JPH0228167A

JPH0228167A - 硝酸エステル誘導体

Info

Publication number: JPH0228167A
Application number: JP63177362A
Authority: JP
Inventors: Yoichi Shiokawa; 塩川　洋一; Koichi Takimoto; 浩一瀧本; Kohei Takenaka; 竹中　康平
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-07-20
Filing date: 1988-07-15
Publication date: 1990-01-30
Also published as: PT88019A; NO172049C; CN1021046C; CN1031226A; SU1760984A3; EP0300400B1; IL86959A; KR890002067A; JPH0331709B2; HU203227B; PH24481A; FI883402L; AU623858B2; DE3888415T2; DK375988A; FI883402A7; HUT47551A; NO883208D0; MX12317A; US4923886A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は硝酸エステル誘導体に関する。さらに詳細に
は、この発明は血管拡張作用を有する新規硝酸エステル
誘導体およびその塩類、それらの製造法、ならびにそれ
らを有効成分とする血管障害治療剤に関する。

［発明の目的コすなわち、この発明の一つの目的は、強い作用および非
常に長い持続効果を有する新規かつ有用な硝酸エステル
誘導体およびその塩類を提供する−とである。

この発明のもう一つの目的は、前記硝酸エステル誘導体
およびその塩類の製造法を提供することである。

この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分として前
記硝酸エステル誘導体またはその塩類を含有する血管障
害治療剤を提供することである。

この発明のさらにもう一つの別の目的は、冠不全、狭心
症または心筋梗本のような心血管障害の治療のための薬
物療法を提供することである。

［従来の技術］この分野における先行技術としては、例えば、現在開発
中の下記化合物が公知である。

（昭和５２年特許出願公開第１２２３７３号）［発明が
解決しようとする問題点コしかしながら、そのような化合物は血管拡張作用を有す
るが、その持続時間が非常に短い。そのような状況下に
強い血管拡張作用および長い持読時間を有する化合物が
強く望まれていた。

この発明の発明者等は、鋭意研究の結果、強い作用と長
い持続時間とを有しかつ血管拡張薬として非常に有用な
硝酸エステル誘導体を得ることができた。

［発明を解決するための手段］この発明の硝酸エステル誘導体は下記式で示すことがで
きる。

Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケニレン
基、Ｚは適当な置換基で置換されていてもよい低級アルキレ
ン基または低級アルキレンオキシ（低級）アルキレン基
を意味するコ。

この発明の目的化合物（１）は下記反応式で説明される
製造法により製造することができる。

製造法１［式中、Ｒ１は水素、低級アルキル基、ハロ（低級）ア
ルキル基、ハロゲン、適当な置換基を有していてもよい
アリール基、複素環基、適当な置換基で置換されていて
もよいアミン基またはＮ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアミ
ノ（低級）アルキル基、Ｒ２は水素、低級アルキル基ま
たはＮ−［ニトロオキシ（低級）アルキル］カルバモイ
ル基、Ｘは一〇−または−８− （Ｉ［）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩Ｈ２Ｎ−２−〇Ｎ０２（Ｉ［［）製ｉｓ組主（Ｉ）またはその塩前と同じ意味であり、Ｒ２は水素、低級アルキル基またはＮ−［ヒドロキシ（
低級）アルキルコ力ルバモイル基を意味する　コ　。

この発明の原料化合物中、化合物（ＩＶ）は新規であり
、下記反応式で説明される製造法または常法により製造
することができる。

製造法Ａ（ＩＶ）またはその塩（Ｖ）またはその塩（Ｉ）またはその塩［式中、Ｒ’　、Ｒ２、Ｘ、Ｙお、Ｊ：びＺはそれぞれ
（Ｖ！ａ）またはその塩製造法Ｂ（■）またはその塩（■ｂ）またはその塩梨ｊＬ礼旦（ＶＩ）またはその塩（ＩＶ）またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ
前と同じ意味であり、Ｒ６は水素、低級アルキル基または−ＣＯＯＲ（式中、
Ｒ３は下記と同し意味）で示される基、Ｒ３はカルボキ
シ保護基、Ｒ４は酸残基を意味する］。

目的化合物（Ｉ）の好適な塩類は常用の無毒性塩類であ
り、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩
、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例え
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、硝酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩、または例えばアルギニン、ア
スパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等のよ
うな酸付加塩が挙げられる。

この明細書の以上および以下の記載においてこの発明の
範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明を
以下詳細に述べる。

特に指示がなければ、「低級」とは、炭素原子１ないし
６個を意味し、「高級」とは、炭素原子７ないし２４個
を意味するものとする。

好適な１低級アルキル基」は炭素原子１ないし６個を有
するものであり、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、インブチル、第三後ブチル、ペンチル、
第三級ペンチル、ヘキシル等が挙げられるが、好ましい
ものは炭素原子１ないし４個を有するものである。

好適な１ハロゲン、としては、塩素、臭素、フッ素およ
び沃素が挙げられる。

好適な１アリール基、としてはフェニル、トリル、キシ
リル、クメニル、ナフチル、ビフェニル等のＣ６−Ｃ１
２アリール基等が挙げられ、これらはニトロ基、前述の
ハロゲン、ヒドロキシ基、アミン基等のような適当な置
換基１個以上を有していてもよい、そのような基の好ま
しい例はフェニル基オよヒ例えば２−ニトロフェニル、
３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル等のニトロフ
ェニル基である。

好適な１複素環」としては酸素原子、イ才つ原子、窒素
原子等のようなヘテロ原子を少なくとも１個含む飽和ま
たは不飽和、単環式または多環式複素環基が挙げられる
が、とりわけ好ましい複素環基としては例えばピロリル
、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル等の窒素原子を１〜４個有する５〜６員芳香族復素
単環基：例えばモルホリニル等の窒素原子を１個および
酸素原子を１個有する５〜６員脂肪族複素単環基；例え
ばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、
ピペリジル、ピペラジニル等の窒素原子を１〜２個有す
る５〜６員詣肪族複素単環基等が挙げられ、最も好まし
い複素環基としてはピリジル、モルホリノ、ピペリジノ
等が挙げられる。

好適な「適当な置換基で置換されていてもよいアミ７基
」としては、アミン基；後述のアシルアミ７基：例えば
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミン、Ｎ−プロピルア
ミン、Ｎ−イソプロピルアミン、Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ
−イソブチルアミノ、Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−へキシ
ルアミノ等のＮ−低級アルキルアミノ基、好ましくはＮ
−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）アミン基、さらに好ましく
はＮ−メチルアミノ基；例えばＮ、Ｎ−ジメチルアミノ
、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピル
アミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミン等のＮ、Ｎ−ジ（低級
）アルキルアミノ基、好ましくはＮ、Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ
４）アルキルアミノ基、さらに好ましくはＮ、Ｎ−ジメ
チルアミノ基；例えばＮ−メチル−Ｎ−アセチルアミ／
、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ
−アセチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミ
ノ、Ｎ−へキシル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ等のＮ−低
級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ基のようなＮ
−低級アルキル−Ｎ−アンルアミノ基、好ましくはＮ−
（Ｃ１−Ｃ，）アルキル−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルカノ
イルアミノ基、きらに好ましくはＮ−メチル−Ｎ−アセ
チルアミノ基等が挙げられる。

好適な’Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキル基」としては、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンメチル、
Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミンメチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンプ
ロピル、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノプロピル、Ｎ、Ｎ−
’、；ヘキシルアミノヘキシル等が挙げられ、好ましく
はＮ、Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ
４）アルキル基であり、最も好ましくはＮ、Ｎ−ジメチ
ルアミツメデル基である。

好適な１Ｎ−［ニトロオキシ（低級）アルキルコカルバ
モイル基」としては、Ｎ−にトロオキシメチル）カルバ
モイル、Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）カルバモイル
、Ｎ−（３−ニトロオキシプロピル）カルバモイル、Ｎ
−（４−二トロ才キシブチル）カルバモイル、Ｎ−（６
−ニトロオキシエチル）カルバモイル等が挙げられ、好
ましくはＮ−［ニトロオキジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルコ
カルバモイル基であり、最も好ましくはＮ−（２ニトロ
オキシエチル）カルバモイル基である。

好適な「Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］カルバモ
イルチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カ
ルバモイル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバモ
イル、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）カルバモイル、Ｎ
−（６−ヒドロキシヘキシル）カルバモイル等が挙げら
れ、好ましくはＮ−〔ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキ
ルコカルバモイル基であり、最も好ましくはＮ−（２−
ヒドロキシエチル）カルバモイル基である。

好適な１ハロ（低級）アルキル基」としては、例えばク
ロロメチル、ブロモエチル、ジフルオロメチル、トリフ
ルオロメチル等のモノ−またはジーまたはトリハロ（低
級）アルキル基等が挙げられ、好ましくはトリハロ（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基であり、最も好ましくはトリフル
オロメチル基である。

好適な「低級アルケニレン基」としては、例えばビニレ
ン、プロペニレン等が挙げられ、好ましくはＣ２−Ｃ４
アルケニレン基であり、最も好ましくはビニレン基であ
る。

好適な１低級アルキレンオキジ（低級）アルキレン基，
としては、例えばメチレンオキシメチレン、エチレンオ
キシエチレン、トリメチレンオキシトリメチレン等が挙
げられ、好ましくはＣＩＣ　アルキレンオキシ（Ｃ１−
Ｃ４）アルキレン基であり、最も好ましくはエチレンオ
キシエチレンである。

「アンルアミノ基ヨの好適な１アシル基」としては、カ
ルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、脂肪
族アシル基、芳香環を含むアシル基（以下芳香族アシル
基と呼称）および複素環を含むアシル基（以下複素環ア
シル基と呼称）が挙げられる。

面記アンル基の好適な例としては、例えばＮ−メチル力
ルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイルＮ−プロピルカル
バモイルルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ベンナルカ
ルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル等のＮ−低級ア
ルキルカルバモイル基；イ列えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、スクシニル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ラウロイ
ル、ステアロイル等の低級または高級アルカノイル基；
例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、第三
級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニ
ル、ヘプチルオキ／カルボニル等の低級または高級アル
コキシカルボニル基；イ列えばメタンスルホニル、エタ
ンスルホニル等の低級または高級アルカンスルホニル基
等のような脂肪族アシル基；例えばベンゾイル、トルオイル、キジロイル、イソプロ
ピルベンゾイル、ナフトイル、ビフェニルカルボニル等
のアロイル基；例えばフェニルアセチル、フェニルプロ
ピオニル等のアル１級）アルカノイル基；例えばフェノ
キシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等のアリー
ルオキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニ
ル、フェネチルオキシカルボニル等のアル（低級）アル
コキシカルボニル基：例えばフェノキシアセチル、フェ
ノキシプロピ才二ル等のアシルオキシ（低級）アルカノ
イル基；例えばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグ
リオキシロイル等のアリールグリオキシロイル基；例え
ばベンゼンスルホニル、　　りートルエンスルホニル等
のアレーンスルホニル基等のような芳香族アシル基；例えばテノイル、フロイル、ニコチノイル等の複素環カ
ルボニル基：例えばチエニルアセチル、チアゾリルアセ
チル、チアジアゾリルアセチル、ジチイニルアセチル、
ピリジルアセチル、ピリミジニルアセチル、トリアゾリ
ルアセデル、テトラゾリルアセチル、フリルアセチル、
オキサシリルアセチル、チアゾリルプロピオニル等の複
素環（低級）アルカノイル基；例えばチアゾリルグリオ
キシロイル、チエニルグリオキシロイル等の複素環グリ
オキシロイル基等のような複素環アシル基が挙げられる
。

上記アシル基の好ましい例は、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、さらに好ましくはＮ
−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルバモイル最も好ましくは
Ｎ−メチルカルバモイル基；低級アルカノイル基、きら
に好ましくはＣ１−Ｃ。

アルカノイル基、最も好ましくはアセデル基およびブチ
リル基；高級アルカノイル基、さらに好ましくはＣ７Ｃ１５アル
カノイル基、最も好ましくはラウロイル基低級アルコキシカルボニル基、さらに好ましくはＣ１−
Ｃ４アルコキシカルボニル基、最も好ましくはメトキシ
カルボニル基；アロイル基、さらに好ましくはＣ６−Ｃ１２アロイル基
、最も好ましくはベンゾイル基が挙げられる。

し６個を有するものであり、メチレン、エチレン、トリ
メチレン、プロピレン、テトラメチレン、メチルトリメ
チレン、ジメチルエチレン、ヘキサメチレン等が挙げら
れ、好ましくはＣＩＣ４アルキレン基であり、これらは
ニトロオキシ基のような適当な置換基を１個以上、好ま
しくは１個または２個有していてもよい。

好適な１カルボキシ保護基」としては、エステル部分が
例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブ
チルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、第三級ペンチルエステル、ヘキシルエステル等の低
級アルキルエステル等である常用のエステル部分が挙げ
られる。

好適な１酸残基ヨとしては、例えばフッ素、塩素、臭素
、沃素等のハロゲン、アシル部分が前記のようなもので
あるアシルオキシ基等が挙げられる。

好適な１個級アルキレン基，は炭素厘子１ないこの発明
の目的化合物（１）の製造法を以下詳細に説明する。

製造法王目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（■）または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
、化合物（Ｉｆｆ）またはアミン基におけるその反応性
誘導体またはその塩と反応させることにより製造するこ
とができる。

化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の好適な塩については
、化合物（１）について例示したような塩を参照すれば
よい。

化合物（ＩＩ）のカルボキン基における好適な反応性誘
導体としては酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド
、活性化エステル等が挙げられる。その好適な例として
は酸塩化物；酸アジド；例えばノアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸、　ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン
化燐酸等の置換きれた燐酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸
、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、例えばピバリン酸、
ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル醋酸またはト
リクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸または例えば安息香
酸等の芳香族カルボン酸のような酸との混合酸無水物；
対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、
ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾール
との活性化アミド；または例えばシアンメチルエステル
、メトキンメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（
ｃｎ３＞２ｉ＝ｃｏ−］エステル、ビニルエステル、プ
ロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２
．４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニル
エステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェ
ニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニ
ルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ
−タレジルデオエステル、カルボキシメチルチオエステ
ルニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステ
ル、８−キノリルチオエステル等の活性化エステル、ま
たは例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−
ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピノトン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒ
ドロキシ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ
−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒド
ロキシ化合物とのエステル等が挙げられる．これらの反
応性誘導体は使用する化合物（Ｉ）の種類によってそれ
らの中から任意に選択すればよい。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、ジクロロメタン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ．Ｎ−’，；メチル
ホルムアミド、Ｎ．Ｎ−ジメチルアセトアミド、ピリジ
ンのような慣用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を
及ぼきない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中で
も反応を行うことができる．これらの慣用の溶媒は水と
の混合物として使用してもよい。

化合物（Ｉ［）を遊離酸の形またはその塩の形で反応に
使用する場合には、反応をＮ．　Ｎ’　−ジシクロへキ
シルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モル
ホリノエチルカルボジイミド・Ｎ−クロロへキシル−Ｎ
’−（４−ジェチルアミノシクロヘキシル）カルボジイ
ミド、Ｎ．Ｎ’　−ジエチルカルボジイミドルボジイミドチルアミンプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボ
ニルビス−（２−メチルイミタソール）；ペンタメチレ
ンケテン−Ｎ−シクロへキシルイミン；ジフェニルケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；
１−アルコキシ−１−クロロエチレン；　１，１’　−
（カルボニルジオキシトリアゾリルオキサラート；亜燐
酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピ
ル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化溝：塩化
チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスフィン；
２−エチル−７−ヒドロキンベンズイソオキサゾリウム
塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）インオキ
サシリウムヒドロキシド・分子内［；１−（ｐ−クロロ
ベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベン
ゾトリアゾール・ジメチルスルホキンドと塩化チオニル
、ホスゲン、オキ／塩化燐等との反応によって調製した
いわゆるビルスマイヤー試薬等のような常用の縮合剤の
存在下に行うのが好ましい。

化合物（ＩＩＩ＞のアミ７基における好適な反応性誘導
体としては、化合物（Ｉ［［）とアルデヒド、ケトン等
のようなカルボニル化合物との反応によって生成するン
ンフの塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異性体；
化合物（Ｉ［［）とビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ、Ｎ
−ビス（トリメチルシリル）尿素等のようなシリル化合
物との反応によって生成するンリル誘導体；化合物（Ｉ
ＩＩ＞と三塩化燐またはホスゲンとの反応によって生成
する誘導体等が挙げられる。

反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）ア
ルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホ
リン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等の
ような無機塩基または有機塩基の存在下に行ってもよい
。

反応温度は特に限定きれないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

製造法２目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）また
はその塩をニトロ化剤と反応させることにより製造する
ことができる。

化合物（ＩＶ）の好適な塩については、化合物（Ｉ）に
ついて例示したような塩を参照すればよい。

この製造法で使用する好適なニトロ化剤としては、硝酸
、無水酢酸と硝酸との組合わせまたは濃硫酸と硝酸との
組合わせ等が挙げられる。

反応温度は特に限定きれないが、通常は冷却下または常
温で反応が行われる。

ノ応は通常溶媒なしで行われるか、酢酸のような溶媒中
または反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒中で行われ
る。

この発明の原料化合物（ＩＶ）の製造法を以下詳細に説
明する。

製造法Ａ化合物（■ａ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはそ
の塩をウィツテイヒ反応に付すことにより製造すること
ができる。

化合物（Ｖ）および（ＶＩａ）の好適な塩については、
化合物（Ｉ）について例示したような塩を参照すればよ
い。

この反応は型ｊＥ例」２に記載したような慣用の方法に
より行うことができる。

型造法Ｂ化合・物（Ｖｌｂ）またはその塩は、化合物（■）また
はその塩を化合物〈■）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

化合物（ＶＩｂ）、（■〉および（■）の好適な塩につ
いては、化合物（ｉ）について例示したような塩を参照
すればよい。

この反応は製造例５に記載したような慣用の方法で行う
ことができる。

製造法Ｃ化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）または
その塩を化合物（ＩＸ＞またはその塩と反応許せること
により製造することができる。

化合物（ＶＩ）および（ＩＸ）の好適な塩については、
化合物（Ｉ）について例示した塩を参照すればよい。

この反応は製造例３に記載したような慣用の方法により
行うことができる。

治療のために、硝酸エステル誘導体（１）は１日当り０
．０１ｍｇないし１００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇな
いし５０＋＋＋ｇが投与きれる。

この発明の医薬組成物は経口用および非経口用投与単位
当り、有効成分と（７て硝酸エステル誘導体（ｒ）また
はその塩約０．０１ｍｇないし約５０ｍｇ、好ましくは
約０．０１＋ｎｇないし約１０ｍｇの量を含有する。

投与単位形態中の有効成分量が有効成分の活性ならびに
受容者の大きざを考慮して決定されようことは、当業者
であれば容易に判断するであろう。有効成分は通常、錠
剤、顆粒、粉剤、カプセル、トローチ、舌下錠もしくは
坐剤のような固体の形、またはシロップ、注射薬、エマ
ルジョン、レモ不一ド等のような懸濁液もしくは溶液の
形等に製剤化すればよい。医薬担体または希釈剤として
は固体状もしくは液状の無毒性の医薬として許容される
物質が挙げられる。固体状もしくは液状担体または希釈
剤の例は乳糖、ステアリン酸マグ不ンウム、白土、しよ
糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸、ゼラチン
、寒天、ペクチン、アラビアツム、落花生油、オリーブ
油またはごま油、カカオ詣、エチレングリフールまたは
そのイ也の常用のものである。同様に担体または希釈剤
としてはモノステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸
グリセリル、ワックス等の遅延物質も挙げられる。

この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は血管拡張作
用および長持続時間を有し、血管拡張剤として有用であ
る。

化合物（１）の有用性を示すために、この発明の代表的
化合物の薬理試験結果を以下に示す。

（１）！離したラット　動脈に対する効果層！韮大動脈をう／トから切除した。約１０ｍｍの長さのらせ
んストリップを大動脈から切り取り、酸素９５％および
二酸化炭素５％よりなるガス混合物の通ス下にタイロー
ド溶液を含む臓器浴に３７°Ｃで懸垂した。ストリップ
の張力をカー置換変換器によりポリグラフに記録した。

初期残留張力を０．５ｇに調整し、ノルエピネフリン３
．２Ｘ　１０＝Ｍを臓器浴に加えて大動脈ストリップの
張力を０．９−１．１ｇに上昇せしめた。

次いで漸増濃度の試験化合物を加え、最終的にババベリ
ン１０−’Ｍを加えて最大弛緩値を測定した。ＥＤ５ｏ
値を平均漸増投与量−活性曲線から内挿法により計算し
た（バパベリンの効果１０−’Ｍ　−１００％）＃試験化合物Ｎ−（２−二トロ才キシエチル）−２−メチル−４−チ
アゾールカルボキサミド・塩酸塩（以下化合物■と略称
）およびＮ−（２−二トロ才キシエチル）−３−ピリジ
ンカルボキサミド（対照化合物Ａ）（以下化合物Ａと略
称）。

試験結果試験結果試験法７ないし９週齢、体重２４５−３７５　ｇの、平均動脈
血圧１００−１２５＋＋ｕｎＨｇのＳ、　Ｄ、系雄性ラ
ットを使用した。動物の左大腿動脈にカニユーレ挿入し
、平均血圧および心拍数を圧力変換器により測定した。

薬物は経口投与により与えた。経口投与前約１８時間動
物を絶食浮せた。試験薬物を食塩水またはエタノールに
溶解し、１０ｍｇ／ｋｇの割合で経口投与した。最大降
圧効果の半減期をＴシとして計算しまた。

スＭｎ亀物化合物■および化合物Ａ。

上記の試験結果から明らかなように、この発明の化合物
は対照化合物と比較してより強い血管拡張作用を有する
のみならず、はるかにより長い効果の持続時間をも有し
、これはこの発明の化合物が心血管障害の治療に有用で
あることを意味しているということは明白である。

再結晶に使用した溶媒は融点の後の括孤内に示す。

製ＪＣ礼１ホスホノ酢酸トリエチル（３，ｏ４ｍＱ）を、６２．８
％水素化ナトリウム（０，５９ｇ）の１．２−ジメトキ
ノエタン（２６ｍＱ　）中懸濁液に攪拌下、室温で滴下
する７次いで溶液を窒素ガス雰囲気中同温で３０分間攪
拌する。この溶液に２−メチル−４−テアソールカルバ
ルデヒド（１３０ｇ）を室温で１０分間かけて少量ずつ
分割して加える。溶媒を留去して残渣を塩化ナトリウム
飽和水溶液（５０ｍＱ）に取る。水溶液をクロロホルム
で抽出する。クロロホルム抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去して残渣をシリカゲル（９４ｇ）を
使用するカラムクロマトグラフィーにイ寸し、クロロホ
ルムで溶出する。目的化合物を含む画分を減圧濃縮して
、３−（２−メチル−４−チアゾリル）−（Ｅ）−プロ
ペン酸エチル（１，５６ｇ）を得る。

ｍｐ　ｉ　６５−６７℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　３１０５．　１７００．
　１６２６　　ｃｍ　　ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）
　：　１．３１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．７
１（３）１．ｓ）、　４．２６　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨ
ｚ）、　６．７２　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　　７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　　７
．５９　（１）１．ｄ。

Ｊ＝１５Ｈ２）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）’　　１９７．１７９，１５２
製造例２製ｊ４例」工と同様にして下記化合物を得る。

３−（４−チアゾリル）−（Ｅ）−プロペン酸エチル。

ｍｐ　　：　　６８１１℃ ＩＲ（Ｘジａ−４＞　　’　　３０９０．　３０５０．
　１７００．　１６３２　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δ）　：　１．３２　（３８，ｔ、ＪニアＨｚ）
、　４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．ＥＨ
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　７．４７（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５
Ｈｚ＞、　　８．８２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）’　　１８３，１５５．１３８製
造例３４−チアゾールカルボン酸エチル（２４，４９ｇ）とモ
ノエタノールアミン（２Ｂ、Ｏｍ）との混合物を攪拌下
１００℃に１時間２０分加熱する。冷後、混合物をシリ
カゲル（２４５ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルムで溶出する。目的化合物を含む
画分を合わせ、減圧濃“縮して、Ｎ−（２−ヒドロキン
エチル）−４−デアゾールカルボキサミド（２５，９３
ｇ）を明褐色油状物として得る。

ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３００　　（ｂｒ）、
　　１６２０．　１５２５゜１０６０　ｃＩｌｌ−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　３．５８−４．１５
　（５）１．ｎｎ）、　７．９７（ＩＬｂｒ　９）、　
８．１７　（１）１．ｄＪ＝２Ｈｚ＞、　８．７３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　１５５．１４１．０２製造
例４製造例３と同様にして下記化合物を得る。

（１）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノ−４
−チアゾールカルボキサミド。

ｍｐ　：　１１８−１２０℃（メタノ−ループイソプロ
ピルエーテル）ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３ｇ０．　３３００．
　３２００．　１７０８゜１６３０　（肩）、　１６１
６．１０６２　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ＝　８　
）　’　３．１３−３．６９　（３Ｈ１ｍ）　、４．７
６（２！（、ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．０９　（２Ｈ，
ｂｒ　ｓ）、　７．１３　（ＬＨ。

ｓ）、　　７．６６　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）
ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ＞　　：　　１８７，１６９，１５
６．１２７（２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−
クロロ−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３３ｇ５，　　３２
５０．　　３０９０，　　１６３５，　　１５４０。

１０８５、　１０３９　ｃｔｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　３．１２−３．
７４）　（３１（、ｍ）、　４．７３（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ）、　８．２３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　
（ｍ／ａ）　’　２０６．　１８８，　１７５，　１４
６（３）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２．４−ジメ
チル−５−チアゾールカルボキサミド。

ｍｐ　：　８１−８３℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３２５０　　（ｂｒ
）、　　１６２０，　　１５３０。

１０７９　ｃｍ−” ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８　）　：　２、６２　（３
Ｈ．ｓ）、　２．６５　（３）１，ｓ）。

３、３３−４．１７　（５Ｈ，ｍ）、　６．４０−６．
９２　（ＬＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　’　２００
．　１８３，　１６９．　１４０（４）Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）−２−メチル−５−チアゾールカルボキ
サミド。

ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３３１０，　　３１
２０，　　１６６０．　　１５５０．　　１２９５。

１１８５、１０５５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　　’　　２．６７　
　（３Ｈ１ｓ＞、　３．１−３．８（４Ｈ，ｍ）、　　
４．７３　（１）１．ｔ、に５Ｈｚ）、　　８．２１　
（ＬＨ，ｓ）。

８．５５　　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）：　　１８６．１６ｇ、１５５．
１２６．９８（５）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５
−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ（スｈ−ル）　　＋　　３２７０．　３１６０．　
３０９０．　１６５０．　１５５０゜１３３０、１２４
５．１０６５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）
　’　３．１−３−８　（４Ｍ１ｍ＞、４．７６（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝５）１ｚ）、　８．５２　（１）１．ｓ）、
　８．６０　（１８゜ｂｒ　ｓ）、　９．２５　（ＩＨ
，ｓ＞ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　１７２．１５４．１
４１．１２９．　ＬＨ，８４（６）Ｎ−（２−にドロキ
シエチル）−２−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ（フィルム）　　：　　３２８０　　（ｂｒ）、　
　１６４０．　　Ｌ５２０１０５６　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　＝３．０８−４．１７　
（５Ｍ９ｍ）、７．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　
　７．８５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　７．６
７−８．２０　（ＬＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）：　　１７２．１５４．１４１
．１１２（７）Ｎ−（２−ヒドロキンエチル）−５−メ
チル−２−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（フィルム）　　：　　３３５０　　（ｂｒ）
、　　１６５０．　　１５３５。

１０６０　ｃｒｎ−１ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　　）　　’　　２−
　５３　　＜３Ｈ．ｓ）、　３．ｔ？−３．７７（４Ｈ
，ｍ）、　　４．７５　　（ＩＨ，ｂｒ　　ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　７．７２　　（ＬＨ。

ｂｒ　ｓ）、　８．６７　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ
　（ｍ／ｅ）　：　１８６．　１６８，　１５５．　１
２６（８）Ｎ，Ｎ′　−ビス（２−ヒドロキシエチル）
−２．４−チアゾールレジカルボキサミド。

ｍｐ　：　１５５−１５８℃（メタノール−ジイソプロ
ピルエーテル）ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３２７５，　　１６
６１，　　１５４０，　　１０７０。

１０５３　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｅ．Ｓ　＞　：３−　１９−３
８１　（８）１，ｍ＞　、４．６８−５、０４　　（２
Ｈ，ｍ）、　　８．４７　（１）１，ｂｒ　ｔＪ＝６Ｈ
ｚ＞、　　８．５３（ＬＨ，ｓ）、　　８．７９　　（
ＬＨ．ｂｒ　ｔ．Ｊ＝６）１ｚ）ＭＡＳＳ　＜ｍ／ｅ）
　　：　　２５９，　　２４１．　　２２８，　　１９
９（９）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（　２メ
チル−４−チアゾリル）−（Ｅ）−プロペンアミ　ド。

ＩＲ　　（フィルム〉　：　　３４００　　（ｂｒ）、
　　１６５５　　（ｂｒ）、　　１５４０。

１０９３　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｅ，ｌ；　）　’　２．　６７
　（　３Ｈ−　ｓ）、３．　１１−３．　６０＜４Ｈ．
ｍ）、　　４．６９　　（１Ｍ，ｔＪ−５Ｈｚ＞、　　
６．８２　　（ＬＨ．ｄ。

、ＣＬ５Ｈｚ＞、　７．３８　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、　７．７３　（ＬＨ。

ｓ）１８、２０　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）ＭＡ
ＳＳ　（ｍ／ａ）　：　２１２，　１９４，　１８２．
　１５２＜１０）　Ｎ−＜２−ヒトａキ〉エチル）−３
−（４−チアゾリル）−（　Ｅ）−プロペンアミド。

ＬＲ　（フィルム）　　：　　３２６０　　（ｂｒ）、
　　３０７０．　　１６５５，　　１５４０。

１０６０　ｃｍ−１ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄｅ，Ｓ　　）　　’　　２．
７０−３．６３　　＜４Ｈ，ｍ）、　　４．６９（ＩＨ
，ｔ．Ｊ＝５）１ｚ）、　　６．８８　　（１）１．ｄ
，Ｊ＝１５）１ｚ）、　　７．５１（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝１
５Ｈｚ）、　　７．９６　　（１８，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ＞
、　　８．２３（ＬＨ．ｂｒ　　ｔ．に６Ｈｚ）、　　
９．１９　　＜ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　（
ｍ／ｅ）：　　１９８，１８０，１６７、１３８（１１
）　Ｎ．Ｎ’　−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２．
５−チアゾールジカルポキサミド。

ｍｐ　：　１８２−１８４℃（エタノール）ＬＲ　　（
スジ３−ル）　　：　　３２５０，　　１６２５，　　
１５４０．　　１０７０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ，ｆ；　）　’　３．　１−３．　８　（　８
）１−　ｍ）　、４．　７７（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）
、　８．５１　（ＬＨ．ｓ）、　８．５−９．０（２Ｈ
．ｍンＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　２５９，２４１　　２２
８．１９９，１１２（１２）　Ｎ−　（　２−ヒドロキ
ンエチル）−２−メチル−４−オキサゾールカルボキサ
ミド。

ｍｐ　：　６２−６３℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３３５０．　　３１
３０．　　１６００．　　１５０５．　　１３２５１１
１０、　１０８０　ｃｍ−１ＮＭＲ　　（ＤＩ（５０−ｄｓ，Ｓ　　）　　　：　２
．４６　　（３Ｈ，ｓ）、　　　３．１−３．８（４Ｈ
．ｍ）、　４．７１　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　８
．０　（ＬＨ，ｂｒｔＪ＝５）１ｚ）、　８．４３　（
ＩＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　１７１．　１５
２．　１３９，　１１０．　８２（１３）　Ｎ−　（　
２−ヒドロキンエチル）−２−　トノフルオロメチル−
５−チアゾールカルボキサミｍｐ　：　１２８−１３０
℃（酸９エチルーンイソブロビルエーテル）工Ｒ（スジタール）　　：　　３３９０．　３２５０．
　１６１５．　１１５５．　１１３５゜１０５５、　１
０４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　］、、８４　（ＬＨｌ
ｓ）、３．５−４．１　（４Ｈｍ）、　６．５　（ＬＨ
，ｂｒ　ｓ）、　８．２６　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　　
（ｍ／ｅ）　　　：　　２４１．　　２２２．　　２０
９．　　１９７．　　１８０．　　１５２（１４）　Ｎ
−（２−とドロキジエチル）−２−トノフルオロメチル
−４−チアゾールカルボキサミド。

ｍｐ　：　１００−１０ピＣ（酢酸エチルーブイソプロ
ビルエーテル）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４１０．　３２６０．
　３０７０．　１６３０゜１５４０　ｃｎ＋　’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３．　　δ　ン　：　　２．６１　
　（１）１．ｍ＞、　　３．４−４．１　　（４Ｈ。

ｍ）、　７．８　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．４３　（
ＩＨ，ｓ＞ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２４Ｌ　２２２
．２０９．１８０．１５２（１５）Ｎ−［２−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）エチルクー２−メチル−５−チアゾ
ールカルボキサミＩＲ　　（）・ルム）　　’　　３３００．　　１６２
０．　　１５４０．　　１１２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ　
（　ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｅ　）　、２．　６７　（　３Ｈ
−　ｓ　）、３．　３−３．　７（８Ｈ，ｍ）、　　４
．５９　　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　８．２４　
　（ＬＨ．ｓ）。

８、３０　　（ＬＨ．ｂｒ　ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）ＭＡＳＳ
　　（ｍ／ｅ）：　　２３１．２００．１８５，１６８
．１２６，９８。

（１６）Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エテル
Ｊ−５−チアゾ−λしカルボキサミド。

ＩＲ　　＜フィルム）　　：　３２５０．　　１６２０
．　　１５４０　　ｃｍ−１ＨＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ．Ｓ　　）　　’　　３　　３−３−　７　　（８）
１−　ｍ）、　　４．５９（ＬＨ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、
　８．５２　（ＩＨ，ｓ）、　８．７８　＜ＬＨ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　９．２８　（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ
　（ｍ／ａ）　：　２１７，　１８６，　１７１．　１
１２＜１７）　Ｎ−　（　３−ヒドロキシプロピル）−
２−メチル−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（フィルム）　　：　　３３５０，　　３１２
０，　　１６４０，　　１５４５．　　１２５５。

１１８０、　１０６０　ｃａ＋−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，　Ｓ　）　：　１．６９　
（２）１．五重線Ｊ＝７Ｈｚ）２、７１　（３８，ｓ）
、　３．３７　（２Ｈ．四重線，Ｊ＝７）ＩＺ）。

３、５０　（２Ｈ．四重線Ｊ＝７）１ｚ）、　４．５２
　（ＩＬｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、８．０８　　（ＩＨ．ｓ）、８．３１　
　（ＬＨ．ｂｒ　ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：２００．　１８３，　１８２
．　１７０，　１６９，　１５６。

１５５、　　１２６，　　９８．　　７４（１８）Ｎ−
［　２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルクー２−フ
チル−４ーチアゾールカルボキサミＩＲ　　（フィルム）　　：　　３４００．　　３１２
０．　　１６６０．　　１５５０，　　１１３０。

１０７０　０ｍ　ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　’　２．　７３
　＜　３Ｈ，ｓ　）、３．　２　３．　８（８）１．ｍ
）、　　４．６０　（ＬＨ．ｍ）、　８．１２　＜ＬＨ
．ｓ）、　８．２１（ＩＨ，ｂｒ　ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２３１．　２３０，　２１
２，　２００、１８５，　１６９。

１６８、　１５５，　　１２６，　９９．　９８（１９
）Ｎ−［　２−（　２−ヒドロキシエトキシ）エデルコ
ー４ーチアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（フイＪＬム）　　：　　３３８０　　（ｂｒ
）、　　３０８０．　　１６５０．　　１５４０。

１０６１　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−（Ｃ６．Ｓ　）　’　３．　２０
−３．　７６　（８Ｈ，ｍ）　、４．　４７−４、７２
　（ＬＨ．ｍ）、　８．３７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ
）、　８．１１−８、６１　（１）１，ｍ）、　９．２
４　（１）１．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）
：　　２１７．１８６．１４１，１１２．８４（２０）
　Ｎ−　（　２−ヒドロキシエチル）−２ーフェニル−
５−チアゾールカルボキサミドｍｐ　：　１４９−１５
２℃（メタノール−ジイソプロピルエーテル）ＬＲ　　（スジタール）　　：　　３３３０．　　３２
５５．　　３０Ｂ０．　　１６２５．　　１５５６。

１０４７　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　３−　１．７
　３−　７４　（　４Ｈ，ｍ）　、４−　８３（ＬＨ．
ｂｒ　ｓ）、　　７．４２−７．７０　　（３Ｈ．ｍ）
、　　７．８７−８．２０（２１，ｍ）、　　８．５１
　　＜ＬＨ，ｓ）、　　８．７８　（ＩＨ．ｂｒ　ｔ。

Ｊ＝５ＨｚンＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）：　　２４８，２３０，２１７．
１８８．１６０（２１）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−２−（３−ニトロフェニル）−４−チアゾールカルボ
キサミ　ド。

ｍｐ・１４５−１４６℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテル）ＩＲ　　（スジ３ールン　：　　３３９５．　　３３２
０．　　３０９５．　　１６４０，　　１５５０。

１５３２、　１３４７　ｃｍ−１ＮＭＲ＜ｏＭｓｏ−ｄａ、　８　）　’　３２３−３７
８　（４Ｈ−ｍ）、４：　８３（ＬＨ，ｔＪ＝５Ｈｚ＞
、　　７．８６　　（ＩＨ，ｔＪ＝８Ｈｚ）、８．２７
８．７３　　（３Ｈ，ｍ）、　　８．４４　　（ＬＨ，
ｓ）、　　８．８６　　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝２８）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　２９３．　２７５．　
２６２．　２３３＜２２）　Ｎ−（４−ヒドロキンブチ
ル）−２−メチル−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（）・ルム）　’　　３３８０，　　３１２０
．　　１６６０．　　１５４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　’　１．　３−１８　（４Ｈ
，ｍ）、２．　７１＜３Ｈ．ｓ）、　　３．１−３．７
　　（４Ｈ．ｍ）、　　４．３９　　＜ＬＨ．ｂｒ　　
ｓ）。

８、０７　（ＬＨ．ｓ）、　８．２７　（１）１．ｂｒ
　ｔ，Ｊ：６Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２１４
，　１９６。１８３．　１６９，　１５５．　１２６（
２３）Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］
ー２ーメチルー４ーオキサゾール力ルポキサミ　ド。

ＩＲ　　（フィルム）　　：　　３４１０．　　３１４
０，　　１６５０，　　１６００，　　１５１５。

１３１０、　１２３０，　１１０５．　１０６５　ｃｍ
−ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，８　）　’　２−　４
６　＜３Ｈ．ｓ）、３．　２−３．７（８Ｈ．ｍ）、　
　４．４−４．７　　（ＬＨ．ｍ＞、　　８．０６　　
（ＩＨ，ｂｒ　　ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　８．４６　（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　
（ｍ／ｅ）：　　１８４．１６９．１５３，１５２．１
３９．１１０。

（２４）　Ｎ−　（　２−ヒドロキシエチル）−２＝（
２−二トロフェニル）−４−チアゾールカルボキサミ　
ド。

ｍｐ　　：　　８４−８６℃ ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３４３０．　　３３
６５．　　３３１０，　　１６５０，　　１５４０（肩
＞、　１５３５．　１３６８　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄａ，Ｓ　）　：３．　１８　３．　６９　（４
Ｈ．ｍ）、４．　７６（ＬＨ，ｔ，に５Ｈｚ）、　　７
．６７−８．２８　（４Ｈ．ｍ）、　　８．４９（ＬＨ
，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　２９３，　　２７６、
　　２６２．　　２３３（２５）　Ｎ−　（　２−ヒド
ロキシエチル）−２−メチル−４−チアゾールカルボキ
サミド。

ｍｐ　：　６８−７０℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３９０．　　３２
２０．　　１６５ｇ，　　１５４５。

１０６９　０ｍ　ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　＞　’　２．　７３　
（３Ｈ．ｓ）、３．　１７−３．　８３（４Ｈ．ｍ）、
　４．８３　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．１０　（ＩＨ
．ｓ）。

７、９７−８．４２　（ＬＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）’　　１８６，１６８，１５５
．１２６製造例５ブロモピルビン酸エチル（２．１４ｇ）のエタノール（
　５　ｍ１１　）　溶液ヲ．　　３−ニトロベンゼンカ
ルボチオアミド（２．０Ｏｇ）のエタノールＣ　１５１
１１１１　）中悲瀾液に室温で加える．反応混合物を５
０°Ｃで２時間ｌＯ分攪拌する．溶媒を減圧下に留去す
る。

残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０１１９）お
よび酢酸エチル（　１００ｍＱ　）を加える。沈殿を濾
取し、クロロホルムとｎ−ヘキサンとの混合物から再結
晶して、２−（３−ニトロフェニル）−４−チアゾール
カルボンる。

ｍｐ　　：　　１５１−１５４℃ ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３１３０．　　３０
８０．　　１７１８．　　１５２５．　　１３４７。

１２１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　１．　４５　（
３Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ＞、４．　４９（２Ｈ，ｑＪ＝７
Ｈｚ）、　　７．６８　（ＬＨ，ｔｊ＝８Ｈｚ＞、　　
８．２８（１）１．ｓ＞、　　７．９２−８．５５　（
２）１．ｎ＋）、　　８．８３　（１）１，ｔ。

Ｊ＝２Ｈｚ〉ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）：　　２７８，２５０，２３３．
２０６聚ｊ１１互製造例５と同様にして下記化合物を得る。

２−（２−ニトロフェニル）−４−デアゾールカルボン
酸エチル。

ｍｐ　：　８２−８４°Ｃ（クロロホルム−ｎ−ヘキサ
ン）ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３０９５，　　
１７０５．　　１５１６，　　１３５０，　　１２１８
。

１１００　ｃａｌ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２、δ）　：　１．４２　（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４８（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ
）、　７．５３−８．１７　（４Ｈ，ｎ＋）、　８．３
５（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２７８．　２４８，　２３
３．　２０５実施例１発煙硝酸（Ｌ２．８醇）を無水酢酸（２７．４躯）に、
攪拌、氷−塩化ナトリウム冷却下１０″Ｃで１分間かけ
て滴下し、混合物を同温で１０分間攪拌する．続いてこ
れにＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−チアゾールカ
ルボキサミド（２５．０ｇ）の乾燥クロロホルム（　３
５ｍ＋！　）溶液を攪拌、冷却下５°Ｃで１０分間かけ
て滴下し、混合物を同温で１時間攪拌する。反応混合物
を炭酸水素ナトリウム（１００ｇ）および氷水（１，０
ｋｇ　）の混合物中に注ぎ、次いでｆＦ酸エデルで抽出
する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄して硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶液を減圧濃縮し、残渣の
固体とジイソプロピルエーテルとメタノールとの混合物
（３：２）から再結晶して、Ｎ−（２−ニトロオキシエ
チル）−４−チアゾールカルボキサミドを無色結晶として得る。

ｍｐ　：　１０５−１０８℃ ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３３００．　　３０
７０，　　１６４８，　　１６２０．　　１５３５。

１２７７　ｃｍ−” ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　３．８４　（２Ｈ．
ｑＪ＝５）１ｚ）、　４．６８（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ
）、　７．７０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．２２　（
ＩＨ。

ｄに２Ｈｚ＞、　８．７８（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ＞Ｍ
ＡＳＳ　（ｍ／ａ）　’　１７１．　１５５，　１４１
，　１１２実Ｍｆｉ例２実施例１と同様にして下記化合物を得る。

（１）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アミノ−
４−チアゾールカルボキサミドｍｐ　：　１２３（２４℃（分解）（ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル）ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３３５０，　　３２
８０．　　３１７５，　　１６３５　　（肩）。

１６２０　（肩）、　１６０５，　１５４２，　１５２
２。

１２８２　ｃｍ−１ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６．６　　）　　：　　３．
５８　　（２Ｈ．ｂｒ　　ｑ．Ｊ＝５Ｈｚン４、６３　
　（２Ｈ．ｔ−、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．０５　　（２
Ｈ，ｂｒ　　ｓ）、　　７．２３（ＬＨ．ｓ）、　　８
．０５　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（
ｍ／ａ）　　：　　２３２．　　１６９，　　１５６，
　　１２７（２ンＮ−（２−ニトロオキシエチル）−２
−クロロ−４−チアゾールカルボキサミドｍｐ　：　５８−６０℃ ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３３１５．　　３０
８０．　　１６４０　　（肩＞、　　１６１５。

１５３５、　１２８０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　３．８１　（２Ｈ
．ｑ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．６５（２Ｈ，乞Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　７．４７　（１）１，ｂｒ　ｓ）、　　８．０
３（ＬＨ．ｓ＞ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）：　　２０５．１８８，１７５．
１４６（３）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−チ
アゾールカルボキサミドｍｐ　　：　　６２−６４℃ ＩＲ　　＜スジフール）　　：　３２８０．　　３０８
５．　　１６５０，　　１５２０。

１２７５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８）　：　３．８４　（２）１
，ｑ．Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．５８（２）１，ｔＪ＝５Ｈ
ｚ）、　　７．６１　　（１）１．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）、
　　７．８９（１Ｍ，ｄ，、Ｃ３Ｈｚ）、　　７、３ｇ
−８．１０　　（ＬＨ．＋ｎ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）’
　　２１７，１７１，１５５，１４１，１１２（４）Ｎ
−（２−ニトロオキシエチル）−５−メチル−２−チア
ゾールカルボキサミドｍｐ　：　１１０−１１２℃（ｎ〜ヘキサン−酢酸エチ
ル）ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３３００．　　
１１１ｉ５０　　（Ｒ＞、　　１５２５，　　１５４０
。

１２８０　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　２−　５５　（３
Ｈ．ｓ）、３．７９　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、４．６４　　（２Ｈ，ｔＪ＝６Ｈｚ）、
７．２８−７．８０（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　２３１，　　１８５
，　　１６９，　　１５５，　　１２６（５）Ｎ，Ｎ′
　−ビス（２−ニトロオキシエチル）−２．４−テアゾ
ールレジ力ルポキサミド。

ｍｐ　：　１３６−１３８°Ｃ（エタノール）ＩＲ　　
（スジフール）　　：　　３４１０．　　１６７１，　
　１６２５．　　１６１０，　　１５４０。

１２８１　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　６　）　：　３．７１　
（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ＞、　４．７１（４Ｈ，ｔ．Ｊ
＝６Ｈｚ＞、８．５９　　（ＬＨ．ｓ）、８．６６　　
（ＬＨ。

ｂｒ　ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ＞、９．０２　　（ＬＨ．ｂｒ　
ｔｊ＝６Ｈｚ）（ｍ／ｅ）二３０３．２８６，２７３，
２４４．２１ＯＮ−（２−ニトロオキシエチル）−３＝
メチル−４−チアゾリル）−（Ｅ）−プロミド。

１３０（３４℃（分解）（酢酸エチル−ジイソＡＳＳベンアｍｐ：プロビルエーテル）ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３２００，　　３１
０５．　　１６４５，　　１６１０．　　１５５０。

１２８０　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８　）　：　２．７０　（３
）１．ｓ）、　３．７６　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、４．６３　　（２Ｈ，ｔ．、Ｊ＝５）１
ｚ）、６．４３　　（ＬＨ，ｂｒｔ．Ｊ＝５Ｈｚ＞、６
．７８　　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２７　　
（ＬＨ。

ｓ）、７．５７　　＜１８，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）ＭＡＳ
Ｓ　　（ｍ／ｅ）　　＝　２１２．１９４，１８２．１
５２（７）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（４
−チアゾリル）−（　Ｅ）−プロペンアミド。

ｍｐ　：　９４−９７°Ｃ（分解）（酢酸エチル−１１
−’＼Ｊザン）ＩＲ（ス′；ヨール”）　　＋　　３２５０．　３０８
０．　１６５０．　１６２０．　１５５８゜１２７７　
ａｍ’ ＮＩＲ（ＣＤＣ１つ、δ）　　：　　３．７５　（２８
，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　４．６４（２）１．ｔ、Ｊ：
５Ｈｚ）、　　６．２７　　＜ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　　
６．８５　　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　　７．４７　　（ＬＨ，ｄ、、
Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６９　　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　８．８８　　（１）１．ｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）：　　２４３．　
１９７．１８０．　１６７、　１３８（８）Ｎ、Ｎ′−
ビス（２−ニトロオキシエチル）−２，５−チアゾール
カルボキサミド。

ｍｐ　：　１６６°Ｃ（分解）（エタノール）ＩＲ（ス
ジミール）　　：　　３３００．　３２３０．　１６２
５．　１６１０．　１５１５゜１２７５、８６５．８４
５　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　８　）　：
　３．６８　（４Ｈ，四重線Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７２　（４Ｈ，ｔ、Ｃ３Ｈｚ）、　８．５５　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　９．１３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　９
．２３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５）＋ｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／
ｅ）　：　２８６．２７３．２４４．２１０．１８１（
９）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル−４
−オキサゾール力ルポキサミド。

ｍｐ　＋　１０６−１０８℃（エタノール）ＩＲ（ス九
−ル）　　：　３３ｇ０．　３０９０．　１６５０．　
１６３０．　１６０５゜１５１０．１２８０．　１０１
０，９８０゜８８５　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　δ　）　　：　　２．４
７　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６１　　（２Ｈ１四重線
、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．６７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　８．４９（ＬＨ，ｓ）、　　８．５　　（ＬＨ，
ｂｒ　　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　１６９．１５
２．１３９．１１０．８２（１０）　Ｎ−（２−ニトロ
オキシエチル）−２−トリフルオロメチル−５−チアゾ
ールカルボキサミドＩＪ）　：　７６〜７８℃（ジイソプロピルエーテル）
ＩＲ　　（スノｉ−ル）　’　　３３２０．　　１６２
５．　　１５５０．　　１２９０．　　１２８０１１５
０、　１０４０．　８６０　ａｍ’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄｓ．δ）　：　３．６８　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ
＞、　４．７１（２Ｈ，四重線，Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．
６５　（ＬＨ．ｓ＞、　９．３０（ＩＨ．ｂｒ　ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２８６，　２６６、　２３
９，　２２２，　２０９，　１８０。

（１１）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２−
トリフルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミド。

ｍｐ　：　８１−８２°Ｃ（　’；イアプロヒルエーテ
ル）ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３２７０．　　
１６５０，　　１６２０，　　１５３５。

１２７５　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　３．　６８　
（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．７１（２Ｈ．四重線
．Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．７３　（ＬＨ．ｓ）、　８．８
６（ＬＨ．ｂｒ　ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２８６．　２６６、　２３
９．　２２２．　２０９．　１８０。

１５２、　１１３（１２）Ｎ−　［　２−（　２−ニトロオキシエトキン
）エチルトコ−２−メチル−５ーチアゾールカルボキサ
ミドｍｐ　：　４７−４８°Ｃ（酢酸エチルおよびジイソプ
ロピルエーテル）ＩＲ　　（ヌ；ｖ−ｘ＞　　’　　３３１０。　１６１
０，　　１５６０，　　１２７５，　　１１２０。

８７０、　８５０　ｃｍ−１ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌ２．８　　）　　’　　２．７３
　　（３Ｈ，ｓ）、　３．４−４．０　　＜６８−ｍ）
、　４．５−４．８　（２Ｈ．ｍ）、　６．６　（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ）、　８．０４（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ａ）　　：　２７６、　　２２９，　
　１８５，　　１６９，　　１５５，　　１２６。

（１３）Ｎ−［２−（２−ニトロオキジエトキシ）エテ
ル］ー５ーチアゾールカルボキサミドｍｐ　；　６３−
６５℃（ジイソプロピルエーテル）ＩＲ　　（Ｘジｉ−
ル）　：　　３２８０．　　３０７０，　　１６６０，
　　１６２０．　　１５４０。

１２８０、　１１１０　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．６’）　：　３．５−４．０　
＜６８，ｍ＞、　４．５−４．８＜２Ｈ．ｍ＞、　　６
．６３　　（ＬＨ．ｂｒ　　ｓ）、　　８．３１　　（
１）１．ｓ）。

８、９２　（ＬＨ．ｓ）（１４）Ｎ　　［２　　（２−ニトロオキシエトキノ）
エテルコー２ーメチルー４ーオキサゾール力ルポキサミ
ド。

ｍｐ　：　５２−５３℃（ジイソプロピルエーテル）Ｉ
Ｒ　　（Ｘジａ−ル）　：　　３４００，　　３１３０
，　　３１００．　　１６５０．　　１６２０。

１６０５、　１５８０．　１５１０，　１２８５。

８６０　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　）　’　２．　４７　（３
Ｈ．ｓ）、　３．５−４．０　（６Ｈ。

ｍ）、　４．５−４．８　＜２Ｈ，ｍ＞、　７．３　（
ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　８．１４（ＬＨ，５）（１５）　Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フェ
ニル−５−チアゾールカルボキサミドｍｐ　：　１４８
（４９℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）ＩＲ　　（スノ
ヨール）　　’　　３３００．　　１６２２，　　１５
５０．　　１２７８　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３
．８＞　’　４．６８　（２Ｈ，ｑ．Ｃ５）１ｚ）、　
４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ−５Ｈｚ）、　６．５２−７．
００　（ＬＨ．ｍ＞、　７．３７−７、７０　（３Ｈ．
ｍ）、　７．８７−８．１３　（２Ｈ．ｍ）、　８．２
３（ＩＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９３．　２４８，　２３
０，　２１７，　１８８．　　１６０（１６）　Ｎ−　
（　２−ニトロオキシエチル）−２＝（３−ニトロフェ
ニル）−４−チアゾールカルボキサミ　ド。

ｍｐ　：　１４９−１５２℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン）ＩＲ　　（スジ伺−ル）　　：　　３３９５．　　
３１１０．　　１６５０，　　１６２０．　　１５２０
。

１３４０、１２７２ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｌ；　）　：　３．７１
　（２Ｈ，ｑＪ＝５Ｈｚ）、　４．７３（２Ｈ．ｔ．Ｊ
＝５Ｈｚ）、　　７．８３　＜ＩＨ．ｔ，Ｊ：８）１ｚ
）、　　８．２３−８、５７　（２Ｈ，＋ｎ）、　　８
．４３　（１）１．ｓ）、　　８．８３　（ＬＨ，ｔ。

、Ｃ２Ｈｚ）、　　８．７０−９．１２　（ＬＨ．ｍ＞
ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）：　　３３８．２９２，２７５
，２６２，２３３（１７）　Ｎ−　（　２−ニトロオキ
シエチル）−２＝（２−＝トロフェニル）−４−チアソ
ールカルボキサミＩＲ　　（フィルム）　　：　　３４００，　　３１２
０．　　１６５５　　（肩＞、　　１６２５。

１５２５、　１３５７．　１２８０　ａｍ−’ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　３．６４　（２８，
ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．６７（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　７．７０−８．３０　　（４Ｈ，ｍ）、　　８
．５０（ＬＨ．ｓ）、　　８．３３−８．７７　　（Ｉ
Ｈ．ｎ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　３３８．　　
２９２．　　２７５，　　２６２．　　２３５（１８）
　Ｎ−　（　２−二１・ロオキシエチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド。

ｍｐ　：　７８−７９℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）
Ｔ．Ｒ　　（スジ３−ル）　　；　　３２８０，　　３
１３５．　　１６４７．　　１６１ｇ．　　１５４５。

１２７８　ｃｍ−１ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ　３、　８　　）　　二　２．７
０　　（３）１，ｓ）、　　３．６４　　（２　Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　４．６７　　（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　７．７２　　（ＬＨ。

ｂｒ　　ｓ）、　　８．００　　（ＬＨ．ｓ）火」ｄｉ
且（ａ）五塩化溝（１３．３５ｇ）を２−メチル−４−チ
アゾールカルボン酸（７．６５ｇ）の乾燥ジクロロメタ
ン中懸濁液に１０分間かけて少量ずつ加える．この混合
物を室温で１．５時間激しく攪拌し、次いで減圧濃縮す
る．残渣を乾燥ベンゼン（　４０ｍ　）に溶解し、混合
物を減圧濃縮し７て、２−メチル−４−チアゾールカル
ボニルクロリド（９．０ｇ）を黄色粉末として得る。

（ｂ）トリエチルアミン（　１４．　９１ｍＭ　）を硝
酸２−アミノエチル・硝酸塩（８．１８ｇ）の乾燥ジク
ロロメタン（　９５ｍＭ　）中懸濁液に氷水冷却下に滴
下する。

これに上記で得られる２−メチル−４−チアゾールカル
ボニルクロリドを０−５℃で４０分間かけて少量ずつ加
える．この混合物を同温で３０分間攪拌し、減圧濃縮す
る．残渣を水と酢酸エチルとの混合物に溶解して有機層
を分離し、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥す
る．溶媒を減圧下に留去して，Ｎ−（２−ニトロオキシ
エチル）−２＝メチル−４−チアゾールカルボキサミド
を油状生成物として得る。

ＩＲ　　（スノヨール）　　：　　３２８０，　　３１
３５，　　１６４７，　　１６１８．　　１５４５。

チル−４−デアゾールカルボキサミドを常法によりその
塩酸塩に変化許せ、エタノールから再結晶白色結晶とし
て得る。

ｍｐ　：　１３３−１３４℃（分解）ＩＲ　　（スジツール）　　：　　３２００．　　１６
６０，　　１６２０，　　１２８５。

８８０　ｃｔｎ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６−　８　）　’　２−　７１
　（３Ｈ．ｓ）、３．　６１　（２Ｈ。

四重線．Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．６６　（２Ｈ．ｔＪ＝５
Ｈｚ）、　８．１２（ＩＨ，ｓ）、　８．６０　（ＩＨ
，ｂｒ　ｔｊ＝５Ｈｚ＞、　１２．８０（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２３１，　１８５，　１６
９、１５５．　１２６実施例４（ａ）　衷迦」」ニ１１と同様にして下記化合物を得る
。

２−アセトアミド−４−チアゾリルアセチルクロリド・
塩酸塩。

ＩＲ（スｈ−ル）　　：　　２６６０　　（ｂｒ）、　
　１７７７、　１６８３．　１３７７（ｂ）害Ｊし舛Ａ
二二東ユおよび続いて衷菫」」二」弧と同様にして下記
化合物を得る。

Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２−アセトア
ミド−４−チアゾリル）アセトアミド・塩酸塩。

ｍｐ　：　８２−８５℃（エタノール−ジイソプロピル
エーテル）ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４２０．　３２４０．
　１６９９．　１６５０．　１６１２゜１５４０、１３
８０．１２７９　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　
）　’　２．１２　（３Ｈ１ｓ）、３．２７−３．６８
（４）１．ｍ＞、　４．５５　（２）１．ｔ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　６．８８　（ＩＨ，ｓ）。

８．００−９．３３　（３Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２８８．２４５．２２５．
１８３．４３実施例５実施例３−（ａ）、および続いて実施例３−（ｂ）と同
様にして下記化合物を得る。

（１）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アセトア
ミド−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３６０．　３１６５．
　３１１０．　１６６０．　１６４５゜１６２０．１５
４５．１２８５．１２６５．１０１０゜８６５　ｃｒｎ
−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．１８　（３Ｈ
，ｓ）、　３．４５　（ＩＨ。

ｂｒ　ｓ）、　３．６６　（２Ｈ，四重線、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　４．５９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．８１
　（１）１．ｓ）、　８．１１　（１）１ｔ、　Ｊ＝５
）１ｚ　）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　　：　　２７４．　　２３
２．　２１１．　　１９８．　　１６９．　　１２７゜
（２）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ−メ
チルアセトアミド）−４−チアゾールカルボキサミド。

ｍｐ二１３４（３５℃（分解）（エタノール）ＩＲ（ス
ジ１−ル）　　：　　３４１０．　１６７０．　１６５
０．　１６２０．　１２８０゜８９０、８７０印−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２．４０　（３
）１．ｓ）、３．４−３．９（２Ｈ，ｍ）、　　３．７
５　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．６８　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　　７．８０　　（ＬＨ，ｓ＞、　　８
．５１　　（ＬＨ，ｂｒ　ｔ。

Ｊ＝５）１ｚ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　　：　　２８８．　　２４
６．　　２１２．　　１８３．　　１４１．　　４３（
３）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ベンズアミ
ド−４−チアゾールカルボキサミドｍｐ　：　１５４−
１５５℃（分解）（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテ
ル）ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　３３５５．　　１６
５０，　　１６３０，　　１５３５．　　１２８５。

８５５、　７０５　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−Ｃ６．　８　）　６３．７１　（
２Ｈ．四重線，Ｊ＝５）１ｚ）。

４、７０　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．４−８．
４　（７Ｈ．＋ｎ）。

１２、６０　（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）　　　：　　３３６．　　　２
８３，　　　２６０．　　２３１，　　　１０５．　　
　７７（４）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（
Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノ）−４−チアゾールカルボキサ
ミド。

ｍｐ　：　９４−９５℃（酢酸エチルージイソプロピル
エーテル）ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３３６０，　　３３
００，　　３０９０，　　１６４０．　　１６２０。

１５６０、　　１５４０．　　１２８０，　　９８５。

８７５　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　：３−　０８　（
６Ｈ．ｓ）、　３．　６３（２Ｈ，四重線．Ｊ＝６Ｈｚ
＞、　４．６７　（２）１，ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）。

７、３８　　（ＬＨ．ｓ）、　　８．３０　　（ＬＨ．
ｂｒ　ｔ．　　Ｊ＝６Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　
：　　２６０，　　２１５，　　１９７，　　１８４．
　　１５５．　　１２７（５）Ｎ−（２−ニトロオキシ
エチル）−２−メチルアミノ−４−チアゾールカルボキ
サミド。

ｍｐ　６８−７０℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３３５０，　　３２
２０，　　３１１０，　　１６４５、　１６３０。

１５８５、　１５４０，　１２８５．　８６０　ｃｍ　
１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　３．　００　
（３Ｈ，ｓ）、３．７６　（２Ｈ。

四重線，Ｊ＝６Ｈｚ＞、　４．６３　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ）。

５、５　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）、　　７．３７　　（ＬＨ
．ｓ）、　　７．５６（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）（ｍ／ａ）　　：　　２４６，　　１８３，　　１７０
，　　１４１．　　１１３Ｎ−（２−ニトロオキシエチ
ル）−２．５チル−４−チアゾールカルボキサミド。

１１４−１１６℃（エタノール−ジイソプロピルＡＳＳジメｍｐ：エーテル）ＩＲ（ヌノ３〜ル）　　：　　１６５０．　１６１０．
　１２８０．　８８０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δ）　：　２．６４　（３Ｈ，ｓ）、　２．７１
　（３）１゜ｓ）、　３．６３　（２）１．四重線、Ｊ
＝６Ｈｚ＞、　４．６９　（２Ｈ。

ｗＪ＝６Ｈｚ）、　　８．４９　　（ＩＨ，ｂｒ　　ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：１９９．１８
２．１６９．１４０（７）Ｎ−［１，１−ビスにトロオ
キシメチル）エチルコー２−メチルー４−チアゾールカ
ルボキサミドｍｐ　＋　７８−８１℃（ジイソプロピルエーテル−ｎ
−ヘキサン）ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３３８０，　　３１
３０，　　１６６０，　　１６２５，　　１５３０。

１２８５、　９９５．　８７０，　７６０　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　１．５７　（３）１．
ｓ）、　２．７０　（３８。

ｓ）、　４．８３　（２Ｈ，ｄ，ＪニアＨｚ）、　４．
９８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４０　（１８，ｂｒ　ｓ）、　７
．９５　（１）１，ｓ）ＭＡＳＳ　　＜ｍ　／ｅ　）　
二　２４４，　　１２６（８）Ｎ−［１．１−ビスにト
ロオキシメチル）−２−ニトロオキシエチル］−２−メ
チル−４−チアゾールカルボキサミド。

ｍｐ　：　１０２−１０４°Ｃ（酢酸エチル−ジイソプ
ロピルエーテル）ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３２５０．　　１６
５０．　　１６３０．　　１２７０。

８５５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，８　）　’　２．　７２　（３
Ｈ．ｓ）−　５．　００　（６Ｈ。

ｓ）、　　７．６０　　（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ）、　　７
．９８　　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　’　３
０５，　２４２，　１２６（９）Ｎ−（２−ニトロオキ
シエチル）−２−モルホリノ−４−チアゾールカルボキ
サミドｍｐ　：　１２７（２８℃ ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３２００．　　１６
３２，　　１６０３，　　１５１６，　　１２８２。

１２３０、　１１０８，　８９３　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄａ．ｌ；　）　’　３．　２−４．０　
（ＩＯＨ．ｍ）、４．　６６（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ）、　７．４９　（ＬＨ，ｓ）、　８．３２（ＩＨ．
ｂｒ　ｔＪ＝６Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３０２，　２３９，　２２
６．　１９７（１０）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエ
チル）−２−ピペリジノ−４−チアゾールカルボキサミ
ド。

ｍｐ　ｉ　９６−９８°Ｃ（分解）（ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル）ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３２８０，　　１６
４０，　　１６２０，　　１５３０。

１２８２　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，Ｓ　）　’　１．　４２−２．
　００　＜６Ｈ７ｍ＞　、３．　２２−３、９３　　（
４Ｈ．ｍ）、　　４．６３　　（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ
＞、　　７．３７（ＬＨ，ｓ）、７．４７　　（ＩＨ，
ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　’　　３００，　
　２３７，　　２２４．　　１９５（１１）Ｎ−（２−
ニトロオキシエチル）−２−フェニル−４−チアゾール
カルボキサミド。

ｍｐ　：　９４−９５℃ ＩＲ　　（スジタール）　　；　　３２８０．　　１６
５５．　　１６２０，　　１５４０。

１２８２　ｃｔｎ　ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｓ　）　’　３．４７−３
．９３　（２Ｈ，ｍ）、４．７３（２）１，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ）、　７．４２−７．７７　（３）１，ｍ＞、　７
．９３−８、２８　（２Ｈ，ｍ）、　８．３５　（ＬＨ
，ｓ）、　８．６０−９．０３＜ＩＨ劃）ＭＡＳＳ　＜ｒｎ／ｅ＞　：　２９３，　２４７，　２
３０，　２１７，　１８８（１２）　Ｎ−　（　２−ニ
トロオキシエチル）−２（３−ピリジル）−４−チアゾ
ールカルボキサミド。

ｍｐ　：　１２１−１２６℃（分解）（ｎ−ヘキサン−
クロロホルム）ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３２５５，　　１６
５０．　　１６００．　　１５３６。

１２８０　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−九．Ｓ　）　：　３．５２−３．
９５　（２Ｈ，ｍ）、　４．７２（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　７．６０　（ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ＞８
、２８−８．５７　（２Ｈ．ｍ）、　８．６３−９．０
５　＜２）１，ｍ）。

９、３０　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２９４，　２４８，　２３
１，　２１８，１８９（１３）　Ｎ−　（　２−ニトロ
オキシエチル）−２ラウロイルアミノ−４−チアゾール
カルボキサミド。

ｍｐ　：　１２２（２６℃（分解）（ジイソプロピルエ
ーテル−酢酸エチル）ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３１３０．　　１６
７５　　（肩）、　　１６３０．　　１５４２。

１２８１　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　０．６７−１．６７
　（２１Ｈ，ｍ）、　２．５５（２Ｈ，ｂｒ　ｔ，Ｊニ
アＨｚ）、　　３．６７−４．００　（２Ｈ，ｍ＞。

４、６５　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　　７．４３　
　（ＬＨ．　　ｂｒ　ｓ）。

７、７７　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．３３　　（ＬＨ．
ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）：　　４１４．　３
５１．　１８３，１５５，１２７（１４）　Ｎ−（２−
ニトロオキシエチル）−２ブチルアミノ−４−チアゾー
ルカルボキサミドｍｐ　：　８３−８６°Ｃ（分解）ＩＲ　：　（スジう一ル）　　：　　３３９０．　　３
１４５，　　１６３０，　　１５４０．　　１２８ＯＮ
ＭＲ　（ＣＤＣ１３−　８　）　’　１．０３　（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５０−２、３５　（２）１．
ｍ＞、　２．５３　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７）１ｚ）、　３
．６０−４、００　　（２Ｈ．ｍ）、　　４．６５　　
（２）１，ｔ，Ｊ＝５１（ｚ）、　　７．４３（］、Ｈ
．ｂｒ　ｓ）、　７．７７　（ＩＨ．ｓ）、　９．３７
　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　３０
２．　２３９．　２３２，　２２６，　１９７，　１６
９。

７１、　４３（１５）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２−
メトキンカルボニルアミノ− キサミドＬＲ　　（フィルム）　　：　　３３６０　　（肩）、
　　３１７０，　　１７１８．　　１６２２（ｂｒ）、
　１５４０．　１２８０　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣ１
３，Ｓ　）　’　３．６４−３．８９　（２Ｈ９ｍ）−
　３−９１＜３８，ｓ）、　　４．６６　　（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　７．４０　（ＬＨ。

ｂｒ　ｓ）、　　７．７７　　＜ＬＨ．ｓ）、　　８．
２９　　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：
　２９０，　２２７，　２１４，　１８５．　５９（１
６）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２＝（３
−メチルウレイド）−４−チアゾールカルボキサミｍｐ　：　１２ｇ−１３２℃（分解）（ｎ−ヘキサン−
エタノール）ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３３６０，　　１７
００．　　１６２０．　　１５３０　　（ｂｒ）。

１２８０　ｃｍ７１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，ｆ；　）　’　２−　７３
　（３Ｈ．ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、　ａ．　４５−３、８７
　（２Ｈ．ｍ）、　４．６８　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．５０−６、８３　　（ＬＨ，ｍ）、　　７．
６５　　（１８，ｓ）、　　８．００−８．３５（ＬＨ
．ｍ）、　１０．４８　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　
（ｍ／ｅ）　：　２ｇ９，　２８８，　２２６，　２１
２．　　１８３．　４６（１７）Ｎ−　［　２．３−ビ
スにトロオキジ）プロピルツー２−メチル−４ーチアゾ
ールカルボキサミドＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．ｌ；　）　’　２．７０　
（３Ｈ．ｓ）、、　３．６−４．０５（２Ｈ，ｍ＞、　
　　４．４−５．２　　（２Ｈ．ｍ）、　　　５．３−
５　、８　　（ＬＨ。

ｍ）、　　７．７　　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）、　　７．９
７　　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　３
０６，　　２４３，　　１９７，　　１５５，　　１２
６．　　９８衷】Ｃ乳旦＝（ｃ）と同様に統いて操作して下記化合物を得る。

（１）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチル−
４−デアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ｍｐ　：　１１３−１１４℃（エタノール−ジイソプロ
ビルエーテル）ＩＲ　　（スノヨール）　　：　　３１８０．　　３０
５０．　　２５１３０　　（肩＞、　　１６５１３。

１６３０、１５８０．　１２８２　ｃｍ−１ＨＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６−　８　＞　’　ｏ．　９２　（３Ｈ，
ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）１、１０−２．０３　（４Ｈ．ｍ＞、
　３．０３　（２）１．ｂｒ　ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．４３−３．８３　（２Ｈ．ｍ）、
　４．６７　（２Ｈ．ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　８．１３　＜ＬＨ．ｓ）、　８．２０
　（１）１，ｓ）。

８、５３　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　’　２７３．　２２７，　２１
１，　１９７，　１６８（２）Ｎ−（２−ニトロオキシ
エチル）−２＝（　Ｎ．Ｎ−ジメチルアミノメチル）−
４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ｍｐ　：　１１９−１２０℃（分解）（エタノール）Ｉ
Ｒ　　（スジ３−ル’）　　：　　３３４０，　　３０
７５，　　２５５０，　　２４５０，　　１６５５。

１６２５、　　１５４０，　　１２８０．　　１２７０
。

８６５　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．１３８　（
６Ｈ，ｓ）、　３．６８（２Ｈ．四重線，Ｊ＝５）１ｚ
）、　４．７２　（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）４、７６　
（２）１，ｓ）、　　８．４７　（ＬＨ，ｓ）、　　８
．８１　　（１１，ｂｒｔｊ＝５Ｈｚ）、　　１１．５
　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　＜ｍ／ｅ）　　：　　
２７５．　　２７４，　　２３１　　１８５．　　１５
５．　　１２６。

５８、　　４４（３）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−メチル−
５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ｍｐ　：　７６−７８℃（分解）（エタノール−ジイソ
プロビルエーテル）工Ｒ　　（スジ３−ル）　　：　　３２７５，　　３１
５０，　　２３７５，　　１９４０，　　１８２０。

１６６４、　１６３８，　１６０９．　１５３８．　１
２８２。

１２７４　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．６０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
４．６９　（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）。

８、３０　　（２Ｈ，ｓ）、８．６７　　（ＬＨ，ｂｒ
　ｔ．Ｊ−５Ｈｚ）。

９、２３　　（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）：　　２３１，１８５．１６８
，１５５，１２６実施例７実施例１および実施例３（Ｃ）と同様に統いて操作して
下記化合物を得る。

（１）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，４−ジメ
チル−５−チアゾールカルボキサミド酸塩。

ｍｐ　：　１２２（２３℃（分解）（エタノール−ジイ
ソプロビルエーテル）ＩＲ　　（スジシール）　　’　　３１７５．　　２２
７０　　（ｂｒ）、　　１８９０，　　１６６０１６２
０、　１５２５．　１２７８　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ，８　）　’　２．　５７　（３）１，ｓ）
、２．　７２（３Ｈ，ｓ）、　　３．５９　（２Ｈ．ｑ
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　４．６７　（２Ｈ。

ｔ．ｃ５Ｈｚ）、　　８．６０　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）、
　　１２．９０　（ＬＨ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　’　２４５，　１９９，　１８
２，　１６９．　１４０（２）Ｎ−（２−ニトロオキシ
エチル）−２−メチル−５−チアゾールカルボキサミド
・塩酸塩。

ｍｐ　：　１１９（２０℃（分解）ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　３２３０．　　２４０
０，　　１６５５．　　１６１０．　　１５５０。

１２８５、　８８０．　８６０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ．８　）　：２．　７２　（３１（、ｓ）
、　３．６２　（２Ｈ。

四重線．Ｊ＝５）（ｚ）、　４．５９　（２Ｈ．ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ＞。

８、３８　（ＬＨ，ｓ＞、　　９．３３　（ＬＨ．ｂｒ
）、　　１６．１　（１）ｔ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ
）　　：　　２３１．　　１８５，　　１６８，　　１
５５，　　１２６．　　９８（３）Ｎ−（２−ニトロオ
キシエチル）−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩
。

ｍｐ　：　１２５℃（分解）ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３２００，　　３１
１０，　　３０６０．　　２５００．　　１６５５。

１６３０、　１５４５，　１，２８０．　９９５，　８
６０。

８４５　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　ｆ；　）　：　３．６４
　（２Ｈ，四重線Ｊ：５Ｈｚ＞、　４．７１　（２Ｈ．
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ＞、　８．６２　（ＬＨ。

ｓ）、　９．３　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　９。３１　（
ＩＨ，ｓ）。

１１、８０　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　１７１．　１５４，　１４
１　１１２．　８４（４）Ｎ−（３−ニトロオキシプロ
ピル）−２−メチル−４−チアゾールカルボキサミド・
塩酸塩。

ｍｐ　：　１３３（３５℃（分解）（エタノール）ＩＲ
　　（ＸＥ；ｉ−ル）　：　　３１８０．　　３０６０
，　　２６５０．　　１６６０，　　ｒ６２０。

１５５０、　１２８０．　８７５　ｃｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６．　８　）　：　１．９３　（２Ｈ．三
重線。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．７３　（３Ｈ．ｓ）、　３．３８
　（２Ｈ．四重線。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　４．５８　（２Ｈ．ｔＪ＝７Ｈｚ）
、　　８．１４　（ＩＨ。

ｓ）、　　８．６０　（ＩＨ，ｂｒ　ｔ，ＪニアＨｚ）
、　　１２．０３＜ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　　：　　２４５，　　１９９．
　　１８３，　　１６９，　　１５５，　　１２６。

（５）Ｎ−口２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチル
ツー２−メチル−４−チアゾールカルボキサミドｍｐ　：　１２５−１２７℃（分解）（イソプロピルア
ルコール）ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３１９０．　　３０
６０．　　１６５０，　　１６３０．　　１５６０。

１２９０、　９００，　８６０　ｃｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ．　８　）　’　２．　７０　（３Ｈ−　
ｓ）、３．　３−３．　９（６）１．ｍ）、　４．５５
−４．８　（２Ｈ，＋ｎ）、　８．１３　（ＬＨ．ｓ）
。

８、２６　　（１）１．ｂｒ　　ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　
　９．７３　　＜１８，ｓ＞ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：
　２７６、　２２９，　２００．　１８５，　１６９，
　１５５。

１２６、　　９８（６）Ｎ−（４−ニトロオキシブチル）−２−メチル−
４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ｍｐ　：　ｔ４ｓ−ｔｓｏｏＣ（分解）（イソプロピル
アルコール）ＬＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３２００，　　３０
８０．　　１６６５．　　１６２５，　　１５６０。

１２８５　ｃｒｎ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．６５　（４
Ｈ．ｍ）、　２．７３　（３）１。

ｓ）、　３．３２　（２Ｈ．ｍ＞、　４．５７　（２Ｍ
，ｔＪ＝６Ｈｚ）。

８、１３　（１８，ｓ＞、　８．４７　（ＬＨ，ｂｒ）
、　１２．５７（ＩＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｅ）　：　２６０．　２５９，　２１
３，　１５５．　１２６（７）Ｎ−［２−（２−ニトロ
オキシエトキシ）エチルロー４−チアゾールカルボキサ
ミド・塩酸塩。

ｍｐ　；　８６−８８℃（エタノール−ジイソプロビル
エーテル）ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３４００．　　３２
２０，　　３０５５，　　１９０５，　　１６４０（ｂ
ｒ）、　１５４０．　１２８０　ａｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−九，　Ｓ　）　’　３．３５−４．０２　（６
Ｈ，ｍ）。

４．５８−４．９０　　（２）１．ｍ）、　　８．２３
　　（ＩＨ，ｓ）　　８．２０−８．６７　　（ＬＨ，
ｍ＞、　　８．３７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：２Ｈｚ＞、　
　９．２５（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞ＭＡＳＳ　　（ｍ／ｅ）’　　２１５．１８５，１７１
，１５５，１４１，１１２実施例８実施例３−（ａ）および実施例３−（ｂ）と同様に統い
て操作して下記化合物を得る。

（１）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−チアソー
ルカルボキサミドＩＲ　　（スジタール）　　：　　３３００．　　３０
７０．　　１６４８．　　１６２０．　　１５３５１２
７７　ｃｍ−１（２）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アミノ−
４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（スジフール）　　：　　３３５０．　　３２
ｇ０．　　３１７５．　　１６３５　　（肩）９１６２
０　（肩＞、　１６０５．　１５４２．　１５２２。

１２８２　ｃｍ−１（３）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−クロロ−
４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３３１５．　　３０
８０．　　１６４０　　（肩）、　　１６１５。

１５３５、　１２８０　ａｍ−１（４）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−チアゾー
ルカルボキサミドＩＲ　　（スジタール）　　：　　３２８０．　　３０
８５．　　１６５０，　　１５２０。

１２７５　ｃｍ−１（５）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−メチル−
２−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３３００，　　１６
５０　　（肩）、　　１６２５．　　１５４０。

１２８０　ａｍ−１（６３　Ｎ．Ｎ′　−ビス（２−ニトロオキシエチル）
＝２，４−チアソールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジタール）　　；　３４１０．　　１６７
１，　　１６２５．　　１６１０，　　１５４０。

１２８１　ｃｍ−’ （７）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（２−メ
チル−４−チアゾリル）−（Ｅ）−プロペンアミド。

ＩＲ　　（スジ３−ル）　：　　３２００，　　３１０
５．　　１６４５，　　１６１０，　　１５５０。

１２８０　ａｍ−１（８）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（４−チ
アゾリル）−（Ｅ）−プロペンアミド。

ＩＲ　　（スジタール）　　４　　３２５０，　　３０
Ｂ０．　　１６５０，　　１６２０，　　１５５８。

１２７７　ｃｒｎ−１＜９）Ｎ．Ｎ’　　−ビス（２−ニトロオキシエチル）
−２．５−テアゾールジカルポキサミド。

ＬＲ　　（スジタール）　　：　　３３００．　　３２
３０，　　１６２５．　　１６１０．　　１５１５。

１２７５、　８８５．　８４５　ａｍ”（ｔｏ）　Ｎ−
　（　２−ニトロオキシエチル）−２−メチル−４−オ
キサゾール力ルポキサミド。

ＩＲ　（スジタール）　：　　３３８０．　　３０９０
，　　１６５０．　　１６３０，　　１６０５。

１５１０、　１２８０．　１０１０．　９８０。

８８５　ｃｒｎ−’ （Ｈ）Ｎ−（　２−ニトロオキシエチル）−２−）・リ
フルオロメチル−５−チアゾールカルボキサ＜１３）Ｎ
−［２−（２−ニトロオキシエトキン）エチルコー２ー
メチルー５ーチアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（、スジタール）　　：　　３３１０．　　１
６１０．　　１５６０．　　１２７５．　　１１２０。

８７０、　８５０　ｃｒｎ−’ （１４）Ｎ−　［　２−（　２−ニトロオキジエトキシ
）エテルツー５−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３２８０，　　３０
７０，　　１６６０．　　１６２０，　　１５４０。

１２８０、　１１１０　ａｍ’ （１５）Ｎ−［２−（２−二］・ロオキシエトキシ）エ
チル］ー２ーメチルー４ーオキサゾール力ルポキサミド
。

ミド。

ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３３２０．　　１６
２５．　　１５５０．　　１２９０．　　１２８０。

１１５０、　１０４０．　８６０　ｃｍ−１（１２）　
Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）　−　２　−　１
−リフルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３２７０．　　１６
５０．　　１６２０，　　１５３５。

１２７５　ｃｍ−１１Ｒ　　（スジ１−ル）　　：　　３４００．　　３１
３０，　　３１００，　　１６５０．　　１６２０。

１６０５、　　１５ｇ０．　　１５１０．　　１２８５
。

８６０　ａｍ’ （１６）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２−
フェニル−５−チアソールカルボキサミドＩＲ　　（ス
九−ル）　　：　　３３００．　　１６２２．　　１５
５０．　　１２７８　　ｃｍ−１（１７）　Ｎ−　（　
２−二）−ロオキジエチル）−２−（３−ニトロフェニ
ル）−４−チアゾールカルボキサミ　ド。

ＩＲ（スフ１−ル）　　：　　３３９５．　３１１０．
　１６５０．　１６２０．　１５２０゜１３４０、１２
７２　ｃｍ−’ （１８）　Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２
−ニトロフェニル−４−チアゾールカルボキサミ　ド。

ＩＲ（フィルム）　　＋　　３４００．　３１２０．　
１６５５　　（肩）、　　１６２５゜１５２５、１３５
７．１２８００ｍ　１（１９）　Ｎ−（２−ニトロオキ
シエチル）−２−メチル−４−チアゾールカルボキサミ
ド。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３２８０．　３１３５．
　１６４７．　１６１８．　１５４５１２７８　ｃｍ’ １６２０、１５２５．１２７８　ｃｍ−１（２）Ｎ−（
２−ニトロオキシエチル）−２−メチル−５−チアゾー
ルカルボキサミド・塩酸塩。

ＩＲ（メン３−ル）　　：　　３２３０．　２４００．
　１６５５．　１６１０．　１５５０゜１２８５、８８
０．８６０　ｃｍ−’ ＜３）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−チアゾー
ルカルボキサミド・塩酸塩。

ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３２００．　３１１０．　
３０６０．　２５００．　１６５５゜１６３０、１５４
５．１２８０．９９５．８６０゜８４５　ｃｍ” （４）Ｎ−（３−ニトロオキシプロピル）−２メチル−
４−チアゾールカルボキサミド・塩酸る。

＜１）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，４ジメチ
ル−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３１７５．　２２７０　
　（ｂｒ）、　　１８９０．　１６６０゜塩。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３１８０．　３０６０．
　２６５０．　１６６０．　１６２０゜１５５０、１２
８０．８７５　ｃｍ−１＜５）Ｎ−［２−（２−ニトロ
オキシエトキシ）エチルツー２−メチル−４−チアゾー
ルカルボキサミド・塩酸塩。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３１９０．　３０６０．
　１６５０．　１６３０．　１５６０゜１２９０、９０
０．８６０　ａｍ−１（６）Ｎ−（４−ニトロオキシブデル）−２−メチル−
４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ＩＲ（スジう−ル）　　：　　３２００．　３０８０．
　１６６５．　１６２５゜１５６０、１２８５　ｃｍ−
１（７）Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチル
］−４−チアゾールカルボキサミド塩。

ＩＲ　　（ズジ〕−ル）　　：　　３４００．　　３２
２０．　　３０５５．　　１９０５．　　１６４０（ｂ
ｒ）、　１５４０．　１２８０　ｃｍ−’実施例１０実施例１、および続いて実施例３−（ｃ）と同様に損保
して下記化合物を得る。

ＬＲ　　（スジタール）　　；　　３４２０，　　３２
４０．　　１６９９，　　１６５０．　　１６１２。

１５４０、　１３８０．　１２７９　ｃｍ−’実施例１
１実施例３−（１）と同様にして下記化合物を得る。

（１）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アセトア
ミド−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（スジシ
ール）　　：　　３３６０，　　３１６５．　　３１１
０，　　１６６０．　　１６４５。

１６２０、　　１５４５．　　１２８５，　　１２６５
．　　１０１０。

８６５　ａｍ−１（２）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ−メ
チルアセトアミド）−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジシール）　　；　　３４１０，　　１６
７０，　　１６５０．　　１６２０，　　１２８０。

８９０、　８７０　ａｍ−１（３）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ベンズア
ミド−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（スジシ
ール）　　：　　３３５５．　　１６５０．　　１６３
０，　　１５３５．　　１２８５。

８５５、　７０５　ｃｒｎ″″１（４）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ．Ｎ
−ジメチルアミノ）−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３３６０．　　３３
００．　　３０９０，　　１６４０．　　１６２０。

１５６０、　　１５４０．　　１２８０．　　９８５。

８７５　ａｍ　１＜５）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−Ｚ−メチルア
ミノ−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（ス九−
ル）　　：　　３３５０．　　３２２０，　　３１１０
．　　１６４５．　　１６３０。

１５８５、　１５４０，　１２８５．　８６０　ｃｍ−
１（６）Ｎ−（２−二ト・ロオキシエチル）−２．５−
ジメチル−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジョールン　’　　１６５０．　　１６１
０，　　１２８０．　　８８０　　ｃｍ−’＜７）Ｎ−
［１．１−ビスにトロオキシメチル）エチル］ー２ーメ
チルー４ーチアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３３８０．　　３１
３０．　　１６６０，　　１６２５，　　１５３０。

１２８５、　９９５，　８７０，　７６０　ｃｍ−’（
８）Ｎ−［１．１−ビスにトロオキジメチル）−２−二
トロオキンエチル］−２−メチル＝４−チアゾールカル
ボキサミド。

１１１１　　（ス九−ル）　　：　　３２５０．　　１
６５０，　　１６３０．　　１２７０。

８５５　ｃ＋ｎ−’ （９）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−モノホリ
ノ−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３２００．　　１６
３２，　　１６０３，　　１５１６．　　１２８２。

１２３０、　１１０８．　８９３　Ｃｍ　１（１０）　
Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２＝ピペリジノ
−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（スフ３−ル
）　　：　　３２８０，　　１６４０．　　１６２０．
　　１５３０。

１２８２　ａｍ−１ｍ）Ｎ−（　２−ニトロオキシエチル）−２−フェニル
−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　（スジフール
）　　：　　３２８０．　　１６５５．　　１６２０．
　　１５４０。

１２８２　ｃｍ−１＜１２）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２（
３−ピリジル）−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　＜スジフール）　　：　　３２５５，　　１６
５０，　　１６００，　　１５３６。

１２８０　ａｍ” （１３）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２−
ラウロイルアミノ−４−デアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３１３０．　　１６
７５　　（肩）、　　１６３０．　　１５４２。

１２８１　ｃｍ−’ （１４）　Ｎ−　（　２−ニトロオキシエチル）−２−
ブチルアミノ−４−チアゾールカルボキサミドＩＲ　　
（ＸＳｉｉ−ル）　：　　３３９０，　　３１４５．　
　１６３０，　　１５４０．　　１２８０＜１５）　Ｎ
−　（　２−ニトロオキシエチル）−２−メトキシカル
ボニルアミン−４−チアゾールカルボキサミド。

ＩＲ　　（フィルム）　　：　　３３６０　　（肩）、
　　３１７０．　　１７１８．　　１６２２（ｂｒ）、
　１５４０．　１２８０　ｃｍ−’（１６）　Ｎ−　（
　２−ニトロオキシエチル）−２−（３−メチルウレイ
ド）−４−チアゾールカルボキサミＩＲ　　（スジミール）　：　　３３６０．　　１７０
０．　　１６２０．　　１５３０　　（ｂｒ）。

１２８０　ｃｍ−１（１７）Ｎ−［　２．３−ビスにトロオキシ）プロピル
］ー２ーメチルー４ーチアゾールカルボキサミド。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　’　２−　７０　
（　３Ｈ，ｓ＞、３．６−４．　０５（２Ｈ，ｍ＞、　
　　４．４−５．２　　（２Ｈ．ｍ）、　　　５．３−
５．８（ＬＨ，ｍ）、　　７．７　　（１）１．ｂｒ　
　ｓ）、　　７．９７　　（ＩＨ，９）実施例１２ｍおよびＸ厘週」ニュ憩と同様に続いて操作して下記化
合物を得る。

（１．）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３１ｇ０，　　３０
５０．　　２５８０　　（肩）、　　１６５８。

１６３０、　１５８０．　１２８２　ｃｍ−１（２）Ｎ
−（２−ニトロオキシエチル）−２（Ｎ，Ｎ−ジメデル
アミンメチル）−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸
塩。

ＩＲ　　（スジフール）　　：　　３３４０，　　３０
７５，　　２５５０．　　２４５０．　　１６５５。

１６２５、　１５４０．　１２８０，　１２７０。

８６５　ｃｍ−１（３）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−メチル−
５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３２７５，　　３１
５０，　　２３７５．　　１９４０．　　１８２０。

１６６４、　１６３８．　１６０９．　１５３８．　１
２８２。

１２７４　ａｍ”−１

Claims

【特許請求の範囲】１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、低級アルキル基、ハロ（低級）
アルキル基、ハロゲン、適当な置換基を有していてもよ
いアリール基、複素環基、適当な置換基で置換されてい
てもよいアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルア
ミノ（低級）アルキル基、Ｒ＾２は水素、低級アルキル
基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）アルキル］カルバ
モイル基、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケニレン
基、Ｚは適当な置換基で置換されていてもよい低級アルキレ
ン基または低級アルキレンオキシ（低級）アルキレン基
を意味する］で示される化合物およびその塩類。２）Ｒ＾１が水素、低級アルキル基、ハロ（低級）アル
キル基、ハロゲン、ニトロ基を有していてもよいアリー
ル基、窒素原子１〜４個を有する５〜６員芳香族複素単
環基、窒素原子１個および酸素原子１個を有する５〜６
員脂肪族複素単環基、窒素原子１〜２個を有する５〜６
員脂肪族複素単環基、アシル基を有していてもよいアミ
ノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）
アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−アシルアミ
ノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級）
アルキル基、Ｚが１〜２個のニトロオキシ基で置換されていてもよい
低級アルキレン基または低級アルキレンオキシ（低級）
アルキレン基である請求項第１項記載の化合物。３）Ｒ＾１が水素、低級アルキル基、ハロ（低級）アル
キル基、ハロゲン、Ｃ＿６−Ｃ＿１＿２アリール基、ニ
トロ基を有しているＣ＿６−Ｃ＿１＿２アリール基、ピ
リジル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、アミノ基、低
級アルカノイルアミノ基、高級アルカノイルアミノ基、
Ｃ＿６−Ｃ＿１＿２アロイルアミノ基、低級アルコキシ
カルボニルアミノ基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，
Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−
Ｎ−低級アルカノイルアミノ基、３−低級アルキルウレ
イド基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ（低級
）アルキル基、Ｚが低級アルキレン基、１〜２個のニトロオキシ基を有
している低級アルキレン基または低級アルキレンオキシ
（低級）アルキレン基である請求項第２項記載の化合物
。４）Ｒ＾１が水素、メチル基、ブチル基、トリフルオロ
メチル基、クロロ基、フェニル基、ニトロフェニル基、
ピリジル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、アミノ基、
アセトアミド基、ブチルアミノ基、ラウロイルアミノ基
、ベンゾアミド基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−
メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−アセチルアミノ基、３−メチルウレイド基また
はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｒ＾２が水素、メチル基またはＮ−（ニトロオキシエチ
ル）カルバモイル基、Ｙが単結合、メチレン基またはビニレン基、Ｚがエチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、１−メチル
−１−ニトロオキシメチルエチレン、１，１−ビス（ニ
トロオキシメチル）エチレン、２−ニトロオキシトリメ
チレンまたはエチレンオキシエチレンである請求項第３
項記載の化合物。５）Ｘが−Ｓ−、Ｙが単結合、Ｚがエチレンである請求項第４項記載の化合物。６）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル−４
−チアゾールカルボキサミドまたはその塩酸塩である請
求項第５項記載の化合物。７）Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−チアゾール
カルボキサミドである請求項第５項記載の化合物。８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素または低級アルキル基、Ｒ＾２は
水素、Ｘは−Ｓ−、Ｙは単結合、Ｚは低級アルキレン基を意味する］で示される請求項第１項記載の化合物。９）（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、低級アルキル基、ハロ（低級）
アルキル基、ハロゲン、適当な置換基を有していてもよ
いアリール基、複素環基、適当な置換基で置換されてい
てもよいアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルア
ミノ（低級）アルキル基、Ｒ＾２は水素、低級アルキル
基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）アルキル］カルバ
モイル基、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケニレン
基を意味する］で示される化合物またはカルボキシ基におけるその反応
性誘導体またはその塩を、式：Ｈ＿２Ｎ−Ｚ−ＯＮＯ＿２［式中、Ｚは適当な置換基で置換されていてもよい低級
アルキレン基または低級アルキレンオキシ（低級）アル
キレン基を意味する］で示される化合物またはアミノ基におけるその反応性誘
導体またはその塩と反応させて、式：▲数式、化学式、
表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前
と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得ること、および（２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２＿ａは水素、低級アルキル基またはＮ−
［ヒドロキシ（低級）アルキル］カルバモイル基を意味
し、Ｒ＾１、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前と同じ意味］で示
される化合物またはその塩をニトロ化剤と反応させて、
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前
と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ前
と同じ意味）で示される化合物またはその塩の製造法。１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、低級アルキル基、ハロ（低級）
アルキル基、ハロゲン、適当な置換基を有していてもよ
いアリール基、複素環基、適当な置換基で置換されてい
てもよいアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルア
ミノ（低級）アルキル基、Ｒ＾２は水素、低級アルキル
基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）アルキル］カルバ
モイル基、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケニレン
基、Ｚは適当な置換基で置換されていてもよい低級アルキレ
ン基または低級アルキレンオキシ（低級）アルキレン基
を意味する］で示される化合物およびその塩類を有効成
分とする血管障害治療剤。