JPH02286649A - モノｐ―ニトロベンジルマロネートマグネシウム塩の結晶変態及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はモノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネシウ
ム塩の結晶変態及びその製法に関する。

従来の技術 モノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネシウム塩は、
医薬の原料として重要な化合物（中間体）である。

モノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネシウムい。

不 モノｐ−ニトロペンジルマロネートマグカシラム塩の従
来の製法として、例えば、特開昭５７１５９７６１及び
特開昭５８−２０８２９２にみられる様にモノｐ−ニト
ロベンジルマロネートをテトラヒドロフラン中、マグネ
シウムエトキサイドと反応せしめ、さらにエチルエーテ
ルを添加し、モノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネ
シウム塩を得る事も出来るが、マグネシウムエトキサイ
ドが高価である事、及びテトラヒドロフランとエチルエ
ーテルのような特殊な溶媒を必要とする事等の製造上の
問題が有る。また、従来得られている結晶はＣｕ−にα
線によるＸ線回折法における回折角（２θ）　　（’　
）　５．６．１６．３に強いピークを示すＸ線回折図に
より特徴づけられるモノＰ−二ｌ・ロヘンジルマロネー
トマグネシウム塩の結晶変態（α−型結晶という、第１
図参照）で有り、副生ずるエチルｐ−ニトロヘンジルマ
リネ−１・等の不純物を含有し易く精製が困難である。

発明が解決しようとする課題 従来の方法は、高価な原料を使用する事及び特殊な溶媒
を必要とする事及び充分な純度を得る事が困難な結晶変
態であるといった問題を有している。

従って、上記問題を有しない工業的製法及び結晶変態の
開発が求められている。

課題を解決する為の手段 本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意研究を行った結
果、本発明に至った。即ち本発明は、ＣｕＫα線による
Ｘ線回折法における回折角（２θ）（’　）　４．５．
８．９．１３．３に強いピークを示すＸ線回折図により
特徴づけられるモノｐ−ニトロベンジルマロネートマグ
ネシウム塩の結晶変態（β型結晶という）及びモノｐ−
ニトロ−・ンジルマロネトアルカリ金属塩またはアンモ
ニウム塩に水溶性マグネシウム塩を反応させる事を特徴
とするモノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネシウム
塩の上記β型結晶変態の製法に関する。（なおＸ線回折
角の表示において±０．５°程度の誤差は一般的に許容
されている。） 本発明のモノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネシウ
ム塩のβ型結晶は有機溶媒他の高価な試薬を必要とせず
その製法が容易であり又不純物を含存しにくい結晶変態
である。

次に本発明を具体的に説明する。

本発明の方法においては、モノｐ−ニトロベンジルマロ
ネートアルカリ金属塩またはアンモニウム塩を出発原料
とする。その具体例としては、モノｐ−ニトロベンジル
マロネートリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、ア
ンモニウム塩等が挙げられる。モノｐ−ニトロベンジル
マロネートは例えば特開昭５７−１５９７６１に見られ
るようにして、ｐ−ニトロヘンシルアルコールとメルト
ラム酸の反応により得る事も出来る。

モ／Ｐ−ニトロベンジルマロネートアルカリ金属塩また
はアンモニウム塩は、例えばモノｐ−ニトロベンジルマ
ロネートを好ましくは水中で、反応温度を好ましくは一
１０〜９０°Ｃでさらに好ましくは０〜５０°Ｃで、例
えばＬｉ０１（、、ＮａＯＨ１ＫＯＩ（等の水酸化アル
カリ類または、ＬｉｚＣＯ＋、ＬｉＨＣＯ，、Ｎａ２Ｃ
Ｏ３、Ｎａｔｌｃ（ｈ、Ｋ２ＣＯ３、Ｋｌ（ＣＯ３等の
弱酸アルカリ金属塩またはアンモニアまたは（ＮＨ４）
２ＧＯ３等の弱酸アンモニうム塩を反応させて得る事も
出来る。この場合の水酸化アルカリ類、弱酸アルカリ金
属塩、弱酸アンモニウム塩の使用量はモノｐ−ニトロベ
ンジルマロネート１モルに対し好ましくは１．０〜１．
２当量である。

本発明の方法において、反応溶媒としては水が好ましい
が、アルコール類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、芳
香族炭化水素類等との混合物を用いても良い。

水溶性マグネシウム塩としては、塩化マグネジラム、臭
化マグネシウム、ヨー化マグネシウム等のハロゲン化マ
グネシウム塩類、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム
等が用いられ、好ましくはそれらの水溶液として用いら
れる。モノｐ−ニトロベンジルマロネートのアルカリ金
属塩まタハアンモニウム塩の好ましくはその水溶液に水
溶性マグネシウム塩の水溶液を加えて反応させるのが好
都合である。水溶性マグネシウム塩の使用量は、好まし
くは理論の０．８〜２．０倍であり、さらに好ましくは
０．９〜１．２倍である。反応温度は、通常１０〜９０
°Ｃで行われ、好ましくは、０〜５０°Ｃの温度におい
て行われる。また、反応に要する時間は通常１０分〜１
０時間である。

生成した目的物は、例えぼろ別する事によって分離する
事が出来る。又、目的物の純度は液体クロマトグラフィ
ー（Ｌ、（１，、）によって容易に測定する事が出来る
。

実施例 実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例１ ２３．９ｇのモノｐ−ニトロベンジルマロネート及び１
００ｇの水を仕込み２０〜３０°Ｃで、３７’、４ｇの
１５％ＫＯ）ｌ水溶液を、３０分で滴下し、モノｐ−ニ
トロベンジルマロネートカリウム塩水溶液を得た。次い
で４０ｇの１２％塩化マグネシウム水溶液を２０〜３０
°Ｃで１時間で滴下し、さらに３０分間攪拌した。生成
物をろ過、水洗、乾燥し、２２．８ｇのモノｐ−ニトロ
ベンジルマロネートマグネシウム塩（２水和物）を得た
。（収率８５％　純度９９．５％）（Ｏ□Ｎ＋ＣＨｚＯ
ＣＯＣＨｚＣＯｚ）　ｚ　　・Ｍｇ・２Ｈ２０このもの
のＸ線回折図は第２図により示され回折角（２θ）　　
（’　）　４．５．８．９．１３．３に鋭いピークを有
するβ型結晶であった。

実施例２ ２３．９ｇのモノｐ−ニトロヘンジルマリネ−１・及び
２００ｇの水を仕込み２０〜３０°Ｃで、　５．０ｇの
３０％アンモニア水を３０分で滴下し、モノＰ−ニトロ
ベンジルマロネートアンモニウム塩水溶液を得た。次い
で４６ｇの２０％臭化マグネシウム水溶液を２０〜３０
°Ｃで１時間で滴下しさらに１時間攪拌した。ろ過、水
洗、乾燥し、２１．３ｇのモノｐ−ニトロベンジルマロ
ネートマグネシウム塩（２水和物）を得た。

（収率７９％　　純度９８．２％） この結晶は実施例１で得られた結晶変態と同じβ型結晶
変態であった。

実施例３ ２３、９ｇ　のモノｐ−ニトロベンジルマロネート及び
５００ｇの水を仕込み２０〜３０°Ｃで５．３ｇの炭酸
ソーダを３０分で添加し、１時間攪拌し、モノｐ−ニト
ロベンジルマロネートナトリウム塩水溶液を得た。

次いで３０ｇの２．０％の硫酸マグネシウム水溶液を２
０〜３０°Ｃで１時間で滴下し、以下実施例１と同様に
して、２０．８ｇのモノＰ−ニトロヘンシルマロネトマ
グネシウム塩（２水和物）を得た。

（収率７８％　　純度９７．２％） このものは実施例１で得られた結晶変態と同じβ型結晶
変態であった。

発明の効果 モ／ｐ−ニトロベンジルマロネートアルカリ金属塩また
は、アンモニウム塩に水溶性マグネシラム塩を反応させ
ることによりモノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネ
シウム塩の新規な結晶変態（β型）を得る事が出来た。

このものは不純物を含有しにくい結晶変態である。

【図面の簡単な説明】

第１図はモノｐ−ニトロベンジルマロネートマグネシウ
ム塩の公知のα型結晶変態のＸ線回折図第２　図ハモノ
ル−ニトロベンジルマロネートマグネシウム塩の本発明
のβ型結晶変態のＸ線回折図 特許出願人　　日木化薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、Ｃｕ−Ｋα線によるＸ線回折法における回折角（２
   θ）〔＾０〕４．５、８．９、１３．３に強いピークを
   示すＸ線回折図により特徴づけられるモノｐ−ニトロベ
   ンジルマロネートマグネシウム塩の結晶変態 ２、モノｐ−ニトロベンジルマロネートのアルカリ金属
   塩又はアンモニウム塩に水溶性マグネシウム塩を反応さ
   せる事を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載のモノ
   ｐ−ニトロベンジルマロネートマグネシウム塩の結晶変
   態の製法