JPH0331709B2 - - Google Patents
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- JPH0331709B2 JPH0331709B2 JP63177362A JP17736288A JPH0331709B2 JP H0331709 B2 JPH0331709 B2 JP H0331709B2 JP 63177362 A JP63177362 A JP 63177362A JP 17736288 A JP17736288 A JP 17736288A JP H0331709 B2 JPH0331709 B2 JP H0331709B2
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Description
［産業上の利用分野］
この発明は硝酸エステル誘導体に関する。さら
に詳細には、この発明は血管拡張作用を有する新
規硝酸エステル誘導体およびその塩類、それらの
製造法、ならびにそれらを有効成分とする血管拡
張剤に関する。 ［発明の目的］ すなわち、この発明の一つの目的は、強い作用
および非常に長い持続効果を有する新規かつ有用
な硝酸エステル誘導体およびその塩類を提供する
ことである。 この発明のもう一つの目的は、前記硝酸エステ
ル誘導体およびその塩類の製造法を提供すること
である。 この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分
として前記硝酸エステル誘導体またはその塩類を
含有する血管障害治療剤を提供することである。 この発明のさらにもう一つの別の目的は、冠不
全、狭心症または心筋梗塞のような心血管障害の
治療のための薬物療法を提供することである。 ［従来の技術］ この分野における先行技術としては、例えば、
現在開発中の下記化合物が公知である。 （昭和52年特許出願公開第122373号） ［発明が解決しようとする問題点］ しかしながら、そのような化合物は血管拡張作
用を有するが、その持続時間が非常に短い。その
ような状況下に強い血管拡張作用および長い持続
時間を有する化合物が強く望まれていた。 この発明の発明者等は、鋭意研究の結果、強い
作用と長い持続時間とを有しかつ血管拡張薬とし
て非常に有用な硝酸エステル誘導体を得ることが
できた。 ［発明が解決するための手段］ この発明の硝酸エステル誘導体は下記式で示す
ことができる。 ［式中、R1は水素、低級アルキル基、ハロ
（低級）アルキル基、ハロゲン、ニトロ基を有し
ていてもよいアリール基、ピリジル基、モルホリ
ノ基、ピペリジノ基、アミノ基、アシルアミノ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルアミノ（低級）アルキル基、R2は水素、低級
アルキル基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）ア
ルキル］カルバモイル基、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、 Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケ
ニレン基、 Ｚは１、２個のニトロオキシ基で置換されていて
もよい低級アルキレン基または低級アルキレンオ
キシ（低級）アルキレン基を意味する］。 この発明の目的化合物（）は下記反応式で説
明される製造法により製造することができる。 ［式中、R1、R2、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ
前と同じ意味であり、 R2 aは水素、低級アルキル基またはＮ−［ヒドロキ
シ（低級）アルキル］カルバモイル基を意味す
る］。 この発明の原料化合物中、化合物（）は新規
であり、下記反応式で説明される製造法または常
法により製造することができる。 ［式中、R1、R2、R2 a、Ｘ、ＹおよびＺはそれ
ぞれ前と同じ意味であり、 R2 aは水素、低級アルキル基または−COOR3（式
中、R3は下記と同じ意味）で示される基、 R3はカルボキシ保護基、 R4は酸残基を意味する］。 目的化合物（）の好適な塩類は常用の無毒性
塩類であり、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンス
ルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩、または例えばアルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等の
ような酸付加塩が挙げられる。 この明細書の以上および以下の記載においてこ
の発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に述べる。 特に指示がなければ、「低級」とは、炭素原子
１ないし６個を意味し、「高級」とは、炭素原子
７ないし24個を意味するものとする。 好適な「低級アルキル基」は炭素原子１ないし
６個を有するものであり、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三
級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル
等が挙げられるが、好ましいものは炭素原子１な
いし４個を有するものである。 好適な「ハロゲン」としては、塩素、臭素、フ
ツ素および沃素が挙げられる。 好適な「アリール基」としてはフエニル、トリ
ル、キシリル、クメニル、ナフチル、ビフエニル
等のC6−C12アリール基等が挙げられ、これらは
ニトロ基を有していてもよい。そのような基の好
ましい例はフエニル基および例えば２−ニトロフ
エニル、３−ニトロフエニル、４−ニトロフエニ
ル等のニトロフエニル基である。 好適な「Ｎ−低級アルキルアミノ基」として
は、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−
プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−
ブチルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ペン
チルアミノ、Ｎ−ヘキシルアミノ等が挙げられ、
好ましくはＮ−（C1−C4）アルキル）アミノ基、
さらに好ましくはＮ−メチルアミノ基である。 好適な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ
基」としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジペン
チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ等が挙げ
られ、好ましくはＮ，Ｎ−ジ（C1−C4）アルキ
ルアミノ基、さらに好ましくはＮ，Ｎ−ジメチル
アミノ基である。： 好適な「Ｎ−低級アルキル−Ｎ−アシルアミノ
基」としては、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−プロ
ピル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピオニルアミノ、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ヘキサノ
イルアミノ等のＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アル
カノイルアミノ基が挙げられ、好ましくはＮ−
（C1−C4）アルキル−Ｎ−（C1−C4）アルカノイ
ルアミノ基、さらに好ましくはＮ−メチル−Ｎ−
アセチルアミノ基である。 好適な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキル基」としては、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノヘキシル
等が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ−ジ（C1−C4）
アルキルアミノ（C1−C4）アルキル基であり、
最も好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基
である。 好適な「Ｎ−［ニトロオキシ（低級）アルキル］
カルバモイル基」としては、Ｎ−（ニトロオキシ
メチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ニトロオキシ
エチル）カルバモイル、Ｎ−（３−ニトロオキシ
プロピル）カルバモイル、Ｎ−（４−ニトロオキ
シブチル）カルバモイル、Ｎ−（６−ニトロオキ
シヘキシル）カルバモイル等が挙げられ、好まし
くはＮ−［ニトロオキシ（C1−C4）アルキル］カ
ルバモイル基であり、最も好ましくはＮ−（２−
ニトロオキシエチル）カルバモイル基である。 好適な「Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］
カルバモイル基」としては、Ｎ−（ヒドロキシメ
チル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）カルバモイル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）カルバモイル、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）
カルバモイル、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）
カルバモイル等が挙げられ、好ましくはＮ−［ヒ
ドロキシ（C1−C4）アルキル］カルバモイル基
であり、最も好ましくはＮ−（２−ヒドロキシエ
チル）カルバモイル基である。 好適な「ハロ（低級）アルキル基」としては、
例えばクロロメチル、ブロモエチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル等のモノ−またはジ
−またはトリハロ（低級）アルキル基等が挙げら
れ、好ましくはトリハロ（C1−C4）アルキル基
であり、最も好ましくはトリフルオロメチル基で
ある。 好適な「低級アルケニレン基」としては、例え
ばビニレン、プロペニレン等が挙げられ、好まし
くは（C2−C4）アルケニレン基であり、最も好
ましくはビニレン基である。 好適な「低級アルキレンオキシ（低級）アルキ
ル基」としては、例えばメチレンオキシメチレ
ン、エチレンオキシエチレン、トリメチレンオキ
シトリメチレン等が挙げられ、好ましくはC1−
C4アルキレンオキシ（C1−C4）アルキレン基で
あり、最も好ましくはエチレンオキシエチレンで
ある。 「アシルアミノ基」の好適な「アシル基」とし
ては、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバ
モイル基、脂肪族アシル基、芳香環を含むアシル
基（以下芳香族アシル基と呼称）および複素環を
含むアシル基（以下複素環アシル基と呼称）が挙
げられる。 前記アシル基の好適な例としては、例えばＮ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、
Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカ
ルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペン
チルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル等
のＮ−低級アルキルカルバモイル基； 例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、スクシニル、ヘキサノイル、ヘプタノイ
ル、ラウロイル、ステアロイル等の低級または高
級アルカノイル基；例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニ
ル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチル
オキシカルボニル等の低級または高級アルコキシ
カルボニル基；例えばメタンスルホニル、エタン
スルホニル等の低級または高級アルカンスルホニ
ル基等のような脂肪族アシル基； 例えばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、
イソプロピルベンゾイル、ナフトイル、ビフエニ
ルカルボニル等のアロイル基；例えばフエニルア
セチル、フエニルプロピオニル等のアル（低級）
アルカノイル基；例えばフエノキシカルボニル、
ナフチルオキシカルボニル等のアリールオキシカ
ルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル、
フエネチルオキシカルボニル等のアル（低級）ア
ルコキシカルボニル基；例えばフエノキシアセチ
ル、フエノキシプロピオニル等のアリールオキシ
（低級）アルカノイル基；例えばフエニルグリオ
キシロイル、ナフチルグリオキシロイル等のアリ
ールグリオキシロイル基；例えばベンゼンスルホ
ニル、ｐ−トルエンスルホニル等のアレーンスル
ホニル基等のような芳香族アシル基； 例えばテノイル、フロイル、ニコチノイル等の
複素環カルボニル基；例えばチエニルアセチル、
チアゾリルアセチル、チアゾリルアセチル、ジチ
イニルアセチル、ピリジルアセチル、ピリミジニ
ルアセチル、トリアゾリルアセチル、テトラゾリ
ルアセチル、フリルアセチル、オキサゾリルアセ
チル、チアゾリルプロピオニル等の複素環（低
級）アルカノイル基；例えばチアゾリルグリオキ
シロイル、チエニルグリオキシロイル等の複素環
グリオキシロイル基等のような複素環アシル基が
挙げられる。 上記アシル基の好ましい例は、 Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、さらに好まし
くはＮ−（C1−C4）アルキルカルバモイル基、最
も好ましくはＮ−メチルカルバモイル基； 低級アルカノイル基、さらに好ましくはC1−C4
アルカノイル基、最も好ましくはアセチル基およ
びブチリル基； 高級アルカノイル基、さらに好ましくはC7−C15
アルカノイル基、最も好ましくはラウロイル基； 低級アルコキシカルボニル基、さらに好ましくは
C1−C4アルコキシカルボニル基、最も好ましく
はメトキシカルボニル基； アロイル基、さらに好ましくはC6−C12アロイル
基、最も好ましくはベンゾイル基が挙げられる。 好適な「低級アルキレン基」は炭素原子１ない
し６個を有するものであり、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレ
ン、メチルトリメチレン、ジメチルエチレン、ヘ
キサメチレン等が挙げられ、好ましくはC1−C4
アルキレン基であり、これらはニトロオキシ基を
１個または２個有していてもよい。 好適な「カルボキシ保護基」としては、エステ
ル部分が例えばメチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、
ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブ
チルエステル、ペンチルエステル、第三級ペンチ
ルエステル、ヘキシルエステル等の低級アルキル
エステル等である常用のエステル部分が挙げられ
る。 好適な「酸残基」としては、例えばフツ素、塩
素、臭素、沃素等のハロゲン、アシル部分が前記
のようなものであるアシルオキシ基等が挙げられ
る。 この発明の目的化合物（）の製造法を以下詳
細に説明する。 製造法 １ 目的化合物（）またはその塩は、化合物
（）またはカルボキシ基におけるその反応性誘
導体またはその塩を、化合物（）またはアミノ
基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応
させることにより製造することができる。 化合物（）および（）の好適な塩について
は、化合物（）について例示したような塩を参
照すればよい。 化合物（）のカルボキシ基における好適な反
応性誘導体としては酸ハロゲン化物、酸無水物、
活性化アミド、活性化エステル等が挙げられる。
その好適な例としては酸塩化物；酸アジド；例え
ばジアルキル燐酸、フエニル燐酸、ジフエニル燐
酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等の置換さ
れた燐酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫
酸、硫酸、アルキル炭酸、例えばピバリン酸、ペ
ンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸また
はトリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸または例
えば安息香酸等の芳香族カルボン酸のような酸と
の混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、
４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、ト
リアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミ
ド；または例えばシアノメチルエステル、メトキ
シメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（CH3）2Ｈ＋＝CH−］エステル、ビニルエステル、
プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフエニルエス
テル、２，４−ジニトロフエニルエステル、トリ
クロロフエニルエステル、ペンタクロロフエニル
エステル、メシルフエニルエステル、フエニルア
ゾフエニルエステル、フエニルチオエステル、ｐ
−ニトロフエニルチオエステル、ｐ−クレジルチ
オエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピ
ラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジル
エステル、８−キノリルチオエステル等の活性化
エステル、または例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロ
キシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（1H）−ピ
リドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒ
ドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−1H−
ベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロ
ロ−1H−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキ
シ化合物とのエステル等が挙げられる。これらの
反応性誘導体は使用する化合物（）の種類によ
つてそれらの中から任意に選択すればよい。 反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセ
トニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ピリジンのような慣用の溶媒中
で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あればその他のいかなる有機溶媒中でも反応を行
うことができる。これらの慣用の溶媒は水との混
合物として使用してもよい。 化合物（）を遊離酸の形またはその塩の形で
反応に使用する場合には、反応をＮ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシ
ル−N′−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ
−シクロヘキシル−N′−（４−ジエチルアミノシ
クロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，N′−ジエ
チルカルボジイミド；Ｎ，N′−ジイソプロピル
カルボジイミド；Ｎ−エチル−N′−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カ
ルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）；ペン
タメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；
ジフエニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；
エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロ
ロエチレン；１，1′−（カルボニルジオキシ）ジ
ベンゾトリアゾール；１，1′−ジベンゾトリアゾ
リルオキサラート；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐
酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐
（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩
化オキサリル；トリフエニルホスフイン；２−エ
チル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム
塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフエニル）イ
ソオキサゾリウムヒドロキシド・分子内塩；１−
（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−ク
ロロ−1H−ベンゾトリアゾール；ジメチルスル
ホキシドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化
燐等との反応によつて調製したいわゆるビルスマ
イヤー試薬等のような常用の縮合剤の存在下に行
うのが好ましい。 化合物（）のアミノ基における好適な反応性
誘導体としては、化合物（）とアルデヒド、ケ
トン等のようなカルボニル化合物との反応によつ
て生成するシツフの塩基型イミノまたはそのエナ
ミン型互変異性体；化合物（）とビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシ
リル）アセトアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチル
シリル）尿素等のようなシリル化合物との反応に
よつて生成するシリル誘導体；化合物（）と三
塩化燐またはホスゲンとの反応によつて生成する
誘導体等が挙げられる。 反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ
（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）
アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルベンジルアミン等のような無機塩基または有機
塩基の存在下に行つてもよい。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
ないし加温下に反応が行われる。 製造法 ２ 目的化合物（）またはその塩は、化合物
（）またはその塩をニトロ化剤と反応させるこ
とにより製造することができる。 化合物（）の好適な塩については、化合物
（）について例示したような塩を参照すればよ
い。 この製造法で使用する好適なニトロ化剤として
は、硝酸、無水酢酸と硝酸との組合わせまたは濃
硫酸と硝酸との組合わせ等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
または常温で反応が行われる。 反応は通常溶媒なしで行われるか、酢酸のよう
な溶媒中または反応に悪影響を及ぼさない常用の
溶媒中で行われる。 この発明の原料化合物（）の製造法を以下詳
細に説明する。 製造法 Ａ 化合物（ａ）またはその塩は、化合物（）
またはその塩をウイツテイヒ反応に付すことによ
り製造することができる。 化合物（）および（ａ）の好適な塩につい
ては、化合物（）について例示したような塩を
参照すればよい。 この反応は製造例１に記載したような慣用の方
法により行うことができる。 製造法 Ｂ 化合物（ｂ）またはその塩は、化合物（）
またはその塩を化合物（）またはその塩と反応
させることにより製造することができる。 化合物（ｂ）、（）および（）の好適な塩
については、化合物（）について例示したよう
な塩を参照すればよい。 この反応は製造例５に記載したような慣用の方
法で行うことができる。 製造法 Ｃ 化合物（）またはその塩は、化合物（）ま
たはその塩を化合物（）またはその塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物（）および（）の好適な塩について
は、化合物（）について例示した塩を参照すれ
ばよい。 この反応は製造例３に記載したような慣用の方
法により行うことができる。 治療のために、硝酸エステル誘導体（）は１
日当り0.01mgないし100mg、好ましくは0.1mgない
し50mgが投与される。 この発明の医薬組成物は経口用および非経口用
投与単位当り、有効成分として硝酸エステル誘導
体（）またはその塩約0.01mgないし約50mg、好
ましくは約0.01mgないし約10mgの量を含有する。 投与単位形態中の有効成分量が有効成分の活性
ならびに受容者の大きさを考慮して決定されよう
ことは、当業者であれば容易に判断するであろ
う。有効成分は通常、錠剤、顆粒、粉剤、カプセ
ル、トローチ、舌下錠もしくは坐剤のような固体
の形、またはシロツプ、注射薬、エマルジヨン、
レモネード等のような懸濁液もしくは溶液の形等
に製剤化すればよい。医薬担体または希釈剤とし
ては固体状もしくは液状の無毒性の医薬として許
容される物質が挙げられる。固体状もしくは液状
担体または希釈剤の例は乳糖、ステアリン酸マグ
ネシウム、白土、しよ糖、コーンスターチ、タル
ク、ステアリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、
アラビアゴム、落花生油、オリーブ油またはごま
油、カカオ脂、エチレングリコールまたはその他
の常用のものである。同様に担体または希釈剤と
してはモノステアリン酸グリセリル、ジステアリ
ン酸グリセリル、ワツクス等の遅延物質も挙げら
れる。 この発明の目的化合物（）およびその塩は血
管拡張作用および長持続時間を有し、血管拡張剤
として有用である。 化合物（）の有用性を示すために、この発明
の代表的化合物の薬理試験結果を以下に示す。 (1) 単離したラツト大動脈に対する効果 試験法 大動脈をラツトから切除した。約10mmの長さの
らせんストリツプを大動脈から切り取り、酸素95
％および二酸化炭素５％よりなるガス混合物の通
気下にタイロード溶液を含む臓器浴に37℃で懸垂
した。ストリツプの張力を力−置換変換器により
ポリグラフに記録した。初期残留張力を0.5ｇに
調整し、ノルエピネフリン3.2×10-8Mを臓器浴
に加えて大動脈ストリツプの張力を0.9−1.1ｇに
上昇せしめた。 次いで漸増濃度の試験化合物を加え、最終的に
パパベリン10-4Mを加えて最大弛緩値を測定し
た。ED50値を平均漸増投与量−活性曲線から内
挿法により計算した（パパベリンの効果10-4M＝
100％）。 試験化合物 Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル−
４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩（以下化
合物と略称）およびＮ−（２−ニトロオキシエ
チル）−３−ピリジンカルボキサミド（対照化合
物Ａ）（以下化合物Ａと略称）。 試験結果
に詳細には、この発明は血管拡張作用を有する新
規硝酸エステル誘導体およびその塩類、それらの
製造法、ならびにそれらを有効成分とする血管拡
張剤に関する。 ［発明の目的］ すなわち、この発明の一つの目的は、強い作用
および非常に長い持続効果を有する新規かつ有用
な硝酸エステル誘導体およびその塩類を提供する
ことである。 この発明のもう一つの目的は、前記硝酸エステ
ル誘導体およびその塩類の製造法を提供すること
である。 この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分
として前記硝酸エステル誘導体またはその塩類を
含有する血管障害治療剤を提供することである。 この発明のさらにもう一つの別の目的は、冠不
全、狭心症または心筋梗塞のような心血管障害の
治療のための薬物療法を提供することである。 ［従来の技術］ この分野における先行技術としては、例えば、
現在開発中の下記化合物が公知である。 （昭和52年特許出願公開第122373号） ［発明が解決しようとする問題点］ しかしながら、そのような化合物は血管拡張作
用を有するが、その持続時間が非常に短い。その
ような状況下に強い血管拡張作用および長い持続
時間を有する化合物が強く望まれていた。 この発明の発明者等は、鋭意研究の結果、強い
作用と長い持続時間とを有しかつ血管拡張薬とし
て非常に有用な硝酸エステル誘導体を得ることが
できた。 ［発明が解決するための手段］ この発明の硝酸エステル誘導体は下記式で示す
ことができる。 ［式中、R1は水素、低級アルキル基、ハロ
（低級）アルキル基、ハロゲン、ニトロ基を有し
ていてもよいアリール基、ピリジル基、モルホリ
ノ基、ピペリジノ基、アミノ基、アシルアミノ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルアミノ（低級）アルキル基、R2は水素、低級
アルキル基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）ア
ルキル］カルバモイル基、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、 Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケ
ニレン基、 Ｚは１、２個のニトロオキシ基で置換されていて
もよい低級アルキレン基または低級アルキレンオ
キシ（低級）アルキレン基を意味する］。 この発明の目的化合物（）は下記反応式で説
明される製造法により製造することができる。 ［式中、R1、R2、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ
前と同じ意味であり、 R2 aは水素、低級アルキル基またはＮ−［ヒドロキ
シ（低級）アルキル］カルバモイル基を意味す
る］。 この発明の原料化合物中、化合物（）は新規
であり、下記反応式で説明される製造法または常
法により製造することができる。 ［式中、R1、R2、R2 a、Ｘ、ＹおよびＺはそれ
ぞれ前と同じ意味であり、 R2 aは水素、低級アルキル基または−COOR3（式
中、R3は下記と同じ意味）で示される基、 R3はカルボキシ保護基、 R4は酸残基を意味する］。 目的化合物（）の好適な塩類は常用の無毒性
塩類であり、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンス
ルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩、または例えばアルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等の
ような酸付加塩が挙げられる。 この明細書の以上および以下の記載においてこ
の発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に述べる。 特に指示がなければ、「低級」とは、炭素原子
１ないし６個を意味し、「高級」とは、炭素原子
７ないし24個を意味するものとする。 好適な「低級アルキル基」は炭素原子１ないし
６個を有するものであり、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三
級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル
等が挙げられるが、好ましいものは炭素原子１な
いし４個を有するものである。 好適な「ハロゲン」としては、塩素、臭素、フ
ツ素および沃素が挙げられる。 好適な「アリール基」としてはフエニル、トリ
ル、キシリル、クメニル、ナフチル、ビフエニル
等のC6−C12アリール基等が挙げられ、これらは
ニトロ基を有していてもよい。そのような基の好
ましい例はフエニル基および例えば２−ニトロフ
エニル、３−ニトロフエニル、４−ニトロフエニ
ル等のニトロフエニル基である。 好適な「Ｎ−低級アルキルアミノ基」として
は、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−
プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−
ブチルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ペン
チルアミノ、Ｎ−ヘキシルアミノ等が挙げられ、
好ましくはＮ−（C1−C4）アルキル）アミノ基、
さらに好ましくはＮ−メチルアミノ基である。 好適な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ
基」としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジペン
チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ等が挙げ
られ、好ましくはＮ，Ｎ−ジ（C1−C4）アルキ
ルアミノ基、さらに好ましくはＮ，Ｎ−ジメチル
アミノ基である。： 好適な「Ｎ−低級アルキル−Ｎ−アシルアミノ
基」としては、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−プロ
ピル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピオニルアミノ、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−ヘキサノ
イルアミノ等のＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アル
カノイルアミノ基が挙げられ、好ましくはＮ−
（C1−C4）アルキル−Ｎ−（C1−C4）アルカノイ
ルアミノ基、さらに好ましくはＮ−メチル−Ｎ−
アセチルアミノ基である。 好適な「Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキル基」としては、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミ
ノプロピル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノヘキシル
等が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ−ジ（C1−C4）
アルキルアミノ（C1−C4）アルキル基であり、
最も好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基
である。 好適な「Ｎ−［ニトロオキシ（低級）アルキル］
カルバモイル基」としては、Ｎ−（ニトロオキシ
メチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ニトロオキシ
エチル）カルバモイル、Ｎ−（３−ニトロオキシ
プロピル）カルバモイル、Ｎ−（４−ニトロオキ
シブチル）カルバモイル、Ｎ−（６−ニトロオキ
シヘキシル）カルバモイル等が挙げられ、好まし
くはＮ−［ニトロオキシ（C1−C4）アルキル］カ
ルバモイル基であり、最も好ましくはＮ−（２−
ニトロオキシエチル）カルバモイル基である。 好適な「Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］
カルバモイル基」としては、Ｎ−（ヒドロキシメ
チル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）カルバモイル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）カルバモイル、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）
カルバモイル、Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）
カルバモイル等が挙げられ、好ましくはＮ−［ヒ
ドロキシ（C1−C4）アルキル］カルバモイル基
であり、最も好ましくはＮ−（２−ヒドロキシエ
チル）カルバモイル基である。 好適な「ハロ（低級）アルキル基」としては、
例えばクロロメチル、ブロモエチル、ジフルオロ
メチル、トリフルオロメチル等のモノ−またはジ
−またはトリハロ（低級）アルキル基等が挙げら
れ、好ましくはトリハロ（C1−C4）アルキル基
であり、最も好ましくはトリフルオロメチル基で
ある。 好適な「低級アルケニレン基」としては、例え
ばビニレン、プロペニレン等が挙げられ、好まし
くは（C2−C4）アルケニレン基であり、最も好
ましくはビニレン基である。 好適な「低級アルキレンオキシ（低級）アルキ
ル基」としては、例えばメチレンオキシメチレ
ン、エチレンオキシエチレン、トリメチレンオキ
シトリメチレン等が挙げられ、好ましくはC1−
C4アルキレンオキシ（C1−C4）アルキレン基で
あり、最も好ましくはエチレンオキシエチレンで
ある。 「アシルアミノ基」の好適な「アシル基」とし
ては、カルバモイル基、Ｎ−低級アルキルカルバ
モイル基、脂肪族アシル基、芳香環を含むアシル
基（以下芳香族アシル基と呼称）および複素環を
含むアシル基（以下複素環アシル基と呼称）が挙
げられる。 前記アシル基の好適な例としては、例えばＮ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、
Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカ
ルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペン
チルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル等
のＮ−低級アルキルカルバモイル基； 例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、スクシニル、ヘキサノイル、ヘプタノイ
ル、ラウロイル、ステアロイル等の低級または高
級アルカノイル基；例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニ
ル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチル
オキシカルボニル等の低級または高級アルコキシ
カルボニル基；例えばメタンスルホニル、エタン
スルホニル等の低級または高級アルカンスルホニ
ル基等のような脂肪族アシル基； 例えばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、
イソプロピルベンゾイル、ナフトイル、ビフエニ
ルカルボニル等のアロイル基；例えばフエニルア
セチル、フエニルプロピオニル等のアル（低級）
アルカノイル基；例えばフエノキシカルボニル、
ナフチルオキシカルボニル等のアリールオキシカ
ルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル、
フエネチルオキシカルボニル等のアル（低級）ア
ルコキシカルボニル基；例えばフエノキシアセチ
ル、フエノキシプロピオニル等のアリールオキシ
（低級）アルカノイル基；例えばフエニルグリオ
キシロイル、ナフチルグリオキシロイル等のアリ
ールグリオキシロイル基；例えばベンゼンスルホ
ニル、ｐ−トルエンスルホニル等のアレーンスル
ホニル基等のような芳香族アシル基； 例えばテノイル、フロイル、ニコチノイル等の
複素環カルボニル基；例えばチエニルアセチル、
チアゾリルアセチル、チアゾリルアセチル、ジチ
イニルアセチル、ピリジルアセチル、ピリミジニ
ルアセチル、トリアゾリルアセチル、テトラゾリ
ルアセチル、フリルアセチル、オキサゾリルアセ
チル、チアゾリルプロピオニル等の複素環（低
級）アルカノイル基；例えばチアゾリルグリオキ
シロイル、チエニルグリオキシロイル等の複素環
グリオキシロイル基等のような複素環アシル基が
挙げられる。 上記アシル基の好ましい例は、 Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、さらに好まし
くはＮ−（C1−C4）アルキルカルバモイル基、最
も好ましくはＮ−メチルカルバモイル基； 低級アルカノイル基、さらに好ましくはC1−C4
アルカノイル基、最も好ましくはアセチル基およ
びブチリル基； 高級アルカノイル基、さらに好ましくはC7−C15
アルカノイル基、最も好ましくはラウロイル基； 低級アルコキシカルボニル基、さらに好ましくは
C1−C4アルコキシカルボニル基、最も好ましく
はメトキシカルボニル基； アロイル基、さらに好ましくはC6−C12アロイル
基、最も好ましくはベンゾイル基が挙げられる。 好適な「低級アルキレン基」は炭素原子１ない
し６個を有するものであり、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレ
ン、メチルトリメチレン、ジメチルエチレン、ヘ
キサメチレン等が挙げられ、好ましくはC1−C4
アルキレン基であり、これらはニトロオキシ基を
１個または２個有していてもよい。 好適な「カルボキシ保護基」としては、エステ
ル部分が例えばメチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、
ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブ
チルエステル、ペンチルエステル、第三級ペンチ
ルエステル、ヘキシルエステル等の低級アルキル
エステル等である常用のエステル部分が挙げられ
る。 好適な「酸残基」としては、例えばフツ素、塩
素、臭素、沃素等のハロゲン、アシル部分が前記
のようなものであるアシルオキシ基等が挙げられ
る。 この発明の目的化合物（）の製造法を以下詳
細に説明する。 製造法 １ 目的化合物（）またはその塩は、化合物
（）またはカルボキシ基におけるその反応性誘
導体またはその塩を、化合物（）またはアミノ
基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応
させることにより製造することができる。 化合物（）および（）の好適な塩について
は、化合物（）について例示したような塩を参
照すればよい。 化合物（）のカルボキシ基における好適な反
応性誘導体としては酸ハロゲン化物、酸無水物、
活性化アミド、活性化エステル等が挙げられる。
その好適な例としては酸塩化物；酸アジド；例え
ばジアルキル燐酸、フエニル燐酸、ジフエニル燐
酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等の置換さ
れた燐酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫
酸、硫酸、アルキル炭酸、例えばピバリン酸、ペ
ンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸また
はトリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸または例
えば安息香酸等の芳香族カルボン酸のような酸と
の混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、
４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、ト
リアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミ
ド；または例えばシアノメチルエステル、メトキ
シメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（CH3）2Ｈ＋＝CH−］エステル、ビニルエステル、
プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフエニルエス
テル、２，４−ジニトロフエニルエステル、トリ
クロロフエニルエステル、ペンタクロロフエニル
エステル、メシルフエニルエステル、フエニルア
ゾフエニルエステル、フエニルチオエステル、ｐ
−ニトロフエニルチオエステル、ｐ−クレジルチ
オエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピ
ラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジル
エステル、８−キノリルチオエステル等の活性化
エステル、または例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロ
キシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（1H）−ピ
リドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒ
ドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−1H−
ベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロ
ロ−1H−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキ
シ化合物とのエステル等が挙げられる。これらの
反応性誘導体は使用する化合物（）の種類によ
つてそれらの中から任意に選択すればよい。 反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセ
トニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ピリジンのような慣用の溶媒中
で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あればその他のいかなる有機溶媒中でも反応を行
うことができる。これらの慣用の溶媒は水との混
合物として使用してもよい。 化合物（）を遊離酸の形またはその塩の形で
反応に使用する場合には、反応をＮ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシ
ル−N′−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ
−シクロヘキシル−N′−（４−ジエチルアミノシ
クロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，N′−ジエ
チルカルボジイミド；Ｎ，N′−ジイソプロピル
カルボジイミド；Ｎ−エチル−N′−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カ
ルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）；ペン
タメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；
ジフエニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；
エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロ
ロエチレン；１，1′−（カルボニルジオキシ）ジ
ベンゾトリアゾール；１，1′−ジベンゾトリアゾ
リルオキサラート；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐
酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐
（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩
化オキサリル；トリフエニルホスフイン；２−エ
チル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム
塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフエニル）イ
ソオキサゾリウムヒドロキシド・分子内塩；１−
（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−ク
ロロ−1H−ベンゾトリアゾール；ジメチルスル
ホキシドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化
燐等との反応によつて調製したいわゆるビルスマ
イヤー試薬等のような常用の縮合剤の存在下に行
うのが好ましい。 化合物（）のアミノ基における好適な反応性
誘導体としては、化合物（）とアルデヒド、ケ
トン等のようなカルボニル化合物との反応によつ
て生成するシツフの塩基型イミノまたはそのエナ
ミン型互変異性体；化合物（）とビス（トリメ
チルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシ
リル）アセトアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチル
シリル）尿素等のようなシリル化合物との反応に
よつて生成するシリル誘導体；化合物（）と三
塩化燐またはホスゲンとの反応によつて生成する
誘導体等が挙げられる。 反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ
（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）
アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルベンジルアミン等のような無機塩基または有機
塩基の存在下に行つてもよい。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
ないし加温下に反応が行われる。 製造法 ２ 目的化合物（）またはその塩は、化合物
（）またはその塩をニトロ化剤と反応させるこ
とにより製造することができる。 化合物（）の好適な塩については、化合物
（）について例示したような塩を参照すればよ
い。 この製造法で使用する好適なニトロ化剤として
は、硝酸、無水酢酸と硝酸との組合わせまたは濃
硫酸と硝酸との組合わせ等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
または常温で反応が行われる。 反応は通常溶媒なしで行われるか、酢酸のよう
な溶媒中または反応に悪影響を及ぼさない常用の
溶媒中で行われる。 この発明の原料化合物（）の製造法を以下詳
細に説明する。 製造法 Ａ 化合物（ａ）またはその塩は、化合物（）
またはその塩をウイツテイヒ反応に付すことによ
り製造することができる。 化合物（）および（ａ）の好適な塩につい
ては、化合物（）について例示したような塩を
参照すればよい。 この反応は製造例１に記載したような慣用の方
法により行うことができる。 製造法 Ｂ 化合物（ｂ）またはその塩は、化合物（）
またはその塩を化合物（）またはその塩と反応
させることにより製造することができる。 化合物（ｂ）、（）および（）の好適な塩
については、化合物（）について例示したよう
な塩を参照すればよい。 この反応は製造例５に記載したような慣用の方
法で行うことができる。 製造法 Ｃ 化合物（）またはその塩は、化合物（）ま
たはその塩を化合物（）またはその塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物（）および（）の好適な塩について
は、化合物（）について例示した塩を参照すれ
ばよい。 この反応は製造例３に記載したような慣用の方
法により行うことができる。 治療のために、硝酸エステル誘導体（）は１
日当り0.01mgないし100mg、好ましくは0.1mgない
し50mgが投与される。 この発明の医薬組成物は経口用および非経口用
投与単位当り、有効成分として硝酸エステル誘導
体（）またはその塩約0.01mgないし約50mg、好
ましくは約0.01mgないし約10mgの量を含有する。 投与単位形態中の有効成分量が有効成分の活性
ならびに受容者の大きさを考慮して決定されよう
ことは、当業者であれば容易に判断するであろ
う。有効成分は通常、錠剤、顆粒、粉剤、カプセ
ル、トローチ、舌下錠もしくは坐剤のような固体
の形、またはシロツプ、注射薬、エマルジヨン、
レモネード等のような懸濁液もしくは溶液の形等
に製剤化すればよい。医薬担体または希釈剤とし
ては固体状もしくは液状の無毒性の医薬として許
容される物質が挙げられる。固体状もしくは液状
担体または希釈剤の例は乳糖、ステアリン酸マグ
ネシウム、白土、しよ糖、コーンスターチ、タル
ク、ステアリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、
アラビアゴム、落花生油、オリーブ油またはごま
油、カカオ脂、エチレングリコールまたはその他
の常用のものである。同様に担体または希釈剤と
してはモノステアリン酸グリセリル、ジステアリ
ン酸グリセリル、ワツクス等の遅延物質も挙げら
れる。 この発明の目的化合物（）およびその塩は血
管拡張作用および長持続時間を有し、血管拡張剤
として有用である。 化合物（）の有用性を示すために、この発明
の代表的化合物の薬理試験結果を以下に示す。 (1) 単離したラツト大動脈に対する効果 試験法 大動脈をラツトから切除した。約10mmの長さの
らせんストリツプを大動脈から切り取り、酸素95
％および二酸化炭素５％よりなるガス混合物の通
気下にタイロード溶液を含む臓器浴に37℃で懸垂
した。ストリツプの張力を力−置換変換器により
ポリグラフに記録した。初期残留張力を0.5ｇに
調整し、ノルエピネフリン3.2×10-8Mを臓器浴
に加えて大動脈ストリツプの張力を0.9−1.1ｇに
上昇せしめた。 次いで漸増濃度の試験化合物を加え、最終的に
パパベリン10-4Mを加えて最大弛緩値を測定し
た。ED50値を平均漸増投与量−活性曲線から内
挿法により計算した（パパベリンの効果10-4M＝
100％）。 試験化合物 Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル−
４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩（以下化
合物と略称）およびＮ−（２−ニトロオキシエ
チル）−３−ピリジンカルボキサミド（対照化合
物Ａ）（以下化合物Ａと略称）。 試験結果
【表】
(2) 正常血圧ラツトに対する効果
試験法
７ないし９週齢、体重245−375ｇの、平均動脈
血圧100−125mmHgのS.D.系雄性ラツトを使用し
た。動物の左大腿動脈にカニユーレ挿入し、平均
血圧および心拍数を圧力変換器により測定した。
薬物は経口投与により与えた。経口投与前約18時
間動物を絶食させた。試験薬物を食塩水またはエ
タノールに溶解し、10mg／Kgの割合で経口投与し
た。最大降圧効果の半減期をＴ1/2として計算し
た。 試験化合物 化合物および化合物Ａ。 試験結果
血圧100−125mmHgのS.D.系雄性ラツトを使用し
た。動物の左大腿動脈にカニユーレ挿入し、平均
血圧および心拍数を圧力変換器により測定した。
薬物は経口投与により与えた。経口投与前約18時
間動物を絶食させた。試験薬物を食塩水またはエ
タノールに溶解し、10mg／Kgの割合で経口投与し
た。最大降圧効果の半減期をＴ1/2として計算し
た。 試験化合物 化合物および化合物Ａ。 試験結果
【表】
上記の試験結果から明らかなように、この発明
の化合物は対照化合物と比較してより強い血管拡
張作用を有するのみならず、はるかにより長い効
果の持続時間をも有し、これはこの発明の化合物
が血管拡張剤として有用であることを意味してい
るということは明白である。 この発明の化合物（）の中の代表的なものに
ついて、急性毒性試験結果を示す。 試験法 ５匹の雄ラツト（SD系、約200ｇ）を１群とし
た。試験化合物を0.5％メチルセルロース溶液に
懸濁し、ラツトに経口投与した後、14日間観察し
た。 試験化合物 化合物 試験結果
の化合物は対照化合物と比較してより強い血管拡
張作用を有するのみならず、はるかにより長い効
果の持続時間をも有し、これはこの発明の化合物
が血管拡張剤として有用であることを意味してい
るということは明白である。 この発明の化合物（）の中の代表的なものに
ついて、急性毒性試験結果を示す。 試験法 ５匹の雄ラツト（SD系、約200ｇ）を１群とし
た。試験化合物を0.5％メチルセルロース溶液に
懸濁し、ラツトに経口投与した後、14日間観察し
た。 試験化合物 化合物 試験結果
【表】
次に、この発明を実施例により詳細に説明す
る。 再結晶に使用した溶媒は融点の後の括弧内に示
す。 製造例 １ ホスホノ酢酸トリエチル（3.04ml）を、62.8％
水素化ナトリウム（0.59ｇ）の１，２−ジメトキ
シエタン（26ml）中懸濁液に撹拌下、室温で滴下
する。次いで溶液を窒素ガス雰囲気中同温で30分
間撹拌する。この溶液に２−メチル−４−チアゾ
ールカルバルデヒド（1.30ｇ）を室温で10分間か
けて少量ずつ分割して加える。溶媒を留去して残
渣を塩化ナトリウム飽和水溶液（50ml）に取る。
水溶液をクロロホルムで抽出する。クロロホルム
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して残渣をシリカゲル（94ｇ）を使用するカラム
クロマトグラフイーに付し、クロロホルムで溶出
する。目的化合物を含む画分を減圧濃縮して、３
−（２−メチル−４−チアゾリル）−（Ｅ）−プロペ
ン酸エチル（1.56ｇ）を得る。 mp：65−67℃ IR（ヌジヨール）：3105，1700，1626cm-1 NMR（CDCL3，δ）：1.31（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.71（3H，ｓ），4.26（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
6.72（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.40（1H，ｓ），
7.59（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz） MASS（ｍ／ｅ）：197，179，152 製造例 ２ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ３−（４−チアゾリル）−(E)−プロペン酸エチ
ル。 mp：68−71℃ IR（ヌジヨール）：3090，3050，1700，1632cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.28（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），6.81（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），7.47（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，7.72（1H，
ｄ，Ｊ＝15Hz），8.82（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：183，155，138 製造例 ３ ４−チアゾールカルボン酸エチル（24.49ｇ）
とモノエタノールアミン（28.0ml）との混合物を
撹拌下100℃に１時間20分加熱する。冷後、混合
物をシリカゲル（245ｇ）を使用するカラムクロ
マトグラフイーに付し、クロロホルムで溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−チアゾー
ルカルボキサミド（25.93ｇ）を明褐色油状物と
して得る。 IR（ヌジヨール）：3300（br），1620，1525，1060
cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.58−4.15（5H，ｍ），7.97
（1H，br ｓ），8.17（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），8.73
（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：155，141，112 製造例 ４ 製造例３と同様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノ−
４−チアゾールカルボキサミド。 mp：118−120℃（メタノールジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3380，3300，3200，1708，
1630（肩），1616，1062cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.13−3.69（3H，ｍ），
4.76（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.09（2H，br ｓ），
7.13（1H，ｓ），7.66（1H，br，ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：187，169，156，127 (2) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−クロロ−
４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3385，3250，3090，1635，
1540，1085，1039cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.12−3.75（3H，ｍ），
4.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.23（2H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：206，188，175，146 (3) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジメ
チル−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：81−83℃ IR（ヌジヨール）：3250（br），1620，1530，1079
cm-1 NMR（CDCl3，δ）：2.62（3H，ｓ），2.65（3H，
ｓ），3.33−4.17（5H，ｍ），6.40−6.92（1H，
ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：200，183，169，140 (4) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3310，3120，1660，1550，
1295，1185，1055cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.67（3H，ｓ），3.1−
3.8（4H，ｍ），4.73（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.21
（1H，ｓ），8.55（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：186，168，155，126，98 (5) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−チアゾー
ルカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3270，3160，3090，1650，
1550，1330，1245，1065cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.1−3.8（4H，ｍ），
4.76（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.52（1H，ｓ），
8.60（1H，br ｓ），9.25（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：172，154，141，129，112，84 (6) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−チアゾー
ルカルボキサミド。 IR（フイルム）：3280（br），1640，1520，1056cm
-1 NMR（CDCl3，δ）：3.08−4.17（5H，ｍ），7.57
（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.85（1H，ｄ，Ｊ＝４
Hz），7.67−8.20（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：172，154，141，112 (7) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−
２−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3350（br），1650，1535，1060cm
-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.53（3H，ｓ），3.17−
3.77（4H，ｍ），4.75（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），
7.72（1H，br ｓ），8.67（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：186，168，155，126 (8) Ｎ，N′−ビス（２−ヒドロキシエチル）−
２，４−チアゾールジカルボキサミド。 mp：155−158℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3275，1661，1540，1070，
1053cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.19−3.81（8H，ｍ），
4.68−5.04（2H，ｍ），8.47（1H，br ｔ，Ｊ＝
６Hz），8.53（1H，ｓ），8.79（1H，br ｔ，Ｊ＝
６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：259，241，228，199 (9) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−メ
チル−４−チアゾリル）−(E)−プロペンアミド。 IR（フイルム）：3400（br），1655（br），1540，
1093cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.67（3H，ｓ），3.11−
3.60（4H，ｍ），4.69（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
6.82（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.38（1H，ｔ，Ｊ＝
15Hz），7.73（1H，ｓ），8.20（1H，br，ｔ，Ｊ
＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：212，194，182，152 (10) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−チ
アゾリル）−(E)−プロペンアミド。 IR（フイルム）：3260（br），3070，1655，1540，
1060cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70−3.63（4H，ｍ），
4.69（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），6.88（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），7.51（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.96（1H，
ｄ，Ｊ＝２Hz），8.23（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz），
9.19（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：198，180，167，138 (11) Ｎ，N′−ビス（２−ヒドロキシエチル）−
２，５−チアゾールジカルボキサミド。 mp：182−184℃（エタノール） IR（ヌジヨール）：3250，1625，1540，1070cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.1−3.8（8H，ｍ），
4.77（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.51（1H，ｓ），8.5
−9.0（2H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：259，241，228，199，112 (12) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル
−４−オキサゾールカルボキサミド。 mp：62−63℃ IR（ヌジヨール）：3350，3130，1600，1505，
1325，1110，1080cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.46（3H，ｓ），3.1−
3.8（4H，ｍ），4.71（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz）8.0
（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），8.43（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：171，152，139，110，82 (13) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−トリフ
ルオロメチル−５−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：128−130℃（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3390，3250，1615，1155，
1135，1055，1040cm-1 NMR（CDCl3，δ）：1.84（1H，ｓ），3.5−4.1
（4H，ｍ），6.5（1H，br ｓ），8.26（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：241，222，209，197，180，
152 (14) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−トリフ
ルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：100−101℃（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3410，3260，3070，1630，
1540cm-1 NMR（CDCl3，δ）：2.61（1H，ｍ），3.4−4.1
（4H，ｍ），7.8（1H，br ｓ），8.43（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：241，222，209，180，152 (15) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−５−チアゾールカルボキサ
ミド。 IR（フイルム）：3300，1620，1540，1120cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.67（3H，ｓ），3.3−
3.7（8H，ｍ），4.59（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.24
（1H，ｓ），8.30（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：231，200，185，168，126，
98，45 (16) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−５−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3250，1620，1540cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.3−3.7（8H，ｍ），
4.59（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.52（1H，ｓ），
8.78（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），9.28（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：217，186，171，112 (17) Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3350，3120，1640，1545，1255，
1180，1060cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.69（2H，五重線Ｊ＝
７Hz），2.71（3H，ｓ），3.37（2H，四重線，Ｊ
＝７Hz），3.50（2H，四重線，Ｊ＝７Hz），4.52
（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.08（1H，ｓ），8.31
（1H，br ｔ，Ｊ＝７Hz） MASS（ｍ／ｅ）：200，183，182，170，169，
156，155，126，98，74 (18) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 IR（フィルム）：3400，3120，1660，1550，1130，
1070cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.73（3H，ｓ），3.2−
3.8（8H，ｍ），4.60（1H，ｍ），8.12（1H，ｓ），
8.21（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：231，230，212，200，185，
169，168，155，126，99，98 (19) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3380（br），3080，1650，1540，
1061cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.20−3.76（8H，ｍ），
4.47−4.72（1H，ｍ），8.37（1H，ｄ，Ｊ＝２
Hz），8.11−8.61（1H，ｍ），9.24（1H，ｄ，Ｊ
＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：217，186，141，112，84 (20) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−フエニ
ル−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：149−152℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3330，3255，3080，1625，
1556，1047cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.17−3.74（4H，ｍ），
4.83（1H，br ｓ），7.42−7.70（3H，ｍ），7.87
−8.20（2H，ｍ），8.51（1H，ｓ），8.78（1H，br
ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：248，230，217，188，160 (21) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（３−
ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 mp：145−146℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3395，3320，3095，1640，
1550，1532，1347cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.23−3.78（4H，ｍ），
4.83（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.86（1H，ｔ，Ｊ＝
８Hz），8.27−8.73（3H，ｍ），8.44（1H，ｓ），
8.86（1H，ｔ，Ｊ＝2H） MASS（ｍ／ｅ）：293，275，262，233 (22) Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3380，3120，1660，1540cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.3−1.8（4H，ｍ），
2.71（3H，ｓ），3.1−3.7（4H，ｍ），4.39（1H，
br ｓ），8.07（1H，ｓ），8.27（1H，br ｔ，Ｊ
＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：214，196，183，169，155，
126 (23) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−オキサゾールカルボキ
サミド。 IR（フイルム）：3410，3140，1650，1600，1515，
1310，1230，1105，1065cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.46（3H，ｓ），3.2−
3.7（8H，ｍ），4.4−4.7（1H，ｍ），8.06（1H，
br ｔ，Ｊ＝５Hz），8.46（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：184，169，153，152，139，
110，82 (24) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−
ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 mp：84−86℃ IR（ヌジヨール）：3430，3365，3310，1650，
1540（肩），1535，1368cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.18−3.69（4H，ｍ），
4.76（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.67−8.28（4H，
ｍ），8.49（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：293，276，262，233 (25) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：68−70℃ IR（ヌジヨール）：3390，3220，1658，1545，
1069cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.73（3H，ｓ），3.17−
3.83（4H，ｍ），4.83（1H，br ｓ），8.10（1H，
ｓ），7.97−8.42（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：186，168，155，126 製造例 ５ ブロモピルビン酸エチル（2.14ｇ）のエタノー
ル（５ml）溶液を、３−ニトロベンゼンカルボチ
オアミド（2.00ｇ）のエタノール（15ml）中懸濁
液に室温で加える。反応混合物を50℃で２時間10
分撹拌する。溶媒を減圧下に留去する。残渣に炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液（50ml）および酢酸
エチル（100ml）を加える。沈殿を濾取し、クロ
ロホルムとｎ−ヘキサンとの混合物から再結晶し
て、２−（３−ニトロフエニル）−４−チアゾール
カルボン酸エチル（1.59ｇ）を得る。 mp：151−154℃ IR（ヌジヨール）：3130，3080，1718，1525，
1347，1210cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.45（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.49（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），7.68（1H，ｔ，Ｊ＝
８Hz），8.28（1H，ｓ），7.92−8.55（2H，ｍ），
8.83（1H，ｔ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：278，250，233，206 製造例 ６ 製造例５と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２−ニトロフエニル）−４−チアゾールカ
ルボン酸エチル。 mp：82−84℃（クロロホルム−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3095，1705，1516，1350，
1218，1100cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.42（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.48（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），7.53−8.17（4H，
ｍ），8.35（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：278，248，233，205 実施例 １ 発煙硝酸（12.8ml）を無水酢酸（27.4ml）に、
撹拌、氷−塩化ナトリウム冷却下10℃で１分間か
けて滴下し、混合物を同温で10分間撹拌する。続
いてこれにＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−チ
アゾールカルボキサミド（25.0ｇ）の乾燥クロロ
ホルム（35ml）溶液を撹拌、冷却下５℃で10分間
かけて滴下し、混合物を同温で１時間撹拌する。
反応混合物を炭酸水素ナトリウム（100ｇ）およ
び氷水（1.0Kg）の混合物中に注ぎ、次いで酢酸
エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和
水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶液を減圧濃縮し、残渣の固体とジイソプロピル
エーテルとメタノールとの混合物（３：２）から
再結晶して、２−（２−ニトロオキシエチル）−４
−チアゾールカルボキサミド（10.17ｇ）を無色
結晶として得る。 mp：105−108℃ IR（ヌジヨール）：3300，3070，1648，1620，
1535，1277cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.84（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.68（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.70（1H，br ｓ），
8.22（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），8.78（1H，ｄ，Ｊ＝
２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：171，155，141，112 実施例 ２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アミノ
−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：123−124℃（分解）（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル） IR（ヌジヨール）：3350，3280，3175，1635（肩），
1620（肩），1605，1542，1522，1282cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.58（2H，br ｑ，Ｊ＝
５Hz），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.05（2H，
br ｓ），7.23（1H，ｓ），8.05（1H，br ｔ，Ｊ
＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：232，169，156，127 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−クロロ
−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：58−60℃ IR（ヌジヨール）：3315，3080，1640（肩），1615，
1535，1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.81（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.65（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.47（1H，br ｓ），
8.03（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：205，188，175，146 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−チアゾ
ールカルボキサミド。 mp：62−64℃ IR（ヌジヨール）：3280，3085，1650，1520，
1275cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.84（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.68（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.61（1H，ｄ，Ｊ＝
３Hz），7.89（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz），7.38−8.10
（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：217，171，155，141，112 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−メチル
−２−チアゾールカルボキサミド。 mp：110−112℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル） IR（ヌジヨール）：3300，1650（肩），1625，1540，
1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.55（3H，ｓ），3.79（2H，
ｑ，Ｊ＝６Hz），4.64（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
7.28−7.80（2H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，169，155，126 (5) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，４−チアゾールカルボキサミド。 mp：136−138℃（エタノール） IR（ヌジヨール）：3410，1671，1625，1610，
1540，1281cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.71（4H，ｑ，Ｊ＝６
Hz），4.71（4H，ｔ，Ｊ＝６Hz），8.59（1H，
ｓ），8.66（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz），9.02（1H，
br ｔ，Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：303，286，273，244，210 (6) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（２−
メチル−４−チアゾリル）−(E)−プロペンアミ
ド。 mp：130−134℃（分解）（酢酸エチル−ジイソプ
ロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3200，3105，1645，1610，
1550，1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.70（3H，ｓ），3.76（2H，
ｑ，Ｊ＝５Hz），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
6.43（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），6.78（1H，ｄ，
Ｊ＝15Hz），7.27（1H，ｓ），7.57（1H，ｄ，Ｊ
＝15Hz） MASS（ｍ／ｅ）：212，194，182，152 (7) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（４−
チアゾリル）−(E)−プロペンアミド。 mp：94−97℃（分解）（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン） IR（ヌジヨール）：3250，3080，1650，1620，
1558，1277cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.75（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.64（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），6.27（1H，br ｓ），
6.85（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.47（1H，ｄ，Ｊ＝
２Hz），7.69（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），8.88（1H，
ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：243，197，180，167，138 (8) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，５−チアゾールカルボキサミド。 mp：166℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3300，3230，1625，1610，
1515，1275，865，845cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.68（4H，四重線，Ｊ
＝５Hz），5.72（4H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.55（1H，
ｓ），9.13（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），9.23（1H，ｔ，
Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：286，273，244，210，181 (9) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−４−オキサゾールカルボキサミド。 mp：106−108℃（エタノール） IR（ヌジヨール）：3380，3090，1650，1630，
1605，1510，1280，1010，980，885cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.47（3H，ｓ），3.61
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），8.49（1H，ｓ），8.5（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：169，152，139，110，82 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリフ
ルオロメチル−５−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：76−78℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3320，1625，1550，1290，
1280，1150，1040，860cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.68（2H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），4.71（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），8.65（1H，
ｓ），9.30（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：286，266，239，222，209，
180，152 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリ
フルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：81−82℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3270，1650，1620，1535，
1275cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.68（2H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），4.71（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），8.73（1H，
ｓ），8.86（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：286，266，239，222，209，
180，152，113 (12) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−５−チアゾールカルボキ
サミド。 mp：47−48℃（酢酸エチルおよびジイソプロピ
ルエーテル） IR（ヌジヨール）：3310，1610，1560，1275，
1120，870，850cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.73（3H，ｓ），3.4−4.0
（6H，ｍ），4.5−4.8（2H，ｍ），6.6（1H，br
ｓ），8.04（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：276，229，185，169，155，
126，98 (13) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：63−65℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3280，3070，1660，1620，
1540，1280，1110cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.5−4.0（6H，ｍ），4.5−
4.8（2H，ｍ），6.63（1H，br ｓ），8.31（1H，
ｓ），8.92（1H，ｓ） (14) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−４−オキサゾールカルボ
キサミド。 mp：52−53℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3400，3130，3100，1650，
1620，1605，1580，1510，1285，860cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.47（3H，ｓ），3.5−4.0
（6H，ｍ），4.5−4.8（2H，ｍ），7.3（1H，br
ｓ），8.14（1H，ｓ） (15) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：148−149℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3300，1622，1550，1278cm-1 NMR（CDC13，δ）：4.68（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.68（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），6.52−7.00（1H，
ｍ），7.37−7.70（3H，ｍ），7.87−8.13（2H，
ｍ），8.23（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：293，248，230，217，188，
160 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 mp：149−152℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3395，3110，1650，1620，
1520，1340，1272cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.71（2H，ｑ，Ｊ＝５
Hz），4.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.83（1H，ｔ，
Ｊ＝８Hz），8.23−8.57（2H，ｍ），8.43（1H，
ｓ），8.83（1H，ｔ，Ｊ＝２Hz），8.70−9.12
（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：338，292，275，262，233 (17) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２
−ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（フイルム）：3400，3120，1655（肩），1625，
1525，1357，1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.64（2H，ｑ，Ｊ＝５
Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.70−8.30
（4H，ｍ），8.50（1H，ｓ），8.33−8.77（1H，
ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：338，292，275，262，235 (18) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：78−79℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3280，3135，1647，1618，
1545，1278cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.70（3H，ｓ），3.64（2H，
ｑ，Ｊ＝５Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
7.72（1H，br ｓ），8.00（1H，ｓ） 実施例 ３ (a) 五塩化燐（13.35ｇ）を２−メチル−４−チ
アゾールカルボン酸（7.65ｇ）の乾燥ジクロロ
メタン中懸濁液に10分間かけて少量ずつ加え
る。この混合物を室温で1.5時間激しく撹拌し、
次いで減圧濃縮する。残渣を乾燥ベンゼン（40
ml）に溶解し、混合物を減圧濃縮して、２−メ
チル−４−チアゾールカルボニルクロリド
（9.0ｇ）を黄色粉末として得る。 (b) トリエチルアミン（14.91ml）を硝酸２−ア
ミノエチル・硝酸塩（8.18ｇ）の乾燥ジクロロ
メタン（95ml）中懸濁液に氷水冷却下に滴下す
る。これに上記で得られる２−メチル−４−チ
アゾールカルボニルクロリドを０−５℃で40分
間かけて少量ずつ加える。この混合物を同温で
30分間撹拌し、減圧濃縮する。残渣を水と酢酸
エチルとの混合物に溶解して有機層を分離し、
食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下に留去して、Ｎ−（２−ニト
ロオキシエチル）−２−メチル−４−チアゾー
ルカルボキサミドを油状生全物として得る。 IR（ヌジヨール）：3280，3135，1647，1618，
1545，1278cm-1 (c) 上記で得られるＮ−（２−ニトロオキシエチ
ル）−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミドを常法によりその塩酸塩に変化させ、エタ
ノールから再結晶して、Ｎ−（２−ニトロオキ
シエチル）−２−メチル−４−チアゾールカル
ボキサミド・塩酸塩（11.07ｇ）を白色結晶と
して得る。 mp：133−134℃（分解） IR（ヌジヨール）：3200，1660，1620，1285，880
cm-4 NMR（DMSO−d6，δ）：2.71（3H，ｓ），3.61
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.66（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），8.12（1H，ｓ），8.60（1H，br ｔ，Ｊ
＝５Hz），12.80（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，169，155，126 実施例 ４ (a)実施例３−(a)と同様にして下記化合物を得る。 ２−アセトアミド−４−チアゾリルアセチルク
ロリド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：2660（br），1777，1683，1377 (b) 実施例３−(b)および続いて実施例３−(c)と同
様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２−ア
セトアミド−４−チアゾリル）アセトアミド・塩
酸塩。 mp：82−85℃（エタノール−ジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3420，3240，1699，1650，
1612，1540，1380，1279cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.12（3H，ｓ），3.27−
3.68（4H，ｍ），4.55（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
6.88（1H，ｓ），8.00−9.33（3H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：288，245，225，183，43 実施例 ５ 実施例３−(a)、および続いて実施例３−(b)と同
様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アセト
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3360，3165，3110，1660，
1645，1620，1545，1285，1265，1010，865cm
-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.18（3H，ｓ），3.45
（1H，br ｓ），3.66（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），
4.59（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.81（1H，ｓ），
8.11（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：274，232，211，198，169，
127，43 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ−
メチルアセトアミド）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 mp：134−135℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3410，1670，1650，1620，
1280，890，870cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.40（3H，ｓ），3.4−
3.9（2H，ｍ），3.75（3H，ｓ），4.68（2H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），7.80（1H，ｓ），8.51（1H，br ｔ，
Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：288，246，212，183，141，43 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ベンズ
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：154−155℃（分解）（酢酸エチル−ジイソプ
ロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3355，1650，1630，1535，
1285，855，705cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.71（2H，四重線，Ｊ
＝５Hz），4.70（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.4−8.4
（7H，ｍ），12.60（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：336，283，260，231，105，77 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 mp：94−95℃（酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3360，3300，3090，1640，
1620，1560，1540，1280，985，875cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.08（6H，ｓ），3.63
（2H，四重線，Ｊ＝６Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），7.38（1H，ｓ），8.30（1H，br ｔ，Ｊ
＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：260，215，197，184，155，
127 (5) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
アミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp68−70℃ IR（ヌジヨール）：3350，3220，3110，1645，
1630，1585，1540，1285，860cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.00（3H，ｓ），3.76（2H，
四重線，Ｊ＝６Hz），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），5.5（1H，br ｓ），7.37（1H，ｓ），7.56
（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：246，183，170，141，113 (6) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，５−ジ
メチル−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：114−116℃（エタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：1650，1610，1280，880cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.64（3H，ｓ），2.71
（3H，ｓ），3.63（2H，四重線，Ｊ＝６Hz），
4.69（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），8.49（1H，br ｔ，
Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：199，182，169，140 (7) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）
エチル］−２−メチル−４−チアゾールカルボ
キサミド。 mp：78−81℃（ジイソプロピルエーテル−ｎ−
ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3380，3130，1660，1625，
1530，1285，995，870，760cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.57（3H，ｓ），2.70（3H，
ｓ），4.83（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），4.98（2H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），7.40（1H，br ｓ），7.95（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：244，126 (8) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）−
２−ニトロオキシエチル］−２−メチル−４−
チアゾールカルボキサミド。 mp：102−104℃（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3250，1650，1630，1270，855
cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.72（3H，ｓ），5.00（6H，
ｓ），7.60（1H，br ｓ），7.98（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：305，242，126 (9) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−モルホ
リノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：127−128℃ IR（ヌジヨール）：3200，1632，1603，1516，
1282，1230，1108，893cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.2−4.0（10H，ｍ），
4.66（2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz），7.49（1H，ｓ），
8.32（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：302，239，226，197 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ピペリ
ジノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：96−98℃（分解）（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル） IR（ヌジヨール）：3280，1640，1620，1530，
1282cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.42−2.00（6H，ｍ），3.22
−3.93（4H，ｍ），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
7.37（1H，ｓ），7.47（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：300，237，224，195 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：94−95℃ IR（ヌジヨール）：3280，1655，1620，1540，
1282cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.47−3.93（2H，ｍ），
4.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.42−7.77（3H，
ｍ），7.93−8.28（2H，ｍ），8.35（1H，ｓ），
8.60−9.03（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：293，247，230，217，188 (12) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ピリジル）−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：121−126℃（分解）（ｎ−ヘキサン−クロロ
ホルム） IR（ヌジヨール）：3255，1650，1600，1536，
1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.52−3.95（2H，ｍ），
4.72（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.60（1H，dd，Ｊ＝
６，８Hz）8.28−8.57（2H，ｍ），8.63−9.05
（2H，ｍ），9.30（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：294，248，231，218，189 (13) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ラウ
ロイルアミノ−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：122−126℃（分解）（ジイソプロピルエーテ
ル−酢酸エチル） IR（ヌジヨール）：3130，1675（肩），1630，1542，
1281cm-1 NMR（CDC13，δ）：0.67−1.67（21H，ｍ），2.55
（2H，br ｔ，Ｊ＝７Hz），3.67−4.00（2H，
ｍ），4.65（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.43（1H，br
ｓ），7.77（1H，ｓ），9.33（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：414，351，183，155，127 (14) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチ
ルアミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：83−86℃（分解） IR：（ヌジヨール）： 3390，3145，1630，1540，
1280 NMR（CDC13，δ）：1.03（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.50−2.35（2H，ｍ），2.53（2H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.60−4.00（2H，ｍ），4.65（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），7.43（1H，br ｓ），7.77（1H，ｓ），
9.37（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：302，239，232，226，197，
169，71，43 (15) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メト
キシカルボニルアミノ−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（フイルム）：3360（肩），3170，1718，1622
（br），1540，1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.64−3.89（2H，ｍ），3.91
（3H，ｓ），4.66（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.40
（1H，br ｓ），7.77（1H，ｓ），8.29（1H，br
ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：290，227，214，185，59 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−メチルウレイド）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 mp：128−132℃（分解）（ｎ−ヘキサン−エタノ
ール） IR（ヌジヨール）：3360，1700，1620，1530（br），
1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.73（3H，ｄ，Ｊ＝４
Hz），3.45−3.87（2H，ｍ），4.68（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），6.50−6.83（1H，ｍ），7.65（1H，
ｓ），8.00−8.35（1H，ｍ），10.48（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：289，288，226，212，183，46 (17) Ｎ−［２，３−ビス（ニトロオキシ）プロ
ピル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキ
サミド。 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.6−
4.05（2H，ｍ），4.4−5.2（2H，ｍ），5.3−5.8
（1H，ｍ），7.7（1H，br ｓ），7.97（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：306，243，197，155，126，98 実施例 ６ 実施例３−(a)、実施例３−(b)および実施例３−
(c)と同様に続いて操作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：113−114℃（エタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3180，3050，2580（肩），1658，
1630，1580，1282cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：0.92（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），1.10−2.03（4H，ｍ），3.03（2H，br ｔ，
Ｊ＝６Hz），3.43−3.83（2H，ｍ），4.67（2H，
ｔ，Ｊ＝５Hz），8.13（1H，ｓ），8.20（1H，
ｓ），8.53（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：273，227，211，197，168 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−チアゾール
カルボキサミド・塩酸塩。 mp：119−120℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3340，3075，2550，2450，
1655，1625，1540，1280，1270，865cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.88（6H，ｓ），3.68
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.72（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），4.76（2H，ｓ），8.47（1H，ｓ），8.81
（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），11.5（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：275，274，231，185，155，
126，58，44 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：76−78℃（分解）（エタノール−ジイソプロ
ピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3275，3150，2375，1940，
1820，1664，1638，1609，1538，1282，1274cm
-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.60（3H，ｓ），3.61
（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），4.69（2H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），8.30（2H，ｓ），8.67（1H，br ｔ，Ｊ＝５
Hz），9.23（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，168，155，126 実施例 ７ 実施例１および実施例３(c)と同様に続いて操作
して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，４−ジ
メチル−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸
塩。 mp：122−123℃（分解）（エタノール−ジイソプ
ロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3175，2270（br），1890，1660，
1620，1525，1278cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.57（3H，ｓ），2.72
（3H，ｓ），3.59（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），4.67
（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.60（1H，br ｓ），
12.90（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：245，199，182，169，140 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：119−120℃（分解） IR（ヌジヨール）：3230，2400，1655，1610，
1550，1285，880，860cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.72（3H，ｓ），3.62
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.59（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），8.38（1H，ｓ），9.33（1H，br），16.1
（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，168，155，126，98 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−チアゾ
ールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：125℃（分解） IR（ヌジヨール）：3200，3110，3060，2500，
1655，1630，1545，1280，995，860，845cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.64（2H，四重線，Ｊ
＝５Hz），4.71（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.62（1H，
ｓ），9.3（1H，br ｓ），9.31（1H，ｓ），11.80
（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：171，154，141，112，84 (4) Ｎ−（３−ニトロオキシプロピル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：133−135℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3180，3060，2650，1660，
1620，1550，1280，875cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.93（2H，五重線，Ｊ
＝７Hz），2.73（3H，ｓ），3.38（2H，四重線，
Ｊ＝７Hz），4.58（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），8.14
（1H，ｓ），8.60（1H，br ｔ，Ｊ＝７Hz），
12.03（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：245，199，183，169，155，
126，98 (5) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミド・塩酸塩。 mp：125−127℃（分解）（イソプロピルアルコー
ル） IR（ヌジヨール）：3190，3060，1650，1630，
1560，1290，900，860cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.3−
3.9（6H，ｍ），4.55−4.8（2H，ｍ），8.13（1H，
ｓ），8.26（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz），9.73（1H，
ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：276，229，200，185，169，
155，126，98 (6) Ｎ−（４−ニトロオキシブチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：148−150℃（分解）（イソプロピルアルコー
ル） IR（ヌジヨール）：3200，3080，1665，1625，
1560，1285cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.65（4H，ｍ），2.73
（3H，ｓ），3.32（2H，ｍ），4.57（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），8.13（1H，ｓ），8.47（1H，br），
12.57（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：260，259，213，155，126 (7) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：86−88℃（エタノール−ジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3400，3220，3055，1905，
1640，（br），1540，1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.35−4.02（6H，ｍ），
4.58−4.90（2H，ｍ），8.23（1H，ｓ）8.20−
8.67（1H，ｍ），8.37（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），
9.25（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：215，185，171，155，141，
112 実施例 ８ 実施例３−(a)および実施例３−(b)と同様に続いて
操作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−チアゾ
ールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，3070，1648，1620，
1535，1277cm-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アミノ
−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3350，3280，3175，1635（肩），
1620（肩），1605，1542，1522，1282cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−クロロ
−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3315，3080，1640（肩），1615，
1535，1280cm-1 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−チアゾ
ールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，3085，1650，1520，
1275cm-1 (5) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−メチル
−２−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，1650（肩），1625，1540，
1280cm-1 (6) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3410，1671，1625，1610，
1540，1281cm-1 (7) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（２−
メチル−４−チアゾリル）−(E)−プロペンアミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3200，3105，1645，1610，
1550，1280cm-1 (8) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（４−
チアゾリル）−(E)−プロペンアミド。 IR（ヌジヨール）：3250，3080，1650，1620，
1558，1277cm-1 (9) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，3230，1625，1610，
1515，1275，865，845cm-1 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−４−オキサゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3380，3090，1650，1630，
1605，1510，1280，1010，980，885cm-1 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリ
フルオロメチル−５−チアゾールカルボキサミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3320，1625，1550，1290，
1280，1150，1040，860cm-1 (12) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリ
フルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3270，1650，1620，1535，
1275cm-1 (13) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−５−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（ヌジヨール）：3310，1610，1560，1275，
1120，870，850cm-1 (14) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，3070，1660，1620，
1540，1280，1110cm-1 (15) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−４−オキサゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3400，3130，3100，1650，
1620，1605，1580，1510，1285，860cm-1 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，1622，1550，1278cm-1 (17) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（ヌジヨール）：3395，3110，1650，1620，
1520，1340，1272cm-1 (18) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２
−ニトロフエニル−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 IR（フイルム）：3400，3120，1655（肩），1625，
1525，1357，1280cm-1 (19) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，3135，1647，1618，
1545，1278cm-1 実施例 ９ 実施例３−(a)、実施例３−(b)および実施例３−
(c)と同様に続いて操作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，４−ジ
メチル−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸
塩。 IR（ヌジヨール）：3175，2270（br），1890，1660，
1620，1525，1278cm-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3230，2400，1655，1610，
1550，1285，880，860cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−チアゾ
ールカルボキサミド・塩酸塩 IR（ヌジヨール）：3200，3110，3060，2500，
1655，1630，1545，1280，995，860，845cm-1 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシプロピル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3180，3060，2650，1660，
1620，1550，1280，875cm-1 (5) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3190，3060，1650，1630，
1560，1290，900，860cm-1 (6) Ｎ−（４−ニトロオキシブチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3200，3080，1665，1625，
1560，1285cm-1 (7) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3400，3220，3055，1905，
1640（br），1540，1280cm-1 実施例 10 実施例１、および続いて実施例３−(c)と同様に
操作して下記化合物を得る。 Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２−ア
セトアミド−４−チアゾリル）アセトアミド・塩
酸塩。 IR（ヌジヨール）：3420，3240，1699，1650，
1612，1540，1380，1279cm-1 実施例 11 実施例３−(1)と同様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アセト
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3360，3165，3110，1660，
1645，1620，1545，1285，1265，1010，865cm
-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ−
メチルアセトアミド）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3410，1670，1650，1620，
1280，890，870cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ベンズ
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3355，1650，1630，1535，
1285，855，705cm-1 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3360，3300，3090，1640，
1620，1560，1540，1280，985，875cm-1 (5) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
アミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3350，3220，3110，1645，
1630，1585，1540，1285，860cm-1 (6) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，５−ジ
メチル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：1650，1610，1280，880cm-1 (7) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）
エチル］−２−メチル−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3380，3130，1660，1625，
1530，1285，995，870，760cm-1 (8) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）−
２−ニトロオキシエチル］−２−メチル−４−
チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3250，1650，1630，1270，855
cm-1 (9) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−モノホ
リノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3200，1632，1603，1516，
1282，1230，1108，893cm-1 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ピペリ
ジノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，1640，1620，1530，
1282cm-1 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，1655，1620，1540，
1282cm-1 (12) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ピリジル）−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3255，1650，1600，1536，
1280cm-1 (13) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ラウ
ロイルアミノ−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3130，1675（肩），1630，1542，
1281cm-1 (14) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチ
ルアミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3390，3145，1630，1540，
1280 (15) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メト
キシカルボニルアミノ−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（フイルム）：3360（肩），3170，1718，1622
（br），1540，1280cm-1 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−メチルウレイド）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（ヌジヨール）：3360，1700，1620，1530（br），
1280cm-1 (17) Ｎ−［２，３−ビス（ニトロオキシ）プロ
ピル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキ
サミド。 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.6−
4.05（2H，ｍ），4.4−5.2（2H，ｍ），5.3−5.8
（1H，ｍ），7.7（1H，br ｓ），7.97（1H，ｓ） 実施例 12 実施例１および実施例３−(c)と同様に続いて操
作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3180，3050，2580（肩），1658，
1630，1580，1282cm-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−チアゾール
カルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3340，3075，2550，2450，
1655，1625，1540，1280，1270，865cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩 IR（ヌジヨール）：3275，3150，2375，1940，
1820，1664，1638，1609，1538，1282，1274cm
-1
る。 再結晶に使用した溶媒は融点の後の括弧内に示
す。 製造例 １ ホスホノ酢酸トリエチル（3.04ml）を、62.8％
水素化ナトリウム（0.59ｇ）の１，２−ジメトキ
シエタン（26ml）中懸濁液に撹拌下、室温で滴下
する。次いで溶液を窒素ガス雰囲気中同温で30分
間撹拌する。この溶液に２−メチル−４−チアゾ
ールカルバルデヒド（1.30ｇ）を室温で10分間か
けて少量ずつ分割して加える。溶媒を留去して残
渣を塩化ナトリウム飽和水溶液（50ml）に取る。
水溶液をクロロホルムで抽出する。クロロホルム
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
して残渣をシリカゲル（94ｇ）を使用するカラム
クロマトグラフイーに付し、クロロホルムで溶出
する。目的化合物を含む画分を減圧濃縮して、３
−（２−メチル−４−チアゾリル）−（Ｅ）−プロペ
ン酸エチル（1.56ｇ）を得る。 mp：65−67℃ IR（ヌジヨール）：3105，1700，1626cm-1 NMR（CDCL3，δ）：1.31（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.71（3H，ｓ），4.26（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
6.72（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.40（1H，ｓ），
7.59（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz） MASS（ｍ／ｅ）：197，179，152 製造例 ２ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ３−（４−チアゾリル）−(E)−プロペン酸エチ
ル。 mp：68−71℃ IR（ヌジヨール）：3090，3050，1700，1632cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.28（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），6.81（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），7.47（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz，7.72（1H，
ｄ，Ｊ＝15Hz），8.82（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：183，155，138 製造例 ３ ４−チアゾールカルボン酸エチル（24.49ｇ）
とモノエタノールアミン（28.0ml）との混合物を
撹拌下100℃に１時間20分加熱する。冷後、混合
物をシリカゲル（245ｇ）を使用するカラムクロ
マトグラフイーに付し、クロロホルムで溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−チアゾー
ルカルボキサミド（25.93ｇ）を明褐色油状物と
して得る。 IR（ヌジヨール）：3300（br），1620，1525，1060
cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.58−4.15（5H，ｍ），7.97
（1H，br ｓ），8.17（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），8.73
（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：155，141，112 製造例 ４ 製造例３と同様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノ−
４−チアゾールカルボキサミド。 mp：118−120℃（メタノールジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3380，3300，3200，1708，
1630（肩），1616，1062cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.13−3.69（3H，ｍ），
4.76（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.09（2H，br ｓ），
7.13（1H，ｓ），7.66（1H，br，ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：187，169，156，127 (2) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−クロロ−
４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3385，3250，3090，1635，
1540，1085，1039cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.12−3.75（3H，ｍ），
4.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.23（2H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：206，188，175，146 (3) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジメ
チル−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：81−83℃ IR（ヌジヨール）：3250（br），1620，1530，1079
cm-1 NMR（CDCl3，δ）：2.62（3H，ｓ），2.65（3H，
ｓ），3.33−4.17（5H，ｍ），6.40−6.92（1H，
ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：200，183，169，140 (4) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−
５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3310，3120，1660，1550，
1295，1185，1055cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.67（3H，ｓ），3.1−
3.8（4H，ｍ），4.73（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.21
（1H，ｓ），8.55（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：186，168，155，126，98 (5) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−チアゾー
ルカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3270，3160，3090，1650，
1550，1330，1245，1065cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.1−3.8（4H，ｍ），
4.76（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.52（1H，ｓ），
8.60（1H，br ｓ），9.25（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：172，154，141，129，112，84 (6) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−チアゾー
ルカルボキサミド。 IR（フイルム）：3280（br），1640，1520，1056cm
-1 NMR（CDCl3，δ）：3.08−4.17（5H，ｍ），7.57
（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.85（1H，ｄ，Ｊ＝４
Hz），7.67−8.20（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：172，154，141，112 (7) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−
２−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3350（br），1650，1535，1060cm
-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.53（3H，ｓ），3.17−
3.77（4H，ｍ），4.75（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），
7.72（1H，br ｓ），8.67（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：186，168，155，126 (8) Ｎ，N′−ビス（２−ヒドロキシエチル）−
２，４−チアゾールジカルボキサミド。 mp：155−158℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3275，1661，1540，1070，
1053cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.19−3.81（8H，ｍ），
4.68−5.04（2H，ｍ），8.47（1H，br ｔ，Ｊ＝
６Hz），8.53（1H，ｓ），8.79（1H，br ｔ，Ｊ＝
６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：259，241，228，199 (9) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−メ
チル−４−チアゾリル）−(E)−プロペンアミド。 IR（フイルム）：3400（br），1655（br），1540，
1093cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.67（3H，ｓ），3.11−
3.60（4H，ｍ），4.69（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
6.82（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.38（1H，ｔ，Ｊ＝
15Hz），7.73（1H，ｓ），8.20（1H，br，ｔ，Ｊ
＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：212，194，182，152 (10) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（４−チ
アゾリル）−(E)−プロペンアミド。 IR（フイルム）：3260（br），3070，1655，1540，
1060cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70−3.63（4H，ｍ），
4.69（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），6.88（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），7.51（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.96（1H，
ｄ，Ｊ＝２Hz），8.23（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz），
9.19（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：198，180，167，138 (11) Ｎ，N′−ビス（２−ヒドロキシエチル）−
２，５−チアゾールジカルボキサミド。 mp：182−184℃（エタノール） IR（ヌジヨール）：3250，1625，1540，1070cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.1−3.8（8H，ｍ），
4.77（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.51（1H，ｓ），8.5
−9.0（2H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：259，241，228，199，112 (12) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル
−４−オキサゾールカルボキサミド。 mp：62−63℃ IR（ヌジヨール）：3350，3130，1600，1505，
1325，1110，1080cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.46（3H，ｓ），3.1−
3.8（4H，ｍ），4.71（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz）8.0
（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），8.43（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：171，152，139，110，82 (13) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−トリフ
ルオロメチル−５−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：128−130℃（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3390，3250，1615，1155，
1135，1055，1040cm-1 NMR（CDCl3，δ）：1.84（1H，ｓ），3.5−4.1
（4H，ｍ），6.5（1H，br ｓ），8.26（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：241，222，209，197，180，
152 (14) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−トリフ
ルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：100−101℃（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3410，3260，3070，1630，
1540cm-1 NMR（CDCl3，δ）：2.61（1H，ｍ），3.4−4.1
（4H，ｍ），7.8（1H，br ｓ），8.43（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：241，222，209，180，152 (15) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−５−チアゾールカルボキサ
ミド。 IR（フイルム）：3300，1620，1540，1120cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.67（3H，ｓ），3.3−
3.7（8H，ｍ），4.59（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.24
（1H，ｓ），8.30（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：231，200，185，168，126，
98，45 (16) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−５−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3250，1620，1540cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.3−3.7（8H，ｍ），
4.59（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.52（1H，ｓ），
8.78（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），9.28（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：217，186，171，112 (17) Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3350，3120，1640，1545，1255，
1180，1060cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.69（2H，五重線Ｊ＝
７Hz），2.71（3H，ｓ），3.37（2H，四重線，Ｊ
＝７Hz），3.50（2H，四重線，Ｊ＝７Hz），4.52
（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.08（1H，ｓ），8.31
（1H，br ｔ，Ｊ＝７Hz） MASS（ｍ／ｅ）：200，183，182，170，169，
156，155，126，98，74 (18) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 IR（フィルム）：3400，3120，1660，1550，1130，
1070cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.73（3H，ｓ），3.2−
3.8（8H，ｍ），4.60（1H，ｍ），8.12（1H，ｓ），
8.21（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：231，230，212，200，185，
169，168，155，126，99，98 (19) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3380（br），3080，1650，1540，
1061cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.20−3.76（8H，ｍ），
4.47−4.72（1H，ｍ），8.37（1H，ｄ，Ｊ＝２
Hz），8.11−8.61（1H，ｍ），9.24（1H，ｄ，Ｊ
＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：217，186，141，112，84 (20) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−フエニ
ル−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：149−152℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3330，3255，3080，1625，
1556，1047cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.17−3.74（4H，ｍ），
4.83（1H，br ｓ），7.42−7.70（3H，ｍ），7.87
−8.20（2H，ｍ），8.51（1H，ｓ），8.78（1H，br
ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：248，230，217，188，160 (21) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（３−
ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 mp：145−146℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3395，3320，3095，1640，
1550，1532，1347cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.23−3.78（4H，ｍ），
4.83（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.86（1H，ｔ，Ｊ＝
８Hz），8.27−8.73（3H，ｍ），8.44（1H，ｓ），
8.86（1H，ｔ，Ｊ＝2H） MASS（ｍ／ｅ）：293，275，262，233 (22) Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（フイルム）：3380，3120，1660，1540cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.3−1.8（4H，ｍ），
2.71（3H，ｓ），3.1−3.7（4H，ｍ），4.39（1H，
br ｓ），8.07（1H，ｓ），8.27（1H，br ｔ，Ｊ
＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：214，196，183，169，155，
126 (23) Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−オキサゾールカルボキ
サミド。 IR（フイルム）：3410，3140，1650，1600，1515，
1310，1230，1105，1065cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.46（3H，ｓ），3.2−
3.7（8H，ｍ），4.4−4.7（1H，ｍ），8.06（1H，
br ｔ，Ｊ＝５Hz），8.46（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：184，169，153，152，139，
110，82 (24) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−
ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 mp：84−86℃ IR（ヌジヨール）：3430，3365，3310，1650，
1540（肩），1535，1368cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.18−3.69（4H，ｍ），
4.76（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.67−8.28（4H，
ｍ），8.49（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：293，276，262，233 (25) Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：68−70℃ IR（ヌジヨール）：3390，3220，1658，1545，
1069cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.73（3H，ｓ），3.17−
3.83（4H，ｍ），4.83（1H，br ｓ），8.10（1H，
ｓ），7.97−8.42（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：186，168，155，126 製造例 ５ ブロモピルビン酸エチル（2.14ｇ）のエタノー
ル（５ml）溶液を、３−ニトロベンゼンカルボチ
オアミド（2.00ｇ）のエタノール（15ml）中懸濁
液に室温で加える。反応混合物を50℃で２時間10
分撹拌する。溶媒を減圧下に留去する。残渣に炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液（50ml）および酢酸
エチル（100ml）を加える。沈殿を濾取し、クロ
ロホルムとｎ−ヘキサンとの混合物から再結晶し
て、２−（３−ニトロフエニル）−４−チアゾール
カルボン酸エチル（1.59ｇ）を得る。 mp：151−154℃ IR（ヌジヨール）：3130，3080，1718，1525，
1347，1210cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.45（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.49（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），7.68（1H，ｔ，Ｊ＝
８Hz），8.28（1H，ｓ），7.92−8.55（2H，ｍ），
8.83（1H，ｔ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：278，250，233，206 製造例 ６ 製造例５と同様にして下記化合物を得る。 ２−（２−ニトロフエニル）−４−チアゾールカ
ルボン酸エチル。 mp：82−84℃（クロロホルム−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3095，1705，1516，1350，
1218，1100cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.42（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
4.48（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），7.53−8.17（4H，
ｍ），8.35（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：278，248，233，205 実施例 １ 発煙硝酸（12.8ml）を無水酢酸（27.4ml）に、
撹拌、氷−塩化ナトリウム冷却下10℃で１分間か
けて滴下し、混合物を同温で10分間撹拌する。続
いてこれにＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−チ
アゾールカルボキサミド（25.0ｇ）の乾燥クロロ
ホルム（35ml）溶液を撹拌、冷却下５℃で10分間
かけて滴下し、混合物を同温で１時間撹拌する。
反応混合物を炭酸水素ナトリウム（100ｇ）およ
び氷水（1.0Kg）の混合物中に注ぎ、次いで酢酸
エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和
水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶液を減圧濃縮し、残渣の固体とジイソプロピル
エーテルとメタノールとの混合物（３：２）から
再結晶して、２−（２−ニトロオキシエチル）−４
−チアゾールカルボキサミド（10.17ｇ）を無色
結晶として得る。 mp：105−108℃ IR（ヌジヨール）：3300，3070，1648，1620，
1535，1277cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.84（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.68（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.70（1H，br ｓ），
8.22（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），8.78（1H，ｄ，Ｊ＝
２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：171，155，141，112 実施例 ２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アミノ
−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：123−124℃（分解）（ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル） IR（ヌジヨール）：3350，3280，3175，1635（肩），
1620（肩），1605，1542，1522，1282cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.58（2H，br ｑ，Ｊ＝
５Hz），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.05（2H，
br ｓ），7.23（1H，ｓ），8.05（1H，br ｔ，Ｊ
＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：232，169，156，127 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−クロロ
−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：58−60℃ IR（ヌジヨール）：3315，3080，1640（肩），1615，
1535，1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.81（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.65（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.47（1H，br ｓ），
8.03（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：205，188，175，146 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−チアゾ
ールカルボキサミド。 mp：62−64℃ IR（ヌジヨール）：3280，3085，1650，1520，
1275cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.84（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.68（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.61（1H，ｄ，Ｊ＝
３Hz），7.89（1H，ｄ，Ｊ＝３Hz），7.38−8.10
（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：217，171，155，141，112 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−メチル
−２−チアゾールカルボキサミド。 mp：110−112℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル） IR（ヌジヨール）：3300，1650（肩），1625，1540，
1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.55（3H，ｓ），3.79（2H，
ｑ，Ｊ＝６Hz），4.64（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），
7.28−7.80（2H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，169，155，126 (5) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，４−チアゾールカルボキサミド。 mp：136−138℃（エタノール） IR（ヌジヨール）：3410，1671，1625，1610，
1540，1281cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.71（4H，ｑ，Ｊ＝６
Hz），4.71（4H，ｔ，Ｊ＝６Hz），8.59（1H，
ｓ），8.66（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz），9.02（1H，
br ｔ，Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：303，286，273，244，210 (6) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（２−
メチル−４−チアゾリル）−(E)−プロペンアミ
ド。 mp：130−134℃（分解）（酢酸エチル−ジイソプ
ロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3200，3105，1645，1610，
1550，1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.70（3H，ｓ），3.76（2H，
ｑ，Ｊ＝５Hz），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
6.43（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），6.78（1H，ｄ，
Ｊ＝15Hz），7.27（1H，ｓ），7.57（1H，ｄ，Ｊ
＝15Hz） MASS（ｍ／ｅ）：212，194，182，152 (7) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（４−
チアゾリル）−(E)−プロペンアミド。 mp：94−97℃（分解）（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン） IR（ヌジヨール）：3250，3080，1650，1620，
1558，1277cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.75（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.64（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），6.27（1H，br ｓ），
6.85（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），7.47（1H，ｄ，Ｊ＝
２Hz），7.69（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），8.88（1H，
ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：243，197，180，167，138 (8) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，５−チアゾールカルボキサミド。 mp：166℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3300，3230，1625，1610，
1515，1275，865，845cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.68（4H，四重線，Ｊ
＝５Hz），5.72（4H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.55（1H，
ｓ），9.13（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz），9.23（1H，ｔ，
Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：286，273，244，210，181 (9) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−４−オキサゾールカルボキサミド。 mp：106−108℃（エタノール） IR（ヌジヨール）：3380，3090，1650，1630，
1605，1510，1280，1010，980，885cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.47（3H，ｓ），3.61
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），8.49（1H，ｓ），8.5（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：169，152，139，110，82 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリフ
ルオロメチル−５−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：76−78℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3320，1625，1550，1290，
1280，1150，1040，860cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.68（2H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），4.71（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），8.65（1H，
ｓ），9.30（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：286，266，239，222，209，
180，152 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリ
フルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：81−82℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3270，1650，1620，1535，
1275cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.68（2H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），4.71（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），8.73（1H，
ｓ），8.86（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：286，266，239，222，209，
180，152，113 (12) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−５−チアゾールカルボキ
サミド。 mp：47−48℃（酢酸エチルおよびジイソプロピ
ルエーテル） IR（ヌジヨール）：3310，1610，1560，1275，
1120，870，850cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.73（3H，ｓ），3.4−4.0
（6H，ｍ），4.5−4.8（2H，ｍ），6.6（1H，br
ｓ），8.04（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：276，229，185，169，155，
126，98 (13) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：63−65℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3280，3070，1660，1620，
1540，1280，1110cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.5−4.0（6H，ｍ），4.5−
4.8（2H，ｍ），6.63（1H，br ｓ），8.31（1H，
ｓ），8.92（1H，ｓ） (14) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−４−オキサゾールカルボ
キサミド。 mp：52−53℃（ジイソプロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3400，3130，3100，1650，
1620，1605，1580，1510，1285，860cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.47（3H，ｓ），3.5−4.0
（6H，ｍ），4.5−4.8（2H，ｍ），7.3（1H，br
ｓ），8.14（1H，ｓ） (15) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−５−チアゾールカルボキサミド。 mp：148−149℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3300，1622，1550，1278cm-1 NMR（CDC13，δ）：4.68（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），
4.68（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），6.52−7.00（1H，
ｍ），7.37−7.70（3H，ｍ），7.87−8.13（2H，
ｍ），8.23（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：293，248，230，217，188，
160 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 mp：149−152℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3395，3110，1650，1620，
1520，1340，1272cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.71（2H，ｑ，Ｊ＝５
Hz），4.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.83（1H，ｔ，
Ｊ＝８Hz），8.23−8.57（2H，ｍ），8.43（1H，
ｓ），8.83（1H，ｔ，Ｊ＝２Hz），8.70−9.12
（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：338，292，275，262，233 (17) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２
−ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（フイルム）：3400，3120，1655（肩），1625，
1525，1357，1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.64（2H，ｑ，Ｊ＝５
Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.70−8.30
（4H，ｍ），8.50（1H，ｓ），8.33−8.77（1H，
ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：338，292，275，262，235 (18) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：78−79℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3280，3135，1647，1618，
1545，1278cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.70（3H，ｓ），3.64（2H，
ｑ，Ｊ＝５Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
7.72（1H，br ｓ），8.00（1H，ｓ） 実施例 ３ (a) 五塩化燐（13.35ｇ）を２−メチル−４−チ
アゾールカルボン酸（7.65ｇ）の乾燥ジクロロ
メタン中懸濁液に10分間かけて少量ずつ加え
る。この混合物を室温で1.5時間激しく撹拌し、
次いで減圧濃縮する。残渣を乾燥ベンゼン（40
ml）に溶解し、混合物を減圧濃縮して、２−メ
チル−４−チアゾールカルボニルクロリド
（9.0ｇ）を黄色粉末として得る。 (b) トリエチルアミン（14.91ml）を硝酸２−ア
ミノエチル・硝酸塩（8.18ｇ）の乾燥ジクロロ
メタン（95ml）中懸濁液に氷水冷却下に滴下す
る。これに上記で得られる２−メチル−４−チ
アゾールカルボニルクロリドを０−５℃で40分
間かけて少量ずつ加える。この混合物を同温で
30分間撹拌し、減圧濃縮する。残渣を水と酢酸
エチルとの混合物に溶解して有機層を分離し、
食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下に留去して、Ｎ−（２−ニト
ロオキシエチル）−２−メチル−４−チアゾー
ルカルボキサミドを油状生全物として得る。 IR（ヌジヨール）：3280，3135，1647，1618，
1545，1278cm-1 (c) 上記で得られるＮ−（２−ニトロオキシエチ
ル）−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミドを常法によりその塩酸塩に変化させ、エタ
ノールから再結晶して、Ｎ−（２−ニトロオキ
シエチル）−２−メチル−４−チアゾールカル
ボキサミド・塩酸塩（11.07ｇ）を白色結晶と
して得る。 mp：133−134℃（分解） IR（ヌジヨール）：3200，1660，1620，1285，880
cm-4 NMR（DMSO−d6，δ）：2.71（3H，ｓ），3.61
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.66（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），8.12（1H，ｓ），8.60（1H，br ｔ，Ｊ
＝５Hz），12.80（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，169，155，126 実施例 ４ (a)実施例３−(a)と同様にして下記化合物を得る。 ２−アセトアミド−４−チアゾリルアセチルク
ロリド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：2660（br），1777，1683，1377 (b) 実施例３−(b)および続いて実施例３−(c)と同
様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２−ア
セトアミド−４−チアゾリル）アセトアミド・塩
酸塩。 mp：82−85℃（エタノール−ジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3420，3240，1699，1650，
1612，1540，1380，1279cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.12（3H，ｓ），3.27−
3.68（4H，ｍ），4.55（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
6.88（1H，ｓ），8.00−9.33（3H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：288，245，225，183，43 実施例 ５ 実施例３−(a)、および続いて実施例３−(b)と同
様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アセト
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3360，3165，3110，1660，
1645，1620，1545，1285，1265，1010，865cm
-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.18（3H，ｓ），3.45
（1H，br ｓ），3.66（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），
4.59（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.81（1H，ｓ），
8.11（1H，ｔ，Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：274，232，211，198，169，
127，43 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ−
メチルアセトアミド）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 mp：134−135℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3410，1670，1650，1620，
1280，890，870cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.40（3H，ｓ），3.4−
3.9（2H，ｍ），3.75（3H，ｓ），4.68（2H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），7.80（1H，ｓ），8.51（1H，br ｔ，
Ｊ＝５Hz） MASS（ｍ／ｅ）：288，246，212，183，141，43 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ベンズ
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：154−155℃（分解）（酢酸エチル−ジイソプ
ロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3355，1650，1630，1535，
1285，855，705cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.71（2H，四重線，Ｊ
＝５Hz），4.70（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.4−8.4
（7H，ｍ），12.60（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：336，283，260，231，105，77 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 mp：94−95℃（酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3360，3300，3090，1640，
1620，1560，1540，1280，985，875cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.08（6H，ｓ），3.63
（2H，四重線，Ｊ＝６Hz），4.67（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），7.38（1H，ｓ），8.30（1H，br ｔ，Ｊ
＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：260，215，197，184，155，
127 (5) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
アミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp68−70℃ IR（ヌジヨール）：3350，3220，3110，1645，
1630，1585，1540，1285，860cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.00（3H，ｓ），3.76（2H，
四重線，Ｊ＝６Hz），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），5.5（1H，br ｓ），7.37（1H，ｓ），7.56
（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：246，183，170，141，113 (6) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，５−ジ
メチル−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：114−116℃（エタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：1650，1610，1280，880cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.64（3H，ｓ），2.71
（3H，ｓ），3.63（2H，四重線，Ｊ＝６Hz），
4.69（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），8.49（1H，br ｔ，
Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：199，182，169，140 (7) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）
エチル］−２−メチル−４−チアゾールカルボ
キサミド。 mp：78−81℃（ジイソプロピルエーテル−ｎ−
ヘキサン） IR（ヌジヨール）：3380，3130，1660，1625，
1530，1285，995，870，760cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.57（3H，ｓ），2.70（3H，
ｓ），4.83（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），4.98（2H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），7.40（1H，br ｓ），7.95（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：244，126 (8) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）−
２−ニトロオキシエチル］−２−メチル−４−
チアゾールカルボキサミド。 mp：102−104℃（酢酸エチル−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3250，1650，1630，1270，855
cm-1 NMR（CDC13，δ）：2.72（3H，ｓ），5.00（6H，
ｓ），7.60（1H，br ｓ），7.98（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：305，242，126 (9) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−モルホ
リノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：127−128℃ IR（ヌジヨール）：3200，1632，1603，1516，
1282，1230，1108，893cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.2−4.0（10H，ｍ），
4.66（2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz），7.49（1H，ｓ），
8.32（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz） MASS（ｍ／ｅ）：302，239，226，197 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ピペリ
ジノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：96−98℃（分解）（ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル） IR（ヌジヨール）：3280，1640，1620，1530，
1282cm-1 NMR（CDC13，δ）：1.42−2.00（6H，ｍ），3.22
−3.93（4H，ｍ），4.63（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
7.37（1H，ｓ），7.47（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：300，237，224，195 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：94−95℃ IR（ヌジヨール）：3280，1655，1620，1540，
1282cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.47−3.93（2H，ｍ），
4.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.42−7.77（3H，
ｍ），7.93−8.28（2H，ｍ），8.35（1H，ｓ），
8.60−9.03（1H，ｍ） MASS（ｍ／ｅ）：293，247，230，217，188 (12) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ピリジル）−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：121−126℃（分解）（ｎ−ヘキサン−クロロ
ホルム） IR（ヌジヨール）：3255，1650，1600，1536，
1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.52−3.95（2H，ｍ），
4.72（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.60（1H，dd，Ｊ＝
６，８Hz）8.28−8.57（2H，ｍ），8.63−9.05
（2H，ｍ），9.30（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：294，248，231，218，189 (13) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ラウ
ロイルアミノ−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 mp：122−126℃（分解）（ジイソプロピルエーテ
ル−酢酸エチル） IR（ヌジヨール）：3130，1675（肩），1630，1542，
1281cm-1 NMR（CDC13，δ）：0.67−1.67（21H，ｍ），2.55
（2H，br ｔ，Ｊ＝７Hz），3.67−4.00（2H，
ｍ），4.65（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.43（1H，br
ｓ），7.77（1H，ｓ），9.33（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：414，351，183，155，127 (14) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチ
ルアミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 mp：83−86℃（分解） IR：（ヌジヨール）： 3390，3145，1630，1540，
1280 NMR（CDC13，δ）：1.03（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.50−2.35（2H，ｍ），2.53（2H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.60−4.00（2H，ｍ），4.65（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），7.43（1H，br ｓ），7.77（1H，ｓ），
9.37（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：302，239，232，226，197，
169，71，43 (15) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メト
キシカルボニルアミノ−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（フイルム）：3360（肩），3170，1718，1622
（br），1540，1280cm-1 NMR（CDC13，δ）：3.64−3.89（2H，ｍ），3.91
（3H，ｓ），4.66（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.40
（1H，br ｓ），7.77（1H，ｓ），8.29（1H，br
ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：290，227，214，185，59 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−メチルウレイド）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 mp：128−132℃（分解）（ｎ−ヘキサン−エタノ
ール） IR（ヌジヨール）：3360，1700，1620，1530（br），
1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.73（3H，ｄ，Ｊ＝４
Hz），3.45−3.87（2H，ｍ），4.68（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），6.50−6.83（1H，ｍ），7.65（1H，
ｓ），8.00−8.35（1H，ｍ），10.48（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：289，288，226，212，183，46 (17) Ｎ−［２，３−ビス（ニトロオキシ）プロ
ピル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキ
サミド。 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.6−
4.05（2H，ｍ），4.4−5.2（2H，ｍ），5.3−5.8
（1H，ｍ），7.7（1H，br ｓ），7.97（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：306，243，197，155，126，98 実施例 ６ 実施例３−(a)、実施例３−(b)および実施例３−
(c)と同様に続いて操作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：113−114℃（エタノール−ジイソプロピル
エーテル） IR（ヌジヨール）：3180，3050，2580（肩），1658，
1630，1580，1282cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：0.92（3H，ｔ，Ｊ＝６
Hz），1.10−2.03（4H，ｍ），3.03（2H，br ｔ，
Ｊ＝６Hz），3.43−3.83（2H，ｍ），4.67（2H，
ｔ，Ｊ＝５Hz），8.13（1H，ｓ），8.20（1H，
ｓ），8.53（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：273，227，211，197，168 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−チアゾール
カルボキサミド・塩酸塩。 mp：119−120℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3340，3075，2550，2450，
1655，1625，1540，1280，1270，865cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.88（6H，ｓ），3.68
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.72（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），4.76（2H，ｓ），8.47（1H，ｓ），8.81
（1H，br ｔ，Ｊ＝５Hz），11.5（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：275，274，231，185，155，
126，58，44 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：76−78℃（分解）（エタノール−ジイソプロ
ピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3275，3150，2375，1940，
1820，1664，1638，1609，1538，1282，1274cm
-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.60（3H，ｓ），3.61
（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），4.69（2H，ｔ，Ｊ＝５
Hz），8.30（2H，ｓ），8.67（1H，br ｔ，Ｊ＝５
Hz），9.23（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，168，155，126 実施例 ７ 実施例１および実施例３(c)と同様に続いて操作
して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，４−ジ
メチル−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸
塩。 mp：122−123℃（分解）（エタノール−ジイソプ
ロピルエーテル） IR（ヌジヨール）：3175，2270（br），1890，1660，
1620，1525，1278cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.57（3H，ｓ），2.72
（3H，ｓ），3.59（2H，ｑ，Ｊ＝５Hz），4.67
（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.60（1H，br ｓ），
12.90（1H，br ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：245，199，182，169，140 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：119−120℃（分解） IR（ヌジヨール）：3230，2400，1655，1610，
1550，1285，880，860cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.72（3H，ｓ），3.62
（2H，四重線，Ｊ＝５Hz），4.59（2H，ｔ，Ｊ
＝５Hz），8.38（1H，ｓ），9.33（1H，br），16.1
（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：231，185，168，155，126，98 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−チアゾ
ールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：125℃（分解） IR（ヌジヨール）：3200，3110，3060，2500，
1655，1630，1545，1280，995，860，845cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.64（2H，四重線，Ｊ
＝５Hz），4.71（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），8.62（1H，
ｓ），9.3（1H，br ｓ），9.31（1H，ｓ），11.80
（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：171，154，141，112，84 (4) Ｎ−（３−ニトロオキシプロピル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：133−135℃（分解）（エタノール） IR（ヌジヨール）：3180，3060，2650，1660，
1620，1550，1280，875cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.93（2H，五重線，Ｊ
＝７Hz），2.73（3H，ｓ），3.38（2H，四重線，
Ｊ＝７Hz），4.58（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），8.14
（1H，ｓ），8.60（1H，br ｔ，Ｊ＝７Hz），
12.03（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：245，199，183，169，155，
126，98 (5) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミド・塩酸塩。 mp：125−127℃（分解）（イソプロピルアルコー
ル） IR（ヌジヨール）：3190，3060，1650，1630，
1560，1290，900，860cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.3−
3.9（6H，ｍ），4.55−4.8（2H，ｍ），8.13（1H，
ｓ），8.26（1H，br ｔ，Ｊ＝６Hz），9.73（1H，
ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：276，229，200，185，169，
155，126，98 (6) Ｎ−（４−ニトロオキシブチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：148−150℃（分解）（イソプロピルアルコー
ル） IR（ヌジヨール）：3200，3080，1665，1625，
1560，1285cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.65（4H，ｍ），2.73
（3H，ｓ），3.32（2H，ｍ），4.57（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），8.13（1H，ｓ），8.47（1H，br），
12.57（1H，ｓ） MASS（ｍ／ｅ）：260，259，213，155，126 (7) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 mp：86−88℃（エタノール−ジイソプロピルエ
ーテル） IR（ヌジヨール）：3400，3220，3055，1905，
1640，（br），1540，1280cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：3.35−4.02（6H，ｍ），
4.58−4.90（2H，ｍ），8.23（1H，ｓ）8.20−
8.67（1H，ｍ），8.37（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），
9.25（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） MASS（ｍ／ｅ）：215，185，171，155，141，
112 実施例 ８ 実施例３−(a)および実施例３−(b)と同様に続いて
操作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−チアゾ
ールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，3070，1648，1620，
1535，1277cm-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アミノ
−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3350，3280，3175，1635（肩），
1620（肩），1605，1542，1522，1282cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−クロロ
−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3315，3080，1640（肩），1615，
1535，1280cm-1 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−チアゾ
ールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，3085，1650，1520，
1275cm-1 (5) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−メチル
−２−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，1650（肩），1625，1540，
1280cm-1 (6) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3410，1671，1625，1610，
1540，1281cm-1 (7) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（２−
メチル−４−チアゾリル）−(E)−プロペンアミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3200，3105，1645，1610，
1550，1280cm-1 (8) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−３−（４−
チアゾリル）−(E)−プロペンアミド。 IR（ヌジヨール）：3250，3080，1650，1620，
1558，1277cm-1 (9) Ｎ，N′−ビス（２−ニトロオキシエチル）−
２，５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，3230，1625，1610，
1515，1275，865，845cm-1 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−４−オキサゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3380，3090，1650，1630，
1605，1510，1280，1010，980，885cm-1 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリ
フルオロメチル−５−チアゾールカルボキサミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3320，1625，1550，1290，
1280，1150，1040，860cm-1 (12) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−トリ
フルオロメチル−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3270，1650，1620，1535，
1275cm-1 (13) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−５−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（ヌジヨール）：3310，1610，1560，1275，
1120，870，850cm-1 (14) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，3070，1660，1620，
1540，1280，1110cm-1 (15) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エ
チル］−２−メチル−４−オキサゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3400，3130，3100，1650，
1620，1605，1580，1510，1285，860cm-1 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−５−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3300，1622，1550，1278cm-1 (17) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ニトロフエニル）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（ヌジヨール）：3395，3110，1650，1620，
1520，1340，1272cm-1 (18) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２
−ニトロフエニル−４−チアゾールカルボキサ
ミド。 IR（フイルム）：3400，3120，1655（肩），1625，
1525，1357，1280cm-1 (19) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，3135，1647，1618，
1545，1278cm-1 実施例 ９ 実施例３−(a)、実施例３−(b)および実施例３−
(c)と同様に続いて操作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，４−ジ
メチル−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸
塩。 IR（ヌジヨール）：3175，2270（br），1890，1660，
1620，1525，1278cm-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3230，2400，1655，1610，
1550，1285，880，860cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−５−チアゾ
ールカルボキサミド・塩酸塩 IR（ヌジヨール）：3200，3110，3060，2500，
1655，1630，1545，1280，995，860，845cm-1 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシプロピル）−２−メチ
ル−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3180，3060，2650，1660，
1620，1550，1280，875cm-1 (5) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキサ
ミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3190，3060，1650，1630，
1560，1290，900，860cm-1 (6) Ｎ−（４−ニトロオキシブチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3200，3080，1665，1625，
1560，1285cm-1 (7) Ｎ−［２−（２−ニトロオキシエトキシ）エチ
ル］−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3400，3220，3055，1905，
1640（br），1540，1280cm-1 実施例 10 実施例１、および続いて実施例３−(c)と同様に
操作して下記化合物を得る。 Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（２−ア
セトアミド−４−チアゾリル）アセトアミド・塩
酸塩。 IR（ヌジヨール）：3420，3240，1699，1650，
1612，1540，1380，1279cm-1 実施例 11 実施例３−(1)と同様にして下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−アセト
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3360，3165，3110，1660，
1645，1620，1545，1285，1265，1010，865cm
-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ−
メチルアセトアミド）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3410，1670，1650，1620，
1280，890，870cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ベンズ
アミド−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3355，1650，1630，1535，
1285，855，705cm-1 (4) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3360，3300，3090，1640，
1620，1560，1540，1280，985，875cm-1 (5) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
アミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3350，3220，3110，1645，
1630，1585，1540，1285，860cm-1 (6) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２，５−ジ
メチル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：1650，1610，1280，880cm-1 (7) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）
エチル］−２−メチル−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（ヌジヨール）：3380，3130，1660，1625，
1530，1285，995，870，760cm-1 (8) Ｎ−［１，１−ビス（ニトロオキシメチル）−
２−ニトロオキシエチル］−２−メチル−４−
チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3250，1650，1630，1270，855
cm-1 (9) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−モノホ
リノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3200，1632，1603，1516，
1282，1230，1108，893cm-1 (10) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ピペリ
ジノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，1640，1620，1530，
1282cm-1 (11) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−フエ
ニル−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3280，1655，1620，1540，
1282cm-1 (12) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−ピリジル）−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3255，1650，1600，1536，
1280cm-1 (13) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ラウ
ロイルアミノ−４−チアゾールカルボキサミ
ド。 IR（ヌジヨール）：3130，1675（肩），1630，1542，
1281cm-1 (14) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチ
ルアミノ−４−チアゾールカルボキサミド。 IR（ヌジヨール）：3390，3145，1630，1540，
1280 (15) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メト
キシカルボニルアミノ−４−チアゾールカルボ
キサミド。 IR（フイルム）：3360（肩），3170，1718，1622
（br），1540，1280cm-1 (16) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（３
−メチルウレイド）−４−チアゾールカルボキ
サミド。 IR（ヌジヨール）：3360，1700，1620，1530（br），
1280cm-1 (17) Ｎ−［２，３−ビス（ニトロオキシ）プロ
ピル］−２−メチル−４−チアゾールカルボキ
サミド。 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.6−
4.05（2H，ｍ），4.4−5.2（2H，ｍ），5.3−5.8
（1H，ｍ），7.7（1H，br ｓ），7.97（1H，ｓ） 実施例 12 実施例１および実施例３−(c)と同様に続いて操
作して下記化合物を得る。 (1) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−ブチル
−４−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3180，3050，2580（肩），1658，
1630，1580，1282cm-1 (2) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−チアゾール
カルボキサミド・塩酸塩。 IR（ヌジヨール）：3340，3075，2550，2450，
1655，1625，1540，1280，1270，865cm-1 (3) Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−メチル
−５−チアゾールカルボキサミド・塩酸塩 IR（ヌジヨール）：3275，3150，2375，1940，
1820，1664，1638，1609，1538，1282，1274cm
-1
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ［式中、R1は水素、低級アルキル基、ハロ
（低級）アルキル基、ハロゲン、ニトロ基を有し
ていてもよいアリール基、ピリジル基、モルホリ
ノ基、ピペリジノ基、アミノ基、アシルアミノ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルアミノ（低級）アルキル基、R2は水素、低級
アルキル基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）ア
ルキル］カルバモイル基、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、 Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケ
ニレン基、 Ｚは１〜２個のニトロオキシ基で置換されていて
もよい低級アルキレン基または低級アルキレンオ
キシ（低級）アルキレン基を意味する］ で示される化合物およびその塩類。 ２ R1が水素、低級アルキル基、ハロ（低級）
アルキル基、ハロゲン、C6−C12アリール基、ニ
トロ基を有しているC6−C12アリール基、ピリジ
ル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、アミノ基、
低級アルカノイルアミノ基、高級アルカノイルア
ミノ基、C6−C12アロイルアミノ基、低級アルコ
キシカルボニルアミノ基、Ｎ−低級アルキルアミ
ノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ基、Ｎ
−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ
基、３−低級アルキルウレイド基またはＮ，Ｎ−
ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、 Ｚが低級アルキレン基、１〜２個のニトロオキシ
基を有している低級アルキレン基または低級アル
キレンオキシ（低級）アルキレン基である請求項
第１項記載の化合物。３ R1が水素、メチル基、
ブチル基、トリフルオロメチル基、クロロ基、フ
エニル基、ニトロフエニル基、ピリジル基、モル
ホリノ基、ピペリジノ基、アミノ基、アセトアミ
ド基、ブチルアミノ基、ラウロイルアミノ基、ベ
ンゾアミド基、メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ
−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、
Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ基、３−メチル
ウレイド基またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル
基、 R2が水素、メチル基またはＮ−（ニトロオキシエ
チル）カルバモイル基、 Ｙが単結合、メチレン基またはビニレン基、 Ｚがエチレン基、トリメチレン基、テトラメチレ
ン基、１−メチル−１−ニトロオキシメチルエチ
レン、１，１−ビス（ニトロオキシメチル）エチ
レン、２−ニトロオキシトリメチレンまたはエチ
レンオキシエチレンである請求項第２項記載の化
合物。 ４ Ｘが−Ｓ−、 Ｙが単結合、 Ｚがエチレンである請求項第３項記載の化合物。 ５ Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−２−メチル
−４−チアゾールカルボキサミドまたはその塩酸
塩である請求項第４項記載の化合物。 ６ Ｎ−（２−ニトロオキシエチル）−４−チアゾ
ールカルボキサミドである請求項第４項記載の化
合物。 ７ 式： ［式中、R1は水素または低級アルキル基、 R2は水素、 Ｘは−Ｓ−、 Ｙは単結合、 Ｚは低級アルキレン基を意味する］ で示される請求項第１項記載の化合物。 ８ 式： ［式中、R1は水素、低級アルキル基、ハロ
（低級）アルキル基、ハロゲン、ニトロ基を有し
ていてもよいアリール基、ピリジル基、モルホリ
ノ基、ピペリジノ基、アミノ基、アシルアミノ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルアミノ（低級）アルキル基、R2は水素、低級
アルキル基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）ア
ルキル］カルバモイル基、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、 Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケ
ニレン基を意味する］ で示される化合物またはカルボキシ基におけるそ
の反応性誘導体またはその塩を、式： H2N−Ｚ−ONO2 ［式中、Ｚは１〜２個のニトロオキシ基で置換
されていてもよい低級アルキレン基または低級ア
ルキレンオキシ（低級）アルキレン基を意味す
る］ で示される化合物またはアミノ基におけるその反
応性誘導体またはその塩と反応させて、式： （式中、R1、R2、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ
前と同じ意味） で示される化合物またはその塩を得ることを特徴
とする硝酸エステル誘導体の製造法。 ９ 式： ［式中、R1は水素、低級アルキル基、ハロ
（低級）アルキル基、ハロゲン、ニトロ基を有し
ていてもよいアリール基、ピリジル基、モルホリ
ノ基、ピペリジノ基、アミノ基、アシルアミノ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルアミノ（低級）アルキル基、R2 aは水素、低級
アルキル基またはＮ−［ヒドロオキシ（低級）ア
ルキル］カルバモイル基、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、 Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケ
ニレン基、 Ｚは１〜２個のニトロオキシ基で置換されていて
もよい低級アルキレン基または低級アルキレンオ
キシ（低級）アルキレン基を意味する］ で示される化合物またはその塩をニトロ化剤と反
応させて、式： ［式中、R2は水素、低級アルキル基またはＮ
−［ニトロオキシ（低級）アルキル］カルバモイ
ル基を意味し、R1、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ
前と同じ意味］ で示される化合物またはその塩を得ることを特徴
とする硝酸エステル誘導体の製造法。 １０ 式： ［式中、R1は水素、低級アルキル基、ハロ
（低級）アルキル基、ハロゲン、ニトロ基を有し
ていてもよいアリール基、ピリジル基、モルホリ
ノ基、ピペリジノ基、アミノ基、アシルアミノ
基、Ｎ−低級アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルアミノ基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
アシルアミノ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルアミノ（低級）アルキル基、R2は水素、低級
アルキル基またはＮ−［ニトロオキシ（低級）ア
ルキル］カルバモイル基、 Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、 Ｙは単結合、低級アルキレン基または低級アルケ
ニレン基、 Ｚは１〜２個のニトロオキシ基で置換されていて
もよい低級アルキレン基または低級アルキレンオ
キシ（低級）アルキレン基を意味する］で示され
る化合物およびその塩類を有効成分とする血管拡
張剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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