JPH02275857A - ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はロイコトリエン拮抗作用を有することから、医
薬として有用であり、また、それら医薬の合成中間体と
して有用である新規ピリジン誘導体およびその塩類に関
する。

〔従来の技術〕

近年、ロイコトリエン類がアレルギー性各種疾患、血栓
症、炎症などの疾患に果たす役割について鋭意研究され
、その意義について明らかにされつつある。

そこで、上記疾患を治療するために種々のロイコトリエ
ン拮抗剤が研究されてきており、たとえば特開昭５９−
１０４３４４号公報には１−〔２ヒドロキシ−３−プロ
ピル−４−（４−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ブ
トキシ）フェニル〕エタノンが記載されている。

しかしながら、この公知化合物を含めて先行するロイコ
トリエン拮抗剤はいずれも臨床上適用されるに至ってい
ないことから、さらに有用な化合物の開発が望まれてい
る。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明はロイコトリエンに対し拮抗作用を有し、ロイコ
トリエンに起因する各種疾患の治療薬として有用な化合
物を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、強力なロイコトリエン拮抗作用を有する新規
なピリジン誘導体およびその塩類に関する。

すなわち、本発明は一般式 〔式中、Ａｌｋは単結合、アルキレン、置換基を有する
アルキレン、アルケニレン、置換基を有するアルケニレ
ン、基−（ＣＨＩ）、　−Ｑ−（ＣＨ，）　ｌＩ（ここ
で、Ｑは酸素、硫黄を示し、ｐ＋ｑは２０以下の整数を
示す、）を、Ａは水素、シクロアルキル、置換基を有す
るシクロアルキル、フェニル、置換基を有するフェニル
を、Ｂはニトロ、アミノ、シアノ低級アルキル、カルボ
キシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル、カルボキシ低級アルカノイルアミノ、低級アルコ
キシカルボニル低級アルカノイルアミノ、オキサロアミ
ノ、低級アルコキシオキサリルアミノ、カルボキシ低級
アルケノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル低級ア
ルケノイルアミノ、カルボキシシクロアルキル低級アル
カノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、アリ
ールスルホニルアミノ、ハロ低級アルキルスルホニルア
ミノを、Ｘは酸素、＝Ｓ（０）、　−（ここで、ｎは０
、ｌ、２の整数を示す、　）　、−ＮＣＲ’）　−（こ
こで、Ｒ１は水素、低級アルキルを示す。）を、Ｙは−
Ｃ）ｌｔｏ　　　−ＣＯＮ（Ｒ”）−−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ
−、−（ここで、Ｒ友、Ｒりは水素、低級アルキル、ア
ラルキルを示す、）、−ＣＩ　−ＣＩ　−ＣＨｚＣＨｉ
−を、Ｚは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
キシを、ｍは０．１〜４の整数を示す。〕により表わさ
れるピリジン誘導体およびその塩類に関する。

一般式（１）の各記号を定義により説明すると、ハロゲ
ンとは、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、低級アルキル
とは、炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル
、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルな
どを、低級アルコキシとは、炭素数１〜６個の直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシであって、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第２級ブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオ
キシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシなどを、シクロアルキルとは、炭素数３〜７
個のシクロアルキルであって、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブ
チルを、 アルキレンとは、炭素数１〜２０個の直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキレンであって、メチレン、エチレン、ト
リメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレ
ン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、
ドデカメチレン、トリデカメチレン、テトラデカメチレ
ン、ペンタデカメチレン、ヘキサデカメチレン、ヘプタ
デカメチレン、オクタデカメチレン、ノナデカメチレン
、エイコサメチレンなどを、 アルケニレンとは、炭素数２〜８個のアルケニレンであ
って、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニ
レン、ヘキセニレン、オクテニレンなどを、 アラルキルとは、置換基としてハロゲン、低級アルキル
、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ニト
ロ、シアノを１〜３個有していてもよいヘンシル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプ
ロピル、４−フェニルブチルなどを、 置換基を有するシクロアルキル、アルキレン、アルケニ
レンの置換基とはアリールであって、フェニル、ナフチ
ル、置換フェニルなどを、置換基を有するフェニルの置
換基とは、ハロゲン、ニトロ、アミノ、水酸基、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ
、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルチオ、アシル
、カルバモイル、カルボキシ低級アルカノイルアミノな
どを、 アシルとは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレ
リル、ピバロイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、フ
ェニルプロピオニル、フェニルブチリルなどを、 低級アルキルチオとは、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチル
チオ、第２級ブチルチオ、第３級ブチルチオ、ペンチル
チオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシル
チオなどを、シアン低級アルキルとは、シアノメチル、
シアノエチル、シアノプロピル、シアノブチル、シアノ
ペンチル、シアノヘキシルなどを、 カルボキシ低級アルキルとは、カルボキシメチル、カル
ボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル
、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシルなどを、 低級アルコキシカルボニル低級アルキルとは、メトキシ
カルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポ
キシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチ
ル、ブトキシカルボニルメチル、イソブトキシカルボニ
ルメチル、第２級ブトキシカルボニルメチル、第３級ブ
トキシカルボニルメチル、ペンチルオキシカルボニルメ
チル、イソペンチルオキシカルボニルメチル、ネオペン
チルオキシカルボニルメチル、ヘキシルオキシカルボニ
ルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボ
ニルプロピル、メトキシカルボニルイソプロピル、メト
キシカルボニルブチル、メトキシカルボニルペンチル、
メトキシカルボニルヘキシル、メトキシカルボニルへブ
チルなどを、低級アルカノイルアミノとは、アルカノイ
ル部が低級アルキルで置換されていてもよいものであっ
て、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、バレリルアミノ、２．２−ジメチルプロピオニル
アミノ、３−エチルバレリルアミノなどを、 カルボキシ低級アルカノイルアミノとは、アルカノイル
部が低級アルキルで置換されていてもよいものであって
、カルボキシアセチルアミノ、カルボキシプロピオニル
アミノ、カルボキシブチリルアミノ、カルボキシバレリ
ルアミノ、３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピオ
ニルアミノ、３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノなどを、 低級アルコキシカルボニル低級アルカノイルアミノとは
、アルカノイル部が低級アルキルで１換されていてもよ
いものであって、メトキシカルボニルアセチルアミノ、
エトキシカルボニルアセチルアミノ、ブ、ロポキシ力ル
ポニルアセチルアミノ、ブトキシカルボニルアセチルア
ミノ、ペンチルオキシカルボニルアセチルアミノ、ヘキ
シルオキシカルボニルアセチルアミノ、メトキシカルボ
ニルプロピオニルアミノ、メトキシカルボニルブチリル
アミノ、メトキシカルボニルバレリルアミノ、３−メト
キシカルボニル−２，２−ジメチルプロピオニルアミノ
などを、 低級アルコキシオキサリルアミノとは、メトキサリルア
ミノ、工斗キサリルアミノ、プロポキシオキサリルアミ
ノ、ブトキシオキサリルアミノ、ペンチルオキシオキサ
リルアミノ、ヘキシルオキシオキサリルアミノなどを、 カルボキシ低級アルケノイルアミノとは、カルボキシア
クリロイルアミノ、カルボキシメタアクリロイルアミノ
、カルボキシクロトノイルアミノ、カルボキシイソクロ
トノイルアミノなど、低級アルコキシカルボニル低級ア
ルケノイルアミノとは、メトキシカルボニルアクリロイ
ルアミノ、エトキシカルボニルアクリロイルアミノ、プ
ロポキシカルボニルアクリロイルアミノ、ブトキシカル
ボニルアクリロイルアミノ、ペンチルオキシカルボニル
アクリロイルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアクリ
ロイルアミノ、メトキシカルボニルメタアクリロイルア
ミノ、メトキシカルボニルクロトノイルアミノ、メトキ
シカルボニルイソクロトノイルアミノなどを、 カルボキシシクロアルキル低級アルカノイルアミノとは
、カルボキシシクロプロピルアセチルアミノ、カルボキ
シシクロブチルアセチルアミノ、カルボキシシクロペン
チルアセチルアミノ、カルボキシシクロへキシルアセチ
ルアミノ、カルボキシシクロへブチルアセチルアミノ、
カルボキシシクロヘキシルプロピオニルアミノ、カルボ
キシシクロへキシルブチリルアミノ、カルボキシシクロ
へキシルバレリルアミノ、３−カルボキシシクロへキシ
ル−２，２−ジメチルプロピオニルアミノなどを、 低級アルキルスルホニルアミノとは、メチルスルホニル
アミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニル
アミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホ
ニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、イソペンチル
スルホニルアミノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、ヘ
キシルスルホニルアミノなどを、 アリールスルホニルアミノとは、フェニルスルホニルア
ミノ、ナフチルスルホニルアミノなどを、ハロ低級アル
キルスルホニルアミノとは、クロロメチルスルホニルア
ミノ、ブロモメチルスルホニルアミノ、フルオロメチル
スルホニルアミノ、ヨードメチルスルホニルアミノ、ジ
クロロメチルスルホニルアミノ、ジブロモメチルスルホ
ニルアミノ、ジフルオロメチルスルホニルアミノ、ショ
ートメチルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスル
ホニルアミノ、クロロエチルスルホニルアミノ、ブロモ
エチルスルホニルアミノ、フルオロエチルスルホニルア
ミノ、田−ドエチルスルホニルアミノ、ジフルオロエチ
ルスルホニルアミノ、トリフルオロエチルスルホニルア
ミノ、クロロプロピルスルホニルアミノ、ブロモプロピ
ルスルホニルアミノ、フルオロプロピルスルホニルアミ
ノ、ヨードプロピルスルホニルアミノ、ジフルオロプロ
ピルスルホニルアミノ、トリフルオロプロピルスルホニ
ルアミノ、クロロブチルスルホニルアミノ、ブロモブチ
ルスルホニルアミノ、フルオロブチルスルホニルアミノ
、ヨードブチルスルホニルアミノ、ジフルオロブチルス
ルホニルアミノ、トリフルオロブチルスルホニルアミノ
などを、それぞれ示す。

一般式（１）の化合物において不斉炭素が存在する場合
には、そのラセミ体および個々の光学異性体のいずれも
本発明に包含されるものであり、また幾何異性体が存在
する場合には（Ｅ）体、（Ｚ）体およびその混合物のい
ずれも本発明に包含されるものである。

本発明のピリジン誘導体の塩類としては、塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、フ
マール酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、クエン酸塩
、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などの無機酸または有
機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのア
ルカリ金属との塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など
のアルカリ土類金属との塩、第４級アンモニウム塩、リ
ジン塩などのアミノ酸との塩、トリエチルアミン塩、ジ
ェタノールアミン塩などのアミンとの塩などの医薬上許
容されうる塩類があげられ、さらに、水和物も本発明に
包含される。

本発明化合物のうち、特に好ましい化合物群は一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る２位および６位が置換されたピリジン誘導体およびそ
の塩類である。

本発明の一般式（りの化合物は、以下に示すそれ自体公
知の方法によって合成することができる。

裂Ｗ 一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＨ！０−−ｃｏ
Ｎ（Ｒ”）　−（コ、ニー　テＲ”ハ前記と同義テアル
、）、ＣＨ＝　Ｃ）Ｉ−ＣＨｚＣｌｈ−であり、かつＢ
がアミノである化合物は、一般式（１）の化合物のうち
Ｙが−ＣＨｔＯ−−ＣＯＮ（Ｒ”）　−−ＣＨ＝ＣＨ−
テあり、Ｂがニトロである化合物を還元することによっ
て製造することができる。

還元反応は、通常、酸性条件下で亜鉛、鉄、スズ、塩化
スズ（ｎ）などと反応させるか、または接触還元法ある
いは金属水素化物（たとえばナトリウムヒドロスルフィ
フド、亜ニチオン酸ナトリウム）と反応させることによ
り行なうことができる。

１１ｕｎＬ影 一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＩｂＯ−ＣＯＮ
（Ｒ”）−（ここでＲ１は前記と同義である。）であり
、かつＢがニトロである化合物は、一般式〔式中、Ｌは
塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシなどの反応性基を示し、Ｙａは
−ＣＩｌｔＯ−−ＣＯＮ（Ｒ”）　−（ここでＲ２は前
記と同義である。）を示し、他の記号は前記と、同義で
ある。〕 により表わされる化合物と一般式 ％式％（） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とを反応させることによって製造することがで
きる。

反応は適当な溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、ベンゼン
、トルエン、キシレンなど）中、室温から使用する溶媒
の沸点温度で行なわれる。

また、反応を適当な塩基（アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属アルコラード、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ
金属アミドなど）の存在下に行なうと好都合である。

翌遣方法主 一般式Ｎ）の化合物のうち、Ｙが−ＣＩｌ＝ＣＨ−であ
り、かつＢがニトロ、シアノ低級アルキル、カルボキシ
低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキル
である化合物は、一般式（式中、各記号は前記と同義で
ある。）により表わされる化合物と一般式 ％式％ （式中、Ｂａはニトロ、シアノ低級アルキル、カルボキ
シ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ルを示し、Ｚは前記と同義である。）により表わされる
化合物とをウィツテイヒ反応にしたがって反応させるこ
とにより製造することができる。

ホスホニウム塩をイリドに変更する塩基としては水酸化
アルカリ、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコ
ラード、アルカリ金属アミド、有機リチウム、アルカリ
金属炭酸塩などが使用され、溶媒としてはジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性橿
性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコ
ールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなど
のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン
化炭化水素系溶媒、水およびこれらの混合溶媒が使用さ
れる。またイリドとしてトリアルキルホスフィンから誘
導されるイリドも同様に用いることができ、ウィツテイ
ヒ反応の変法としてトリアルキルホスファイトから誘導
されるホスホネートイリドも用いることができる。

こうして得られる一般式（１）のＹが一〇〇　＝　ＣＢ
である化合物は、通常、パラジウム炭素、ラネーニッケ
ル、酸化白金などを用いた接触還元などで還元すること
により、Ｙが−Ｃ）１．ｃＩｈ−である化合物にするこ
とができる。また、必要に応じてエステルを加水分解し
てカルボン酸化合物とすることもできる。

１ＡＵｎ組先 一般式（Ｉ）の化合物のうち、Ｙが−ＣＩＩ□０−ＣＯ
Ｎ（Ｒ”）　−（ここでＲ２は前記と同義である。）Ｃ
Ｈ”ＣＨＣＨｚＣ）ｌｘ−であり、かつＢがカルボキシ
低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル低
級アルカノイルアミノ、オキサロアミノ、低級アルコキ
シオキサリルアミノ、カルボキシ低級アルケノイルアミ
ノ、低級アルコキシカルボニル低級アルケノイルアミノ
、カルボキシシクロアルキル低級アルカノイルアミノで
ある化合物は一般式 〔式中、Ｙｂは−Ｃ１ｌ、Ｏ−−ＣＯＮ（Ｒ”）　−−
ＣＨ−ＣＨ−ＣＨｚＣ）Ｉｔ−を示し、他の記号は前記
と同義である。）により表わされる化合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｈａｌは塩素、臭素、ヨウ素を、Ｑは単結合、
低級アルキルで置換されていてもよい低級アルキレン、
低級アルケニレン、シクロアルキル低級アルキレンを、
Ｒ４は低級アルキルを示す、）により表わされる環状酸
無水物または酸ハライドとを反応させ、必要によりエス
テルを加水分解することによって製造することができる
。

環状酸無水物との反応は溶媒として１．２−ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲ
ン化炭化水素などが用いられ、水冷下から使用する溶媒
の沸点までの温度で、好ましくは室温から６０℃で行な
われる。

酸ハライドとの反応は、第三級アミンなどの塩基の存在
下または非存在下、不活性溶媒中、−１０℃から使用す
る溶媒の沸点までの温度で行なわれる。

エステルの加水分解反応は、たとえば、水と混和しうる
溶媒中、酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸など）ま
たはアルカリ　（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸カリウムなど）の存在下、常法により実施される。

ｋ方法」− 一般式（Ｉ）の化合物のうち、Ｙが−ＣＨ！０−−ＣＯ
Ｎ（Ｒ”）　−（コ、：テＲ”は前記と同義であル、）
、ＣＨ＝ＣＨＣＨｚＣＨｚ−であり、かつＢがカルボキ
シ低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル
低級アルカノイルアミノ、オキサロアミノ、低級アルコ
キシオキサリルアミノ、カルボキシ低級アルケノイルア
ミノ、低級アルコキシカルボニル低級アルケノイルアミ
ノ、カルボキシシクロアルキル低級アルカノイルアミノ
である化合物は一般式（■）の化合物と一般式 Ｈａ　ｌ　−Ｑａ−ＣＯＯＲ’　　　　（Ｘ）（式中、
Ｑａはカルボニル、低級アルカノイル、低級アルケノイ
ル、シクロアルキル低級アルカノイルを、Ｒ５は低級ア
ルキルを、Ｈａｌは前記と同義である。） により表わされる化合物とを反応させ、さらに、必要に
応じてエステルを加水分解することによって製造するこ
とができる。

反応は、通常、第三級アミン、ピリジンなどの有機塩基
または炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などの塩
基の存在下、不活性溶媒中で、０℃から使用する溶媒の
沸点までの温度で行なわれる。また、エステルの加水分
解反応は前記と同様に行なわれる。

翌１１茎ニ 一般式（りの化合物のうち、Ｙが−ＣＨｔＯ−−ＣＯＮ
（Ｒ”）　　−（ここでＲ２は前記と同義である。）−
ＣＨ−ＣＨ−−ＣＨ２ＣＨ！−であり、かつＢが低級ア
ルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、
ハロ低級アルキルスルホニルアミノである化合物は、−
ａ式（■）の化合物と一般式Ｒ”　Ｓ　Ｏｘ　−Ｈａ　
１　　　　　　（ＸＩ）（式中、Ｒ−は低級アルキル、
アリールを、Ｈａｌは前記と同義である。） により表わされる化合物とを反応させることによって製
造することができる。

反応は、第三級アミン、ピリジンなどの塩基の存在下ま
たは非存在下、不活性溶媒中で、−１０℃から使用する
溶媒の沸点までの温度で行なわれる。

鬼１α１ 一般式（１）の化合物のうち、Ｙが一〇〇ｔＯ−であり
、かつＢがシアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキ
ル、低級アルコキシカルボニル低級アルキルである化合
物は一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と、一般式 （式中、Ｂｂはシアノ低級アルキル、カルボキシ低級ア
ルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキルを、Ｚ
は前記と同義である。） により表わされる化合物とを反応させ、必要に応じてシ
アノをカルボン酸に、またはエステルを加水分解するこ
とによって製造することができる。

反応は前記製造方法２と同様にして行なわれる。

また、シアノをカルボン酸に誘導する反応は、たとえば
水と混和しうる溶媒（メタノール、エタノール、プロパ
ツール、ジオキサンおよびこれらの混合溶媒など）中、
酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸など）またはアル
カリ　（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）の存在下
、室温から使用する溶媒の還流温度で反応させることに
より行なわれる。

一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＣＯＮ（Ｒ”）　
−（ここでＲ２は前記と同義である。）であり、かつＢ
がシアン低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級
アルコキシカルボニル低級アルキルである化合物は、一
般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物またはその反応性誘導体（酸ハライド、酸無水
物、混合酸無水物または活性エステルなど）と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とを反応させ、必要に応じてエステルを加水分
解することによって製造することができる。

アミド化反応を具体的に説明すると、酸ハライドを経由
する方法は、−Ｓ式（Ｘｍのカルボン酸化合物を不活性
溶媒中、酸ハライド（オキサリルクロリド、ピバロイル
クロリドなど）または塩化チオニル、五塩化リンなどと
反応させ、得られた酸ハライドを第三級アミンなどの塩
基の存在下もしくは非存在下、一般式（ＸＶ）のアミン
化合物と不活性溶媒中、−１０℃から使用する溶媒の還
流温度の範囲で反応させることにより行なわれる。混合
酸無水物を経由する方法は、たとえば、−Ｃ式（ＸＩＶ
）のカルボン酸化合物を不活性溶媒中、第三級アミンな
どの塩基の存在下、ギ酸誘導体（クロロギ酸エチル、ク
ロロギ酸イソブチルなど）と反応させ、得られた混合酸
無水物を一般式（ＸＶ）のアミン化合物と反応させるこ
とにより行なわれる。

縮合剤としてカルボニルジイミダゾールを用いる方法は
、たとえば、一般式（ＸＩＶ）のカルボン酸化合物を不
活性溶媒中、Ｎ、　Ｎ’　　−カルボニルジイミダゾー
ルなどと反応させ、得られた活性イミダゾール中間体を
、一般式（ＸＶ）のアミン化合物と反応させることによ
り行なわれる。カルボジイミドを用いる方法は、たとえ
ば、一般式（Ｘｌｌｌ）のカルボン酸化合物と一般式（
ＸＶ）のアミン化合物を不活性溶媒中、第三級アミンな
どの塩基の存在下または非存在下、ジシクロへキシルカ
ルボジイミドなどを用いて反応させることにより行なわ
れる。

−以下余白− １１α１ 一般式（１）の化合物のうち、Ｙが−ＮＣＲ’）ＧＯ−
（ここで、Ｒ″は前記と同義である。）であり、かつＢ
がシアノ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、低級
アルコキシカルボニル低級アルキルである化合物は、一
般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物またはその反応性誘導体（酸ハライド、酸無水
物、混合酸無水物またはその活性エステルなど）とを反
応させ、必要に応じてエステルを加水分解することによ
って製造することができる。

この反応は製造方法８と同様にして行なうことができる
。

工１ノμ＆１０ −Ｍ式（ｒ）の化合物のうち、Ｘがスルフィニル（−３
ｏ−）　、スルホニル（−３ｏ！−）である化合物は、
Ｘが−Ｓ−の化合物を適当な溶媒中、酸化剤（過酢酸、
過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次亜臭素酸ナトリ
ウム、過酸化水素など）の存在下に、酸化反応に付すこ
とにより製造することができる。

また、本発明化合物の合成に際しては、上記製造方法１
〜１０以外の公知の有機化学的合成方法を使用すること
もできる。

このようにして得られる一般式（１）の化合物において
不斉炭素が存在する場合には、通常、ラセミ体として製
造されるが、これは分別結晶、クロマトグラフィーなど
の常法により光学異性体に光学分割することができる。

また、光学活性な原料化合物を用いて光学異性体を製造
することもできる。幾何異性体が存在する場合には、こ
れも分別結晶、クロマトグラフィーなどの常法によりそ
の（Ｅ）体、（Ｚ）体に分離することができる。

一般式（１）の化合物は所望により、常、法に従って、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸、酢酸、
シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、マンデル酸、クエ
ン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの有機酸、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化
物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアル
カリ土類金属水酸化物、第４級アンモニウム塩形成剤、
リジンなどのアミノ酸、トリエチルアミン、ジェタノー
ルアミンなどのアミンと処理することによって前記した
医薬上許容されうる塩類とすることができる。

本発明化合物を医薬として用いる場合には、好ましくは
医薬上許容されうる適宜の賦形剤、担体、希釈剤などの
医薬製剤用添加物と混合して、錠剤、顆粒、粉末、カプ
セル剤、注射剤、軟膏および坐剤などの形態で、経口ま
たは非経口的に投与することができる。投与量は、患者
の年齢、体重、症状などにより変化しうるが、通常、成
人１日当り経口投与として５〜ｂ −回または数回に分けて投与することができる。

〔作　用〕

本発明の一般式（１）のピリジン誘導体およびその塩類
は、優れたロイコトリエン拮抗作用を有し、ロイコトリ
エンに起因するアレルギー性各種疾患（鼻アレルギー、
喘息など）、血栓症、炎症（関節炎、リウマチ、摩爛性
胃炎など）あるいは冠血管中種、虚血性心疾患などに対
する予防、治療に用いることができる。さらに、それら
有用な医薬の合成中間体としても利用することができる
。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発
明はこれらにより何ら限定されるものではない。

実施例１ 窒素気流下、ジメチルスルホキシド１００ｍ１に６０％
水素化ナトリウム２．４ｇを懸濁し、７０℃で３０分間
加熱する。これに、室温で４−　（４−ブチルフェニル
）ブタノール１３．３　ｇを加え３０分間攪拌する。テ
トラヒドロフラン１００ｍ１を添加後、０℃に冷却し、
６−クロロメチル−２−（３−ニトロフェノキシ）メチ
ルビリジン１５．０　ｇのテトラヒドロフラン溶液５０
ｍ１を滴下する。同温で反応後、水に注ぎ、トルエンで
抽出し水洗する。溶媒を留去し、カラムクロマトグラフ
ィーにて精製すると、油状物として、６−　（４−（４
−ブチルフェニル）ブトキシコメチル−２−（３−ニト
ロフェノキシ）メチルビリジン１２．２ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、δｐｐｍ　：　７．１６〜７．
８８（７Ｈ，ｍ）、　７．０８（４１１、ｓ）、　５．
２４（２Ｈ，ｓ）、　３．６４（２８，ｓ）、　３．６
６（２Ｈ，ｔ）。

２．４０〜２．７６（４１１，ｍ）、　１．１２〜１．
９０（８Ｈ，ｎ＋）、　０．９４（３Ｈ，ｔ） 実施例２ ６−　Ｃ４−＜４−ブチルフェニル）ブトキシコメチル
−２−（３−ニトロフェノキシ）メチルピリジン１２．
２　ｇをエタノール２７ｍ１に溶解し、塩化第一スズ・
２水和物２１．７ｇのエタノール溶液２７ｍ１を加え、
１．５時間還流下に反応する０反応後、溶媒を留去し、
水酸化ナトリウム水にてアルカリにした後、トルエンで
抽出する。水洗後、溶媒を留去して得られた残金をエノ
ールに溶かし、シュウ酸２．０ｇを加え、シュウ酸塩と
して精製する。このシュウ酸塩を水酸化ナトリウム水溶
液で処理すると、油状物として２−（３−アミノフェノ
キシメチル）−６−（４−（４−ブチルフェニル）ブト
キシコメチルピリジン３．５ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）、　　δｐｐｍ　ｊ　　６．８０
〜７．７８（７Ｂ、＋＊）、　　７．０８（４Ｈ，ｓ）
、６．２０〜６．５８（２０，ｂｒ）、　５−０８（２
Ｂ、ｓ）＋　４．６０（２Ｈ，ｓ）、　３．５６（２Ｈ
，ｔ）、２．４０〜２．７４（ＡＩ、ｍ）、　１．１６
〜１．９０（８Ｈ，ｍ）、　０．９２（３Ｈ，ｔ）実施
例３ ２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−〔４−（４
−ブチルフェニル）ブトキシコメチルピリジン１．０ｇ
、２．２−ジエチル無水コハク酸０、５６　ｇ、酢酸ナ
トリウム０．３９　ｇおよびジメトキシエタン５０ｍ１
の混液を還流下に２時間反応する１反応後、水に注ぎト
ルエンで抽出する。水洗後、溶媒を留去して得られた残
金をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
イソプロピルエーテルから再結晶すると、融点１００〜
１０２℃の白色結晶として２−　（３−（３−カルボキ
シ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−
６−（４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ）メチルピ
リジン０．６ｇが得られる。

実施例４ ２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−〔４−（４
−ブチルフェニル）ブトキシコメチルピリジン１．０ｇ
をピリジン１０肩１に溶解し、０℃でメタンスルホニル
クロリド０．３３　ｇを加え、室温で５時間反応させる
０反応後、溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーに
て精製し、イソプロピルエーテルから再結晶すると、融
点７３〜７５℃の白色結晶として６−　（４−（４−ブ
チルフェニル）ブトキシコメチル−２−（３−メチルス
ルホニルアミノフェノキシ）メチルピリジン０．４ｇが
得られる。

実施例５ ＋１１　６−　（４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ
コメチル−２−クロロメチルピリジン３．５ｇ。

３−シアンメチルフェノール１．４ｇ、炭酸カリウム１
．４ｇおよびジメチルホルムアミド３０ｍ１の混液を６
０℃で３時間反応する０反応後、水に注ぎ酢酸エチルで
抽出する。水洗後、溶媒を留去しヘキサンを加えると白
色結晶が析出する。この結晶を濾取すると、融点６０〜
６２℃の白色結晶として６−　（４−（４−ブチルフェ
ニル）ブトキシコメチル−２−（３−シアノメチルフェ
ノキシ）メチルピリジン２．６ｇが得られる。

（２）　６−　（４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ
コメチル−２−（３−シアノメチルフェノキシ）メチル
とリジン２．６ｇ、４７％臭化水素水１０．４＋ｗｌ、
水１０．４ｎ＋１および酢酸２．０鋼ｌの混液を１５時
間還流する０反応後、水酸化ナトリウムにてｐＨ５に調
整し、酢酸エチルで抽出する。溶媒を留去し、カラムク
ロマトグラフィーにて精製し、イソプロピルエーテルか
ら再結晶すると、融点６５〜６７℃の白色結晶として６
−　（４−（４−ブチルフェニル）ブトキシコメチル−
２−（３−カルボキシメチルフェノキシ）メチルピリジ
ン１．１　ｇが得られる。

実施例６ ２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−〔４−（４
−フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン１．０
ｇをジクロロメタン１０ｍ１に溶解し、ついでトリエチ
ルアミン０．２８　ｇを加える。混合液を攪拌し、水冷
下Ｏ〜５℃でエトキサリルクロライド０．４ｇを加える
０反応液を室温で３時間攬拌後、水洗し有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。残金にイソプロピ
ルエーテルおよびヘキサンを加えて析出する結晶を濾取
し、約５０％含水エタノールから再結晶すると、融点８
４〜８５℃の淡黄上色粉末結晶として２−（３−エトキ
サリルアミノフエノキシ）メチル−６−〔４（４−フル
オロフェニル）ブトキシコメチルピリジン０．４ｇが得
られる。

実施例７ ２−（３−エトキサリルアミノフェノキシ）メチル−６
−（４−（４−フルオロフェニル）フトキシ〕メチルビ
リジン０．７ｇをエタノール１０＋ｍｌに溶解する。つ
いで水５＋ｗｌ中、水酸化ナトリウム０．２ｇを加え、
混合物を水浴上で４時間還流する。

反応液を濃縮後、残金に水を加え濃塩酸にてｐＨ５とす
る。析出する油状物を酢酸エチルで抽出し、水洗後、有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮する。残金を
カラムクロマトグラフィー〔溶出溶媒；クロロホルム：
エタノール−１００：１〕に付し油状物を得る。この油
状物をクロロホルムに溶解し、イソプロピルアルコール
性塩酸を加え、濾過後、濃縮すると、融点７７〜８３℃
の褐色性粉末として、２−（３−オキサロアミノフェノ
キシ）メチル−６−（４−（４−フルオロフェニル）ブ
トキシコメチルピリジン・塩酸塩・１水和物０．２２　
ｇが得られる。

以下、上記実施例と同様にして製造される化合物を例示
する。

（８）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６（２−
フェニルエトキシ）メチルピリジン・シュウ酸塩、融点
１２４〜１２６℃ （９）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（４
−フェニルブトキシ）メチルピリジン・シュウ酸塩、融
点１１４〜１１５℃（分解）（１０）　　２−（３−ア
ミノフェノキシ）メチル−６−（４−（４−フルオロフ
ェニル）ブトキシコメチルピリジン・シュウ酸塩、融点
１０７〜１１０℃ （１１）　　６−　（４−（４−ブチルフェニル）ブト
キシコメチル−２−（３−エトキサリルアミノフエノキ
シ）メチルピリジン、融点６０〜６３℃（１２）　　２
−（３−エトキサリルアミノフエノキシ）メチル−６−
（２−フェニルエトキシ）メチルピリジン・塩酸塩、融
点１１１〜１１３℃（１３）　　２−　（３−（３−カ
ルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシコメ
チル−６−（５−フェニルペンチルオキシ）メチルピリ
ジン、融点１５０〜１５１’Ｃ （１４）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４フエ
ニルブトキシ）メチルピリジン、融点１１９〜１２１”
Ｃ （１５）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−（３−フ
ェニルプロポキシ）メチルピリジン、融点１５５℃ （１６）　　２−（３−（３−カルボキシ−３−エチル
バレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（２−フェ
ニルエトキシ）メチルピリジン、融点１０６〜１０９℃ （１７）　　６−ベンジルオキシメチル−２−（３−（
３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキ
シコメチルピリジン、融点１２０〜１２２℃ （１Ｂ）　　２−　（３−（１−カルボキシシクロヘキ
シル）アセチルアミノフェノキシコメチル−６−（２−
フェニルエトキシ）メチルピリジン、融点１２５〜１２
６℃ （１９）　　６−ベンジルオキシメチル−２−（３−（
３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキ
シコメチルピリジン・塩酸塩・１水和物、融点５５〜６
０℃ （２０）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（１−フ
ェニルプロポキシ）メチルピリジン、融点１８１〜１８
３℃ （２１）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ〕メチル−６−ジンナミ
ルオキシメチルビリジン、融点１６２〜１６４℃ （２２）６−（２−ベンジルオキシエトキシ）メチル−
２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）フェノキシコメチルピリジン、融点１１７〜１１８
℃ （２３）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（３，３
−ジフェニルプロポキシ）メチルピリジン、融点１１０
〜１１３℃ （２４）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４シク
ロへキシルブトキシ）メチルピリジン、融点１５２〜１
５３℃ （２５）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４（４
−メチルフェニル）ブトキシコメチルビリジン、融点１
３３〜１３４℃ （２６）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔３−（
４−ブチルフェニル）プロポキシコメチルピリジン、融
点１４３〜１４４℃ （２７）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−イソブチルフェニル）ブトキシコメチルピリジン、
融点１３２〜１３４℃ （２Ｂ）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−フルオロフェニル）ブトキシコメチルビリジン、融
点１２８〜１３０℃ （２９）　　２−　［３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ブロモフェニル）ブトキシコメチルピリジン、融点
１３１〜１３３℃ 一以下余白一 （３０）　　シス−２−（３−（３−カルボキシアクリ
ロイルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−
フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン、融点９
９〜１０１’Ｃ（分解） （３１）　　２−　（３−（３−カルボキシプロピオニ
ルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−フル
オロフェニル）ブトキシコメチルピリジン、融点１０２
〜１０４℃ （３２）　　２−（３−（３−カルボキシ−３−エチル
バレリルアミノ）フェニルカルバモイル〕−６−（４−
フェニルブトキシ）メチルピリジン（３３）２−（３−
エトキサリルアミノフェニルカルバモイル）−６−（４
−フェニルブトキシ）メチルピリジン （３４）２−（３−オキサロアミノフェニルカルバモイ
ル）　−６−（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン （３５）　　２−（３−エトキシカルボニルアセチルア
ミノフェニルカルバモイル）　　　６　　　（４−７ヱ
ニルブトキシ）メチルとリジン （３６）２−（３−カルボキシアセチルアミノフェニル
カルバモイル）−６−（４−フェニルブトキシ）メチル
ピリジン （３７）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェニルカルバモイル〕−６（４−
（４−フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン （３Ｂ）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）ベンゾイルアミノ）−６−（４−フ
ェニルブトキシ）メチルピリジン （３９）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）ベンゾイルアミノ）−６−（４−（
４−フルオロフェニル）ブトキシコメチルピリジン （４０）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）スチリル）−６−（４−フェニルブ
トキシ）メチルピリジン （４１）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）スチリル）−６−（４−（４−フル
オロフェニル）ブトキシツメチルピリジン（４２）　　
２−　（２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレ
リルアミノ）フェニル）エチル）−（４−フェニルブト
キシ）メチルピリジン（４３）　　２−　（２−（３−
（３−エルボキシ−３＝エチルバレリルアミノ）フェニ
ル〕エチル）−〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキ
シツメチルピリジン （４４）　　２−　［３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−フニノキ
シメチルビリジン （４５）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシフメチル−６−フヱノキ
シメチルピリジン、融点１３４〜１３６℃（４６）　　
２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルア
ミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（４−イソプロ
ピルフェニル）ブトキシコメチルビリジン、融点１３８
〜１３９℃ （４７）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−〔４−（
４−エチルフェニル）ブトキシツメチルピリジン、融点
１２８〜１３０℃ （４８）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−〔４−（
４−メトキシフェニル）ブトキシツメチルピリジン、融
点９９〜１０２℃ （４９）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ヒドロキシフェニル）ブトキシツメチルピリジン・
１水和物、融点７８〜８１’Ｃ（５０）　　２−　（３
−（１−カルボキシシクロヘキシル）アセチルアミノフ
ヱノキシ〕メチル−６−フエツキシメチルピリジン、融
点１２６〜１２８℃（５１）　　２−（３−（３−カル
ボキシプロパンアミド）フェノキシコメチル−６−（４
−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシツメチルピリ
ジン・１水和物、融点８０〜８４℃ （５２）　　２−　（Ｎ−（３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミン）フェニルカルバモイル））−
６−（４−（４−メチルフェニル）ブトキシツメチルピ
リジン、融点１３９〜１４１℃（５３）　　２−　（３
−（４−カルボキシ−４−メチルバレリルアミノ）フェ
ノキシコメチル−６−（４−シクロへキシルブトキシ）
メチルピリジン・塩酸塩・１水和物、融点９９〜１０２
℃（分解）（５４）２−（３〜（３−カルボキシメチル
−３−メチルブチリル７ミノ）フェノキシフメチル−６
−ベンジルオキシメチルピリジン・塩酸塩・３／２水和
物、融点７０〜７５℃（分解） （５５）　　２−（３〜（４−カルボキシ−４−メチル
バレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−フエツキシ
メチルピリジン、融点１１７〜１２０℃（５６）　　２
−　（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）フェノキシコメチル−６−（４−アセタミドフェノ
キシ）メチルピリジン・１／２水和物、融点１１９〜１
２１℃ （５７）　　２−　（（Ｚ）−２−（３−（３−カルボ
キシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル）エチニル
）−６−（４−（４−メチルフェニル）ブトキシツメチ
ルピリジン、融点１１４〜１１６℃（５８）　　２−　
（２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルア
ミノ）フェニル）エチル〕−６（４−（４−メチルフェ
ニル）ブトキシツメチルピリジン、融点９７〜９８℃ （５９）　　２−　（（Ｅ）−２−（３−（３−カルボ
キシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル）エチニル
）−６−（４−（４−メチルフェニル）ブトキシコメチ
ルビリジン、融点１４１−１４２℃（６０）　　２−　
（（Ｚ）−２−（３−力ルボキシ−３−エチルバレリル
アミノ）フェニル）エチニル）−６−（４−メチルフェ
ノキシ）メチルピリジン、融点１３４〜１３５℃ （６１）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−第
３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１５５〜
１５６℃ （６２）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４シア
ノフエノキシ）メチルピリジン、融点１４７〜１４９℃ （６３）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−（４−メ
チルフェノキシ）メチルピリジン、融点１４７〜１４８
℃ （６４）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メ
トキシフェノキシ）メチルピリジン、融点１３６〜１３
７℃ （６５）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）メチルピリジン、融点８９〜９２
℃ （６６）　　２−　（３−（）リフルオロメチルスルホ
ニルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メチルフ
ェノキシ）メチルピリジン、融点１３２〜１３５℃ （６７）　　２−　（３−（）リフルオロメチルスルホ
ニルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メトキシ
フェノキシ）メチルピリジン・トリフルオロメタンスル
ホン酸、融点１６１　〜１６２℃（分解） （６８）　　２−　（３−（）リフルオロメチルスルホ
ニルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−エ
チルフェニル）ブトキシコメチルビリジン・塩酸塩、融
点８２〜８５℃ （６９）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−メ
チルチオフェノキシ）メチルピリジン、融点１２６〜１
２９℃ （ＴＯ）　　２−（３−（３−カルボキシ−３−エチル
バレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−アセ
チルフェノキシ）メチルピリジン、融点８７〜９０℃（
分解） （７１）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシ）メチル−６−（３，４
〜ジメチルフエノキシ）メチルピリジン、融点１３７〜
１３８℃ （７２）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ブチルフェニル）ブチルチオコメチルビリジン、融
点１０４〜１０５℃ （７３）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミン）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−７’チルフエニル）ブチルスルフィニルコメチルピ
リジン、融点１１２〜１１４℃（７４）　　２−　（３
−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェ
ノキシコメチル−６−〔４（４−ブチルフェニル）ブチ
ルスルホニルコメチルピリジン、融点１１２〜１１４℃ （７５）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−フ
ルオロフェノキシ）メチルピリジン、融点１４３〜１４
５℃ （７６）　　２−　Ｃ３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−ク
ロロフェノキシ）メチルピリジン、融点１５７〜１５８
℃ （７７）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（４−カ
ルバモイルフェノキシ）メチルピリジン、融点１５８〜
１６０℃ （７Ｂ）　　２−　（３−（４−カルボキシ−４−メチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−ブチルフェニル）プロポキシコメチルピリジン・塩
酸塩、融点６５〜６８℃ （７９）　　２−　（３−（４−カルボキシ−４−メチ
ルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔４−（
４−イソプロピルフェニル）ブトキシコメチルピリジン
、融点１１５〜１１７℃ （８０）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−クロ、ロフエノキシ）メチルピリジン、融点８４〜
８５℃ （８１）　　２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６
−（４−クロロフェノキシ）メチルピリジン、融点１０
１〜１０３℃ （８２）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−シアノフェノキシ）メチルピリジン、融点１６０−
１６３℃ （８３）　　２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６
−（４−シアノフェノキシ）メチルピリジン、融点１２
７〜１２８℃ （８４）　　２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６
−（３，４−ジメチルフェノキシ）メチルピリジン、融
点８１〜８３℃ （８５）　　２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６
−（３，４−ジメチルフェノキシ）メチルピリジン、融
点７６〜７８℃ （８６）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−アセチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１３５
〜１３８℃ （８７）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６（４
−アセチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１１９〜
１２２℃ （８８）２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６−（
４−メチルチオフェノキシ）メチルピリジン、融点８６
〜８７℃ （８９）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−メチルチオフェノキシ）メチルピリジン、融点６２
〜６５℃ （９０）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−ヒドロキシフェノキシ）メチルピリジン、融点１４
１〜１４３℃ （９１）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−メトキシフェノキシ）メチルピリジン、融点８０〜
８２℃ （９２）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６（４
−第３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１０
３〜１０６℃ （９３）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−（
４−アセチルアミノフェノキシ）メチルピリジン、融点
１１６〜１１７℃ （９４）　　２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６
（４−メトキシフェノキシ）メチルピリジン、融点１０
２〜１０４℃ （９５）　　２−（３−ニトロフェノキシ）メヂルー６
−（４−アセチルアミノフェノキシ）メチルとリジン、
融点１３８〜１４０℃ （９６）　　２−（３−ニトロフェノキシ）メチル−６
−（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、融点９３
〜９４℃ （９７）２−（３−アミノフェノキシ）メチル−６−フ
ニノキシメチルピリジン、融点６０〜６２℃（９８）　
　２−（３−ニトロフェニル）カルバモイル−６−（４
−（４−メチルフェニル）ブトキシ）メチルピリジン、
融点１０２〜１０４℃（９９）　　２−（３−ニトロフ
ェノキシ）メチル−６−フニノキシメチルビリジン、融
点７５〜７８℃（１００）　　２−　（３−アミノフェ
ノキシ）メチル−６−（４−（４−フルオロフェニル）
ブトキシコメチルピリジン・シュウ酸塩、融点１０７〜
１１０℃ （１０１）　　２−　（３−アミノフェノキシ）メチル
−６＝（４−カルバモイルフェノキシ）メチルピリジン
、融点１３５〜１３８℃ （１０２）　　２−　（３−アミノフェノキシ）メチル
−６−（４−アミノフェノキシ）メチルピリジン・３塩
酸塩・１／２水和物、融点２７９〜２８２℃（分解）（
１０３）　　２．　６−ビス（３−（３−カルボキシレ
ート−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシメチル）
ピリジン・２ナトリウム塩・２水和物、融点１８５〜１
９０℃（分解） （１０４）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エ
チルバレリルアミノ）フェノキシメチル−６−〔４−（
３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキ
シコメチルピリジン、融点１６４〜１６６℃ （１０５）　　２−　（３−（３−カルボキシ−３−エ
チルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−〔Ｎ−
ベンジル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミンコメチル
ビリジン ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）、δｐｐｍ　：０．９４（３
８，ｔ）、　１．６４（８Ｈ，ｍ）。

２．６０（６Ｈ，ｍ）、　３．９０（４１１，ｓ）、　
５．ＩＱ（２Ｈ，ｓ）、　７．１０（１７Ｈ，ｍ）、　
９．２８（ＬＨ，５）（１０６）　　２−　（３−（３
−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェノキシ
コメチル−６−（４−フェニルブチルアミノ）メチルピ
リジン・２塩酸塩、融点１６７〜１６９℃ （１０７）　　２−　（３−（４−カルボキシ−４−メ
チルバレリルアミノ）フェノキシコメチル−６−（３，
３−ジフエニルプロボキシ）メチルピリジン・塩酸塩、
融点８２〜８５℃ 〔発明の効果〕 次に、薬理実験により本発明の化合物の効果を具体的に
説明する。

薬理実験例二摘出モルモット回腸におけるロイコトリエ
ンＤ４　　（ＬＴＤ４）拮抗作用浴１３７℃で空気を通
気したタイロード液を入れた１０ｗ１容マグヌス管中に
、０．７５　ｇの負荷゛をかけて約２備の長さのモルモ
ット回腸標本を懸垂した。標本の下端は固定し、上端を
トランスジューサー（ＣＰ−２Ｕ−３３、ミドリ精密）
に連結して５　Ｘ　１０−”ｇ／＋ｗｌのＬＴＤ、によ
る等張性の収縮を記録計にて記録した。試験化合物液は
ＬＴＤ４添加２添加２加前、Ｌ　Ｔ　Ｄ　ａによるモル
モット回腸の収縮抑制を調べた。試験化合物の効果を、
ＬＴＤ４による収縮を５０％抑制する濃度（ＩＣ，。

；ｇ／ｍｌ）として表わしたところ、試験化合物である
２−（３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）フェノキシコメチル−６−（４−（４−ブチルフェ
ニル）ブトキシ）メチルピリジン〔実施例３の化合物〕
はＩＣ，。が４．８Ｘ１０−’ｇ／＋ｗｌであり、顕著
なＬ　Ｔ　Ｄ　４拮抗作用を示した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａｌｋは単結合、アルキレン、置換基を有する
   アルキレン、アルケニレン、置換基を有するアルケニレ
   ン、基−（ＣＨ＿＿２）＿ｐ−Ｑ−（ＣＨ＿２）＿４−
   （ここで、Ｑは酸素、硫黄を示し、ｐ＋ｑは２０以下の
   整数を示す。）を、Ａは水素、シクロアルキル、置換基
   を有するシクロアルキル、フェニル、置換基を有するフ
   ェニルを、Ｂはニトロ、アミノ、シアノ低級アルキル、
   カルボキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低
   級アルキル、カルボキシ低級アルカノイルアミノ、低級
   アルコキシカルボニル低級アルカノイルアミノ、オキサ
   ロアミノ、低級アルコキシオキサリルアミノ、カルボキ
   シ低級アルケノイルアミノ、低級アルコキシカルボニル
   低級アルケノイルアミノ、カルボキシシクロアルキル低
   級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ
   、アリールスルホニルアミノ、ハロ低級アルキルスルホ
   ニルアミノを、Ｘは酸素、−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−（ここで、
   ｎは０、１、２の整数を示す。）、−Ｎ（Ｒ＾１）−（
   ここで、Ｒ＾１は水素、低級アルキルを示す。）を、Ｙ
   は−ＣＨ＿２Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｒ＾２）−、−Ｎ（Ｒ＾
   ３）ＣＯ−（ここで、Ｒ＾２、Ｒ＾３は水素、低級アル
   キル、アラルキルを示す。）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ
   ＿２ＣＨ＿２−を、Ｚは水素、ハロゲン、低級アルキル
   、低級アルコキシを、ｍは０、１〜４の整数を示す。〕 により表わされるピリジン誘導体およびその塩類。