JPH0235752B2 - - Google Patents
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- JPH0235752B2 JPH0235752B2 JP58072013A JP7201383A JPH0235752B2 JP H0235752 B2 JPH0235752 B2 JP H0235752B2 JP 58072013 A JP58072013 A JP 58072013A JP 7201383 A JP7201383 A JP 7201383A JP H0235752 B2 JPH0235752 B2 JP H0235752B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Description
この発明は新規なトリアジン誘導体およびその
塩に関するものであり、さらに詳しくは、この発
明は抗高血圧活性、血小板凝集抑制活性および抗
潰瘍活性を有する新規なトリアジン誘導体および
その塩類に関するものである。 この発明の目的化合物は一般式 〔式中、R1は水素原子またはハロゲン、R2はヒ
ドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ、シアノ、メ
ルカプト、低級アルキルチオ、フエニルチオ、ス
ルフアモイル、低級アルキルスルホニルアミノ、
低級アルキルウレイド、フエニルウレイド、低級
アルキル−チオウレイド、フエニル−チオウレイ
ド、低級アルケノイルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ、低級アルコキシ（チオカルボニ
ル）チオ、または鎖状もしくは環状のアルカノイ
ルアミノであり、該アルカノイルアミノ基は低級
アルコキシ、フエニル、ヒドロキシフエニルもし
くはベンジルオキシフエニルで置換されていても
よく、ＸはＯもしくはＳをそれぞれ意味する〕 で表わされる５−メチル−６−フエニル−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン誘導体およ
びその塩を包含する。 上記の各定義を以下に説明する。 好適な「ハロゲン」としては、塩素、臭素、沃
素または弗素が挙げられる。 好適な「低級アルキルチオ」としては、例えば
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシ
ルチオ等が挙げられる。 好適な「低級アルキルスルホニルアミノ」とし
ては、例えばメシルアミノ、エタンスルホニルア
ミノ、プロパンスルホニルアミノ、プロパン−２
−スルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、
ペンタンスルホニルアミノ、ヘキサンスルホニル
アミノ等が挙げられる。 好適な「低級アルキルウレイド」としては、例
えば１−メチルウレイド、３−メチルウレイド、
３−エチルウレイド、３−プロピルウレイド、３
−イソプロピルウレイド、３−ペンチルウレイ
ド、３−ヘキシルウレイド等が挙げられる。 好適な「低級アルキル−チオウレイド」として
は、例えば１−メチル−チオウレイド、３−メチ
ル−チオウレイド、３−エチル−チオウレイド、
３−イソプロピル−チオウレイド、３−ブチル−
チオウレイド、３−ペンチル−チオウレイド、３
−ヘキシル−チオウレイド等が挙げられる。 好適な「低級アルケノイルアミノ」としては、
例えばアクリロイルアミノ、メタクリロイルアミ
ノ、クロトノイルアミノ、イソクロトノイルアミ
ノ、４−ペンテノイルアミノ、５−ヘキセノイル
アミノ等が挙げられる。 好適な「低級アルコキシカルボニルアミノ」と
しては、例えばメトキシカルボニルアミノ、エト
キシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニ
ルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ペンチル
オキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボ
ニルアミノ等が挙げられる。 好適な「低級アルコキシ（チオカルボニル）チ
オ」としては、例えばメトキシ（チオカルボニ
ル）チオ、エトキシ（チオカルボニル）チオ、イ
ソプロポキシ（チオカルボニル）チオ、ブトキシ
（チオカルボニル）チオ、ペンチルオキシ（チオ
カルボニル）チオ、ヘキシルオキシ（チオカルボ
ニル）チオ等が挙げられる。 好適な「鎖状のアルカノイルアミノ」として
は、例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリ
ルアミノ、バレリルアミノ、ピバロイルアミノ等
の低級アルカノイルアミノが挙げられる。 好適な「環状のアルカノイルアミノ」として
は、シクロプロパンカルボニルアミノ、シクロブ
タンカルボニルアミノ、シクロペンタンカルボニ
ルアミノ、シクロヘキサンカルボニルアミノ、ノ
ルボルナンカルボニルアミノ、アダマンタンカル
ボニルアミノ等の脂環式アルカノイルアミノが挙
げられる。 上記の「鎖状のアルカノイルアミノ」および
「環状のアルカノイルアミノ」はそれぞれ、その
任意の炭素原子が低級アルコキシ、フエニル、ヒ
ドロキシフエニルもしくはベンジルオキシフエニ
ルで置換されていてもよい。 好適な「低級アルコキシ」としては、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロキシ、ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げ
られる。 目的化合物〔〕の好適な塩類は常用の無毒性
塩類であり、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩等の無機酸付加塩、例えばシユウ酸
塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマール
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸付加塩、例
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸
等のアミノ酸との塩のような酸付加塩、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例
えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ
土類金属塩のような塩基との塩などが挙げられ
る。 目的化合物〔〕は、その分子内の不斉炭素原
子および／または２重結合に起因する光学異性体
および／または幾何異性体をすべて含むものとす
る。 この発明の目的化合物〔〕およびその塩は次
の方法によつて製造することができる。 〔式中、R1、R2およびＸはそれぞれ前と同じ意
味であり、R1 aはハロゲン、R2 aは低級アルキルス
ルホニルアミノ、低級アルケノイルアミノ、低級
アルコキシカルボニルアミノ、または鎖状もしく
は環状のアルカノイルアミノであり、該アルカノ
イルアミノ基は低級アルコキシ、フエニル、ヒド
ロキシフエニル、もしくはベンジルオキシフエニ
ルで置換されていてもよく、R2 bは低級アルキル
ウレイド、フエニルウレイド、低級アルキル−チ
オウレイド、またはフエニル−チオウレイド、
R2 cはヒドロキシ、シアノ、メルカプト、低級ア
ルキルチオ、フエニルチオ、または低級アルコキ
シ（チオカルボニル）チオ、R2 dはベンジルオキ
シまたは鎖状もしくは環状のアルカノイルアミノ
であり、該アルカノイルアミノ基は低級アルコキ
シ、フエニル、ヒドロキシフエニルもしくはベン
ジルオキシフエニルで置換されていてもよく、
R2 eはヒドロキシまたはアミノ、R2 fは低級アルコ
キシ（チオカルボニル）チオ、R2 gは低級アルキ
ルチオ、R2 hはハロスルホニル、Ｙは脱離し得る
基をそれぞれ意味する〕 上記の定義中、好適な「ハロスルホニル」とし
ては、例えばクロロスルホニル、ブロモスルホニ
ル、フルオロスルホニル、ヨードスルホニル等が
挙げられる。 好適な「脱離し得る基」としては、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
の低級アルキルチオ基、カルボキシメチルチオ、
２−カルボキシエチルチオ、３−カルボキシプロ
ピルチオ、２−カルボキシプロピルチオ、４−カ
ルボキシブチルチオ、５−カルボキシペンチルチ
オ、６−カルボキシヘキシルチオ等のカルボキシ
置換低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基等が挙げ
られる。 前記の各製造法を以下に詳細に説明する。 製造法１ 化合物〔ｂ〕およびその塩は、化合物〔
ａ〕またはその塩にそれぞれ対応するアシル化剤
を作用させることによつて得られる。 この反応で使用されるアシル化剤とは、目的化
合物〔ｂ〕中の基R2 aに対応するカルボン酸も
しくはスルホン酸またはそれらの反応性誘導体を
意味する。カルボン酸およびスルホン酸の反応性
誘導体としては、例えば酸クロライド、酸ブロマ
イドのような酸ハライド、酸無水物、他の酸例え
ばリン酸、カルボン酸、硫酸等との混合酸無水
物、例えばイミダゾール、トリアゾール等の複素
環式化合物との活性アミド、シアノメチルエステ
ル、２，４−ジニトロフエニルエステル等の活性
エステルなどを挙げることができる。このアシル
化反応は慣用の方法により行うことができ、好ま
しくは塩基の存在下に溶媒中で行われる。好適な
塩基としては、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、トリエチルアミン等の有機アミン、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸
塩、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩、酢酸ナ
トリウムのような有機酸の塩等が例示される。な
お、塩基としてアルカリ金属水酸化物や炭酸塩等
を使用する場合は緩和な条件下で反応を行うのが
好ましい。また、使用する塩基が液体の場合は溶
媒を兼ねて使用することもできる。この反応を溶
媒中で行うときの溶媒としては、この反応に悪影
響を与えない溶媒であればよく、例えばＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、トル
エン等が好ましい溶媒として挙げられる。 なお、アシル化剤を遊離のカルボン酸もしくは
スルホン酸の形で使用する場合には、慣用の縮合
剤、例えばカルボジイミド化合物、ケテンイミン
化合物、ホスホラス化合物等の存在下に反応を行
うと、容易にアシル化反応が進行する。 製造法２ 化合物〔ｃ〕およびその塩は、化合物〔
ａ〕またはその塩に、アルキルもしくはフエニル
で置換されたイソシアナートもしくはイソチオシ
アナートを作用させることにより製造することが
できる。 この反応は常法に従つて行うことができるが、
上記の製造法１で例示したような塩基の存在下で
加温もしくは加熱下に反応を行うのが好ましい。
この反応は上記の製造法１で例示したような溶媒
中で行うのが普通であるが、液状の塩基を使用す
る場合には溶媒を兼ねて使用してもよい。 製造法３ 化合物〔ｄ〕およびその塩は、化合物〔
ａ〕またはその塩に亜硝酸塩を作用させてジアゾ
ニウム塩とし、次いでこれを窒素原子の置換反応
に付すことにより製造することができる。 ジアゾニウム塩は、化合物〔ａ〕またはその
塩と、亜硝酸ナトリウムのような亜硝酸塩とを塩
酸もしくは硫酸のような鉱酸の存在下に氷冷下も
しくは室温で撹拌することにより製造できる。溶
媒としては、水、クロロホルム、酢酸などが例示
される。この反応で生成するジアゾニウム塩は常
法により単離、精製されるが、特に単離すること
なく、次の窒素原子の置換反応に付してもよい。 窒素原子の置換反応は、サンドマイヤー反応を
代表とする公知の方法に従つて行うことができ
る。例えば、目的化合物〔ｄ〕におけるR2 cが
シアノ基である化合物を製造する場合には、ジア
ゾニウム塩化合物にシアン化カリウム、シアン化
ナトリウムのようなシアン化塩を、シアン化第一
銅、塩化第二銅のような銅化合物の存在下に反応
させることにより容易に製造することができる。
また、化合物〔ｄ〕におけるR2 cがヒドロキシ、
メルカプト、低級アルキルチオ、フエニルチオま
たは低級アルコキシ（チオカルボニル）チオであ
る化合物は、ジアゾニウム塩に水または対応する
置換メルカプト化合物もしくはその塩を酸もしく
は塩基の存在下に反応させることにより製造する
ことができる。好適な酸としては例えば塩酸、硫
酸などの鉱酸、スルホン酸のような有機酸が、ま
た好適な塩基としては例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属塩、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を挙げるこ
とができる。また、メルカプト化合物の塩として
は、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩が
例示される。 製造法４ 化合物〔ｅ〕およびその塩は、化合物〔〕
またはその塩に金属水酸化物を作用させ、次いで
生成する一般式 （式中、R1、R2はそれぞれ前と同じ意味、およ
びZ+はアルカリ金属イオンもしくはアルカリ土
類金属イオンを意味する） で表わされるオレート化合物を還元反応に付すこ
とにより製造することができる。 金属水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カル
シウム等のアルカリ金属水酸化物もしくはアルカ
リ土類金属水酸化物などが例示される。 還元反応は例えば、水素化ホウ素リチウム、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、
水素化シアノホウ素ナトリウムもしくは水素化リ
チウムアルミニウムのような還元剤を用いる還
元；例えば亜鉛、鉄、銅等の金属と例えば塩酸、
硫酸等の酸とを用いるか、もしくは例えばナトリ
ウム、リチウム、亜鉛等の金属と例えばアンモニ
ア、水酸化ナトリウム等の塩基とを用いる化学的
還元または接触還元のような慣用の方法によつて
行うことができる。接触還元は通常、ラネーニツ
ケル、パラジウム、白金、ロジウム、銅等の慣用
の触媒の存在下に、好ましくは常温で大気圧下
に、慣用の溶媒中で行われる。還元剤を用いる還
元は通常、慣用の溶媒、好ましくは水、テトラヒ
ドロフラン、メタノールまたはエタノールのよう
な極性溶媒中、冷却下または常温で、所望によつ
ては水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムまたは炭酸水素ナトリウムのような塩基の
存在下に行うことができる。 製造法５ 化合物〔〕およびその塩は、化合物〔ｆ〕
またはその塩を還元反応に付すことによつて製造
することができる。 還元反応は上記の製造法４に記載した方法と同
様にして行うことができる。 製造法６ 化合物〔ｈ〕およびその塩は、化合物〔
ｇ〕またはその塩をハロゲン化することにより製
造される。 好適なハロゲン化剤としては、塩素、臭素、ス
フリルクロリドなどの無機化合物のほか、Ｎ−ブ
ロモサクシンイミド、Ｎ−クロロサクシンイミド
等の有機ハロゲン化合物が挙げられる。このハロ
ゲン化反応は酢酸、酸塩、三弗化硼素、三塩化鉄
などのルイス酸の存在下に行つてもよい。溶媒と
しては、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル等が例示さ
れる。 製造法７ 化合物〔ｊ〕およびその塩は、化合物〔
ｉ〕またはその塩を加水分解、アミノリシス、ア
ルコーリシス等の加溶媒分解反応もしくは還元反
応に付すことによつて製造することができる。 化合物〔ｉ〕におけるR2 dが置換されていて
もよい鎖状もしくは環状のアルカノイルアミノで
ある場合には、化合物〔ｉ〕を加水分解、アミ
ノリシス、アルコーリシス等の加溶媒分解に付す
ことにより目的化合物〔ｊ〕およびその塩を製
造することができる。この加溶媒分解反応は、公
知の方法によつて行うことができる。すなわち、
塩酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸などの無機
もしくは有機の酸または前記の製造法１で例示し
たような塩基の存在下で加水分解を行うか、もし
くはヒドラジンを使つたアミノリシス等によつて
行うことができる。溶媒としては水、アルコー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が例示され
るが、酸、塩基等が液体の場合は溶媒を兼ねて使
用することもできる。 製造法８ 化合物〔ｌ〕およびその塩は、化合物〔
ｋ〕またはその塩を加溶媒分解反応に付すことに
より製造することができる。 加溶媒分解反応は、上記の製造法７に記載の方
法と同様にして行われる。 製造法９ 化合物〔ｍ〕およびその塩は、化合物〔
ｌ〕またはその塩にアルキル化剤を作用させるこ
とにより製造することができる。 好ましいアルキル化剤としては、例えば塩化プ
ロピル、塩化ブチル等の塩化（低級）アルキル、
例えば臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、
臭化ブチル等の臭化（低級）アルキル、例えばヨ
ウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等の
ヨウ化（低級）アルキルのような低級アルキルハ
ロゲン化物；例えばジメチル硫酸、ジエチル硫酸
等の低級アルキル硫酸；例えばメチルメシレー
ト、エチルメシレート等の低級アルキルメシレー
トおよび例えばメチルトシレート、エチルトシレ
ート等の低級アルキルトシレートのような低級ア
ルカンスルホネート等が挙げられる。この反応は
常温または加熱下に、例えば水、メタノール、エ
タノール等のアルコールのような溶媒中で行うこ
とができる。 製造法10 化合物〔ｎ〕およびその塩は、化合物〔〕
またはその塩にアンモニアを作用させることによ
り製造することができる。 この反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としては
水、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等のアルコールが例示される。この反応
は、室温ないし加温下で容易に進行する。 上記の製造法１〜10で使用される原料化合物お
よび目的化合物の塩としては、化合物〔〕の塩
として例示したものと同様のものが挙げられる。 また、上記の製造法１〜10における原料化合物
〔〕および〔〕ならびにそれらの塩のうち、
新規化合物は以下の実施例に記載の方法あるいは
それらと均等な方法により製造することができ
る。 上記の製造法１〜10によつて得られる目的化合
物〔〕は慣用の方法、例えば抽出、沈殿、分画
クロマトグラフイー、分別晶出、再結晶等によつ
て単離、精製することができる。 このようにして製造された目的化合物〔〕は
所望により、慣用の方法によつてその塩に変化さ
せることができる。 目的化合物〔〕が光学異性体混合物である場
合には、慣用の方法で光学分割を行うこともでき
る。 以下の抗高血圧試験データ、血小板凝集阻害活
性試験データおよび抗潰瘍試験データは、この発
明の目的化合物〔〕およびその塩が強い抗高血
圧活性、血小板凝集阻害活性および抗潰瘍活性を
示し、高血圧治療薬、血栓症治療薬、および潰瘍
治療薬として有用であることを示している。 試験法Ａ 左腎臓を摘出した５週令の雄性ウイスターラツ
トにデオキシコルチコステロンアセテート
（DOCA）（30mg／Kg）をピーナツツオイルに懸
濁させ１週間に２回皮下投与する。DOCA投与
開始と同時に飲料水の代りに１％食塩水を与え
る。５〜７週後平均血圧が150〜200mmHgの動物
を選び被検薬物を経口投与した。血圧は大腿動脈
に挿入したカニユーレを血圧用トランスジユーサ
に連結し電気的に平均血圧を測定する。被検薬物
投与後の平均血圧の最大降下率（％）を第１表に
示した。 試験化合物 実施例 １−(3) 実施例 ５−(4) 実施例 ５−(10) 実施例 ６
塩に関するものであり、さらに詳しくは、この発
明は抗高血圧活性、血小板凝集抑制活性および抗
潰瘍活性を有する新規なトリアジン誘導体および
その塩類に関するものである。 この発明の目的化合物は一般式 〔式中、R1は水素原子またはハロゲン、R2はヒ
ドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ、シアノ、メ
ルカプト、低級アルキルチオ、フエニルチオ、ス
ルフアモイル、低級アルキルスルホニルアミノ、
低級アルキルウレイド、フエニルウレイド、低級
アルキル−チオウレイド、フエニル−チオウレイ
ド、低級アルケノイルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ、低級アルコキシ（チオカルボニ
ル）チオ、または鎖状もしくは環状のアルカノイ
ルアミノであり、該アルカノイルアミノ基は低級
アルコキシ、フエニル、ヒドロキシフエニルもし
くはベンジルオキシフエニルで置換されていても
よく、ＸはＯもしくはＳをそれぞれ意味する〕 で表わされる５−メチル−６−フエニル−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン誘導体およ
びその塩を包含する。 上記の各定義を以下に説明する。 好適な「ハロゲン」としては、塩素、臭素、沃
素または弗素が挙げられる。 好適な「低級アルキルチオ」としては、例えば
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシ
ルチオ等が挙げられる。 好適な「低級アルキルスルホニルアミノ」とし
ては、例えばメシルアミノ、エタンスルホニルア
ミノ、プロパンスルホニルアミノ、プロパン−２
−スルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、
ペンタンスルホニルアミノ、ヘキサンスルホニル
アミノ等が挙げられる。 好適な「低級アルキルウレイド」としては、例
えば１−メチルウレイド、３−メチルウレイド、
３−エチルウレイド、３−プロピルウレイド、３
−イソプロピルウレイド、３−ペンチルウレイ
ド、３−ヘキシルウレイド等が挙げられる。 好適な「低級アルキル−チオウレイド」として
は、例えば１−メチル−チオウレイド、３−メチ
ル−チオウレイド、３−エチル−チオウレイド、
３−イソプロピル−チオウレイド、３−ブチル−
チオウレイド、３−ペンチル−チオウレイド、３
−ヘキシル−チオウレイド等が挙げられる。 好適な「低級アルケノイルアミノ」としては、
例えばアクリロイルアミノ、メタクリロイルアミ
ノ、クロトノイルアミノ、イソクロトノイルアミ
ノ、４−ペンテノイルアミノ、５−ヘキセノイル
アミノ等が挙げられる。 好適な「低級アルコキシカルボニルアミノ」と
しては、例えばメトキシカルボニルアミノ、エト
キシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニ
ルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ペンチル
オキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボ
ニルアミノ等が挙げられる。 好適な「低級アルコキシ（チオカルボニル）チ
オ」としては、例えばメトキシ（チオカルボニ
ル）チオ、エトキシ（チオカルボニル）チオ、イ
ソプロポキシ（チオカルボニル）チオ、ブトキシ
（チオカルボニル）チオ、ペンチルオキシ（チオ
カルボニル）チオ、ヘキシルオキシ（チオカルボ
ニル）チオ等が挙げられる。 好適な「鎖状のアルカノイルアミノ」として
は、例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリ
ルアミノ、バレリルアミノ、ピバロイルアミノ等
の低級アルカノイルアミノが挙げられる。 好適な「環状のアルカノイルアミノ」として
は、シクロプロパンカルボニルアミノ、シクロブ
タンカルボニルアミノ、シクロペンタンカルボニ
ルアミノ、シクロヘキサンカルボニルアミノ、ノ
ルボルナンカルボニルアミノ、アダマンタンカル
ボニルアミノ等の脂環式アルカノイルアミノが挙
げられる。 上記の「鎖状のアルカノイルアミノ」および
「環状のアルカノイルアミノ」はそれぞれ、その
任意の炭素原子が低級アルコキシ、フエニル、ヒ
ドロキシフエニルもしくはベンジルオキシフエニ
ルで置換されていてもよい。 好適な「低級アルコキシ」としては、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロキシ、ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げ
られる。 目的化合物〔〕の好適な塩類は常用の無毒性
塩類であり、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩等の無機酸付加塩、例えばシユウ酸
塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマール
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸付加塩、例
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸
等のアミノ酸との塩のような酸付加塩、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例
えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ
土類金属塩のような塩基との塩などが挙げられ
る。 目的化合物〔〕は、その分子内の不斉炭素原
子および／または２重結合に起因する光学異性体
および／または幾何異性体をすべて含むものとす
る。 この発明の目的化合物〔〕およびその塩は次
の方法によつて製造することができる。 〔式中、R1、R2およびＸはそれぞれ前と同じ意
味であり、R1 aはハロゲン、R2 aは低級アルキルス
ルホニルアミノ、低級アルケノイルアミノ、低級
アルコキシカルボニルアミノ、または鎖状もしく
は環状のアルカノイルアミノであり、該アルカノ
イルアミノ基は低級アルコキシ、フエニル、ヒド
ロキシフエニル、もしくはベンジルオキシフエニ
ルで置換されていてもよく、R2 bは低級アルキル
ウレイド、フエニルウレイド、低級アルキル−チ
オウレイド、またはフエニル−チオウレイド、
R2 cはヒドロキシ、シアノ、メルカプト、低級ア
ルキルチオ、フエニルチオ、または低級アルコキ
シ（チオカルボニル）チオ、R2 dはベンジルオキ
シまたは鎖状もしくは環状のアルカノイルアミノ
であり、該アルカノイルアミノ基は低級アルコキ
シ、フエニル、ヒドロキシフエニルもしくはベン
ジルオキシフエニルで置換されていてもよく、
R2 eはヒドロキシまたはアミノ、R2 fは低級アルコ
キシ（チオカルボニル）チオ、R2 gは低級アルキ
ルチオ、R2 hはハロスルホニル、Ｙは脱離し得る
基をそれぞれ意味する〕 上記の定義中、好適な「ハロスルホニル」とし
ては、例えばクロロスルホニル、ブロモスルホニ
ル、フルオロスルホニル、ヨードスルホニル等が
挙げられる。 好適な「脱離し得る基」としては、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
の低級アルキルチオ基、カルボキシメチルチオ、
２−カルボキシエチルチオ、３−カルボキシプロ
ピルチオ、２−カルボキシプロピルチオ、４−カ
ルボキシブチルチオ、５−カルボキシペンチルチ
オ、６−カルボキシヘキシルチオ等のカルボキシ
置換低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基等が挙げ
られる。 前記の各製造法を以下に詳細に説明する。 製造法１ 化合物〔ｂ〕およびその塩は、化合物〔
ａ〕またはその塩にそれぞれ対応するアシル化剤
を作用させることによつて得られる。 この反応で使用されるアシル化剤とは、目的化
合物〔ｂ〕中の基R2 aに対応するカルボン酸も
しくはスルホン酸またはそれらの反応性誘導体を
意味する。カルボン酸およびスルホン酸の反応性
誘導体としては、例えば酸クロライド、酸ブロマ
イドのような酸ハライド、酸無水物、他の酸例え
ばリン酸、カルボン酸、硫酸等との混合酸無水
物、例えばイミダゾール、トリアゾール等の複素
環式化合物との活性アミド、シアノメチルエステ
ル、２，４−ジニトロフエニルエステル等の活性
エステルなどを挙げることができる。このアシル
化反応は慣用の方法により行うことができ、好ま
しくは塩基の存在下に溶媒中で行われる。好適な
塩基としては、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、トリエチルアミン等の有機アミン、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸
塩、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩、酢酸ナ
トリウムのような有機酸の塩等が例示される。な
お、塩基としてアルカリ金属水酸化物や炭酸塩等
を使用する場合は緩和な条件下で反応を行うのが
好ましい。また、使用する塩基が液体の場合は溶
媒を兼ねて使用することもできる。この反応を溶
媒中で行うときの溶媒としては、この反応に悪影
響を与えない溶媒であればよく、例えばＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、クロロホルム、ベンゼン、トル
エン等が好ましい溶媒として挙げられる。 なお、アシル化剤を遊離のカルボン酸もしくは
スルホン酸の形で使用する場合には、慣用の縮合
剤、例えばカルボジイミド化合物、ケテンイミン
化合物、ホスホラス化合物等の存在下に反応を行
うと、容易にアシル化反応が進行する。 製造法２ 化合物〔ｃ〕およびその塩は、化合物〔
ａ〕またはその塩に、アルキルもしくはフエニル
で置換されたイソシアナートもしくはイソチオシ
アナートを作用させることにより製造することが
できる。 この反応は常法に従つて行うことができるが、
上記の製造法１で例示したような塩基の存在下で
加温もしくは加熱下に反応を行うのが好ましい。
この反応は上記の製造法１で例示したような溶媒
中で行うのが普通であるが、液状の塩基を使用す
る場合には溶媒を兼ねて使用してもよい。 製造法３ 化合物〔ｄ〕およびその塩は、化合物〔
ａ〕またはその塩に亜硝酸塩を作用させてジアゾ
ニウム塩とし、次いでこれを窒素原子の置換反応
に付すことにより製造することができる。 ジアゾニウム塩は、化合物〔ａ〕またはその
塩と、亜硝酸ナトリウムのような亜硝酸塩とを塩
酸もしくは硫酸のような鉱酸の存在下に氷冷下も
しくは室温で撹拌することにより製造できる。溶
媒としては、水、クロロホルム、酢酸などが例示
される。この反応で生成するジアゾニウム塩は常
法により単離、精製されるが、特に単離すること
なく、次の窒素原子の置換反応に付してもよい。 窒素原子の置換反応は、サンドマイヤー反応を
代表とする公知の方法に従つて行うことができ
る。例えば、目的化合物〔ｄ〕におけるR2 cが
シアノ基である化合物を製造する場合には、ジア
ゾニウム塩化合物にシアン化カリウム、シアン化
ナトリウムのようなシアン化塩を、シアン化第一
銅、塩化第二銅のような銅化合物の存在下に反応
させることにより容易に製造することができる。
また、化合物〔ｄ〕におけるR2 cがヒドロキシ、
メルカプト、低級アルキルチオ、フエニルチオま
たは低級アルコキシ（チオカルボニル）チオであ
る化合物は、ジアゾニウム塩に水または対応する
置換メルカプト化合物もしくはその塩を酸もしく
は塩基の存在下に反応させることにより製造する
ことができる。好適な酸としては例えば塩酸、硫
酸などの鉱酸、スルホン酸のような有機酸が、ま
た好適な塩基としては例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属塩、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を挙げるこ
とができる。また、メルカプト化合物の塩として
は、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩が
例示される。 製造法４ 化合物〔ｅ〕およびその塩は、化合物〔〕
またはその塩に金属水酸化物を作用させ、次いで
生成する一般式 （式中、R1、R2はそれぞれ前と同じ意味、およ
びZ+はアルカリ金属イオンもしくはアルカリ土
類金属イオンを意味する） で表わされるオレート化合物を還元反応に付すこ
とにより製造することができる。 金属水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カル
シウム等のアルカリ金属水酸化物もしくはアルカ
リ土類金属水酸化物などが例示される。 還元反応は例えば、水素化ホウ素リチウム、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、
水素化シアノホウ素ナトリウムもしくは水素化リ
チウムアルミニウムのような還元剤を用いる還
元；例えば亜鉛、鉄、銅等の金属と例えば塩酸、
硫酸等の酸とを用いるか、もしくは例えばナトリ
ウム、リチウム、亜鉛等の金属と例えばアンモニ
ア、水酸化ナトリウム等の塩基とを用いる化学的
還元または接触還元のような慣用の方法によつて
行うことができる。接触還元は通常、ラネーニツ
ケル、パラジウム、白金、ロジウム、銅等の慣用
の触媒の存在下に、好ましくは常温で大気圧下
に、慣用の溶媒中で行われる。還元剤を用いる還
元は通常、慣用の溶媒、好ましくは水、テトラヒ
ドロフラン、メタノールまたはエタノールのよう
な極性溶媒中、冷却下または常温で、所望によつ
ては水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムまたは炭酸水素ナトリウムのような塩基の
存在下に行うことができる。 製造法５ 化合物〔〕およびその塩は、化合物〔ｆ〕
またはその塩を還元反応に付すことによつて製造
することができる。 還元反応は上記の製造法４に記載した方法と同
様にして行うことができる。 製造法６ 化合物〔ｈ〕およびその塩は、化合物〔
ｇ〕またはその塩をハロゲン化することにより製
造される。 好適なハロゲン化剤としては、塩素、臭素、ス
フリルクロリドなどの無機化合物のほか、Ｎ−ブ
ロモサクシンイミド、Ｎ−クロロサクシンイミド
等の有機ハロゲン化合物が挙げられる。このハロ
ゲン化反応は酢酸、酸塩、三弗化硼素、三塩化鉄
などのルイス酸の存在下に行つてもよい。溶媒と
しては、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル等が例示さ
れる。 製造法７ 化合物〔ｊ〕およびその塩は、化合物〔
ｉ〕またはその塩を加水分解、アミノリシス、ア
ルコーリシス等の加溶媒分解反応もしくは還元反
応に付すことによつて製造することができる。 化合物〔ｉ〕におけるR2 dが置換されていて
もよい鎖状もしくは環状のアルカノイルアミノで
ある場合には、化合物〔ｉ〕を加水分解、アミ
ノリシス、アルコーリシス等の加溶媒分解に付す
ことにより目的化合物〔ｊ〕およびその塩を製
造することができる。この加溶媒分解反応は、公
知の方法によつて行うことができる。すなわち、
塩酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸などの無機
もしくは有機の酸または前記の製造法１で例示し
たような塩基の存在下で加水分解を行うか、もし
くはヒドラジンを使つたアミノリシス等によつて
行うことができる。溶媒としては水、アルコー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が例示され
るが、酸、塩基等が液体の場合は溶媒を兼ねて使
用することもできる。 製造法８ 化合物〔ｌ〕およびその塩は、化合物〔
ｋ〕またはその塩を加溶媒分解反応に付すことに
より製造することができる。 加溶媒分解反応は、上記の製造法７に記載の方
法と同様にして行われる。 製造法９ 化合物〔ｍ〕およびその塩は、化合物〔
ｌ〕またはその塩にアルキル化剤を作用させるこ
とにより製造することができる。 好ましいアルキル化剤としては、例えば塩化プ
ロピル、塩化ブチル等の塩化（低級）アルキル、
例えば臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、
臭化ブチル等の臭化（低級）アルキル、例えばヨ
ウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル等の
ヨウ化（低級）アルキルのような低級アルキルハ
ロゲン化物；例えばジメチル硫酸、ジエチル硫酸
等の低級アルキル硫酸；例えばメチルメシレー
ト、エチルメシレート等の低級アルキルメシレー
トおよび例えばメチルトシレート、エチルトシレ
ート等の低級アルキルトシレートのような低級ア
ルカンスルホネート等が挙げられる。この反応は
常温または加熱下に、例えば水、メタノール、エ
タノール等のアルコールのような溶媒中で行うこ
とができる。 製造法10 化合物〔ｎ〕およびその塩は、化合物〔〕
またはその塩にアンモニアを作用させることによ
り製造することができる。 この反応は通常溶媒中で行われ、溶媒としては
水、メタノール、エタノール、イソプロピルアル
コール等のアルコールが例示される。この反応
は、室温ないし加温下で容易に進行する。 上記の製造法１〜10で使用される原料化合物お
よび目的化合物の塩としては、化合物〔〕の塩
として例示したものと同様のものが挙げられる。 また、上記の製造法１〜10における原料化合物
〔〕および〔〕ならびにそれらの塩のうち、
新規化合物は以下の実施例に記載の方法あるいは
それらと均等な方法により製造することができ
る。 上記の製造法１〜10によつて得られる目的化合
物〔〕は慣用の方法、例えば抽出、沈殿、分画
クロマトグラフイー、分別晶出、再結晶等によつ
て単離、精製することができる。 このようにして製造された目的化合物〔〕は
所望により、慣用の方法によつてその塩に変化さ
せることができる。 目的化合物〔〕が光学異性体混合物である場
合には、慣用の方法で光学分割を行うこともでき
る。 以下の抗高血圧試験データ、血小板凝集阻害活
性試験データおよび抗潰瘍試験データは、この発
明の目的化合物〔〕およびその塩が強い抗高血
圧活性、血小板凝集阻害活性および抗潰瘍活性を
示し、高血圧治療薬、血栓症治療薬、および潰瘍
治療薬として有用であることを示している。 試験法Ａ 左腎臓を摘出した５週令の雄性ウイスターラツ
トにデオキシコルチコステロンアセテート
（DOCA）（30mg／Kg）をピーナツツオイルに懸
濁させ１週間に２回皮下投与する。DOCA投与
開始と同時に飲料水の代りに１％食塩水を与え
る。５〜７週後平均血圧が150〜200mmHgの動物
を選び被検薬物を経口投与した。血圧は大腿動脈
に挿入したカニユーレを血圧用トランスジユーサ
に連結し電気的に平均血圧を測定する。被検薬物
投与後の平均血圧の最大降下率（％）を第１表に
示した。 試験化合物 実施例 １−(3) 実施例 ５−(4) 実施例 ５−(10) 実施例 ６
【表】
試験法Ｂ
血小板6.5〜7.5×108個／mlを含有する血小板富
血漿（PRP）をウサギの血液から調製した。こ
のPRP200μに、塩化カルシウム溶液（終濃度
１ｍＭ）5μ、および、120ｍＭの食塩を含有す
るPH7.4の25ｍＭトリス−アセテート緩衝液に溶
解した試験化合物もしくは緩衝液50μを順次加
え、37℃で２分間撹拌した。この溶液に、アデノ
シンジホスフエート（ADP）（終濃度2.5μM）ま
たはコラーゲン（終濃度2.5μｇ／ml）5μを凝集
誘発剤として加えた。凝集をアグリゴメーター
（エヌケーケー ヘマ トレーサー１）を用いて
測定した。ID50を第２表に示した。 試験化合物 試験法Ａに同じ
血漿（PRP）をウサギの血液から調製した。こ
のPRP200μに、塩化カルシウム溶液（終濃度
１ｍＭ）5μ、および、120ｍＭの食塩を含有す
るPH7.4の25ｍＭトリス−アセテート緩衝液に溶
解した試験化合物もしくは緩衝液50μを順次加
え、37℃で２分間撹拌した。この溶液に、アデノ
シンジホスフエート（ADP）（終濃度2.5μM）ま
たはコラーゲン（終濃度2.5μｇ／ml）5μを凝集
誘発剤として加えた。凝集をアグリゴメーター
（エヌケーケー ヘマ トレーサー１）を用いて
測定した。ID50を第２表に示した。 試験化合物 試験法Ａに同じ
【表】
試験法Ｃ
24時間絶食したS.D系雄性ラツト（体重180〜
200ｇ）に、薬物を0.1％メチルセルロース水溶液
（５ml）に溶解または懸濁させた液を経口投与し
た。対照群には0.1％メチルセルロース水溶液
（５ml）を投与した。薬物投与30分後、無水エタ
ノール（１ml／体重200ｇ）を経口投与し、１時
間後に殺し、胃を摘出した。 胃体部に発生した、ただれの面積を目測により
測定し、対照群と比較して抑制率を計算し第３表
に示した。 試験化合物 実施例 23−(3)
200ｇ）に、薬物を0.1％メチルセルロース水溶液
（５ml）に溶解または懸濁させた液を経口投与し
た。対照群には0.1％メチルセルロース水溶液
（５ml）を投与した。薬物投与30分後、無水エタ
ノール（１ml／体重200ｇ）を経口投与し、１時
間後に殺し、胃を摘出した。 胃体部に発生した、ただれの面積を目測により
測定し、対照群と比較して抑制率を計算し第３表
に示した。 試験化合物 実施例 23−(3)
【表】
上記試験結果から明らかなように、この発明の
目的化合物〔〕およびその塩は高血圧、血栓症
および潰瘍の治療剤として有用である。 有効成分は通常、0.01mg／Kg〜500mg／Kgの投
与量で１日１〜４回、錠剤、顆粒、粉剤、カプセ
ル、シロツプ、注射剤、坐剤等のような製剤とし
て投与することができる。しかしながら、上記投
与量は患者の年齢、体重もしくは状態または投与
法によつて増減することができる。 医薬製剤は慣用の方法によつて製造することが
できる。 以下実施例によりこの発明を詳細に説明する。 実施例 １ (1) 4′−アセトアミド−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフエノン（1.87ｇ）、チオセミカルバジ
ド（１ｇ）、メタノール（15ml）、水（３ml）お
よび酢酸（0.1ml）よりなる混合物を撹拌下に
39時間還流する。反応液を冷却後、生成した沈
澱を取し、メタノールで洗浄した後、乾燥し
て、4′−アセトアミド−２−ヒドロキシイミノ
プロピルフエノン チオセミカルバゾン（1.7
ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：2.08（3H、ｓ）、2.17
（3H、ｓ）、7.18（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.73
（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、8.13（1H、b.s.）、8.63
（2H、b.s.）、 9.10（b.s.） 10.23（b.s）（1H）、 11.69（ｓ） 12.26（ｓ）（1H） (2) 上記(1)で得られた化合物（34.74ｇ）、炭酸カ
リウム（35.88ｇ）および水（300ml）の混合物
を撹拌下に３時間還流する。反応液を冷却後、
クロロ酢酸ナトリウム（20.6ｇ）を加え、室温
で２時間撹拌する。反応液をクロロホルムで洗
浄後、塩酸で酸性にして冷却下で１夜放置す
る。生成する結晶をろ過して集め、水洗乾燥し
て、６−（４−アセトアミドフエニル）−３−カ
ルボキシメチルチオ−５−メチル−１，２，４
−トリアジン（16.7ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：2.10（3H、ｓ）、
Ca.2.5（3H、ｓ）、3.96（2H、ｓ）、7.58（2H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.77（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
10.35（1H、ｓ） (3) 上記(2)で得られる化合物（10.61ｇ）、10％水
酸化カリウム水溶液（46ml）、メタノール（45
ml）の混合物を撹拌下60℃に２時間加熱する。
この溶液に水素化ホウ素ナトリウム（1.64ｇ）
を分割して少量ずつ冷却下に撹拌しながら加え
る。さらに室温で１時間撹拌した後、混合物を
10％塩酸で処理して過剰の水素化ホウ素ナトリ
ウムを分解し、次いで濃縮して少量とする。生
成している沈澱を取、水洗、乾燥して、６−
（４−アセトアミドフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（6.12ｇ）を得る。 融点 272〜273℃（60％エタノールから再結
晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.08（3H、ｓ）、4.64（1H、ｍ）、7.43
（1H、b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.96（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、10.10（1H、ｓ） 元素分析 C12H14N4O2・H2Oとして 計算値 Ｃ、54.54；Ｈ、6.10；Ｎ、21.20 実測値 Ｃ、54.87；Ｈ、6.00；Ｎ、21.45 (4) 上記(3)で得られた化合物（3.35ｇ）と100％
ヒドラジンヒドラード（33ml）の混合物を撹拌
下120℃で２時間加熱後、室温で１夜放置する。
生成する結晶をろ過して集め、メタノールで洗
浄後乾燥する。ろ液を減圧濃縮し、残渣をエタ
ノールから結晶化させる。両者の結晶を集め60
％水性エタノールから再結晶して、６−（４−
アミノフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（1.61ｇ）を得る。 融点 248〜249.5℃。 NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、4.52（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、７Hz）、
5.41（2H、ｓ）、6.58（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
7.23（1H、b.s.）、7.42（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
9.67（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 元素分析 C10H12N4Oとして 計算値 Ｃ、58.81；Ｈ、5.92；Ｎ、27.44 実測値 Ｃ、58.64；Ｈ、5.96；Ｎ、27.33 実施例 ２ (1) 3′−アセトアミド−4′−クロロ−２−ヒドロ
キシイミノプロピオフエノン（70.75ｇ）およ
びチオセミカルバシド（28.4ｇ）を実施例１−
(1)と同様に反応させて、3′−アセトアミド−
4′−クロロ−２−ヒドロキシイミノプロピオフ
エノンチオセミカルバゾン（84.36ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：2.13（3H、ｓ）、2.17
（3H、ｓ）、7.03（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８
Hz）、7.63（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.65（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.95〜8.26（1H、ｍ）、8.43
〜8.90（2H、ｍ）、9.53（1H、ｍ）、11.74（1H、
ｓ） (2) 上記(1)で得られた化合物（84.36ｇ）、炭酸ナ
トリウム（84.36ｇ）、水（500ml）およびメタ
ノール（250ml）の混合物を撹拌下に２時間還
流する。この反応液へ水（1000ml）を加えた
後、ヨウ化メチル（82.2ｇ）を撹拌下に室温で
滴下し、更に30分間撹拌する。生成する沈澱を
取、水洗、乾燥して、６−（３−アセトアミ
ド−４−クロロフエニル）−５−メチル−３−
メチルチオ−１，２，４−トリアジン（64.13
ｇ）を得る。 NMR（CDCl3、δ）：2.27（3H、ｓ）、2.61（3H、
ｓ）、2.70（3H、ｓ）、7.26〜7.64（2H、ｍ）、
7.68〜7.94（1H、ｍ）、8.56〜8.67（1H、ｍ） (3) 上記(2)で得られた化合物（56.6ｇ）を実施例
１−(3)と同様に処理して、６−（３−アセトア
ミド−４−クロロフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（38.68ｇ）を得る。 融点 251〜253℃（水性エタノールから再結
晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.11（3H、ｓ）、4.58（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝３、７Hz）、7.47（3H、ｓ）、8.06〜8.19
（1H、ｍ）、9.45〜9.56（1H、ｍ）、10.03〜
10.18（1H、ｍ） 元素分析 C12H13ClN4O2として 計算値 Ｃ、51.34；Ｈ、4.67；Ｎ、19.96 実測値 Ｃ、51.36；Ｈ、4.67；Ｎ、19.86 実施例 ３ (1) 2′−ヒドロキシプロピオフエノン（25.8ｇ）、
ベンジルクロリド（21.8ｇ）、ヨウ化ナトリウ
ム（2.6ｇ）、炭酸カリウム（23.8ｇ）および乾
燥ジメチルホルムアミド（260ml）の混合物を
撹拌下80℃で23時間加熱する。反応液を冷却後
ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣に水を加え
エーテルで抽出し、抽出液を水、1N−苛性ソ
ーダ水溶液、水、10％塩酸、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、食塩水で順次洗浄乾燥後、濃縮乾固
すると、油状の2′−ベンジルオキシプロピオフ
エノン（37.9ｇ）を得る。 IR（ニート） 1670cm-1 NMR（CCl4、δ）：1.06（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
2.88（ｑ、2H、Ｊ＝７Hz）、5.08（2H、ｓ）、
6.95（2H、ｍ）、7.30（1H、ｍおよび5H、
ｓ）、7.60（1H、dd、Ｊ＝８Hz、２Hz） (2) 上記(1)で得られた化合物（37.8ｇ）の乾燥ジ
エチルエーテル（120ml）溶液に、冷却下塩酸
ガスを吹き込み、次いで亜硝酸イソアミル
（22.2ｇ）を20分間で滴下する。室温でさらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、ジエチル
エーテルとヘキサンの混液に溶解させる。この
溶液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えて抽
出し、抽出液を10％塩酸で酸性化した後クロロ
ホルムで抽出する。抽出液を水洗乾燥後減圧乾
固し、得られた残渣をヘキサンから結晶化して
2′−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフエノン（33.1ｇ）を得る。 融点 78〜80℃（イソプロピルエーテルとヘキ
サンより再結晶） IR（ヌジヨール） 3230、1690、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.94（3H、ｓ）、4.89（2H、
ｓ）、6.9（3H、ｍ）、7.23（5H、ｓ）、7.35
（1H、ｍ）、8.55（1H、b.s） (3) 上記(2)で得られた化合物（32.3ｇ）、チオセ
ミカルバジド（12.0ｇ）、メタノール（130ml）
および濃塩酸（１ml）の混合液を撹拌下4.5時
間加熱還流する。反応液を冷却後生成した沈澱
を取し、メタノールで洗浄後乾燥して、2′−
ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノプロピ
オフエノン チオセミカルバゾン（36.37ｇ）
を得る。 融点 212〜213℃（分解） (4) 上記(3)で得られた化合物（10.0ｇ）を実施例
２−(2)と同様に処理して６−（２−ベンジルオ
キシフエニル）−５−メチル−３−メチルチオ
−１，２，４−トリアジン（4.35ｇ）を得る。 IR（ニート） 3070、3030、2970、2920、
2860、1600、1580、1495cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.36（3H、ｓ）、2.70（3H、
ｓ）、5.07（2H、ｓ）、7.0〜7.6（9H、ｍ） (5) 上記(4)で得られた化合物（4.3ｇ）を実施例
１−(3)と同様に処理して６−（２−ベンジルオ
キシフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（4.07ｇ）を得る。 融点 200〜203℃（DMFとエタノールの混合
液から再結晶） IR 3220、3080、1695cm-1 NMR（DMSO−d6）：1.07（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、4.55（1H、ｍ）、5.20（2H、ｓ）、7.0〜
7.7（10H、ｍ）、9.92（1H、ｓ） 元素分析 C17H17N3O2として 計算値 Ｃ、69.13；Ｈ、5.80；Ｎ、14.23 実測値 Ｃ、68.90；Ｈ、5.83；Ｎ、14.13 (6) 上記(5)で得られた化合物（3.1ｇ）を酢酸
（50ml）に溶解し、10％パラジウム炭素（3.1
ｇ）を加え2.5気圧の水素ガス下、室温で8.5時
間撹拌する。反応液を過し、液を減圧乾固
し、６−（２−ヒドロキシフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−オン（1.37ｇ）を得る。 融点 257〜261℃（DMFとエタノールの混合
液から再結晶） IR（ヌジヨール） 3210、3090、1700cm-1 NMR（DMSO、d6）：1.25（3H、ｄ、Ｊ＝7.5
Hz）、4.75（1H、ｍ）、6.90（2H、ｍ）、7.2〜
7.6（3H、ｍ）、10.13（1H、b.s.）、11.53（1H、
ｓ） 元素分析 C10H11N3O2として 計算値 Ｃ、58.53；Ｈ、5.40；Ｎ、20.48 実測値 Ｃ、58.33；Ｈ、5.31；Ｎ、20.49 実施例 ４ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（2.07ｇ）のピリジン（90ml）溶液
に、酪酸無水物（1.76ｇ）を氷冷下で徐々に加え
る。室温で４時間撹拌後、反応液を減圧濃縮す
る。残渣に希塩酸を加えて、生じる結晶を取し
水洗乾燥後、50％水性エタノールから再結晶して
６−（４−ブチリルアミノフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（2.15ｇ）を得る。 融点 232〜234℃ NMR（DMSO−d6、δ）：0.92（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.21（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、1.64（2H、
sixtet、Ｊ＝７Hz）、2.34（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
4.64（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、７Hz）、7.40（1H、
b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.8〜10.1（2H、ｍ） 実施例 ５ 実施例４と同様に、６−（４−アミノフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オンを対応する酸無水物
もしくは酸ハライドと反応させて以下の化合物を
得る。 (1) ６−（４−アセトアミドフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−オン 融点 272〜273℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.08（3H、ｓ）、4.64（1H、ｍ）、7.43
（1H、b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.96（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、10.10（1H、ｓ） (2) ６−（４−メトキシアセトアミドフエニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン 融点、 225.5〜228℃（70％水性エタノールか
ら再結晶） IR（ヌジヨール） 3390、3210、3080、1700
（肩）、1685cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
7.2Hz）、3.38（3H、ｓ）、4.02（2H、ｓ）、4.62
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.72Hz）、7.38（1H、b.
s.）、7.62（2H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、7.77（2H、
ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、9.84（1H、b.s.）、9.91（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz） 元素分析 C13H16N4O3として 計算値 Ｃ、56.51；Ｈ、5.84；Ｎ、20.28 実測値 Ｃ、56.79；Ｈ、5.82；Ｎ、20.33 (3) ６−（４−イソブチリルアミノフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン 融点 235〜239℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3310、3220、3160、3100、
3050、1685cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.10（6H、ｄ、Ｊ＝
6.4Hz）、1.19（3H、ｄ、Ｊ＝6.8Hz）、Ca、2.4
〜2.8（1H、ｍ）、4.60（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝
3.2、6.8Hz）、7.36（1H、b.s.）、7.64（4H、
ｓ）、9.90（2H、b.s.） 元素分析 C14H18N4O2として 計算値 Ｃ、61.30；Ｈ、6.61；Ｎ、20.42 実測値 Ｃ、61.39；Ｈ、6.54；Ｎ、20.73 (4) ６−（４−エトキシカルボニルアミノフエニ
ル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 231〜235℃（80％水性エタノールから再
結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.1〜1.5（6H、
complex）、4.15（2H、ｑ、Ｊ＝６Hz）、4.60
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.8、6.2Hz）、Ca.7.4
（1H、b.s.）、7.48（2H、ｄ、Ｊ＝10Hz）、7.68
（2H、ｄ、Ｊ＝10Hz）、9.72（1H、ｓ）、9.86
（1H、b.s.） 元素分析 C13H16N4O3として 計算値 Ｃ、56.51；Ｈ、5.84；Ｎ、20.28 実測値 Ｃ、56.54；Ｈ、5.71；Ｎ、20.33 (5) ６−（４−フエニルアセトアミドフエニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン 融点 204〜207℃（水性エタノールから再結
晶） IR（ヌジヨール） 3250、3100、1710、1660cm
-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、3.68（2H、ｓ）、4.61（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝３、７Hz）、7.31（5H、ｓ）、Ca.7.4（1H、
b.s.）、7.65（4H、ｓ）、9.91（1H、b.s.）、
10.25（1H、ｓ） 元素分析 C18H18N4O2として 計算値 Ｃ、67.67；Ｈ、5.63；Ｎ、17.38 実測値 Ｃ、66.63；Ｈ、5.63；Ｎ、17.20 (6) ６−（４−アクリロイルアミノフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、4.63（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、
5.76（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝4.5、8.5Hz）、6.35
（1H、ｄ、Ｊ＝4.5Hz）、6.39（1H、ｄ、Ｊ＝
8.5Hz）、7.29〜7.51（1H、ｍ）、7.69（4H、
ｓ）、9.85〜10.01（1H、ｍ）、10.20〜10.31
（1H、ｍ） (7) ６−（４−クロトノイルアミノフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン 融点 259〜263℃（分解、70％水性エタノール
から再結晶） IR（ヌジヨール） 3220、3080、1680、1585cm
-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
6.8Hz）、1.88（3H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz）、4.64
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.6、6.8Hz）、6.14（1H、
b.d、Ｊ＝15.2Hz）、6.85（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝
15.2、6.4Hz）、7.39（1H、b.s.）、7.69（4H、
ｓ）、9.94（1H、b.s.）、10.05（1H、b.s.） (8) ６−（３−クロロ−４−クロトノイルアミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 260〜264℃（分解、70％水性エタノール
から再結晶） IR（ヌジヨール） 3400、3200、3080、1700、
1690cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、1.88（3H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz）、4.65
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、6.31（1H、b.
d.、Ｊ＝15Hz）、6.87（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝15、
6.4Hz）、7.46（1H、b.s.）、7.63（1H、ｄ、ｄ、
Ｊ＝２、8.4Hz）、7.80（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、
7.93（1H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、9.48（1H、b.s.）、
10.05（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 元素分析 C14H15ClN4O2として 計算値 Ｃ、54.82；Ｈ、4.93；Ｎ、18.26 実測値 Ｃ、54.53；Ｈ、4.97；Ｎ、18.33 (9) ６−〔４−（４−ベンジルオキシフエニルアセ
トアミド）フエニル〕−５−メチル−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）
−オン IR（ヌジヨール） 3210、1710、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
6.2Hz）、3.62（2H、ｓ）、4.62（1H、ｍ）、5.08
（2H、ｓ）、6.96（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、7.1
〜7.9（12H、ｍ）、9.92（1H、b.s.）、10.30
（1H、b.s.） (10) ６−（４−シクロプロパンカルボニルアミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 288〜291℃（ジメチルホルムアミド水溶
液から再結晶） IR（ヌジヨール） 3320、3280、3160、3100、
1695、1655cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：0.87（4H、broad
ｄ、Ｊ＝5.2Hz）、1.27（3H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz）、
1.86（1H、broad quintet、Ｊ＝６Hz）、4.66
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.4、6.6Hz）、7.41（1H、
b.s.）、7.66（4H、ｓ）、9.92（1H、b.s.）、
10.28（1H、b.s.） 元素分析 C14H16N4O2として 計算値 Ｃ、61.75；Ｈ、5.92；Ｎ、20.57 実測値 Ｃ、61.72；Ｈ、6.04；Ｎ、20.63 (11) ６−（４−シクロブタンカルボニルアミノフ
エニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 260〜262℃（70％水性エタノールから再
結晶） IR（ヌジヨール） 3300、3200、3090、1686、
1672cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.17（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、1.5〜2.5（6H、ｍ）、3.20（1H、ｍ）、
4.62（1H、ｍ）、7.37（1H、b.s.）、7.66（4H、
ｓ）、9.82（1H、b.s.）、9.91（1H、b.s.） 元素分析 C15H18N4O2として 計算値 Ｃ、62.92；Ｈ、6.34；Ｎ、19.57 実測値 Ｃ、63.10；Ｈ、6.33；Ｎ、19.60 (12) ６−〔４−（１−アダマンタンカルボニルアミ
ノ）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 300℃以上（ジメチルホルムアミド水溶
液から再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.19（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、1.71（6H、b.s.）、1.92（9H、b.s.）、
4.61（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、7.36
（1H、b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.19（1H、ｓ）、
9.89（1H、b.s.） (13) ６−（４−メシルアミノフエニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリア
ジン−３（2H）−オン 融点 261〜264℃（70％水性エタノールから再
結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝
6.6Hz）、3.04（3H、ｓ）、4.61（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝3.4、6.6Hz）、7.22（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、
7.3（1H、b.s.）、7.70（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、
9.90（2H、b.s.） 元素分析 C11H14N4O3Sとして 計算値 Ｃ、46.80；Ｈ、5.00；Ｎ、19.85 実測値 Ｃ、46.72；Ｈ、4.86；Ｎ、19.87 (14) ６−（４−テトラデカノイルアミノフエニ
ル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 206〜209℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3300、3200、3100、1725、
1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：0.84（3H、ｔ、Ｊ＝
５Hz）、1.0〜2.0（25H、ｍ）、2.31（2H、ｔ、
Ｊ＝６Hz）、4.59（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３Hz、
７Hz）、7.35（1H、ｓ）、7.61（4H、ｓ）、9.89
（2H、ｓ） 元素分析 C24H38N4O2として 計算値 Ｃ、69.53；Ｈ、9.24；Ｎ、13.51 実測値 Ｃ、69.25；Ｈ、9.23；Ｎ、12.67 (15) ６−〔４−（２，３−ジメチルペンタノイル
アミノ）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−
オン 融点 242〜244℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3300、3200、3100、1690、
1665cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：0.66〜1.8（12H、
ｍ）、1.19（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）2.1〜2.5
（1H、ｍ）、4.59（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３Hz、
７Hz）、7.36（1H、bs）、7.63（4H、ｓ）、9.89
（2H、bs） 元素分析 C17H24N4O2として 計算値 Ｃ、64.53；Ｈ、7.65；Ｎ、17.71 実測値 Ｃ、64.51；Ｈ、7.34；Ｎ、17.59 実施例 ６ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.5ｇ）、メチルイソシアナート
（0.48ml）およびピリジン（40ml）の混合物を室
温で4.5時間撹拌し、エタノール（５ml）を加え
た後、減圧下に溶媒を留去する。油状の残渣に10
％HClを加えて結晶化させた後、取し、水洗、
乾燥した後、水性ジメチルホルムアミドより再結
晶して６−〔４−（３−メチルウレイド）フエニ
ル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン（1.43ｇ）を得
る。 融点 145〜150℃（分解） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.4
Hz）、2.69（3H、ｄ、Ｊ＝4.4Hz）、4.63（1H、
ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.4Hz）、6.10（1H、ｑ、Ｊ＝
4.4Hz）、7.35（1H、b.s.）、7.45（2H、ｄ、Ｊ＝
9.6Hz）、7.66（2H、ｄ、Ｊ＝9.6Hz）、8.69（1H、
ｓ）、9.90（1H、b.s.） 実施例 ７ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.5ｇ）およびフエニルイソシアナ
ート（0.88ml）を実施例６と同様に反応させて、
６−〔４−（３−フエニルウレイド）フエニル〕−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン（1.26ｇ）を得る。 融点 140℃以上（分解、ジメチルホルムアミド
水溶液から再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、4.64（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、6.8〜
7.9（10H、ｍ）、8.70（1H、ｓ）、8.84（1H、ｓ）、
9.92（1H、b.s.） 実施例 ８ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（３ｇ）、フエニルイソチオシアナー
ト（1.8ml）、ジメチルホルムアミド（30ml）の溶
液を室温で６時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣へ水を加えて結晶化させた後、取し、
水洗、乾燥して６−〔４−（３−フエニル−チオウ
レイド）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（5.32ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3200、3080、1700、1680cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.4
Hz）、4.66（1H、ｍ）、7.0〜8.0（10H、ｍ）、9.87
（3H、b.m.） 実施例 ９ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（２ｇ）、メチルイソチオシアナート
（0.788ｇ）、ジメチルホルムアミド（20ml）の溶
液を撹拌下110℃に４時間加熱する。反応液を実
施例８と同様に処理して、６−〔４−（３−メチル
−チオウレイド）フエニル〕−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（2.7ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3215、3060、1680、1670cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、2.53（3H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、4.63（1H、ｄ、
ｑ、Ｊ＝２、6.6Hz）、7.1〜8.1（6H、ｍ）、9.68
（1H、b.s.）9.91（1H、b.s.） 実施例 10 氷冷下で、無水酢酸（1.4ml）をギ酸（0.7ml）
に撹拌しながら滴下し、50℃で15分間撹拌した。
この溶液を、６−（４−アミノフエニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−オン（2.28ｇ）のギ酸（６ml）溶
液へ氷冷下に撹拌しながら加え、さらに氷冷下で
50分間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、生成し
た沈澱を取、水洗する。この固体を水性ジメチ
ルスルホキサイドより再結晶して、６−（４−ホ
ルミルアミノフエニル）−５−メチル−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−
オン（1.36ｇ）を得る。 融点 258〜263℃（分解） NMR（DMSO−d6、δ）：1.24（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.64（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.6Hz）、7.39
（1H、b.s.）、7.62（4H、ｓ）、 8.29（b.s.） 8.81（ｄ、Ｊ＝10.2Hz）（1H） 9.92（1H、b.s.）、 10.15（ｄ、Ｊ＝10.2Hz） 10.23（b.s.）（1H） 元素分析 C11H12N4O2として 計算値 Ｃ、56.89；Ｈ、5.21 実測値 Ｃ、56.68；Ｈ、5.32 実施例 11 ６−（４−アセトアミドフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（0.5ｇ）、Ｎ−クロロサクシンイ
ミド（0.41ｇ）およびジメチルホルムアミド（７
ml）の溶液を40℃で３時間撹拌する。反応液を水
へ注ぎ、生成する結晶を取して集め、水洗、乾
燥することにより、６−（４−アセトアミド−３
−クロロフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（0.331ｇ）を得る。 融点 250〜252℃（メタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.2
Hz）、2.13（3H、ｓ）、4.65（1H、ｍ）、7.47（1H、
b.s.）、7.60（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.80
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.86（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz）、9.49（1H、b.s.）、10.04（1H、b.s.） 実施例 12 ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（0.2ｇ）、Ｎ−クロロサクシンイミ
ド（0.135ｇ）、ジメチルホルムアミド（３ml）を
氷冷下で１時間反応させる。反応液を水に注ぎ、
クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧乾固し残
渣をクロロホルムで結晶化させて６−（４−アミ
ノ−３−クロロフエニル）−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）
−オン（0.02ｇ）を得る。 融点 229〜231℃（メタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.52（1H、ｍ）、5.64（2H、ｓ）、6.77（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.25（1H、b.s.）、7.38（1H、
ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.53（1H、ｄ、Ｊ＝
２Hz）、9.73（1H、b.s.） 実施例 13 ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（５ｇ）およびＮ−ブロモサクシン
イミド（4.36ｇ）を実施例12と同様に反応させ
て、６−（４−アミノ−３−ブロモフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−３（2H）−オン（5.76ｇ）を得る。 融点 222〜224℃（エタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.53（1H、ｍ）、5.62（2H、ｓ）、6.77（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.27（1H、b.s.）、7.43（1H、
ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.67（1H、ｄ、Ｊ＝
２Hz）、9.76（1H、、b.s.） 実施例 14 実施例３−(1)〜３−(5)と同様にして得られる６
−（４−ベンジルオキシフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.5ｇ）を酢酸（36ml）に溶解し、
５％パラジウム炭素（1.6ｇ）により大気圧下室
温で水素化する。理論量の水素ガスを吸収させた
後、触媒を別し、液を減圧乾固する。残渣に
水を加えて生成する固体を集め、90％エタノール
から再結晶して６−（４−ヒドロキシフエニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン（0.42ｇ）を得る。 融点 256〜259℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.19（3H、ｄ、Ｊ＝7.2
Hz）、4.57（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.8、7.2Hz）、6.80
（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、7.31（1H、b.s.）、7.56
（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、9.6〜9.8（2H、ｍ） 元素分析 C10H11N3O2として 計算値 Ｃ、58.53；Ｈ、5.40；Ｎ、20.48 実測値 Ｃ、58.41；Ｈ、5.28；Ｎ、20.50 実施例 15 ６−〔４−（４−ベンジルオキシフエニルアセト
アミド）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（3.63ｇ）を実施例14と同様に処理して６−〔４−
（４−ヒドロキシフエニルアセトアミド）フエニ
ル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン（2.27ｇ）を得
る。 IR（ヌジヨール） 3230、3180、3090、1690、
1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝6.2
Hz）、3.53（2H、ｓ）、4.61（1H、ｍ）、6.70（2H、
ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、7.14（2H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、
7.36（1H、b.s.）、7.63（4H、ｓ）、9.21（1H、
ｓ）、9.90（1H、b.s.）、10.16（1H、b.s.） 実施例 16 ６−（３−アセトアミド−４−クロロフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン（34.75ｇ）および
100％ヒドラジンヒドラート（100ml）の混合物を
100℃で３時間加熱する。冷却後、生成する結晶
をろ過して集め、水性エタノールで洗浄し、６−
（３−アミノ−４−クロロフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（28.04ｇ）を得る。 融点 226〜228.5℃（水性エタノールより再結
晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.18（3H、ｄ、Ｊ＝6.5
Hz）、4.52（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.5Hz）、5.27
〜5.60（2H、ｍ）、6.88（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、
8.4Hz）、7.22（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.24（1H、
ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、7.30〜7.49（1H、ｍ）、9.92〜
10.07（1H、ｍ） 元素分析 C10H11ClN4Oとして 計算値 Ｃ、50.32；Ｈ、4.65；Ｎ、23.47 実測値 Ｃ、50.46；Ｈ、4.55；Ｎ、23.59 実施例 17 ６−（４−アセトアミド−３−クロロフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン（0.388ｇ）を実施例
16と同様に処理して、６−（４−アミノ−３−ク
ロロフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ
−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（0.21ｇ）を得る。 融点 229〜231℃（メタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.52（1H、ｍ）、5.64（2H、ｓ）、6.77（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.25（1H、b.s.）、7.38（1H、
ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.53（1H、ｄ、Ｊ＝
２Hz）、9.73（1H、b.s.） 実施例 18 (1) ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（11.18ｇ）、濃塩酸（12ml）お
よび水（48ml）の混合液に冷却下で亜硝酸ナト
リウム（3.97ｇ）の水（12ml）溶液を撹拌下に
滴下する。滴下終了後、ジアゾニウム塩を含有
する反応液を40〜45℃で１時間をかけてＯ−エ
チルジチオカルボナートのカリウム塩（10.62
ｇ）の水（13ml）溶液に撹拌下滴下する。反応
液をさらに同温で1.5時間撹拌後、ジクロロメ
タンで抽出する。抽出液を水、1N水酸化ナト
リウム水溶液、水で順次洗浄、乾燥後、減圧乾
固する。残渣をシリカゲル（130ｇ）カラムク
ロマトグラフイー（クロロホルムとメタノール
の20：１混合溶媒により溶出）により精製し
て、６−〔４−〔エトキシ（チオカルボニル）チ
オ〕フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（7.0ｇ）を得る。 NMR（CDCl3、δ）：1.34（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.42（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、4.63（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.74（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、
７Hz）、6.85〜7.16（1H、ｍ）、7.50（2H、ｄ、
Ｊ＝９Hz）、7.74（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、8.80
〜9.13（1H、ｍ） (2) 上記(1)で得られた化合物（6.5ｇ）、水酸化カ
リウム（2.66ｇ）およびメタノール（50ml）の
混合液を室温で30分間撹拌後、溶媒を減圧濃縮
する。得られた固体を酢酸エチル、メタノール
で洗浄後、水に溶解する。水溶液を活性炭で処
理した後、酢酸で酸性化し、得られた結晶を集
め、水洗乾燥して、６−（４−メルカプトフエ
ニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン（3.31ｇ）
を得る。 融点 202〜204℃（70％水性エタノールから再
結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.18（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、4.62（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、6.5Hz）、
5.40〜5.75（1H、ｍ）、7.17〜7.90（1H、ｍ）、
7.33（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.63（2H、ｄ、Ｊ
＝８Hz）、9.87〜10.16（1H、ｍ） 元素分析 C10H11N3OSとして 計算値 Ｃ、54.38；Ｈ、5.01；Ｎ、18.99 実測値 Ｃ、54.33；Ｈ、4.83；Ｎ、19.14 (3) 上記(2)で得られた化合物（0.64ｇ）、飽和炭
酸ナトリウム水溶液（0.5ml）、メタノール（３
ml）および水（６ml）の水溶液に、ヨウ化メチ
ル（0.57ｇ）を撹拌下滴下し、さらに室温で30
分間撹拌する。生成する結晶を過して集め、
水性エタノールから再結晶して６−（４−メチ
ルチオフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（0.48ｇ）を得る。 融点 210〜211℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.48（3H、ｓ）、4.62（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝３、７Hz）、7.24（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、
7.25〜7.54（1H、ｍ）、7.65（2H、ｄ、＝９
Hz）、9.88〜10.07（1H、ｍ） 元素分析 C11H13N3OSとして 計算値 Ｃ、56.15；Ｈ、5.57；Ｎ、17.86 実測値 Ｃ、55.99；Ｈ、5.41；Ｎ、17.95 実施例 19 実施例18−(1)と同様にして６−（４−アミノフ
エニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン（１ｇ）か
らジアゾニウム塩を含有する水溶液を製造する。
この溶液をチオフエノール（1.04ｇ）、水酸化ナ
トリウム（0.45ｇ）および水（５ml）の溶液に撹
拌下80℃で滴下し、さらに15分間加熱還流する。
冷後生成する沈澱を取したのち、クロロホルム
とメタノールの混液に溶解する。この溶液を水酸
化ナトリウム水溶液および水で順次洗浄後減圧乾
固する。残渣をシリカゲル（30ｇ）カラムクロマ
トグラフイー（酢酸エチルにて溶出）にて精製
し、６−（４−フエニルチオフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
−３（2H）−オン（0.46ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、4.61（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、7.2〜
7.9（1H、ｍ）、7.27（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、7.40
（5H、ｓ）、7.71（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、9.93〜
10.14（1H、ｍ） 実施例 20 (1) 実施例18−(1)と同様にして６−（４−アミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（4.08ｇ）のジアゾニウム塩を含有する溶液を
製造する。この溶液を塩化第二銅二水和物
（0.88ｇ）、水（1.82ml）および無水亜硫酸飽和
の酢酸溶液（20ml）の混合液中に氷冷下10分を
かけて滴下する。15℃で1.5時間撹拌後、過
し、液を氷水中へ注ぐ。生成する結晶を取
して集めた後クロロホルムに溶解し、さらに減
圧乾固する。油状の残渣を酢酸エチルで結晶化
させて、６−（４−クロロスルホニルフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジン−３（2H）−オン（4.27ｇ）を得
る。 NMR（CDCl3、δ）：1.45（3H、ｄ、Ｊ＝6.5
Hz）、4.75（1H、ｍ）、6.33（1H、ｍ）、7.90
（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、8.09（2H、ｄ、Ｊ＝
９Hz）、8.6（1H、ｍ） (2) ６−（４−クロロスルホニルフエニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−３（2H）−オン（4.27ｇ）と濃水酸化
アンモニウム（30ml）の混合液を室温で30分さ
らに50℃で１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣に水を加えて氷冷下で10分間撹拌す
る。生成する結晶を取し、水洗して水性エタ
ノールから再結晶すると、６−（４−スルフア
モイルフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（2.91ｇ）を得る。 融点 259〜264℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.62（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、4.72（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.5Hz）、
7.35（2H、ｍ）、7.50（1H、ｍ）、7.68（4H、
ｓ）、10.15（1H、ｍ） 元素分析 C10H12N4O3Sとして 計算値 Ｃ、44.77；Ｈ、4.51；Ｎ、20.88； Ｓ、11.95 実測値 Ｃ、44.37；Ｈ、4.43；Ｎ、20.80； Ｓ、12.02 実施例 21 実施例18−(1)と同様にして６−（３−アミノ−
４−クロロフエニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（４ｇ）のジアゾニウム塩を含有する溶液を製
造する。この溶液を塩化第二銅二水和物（0.75
ｇ）、水（1.5ml）、無水亜硫酸飽和の酢酸溶液
（20ml）の混合溶液中に撹拌、氷冷下20分をかけ
て滴下する。室温で1.5時間撹拌後、反応液を氷
水中へ注ぎクロロホルムで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後、減圧乾固して６−（４−クロロ−３
−クロロスルホニルフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（3.91ｇ）を得る。この化合物（3.91
ｇ）を濃水酸化アンモニウム（50ml）、メタノー
ル（30ml）の溶液へ加え、撹拌下50℃に20分間加
熱する。反応液を減圧乾固し、残渣を水洗、乾燥
後水性エタノールから再結晶して、６−（４−ク
ロロ−３−スルフアモイルフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
−３（2H）−オン（1.96ｇ）を得る。 融点 275〜277℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝6.5
Hz）、4.67（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.5Hz）、7.48
〜7.79（3H、ｍ）、7.65（1H、ｄ、Ｊ＝8.5Hz）、
7.92（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、8.5Hz）、8.38（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz）、10.20〜10.33（1H、b.m.） 実施例 22 実施例18−(1)と同様にして６−（４−アミノフ
エニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン（3.06ｇ）
のジアゾニウム塩を含有する水溶液を製造する。
この溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液で注意しな
がら中性にする。この溶液に、シアン化カリウム
（1.88ｇ）、シアン化第一銅（1.17ｇ）、水（12ml）
の氷冷した水溶液を加える。１時間撹拌後、生成
した結晶を過して集め、水、1N水酸化ナトリ
ウム水溶液、1N塩酸、水で順次洗浄後水性エタ
ノールで溶解する。この溶液を活性炭で処理した
後、減圧乾固し、得られた残渣をシリカゲル
（190ｇ）カラムクロマトグラフイー（クロロホル
ムとメタノールの20：１混合液で溶出）にて精製
して６−（４−シアノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.469ｇ）を得る。 Mp 268〜269℃（水性エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 2220cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.8
Hz）、4.73（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、6.8Hz）、7.46
〜7.73（1H、b.m.）、7.89（4H、ｓ）、10.16〜
10.43（1H、b.m.） 元素分析 C11H10N4Oとして 計算値 Ｃ、62.10；Ｈ、4.84；Ｎ、26.41 実測値 Ｃ、61.67；Ｈ、4.70；Ｎ、26.15 実施例 23 (1) 4′−アセトアミド−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフエノン チオセミカルバゾン（５ｇ）、
炭酸カリウム（5.2ｇ）および水（40ml）の溶
液を24時間加熱還流する。反応液を活性炭で処
理し、液を希塩酸で酸性化して生成する結晶
を取し水洗、乾燥すると６−（４−アミノフ
エニル）−５−メチル−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−チオン（2.69ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3300、3200、1610、1520、
1460、1370cm-1 (2) 上記(1)で得られた化合物（2.6ｇ）のメタノ
ール（13ml）とテトラヒドロフラン（13ml）の
溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（0.38ｇ）を
氷冷下で少量ずつ加える。さらに同温で１時間
撹拌後、10％塩酸で酸性とし、減圧濃縮する。
得られた残渣の固体を水洗、乾燥後、ジメチル
ホルムアミド、エタノールおよび水の１：１：
３の混合液から再結晶して、６−（４−アミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−チオン
（0.77ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3450、3310、3180、1620、
1590、1560cm-1 (3) 上記(2)で得られる化合物（0.7ｇ）を実施例
４と同様に無水酢酸（0.39ｇ）と反応させて、
６−（４−アセトアミドフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
−３（2H）−チオン（0.51ｇ）を得る。 融点 222〜226℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3170、1690、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、2.09（3H、ｓ）、4.65（1H、ｍ）、7.77
（4H、ｓ）、9.23（1H、ｍ）、10.18（1H、ｓ）、
11.35（1H、ｓ） 元素分析 C12H14N4OSとして 計算値 Ｃ、54.92；Ｈ、5.38；Ｎ、21.35； Ｓ、12.22 実測値 Ｃ、54.49；Ｈ、5.36；Ｎ、21.43； Ｓ、11.97 上記実施例で得られた化合物の構造式を以下に
記載する。
目的化合物〔〕およびその塩は高血圧、血栓症
および潰瘍の治療剤として有用である。 有効成分は通常、0.01mg／Kg〜500mg／Kgの投
与量で１日１〜４回、錠剤、顆粒、粉剤、カプセ
ル、シロツプ、注射剤、坐剤等のような製剤とし
て投与することができる。しかしながら、上記投
与量は患者の年齢、体重もしくは状態または投与
法によつて増減することができる。 医薬製剤は慣用の方法によつて製造することが
できる。 以下実施例によりこの発明を詳細に説明する。 実施例 １ (1) 4′−アセトアミド−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフエノン（1.87ｇ）、チオセミカルバジ
ド（１ｇ）、メタノール（15ml）、水（３ml）お
よび酢酸（0.1ml）よりなる混合物を撹拌下に
39時間還流する。反応液を冷却後、生成した沈
澱を取し、メタノールで洗浄した後、乾燥し
て、4′−アセトアミド−２−ヒドロキシイミノ
プロピルフエノン チオセミカルバゾン（1.7
ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：2.08（3H、ｓ）、2.17
（3H、ｓ）、7.18（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.73
（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、8.13（1H、b.s.）、8.63
（2H、b.s.）、 9.10（b.s.） 10.23（b.s）（1H）、 11.69（ｓ） 12.26（ｓ）（1H） (2) 上記(1)で得られた化合物（34.74ｇ）、炭酸カ
リウム（35.88ｇ）および水（300ml）の混合物
を撹拌下に３時間還流する。反応液を冷却後、
クロロ酢酸ナトリウム（20.6ｇ）を加え、室温
で２時間撹拌する。反応液をクロロホルムで洗
浄後、塩酸で酸性にして冷却下で１夜放置す
る。生成する結晶をろ過して集め、水洗乾燥し
て、６−（４−アセトアミドフエニル）−３−カ
ルボキシメチルチオ−５−メチル−１，２，４
−トリアジン（16.7ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：2.10（3H、ｓ）、
Ca.2.5（3H、ｓ）、3.96（2H、ｓ）、7.58（2H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.77（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
10.35（1H、ｓ） (3) 上記(2)で得られる化合物（10.61ｇ）、10％水
酸化カリウム水溶液（46ml）、メタノール（45
ml）の混合物を撹拌下60℃に２時間加熱する。
この溶液に水素化ホウ素ナトリウム（1.64ｇ）
を分割して少量ずつ冷却下に撹拌しながら加え
る。さらに室温で１時間撹拌した後、混合物を
10％塩酸で処理して過剰の水素化ホウ素ナトリ
ウムを分解し、次いで濃縮して少量とする。生
成している沈澱を取、水洗、乾燥して、６−
（４−アセトアミドフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（6.12ｇ）を得る。 融点 272〜273℃（60％エタノールから再結
晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.08（3H、ｓ）、4.64（1H、ｍ）、7.43
（1H、b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.96（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、10.10（1H、ｓ） 元素分析 C12H14N4O2・H2Oとして 計算値 Ｃ、54.54；Ｈ、6.10；Ｎ、21.20 実測値 Ｃ、54.87；Ｈ、6.00；Ｎ、21.45 (4) 上記(3)で得られた化合物（3.35ｇ）と100％
ヒドラジンヒドラード（33ml）の混合物を撹拌
下120℃で２時間加熱後、室温で１夜放置する。
生成する結晶をろ過して集め、メタノールで洗
浄後乾燥する。ろ液を減圧濃縮し、残渣をエタ
ノールから結晶化させる。両者の結晶を集め60
％水性エタノールから再結晶して、６−（４−
アミノフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（1.61ｇ）を得る。 融点 248〜249.5℃。 NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、4.52（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、７Hz）、
5.41（2H、ｓ）、6.58（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
7.23（1H、b.s.）、7.42（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
9.67（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 元素分析 C10H12N4Oとして 計算値 Ｃ、58.81；Ｈ、5.92；Ｎ、27.44 実測値 Ｃ、58.64；Ｈ、5.96；Ｎ、27.33 実施例 ２ (1) 3′−アセトアミド−4′−クロロ−２−ヒドロ
キシイミノプロピオフエノン（70.75ｇ）およ
びチオセミカルバシド（28.4ｇ）を実施例１−
(1)と同様に反応させて、3′−アセトアミド−
4′−クロロ−２−ヒドロキシイミノプロピオフ
エノンチオセミカルバゾン（84.36ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：2.13（3H、ｓ）、2.17
（3H、ｓ）、7.03（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８
Hz）、7.63（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.65（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.95〜8.26（1H、ｍ）、8.43
〜8.90（2H、ｍ）、9.53（1H、ｍ）、11.74（1H、
ｓ） (2) 上記(1)で得られた化合物（84.36ｇ）、炭酸ナ
トリウム（84.36ｇ）、水（500ml）およびメタ
ノール（250ml）の混合物を撹拌下に２時間還
流する。この反応液へ水（1000ml）を加えた
後、ヨウ化メチル（82.2ｇ）を撹拌下に室温で
滴下し、更に30分間撹拌する。生成する沈澱を
取、水洗、乾燥して、６−（３−アセトアミ
ド−４−クロロフエニル）−５−メチル−３−
メチルチオ−１，２，４−トリアジン（64.13
ｇ）を得る。 NMR（CDCl3、δ）：2.27（3H、ｓ）、2.61（3H、
ｓ）、2.70（3H、ｓ）、7.26〜7.64（2H、ｍ）、
7.68〜7.94（1H、ｍ）、8.56〜8.67（1H、ｍ） (3) 上記(2)で得られた化合物（56.6ｇ）を実施例
１−(3)と同様に処理して、６−（３−アセトア
ミド−４−クロロフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（38.68ｇ）を得る。 融点 251〜253℃（水性エタノールから再結
晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.11（3H、ｓ）、4.58（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝３、７Hz）、7.47（3H、ｓ）、8.06〜8.19
（1H、ｍ）、9.45〜9.56（1H、ｍ）、10.03〜
10.18（1H、ｍ） 元素分析 C12H13ClN4O2として 計算値 Ｃ、51.34；Ｈ、4.67；Ｎ、19.96 実測値 Ｃ、51.36；Ｈ、4.67；Ｎ、19.86 実施例 ３ (1) 2′−ヒドロキシプロピオフエノン（25.8ｇ）、
ベンジルクロリド（21.8ｇ）、ヨウ化ナトリウ
ム（2.6ｇ）、炭酸カリウム（23.8ｇ）および乾
燥ジメチルホルムアミド（260ml）の混合物を
撹拌下80℃で23時間加熱する。反応液を冷却後
ろ過し、ろ液を減圧濃縮する。残渣に水を加え
エーテルで抽出し、抽出液を水、1N−苛性ソ
ーダ水溶液、水、10％塩酸、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、食塩水で順次洗浄乾燥後、濃縮乾固
すると、油状の2′−ベンジルオキシプロピオフ
エノン（37.9ｇ）を得る。 IR（ニート） 1670cm-1 NMR（CCl4、δ）：1.06（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
2.88（ｑ、2H、Ｊ＝７Hz）、5.08（2H、ｓ）、
6.95（2H、ｍ）、7.30（1H、ｍおよび5H、
ｓ）、7.60（1H、dd、Ｊ＝８Hz、２Hz） (2) 上記(1)で得られた化合物（37.8ｇ）の乾燥ジ
エチルエーテル（120ml）溶液に、冷却下塩酸
ガスを吹き込み、次いで亜硝酸イソアミル
（22.2ｇ）を20分間で滴下する。室温でさらに
２時間撹拌後、反応液を減圧濃縮し、ジエチル
エーテルとヘキサンの混液に溶解させる。この
溶液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えて抽
出し、抽出液を10％塩酸で酸性化した後クロロ
ホルムで抽出する。抽出液を水洗乾燥後減圧乾
固し、得られた残渣をヘキサンから結晶化して
2′−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフエノン（33.1ｇ）を得る。 融点 78〜80℃（イソプロピルエーテルとヘキ
サンより再結晶） IR（ヌジヨール） 3230、1690、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：1.94（3H、ｓ）、4.89（2H、
ｓ）、6.9（3H、ｍ）、7.23（5H、ｓ）、7.35
（1H、ｍ）、8.55（1H、b.s） (3) 上記(2)で得られた化合物（32.3ｇ）、チオセ
ミカルバジド（12.0ｇ）、メタノール（130ml）
および濃塩酸（１ml）の混合液を撹拌下4.5時
間加熱還流する。反応液を冷却後生成した沈澱
を取し、メタノールで洗浄後乾燥して、2′−
ベンジルオキシ−２−ヒドロキシイミノプロピ
オフエノン チオセミカルバゾン（36.37ｇ）
を得る。 融点 212〜213℃（分解） (4) 上記(3)で得られた化合物（10.0ｇ）を実施例
２−(2)と同様に処理して６−（２−ベンジルオ
キシフエニル）−５−メチル−３−メチルチオ
−１，２，４−トリアジン（4.35ｇ）を得る。 IR（ニート） 3070、3030、2970、2920、
2860、1600、1580、1495cm-1 NMR（CDCl3、δ）：2.36（3H、ｓ）、2.70（3H、
ｓ）、5.07（2H、ｓ）、7.0〜7.6（9H、ｍ） (5) 上記(4)で得られた化合物（4.3ｇ）を実施例
１−(3)と同様に処理して６−（２−ベンジルオ
キシフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（4.07ｇ）を得る。 融点 200〜203℃（DMFとエタノールの混合
液から再結晶） IR 3220、3080、1695cm-1 NMR（DMSO−d6）：1.07（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、4.55（1H、ｍ）、5.20（2H、ｓ）、7.0〜
7.7（10H、ｍ）、9.92（1H、ｓ） 元素分析 C17H17N3O2として 計算値 Ｃ、69.13；Ｈ、5.80；Ｎ、14.23 実測値 Ｃ、68.90；Ｈ、5.83；Ｎ、14.13 (6) 上記(5)で得られた化合物（3.1ｇ）を酢酸
（50ml）に溶解し、10％パラジウム炭素（3.1
ｇ）を加え2.5気圧の水素ガス下、室温で8.5時
間撹拌する。反応液を過し、液を減圧乾固
し、６−（２−ヒドロキシフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−オン（1.37ｇ）を得る。 融点 257〜261℃（DMFとエタノールの混合
液から再結晶） IR（ヌジヨール） 3210、3090、1700cm-1 NMR（DMSO、d6）：1.25（3H、ｄ、Ｊ＝7.5
Hz）、4.75（1H、ｍ）、6.90（2H、ｍ）、7.2〜
7.6（3H、ｍ）、10.13（1H、b.s.）、11.53（1H、
ｓ） 元素分析 C10H11N3O2として 計算値 Ｃ、58.53；Ｈ、5.40；Ｎ、20.48 実測値 Ｃ、58.33；Ｈ、5.31；Ｎ、20.49 実施例 ４ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（2.07ｇ）のピリジン（90ml）溶液
に、酪酸無水物（1.76ｇ）を氷冷下で徐々に加え
る。室温で４時間撹拌後、反応液を減圧濃縮す
る。残渣に希塩酸を加えて、生じる結晶を取し
水洗乾燥後、50％水性エタノールから再結晶して
６−（４−ブチリルアミノフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（2.15ｇ）を得る。 融点 232〜234℃ NMR（DMSO−d6、δ）：0.92（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.21（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、1.64（2H、
sixtet、Ｊ＝７Hz）、2.34（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
4.64（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、７Hz）、7.40（1H、
b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.8〜10.1（2H、ｍ） 実施例 ５ 実施例４と同様に、６−（４−アミノフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オンを対応する酸無水物
もしくは酸ハライドと反応させて以下の化合物を
得る。 (1) ６−（４−アセトアミドフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−オン 融点 272〜273℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.08（3H、ｓ）、4.64（1H、ｍ）、7.43
（1H、b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.96（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、10.10（1H、ｓ） (2) ６−（４−メトキシアセトアミドフエニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン 融点、 225.5〜228℃（70％水性エタノールか
ら再結晶） IR（ヌジヨール） 3390、3210、3080、1700
（肩）、1685cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
7.2Hz）、3.38（3H、ｓ）、4.02（2H、ｓ）、4.62
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.72Hz）、7.38（1H、b.
s.）、7.62（2H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、7.77（2H、
ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、9.84（1H、b.s.）、9.91（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz） 元素分析 C13H16N4O3として 計算値 Ｃ、56.51；Ｈ、5.84；Ｎ、20.28 実測値 Ｃ、56.79；Ｈ、5.82；Ｎ、20.33 (3) ６−（４−イソブチリルアミノフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン 融点 235〜239℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3310、3220、3160、3100、
3050、1685cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.10（6H、ｄ、Ｊ＝
6.4Hz）、1.19（3H、ｄ、Ｊ＝6.8Hz）、Ca、2.4
〜2.8（1H、ｍ）、4.60（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝
3.2、6.8Hz）、7.36（1H、b.s.）、7.64（4H、
ｓ）、9.90（2H、b.s.） 元素分析 C14H18N4O2として 計算値 Ｃ、61.30；Ｈ、6.61；Ｎ、20.42 実測値 Ｃ、61.39；Ｈ、6.54；Ｎ、20.73 (4) ６−（４−エトキシカルボニルアミノフエニ
ル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 231〜235℃（80％水性エタノールから再
結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.1〜1.5（6H、
complex）、4.15（2H、ｑ、Ｊ＝６Hz）、4.60
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.8、6.2Hz）、Ca.7.4
（1H、b.s.）、7.48（2H、ｄ、Ｊ＝10Hz）、7.68
（2H、ｄ、Ｊ＝10Hz）、9.72（1H、ｓ）、9.86
（1H、b.s.） 元素分析 C13H16N4O3として 計算値 Ｃ、56.51；Ｈ、5.84；Ｎ、20.28 実測値 Ｃ、56.54；Ｈ、5.71；Ｎ、20.33 (5) ６−（４−フエニルアセトアミドフエニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン 融点 204〜207℃（水性エタノールから再結
晶） IR（ヌジヨール） 3250、3100、1710、1660cm
-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、3.68（2H、ｓ）、4.61（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝３、７Hz）、7.31（5H、ｓ）、Ca.7.4（1H、
b.s.）、7.65（4H、ｓ）、9.91（1H、b.s.）、
10.25（1H、ｓ） 元素分析 C18H18N4O2として 計算値 Ｃ、67.67；Ｈ、5.63；Ｎ、17.38 実測値 Ｃ、66.63；Ｈ、5.63；Ｎ、17.20 (6) ６−（４−アクリロイルアミノフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、4.63（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、
5.76（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝4.5、8.5Hz）、6.35
（1H、ｄ、Ｊ＝4.5Hz）、6.39（1H、ｄ、Ｊ＝
8.5Hz）、7.29〜7.51（1H、ｍ）、7.69（4H、
ｓ）、9.85〜10.01（1H、ｍ）、10.20〜10.31
（1H、ｍ） (7) ６−（４−クロトノイルアミノフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン 融点 259〜263℃（分解、70％水性エタノール
から再結晶） IR（ヌジヨール） 3220、3080、1680、1585cm
-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
6.8Hz）、1.88（3H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz）、4.64
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.6、6.8Hz）、6.14（1H、
b.d、Ｊ＝15.2Hz）、6.85（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝
15.2、6.4Hz）、7.39（1H、b.s.）、7.69（4H、
ｓ）、9.94（1H、b.s.）、10.05（1H、b.s.） (8) ６−（３−クロロ−４−クロトノイルアミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 260〜264℃（分解、70％水性エタノール
から再結晶） IR（ヌジヨール） 3400、3200、3080、1700、
1690cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、1.88（3H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz）、4.65
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、6.31（1H、b.
d.、Ｊ＝15Hz）、6.87（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝15、
6.4Hz）、7.46（1H、b.s.）、7.63（1H、ｄ、ｄ、
Ｊ＝２、8.4Hz）、7.80（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、
7.93（1H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、9.48（1H、b.s.）、
10.05（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz） 元素分析 C14H15ClN4O2として 計算値 Ｃ、54.82；Ｈ、4.93；Ｎ、18.26 実測値 Ｃ、54.53；Ｈ、4.97；Ｎ、18.33 (9) ６−〔４−（４−ベンジルオキシフエニルアセ
トアミド）フエニル〕−５−メチル−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）
−オン IR（ヌジヨール） 3210、1710、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
6.2Hz）、3.62（2H、ｓ）、4.62（1H、ｍ）、5.08
（2H、ｓ）、6.96（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、7.1
〜7.9（12H、ｍ）、9.92（1H、b.s.）、10.30
（1H、b.s.） (10) ６−（４−シクロプロパンカルボニルアミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 288〜291℃（ジメチルホルムアミド水溶
液から再結晶） IR（ヌジヨール） 3320、3280、3160、3100、
1695、1655cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：0.87（4H、broad
ｄ、Ｊ＝5.2Hz）、1.27（3H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz）、
1.86（1H、broad quintet、Ｊ＝６Hz）、4.66
（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.4、6.6Hz）、7.41（1H、
b.s.）、7.66（4H、ｓ）、9.92（1H、b.s.）、
10.28（1H、b.s.） 元素分析 C14H16N4O2として 計算値 Ｃ、61.75；Ｈ、5.92；Ｎ、20.57 実測値 Ｃ、61.72；Ｈ、6.04；Ｎ、20.63 (11) ６−（４−シクロブタンカルボニルアミノフ
エニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 260〜262℃（70％水性エタノールから再
結晶） IR（ヌジヨール） 3300、3200、3090、1686、
1672cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.17（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、1.5〜2.5（6H、ｍ）、3.20（1H、ｍ）、
4.62（1H、ｍ）、7.37（1H、b.s.）、7.66（4H、
ｓ）、9.82（1H、b.s.）、9.91（1H、b.s.） 元素分析 C15H18N4O2として 計算値 Ｃ、62.92；Ｈ、6.34；Ｎ、19.57 実測値 Ｃ、63.10；Ｈ、6.33；Ｎ、19.60 (12) ６−〔４−（１−アダマンタンカルボニルアミ
ノ）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 300℃以上（ジメチルホルムアミド水溶
液から再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.19（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、1.71（6H、b.s.）、1.92（9H、b.s.）、
4.61（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、7.36
（1H、b.s.）、7.68（4H、ｓ）、9.19（1H、ｓ）、
9.89（1H、b.s.） (13) ６−（４−メシルアミノフエニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリア
ジン−３（2H）−オン 融点 261〜264℃（70％水性エタノールから再
結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝
6.6Hz）、3.04（3H、ｓ）、4.61（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝3.4、6.6Hz）、7.22（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、
7.3（1H、b.s.）、7.70（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、
9.90（2H、b.s.） 元素分析 C11H14N4O3Sとして 計算値 Ｃ、46.80；Ｈ、5.00；Ｎ、19.85 実測値 Ｃ、46.72；Ｈ、4.86；Ｎ、19.87 (14) ６−（４−テトラデカノイルアミノフエニ
ル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン 融点 206〜209℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3300、3200、3100、1725、
1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：0.84（3H、ｔ、Ｊ＝
５Hz）、1.0〜2.0（25H、ｍ）、2.31（2H、ｔ、
Ｊ＝６Hz）、4.59（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３Hz、
７Hz）、7.35（1H、ｓ）、7.61（4H、ｓ）、9.89
（2H、ｓ） 元素分析 C24H38N4O2として 計算値 Ｃ、69.53；Ｈ、9.24；Ｎ、13.51 実測値 Ｃ、69.25；Ｈ、9.23；Ｎ、12.67 (15) ６−〔４−（２，３−ジメチルペンタノイル
アミノ）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−
オン 融点 242〜244℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3300、3200、3100、1690、
1665cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：0.66〜1.8（12H、
ｍ）、1.19（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）2.1〜2.5
（1H、ｍ）、4.59（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３Hz、
７Hz）、7.36（1H、bs）、7.63（4H、ｓ）、9.89
（2H、bs） 元素分析 C17H24N4O2として 計算値 Ｃ、64.53；Ｈ、7.65；Ｎ、17.71 実測値 Ｃ、64.51；Ｈ、7.34；Ｎ、17.59 実施例 ６ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.5ｇ）、メチルイソシアナート
（0.48ml）およびピリジン（40ml）の混合物を室
温で4.5時間撹拌し、エタノール（５ml）を加え
た後、減圧下に溶媒を留去する。油状の残渣に10
％HClを加えて結晶化させた後、取し、水洗、
乾燥した後、水性ジメチルホルムアミドより再結
晶して６−〔４−（３−メチルウレイド）フエニ
ル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン（1.43ｇ）を得
る。 融点 145〜150℃（分解） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.4
Hz）、2.69（3H、ｄ、Ｊ＝4.4Hz）、4.63（1H、
ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.4Hz）、6.10（1H、ｑ、Ｊ＝
4.4Hz）、7.35（1H、b.s.）、7.45（2H、ｄ、Ｊ＝
9.6Hz）、7.66（2H、ｄ、Ｊ＝9.6Hz）、8.69（1H、
ｓ）、9.90（1H、b.s.） 実施例 ７ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.5ｇ）およびフエニルイソシアナ
ート（0.88ml）を実施例６と同様に反応させて、
６−〔４−（３−フエニルウレイド）フエニル〕−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン（1.26ｇ）を得る。 融点 140℃以上（分解、ジメチルホルムアミド
水溶液から再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、4.64（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、6.8〜
7.9（10H、ｍ）、8.70（1H、ｓ）、8.84（1H、ｓ）、
9.92（1H、b.s.） 実施例 ８ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（３ｇ）、フエニルイソチオシアナー
ト（1.8ml）、ジメチルホルムアミド（30ml）の溶
液を室温で６時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣へ水を加えて結晶化させた後、取し、
水洗、乾燥して６−〔４−（３−フエニル−チオウ
レイド）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（5.32ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3200、3080、1700、1680cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.4
Hz）、4.66（1H、ｍ）、7.0〜8.0（10H、ｍ）、9.87
（3H、b.m.） 実施例 ９ ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（２ｇ）、メチルイソチオシアナート
（0.788ｇ）、ジメチルホルムアミド（20ml）の溶
液を撹拌下110℃に４時間加熱する。反応液を実
施例８と同様に処理して、６−〔４−（３−メチル
−チオウレイド）フエニル〕−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（2.7ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3215、3060、1680、1670cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、2.53（3H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、4.63（1H、ｄ、
ｑ、Ｊ＝２、6.6Hz）、7.1〜8.1（6H、ｍ）、9.68
（1H、b.s.）9.91（1H、b.s.） 実施例 10 氷冷下で、無水酢酸（1.4ml）をギ酸（0.7ml）
に撹拌しながら滴下し、50℃で15分間撹拌した。
この溶液を、６−（４−アミノフエニル）−５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−オン（2.28ｇ）のギ酸（６ml）溶
液へ氷冷下に撹拌しながら加え、さらに氷冷下で
50分間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、生成し
た沈澱を取、水洗する。この固体を水性ジメチ
ルスルホキサイドより再結晶して、６−（４−ホ
ルミルアミノフエニル）−５−メチル−４，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−
オン（1.36ｇ）を得る。 融点 258〜263℃（分解） NMR（DMSO−d6、δ）：1.24（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.64（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.6Hz）、7.39
（1H、b.s.）、7.62（4H、ｓ）、 8.29（b.s.） 8.81（ｄ、Ｊ＝10.2Hz）（1H） 9.92（1H、b.s.）、 10.15（ｄ、Ｊ＝10.2Hz） 10.23（b.s.）（1H） 元素分析 C11H12N4O2として 計算値 Ｃ、56.89；Ｈ、5.21 実測値 Ｃ、56.68；Ｈ、5.32 実施例 11 ６−（４−アセトアミドフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（0.5ｇ）、Ｎ−クロロサクシンイ
ミド（0.41ｇ）およびジメチルホルムアミド（７
ml）の溶液を40℃で３時間撹拌する。反応液を水
へ注ぎ、生成する結晶を取して集め、水洗、乾
燥することにより、６−（４−アセトアミド−３
−クロロフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（0.331ｇ）を得る。 融点 250〜252℃（メタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.2
Hz）、2.13（3H、ｓ）、4.65（1H、ｍ）、7.47（1H、
b.s.）、7.60（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.80
（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.86（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz）、9.49（1H、b.s.）、10.04（1H、b.s.） 実施例 12 ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（0.2ｇ）、Ｎ−クロロサクシンイミ
ド（0.135ｇ）、ジメチルホルムアミド（３ml）を
氷冷下で１時間反応させる。反応液を水に注ぎ、
クロロホルムで抽出する。抽出液を減圧乾固し残
渣をクロロホルムで結晶化させて６−（４−アミ
ノ−３−クロロフエニル）−５−メチル−４，５
−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）
−オン（0.02ｇ）を得る。 融点 229〜231℃（メタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.52（1H、ｍ）、5.64（2H、ｓ）、6.77（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.25（1H、b.s.）、7.38（1H、
ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.53（1H、ｄ、Ｊ＝
２Hz）、9.73（1H、b.s.） 実施例 13 ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（５ｇ）およびＮ−ブロモサクシン
イミド（4.36ｇ）を実施例12と同様に反応させ
て、６−（４−アミノ−３−ブロモフエニル）−５
−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−３（2H）−オン（5.76ｇ）を得る。 融点 222〜224℃（エタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.53（1H、ｍ）、5.62（2H、ｓ）、6.77（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.27（1H、b.s.）、7.43（1H、
ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.67（1H、ｄ、Ｊ＝
２Hz）、9.76（1H、、b.s.） 実施例 14 実施例３−(1)〜３−(5)と同様にして得られる６
−（４−ベンジルオキシフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.5ｇ）を酢酸（36ml）に溶解し、
５％パラジウム炭素（1.6ｇ）により大気圧下室
温で水素化する。理論量の水素ガスを吸収させた
後、触媒を別し、液を減圧乾固する。残渣に
水を加えて生成する固体を集め、90％エタノール
から再結晶して６−（４−ヒドロキシフエニル）−
５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３（2H）−オン（0.42ｇ）を得る。 融点 256〜259℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.19（3H、ｄ、Ｊ＝7.2
Hz）、4.57（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.8、7.2Hz）、6.80
（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、7.31（1H、b.s.）、7.56
（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、9.6〜9.8（2H、ｍ） 元素分析 C10H11N3O2として 計算値 Ｃ、58.53；Ｈ、5.40；Ｎ、20.48 実測値 Ｃ、58.41；Ｈ、5.28；Ｎ、20.50 実施例 15 ６−〔４−（４−ベンジルオキシフエニルアセト
アミド）フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（3.63ｇ）を実施例14と同様に処理して６−〔４−
（４−ヒドロキシフエニルアセトアミド）フエニ
ル〕−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，
４−トリアジン−３（2H）−オン（2.27ｇ）を得
る。 IR（ヌジヨール） 3230、3180、3090、1690、
1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝6.2
Hz）、3.53（2H、ｓ）、4.61（1H、ｍ）、6.70（2H、
ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、7.14（2H、ｄ、Ｊ＝8.2Hz）、
7.36（1H、b.s.）、7.63（4H、ｓ）、9.21（1H、
ｓ）、9.90（1H、b.s.）、10.16（1H、b.s.） 実施例 16 ６−（３−アセトアミド−４−クロロフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン（34.75ｇ）および
100％ヒドラジンヒドラート（100ml）の混合物を
100℃で３時間加熱する。冷却後、生成する結晶
をろ過して集め、水性エタノールで洗浄し、６−
（３−アミノ−４−クロロフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（28.04ｇ）を得る。 融点 226〜228.5℃（水性エタノールより再結
晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.18（3H、ｄ、Ｊ＝6.5
Hz）、4.52（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.5Hz）、5.27
〜5.60（2H、ｍ）、6.88（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、
8.4Hz）、7.22（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.24（1H、
ｄ、Ｊ＝8.4Hz）、7.30〜7.49（1H、ｍ）、9.92〜
10.07（1H、ｍ） 元素分析 C10H11ClN4Oとして 計算値 Ｃ、50.32；Ｈ、4.65；Ｎ、23.47 実測値 Ｃ、50.46；Ｈ、4.55；Ｎ、23.59 実施例 17 ６−（４−アセトアミド−３−クロロフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン−３（2H）−オン（0.388ｇ）を実施例
16と同様に処理して、６−（４−アミノ−３−ク
ロロフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ
−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（0.21ｇ）を得る。 融点 229〜231℃（メタノールから再結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.16（3H、ｄ、Ｊ＝6.6
Hz）、4.52（1H、ｍ）、5.64（2H、ｓ）、6.77（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.25（1H、b.s.）、7.38（1H、
ｄ、ｄ、Ｊ＝２、８Hz）、7.53（1H、ｄ、Ｊ＝
２Hz）、9.73（1H、b.s.） 実施例 18 (1) ６−（４−アミノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−
３（2H）−オン（11.18ｇ）、濃塩酸（12ml）お
よび水（48ml）の混合液に冷却下で亜硝酸ナト
リウム（3.97ｇ）の水（12ml）溶液を撹拌下に
滴下する。滴下終了後、ジアゾニウム塩を含有
する反応液を40〜45℃で１時間をかけてＯ−エ
チルジチオカルボナートのカリウム塩（10.62
ｇ）の水（13ml）溶液に撹拌下滴下する。反応
液をさらに同温で1.5時間撹拌後、ジクロロメ
タンで抽出する。抽出液を水、1N水酸化ナト
リウム水溶液、水で順次洗浄、乾燥後、減圧乾
固する。残渣をシリカゲル（130ｇ）カラムク
ロマトグラフイー（クロロホルムとメタノール
の20：１混合溶媒により溶出）により精製し
て、６−〔４−〔エトキシ（チオカルボニル）チ
オ〕フエニル〕−５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（7.0ｇ）を得る。 NMR（CDCl3、δ）：1.34（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.42（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、4.63（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.74（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、
７Hz）、6.85〜7.16（1H、ｍ）、7.50（2H、ｄ、
Ｊ＝９Hz）、7.74（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、8.80
〜9.13（1H、ｍ） (2) 上記(1)で得られた化合物（6.5ｇ）、水酸化カ
リウム（2.66ｇ）およびメタノール（50ml）の
混合液を室温で30分間撹拌後、溶媒を減圧濃縮
する。得られた固体を酢酸エチル、メタノール
で洗浄後、水に溶解する。水溶液を活性炭で処
理した後、酢酸で酸性化し、得られた結晶を集
め、水洗乾燥して、６−（４−メルカプトフエ
ニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン（3.31ｇ）
を得る。 融点 202〜204℃（70％水性エタノールから再
結晶） NMR（DMSO−d6、δ）：1.18（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、4.62（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、6.5Hz）、
5.40〜5.75（1H、ｍ）、7.17〜7.90（1H、ｍ）、
7.33（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.63（2H、ｄ、Ｊ
＝８Hz）、9.87〜10.16（1H、ｍ） 元素分析 C10H11N3OSとして 計算値 Ｃ、54.38；Ｈ、5.01；Ｎ、18.99 実測値 Ｃ、54.33；Ｈ、4.83；Ｎ、19.14 (3) 上記(2)で得られた化合物（0.64ｇ）、飽和炭
酸ナトリウム水溶液（0.5ml）、メタノール（３
ml）および水（６ml）の水溶液に、ヨウ化メチ
ル（0.57ｇ）を撹拌下滴下し、さらに室温で30
分間撹拌する。生成する結晶を過して集め、
水性エタノールから再結晶して６−（４−メチ
ルチオフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（0.48ｇ）を得る。 融点 210〜211℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝
７Hz）、2.48（3H、ｓ）、4.62（1H、ｄ、ｑ、
Ｊ＝３、７Hz）、7.24（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、
7.25〜7.54（1H、ｍ）、7.65（2H、ｄ、＝９
Hz）、9.88〜10.07（1H、ｍ） 元素分析 C11H13N3OSとして 計算値 Ｃ、56.15；Ｈ、5.57；Ｎ、17.86 実測値 Ｃ、55.99；Ｈ、5.41；Ｎ、17.95 実施例 19 実施例18−(1)と同様にして６−（４−アミノフ
エニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン（１ｇ）か
らジアゾニウム塩を含有する水溶液を製造する。
この溶液をチオフエノール（1.04ｇ）、水酸化ナ
トリウム（0.45ｇ）および水（５ml）の溶液に撹
拌下80℃で滴下し、さらに15分間加熱還流する。
冷後生成する沈澱を取したのち、クロロホルム
とメタノールの混液に溶解する。この溶液を水酸
化ナトリウム水溶液および水で順次洗浄後減圧乾
固する。残渣をシリカゲル（30ｇ）カラムクロマ
トグラフイー（酢酸エチルにて溶出）にて精製
し、６−（４−フエニルチオフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
−３（2H）−オン（0.46ｇ）を得る。 NMR（DMSO−d6、δ）：1.20（3H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、4.61（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、７Hz）、7.2〜
7.9（1H、ｍ）、7.27（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、7.40
（5H、ｓ）、7.71（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、9.93〜
10.14（1H、ｍ） 実施例 20 (1) 実施例18−(1)と同様にして６−（４−アミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−オン
（4.08ｇ）のジアゾニウム塩を含有する溶液を
製造する。この溶液を塩化第二銅二水和物
（0.88ｇ）、水（1.82ml）および無水亜硫酸飽和
の酢酸溶液（20ml）の混合液中に氷冷下10分を
かけて滴下する。15℃で1.5時間撹拌後、過
し、液を氷水中へ注ぐ。生成する結晶を取
して集めた後クロロホルムに溶解し、さらに減
圧乾固する。油状の残渣を酢酸エチルで結晶化
させて、６−（４−クロロスルホニルフエニル）
−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４
−トリアジン−３（2H）−オン（4.27ｇ）を得
る。 NMR（CDCl3、δ）：1.45（3H、ｄ、Ｊ＝6.5
Hz）、4.75（1H、ｍ）、6.33（1H、ｍ）、7.90
（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、8.09（2H、ｄ、Ｊ＝
９Hz）、8.6（1H、ｍ） (2) ６−（４−クロロスルホニルフエニル）−５−
メチル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−３（2H）−オン（4.27ｇ）と濃水酸化
アンモニウム（30ml）の混合液を室温で30分さ
らに50℃で１時間撹拌する。反応液を減圧濃縮
し、残渣に水を加えて氷冷下で10分間撹拌す
る。生成する結晶を取し、水洗して水性エタ
ノールから再結晶すると、６−（４−スルフア
モイルフエニル）−５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（2.91ｇ）を得る。 融点 259〜264℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.62（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、4.72（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.5Hz）、
7.35（2H、ｍ）、7.50（1H、ｍ）、7.68（4H、
ｓ）、10.15（1H、ｍ） 元素分析 C10H12N4O3Sとして 計算値 Ｃ、44.77；Ｈ、4.51；Ｎ、20.88； Ｓ、11.95 実測値 Ｃ、44.37；Ｈ、4.43；Ｎ、20.80； Ｓ、12.02 実施例 21 実施例18−(1)と同様にして６−（３−アミノ−
４−クロロフエニル）−５−メチル−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３（2H）−オ
ン（４ｇ）のジアゾニウム塩を含有する溶液を製
造する。この溶液を塩化第二銅二水和物（0.75
ｇ）、水（1.5ml）、無水亜硫酸飽和の酢酸溶液
（20ml）の混合溶液中に撹拌、氷冷下20分をかけ
て滴下する。室温で1.5時間撹拌後、反応液を氷
水中へ注ぎクロロホルムで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後、減圧乾固して６−（４−クロロ−３
−クロロスルホニルフエニル）−５−メチル−４，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（3.91ｇ）を得る。この化合物（3.91
ｇ）を濃水酸化アンモニウム（50ml）、メタノー
ル（30ml）の溶液へ加え、撹拌下50℃に20分間加
熱する。反応液を減圧乾固し、残渣を水洗、乾燥
後水性エタノールから再結晶して、６−（４−ク
ロロ−３−スルフアモイルフエニル）−５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
−３（2H）−オン（1.96ｇ）を得る。 融点 275〜277℃ NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝6.5
Hz）、4.67（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝３、6.5Hz）、7.48
〜7.79（3H、ｍ）、7.65（1H、ｄ、Ｊ＝8.5Hz）、
7.92（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝２、8.5Hz）、8.38（1H、
ｄ、Ｊ＝２Hz）、10.20〜10.33（1H、b.m.） 実施例 22 実施例18−(1)と同様にして６−（４−アミノフ
エニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−トリアジン−３（2H）−オン（3.06ｇ）
のジアゾニウム塩を含有する水溶液を製造する。
この溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液で注意しな
がら中性にする。この溶液に、シアン化カリウム
（1.88ｇ）、シアン化第一銅（1.17ｇ）、水（12ml）
の氷冷した水溶液を加える。１時間撹拌後、生成
した結晶を過して集め、水、1N水酸化ナトリ
ウム水溶液、1N塩酸、水で順次洗浄後水性エタ
ノールで溶解する。この溶液を活性炭で処理した
後、減圧乾固し、得られた残渣をシリカゲル
（190ｇ）カラムクロマトグラフイー（クロロホル
ムとメタノールの20：１混合液で溶出）にて精製
して６−（４−シアノフエニル）−５−メチル−
４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３
（2H）−オン（1.469ｇ）を得る。 Mp 268〜269℃（水性エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 2220cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.22（3H、ｄ、Ｊ＝6.8
Hz）、4.73（1H、ｄ、ｑ、Ｊ＝3.5、6.8Hz）、7.46
〜7.73（1H、b.m.）、7.89（4H、ｓ）、10.16〜
10.43（1H、b.m.） 元素分析 C11H10N4Oとして 計算値 Ｃ、62.10；Ｈ、4.84；Ｎ、26.41 実測値 Ｃ、61.67；Ｈ、4.70；Ｎ、26.15 実施例 23 (1) 4′−アセトアミド−２−ヒドロキシイミノプ
ロピオフエノン チオセミカルバゾン（５ｇ）、
炭酸カリウム（5.2ｇ）および水（40ml）の溶
液を24時間加熱還流する。反応液を活性炭で処
理し、液を希塩酸で酸性化して生成する結晶
を取し水洗、乾燥すると６−（４−アミノフ
エニル）−５−メチル−１，２，４−トリアジ
ン−３（2H）−チオン（2.69ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3300、3200、1610、1520、
1460、1370cm-1 (2) 上記(1)で得られた化合物（2.6ｇ）のメタノ
ール（13ml）とテトラヒドロフラン（13ml）の
溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（0.38ｇ）を
氷冷下で少量ずつ加える。さらに同温で１時間
撹拌後、10％塩酸で酸性とし、減圧濃縮する。
得られた残渣の固体を水洗、乾燥後、ジメチル
ホルムアミド、エタノールおよび水の１：１：
３の混合液から再結晶して、６−（４−アミノ
フエニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３（2H）−チオン
（0.77ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール） 3450、3310、3180、1620、
1590、1560cm-1 (3) 上記(2)で得られる化合物（0.7ｇ）を実施例
４と同様に無水酢酸（0.39ｇ）と反応させて、
６−（４−アセトアミドフエニル）−５−メチル
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン
−３（2H）−チオン（0.51ｇ）を得る。 融点 222〜226℃（エタノールから再結晶） IR（ヌジヨール） 3170、1690、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.21（3H、ｄ、Ｊ＝
6.5Hz）、2.09（3H、ｓ）、4.65（1H、ｍ）、7.77
（4H、ｓ）、9.23（1H、ｍ）、10.18（1H、ｓ）、
11.35（1H、ｓ） 元素分析 C12H14N4OSとして 計算値 Ｃ、54.92；Ｈ、5.38；Ｎ、21.35； Ｓ、12.22 実測値 Ｃ、54.49；Ｈ、5.36；Ｎ、21.43； Ｓ、11.97 上記実施例で得られた化合物の構造式を以下に
記載する。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R1は水素原子またはハロゲン、R2はヒ
ドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ、シアノ、メ
ルカプト、低級アルキルチオ、フエニルチオ、ス
ルフアモイル、低級アルキルスルホニルアミノ、
低級アルキルウレイド、フエニルウレイド、低級
アルキル−チオウレイド、フエニル−チオウレイ
ド、低級アルケノイルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニルアミノ、低級アルコキシ（チオカルボニ
ル）チオ、または鎖状もしくは環状のアルカノイ
ルアミノであり、該アルカノイルアミノ基は低級
アルコキシ、フエニル、ヒドロキシフエニルもし
くはベンジルオキシフエニルで置換されていても
よく、ＸはＯまたはＳをそれぞれ意味する］ で示されるトリアジン誘導体およびその塩。
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