JPH0383988A - ジエステル化合物の製造法 - Google Patents
ジエステル化合物の製造法Info
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- JPH0383988A JPH0383988A JP1219272A JP21927289A JPH0383988A JP H0383988 A JPH0383988 A JP H0383988A JP 1219272 A JP1219272 A JP 1219272A JP 21927289 A JP21927289 A JP 21927289A JP H0383988 A JPH0383988 A JP H0383988A
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- Japan
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ペニシリン系抗菌剤の合成中間体として有用
なジエステル化合物の改良された製造法に関する。
なジエステル化合物の改良された製造法に関する。
ペニシラン酸１，１−ジオキサイド（スルバクタム）は
有用なβ−ラクタマーゼ阻害剤として知られている、ま
た、そのスルバクタムとアンピシリンとをエステル結合
させた相互プロドラッグである１、１−ジオキソペニシ
ラノイルオキシメチル・６−（Ｄ−（２−アミノ−２−
フェニルアセチルアミノ）〕ペニシラネート（スルタξ
シリン）は、アンピシリンおよびスルバクタムの血中濃
度と組織内濃度の向上や生体内でのβ−ラクタマーゼ産
生のアンピシリン耐性菌に対する相互の協力作用の発現
を目的として開発された経口抗菌剤である。
有用なβ−ラクタマーゼ阻害剤として知られている、ま
た、そのスルバクタムとアンピシリンとをエステル結合
させた相互プロドラッグである１、１−ジオキソペニシ
ラノイルオキシメチル・６−（Ｄ−（２−アミノ−２−
フェニルアセチルアミノ）〕ペニシラネート（スルタξ
シリン）は、アンピシリンおよびスルバクタムの血中濃
度と組織内濃度の向上や生体内でのβ−ラクタマーゼ産
生のアンピシリン耐性菌に対する相互の協力作用の発現
を目的として開発された経口抗菌剤である。
そして、スルタくシリン合成のための重要な合成中間体
として、１．１−ジオキソペニシラノイルオキシメチル
−６−（２−フェニルまたはフェノキシアセチルアミノ
）ペニシラネート（以下、化合物ＡまたはＢという、）
などのジエステル化合物が知られている。
として、１．１−ジオキソペニシラノイルオキシメチル
−６−（２−フェニルまたはフェノキシアセチルアミノ
）ペニシラネート（以下、化合物ＡまたはＢという、）
などのジエステル化合物が知られている。
特開昭５５−１５７５８９号公報には、ジメチルスルホ
キシド中、ペニシリンＧカリウムとクロロメチル・ペニ
シラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａ
のジエステル化合物を得る方法が開示れている。
キシド中、ペニシリンＧカリウムとクロロメチル・ペニ
シラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａ
のジエステル化合物を得る方法が開示れている。
また、特開昭５９−９８０９０号公報には、化合物Ａま
たはＢからスルタξシリンを製造する方法が開示されて
いるが、その中で、実施例１としてジメチルスルホキシ
ド中、ペニシリンＧナトリウムとクロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａの
ジエステル化合物を得る方法が、さらに、実施例２ （
ｂ）としてアセトン中、クロロメチル・６−（２−フェ
ニルアセチルアξ））ペニシラネートとテトラブチルア
ンモニウム・ペニシラネート１．１−ジオキサイドを反
応させて化合物へのジエステル化合物を得る方法が開示
されている。
たはＢからスルタξシリンを製造する方法が開示されて
いるが、その中で、実施例１としてジメチルスルホキシ
ド中、ペニシリンＧナトリウムとクロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを反応させて化合物Ａの
ジエステル化合物を得る方法が、さらに、実施例２ （
ｂ）としてアセトン中、クロロメチル・６−（２−フェ
ニルアセチルアξ））ペニシラネートとテトラブチルア
ンモニウム・ペニシラネート１．１−ジオキサイドを反
応させて化合物へのジエステル化合物を得る方法が開示
されている。
これら、従来のジエステル化合物の製造法は、一般に収
率が低い、たとえば、特開昭５５−１５７５８９号公報
の方法によれば、クロロメチル・ペニシラネート１．ｌ
−ジオキサイドを基準として、ジエステル化合物の収率
が約１２％と非常に低く、特開昭５９−９８０９０号公
報の実施例１の方法においては、クロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを基準として、ジエステ
ル化合物の収率が２５．６％、実施例２（ｂ）の方法に
おいては収率が４５％といずれも工業的に満足されるも
のではなかった。
率が低い、たとえば、特開昭５５−１５７５８９号公報
の方法によれば、クロロメチル・ペニシラネート１．ｌ
−ジオキサイドを基準として、ジエステル化合物の収率
が約１２％と非常に低く、特開昭５９−９８０９０号公
報の実施例１の方法においては、クロロメチル・ペニシ
ラネート１．１−ジオキサイドを基準として、ジエステ
ル化合物の収率が２５．６％、実施例２（ｂ）の方法に
おいては収率が４５％といずれも工業的に満足されるも
のではなかった。
また、上記方法により得られるジエステル化合物はいず
れも泡状物質として得られ、目的物の分離、精製が煩雑
なものとなっていた。
れも泡状物質として得られ、目的物の分離、精製が煩雑
なものとなっていた。
さらに、従来の溶媒、たとえば、ジメチルスルホキシド
の存在下で、本発明者らが追試したところによると、収
率が低いこと、目的物が泡状でしか得られないことと共
に、分解生成物と考えられる構造未知の副生物が相当程
度生成し、目的物の分離、精製をより困難なものとして
いた。
の存在下で、本発明者らが追試したところによると、収
率が低いこと、目的物が泡状でしか得られないことと共
に、分解生成物と考えられる構造未知の副生物が相当程
度生成し、目的物の分離、精製をより困難なものとして
いた。
したがって、これらのジエステル化合物を収率よく、副
生物の生成もなく、かつ、効率よく分離、精製できるよ
うな工業的製法の開発が望ま゛れていた。
生物の生成もなく、かつ、効率よく分離、精製できるよ
うな工業的製法の開発が望ま゛れていた。
そこで、本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意
検討した結果、上述の反応中、溶媒としてＮ−メチル−
２−ピロリドンを用いることにより、収率よく、副生物
の生成もなく、しかも、効率よく分離、精製が可能な一
般式（Ｉ）２ （式中、Ｒはフェニルアセチルアξ）、フェノキシアセ
チルアミノを示す、） により表わされるジエステル化合物が得られるこを見い
出して、本発明を完成するに至った。
検討した結果、上述の反応中、溶媒としてＮ−メチル−
２−ピロリドンを用いることにより、収率よく、副生物
の生成もなく、しかも、効率よく分離、精製が可能な一
般式（Ｉ）２ （式中、Ｒはフェニルアセチルアξ）、フェノキシアセ
チルアミノを示す、） により表わされるジエステル化合物が得られるこを見い
出して、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１は水素、フェニルアセチルアミノ、フェノ
キシアセチルアミノを、Ｙｌは硫黄、スルホニルを、Ｘ
は塩素、臭素、ヨウ素を示す、）により表わされる化合
物と一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒｔは水素、フェニルア
セチルアξ）、フェノキシアセチルアミノを、Ｙ２は硫
黄、スルホニルを、Ｍはアルカリ金属を示す。）により
表わされる化合物とをＮ−メチル−２−ピロリドンの存
在下に反応させることを特徴とする一般式（１）により
表わされるジエステル化合物の製造法に関する。
キシアセチルアミノを、Ｙｌは硫黄、スルホニルを、Ｘ
は塩素、臭素、ヨウ素を示す、）により表わされる化合
物と一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒｔは水素、フェニルア
セチルアξ）、フェノキシアセチルアミノを、Ｙ２は硫
黄、スルホニルを、Ｍはアルカリ金属を示す。）により
表わされる化合物とをＮ−メチル−２−ピロリドンの存
在下に反応させることを特徴とする一般式（１）により
表わされるジエステル化合物の製造法に関する。
本発明の製造法をさらに詳細に説明すると、出発原料で
ある一般式（ＩＩ）の化合物は、工業的原料として安価
に入手できるペニシリンＧ１ペニシリンＶやペニシラン
酸１．１−ジオキサイドを用いて、従来法および特開平
１−１３９５８４号公報に記載の方法でメチレンクロラ
イド、クロロヨードメタン、ブロモクロロメタンなどと
反応させることより容易に台底させることができる。
ある一般式（ＩＩ）の化合物は、工業的原料として安価
に入手できるペニシリンＧ１ペニシリンＶやペニシラン
酸１．１−ジオキサイドを用いて、従来法および特開平
１−１３９５８４号公報に記載の方法でメチレンクロラ
イド、クロロヨードメタン、ブロモクロロメタンなどと
反応させることより容易に台底させることができる。
もう一方の出発原料である一般式（Ｉ［Ｉ）の化合物は
、水溶性のものならばいずれでも使用することができ、
アルカリ金属塩として好ましくはナトリウム塩、カリウ
ム塩などが挙げられる。
、水溶性のものならばいずれでも使用することができ、
アルカリ金属塩として好ましくはナトリウム塩、カリウ
ム塩などが挙げられる。
また、本発明のＮ−メチル−２−ピロリドンは回収も容
易で再利用することも可能である。
易で再利用することも可能である。
また、反応にヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを
添加することにより、反応を円滑に進行させることがで
きる。その使用量は化合物（ＩＩＩ）に対し、０．１倍
モル〜等モル程度である。
添加することにより、反応を円滑に進行させることがで
きる。その使用量は化合物（ＩＩＩ）に対し、０．１倍
モル〜等モル程度である。
さらに、同時に反応系にチオ硫酸ナトリウムを添加する
ことにより、反応液の着色防止、反応液の安定化、副生
物の生成防止などの効果が認められる。その使用量は、
化合物ＣＩりに対し、０．１倍モル〜等モル程度である
。
ことにより、反応液の着色防止、反応液の安定化、副生
物の生成防止などの効果が認められる。その使用量は、
化合物ＣＩりに対し、０．１倍モル〜等モル程度である
。
反応温度は、室温から６０℃の範囲で、好ましくは加温
下３０〜５０℃で行なわれる０反応時間は、添加物の使
用量、反応温度などにより変わり得るが、通常、１〜２
４時間で行なうことができる。また、原料化合物の量比
は好ましくは等モルである。
下３０〜５０℃で行なわれる０反応時間は、添加物の使
用量、反応温度などにより変わり得るが、通常、１〜２
４時間で行なうことができる。また、原料化合物の量比
は好ましくは等モルである。
このようにして得られた一般式（１）のジエステル化合
物は、反応終了後、沈澱、濾過、再結晶、カラムクロマ
トグラフィーなどの常法により、単離、精製することが
できる。
物は、反応終了後、沈澱、濾過、再結晶、カラムクロマ
トグラフィーなどの常法により、単離、精製することが
できる。
たとえば、反応液が化合物Ａの場合には、反応終了後、
過剰の水の中に冷時江別することにより、目的物を結晶
として容易に単離することかできる。
過剰の水の中に冷時江別することにより、目的物を結晶
として容易に単離することかできる。
本発明の方法によれば、（１１高収率、高純度で目的物
が得られる、（２）生成物を結晶として単離することが
でき、得られたものも高純度であるので、さらに精製す
る必要もなく、次反応に供することが可能で、精製操作
が短縮できる、（３）構造未知の副生物も生成せず、反
応を円滑に進行させることができ、同時に反応時間も短
縮できるなど、収率、純度、反応操作の点で利点を有し
、ペニシリン系抗菌剤、特にスルタミシリンの合成中間
体として有用なジエステル化合物を有利に製造すること
ができる。
が得られる、（２）生成物を結晶として単離することが
でき、得られたものも高純度であるので、さらに精製す
る必要もなく、次反応に供することが可能で、精製操作
が短縮できる、（３）構造未知の副生物も生成せず、反
応を円滑に進行させることができ、同時に反応時間も短
縮できるなど、収率、純度、反応操作の点で利点を有し
、ペニシリン系抗菌剤、特にスルタミシリンの合成中間
体として有用なジエステル化合物を有利に製造すること
ができる。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はそれらによって何ら限定されるものではない、なお
、得られた化合物はＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル
、ＨＰＬＣ，元素分析などの手段により目的化合物であ
ることを確認した。
明はそれらによって何ら限定されるものではない、なお
、得られた化合物はＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル
、ＨＰＬＣ，元素分析などの手段により目的化合物であ
ることを確認した。
１考９１１：クロロメチル・６−（２−フェニルアセチ
ルアξ））ペニシラネート カリウム ６−（２−フェニルアセチルアξ））ペニシ
ラネート７．４５ｇ、重炭酸カリウム０．２ｇおよび水
５０ｇの溶液に５１．２％テトラブチルアンモニウムブ
ロマイド１．３ｇおよびブロモクロロメタン６００ｇを
注加した。激しく攪拌しながら５０℃で５．５時間反応
した。反応終了後の反応液中の組成は、カリウム ６−
（２−フェニルアセチルアξ））ペニシラネート：クロ
ロメチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシ
ラネート：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート） −１，６８： ９１．９４
：４．２４（ＨＰＬＣ面積比）であった。反応液を冷
却し、有機層を分取し水洗した後、減圧下濃縮して、淡
褐色の油状物７．５ｇを得る。この油状物の組成は、ク
ロロメチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニ
シラネート：メチレンビス〔６（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート）−９５，４３：４．２２ （
ＨＰＬＣ面積比）であつた・ Ｇｕｌｌクロロメチル・ペニシラネート１．１−ジオキ
サイド ブロモクロロメタン３００ ｇ、水５ｇおよび５０．９
％テトラブチルアンモニウムブロマイド０．６５ｇの混
合物を５０℃に保ち、これにペニシラン酸ナトリウム１
，１−ジオキサイド２．５５ｇ。
ルアξ））ペニシラネート カリウム ６−（２−フェニルアセチルアξ））ペニシ
ラネート７．４５ｇ、重炭酸カリウム０．２ｇおよび水
５０ｇの溶液に５１．２％テトラブチルアンモニウムブ
ロマイド１．３ｇおよびブロモクロロメタン６００ｇを
注加した。激しく攪拌しながら５０℃で５．５時間反応
した。反応終了後の反応液中の組成は、カリウム ６−
（２−フェニルアセチルアξ））ペニシラネート：クロ
ロメチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシ
ラネート：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート） −１，６８： ９１．９４
：４．２４（ＨＰＬＣ面積比）であった。反応液を冷
却し、有機層を分取し水洗した後、減圧下濃縮して、淡
褐色の油状物７．５ｇを得る。この油状物の組成は、ク
ロロメチル・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニ
シラネート：メチレンビス〔６（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート）−９５，４３：４．２２ （
ＨＰＬＣ面積比）であつた・ Ｇｕｌｌクロロメチル・ペニシラネート１．１−ジオキ
サイド ブロモクロロメタン３００ ｇ、水５ｇおよび５０．９
％テトラブチルアンモニウムブロマイド０．６５ｇの混
合物を５０℃に保ち、これにペニシラン酸ナトリウム１
，１−ジオキサイド２．５５ｇ。
水２０ｇおよび炭酸カリウム０．６７ ｇの溶液を注加
した。激しく攪拌しながら５０℃で２００時間反応た。
した。激しく攪拌しながら５０℃で２００時間反応た。
有機層を分取し水洗した後、ブロモクロロメタンを留去
した。残留物の組成はクロロメチル・ペニシラネート１
．１−ジオキサイド：メチレンビス〔１，１−ジオキソ
ペニシラネート〕＝９３．１８７６，８２ （ＨＰＬＣ
面積比）であった。
した。残留物の組成はクロロメチル・ペニシラネート１
．１−ジオキサイド：メチレンビス〔１，１−ジオキソ
ペニシラネート〕＝９３．１８７６，８２ （ＨＰＬＣ
面積比）であった。
残留物の一部を冷蔵庫に放置すると結晶化した。
その結晶を濾取し、少量のエーテル−石油エーテル混合
溶媒で洗浄すると、融点９４〜９６℃の目的物結晶を得
た。
溶媒で洗浄すると、融点９４〜９６℃の目的物結晶を得
た。
実施例１
参考例１と同様の操作により得られた組成クロロメチル
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアξ〕）
ペニシラネート） −９５，４３：４．２２（ＨＰＬＣ
面積比〉の油状物７．６ｇをＮ−メチル−２−ピロリド
ン２５ｇに溶かし、チオ硫酸ナトリウム１．５ｇ、ヨウ
化カリウム５ｇおよびペニシラン酸ナトリウム１．１−
ジオキサイド５．１ｇを加えて５０℃で４．５時間反応
した。ＨＰＬＣで反応が終了したことを確認した後、反
応液を冷却し、冷水２００ｇ中に注加した。析出した結
晶を氷冷し、十分熟成した後に濾取し、水洗後、五酸化
リン上で乾燥すると、淡褐色の結晶性粉末１１ｇが得ら
れた。この結晶性粉末の組成は、１．１−ジオキソペニ
シラノイルオキシメチル・６−（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート：メチレンビス（６−（２−フ
ェニルアセチルアξ〕）ペニシラネート〕 二Ｎ−メチ
ルー２−ピロリドン−９３，５１：６．ＯＯ：０．４９
（ＨＰＬＣ面積比）であり、その他の構造未知の副生物
は全く検出されなかった。
・６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネート
：メチレンビス（６−（２−フェニルアセチルアξ〕）
ペニシラネート） −９５，４３：４．２２（ＨＰＬＣ
面積比〉の油状物７．６ｇをＮ−メチル−２−ピロリド
ン２５ｇに溶かし、チオ硫酸ナトリウム１．５ｇ、ヨウ
化カリウム５ｇおよびペニシラン酸ナトリウム１．１−
ジオキサイド５．１ｇを加えて５０℃で４．５時間反応
した。ＨＰＬＣで反応が終了したことを確認した後、反
応液を冷却し、冷水２００ｇ中に注加した。析出した結
晶を氷冷し、十分熟成した後に濾取し、水洗後、五酸化
リン上で乾燥すると、淡褐色の結晶性粉末１１ｇが得ら
れた。この結晶性粉末の組成は、１．１−ジオキソペニ
シラノイルオキシメチル・６−（２−フェニルアセチル
アミノ）ペニシラネート：メチレンビス（６−（２−フ
ェニルアセチルアξ〕）ペニシラネート〕 二Ｎ−メチ
ルー２−ピロリドン−９３，５１：６．ＯＯ：０．４９
（ＨＰＬＣ面積比）であり、その他の構造未知の副生物
は全く検出されなかった。
実施例２
参考例２と同様の操作により得られた組成クロロメチル
・ペニシラネート１．１−ジオキシサイド：メチレンビ
ス〔ｌ、１−ジオキソペニシラネート）＝９６．３ ：
３．７ （ＨＰＬＣ面積比）の粘稠油状物５．６ｇを
Ｎ−メチル−２−ピロリドン２５ｇに溶かし、チオ硫酸
ナトリウム１．５ｇ、ヨウ化カリウム５ｇおよびカリウ
ム ６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネー
ト７．４ｇを加えて５０℃で反応した。ＨＰＬＣで反応
が終了したことを確認した後、反応液を冷却し、冷水２
００ｇ中に注加した。析出した結晶を水冷し、十分勢威
した後、濾取し、水洗後、五酸化リン上で乾燥すると、
淡褐色の結晶性粉末１１．１ｇが得られた。
・ペニシラネート１．１−ジオキシサイド：メチレンビ
ス〔ｌ、１−ジオキソペニシラネート）＝９６．３ ：
３．７ （ＨＰＬＣ面積比）の粘稠油状物５．６ｇを
Ｎ−メチル−２−ピロリドン２５ｇに溶かし、チオ硫酸
ナトリウム１．５ｇ、ヨウ化カリウム５ｇおよびカリウ
ム ６−（２−フェニルアセチルアミノ）ペニシラネー
ト７．４ｇを加えて５０℃で反応した。ＨＰＬＣで反応
が終了したことを確認した後、反応液を冷却し、冷水２
００ｇ中に注加した。析出した結晶を水冷し、十分勢威
した後、濾取し、水洗後、五酸化リン上で乾燥すると、
淡褐色の結晶性粉末１１．１ｇが得られた。
この結晶性粉末の組成は、ｌ、１−ジオキソペニシラノ
イルオキシメチル・６−（２−フェニルアセチルア果）
）ペニシラネート：メチレンビス〔１，１−ジオキソペ
ニシラネート）：Ｎ−メチル−２−ピロリドン−９５，
４９＝４．００１．５１ （ＨＰＬＣ面積比）であり
、その他の構造未知の副生物は全く検出されなかった。
イルオキシメチル・６−（２−フェニルアセチルア果）
）ペニシラネート：メチレンビス〔１，１−ジオキソペ
ニシラネート）：Ｎ−メチル−２−ピロリドン−９５，
４９＝４．００１．５１ （ＨＰＬＣ面積比）であり
、その他の構造未知の副生物は全く検出されなかった。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素、フェニルアセチルアミノ、フェ
ノキシアセチルアミノを、Ｙ＾１は硫黄、スルホニルを
、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素を示す。）により表わされる
化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は水素、フェニルアセチルアミノ、フェ
ノキシアセチルアミノを、Ｙ＾２は硫黄、スルホニルを
、Ｍはアルカリ金属を示す。） により表わされる化合物とをＮ−メチル−２−ピロリド
ンの存在下に反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはフェニルアセチルアミノ、フェノキシアセ
チルアミノを示す。） により表わされるジエステル化合物の製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1219272A JPH0383988A (ja) | 1989-08-25 | 1989-08-25 | ジエステル化合物の製造法 |
| GB9008395A GB2231049A (en) | 1989-04-14 | 1990-04-12 | Method for producing diester compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1219272A JPH0383988A (ja) | 1989-08-25 | 1989-08-25 | ジエステル化合物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0383988A true JPH0383988A (ja) | 1991-04-09 |
Family
ID=16732926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1219272A Pending JPH0383988A (ja) | 1989-04-14 | 1989-08-25 | ジエステル化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0383988A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007512261A (ja) * | 2003-11-28 | 2007-05-17 | 浙江永寧制薬廠 | β―ラクタマーゼ耐性セファロスポリンエステル化合物とその塩 |
-
1989
- 1989-08-25 JP JP1219272A patent/JPH0383988A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007512261A (ja) * | 2003-11-28 | 2007-05-17 | 浙江永寧制薬廠 | β―ラクタマーゼ耐性セファロスポリンエステル化合物とその塩 |
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