JPH02273685A - ジエステル化合物の製造法 - Google Patents
ジエステル化合物の製造法Info
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- JPH02273685A JPH02273685A JP1095485A JP9548589A JPH02273685A JP H02273685 A JPH02273685 A JP H02273685A JP 1095485 A JP1095485 A JP 1095485A JP 9548589 A JP9548589 A JP 9548589A JP H02273685 A JPH02273685 A JP H02273685A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ペニシリン系抗菌剤の合成中間体として有用
なジエステル化合物の改良された製造法に関する。
なジエステル化合物の改良された製造法に関する。
ペニシラン酸１．１−ジオキサイド（スルバクタム）は
有用なβ−ラクタマーゼ阻害剤として知フェノキシアセ
チルアミノを、Ｙ２は硫黄、スルられている、また、そ
のスルバクタムとアンピシリンとをエステル結合させた
相互プロトラングである１、１−ジオキソペニシラノイ
ルオキシメチル・６− ＣＤ−（２−アミノ−２−フェ
ニルアセチルアミノ）〕ペニシラネート （スルタミシ
リン）は、アンピシリンおよびスルバクタムの血中１度
と組織内濃度の向上や生体内でのβ−ラクタマーゼ産生
のアンピシリン耐性菌に対する相互の協力作用の発現を
目的として開発された経口抗菌剤である。
有用なβ−ラクタマーゼ阻害剤として知フェノキシアセ
チルアミノを、Ｙ２は硫黄、スルられている、また、そ
のスルバクタムとアンピシリンとをエステル結合させた
相互プロトラングである１、１−ジオキソペニシラノイ
ルオキシメチル・６− ＣＤ−（２−アミノ−２−フェ
ニルアセチルアミノ）〕ペニシラネート （スルタミシ
リン）は、アンピシリンおよびスルバクタムの血中１度
と組織内濃度の向上や生体内でのβ−ラクタマーゼ産生
のアンピシリン耐性菌に対する相互の協力作用の発現を
目的として開発された経口抗菌剤である。
そして、スルタミシリン合成のための重要な合成中間体
として、１．１−ジオキソペニシラノイルオキシメチル
−６−（２−フェニルまたはフェノキシアセチルアミノ
）ペニシラネート（以下、化合物ＡまたはＢという。）
などのジエステル化合物が知られている。
として、１．１−ジオキソペニシラノイルオキシメチル
−６−（２−フェニルまたはフェノキシアセチルアミノ
）ペニシラネート（以下、化合物ＡまたはＢという。）
などのジエステル化合物が知られている。
特開昭５５１５７５８９号公報には、ジメチルスルホキ
シド中、ペニシリンＧカリウムとクロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａの
ジエステル化合物を得る方法が開示れている。
シド中、ペニシリンＧカリウムとクロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａの
ジエステル化合物を得る方法が開示れている。
また、特開昭５９−９８０９０号公報には、化合物Ａま
たはＢからスルタミシリンを製造する方法が開示されて
いるが、その中で、実施例１としてジメチルスルホキシ
ド中、ペニシリンＧナトリウムとクロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａの
ジエステル化合物を得る方法が、さらに、実施例２（ｂ
）としてアセトン中、クロロメチル・６−（２−フェニ
ルアセチルアミノ）ペニシラネートとテトラブチルアン
モニウム・ペニシラネート１，１−ジオキサイドを反応
させて化合物Ａのジエステル化合物を得る方法が開示さ
れている。
たはＢからスルタミシリンを製造する方法が開示されて
いるが、その中で、実施例１としてジメチルスルホキシ
ド中、ペニシリンＧナトリウムとクロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａの
ジエステル化合物を得る方法が、さらに、実施例２（ｂ
）としてアセトン中、クロロメチル・６−（２−フェニ
ルアセチルアミノ）ペニシラネートとテトラブチルアン
モニウム・ペニシラネート１，１−ジオキサイドを反応
させて化合物Ａのジエステル化合物を得る方法が開示さ
れている。
これら、従来のジエステル化合物の製造法は、−ａに収
率が低い。たとえば、特開昭５５−１５７５８９号公報
の方法によれば、クロロメチル・ペニシラネート１．１
−ジオキサイドを基準として、ジエステル化合物の収率
が約１２％と非常に低く、特開昭５９−９８０９Ｇ号公
報の実施例１の方法においては、クロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを基準として、ジエステ
ル化合物の収率が２５．６％、実施例２（ｂ）の方法に
おいては収率が４５％といずれも工業的に満足されるも
のではなかった。
率が低い。たとえば、特開昭５５−１５７５８９号公報
の方法によれば、クロロメチル・ペニシラネート１．１
−ジオキサイドを基準として、ジエステル化合物の収率
が約１２％と非常に低く、特開昭５９−９８０９Ｇ号公
報の実施例１の方法においては、クロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを基準として、ジエステ
ル化合物の収率が２５．６％、実施例２（ｂ）の方法に
おいては収率が４５％といずれも工業的に満足されるも
のではなかった。
また、上記方法により得られるジエステル化合物はいず
れも泡状物質として得られ、目的物の分離、精製が煩雑
なものとなっていた。
れも泡状物質として得られ、目的物の分離、精製が煩雑
なものとなっていた。
さらに、従来の溶媒、たとえば、ジメチルスルホキシド
の存在下で、本発明者らが追試したところによると、収
率が低いこと、目的物が泡状でしか得られないことと共
に、分解生成物と考えられる構造未知の副生物が相当程
度生成し、目的物の分離、精製をより困難なものとして
いた。
の存在下で、本発明者らが追試したところによると、収
率が低いこと、目的物が泡状でしか得られないことと共
に、分解生成物と考えられる構造未知の副生物が相当程
度生成し、目的物の分離、精製をより困難なものとして
いた。
したがって、これらのジエステル化合物を収率よく、副
生物の生成もなく、かつ、効率よく分離、精製できるよ
うな工業的製法の開発が望まれていた。
生物の生成もなく、かつ、効率よく分離、精製できるよ
うな工業的製法の開発が望まれていた。
（課題が解決するための手段〕
そこで、本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意
検討した結果、上述の反応中、溶媒として尿素系溶媒を
用いることにより、収率よく、副生物の生成もなく、し
かも、効率よく分離、精製が可能な一般式（り （式中、Ｒはフェニルアセチルアミン、フェノキシアセ
チルアミノを示す。） により表わされるジエステル化合物が得られるこを見い
出して、本発明を完成するに至った。
検討した結果、上述の反応中、溶媒として尿素系溶媒を
用いることにより、収率よく、副生物の生成もなく、し
かも、効率よく分離、精製が可能な一般式（り （式中、Ｒはフェニルアセチルアミン、フェノキシアセ
チルアミノを示す。） により表わされるジエステル化合物が得られるこを見い
出して、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は一般式（ｎ）
（式中、Ｒ１は水素、フェニルアセチルアミノ、フェノ
キシアセチルアミンを、ｙ＋ は硫黄、スルホニルを、
Ｘは塩素、臭素、ヨウ素を示す。）により表わされる化
合物と一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１は水素、フェニル
アセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノを、Ｙ２は
硫黄、スルホニルを、Ｍはアルカリ金属を示す。）によ
り表わされる化合物とを尿素系溶媒の存在下に反応させ
ることを特徴とする一般式（りにより表わされるジエス
テル化合物の製造法に関する。
キシアセチルアミンを、ｙ＋ は硫黄、スルホニルを、
Ｘは塩素、臭素、ヨウ素を示す。）により表わされる化
合物と一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１は水素、フェニル
アセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノを、Ｙ２は
硫黄、スルホニルを、Ｍはアルカリ金属を示す。）によ
り表わされる化合物とを尿素系溶媒の存在下に反応させ
ることを特徴とする一般式（りにより表わされるジエス
テル化合物の製造法に関する。
本発明の製造法をさらに詳細に説明すると、出発原料で
ある一般式（ＩＩ）の化合物は、工業的原料として安価
に入手できるペニシリンＧ、ペニシリン■やペニシラン
酸１．１−ジオキサイドを用いて、従来法および特願昭
６２−２９８０８３号公報に記載の方法でメチレンクロ
ライド、クロロヨードメタン、ブロモクロロメタンなど
と反応させることより容易に合成させることができる。
ある一般式（ＩＩ）の化合物は、工業的原料として安価
に入手できるペニシリンＧ、ペニシリン■やペニシラン
酸１．１−ジオキサイドを用いて、従来法および特願昭
６２−２９８０８３号公報に記載の方法でメチレンクロ
ライド、クロロヨードメタン、ブロモクロロメタンなど
と反応させることより容易に合成させることができる。
もう一方の出発原料である一般式（１）の化合物は、水
溶性のものならばいずれでも使用することができ、アル
カリ金属塩として好ましくはナトリウム塩、カリウム塩
などが挙げられる。
溶性のものならばいずれでも使用することができ、アル
カリ金属塩として好ましくはナトリウム塩、カリウム塩
などが挙げられる。
本発明の特徴である反応溶媒は尿素系溶媒であってテト
ラメチル尿素、１，３−ジメチル−２＝イミダゾリジノ
ン、１，３−ジエチル−２−イミダゾリジノン、・１，
３−ジプロピル−２−イミダゾリジノンなどが挙げられ
、これらを単独または混合溶媒として使用することもで
きる。
ラメチル尿素、１，３−ジメチル−２＝イミダゾリジノ
ン、１，３−ジエチル−２−イミダゾリジノン、・１，
３−ジプロピル−２−イミダゾリジノンなどが挙げられ
、これらを単独または混合溶媒として使用することもで
きる。
さらに、本発明の尿素系溶媒は回収も容易で再利用する
ことも可能である。
ことも可能である。
また、反応にヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを
添加することにより、反応を円滑に進行させることがで
きる。その使用量は化合物（ＩＩＩ）に対し、０．１倍
モル〜等モル程度である。
添加することにより、反応を円滑に進行させることがで
きる。その使用量は化合物（ＩＩＩ）に対し、０．１倍
モル〜等モル程度である。
さらに、同時に反応系にチオ硫黄ナトリウムを添加する
ことにより、反応液の着色防止、反応液の安定化、副生
物の生成防止などの効果が認められる。その使用量は、
化合物（Ｉｎ）に対し、０．１倍モル〜等モル程度であ
る。
ことにより、反応液の着色防止、反応液の安定化、副生
物の生成防止などの効果が認められる。その使用量は、
化合物（Ｉｎ）に対し、０．１倍モル〜等モル程度であ
る。
反応温度は、室温から６０℃の範囲で、好ましくは加温
下３０〜２５０℃で行なわれる、反応時間は、添加物の
使用量、反応温度などにより変わり得るが、通常、１〜
２４時間で行なうことかで。
下３０〜２５０℃で行なわれる、反応時間は、添加物の
使用量、反応温度などにより変わり得るが、通常、１〜
２４時間で行なうことかで。
きる。また、原料化合物の量比は好ましくは等モルであ
る。
る。
このようにして得られた一般式（１）のジエステル化合
物は、反応終了後、沈澱、蒸留、濾過、再結晶、カラム
クロマトグラフィーなどの常法により、単離、精製する
ことができる。
物は、反応終了後、沈澱、蒸留、濾過、再結晶、カラム
クロマトグラフィーなどの常法により、単離、精製する
ことができる。
たとえば、反応液が化合物Ａの場合には、反応終了後、
過剰の水の中に冷時注加することにより、目的物を結晶
として容易に単離することができる。
過剰の水の中に冷時注加することにより、目的物を結晶
として容易に単離することができる。
本発明の方法によれば、
（１）高収率、高純度で目的物が得られる、（２）生成
物を結晶として単離することができ、得られたものも高
純度であるので、さらに精製する必要もなく、精製操作
が短縮できる、 （３）構造未知の副生物も生成せず、反応を円滑に進行
させることができ、同時に反応時間も短縮できる、 など、収率、純度、反応操作の点で利点を有し、ペニシ
リン系抗菌剤、特にスルタミシリンの合成中間体として
有用なジエステル化合物を有利に製造することができる
。
物を結晶として単離することができ、得られたものも高
純度であるので、さらに精製する必要もなく、精製操作
が短縮できる、 （３）構造未知の副生物も生成せず、反応を円滑に進行
させることができ、同時に反応時間も短縮できる、 など、収率、純度、反応操作の点で利点を有し、ペニシ
リン系抗菌剤、特にスルタミシリンの合成中間体として
有用なジエステル化合物を有利に製造することができる
。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はそれらによって何ら限定されるものではない、なお
、得られた化合物はＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル
、ＨＰＬＣ，元素分析などの手段により目的化合物であ
ることを確認した。
明はそれらによって何ら限定されるものではない、なお
、得られた化合物はＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル
、ＨＰＬＣ，元素分析などの手段により目的化合物であ
ることを確認した。
参考例１：クロロメチル・６−（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート ブロモクロロメタン３００ａｗ、水１０ｇおよび５０．
９％テトラブチルアンモニウムブロマイド１．３ｇの混
合物を４５℃に保ち、これにカリウム６−（２−フェニ
ルアセチルアミノ）ペニシラネ−ドア、 ４５ ｇ、水
４０ｇおよび重炭酸カリウム０．２ｇ（７）溶液を注加
した。激しく攪拌しながら４５℃で８時間反応した０反
応終了後の反応液中の組成は、カリウム６−（２−フェ
ニルアセチルアミ゛））ペニシラネート：クロロメチル
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート） −６，５： ８５．６ ： ７．９
（ＨＰＬＣ面積比）であった０反応液を冷却し、有機
層を分取し水洗した後、減圧下濃縮して淡褐色の油状物
７．４ｇを得る。この油状物の組成は、カリウム６−（
２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート：クロロ
メチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラ
ネート：メチレンビス〔６−（２−フェニルアセチルア
ミノ）ペニシラネート）−０，２３：８５．６３：９．
８７ （）（ＰＬＣ面積比）、であった。
アミノ）ペニシラネート ブロモクロロメタン３００ａｗ、水１０ｇおよび５０．
９％テトラブチルアンモニウムブロマイド１．３ｇの混
合物を４５℃に保ち、これにカリウム６−（２−フェニ
ルアセチルアミノ）ペニシラネ−ドア、 ４５ ｇ、水
４０ｇおよび重炭酸カリウム０．２ｇ（７）溶液を注加
した。激しく攪拌しながら４５℃で８時間反応した０反
応終了後の反応液中の組成は、カリウム６−（２−フェ
ニルアセチルアミ゛））ペニシラネート：クロロメチル
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート） −６，５： ８５．６ ： ７．９
（ＨＰＬＣ面積比）であった０反応液を冷却し、有機
層を分取し水洗した後、減圧下濃縮して淡褐色の油状物
７．４ｇを得る。この油状物の組成は、カリウム６−（
２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート：クロロ
メチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラ
ネート：メチレンビス〔６−（２−フェニルアセチルア
ミノ）ペニシラネート）−０，２３：８５．６３：９．
８７ （）（ＰＬＣ面積比）、であった。
参考例２ｚクロロメチル・ペニシラネート１，１−ジオ
キサイド ブロモクロロメタン３００ｇ、水５ｇおよび５０、９
ｇテトラブチルアンモニウムブロマイド０．６５ｇの混
合物を５０℃に保ち、これにペニシラン酸ナトリウム１
，１−ジオキサイド２．５５ｇ。
キサイド ブロモクロロメタン３００ｇ、水５ｇおよび５０、９
ｇテトラブチルアンモニウムブロマイド０．６５ｇの混
合物を５０℃に保ち、これにペニシラン酸ナトリウム１
，１−ジオキサイド２．５５ｇ。
水２０ｇおよび炭酸カリウム０．６７ ｇの溶液を注加
した。激しく撹拌しながら５０℃で２００時間反応た。
した。激しく撹拌しながら５０℃で２００時間反応た。
有機層を分取し水洗した後、ブロモクロロメタンを留去
した。残留物の組成はクロロメチル・ペニシラネート１
．１−ジオキサイド：メチレンビス〔１，１−ジオキソ
ペニシラネート〕−９３，１８： ６．８２ （ＨＰＬ
Ｃ面積比）であった。
した。残留物の組成はクロロメチル・ペニシラネート１
．１−ジオキサイド：メチレンビス〔１，１−ジオキソ
ペニシラネート〕−９３，１８： ６．８２ （ＨＰＬ
Ｃ面積比）であった。
残留物の一部を冷蔵庫に放置すると結晶化した。
その結晶を濾取し、少量のエーテル−石油エーテル混合
溶媒で洗浄すると、融点９４〜９６℃の目的物結晶を得
た。
溶媒で洗浄すると、融点９４〜９６℃の目的物結晶を得
た。
実施例１
参考例１と同様の操作により得られた組成りロロメチル
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート）−９７，８１，２（ＨＰＬＣ面積比）
の油状物７．６ｇｔ−１，３＝ジメチル−２−イミダゾ
リジノン２５ｇに溶かし、ヨウ化カリウム５ｇ、ペニシ
ラン酸ナトリウム１，１−ジオキサイド５．１ｇおよび
チオ硫酸ナトリウム０．６ｇを加えて、４０℃で反応し
た。
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート）−９７，８１，２（ＨＰＬＣ面積比）
の油状物７．６ｇｔ−１，３＝ジメチル−２−イミダゾ
リジノン２５ｇに溶かし、ヨウ化カリウム５ｇ、ペニシ
ラン酸ナトリウム１，１−ジオキサイド５．１ｇおよび
チオ硫酸ナトリウム０．６ｇを加えて、４０℃で反応し
た。
ＨＰＬＣで反応が終了したことを確認した後、反応液を
冷水１５０ｇ中に注加した。析出した結果が水冷時熟成
した後に濾取し、水洗後、五酸化リン上で乾燥すると、
淡褐色の結晶性粉末１０．８ ｇが得られた。この結晶
性粉末の組成は、１．１ジオキソペニシラノイルオキシ
メチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラ
ネート：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルア
ミノ）ペニシラネー））：１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン：水−８８，８： ３．４ ： ６．８
： １．０（ＨＰＬＣ面積比）であり、その他の構造未
知の副生物は全く検出されなかった。
冷水１５０ｇ中に注加した。析出した結果が水冷時熟成
した後に濾取し、水洗後、五酸化リン上で乾燥すると、
淡褐色の結晶性粉末１０．８ ｇが得られた。この結晶
性粉末の組成は、１．１ジオキソペニシラノイルオキシ
メチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラ
ネート：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルア
ミノ）ペニシラネー））：１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリジノン：水−８８，８： ３．４ ： ６．８
： １．０（ＨＰＬＣ面積比）であり、その他の構造未
知の副生物は全く検出されなかった。
実施例２
参考例２と同様の操作により得られた組成りロロメチル
・ペニシラネート１．１−ジオキサイド：メチレンビス
〔１，１−ジオキソペニシラネート）−９６，３Ｆ ３
．７ （ＨＰＬＣ面積比）の粘稠油状物５．６ｇを１．
３−ジメチル−２−イミダゾリジノン２５ｇに溶かし、
ヨウ化カリウム５ｇ１カリウム６−（２−フェニルアセ
チルアミノ）ペニシラネート７．４ｇおよびチオ硫酸ナ
トリウム０．６ｇを加えて４０℃で反応した。ＨＰＬＣ
で反応が終了したことを確認した後、冷水１５０ｇ中に
注加した。析出した結晶が水冷時熟成した後、濾取し、
水洗後、五酸化リン上で乾燥すると淡褐色の結晶性粉末
１０．５ ｇが得られた。この結晶性粉末の組成は、１
．１−ジオキソペニシラノイルオキシメチル・６−（２
−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート：メチレン
ビス〔１，１−ジオキソペニシラネート）ｉｌ、３−ジ
メチル−２−イミダゾリジノン：水−８７，８： ３．
８ ： ７．２ ： １．２（ＨＰＬＣ面積比）であり
、その他の構造未知の副生物は全く検出されなかった。
・ペニシラネート１．１−ジオキサイド：メチレンビス
〔１，１−ジオキソペニシラネート）−９６，３Ｆ ３
．７ （ＨＰＬＣ面積比）の粘稠油状物５．６ｇを１．
３−ジメチル−２−イミダゾリジノン２５ｇに溶かし、
ヨウ化カリウム５ｇ１カリウム６−（２−フェニルアセ
チルアミノ）ペニシラネート７．４ｇおよびチオ硫酸ナ
トリウム０．６ｇを加えて４０℃で反応した。ＨＰＬＣ
で反応が終了したことを確認した後、冷水１５０ｇ中に
注加した。析出した結晶が水冷時熟成した後、濾取し、
水洗後、五酸化リン上で乾燥すると淡褐色の結晶性粉末
１０．５ ｇが得られた。この結晶性粉末の組成は、１
．１−ジオキソペニシラノイルオキシメチル・６−（２
−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート：メチレン
ビス〔１，１−ジオキソペニシラネート）ｉｌ、３−ジ
メチル−２−イミダゾリジノン：水−８７，８： ３．
８ ： ７．２ ： １．２（ＨＰＬＣ面積比）であり
、その他の構造未知の副生物は全く検出されなかった。
実施例３
参考例１と同様の操作により得られた組成りロロメチル
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート）−９０，２１，８（ＨＰＬＣ面積比）
の油状物７．６ｇをテトラメチル尿素３０ｇに溶かし、
ヨウ化カリウム３．３ｇ、ペニシラン酸ナトリウム１．
１−ジオキサイド５．１ｇを加えて、４５℃で１３時間
反応した。冷却後、反応液を冷水１５０ｇ中に注加した
。
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート）−９０，２１，８（ＨＰＬＣ面積比）
の油状物７．６ｇをテトラメチル尿素３０ｇに溶かし、
ヨウ化カリウム３．３ｇ、ペニシラン酸ナトリウム１．
１−ジオキサイド５．１ｇを加えて、４５℃で１３時間
反応した。冷却後、反応液を冷水１５０ｇ中に注加した
。
析出した結晶が水冷時熟成した後、濾取した。水洗後、
五酸化リン上で乾燥すると淡褐色の結晶性粉末１０．６
ｇが得られる。この結晶性粉末の組成は１．１−ジオ
キソペニシラノイルオキシメチル・６−（２−フェニル
アセチルアミノ）ペニシラネート：メチレンビス（６−
（２−フェニルアセチルアミン）ペニシラネート〕 ：
テトラメチル尿素：水−８３．１ ： ８．２ ： ７
．２ ： １．５ （ＨＰＬＣ面積比）であり、その他
の構造未知の副生物は全く検出されなかった。
五酸化リン上で乾燥すると淡褐色の結晶性粉末１０．６
ｇが得られる。この結晶性粉末の組成は１．１−ジオ
キソペニシラノイルオキシメチル・６−（２−フェニル
アセチルアミノ）ペニシラネート：メチレンビス（６−
（２−フェニルアセチルアミン）ペニシラネート〕 ：
テトラメチル尿素：水−８３．１ ： ８．２ ： ７
．２ ： １．５ （ＨＰＬＣ面積比）であり、その他
の構造未知の副生物は全く検出されなかった。
実施例４
参考例１と同様の操作により得られた組成りロロメチル
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート）−９７，７１，３（ＨＰＬＣ面積比）
の油状物７．６ｇを１．３−ジメチル−２−イミダゾリ
ジノン２５ｇに溶かし、ヨウ化カリウム５ｇ、ペニシラ
ン酸ナトリウム１，１−ジオキサイド５．１ｇおよびチ
オ硫酸ナトリウム１．６ｇを加えて、４５℃で６時間反
応した０反応液を実施例１と同様に処理して得られた結
晶性粉末の組成は１．１−ジオキソペニシラノイルオキ
シメチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシ
ラネート：メチレンビス〔６−（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート〕−９５，６： ４．４ （Ｈ
ＰＬＣ面積比）であり、その他の構造未知の副生物は全
く検出されなかった。
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアミノ）
ペニシラネート）−９７，７１，３（ＨＰＬＣ面積比）
の油状物７．６ｇを１．３−ジメチル−２−イミダゾリ
ジノン２５ｇに溶かし、ヨウ化カリウム５ｇ、ペニシラ
ン酸ナトリウム１，１−ジオキサイド５．１ｇおよびチ
オ硫酸ナトリウム１．６ｇを加えて、４５℃で６時間反
応した０反応液を実施例１と同様に処理して得られた結
晶性粉末の組成は１．１−ジオキソペニシラノイルオキ
シメチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシ
ラネート：メチレンビス〔６−（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート〕−９５，６： ４．４ （Ｈ
ＰＬＣ面積比）であり、その他の構造未知の副生物は全
く検出されなかった。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、フェニルアセチルアミノ、フェ
ノキシアセチルアミノを、Ｙ＾１は硫黄、スルホニルを
、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素を示す。）により表わされる
化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は水素、フェニルアセチルアミノ、フェ
ノキシアセチルアミノを、Ｙ＾２は硫黄、スルホニルを
、Ｍはアルカリ金属を示す。） により表わされる化合物とを尿素系溶媒の存在下に反応
させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはフェニルアセチルアミノ、フェノキシアセ
チルアミノを示す。） により表わされるジエステル化合物の製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1095485A JPH02273685A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ジエステル化合物の製造法 |
| GB9008395A GB2231049A (en) | 1989-04-14 | 1990-04-12 | Method for producing diester compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1095485A JPH02273685A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ジエステル化合物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02273685A true JPH02273685A (ja) | 1990-11-08 |
Family
ID=14138910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1095485A Pending JPH02273685A (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | ジエステル化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02273685A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101142582B1 (ko) * | 2003-11-28 | 2012-05-03 | 체지앙 용닝 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | β-락타마제 효소에 저항성을 갖는 세팔로스포린 에스테르화합물 및 이의 염 |
-
1989
- 1989-04-14 JP JP1095485A patent/JPH02273685A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101142582B1 (ko) * | 2003-11-28 | 2012-05-03 | 체지앙 용닝 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | β-락타마제 효소에 저항성을 갖는 세팔로스포린 에스테르화합물 및 이의 염 |
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