JPH023680A - ５−メトキシトリプタミン及びトリプタミン誘導体の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、トリプタミン型、特に後天性免疫不全症候群
即ちいわゆるＡＩＤＳの治療に用いうる、高純度易溶性
の、メラトニン即ちＮ−アセチル−５−メトキシトリプ
タミン型のインドール構造誘導生成物類の純合成法に関
する。

［従来の技術］ 公知のように、メラトニン（ＭＴＬ）　通１ａを適当回
数投薬すると、視床下部と脳下垂体のタンパク質合成を
縮減し得ること、さらにとりわけη。

殖腺スチムリンの合成を抑制し得ることが見いだされて
いる。

また、遺伝情報転写の調整と抑制があると、ある条件下
では、ＧＨとＰＲＬの再成長因子の内分泌にも同様な作
用が働くとおもわれる。

上記作用と他の特有な作用とによって、メラトニンを１
ｌＩＮ！瘍に使用することが必須でないにしても有効で
あることを、以下に詳細に説明する。

実際、新生物細胞の成長を妨げその寿命を縮めることの
できる薬物類にメラトニンがつきものであると考えてよ
い。

一方、５−位置の水素基を一〇〇Ｈ３基で置換したＩ・
リブタミン構造を作る方法として、２−カルボキシエチ
ル−３−（２−フタルイミドエチル）−５−メトキシ−
インドールを製造するときの化学反応系列に基づき、比
較的複雑かつ低収率な複数の処理工程によって５−メト
キシトリプタミンを得る方法が知られている。

より具体的には、従来技術による方法は、アルカリ鹸化
工程で２−カルボキシノー３−（２０−カルボキシベン
ズアミドエチル）−５−メトキシ−インドール酸を止成
し、次いでこの酸を２５０℃で乾式で脱カルボキシル化
してフタルイミドエチル−５−メトキシ−インドールを
形成し、さらに水存在下でヒドラジノ基化して５−メト
キシトリプタミンを生成するものである。

ところで、純度の高いＮ−アセチル−５−メトキシトリ
プタミン即ちメラトニンを高収率で得る為には、高純度
の原料生成物、即ち５−メトキシトリプタミンを必要と
するが、溶媒または溶媒混合物を使用する従来技術によ
る精製方法では十分高純度なものをかつ高収率で得るよ
うにすることはできなかった。

［発明が解決しようとする課題］ そこで、本発明の主要な目的は、上記の従来欠点を解消
するため、非常に純度の高い５−メトキシトリプタミン
を高収率で製造する方法を提供することにある。この方
法は、試薬自身は既知であるが、出発物質を２−カルボ
キシエチル−３−（２−フタルイミドエチル）−５−メ
トキシ−インドールとする新技術により実質的に構成さ
れる合成方法である。

本発明の別の目的は、処理工程を簡約化することに加え
て、粗製状態の５−メトキシトリプタミンと高純度の５
−メトキシトリプタミンのいずれからでもメラトニンを
製造し得る方法を提供することにある。

本発明のさらに別の目的は、非常に高純度で信頼性が高
く、治効が変化しない製品を得ることができる純合成方
法を提供するところにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明によれば、後天性免疫不全症候群の治療に用いる
、高純度かつ水に易溶性の、トリプタミン型、特にメラ
トニン即ちＮ−アセチル−５−メトキシトリプタミン型
のインドール構造誘導生成物類を作る純合成法であって
、フタルイミドカリウムとジブロモプロパンを連結して
３−ブｒ、１モプロピルフタルイミドを生成し、ナトリ
ウムを溶解した無水エタノールの存在下にアセト酢酸エ
ステルを加えてエチル−２−アセチル−フタルイミド−
ペンタノエイトを生成し、ジアゾ−Ｐ−アニシジンを加
えて２−カルポキジエチル−３−（２−フタルイミドエ
チル）−５−メトキシ−インドールを生成する工程から
なる方法により、以下に説明する別の目的と共に上記目
的を達成することができるのである。

なお、該２−カルボキシエチル−３−（２−フタルイミ
ドエチル）−５−メトキシ−インドールを、まず２規定
のＮａ０１１で完全に溶解し次いで（２０％）硫酸で処
理して粗製５−メトキシトリプタミンを生成し、これを
ヘキサメチルジシラザンによって精製して同族の１置換
誘導体および２置換誘導体を生成し、水性メタノールの
加水分解により出発原料化合物を得ることができる。

本発明の特性と利益については、ｌ実施例に基づき、図
面を参照しながら以下に詳細に説明する。

［実施例］ ３−プロモプロピルフ　ルイミドの　Ａ本発明方法の実
施例として、まず下記の工程で３−ブロモプロピルフタ
ルイミドを調合した。

スター５と冷却手段を付属する１リツトルの３首フラス
コに、１．３−ジブロモプロパン１０１ｇ　（０，５ｍ
ｏｌ）、アセトン２５０ｍ１．フタルイミドカリウム　
１５ｇを入れ、撹拌しながら混合物を還流する。１時間
毎にそれぞれ１５ｇ、ｌｏｇ、６．３ｇづつのフタルイ
ミドカリウム合計４６．３ｇ　（０，２５ｍｏｌ）を加
えて、合計２４時間にわたり還流し続ける。

上記期間後に沈澱したＫＢｒを濾過し、アセトンを回転
式蒸発器で蒸発した。得られた油分は、水流ポンプで作
られる真空下、６９−７０°Ｃで蒸留して、１．３−ジ
ブロモプロパン４８．５　ｇ　（０，２５ｍｏｌ）を回
収する。残滓は、蒸留フラスコ内で固化する前に溶解し
、エタノールから２回折出させて、生成した極少量のシ
フタルイミドプロパンを除去する。

以上により、融点７２°Ｃ（Ｔｏｔｔｏｌ　ｉ法）のも
のが４８．２　ｇ得られ、収率は７２％になった。

シリカゲル上のＴＬＣで新しいベンゼンーア七トン（４
５：５）を溶出剤としたＲｆが約０．９５になるように
純度を調製した（シフタルイミドプロパンはＲｆが低い
）。

これに対し、フタルイミドカリウムを１度に加える類似
の反応法ではシフタルイミドプロパンの含有量の大きい
製品しか得られず、抽出液が固化しやすのでＶｉｇｒｅ
ｕｘ装置で冷却せずに蒸留する（例えば、１５０℃１０
．２５ｍ）などの精製工程が必要になる。この収率は上
記開示方法によるものとほぼ同じである。

／５ ＣａｃＣＩ□冷却を施した容Ｍｔ５００ａ＋ｌの３首フ
ラスコに、Ｎａ　　４．６０　ｇ　（０，２ｇ−ａＬｏ
ｍ）を溶かした無水エタノール　１００ｍ１を入れる。

その溶液にアセト酢酸エステル　２７．３２ｇ　（０，
２１ｍｏｌ）を室温で加え、１０分後に３−ブロモプロ
ピルフタルイミドを４０ｇ、１時間後にさらに１２．５
ｇ、合計５２．５　ｇ（０，１９６ｍｏｌ　）を加え、
還流処理をさらに３時間継続する。

上記期間の終期に、臭化ナトリウムを濾過し、溶液を２
規定のｌＩｃ、１で中和し、エタノールを減圧下で蒸発
させる。残滓はエーテルで回収して、Ｈ，Ｏで２回洗い
、無水のＮａ２ＳＯ２で乾燥し、溶媒を蒸発させると、
薄黄色の油分が得られる。この油は少量のエーテルを加
えた極少のエタノールに溶解し１晩放置すると結晶化す
る。

このようにして融点６０°Ｃ（ＴｏＬＬｏｌｉ法）の白
色の結晶体が４５ｇ（収率７２％）得られた。再結晶化
によって融点６３℃のものになった。製品はベンゼン−
石油エーテルからも同様に結晶化する。

シリカゲルのＴＬＣはベンゼン−アセトン（４５：ｚｔ
ｓｓ、ｔ １３０．１ ＪＩ７．３ ５）でＲｆが約０．７０になった。

−アニシジンの　１１ 非常に暗い色をした４−アニシジン試料は過剰の２８　
ＨＣＩに溶解し、溶液の色が抽出できなくなるまでクロ
ロホルムで繰り返し抽出する。

酸溶液は活性炭と煮沸し高温濾過する。濾液は強冷して
濃Ｎａ０ｌｌで処理しクロロホルムで抽出する。該クロ
ロホルム溶液は無水ＮａｚＳＯ−で乾燥し減圧下で蒸発
させる。残滓をベンゼンから結晶化すると融点５７°Ｃ
（ＴｏＬｔｏｌｉ法）の白色薄板状製品が得られた。

ドエチル　−５−メ　キシ−インドールのエタノール　
８０ｍ　ｌに溶かしたｐ−アニシジン２４．６４ｇ（０
，２ｍｏ１）、水　１２０ｍ１．および３７％ＩＩｃ１
８０ｍｌ　（０，９６ｍｏｌ　）を、水　４０ｍ１に溶
かしたＮａＮ０ｚ１４．５　ｇ　（０，２１ｍｏｌ）に
より、０−５°Ｃでジアゾ化する。さらに３０分間同温
度下で反応を継続させる。

エチル−２−アセチル−５−フタルイミド−ペンタノエ
イト　６３．４６ｇ（０，２ｍｏｌ）と酢酸ナトリウム
３水和物　１３０．６４　ｇ　（０，９６ｍｏｌ　）を
含有するエタノール７００ｍ１が０°Ｃで撹拌されてい
るところに、上記で得られたジアゾニウム塩溶液が加え
られる０反応を１時間継続させ、最終ｐｎが５６の範囲
になるようにする。次いで、溶液を撹拌しながらさらに
３時間かけて室温までもっていく。

この期間の終期に、混合物を２リツトルの水に希釈して
ＣＩｌ、Ｃｈで３回抽出する。有機相は水で洗浄し無水
ＮａｚＳＯ４で乾燥した後蒸発すると、暗赤色の油分８
９．２［が得られる。これをできるだけ少量のエタノー
ルに溶解し、スターク、クーラおよび供給ロートを備え
た１リツトル容量の３首フラスコに入れる。この中に２
０分かけて、気体！１ＣＩをｉｏ％含むエタノール溶液
４８ｈ＋１を、加熱しながら撹拌して加え、２時間還流
する。

この最後に、混合物を冷蔵庫でｌ晩あるいは氷浴で３時
間冷却し、メタノール、水、メタノールと十分洗浄し濾
過する。乾燥後の固体は融点２３４−７°Ｃ（Ｔｏｔｔ
ｏｌ　ｉ法）で重ｆｆ１５７．３　ｇ　（収率７３％）
になった。

氷酢酸から再結晶すると、融点２３９−４０°（（Ｔｏ
ｔｔｏｌｉ法）、収量５４．９ｇ　（収率７０％）にな
った。

シリカゲルのＴＬＣは高濃度ベンゼン−メタノール−ア
ンモニア（５０：１０：ｌ）でＲｆ約０．８０になった
。

３りＺ、４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１９０．ｊ！１１２−カルボ
キシエチル−３−２−フタルイミドニーブール−５−メ
トキシ−インドール　５８．８６ｇ（０，１５ｍｏｌ）
と２Ｎ　　Ｎａ０１１１Ｂ７．５ｍｌ（１５ｇ：０．３
７５＋ｎｏｌ）を、スターク、クーラおよび供給ロート
を備えた３リツトル容量の３首フラスコに入れて、該混
合物を１３５°Ｃで２．５時間還流すると完全に溶解す
る。

これを同温度で撹拌しながら３０分かけて２０％（ｖ／
ｖ）硫酸　７５０ｍ１を加え、さらに４時間還流処理を
する。

終わりに溶液を冷蔵庫で１晩または氷浴で３時間冷却し
、沈澱したフタル酸を濾過して除く。

溶液の方は冷却しながら３０％ＮａＯＨでアルカリ処理
し、Ｃ）ｌｚｃｈで３回抽出する。集めた抽出物は水洗
して、無水硫酸で乾燥し、蒸発させると、粗製５−メト
キシトリプタミンが収率７１％で２０．２５ｇ得られた
。

シリカゲルのＴＬＣは、ＣＨＣｈ飽和Ｎｉ＋、　０１１
−メタノール（５０：　２　）で訂約０．６５になった
。

五二二一り土２」ｆノじ乙えまｍ製 ５−メトキシトリプタミン壱精製するには、原料の５−
メトキシトリプタミン　１９　ｇ　（０，１ｍｏｌ）と
ヘキサメチルジシラザン（Ｉｌ、ＭＤＳ）　７６＋ｗｌ
　（５８，８６ｇ：０．３６ｍｏｌ）をフラスコの内で
水酸化ナトリウムで冷やしな−がら１晩還流する。

溶液を、始めに常圧で蒸留して余剰）ＩＭＯＳ　（４３
，６ｇ：ｏ、２７ｍｏｌ：融点１２４−５°Ｃ）を回収
し、次いで減圧下で蒸留すると、２置換誘導体（２０，
２６ｇ：　０．　ＩＴｏｒｒにおける融点１３５−４０
″Ｃ）とＩＴＬ換誘導体（５，２５ｇ　：　０．　Ｉ　
Ｔｏｒｒにおける融点１６５°Ｃ）の混合物が得られる
。

上記シリル誘導体を水性メタノールで加水分解すると、
収率８０％で１５．３６ｇ（０，０８ｍｏｌ　）が得ら
れた。混合物をメタノールから結晶化して、融点１２０
−１″（（ｊｏｔＬｏｌｉ法）の白色製品を得た。

Ｎ−アセ　ルー　−メトキシド１プ　ミ之坐盟高純度の
５−メトキシトリプタミン　２０ｇ（０，１０５ｍｏｌ
）を塩化メチレン　４００＋＊Ｉに懸濁して水冷した懸
濁液中に、無水酢酸　２０ｍ１　（０，２１＋ｎｏ＋）
を塩化メチレン　２００ｎ＋１に加えて冷した溶液を、
撹拌しながら徐々に加える。撹拌と冷却を１時間継続す
ると完全溶解液が得られる（反応の進行はＴＣＬに基づ
いてｉＦＩ整できる）０次に、該溶液を長時間撹拌しな
からＮａ、ＣＯユで２回洗浄し、さらに水で洗浄する。

有機相をＮａｚＳＯａで乾燥し蒸発すると僅かに色のつ
いたメラトニン　２４ｇ（収率９８％）が得られる。

白色の製品にする必要があれば、アセトン中で活性炭で
処理してアセトン−水で品出すればよい、これにより、
融点１１６−７℃（ＴｏｋｙｏＩ法）のものが２０ｇ（
収率８３％）得られた。

クロロホルム−エタノール（９：１）によるシリカゲル
のＴＬＣで訂約０．１３０になった。

２−カルボキシエチル−３−（２−フタルイミドエチル
）−５−メトキシ−インドールに換算した収率は４６．
５％になる。

透見Ｊ− 粗製５−メトキシトリプタミン　５ｇ（０，０２６３ｗ
＋ｏｌ）を塩化メチレン　４００ｍ１に懸濁し水冷した
懸濁液に、無水酢酸　５　ｍｌ　（０，０５２６ｍｏｌ
）を塩化メチレン　１００１に加えて冷した溶液を、撹
拌しながら徐々に加える。撹拌と冷却を１時間継続する
と完全溶解液が得られる（反応の進行はＴＣＬに基づい
て調整できる）。次いで、溶液を強く撹拌しながら２Ｎ
　　ＮａｚＣＯ＝で２回洗浄し、さらに水で洗浄する。

有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し蒸発して粗製メラトニン
　６ｇを得、これはメルク（商標）のシリカゲル（７０
−２３０メンシユ）１２０ｇを用いたカラム（４ｃｍ：
径／長さｌ：５）によるクロマトグラフィで精製される
。溶液は塩化メチレンで溶出して殆ど極性を持たない生
成物を除去すると、塩化メチレン−アセトン（８：２）
で溶出すれば高純度メラトニンになるものを得る。アセ
トン−水で結晶化して、製品４ｇ（精製収率６５％）を
得た。融点は１１６−７’Ｃ（Ｔｏｔｔｏｌｉ法）であ
った。

クロロホルム−エタノール（９：１）によるシリカゲル
のＴＬＣでＲｆ約０．６０になった。

２−カルボキシエチル−３−（２−フタルイミドエチル
）−５−メトキシ−インドールに換算した収率は４６％
である。

本発明の純合成法の説明のため、本方法の主工程を示す
図表を添付した。

［発明の効果］ 上記のようにして得られたメラトニンは適当に梱包され
て、ＡＩＤＳの他に腫瘍の予防や治療に用いることがで
きる程度の純度を有する。

この製品の適量を適当な処置で用いることによって、上
述の効果に加えて下記の特効も星することが見いだされ
ている。

−穏やかで軽い催眠作用（痛み止め効果を増進するのに
有用である）と鎮痙効果（初期の腫瘍や脳転移Ｍｆ！瘍
等の治療に不可欠である）を有する。

一骨髄走性を有し、比較的大量の放射線被爆や比較的大
量の化学治療薬用量を可能にする。

−まつ毛や毛細管配置の再生で見られるのとおそらく同
じタイプの抗核分裂作用を有する。

−ＮＫ細胞の活動を調整する作用を有する。

なお、上記作用を得るためには、２　ｍｇ／ｄａｙから
２０ｍｇ／ｄａｙという極少量を服用、筋肉注射、静脈
注射等で用いることで十分であることを特記しなければ
ならない、メラトニンの血小板非凝集化作用を抑えるた
めに、それ以上の量を用いることは避けなければならな
い。

さらに最近オピアムペプチドとメラトニンの活性とが対
応する可能性が見いだされている。

オピアム側が抗核分裂作用を有すると考えられるのに対
し、この拮抗品が生体中でも試験管中でも新生物の成長
を緩めることができるものであるから、この事実は大変
重要である。

メラトニンは特に以下の症状に著効を有することが見い
だされた。

一神経芽細胞腫、膠芽腫および星状細胞腫−平滑筋腫お
よび横絞筋腫 一骨軟骨混合脂肪肉腫 一色素細胞腫 呼吸経路と肺の腫瘍 消化器官のＩｍ瘍 一男性および女性生殖器官、腰部、並びに前立腺の腫瘍 一有軸細胞性および基底細胞性上皮腫 悪性リンパ腫、および薬効は小さいがホジキンリンパ腫 一形質細胞腫 一甲状腺腫瘍 一乳ガン リンパ芽球性白血病および慢性リンパ性白血病 骨髄芽球性白血病および慢性骨髄性白血病このようにメ
ラトニンには非常に異なる性格を有する各腫瘍に対して
薬効がありその使用が推賞される。これは、メラトニン
が全般に間接的で特定的でない作用を有することがむし
ろ極めて重要な理由であると考えることができる。

この件については最近１０年来、神経内分泌系統と免疫
とが相互に関連していて、免疫不全性をもついくつかの
疾患はこの相互関係の変調が原因になっている可能性が
あるということを主張する実験報告がでていることを指
摘しておきたい。

免疫機構に影響を与えるいくつかの神経内分泌調整要素
の内では、松果腺分泌と内生のオピアムペプチドとが非
常に重要な機能を有するようである。

松果腺の作用機構とオピアムの作用機構のいずれも細胞
成長と１１１ｉＧ成長の調整に関わっていることが事実
示されている。

免疫機構のレベルでは、内生のオピアムペプチドが刺激
作用を呈するように思われる。特にエンドルフィンが、
ある条件下でＮＫ活性とインターリューキンの製造を刺
激するようである。

一方、基礎的なデータによれば、人工的な免疫刺激試験
におけるラットに対して、メラトニンすなわちＮ−アセ
チル−５−メトキシトリプタミンが十分な免疫反応を保
持する機能を明らかに有することが示唆される。

開示の試験条件下では、メラトニンの効果は同時に投与
されるナルトレクソンの陰に隠れてしまう。このことは
メラトニンの免疫調整作用がオピアｌ１機構で調整し得
ることを示唆するものである。基底状態で免疫活性の無
い条件においてはメラトニンの投与はラットに何の薬効
も与えない。

さらに、松果腺抽出体を繰り返し投与するとリンパ細胞
形成と胸腺過形成を誘発し、反対に松果腺切除が胸腺の
萎縮をもたらすことが示されている。

これについては、さらに松果腺内分泌機能自身はオピア
ムの添加で調整されること、またオピアム物質の典型的
作用のいくつか、例えば鎮痛作用などは反対に松果腺の
活性で制御されかつ生物リズムに従うことを強調する必
要がある。

従って、松果腺が、神経内分泌の調整に関わる構造を持
った主要メラトニンホルモンによって、免疫機構に対す
る精神感情の作用により引き起こされる作用を調節する
ことができると考えることができる。

最近のいくつかの研究結果に示されるように、ＮＫ活性
の生物学的変動がメラトニンの生物リズムと関係づけら
れる。

多くの試験結果から、ＡＩＤＳに冒された患者に処置す
ると驚くべき成果を得ることが判明している。

これら患者はメラトニンを１日２０ｍｇずつ投与された
もので、長！Ｉ１１施療の一後に、感染体が少なくなっ
て、「未感染細胞”ｎｕｌｌ　　ｃａｌｌ”」の有意な
増加が見られることが末◇ば、１血液の検査により判明
した。

メラトニンすなわちＮ−アセチル−・５−メトキシトリ
プタミンは既に本願出願人のイタリア国特許出願２３３
２３Ａ／７９号に明確にされているものであるが、これ
をＡＩＤＳ感染患者に処置すると有意な病状改善をもた
らしうるごとが見いだされたのである。

メラトニンはアジドチミジンと共に用いるとその効果を
増進する。

特に、４時間おきに３　ｍｇ／ｋｇのアジドチミジンが
投与されており、しかも血液凝固反応変調のため毎週輸
血する必要があった＾１０Ｓ怒染患者に、同時にメラト
ニンを毎日２０ＩＩＩｇ処方したところ、大幅に病状改
善したうえ副次的効果で輸血も８週問おきでよくなった
。

これら患者はメラトニンを上記のようにｌ　ｔ１２０ｍ
ｇずつ投与する長期施療の後に、感染体が少なくなって
、末端血液検査での未感染細胞の有意な増加が見られる
ことが判明した。

以上のように、メラトニンが、特に他の既知の処置法と
併用することにより＾１０５感染患者の処置に十分使用
できることが判明している。

ここで、詳細な使用方法と用量は患者ごとに適切な選択
ができることはいうまでもない。

特に、メラトニンの有効使用のため、本発明では特殊な
方法を用いてこれを水に溶解するようにして治療への適
用を促進することを示唆するものである。

メラトニンは水に殆ど溶解しない物質で、４０−４５°
Ｃでようやく溶解することは公知である。

長い試験研究の結果から、アデノシンを用いるとメラト
ニンが水に容易に溶解するようになることを見いだした
。

一メラトニン　ｌ　ｍｏｌ　（２５２，２７ｇ　）に対
してアデノシン　４　ｍｏｌ　（２６７，２６ｇ　）を
用いるものが、この目的に特に最適な比率であることが
見いだされている。

上に詳述したごとから、本発明が前記目的を１−分達成
するものであることが明かであろう。

本発明は理解を容易にするため実施例を用いて説明開示
したが、開示の実施例に限られるものではなく、発明の
趣旨内でなにがしの改造変更を施した上実施され得るこ
とは当然である。

【図面の簡単な説明】

添付図は化学反応系統を表す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、高純度かつ水に易溶性の、メラトニン即ちＮ−アセ
   チル−５−メトキシトリプタミン型を含むトリプタミン
   型インドール構造誘導生成物類を合成する方法であって
   、フタルイミドカリウムとジブロモプロパンを結合して
   ３−ブロモプロピルフタルイミドを生成し、次いでナト
   リウムを溶解した無水エタノールの存在下でアセト酢酸
   エステルを加えてエチル−２−アセチル−フタルイミド
   −ペンタノエイトを生成し、さらにジアゾ−ｐ−アニシ
   ジンを加えて２−カルボキシエチル−３−（２−フタル
   イミドエチル）−５−メトキシ−インドールを生成し、
   これをＮａＯＨと硫酸で処理し５−メトキシトリプタミ
   ンを得え、この水素を官能基と置換してトリプタミン型
   インドール構造誘導生成物類を生成する工程からなり、
   該２−カルボキシエチル−３−（２−フタルイミドエチ
   ル）−５−メトキシ−インドールはＮａＯＨ（２Ｎ）で
   完全に溶解した後に、硫酸（２０％）で処理して粗製５
   −メトキシトリプタミンを生成し、該粗製５−メトキシ
   トリプタミンをヘキサメチルジシラザンによって精製し
   て同族の１置換または２置換誘導体を生成し水性メタノ
   ールで加水分解して出発原料化合物５−メトキシトリプ
   タミンを得ることを特徴とするトリプタミン型インドー
   ル構造誘導生成物類の合成法。 ２、請求項１記載の合成法であって、前記２−カルボキ
   シエチル−３−（２−フタルイミドエチル）−５−メト
   キシ−インドールから５−メトキシトリプタミンを生成
   する工程に、該２−カルボキシエチル−３−（２−フタ
   ルイミドエチル）−５−メトキシ−インドールにＮａＯ
   Ｈ（２Ｎ）を加えて、この混合物を１３５℃で２．５時
   間還流し同温度で撹拌して溶解し、２０％（ｖ／ｖ）硫
   酸を加えて、さらに４時間還流する工程を有することを
   特徴とするトリプタミン型インドール構造誘導生成物類
   の合成法。 ３、請求項２記載の合成法であって、前記２−カルボキ
   シエチル−３−（２−フタルイミドエチル）−５−メト
   キシ−インドールから５−メトキシトリプタミンを生成
   する工程に、２−カルボキシエチル−３−（２−フタル
   イミドエチル）−５−メトキシ−インドールにＮａＯＨ
   （２Ｎ）と２０％（ｖ／ｖ）硫酸を加えた前記混合液を
   冷蔵庫または氷浴で冷却し、沈澱したフタル酸を濾過す
   る工程を有することを特徴とするトリプタミン型インド
   ール構造誘導生成物類の合成法。 ４、請求項３記載の合成法であって、フタル酸沈澱物を
   ３０％ＮａＯＨで洗滌しＣＨ＿２Ｃｌ＿２で３回抽出し
   冷却した前記溶液をアルカリ処理し、集めた抽出物を水
   洗し、該抽出物を無水Ｎａ＿２ＳＯ＿４で乾燥し蒸発し
   て粗製５−メトキシトリプタミンを製造する工程を有す
   ることを特徴とするトリプタミン型インドール構造誘導
   生成物類の合成法。 ５、請求項４記載の合成法であって、前記粗製５−メト
   キシトリプタミンから出発原料化合物５−メトキシトリ
   プタミンを得る工程が、該５−メトキシトリプタミンを
   冷却状態かつ水酸化ナトリウム保護下、ヘキサメチルジ
   シラザンで１２−１４時間還流をし、該溶液を常圧蒸留
   して余剰のヘキサメチルジシラザンを回収し、減圧蒸留
   してシリル基の１置換誘導体と２置換誘導体の混合物を
   回収し、該シリル誘導体を水性メタノールで加水分解し
   て高純度５−メトキシトリプタミンを製造する工程を有
   することを特徴とするトリプタミン型インドール構造誘
   導生成物類の合成法。 ６、請求項１記載の合成法であって、前記５−メトキシ
   トリプタミンの水素を官能基と置換してトリプタミン型
   インドール構造誘導生成物類を生成する工程が、高純度
   ５−メトキシトリプタミンの氷冷懸濁液に、塩化メチレ
   ンに無水酢酸を加え冷却した溶液を加え、１時間冷却お
   よび撹拌して溶解し、２ＮＮａ＿２ＣＯ＿３で２回洗浄
   し次いで水洗して、有機相を無水 Ｎａ＿２ＳＯ＿４で乾燥し、蒸発させて薄く着色したメ
   ラトニンをうる工程を有することを特徴とするトリプタ
   ミン型インドール構造誘導生成物類の合成法。 ７、請求項６記載の合成法であって、前記薄く着色した
   メラトニンをさらにアセトン中で活性炭により処理し、
   水−アセトン溶液から晶析させて白色製品を得る工程を
   有することを特徴とするトリプタミン型インドール構造
   誘導生成物類の合成法。 ８、高純度かつ水に易溶性の、メラトニン即ちＮ−アセ
   チル−５−メトキシトリプタミン型を含むトリプタミン
   型インドール構造誘導生成物類を合成する方法であって
   、フタルイミドカリウムとジブロモプロパンを結合して
   ３−ブロモプロピルフタルイミドを生成し、次いでナト
   リウムを溶解した無水エタノールの存在下でアセト酢酸
   エステルを加えてエチル−２−アセチル−フタルイミド
   −ペンタノエイトを生成し、さらにジアゾ−ｐ−アニシ
   ジンを加えて２−カルボキシエチル−３−（２−フタル
   イミドエチル）−５−メトキシ−インドールを生成し、
   これをＮａＯＨと硫酸で処理し５−メトキシトリプタミ
   ンを得え、この水素を官能基と置換してトリプタミン型
   インドール構造誘導生成物類を生成する工程からなり、
   該ＮａＯＨ（２Ｎ）と硫酸で処理して得られた粗製５−
   メトキシトリプタミンの懸濁液に塩化メチレンを加え、
   ゆっくり撹拌してさらに塩化メチレンに無水酢酸を加え
   冷却した溶液を加え、冷却および撹拌して溶解し、２Ｎ
   Ｎａ＿２ＣＯ＿３で洗浄し次いで水洗して、有機相を無
   水Ｎａ＿２ＣＯ＿４で乾燥し蒸発させて、カラムクロマ
   トグラフィで精製するべき粗製メラトニンをうる工程を
   有することを特徴とするトリプタミン型インドール構造
   誘導生成物類の合成法。 ９、腫瘍および後天性免疫不全症候群に対して使用でき
   るだけの純度を有する請求項１記載の方法で製造された
   メラトニン。 １０、アジドチミジンと調合したことを特徴とする請求
   項９記載のメラトニン。 １１、メラトニン１ｍｏｌに対しアデノシン４ｍｏｌの
   割合で混合して用いたことを特徴とする請求項１記載の
   方法で合成されたメラトニン。