアミン化合物およびその使用方法 |
| US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
| RU2487711C2 (ru) | 2005-11-21 | 2013-07-20 | Новартис Аг | Лечение нейроэндокринных опухолей |
| US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
| CA2635461A1 (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Dabur Pharma Limited | An improved process for preparation of bicalutamide |
| GB0605120D0 (en) | 2006-03-14 | 2006-04-26 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| KR101456722B1 (ko) | 2006-03-29 | 2014-10-31 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 디아릴티오히단토인 화합물 |
| CA2645633A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-11-01 | Novartis Ag | Combinations of therapeutic agents for treating cancer |
| EP2606890A1 (en) | 2006-04-05 | 2013-06-26 | Novartis AG | Combinations comprising BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK inhibitors for treating cancer |
| MX2008014292A (es) | 2006-05-09 | 2008-11-18 | Novartis Ag | Combinacion que comprende un quelante de hierro y un agente anti-neoplastico, y uso de la misma. |
| WO2008013791A2 (en) * | 2006-07-24 | 2008-01-31 | University Of Delaware | Pan-antagonists for the androgen receptor and androgen receptor mutants associated with anti-androgen withdrawal |
| US9844528B2 (en) | 2006-08-24 | 2017-12-19 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
| US9730908B2 (en) | 2006-08-24 | 2017-08-15 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
| CN101528214B (zh) | 2006-08-24 | 2013-06-05 | 田纳西大学研究基金会 | 取代的n-酰基苯胺及其使用方法 |
| US10010521B2 (en) | 2006-08-24 | 2018-07-03 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
| WO2008037477A1 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidines as p13k lipid kinase inhibitors |
| WO2008044033A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Astrazeneca Ab | Amide derivatives |
| JP5528807B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-06-25 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 複合薬剤 |
| WO2008044041A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| CN101663262B (zh) | 2006-12-01 | 2014-03-26 | 百时美施贵宝公司 | 用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的作为cetp抑制剂的n-(3-苄基)-2,2-(二苯基)-丙-1胺衍生物 |
| EP4566557A3 (en) | 2007-01-02 | 2025-08-27 | AquaBeam LLC | Minimally invasive devices for the treatment of prostate diseases |
| US12290277B2 (en) | 2007-01-02 | 2025-05-06 | Aquabeam, Llc | Tissue resection with pressure sensing |
| US9232959B2 (en) | 2007-01-02 | 2016-01-12 | Aquabeam, Llc | Multi fluid tissue resection methods and devices |
| BRPI0807812A2 (pt) | 2007-02-15 | 2020-06-23 | Novartis Ag | Combinações de lbh589 com outros agentes terapêuticos para tratar câncer |
| US20080245375A1 (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-09 | Medtronic Vascular, Inc. | Benign Prostatic Hyperplasia Treatments |
| US9284345B2 (en) | 2007-04-12 | 2016-03-15 | Endorecherche, Inc. | 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators |
| EP2167090A4 (en) | 2007-06-06 | 2010-08-25 | Univ Maryland | HDAC INHIBITORS AND HORMONE TREATMENT MEDICAMENTS |
| US20090076158A1 (en) * | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched bicalutamide |
| TWI469971B (zh) | 2007-10-26 | 2015-01-21 | Univ California | 二芳基乙內醯脲類化合物 |
| WO2009111736A1 (en) | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Aquabeam Llc | Tissue ablation and cautery with optical energy carried in fluid stream |
| WO2009118292A1 (en) | 2008-03-24 | 2009-10-01 | Novartis Ag | Arylsulfonamide-based matrix metalloprotease inhibitors |
| NZ588069A (en) | 2008-03-26 | 2012-06-29 | Novartis Ag | Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases b |
| WO2010083617A1 (en) | 2009-01-21 | 2010-07-29 | Oncalis Ag | Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors |
| PT2391366E (pt) | 2009-01-29 | 2013-02-05 | Novartis Ag | Benzimidazoles substituídos para o tratamento de astrocitomas |
| US20120046364A1 (en) | 2009-02-10 | 2012-02-23 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel Sulfonic Acid-Containing Thyromimetics, and Methods for Their Use |
| WO2013130895A1 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Aquabeam, Llc | Automated image-guided tissue resection and treatment |
| US9848904B2 (en) | 2009-03-06 | 2017-12-26 | Procept Biorobotics Corporation | Tissue resection and treatment with shedding pulses |
| US8741951B2 (en) | 2009-04-10 | 2014-06-03 | CNR—Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Non-steroidal compounds for androgen receptor modulation |
| ITBO20090235A1 (it) * | 2009-04-10 | 2010-10-11 | Consiglio Nazionale Ricerche | Composti per il trattamento del tumore alla prostata e procedimenti per la loro sintesi |
| UY32730A (es) | 2009-06-26 | 2011-01-31 | Novartis Ag | Inhibidores de cyp17 |
| US8450374B2 (en) * | 2009-06-29 | 2013-05-28 | University Of Delaware | Pan-antagonists for the androgen receptor and androgen receptor mutants associated with anti-androgen withdrawal |
| US8389526B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-03-05 | Novartis Ag | 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives |
| JP5781510B2 (ja) | 2009-08-12 | 2015-09-24 | ノバルティス アーゲー | ヘテロ環式ヒドラゾン化合物および癌および炎症の処置のためのそれらの使用 |
| JP5775871B2 (ja) | 2009-08-20 | 2015-09-09 | ノバルティス アーゲー | ヘテロ環式オキシム化合物 |
| WO2011023677A1 (en) | 2009-08-26 | 2011-03-03 | Novartis Ag | Tetra-substituted heteroaryl compounds and their use as mdm2 and/or mdm4 modulators |
| WO2011029915A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Novartis Ag | Ether derivatives of bicyclic heteroaryls |
| AR078793A1 (es) | 2009-10-27 | 2011-12-07 | Orion Corp | Derivados de carboxamidas no esteroidales y acil hidrazona moduladores de receptores androgenicos de tejido selectivo (sarm), composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer de prostata entre otros |
| JP5466767B2 (ja) | 2009-11-04 | 2014-04-09 | ノバルティス アーゲー | Ｍｅｋ阻害剤として有用なヘテロ環式スルホンアミド誘導体 |
| WO2011064211A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Novartis Ag | Benzene-fused 6-membered oxygen-containing heterocyclic derivatives of bicyclic heteroaryls |
| WO2011064663A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Festuccia, Claudio | Combination treatment employing belinostat and bicalutamide |
| CA2781218A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Novartis Ag | Heterocyclic sulfonamide derivatives |
| CU24130B1 (es) | 2009-12-22 | 2015-09-29 | Novartis Ag | Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas |
| US8440693B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-05-14 | Novartis Ag | Substituted isoquinolinones and quinazolinones |
| CN101759597B (zh) * | 2009-12-31 | 2013-09-04 | 上海康鹏化学有限公司 | 2-三氟甲基-4-氨基苯腈的制备方法 |
| CN103002737A (zh) * | 2010-01-11 | 2013-03-27 | Gtx公司 | 治疗睑板腺功能障碍的方法 |
| WO2011157793A1 (en) | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Novartis Ag | Piperidinyl substituted 1,3-dihydro-benzoimidazol-2-ylideneamine derivatives |
| CN102947274A (zh) | 2010-06-17 | 2013-02-27 | 诺瓦提斯公司 | 联苯基取代的1,3-二氢-苯并咪唑-2-亚基胺衍生物 |
| UA112517C2 (uk) | 2010-07-06 | 2016-09-26 | Новартіс Аг | Тетрагідропіридопіримідинові похідні |
| FI20105806A0 (fi) * | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Medeia Therapeutics Ltd | Uudet aryyliamidijohdannaiset, joilla on antiandrogeenisia ominaisuuksia |
| US8946260B2 (en) | 2010-09-16 | 2015-02-03 | Novartis Ag | 17α-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitors |
| WO2012042532A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing bicalutamide |
| EP2907504B1 (en) | 2011-02-08 | 2017-06-28 | Halozyme, Inc. | Composition and lipid formulation of a hyaluronan-degrading enzyme and the use thereof for treatment of benign prostatic hyperplasia |
| WO2012107500A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Novartis Ag | [1, 2, 4] triazolo [4, 3 -b] pyridazine compounds as inhibitors of the c-met tyrosine kinase |
| JP2014507465A (ja) | 2011-03-08 | 2014-03-27 | ノバルティス アーゲー | フルオロフェニル二環式ヘテロアリール化合物 |
| ES2541295T3 (es) | 2011-04-21 | 2015-07-17 | Orion Corporation | Carboxamidas que modulan el receptor de andrógenos |
| AU2012249421B9 (en) | 2011-04-28 | 2015-10-22 | Novartis Ag | 17alpha-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitors |
| RU2638802C2 (ru) | 2011-05-16 | 2017-12-15 | Джензим Корпорейшн | Применение антагонистов cxcr4 |
| BR112013031201A2 (pt) | 2011-06-09 | 2017-01-31 | Novartis Ag | derivados de sulfonamida heterocíclicos, composição farmacêutica os compreendendo, uso, processo para a fabricação de (r)-n-(4,5-difluoro-6-((2-fluoro-4-iodofenil)amino)benzofuran-7-il)-1-(2,3-di-idroxipropil)ciclopropano-5 1-sulfonamida e kit |
| WO2012175520A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Novartis Ag | Hydroxy substituted isoquinolinone derivatives |
| EP2721007B1 (en) | 2011-06-20 | 2015-04-29 | Novartis AG | Cyclohexyl isoquinolinone compounds |
| JP2014518256A (ja) | 2011-06-27 | 2014-07-28 | ノバルティス アーゲー | テトラヒドロ−ピリド−ピリミジン誘導体の固体形態および塩類 |
| EA026655B1 (ru) | 2011-09-15 | 2017-05-31 | Новартис Аг | 6-ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-(ХИНОЛИН-6-ИЛТИО)[1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ c-MET ТИРОЗИНКИНАЗЫ |
| JP5992054B2 (ja) | 2011-11-29 | 2016-09-14 | ノバルティス アーゲー | ピラゾロピロリジン化合物 |
| PH12014500943A1 (en) | 2011-11-30 | 2014-06-30 | Astrazeneca Ab | Combination treatment of cancer |
| JP5903499B2 (ja) | 2011-12-22 | 2016-04-13 | ノバルティス アーゲー | ジヒドロ−ベンゾ−オキサジンおよびジヒドロ−ピリド−オキサジン誘導体 |
| WO2013093850A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Novartis Ag | Quinoline derivatives |
| JP2015503518A (ja) | 2011-12-23 | 2015-02-02 | ノバルティス アーゲー | Ｂｃｌ２と結合相手の相互作用を阻害するための化合物 |
| EP2794592A1 (en) | 2011-12-23 | 2014-10-29 | Novartis AG | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
| EP2794588A1 (en) | 2011-12-23 | 2014-10-29 | Novartis AG | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
| BR112014015442A8 (pt) | 2011-12-23 | 2017-07-04 | Novartis Ag | compostos e composições para inibir a interação de bcl2 com parceiros de ligação |
| MX2014007732A (es) | 2011-12-23 | 2015-01-12 | Novartis Ag | Compuestos para inhibir la interaccion de bcl2 con los mismos componentes de enlace. |
| WO2013104829A1 (en) | 2012-01-13 | 2013-07-18 | Medeia Therapeutics Ltd | Novel arylamide derivatives having antiandrogenic properties |
| CN104066717B (zh) | 2012-01-13 | 2019-07-30 | 阿兰达制药有限公司 | 具有抗雄激素性质的新型杂芳基酰胺衍生物 |
| WO2013104831A1 (en) | 2012-01-13 | 2013-07-18 | Medeia Therapeutics Ltd | Arylamide derivatives having antiandrogenic properties |
| US8815926B2 (en) | 2012-01-26 | 2014-08-26 | Novartis Ag | Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases |
| JP2015512425A (ja) | 2012-04-03 | 2015-04-27 | ノバルティス アーゲー | チロシンキナーゼ阻害剤との組合せ製品及びそれらの使用 |
| WO2013152170A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Catylix, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
| AU2013204533B2 (en) | 2012-04-17 | 2017-02-02 | Astrazeneca Ab | Crystalline forms |
| UY34807A (es) | 2012-05-16 | 2013-12-31 | Novartis Ag | Derivados monocíclicos de heteroarilcicloalquil- diamina |
| EP2855483B1 (en) | 2012-05-24 | 2017-10-25 | Novartis AG | Pyrrolopyrrolidinone compounds |
| KR20150042256A (ko) | 2012-08-13 | 2015-04-20 | 노파르티스 아게 | 비장 티로신 키나제 (syk)의 억제제로서의 비시클릭 헤테로아릴 시클로알킬디아민 유도체 |
| RS55764B1 (sr) | 2012-10-02 | 2017-07-31 | Gilead Sciences | Inhibitori histonskih demetilaza |
| TW201422625A (zh) | 2012-11-26 | 2014-06-16 | Novartis Ag | 二氫－吡啶并－□衍生物之固體形式 |
| RU2510392C1 (ru) * | 2012-12-21 | 2014-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук (ИХР РАН) | Сокристаллическая форма бикалутамида |
| WO2014115080A1 (en) | 2013-01-22 | 2014-07-31 | Novartis Ag | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction |
| US9403827B2 (en) | 2013-01-22 | 2016-08-02 | Novartis Ag | Substituted purinone compounds |
| JP6403695B2 (ja) | 2013-02-14 | 2018-10-10 | プロセプト バイオロボティクス コーポレイション | アクアアブレーションアクアビーム眼科手術方法および装置 |
| WO2014128612A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Novartis Ag | Quinazolin-4-one derivatives |
| CA2901022C (en) | 2013-02-27 | 2021-05-04 | Epitherapeutics Aps | Substituted pyridine compounds as inhibitors of histone demethylases |
| WO2014155268A2 (en) | 2013-03-25 | 2014-10-02 | Novartis Ag | Fgf-r tyrosine kinase activity inhibitors - use in diseases associated with lack of or reduced snf5 activity |
| US20150018376A1 (en) | 2013-05-17 | 2015-01-15 | Novartis Ag | Pyrimidin-4-yl)oxy)-1h-indole-1-carboxamide derivatives and use thereof |
| UY35675A (es) | 2013-07-24 | 2015-02-27 | Novartis Ag | Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona |
| WO2015022663A1 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of mek |
| WO2015022664A1 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of mek |
| US9227969B2 (en) | 2013-08-14 | 2016-01-05 | Novartis Ag | Compounds and compositions as inhibitors of MEK |
| CN105764436B (zh) | 2013-09-06 | 2019-04-26 | 普罗赛普特生物机器人公司 | 利用致脱脉冲的用于消融组织的装置 |
| US9657007B2 (en) | 2013-09-22 | 2017-05-23 | Calitor Sciences, Llc | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| WO2015084804A1 (en) | 2013-12-03 | 2015-06-11 | Novartis Ag | Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use |
| US9682960B2 (en) | 2013-12-19 | 2017-06-20 | Endorecherche, Inc. | Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety |
| CN103772238B (zh) * | 2014-01-24 | 2017-03-22 | 苏州伊莱特新药研发有限公司 | 一类新的含酯基芳香丙酰胺化合物及其制备方法和用途 |
| MX2016012574A (es) | 2014-03-28 | 2017-09-26 | Calitor Sciences Llc | Compuestos heteroarilo sustituidos y metodos de uso. |
| EP3126345A1 (en) | 2014-03-31 | 2017-02-08 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of histone demethylases |
| WO2015196144A2 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | England Pamela M | Androgen receptor antagonists |
| BR112016031037B1 (pt) | 2014-06-30 | 2023-02-07 | Procept Biorobotics Corporation | Aparelho para ablação de tecido vascular |
| WO2016011658A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Combination therapy |
| CN104151197B (zh) * | 2014-07-25 | 2017-02-22 | 苏州伊莱特新药研发有限公司 | 芳香丙酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| ES2831416T3 (es) | 2014-07-31 | 2021-06-08 | Novartis Ag | Terapia de combinación de un inhibidor de MET y un inhibidor de EGFR |
| SG11201701182VA (en) | 2014-08-27 | 2017-03-30 | Gilead Sciences Inc | Compounds and methods for inhibiting histone demethylases |
| EP4477143A3 (en) | 2014-09-05 | 2025-03-19 | PROCEPT BioRobotics Corporation | Physician controlled tissue resection integrated with treatment mapping of target organ images |
| WO2016079522A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-26 | University College Cardiff Consultants Limited | Androgen receptor modulators and their use as anti-cancer agents |
| WO2016079521A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-26 | University College Cardiff Consultants Limited | Androgen receptor modulators and their use as anti-cancer agents |
| US10017471B2 (en) | 2015-04-21 | 2018-07-10 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| US10865184B2 (en) | 2015-04-21 | 2020-12-15 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| US10035763B2 (en) | 2015-04-21 | 2018-07-31 | Gtx, Inc. | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| US10441570B2 (en) | 2015-04-21 | 2019-10-15 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (SARD) Ligands and methods of use thereof |
| MX2017013563A (es) | 2015-04-21 | 2018-07-06 | Gtx Inc | LIGANDOS DEGRADADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR ANDROGíNICO (SARD) Y SUS MíTODOS DE USO. |
| US10806720B2 (en) | 2015-04-21 | 2020-10-20 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| US10654809B2 (en) | 2016-06-10 | 2020-05-19 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| US10093613B2 (en) | 2015-04-21 | 2018-10-09 | Gtx, Inc. | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| CA2983426C (en) | 2015-04-21 | 2023-10-17 | Gtx, Inc. | Selective androgen receptor degrader (sard) ligands and methods of use thereof |
| US9834507B2 (en) | 2015-04-21 | 2017-12-05 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| WO2017044434A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
| US11230523B2 (en) | 2016-06-10 | 2022-01-25 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof |
| CN106748884B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-08-20 | 山西振东制药股份有限公司 | 一种比卡鲁胺中间体的制备方法 |
| US10683297B2 (en) | 2017-11-19 | 2020-06-16 | Calitor Sciences, Llc | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
| JP7021356B2 (ja) | 2017-12-21 | 2022-02-16 | ヘフェイ インスティテューツ オブ フィジカル サイエンス， チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ | ピリミジン誘導体系キナーゼ阻害剤類 |
| AU2019209960B2 (en) | 2018-01-20 | 2023-11-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| WO2019222272A1 (en) | 2018-05-14 | 2019-11-21 | Nuvation Bio Inc. | Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds |
| WO2020051344A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor degrader (sard) ligands and methods of use thereof |
| JP2022509917A (ja) | 2018-11-05 | 2022-01-25 | ファイザー・インク | がんを処置するための組合せ |
| CN109438297B (zh) * | 2018-12-03 | 2021-05-14 | 昆明积大制药股份有限公司 | 雄激素受体拮抗剂、其制备方法及其应用 |
| AU2020257397B2 (en) | 2019-04-19 | 2026-02-26 | Ligand Pharmaceuticals Inc. | Crystalline forms and methods of producing crystalline forms of a compound |
| CN113811333B (zh) | 2019-05-14 | 2024-03-12 | 诺维逊生物股份有限公司 | 靶向抗癌核激素受体的化合物 |
| US12404332B2 (en) | 2020-03-13 | 2025-09-02 | Research Development Foundation | Methods for diagnosing and treating cancers |
| CA3188821A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-17 | Lars ANDERS | Combination therapy |
| BR112023018906A2 (pt) | 2021-03-24 | 2023-10-10 | Astellas Pharma Inc | Combinação de talazoparib e um antiandrógeno para o tratamento de câncer de próstata metastático sensível à castração com mutação no gene ddr |
| TWI883565B (zh) | 2022-10-02 | 2025-05-11 | 美商輝瑞大藥廠 | 用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌之他拉唑帕尼及恩雜魯胺之組合 |
| TW202425976A (zh) | 2022-12-17 | 2024-07-01 | 美商輝瑞大藥廠 | 用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌之他拉唑帕尼及恩雜魯胺之組合 |
| CN121843920A (zh) * | 2023-08-28 | 2026-04-10 | 中国药科大学 | 作为雄激素受体拮抗剂的化合物 |
| AU2024352899A1 (en) * | 2023-09-28 | 2026-04-09 | China Pharmaceutical University | Amide compounds |
| WO2026078615A1 (en) | 2024-10-09 | 2026-04-16 | Pfizer Inc. | Combination of talazoparib and enzalutamide in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer |
| WO2026078619A1 (en) | 2024-10-09 | 2026-04-16 | Pfizer Inc. | Combination of talazoparib and enzalutamide in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52128329A (en) * | 1976-04-15 | 1977-10-27 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Anilide derivative |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3133119A (en) * | 1961-11-09 | 1964-05-12 | Givaudan Corp | Substituted acetanilides and propionanilides |
| US3995060A (en) * | 1972-06-20 | 1976-11-30 | Schering Corporation | Antiandrogenic agents and method for the treatment of androgen dependent disease states |
| CH493198A (de) * | 1968-05-06 | 1970-07-15 | Ciba Geigy | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| FR2142803A1 (en) * | 1971-06-25 | 1973-02-02 | Scherico Ltd | 3,4-disubstd anilides - having antiandrogenic activity |
| US3875229A (en) * | 1972-11-24 | 1975-04-01 | Schering Corp | Substituted carboxanilides |
| US4144270A (en) * | 1973-04-19 | 1979-03-13 | Schering Corporation | Substituted anilides as anti-androgens |
| US4329364A (en) * | 1974-09-11 | 1982-05-11 | Schering Corporation | Antiandrogenic agents and methods for the treatment of androgen dependent disease states |
| US4039684A (en) * | 1976-03-25 | 1977-08-02 | Schering Corporation | Method for treatment of canine seborrhea |
| US4139638A (en) * | 1976-09-23 | 1979-02-13 | Schering Corporation | Methods for the treatment of hirsutism |
| EP0002309B1 (en) * | 1977-10-12 | 1982-12-01 | Imperial Chemical Industries Plc | Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them |
| US4191775A (en) * | 1977-12-15 | 1980-03-04 | Imperial Chemical Industries Limited | Amide derivatives |
| NZ197008A (en) * | 1980-05-22 | 1984-10-19 | Ici Ltd | Acylanilide derivatives and pharmaceutical compositions |
-
1983
- 1983-07-08 EP EP83303998A patent/EP0100172B1/en not_active Expired
- 1983-07-08 LU LU88769C patent/LU88769I2/fr unknown
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-
1985
- 1985-01-16 ES ES539615A patent/ES8607915A1/es not_active Expired
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- 1985-06-14 ES ES544189A patent/ES8700231A1/es not_active Expired
-
1989
- 1989-09-07 JP JP1230574A patent/JPH02131462A/ja active Pending
-
1990
- 1990-11-08 HK HK926/90A patent/HK92690A/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-20 CS CS913999A patent/CS399991A3/cs unknown
-
1992
- 1992-06-26 MX MX9203451A patent/MX9203451A/es unknown
-
1995
- 1995-11-27 NL NL950029C patent/NL950029I2/nl unknown
-
1996
- 1996-12-10 NO NO1996014C patent/NO1996014I1/no unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52128329A (en) * | 1976-04-15 | 1977-10-27 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Anilide derivative |
Cited By (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54115075A (en) * | 1978-02-28 | 1979-09-07 | Cho Lsi Gijutsu Kenkyu Kumiai | Plasma etching method |
| JP2003512351A (ja) * | 1999-10-19 | 2003-04-02 | ノベックス・コーポレイション | カソデックス、その誘導体およびその中間体の鏡像体を非対照的に合成する方法 |
| US7622503B2 (en) | 2000-08-24 | 2009-11-24 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US7855229B2 (en) | 2000-08-24 | 2010-12-21 | University Of Tennessee Research Foundation | Treating wasting disorders with selective androgen receptor modulators |
| US7919647B2 (en) | 2000-08-24 | 2011-04-05 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| US7645898B2 (en) | 2000-08-24 | 2010-01-12 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulators and method of use thereof |
| JP2010254707A (ja) * | 2001-12-06 | 2010-11-11 | Gtx Inc | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子を用いた筋萎縮治療 |
| JP2009108081A (ja) * | 2001-12-13 | 2009-05-21 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ビカルタミドの結晶およびその製造方法 |
| JP2010209102A (ja) * | 2002-02-07 | 2010-09-24 | Gtx Inc | Ｓａｒｍを用いた前立腺肥大症治療 |
| JP2013144713A (ja) * | 2002-02-07 | 2013-07-25 | Univ Of Tennessee Research Foundation | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子（ｓａｒｍ）化合物の使用 |
| JP2005522431A (ja) * | 2002-02-07 | 2005-07-28 | ジーティーエックス・インコーポレイテッド | Ｓａｒｍを用いた前立腺肥大症治療 |
| JP2010180245A (ja) * | 2002-02-28 | 2010-08-19 | Univ Of Tennessee Research Foundation | 選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子の結合方法及び使用方法 |
| JP2005526741A (ja) * | 2002-02-28 | 2005-09-08 | ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデーション | 複数置換の選択的アンドロゲンレセプタ修飾因子及びその使用方法 |
| JP2006518328A (ja) * | 2002-10-15 | 2006-08-10 | ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデーション | 複素環選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 |
| JP2011052027A (ja) * | 2002-10-16 | 2011-03-17 | Univ Of Tennessee Research Foundation | 選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 |
| WO2005014531A1 (ja) * | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Ｎ－メタクリロイル－４－シアノ－３－トリフルオロメチルアニリンの製造方法、該化合物の安定化方法およびビカルタミドの製造方法 |
| US10053418B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-08-21 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof |
| JP2008266350A (ja) * | 2004-06-07 | 2008-11-06 | Univ Of Tennessee Research Foundation | 選択的アンドロゲン受容体調節剤及びその使用方法 |
| US10662148B2 (en) | 2004-06-07 | 2020-05-26 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof |
| US9884038B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-02-06 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof |
| US9889110B2 (en) | 2004-06-07 | 2018-02-13 | University Of Tennessee Research Foundation | Selective androgen receptor modulator for treating hormone-related conditions |
| JP2009528333A (ja) * | 2006-03-03 | 2009-08-06 | オリオン コーポレーション | 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター |
| US12053448B2 (en) | 2007-09-11 | 2024-08-06 | University Of Tennessee Research Foundation | Solid forms of selective androgen receptor modulators |
| US11090283B2 (en) | 2007-09-11 | 2021-08-17 | University Of Tennessee Research Foundation | Solid forms of selective androgen receptor modulators |
| US10258596B2 (en) | 2012-07-13 | 2019-04-16 | Gtx, Inc. | Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS) |
| US9969683B2 (en) | 2012-07-13 | 2018-05-15 | Gtx, Inc. | Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS) |
| US10314807B2 (en) | 2012-07-13 | 2019-06-11 | Gtx, Inc. | Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS) |
| US9744149B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-08-29 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
| US10849873B2 (en) | 2012-07-13 | 2020-12-01 | Oncternal Therapeutics, Inc | Non-invasive method of evaluating breast cancers for selective androgen receptor modulator (SARM) therapy |
| US10987334B2 (en) | 2012-07-13 | 2021-04-27 | University Of Tennessee Research Foundation | Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs) |
| US9622992B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
| US9604916B2 (en) | 2012-07-13 | 2017-03-28 | Gtx, Inc. | Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs) |
| US12115146B2 (en) | 2012-07-13 | 2024-10-15 | University Of Tennessee Research Foundation | Treatment of skeletal-related events for breast cancer patients |
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