JPH02286669A - チアゾールカルボン酸クロライド類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬・農薬等の原料として有用なチアゾール
カルボン酸クロライド類の製造方法に関するものである
。

〔従来の技術〕

従来のチアゾールカルボン酸クロライド類の製造方法と
しては、チオニルクロライドを用いる方法（ジ中−ナル
・オフ゛・ケミカル・ソサイエティ−（Ｊ、Ｃ，Ｓ、）
　、　１９４５．６０１）、（ジャーナル・オフ・ヘテ
ロザイクリック・ケミストリー（Ｊ、１ｌｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ　ｃｈｅｍ、）、　２２．１６２１（１９８
５））やオギザリルクロライドを用いる方法（ジャーナ
ル・オフ・ケミカル・ソサイエティ−（Ｊ、Ｃ，Ｓ、）
、パーキン（Ｐｅｒｋｉｎ）　Ｉ　、１５９、（１９８
２）　）が知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記のチオニルクロライドを用いる方法では、副反応が
起こるため、反応温度を極めて低温に保つ必要があり、
溶媒も制限される。また、そのような反応条件下におい
てさえも収率が極めて低い。

また、反応の際に急激な発熱を伴い、腐食性の亜硫酸ガ
スを大量に発生する。そのために副生じた大量の亜硫酸
ガスを処理する装置と煩雑な手間がかかる等の工業的な
製法上の課題がある。また、オギザリルクロライドは高
価であるため、工業的に用いることは不経済である。

本発明は、反応の制御もしやすく、副反応をおこすこと
なく、チアゾールカルボン酸クロライド類を比較的高収
率で得ることを目的としている。

〔課題を解決するための手段及び作用〕上記目的を達成
するために、本発明者らは、上記課題について鋭意検討
の結果、チアゾールカルボン酸類を五塩化燐または三塩
化燐と反応さ・ける製造方法を見出し、本発明を完成さ
せるに至った。

すなわち、−服代（Ｉ） （式中、Ｒ＋は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基で置換された低級アルキル基、Ｒ２は水素、
低級アルキル基またはハロゲン原子若しくは低級アルコ
キシ基で置換された低級アルキル基を示す。）で表され
るチアゾールカルボン酸類を五塩化燐または三塩化燐と
反応させることを特徴とする 一般式（１） （式中、Ｒ，、Ｒ２は一般式（１）と同じ。）で表され
るチアゾールカルボン酸クロライド類の製造方法である
。

次に、本発明の詳細な説明する。

チアゾールカルボン酸類としては、例えば、チアゾール
−５−カルボン酸、２−メチルチアゾール−５カルボン
酸、２−エチルチアゾール−５−カルボン酸、２−ｉｓ
ｏ−プロピルチアゾール−５−カルボン酸、２−ｎ−プ
ロピルチアゾール−５−カルボン酸、２−ｎ−ブチルチ
アゾール−５−カルボン酸、２−ｉｓｏ−ブチルデアゾ
ール−５−カルボン酸、２−ｓｅｃ−ブチルチアゾール
−５−カルボン酸、２−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−
５カルボン酸、２−ｎ−ペンチルチアゾール−５−カル
ボン酸、２−ｎ−へキシルチアゾール−５−カルボン酸
、２−クロロメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−
トリクロロメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−フ
ルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−トリフ
ルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−ブロモ
メチルチアゾール−５−カルボン酸、２−ヨードメチル
チアゾール−５−カルボン酸、２−（β、ββ−トリフ
ルオロエチル）チアゾール−５−カルボン酸、２−メト
キシメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−エトキシ
メチルチアゾール−５−カルボン酸、２．４−ジメチル
チアゾール−５−カルボン酸、２．４−ジエチルチアゾ
ール−５−カルボン酸、２．４−ジー（ｎ−プロピル）
チアゾール−５−カルボン酸、２．４−ジー（ｉｓＯ−
プロピル）チアゾール−５−カルボン酸、２．４−ジ（
ｎ−ブチル）チアゾール−５−カルボン酸、２．４−ジ
（ｉｓｏ−ブチル）デアゾール−５−カルボン酸、２．
４ジー（ｓｅｃ−ブチル）チアゾール−５−カルボン酸
、２゜４−ジー（ｔｅｒｔ−ブチル）チアゾール−５−
カルボン酸、２．４−ジー（ｎ−ペンチル）チアゾール
−５−カルボン酸、２．４−ジー（ｎ−ヘキシル）チア
ゾール−５−カルボン酸、２．４−ジー（クロロメチル
）チアゾール−５−カルボン酸、２．４−ジー（フルオ
ロメチル）チアゾール−５−カルボン酸、２．４−ジー
（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボン酸、
２，４−ジー（トリクロロメチル）チアゾール−５−カ
ルボン酸、２，４−ジー（ブロモメチル）チアゾール−
５−カルボン酸、２，４−ジー（コードメチル）チアゾ
ール−５−カルボン酸、２．４−ジ（β、β、β−トリ
フルオロエチル）チアゾール５−カルボン酸、２．４−
ジー（メトキシメチル）チアゾール−５−カルボン酸、
２．４−ジー（エトキシメチル）チアゾール−５−カル
ボン酸、２−メチル−４−エチルチアゾール−５−カル
ボン酸、２−メチル−４−ｉｓ。

プロピルチアゾール−５−カルボン酸、２−メチル４−
ｎ−プロピルチアゾール−５−カルボン酸、２−メチル
−４−ｎ−ブチルチアゾール−５−カルボン酸、２メチ
ル−４−４ｓｏ−ブチルチアゾール−５−カルボン酸、
２−メチル−４−ｓｅｃ−ブチルチアゾール−５−カル
ボン酸、２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール
−５−カルボン酸、２−メチル−４−ｎ−ペンチルチア
ゾール−５カルボン酸、２−メチル−４−ｎ−へキシル
チアゾール５−カルボン酸、２−メチル−４−クロロメ
チルチアゾール−５−カルボン酸、２−メチル−４−フ
ルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸、２〜メチル
−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸
、２−メチル−４−トリクロロメチルチアゾール−５−
カルボン酸、２−メチル−４−ブロモメチルチアゾール
−５カルボン酸、２−メチル−４−ヨードメチルチアゾ
ール−５−カルボン酸、２−メチル−４−（β、β、β
トリフルオロエチル）チアゾール−５−カルボン酸、２
−メチル−４−メトキシメチルチアゾール−５−カルボ
ン酸、２−メチル−４−エトキシメチルチアゾール−５
−カルボン酸、２−エチル−４−メチルチアゾール−５
−カルボン酸、２−エチル−４−ｎ−プロピルチアゾー
ル−５−カルボン酸、２−エチル−４−１ｓｏ−プロピ
ルチアゾール−５−カルボン酸、２−エチル−４−ｎ−
ブチルチアゾール−５−カルボン酸、２−エチル−４−
フルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−エチ
ル４−１−リフルオロメチルチアゾール−５−カルボン
酸、２−エチル−４−クロロメチルチアゾール−５−カ
ルボン酸、２−エチル−４−メトキシメチルチアゾール
−５−カルボン酸、２−１ｓｏ−プロピル−４−メチル
チアゾール−５−カルボン酸、２−１ｓｏ−プロピル−
４−エチルチアゾール−５−カルボン酸、２−１ｓｏ−
プロピル４−ｎ−プロビルチアゾール−５−カルボン酸
、２−１ｓＯ−プロピル−４−ｎ−ブチルチアゾール−
５−カルボン酸、２−ｉｓｏ−プロピル−４−フルオロ
メチルチアゾール−５−カルボン酸、２−１ｓｏ−プロ
ピル−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボ
ン酸、２−ｉｓｏ−プロピル−４−クロロメチルチアゾ
ール−５−カルボン酸、２−４ｓｏ−プロピル−４−メ
トキシメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−ｎ−プ
ロピル−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸、２−
〇−プロピルー４−エチルチアゾール−５−カルボン酸
、２−ｎ−プロピル−４−４ｓ。

プロピルチアゾール−５−カルボン酸、２−ｎ−プロピ
ル−４−ｎ−ブチルチアゾール−５−カルボン酸、２ｎ
−プロピル−４−フルオロメチルチアゾール−５−カフ ルボン酸、２−ｎ−プロピル−４−トリフルオロメチル
チアゾール−５−カルボン酸、２−ｎ−プロピル−４−
メトキシメチルチアゾール−５−カルボン酸、２−ｔｅ
ｒｔ−プチルー４−メチルチアゾール−５−カルボン酸
、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エチルチアゾール−５−
カルボン酸、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ｎ−プロピル
チアゾール−５−カルボン酸、２−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸、
２−　ｔｅｒ　ｔ−ブチル−４−メトキシメチルチアゾ
ール−５−カルボン酸、２−クロロメチル−４−メチル
チアゾール−５−カルボン酸、２−クロロメチル−４−
エチルチアゾール−５−カルボン酸、２−クロロメチル
−４−エチルチアゾール−５−カルボン酸、２−クロロ
メチル−４−ローフチルチアゾール−５−カルボン酸、
２−クロロメチル４−クロロメチルチアゾール−５−カ
ルボン酸、２−クロロメチル−４−トリクロロメチルチ
アゾール−５−カルボン酸、２−クロロメチル−４−（
β、β、βトリフルオロメチル）チアゾール−５−カル
ボン酸、２−トリフルオロメチル−４−メチルチアゾー
ル−５カルボン酸、２−トリフルオロメチル−４−エチ
ルチアゾール−５−カルボン酸、２−トリフルオロメチ
ル４−フルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸、２
−トリフルオロメチル−４−（β、β、β−トリフルオ
ロメチル）チアゾール−５−カルボン酸、２−トリフル
オロメチル−４−メトキシメチルチアゾール−５カルボ
ン酸、２−メトキシメチル−４−メチルチアゾール−５
−カルボン酸、２−メトキシメチル−４−エチルチアゾ
ール−５−カルボン酸、２−メトキシメチル−４−１ｓ
ｏ−プロピルチアゾール−５−カルボン酸、２〜メトキ
シメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−５−カル
ボン酸、２−メトキシメチル−４−トリフルオロメチル
チアゾール−５−カルボン酸、２−メトキシメチル−４
−メトキシメチルチアゾール−５−カルボン酸等が挙げ
られるが、必ずしも、これらに限定されるわけではない
。

本発明の反応は、溶液または懸濁状態で行うため、溶媒
中で行うのが好ましい。また、溶媒としては反応に不活
性なものであればよい。

例えば、ヘンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル
、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル
、プロピオン酸エチル等のエステル類、テトラクロロエ
チレン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類が挙
げられるが、これらに限られるわりではない。また、こ
れらの溶媒を混合して反応溶媒として用いることも可能
である。

溶媒の添加量は、チアゾールカルボン酸類１モルに対し
、０．５〜１０Ｉ！、、好ましくは１〜５２用いるのが
効率的である。

チアゾールカルボン酸類に対する五塩化燐または三塩化
燐の添加量は、チアゾールカルボン酸類１モルに対し０
．９５〜１．３モル、好ましくは等モルがよい。

反応温度は、常温からそれぞれの溶液の沸点の間で反応
させることができる。

反応時間は、加熱還流下においては、１〜８時間、好ま
しくは２〜４時間である。

反応終了後、反応液を濾過し、溶媒を減圧除去した後、
蒸留することにより、目的とするチアゾールカルボン酸
クロライド類を、はぼ純品として得ることができる。

得られたチアゾールカルボン酸クロライド類は、医薬、
農薬の中間体として、用いることができる（例えば、ヨ
ーロッパ特許第２９２９３７号）。

本発明における好ましい実施態様については、次のとお
りである。

温度計、攪拌機、凝縮器を備えた反応器に所定量のチア
ゾールカルボン酸類と特定の溶媒を仕込んだ溶液または
懸濁液に、五塩化燐または三塩化燐を加え、所定温度で
還流下、所定時間反応を行う。

反応終了後、蒸留により目的のチアゾールカルボン酸ク
ロライド類を得ることができる。

なお、濃縮時の留出液は再度反応系へ溶媒として回収す
ることができる。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例により、さらに具体的に説明する
。

実施例１ １００ｍｊ２の三ツロフラスコに２，４−ジメチルチア
ゾール−５−カルボン酸７．９ｇ（０，０５モル）をキ
シレン２００ｍ　Ｉｔに懸濁させ、五塩化燐１０．４ｇ
を加え、加熱還流下、３時間反応させた。

反応終了後、反応液を濾過し濾液を濃縮して油状物８．
５ｇを得た。得られた油状物を減圧蒸留し、８０〜９０
°Ｃ／　５　ｍｍＨｇの留分として２，４−ジメチルチ
アゾール−５−カルボン酸クロライド６．４ｇを得た。

収率７２％であった。

実施例２ 実施例１と同様の装置に、２−メチルチアゾール−５−
カルボン酸５．７ｇ（０，０４モル）をトルエン１００
ｍ１に懸濁させ、五塩化燐８．３ｇ（０，０４モル）を
加え、加熱還流下、２時間反応させた。

反応終了後、実施例１と同様に後処理を行った。

得られた油状物を減圧蒸留して、７３〜８１°Ｃ／　４
　ｍｍＨｇの留分として２−メチルデアゾール−５−カ
ルボン酸クロライド４．８ｇを得た。収率７５．０％で
あった。

　２一 実施例３ 実施例１と同様の装置に、２−メチル−４−エチルチア
ゾール−５−カルボン酸７．９ｇ（０，０５モル）をト
ルエン１００ｍ　ｊ２に懸濁させ、三塩化！６．８ｇ（
０，０５モル）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。

反応終了後、実施例１と同様に後処理を行った。

得られた油状物を減圧蒸留して、８７〜９３°Ｃ／３〜
５　ｍｍＨｇの留分として、４−エチルチアゾール−５
−カルボン酸クロライド６．３ｇを得た。収率７２％で
あった。

比較例１ ２．４−ジメチルチアゾール−５−カルボン酸１５．７
ｇ（０，１モル）を３００ｍ　ｌのエチルエーテルと８
ｇのピリジン（０，１モル）に懸濁し、−３°Ｃでチオ
ニルクロライド１２ｇ（０，１モル）を４５分間で滴下
した。反応終了後、濾過し、濃縮し７．２ｇの２．４−
ジメチルチアゾール−５−カルボン酸クロライドを得た
。純度８５％、収率３５％であった。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば、反応の制御もしやすく、副生物
の処理もなく、目的のものを比較的高収率で得ることが
できる。また、蒸留により得られた高純度のチアゾール
カルボン酸クロライド類は、医薬・農薬等の中間体とし
て用いることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基またはハロゲン原子も
   しくは低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、
   Ｒ＿２は水素、低級アルキル基またはハロゲン原子若し
   くは低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基を示
   す。）で表されるチアゾールカルボン酸類を五塩化燐ま
   たは三塩化燐と反応させることを特徴とする 一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は一般式（ I ）と同じ。）で
   表されるチアゾールカルボン酸クロライド類の製造方法
   。