JPH0242840B2 - - Google Patents

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JPH0242840B2
JPH0242840B2 JP60212779A JP21277985A JPH0242840B2 JP H0242840 B2 JPH0242840 B2 JP H0242840B2 JP 60212779 A JP60212779 A JP 60212779A JP 21277985 A JP21277985 A JP 21277985A JP H0242840 B2 JPH0242840 B2 JP H0242840B2
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    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
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    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
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    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（）： 〔式中
【式】は基：
【式】 （ここでＲは炭素原子数５までの低級アルキル
基である）を表わし、
【式】は基：
【式】又は
【式】を表わす〕の新規スピ ロラクトンに関する。 低級アルキル基は殊に、メチル、エチル及びｎ
−プロピル基である。 本発明による化合物は、重要な薬物学的特性を
有する。これらは、特に、アルドステロン拮抗剤
の型の利尿剤であり、即ち、これらは、ナトリウ
ム−及びカリウム排泄に対するデソキシコルチコ
ステロンの作用に逆行する。本発明の化合物は、
ホールマンの試験モデル〔G.ホールマン
（Hollman）等によるチユブレーレ・ヴイルクン
ゲン・ウント・レナーレ・エリミナチオン・フオ
ン・スピロラクトネン（Tubula¨re Wirkungen
und renale Elimination von Spirolactonen，
Naunyn−Schmiedebergs Arch.Exp.Path.
Pharmak.）247巻（1964年）419頁、P.マルクス
（Marx）のレナーレ・ヴイルクンゲン・デス・
ｄ−アルドステロンス・ウント・ザイネス・アン
タゴニステン・スピロノラクトンズ（Ranale
Wirkungen desd−Aldosterons und seines
Antagonisten Spironolactons；Diss.Med.Fak.
FU Berlin）1966年参照〕で、公知スピロノラク
トンに比べてその作用は意外にも優れていること
が立証される。 本発明は、更に、一般式のスピロラクトンの
製法に関し、これは、一般式（）： 〔式中
【式】は前記のものを表わす〕の△6 −不飽和スピロラクトンを公知方法でチアシル
化することよりなる。 式の化合物のチアシル化は、公知方法で行な
う。特にプロトン溶媒例えばメタノール及びエタ
ノールの存在で、水との混合物中でも、熱時に特
に室温〜反応混合物の沸点の温度範囲で、相応す
るチオ酸との反応が好適である。 チアシル化は、溶剤なしで実施することもでき
る。 出発物質３−オキソ−４，６，15−アンドロス
タトリエン−〔17−（β−1′）−スピロ−5′〕−ペル
ヒドロフラン−2′−オンは次のようにして製造で
きる： 3β−ヒドロキシ−５，15−アンドロスタジオ
ン−17−オン20.0ｇに無水テトラヒドロフラン
280ml中で、新しく圧縮したリチウム4.34ｇを加
える。次いで、氷冷下に、１−ブロム−３−ジメ
トキシプロパン36mlを30分かかつて滴加する。氷
浴温度で1.5時間撹拌の後に、未反応のリチウム
を濾去し、濾液を氷水中に撹拌導入する。沈殿を
濾取し、水で洗浄し、塩化メチレン中に入れる。
乾燥及び蒸発濃縮の後に、残分をシリカゲルでの
クロマトグラフイにかける。17α−（3′−メトキシ
プロピル）−５，15−アンドロスタジエン−3β，
17β−ジオール19.9ｇが油状物として得られる。 17α−（3′−ジメトキシプロピル）−５，15−ア
ンドロスタジエン−3β，17β−ジオール19.9ｇに
アセトン500ml中、氷冷下に、ｐ−トルオールス
ルホン酸1.0ｇを加え、冷却下に15分間後撹拌す
る。次いで、炭酸水素ナトリウム含有氷水中に撹
拌導入し、沈殿を濾過し、塩化メチレン中に入れ
る。乾燥及び蒸発濃縮の後に、粗製3β−ヒドロ
キシ−５，15−アンドロスタジエン−〔17（β−
1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′ξ−メ
チ
ルエーテル19.2ｇが油状物として得られる。 3β−ヒドロキシ−５，15−アンドロスタジエ
ン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラ
ン−2′ξ−メチルエーテル19.2ｇに無水トルオー
ル394ml及びシクロヘキサノン39.4ml中で、無水
トルオール40ml中のアルミニウムイソプロピレー
ト3.94ｇを加え、徐々に蒸発しながら45分間加熱
する。次いで塩化メチレンで稀釈し、稀硫酸及び
水で洗浄し、乾燥させ、蒸発濃縮する。残分をシ
リカゲルのクロマトグラフイにかける。３−オキ
ソ−４，15−アンドロスタジエン−〔17（β−1′）
−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′ξ−メチル
エーテル17.5ｇが油状物として得られる。 UV：ε239＝16200 ３−オキソ−４，15−アンドロスタジエン−
〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−
2′ξ−メチルエーテル17.5ｇにアセトン350ml中、
氷冷下にクロム硫酸（CrO3267ｇ、水400ml及び
濃硫酸230mlから水１までを充填して製造）35
mlを加え、氷浴冷却下に30分後撹拌する。次いで
氷水中に撹拌導入し、沈殿を濾過し、水で洗浄
し、塩化メチレン中に入れる。乾燥及び蒸発濃縮
後に、残分をシリカゲルのクロマトグラフイにか
ける。３−オキソ−４，15−アンドロスタジエン
−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン
−2′−オン11.8ｇが得られる。ジイソプロピルエ
ーテル／アセトンから再結晶させた試料は、
189.5〜191.5℃で融解する。 UV：ε240＝17300 ３−オキソ−４，15−アンドロスタジエン−
〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−
2′−オン10.0ｇに無水ジオキサン100ml中、オル
トギ酸トリエチルエスチル10ml及びジオキサン／
濃硫酸（無水ジオキサン13.5mlと濃硫酸0.48mlか
ら製造）10mlを加える。室温で30分間後撹拌し、
ピリジン２mlを加え、エーテルで稀釈する。エー
テル相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発濃縮する。
残分をピリジン含有メタノールと擦し、析出した
結晶を吸引濾取する。融点153.5〜159℃の３−エ
トキシ−３，５，15−アンドロスタトリエン−
〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−
2′−オン8.9ｇが得られる。 UV：ε240＝19800 ３−エトキシ−３，５，15−アンドロスタトリ
エン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフ
ラン−2′−オン8.9ｇをアセトン201ml中に溶か
し、氷浴中で冷却し、ピリジン1.38ml、酢酸ナト
リウム6.36ｇ及び水63.6mlを加える。次いでＮ−
ブロムスクシンイミド4.72ｇを加え、15分にわた
り、酢酸6.36mlを滴加する。氷冷下に45分間後撹
拌し、エーテルで稀釈し、水で中性になるまで洗
浄する。乾燥及び蒸発濃縮後に6β−ブロム−３
−オキソ−４，15−アンドロスタジエン−〔17（β
−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オ
ン10.35ｇが油状物として得られる。UV：ε245＝
12700 6β−ブロム−３−オキソ−４，15−アンドロ
スタジエン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒ
ドロフラン10.35ｇをジメチルホルムアミド103.5
ml中で、炭酸リチウム4.67ｇ及び臭化リチウム
5.37ｇと共に100℃で18時間撹拌する。次いで氷
水中に撹拌導入し、沈殿を濾取し、水で洗浄し、
塩化メチレン中に入れる。乾燥及び蒸発濃縮の後
に残分をクロマトグラフイにかける。ジイソプロ
ピルエーテル／アセトンからの再結晶の後に、融
点182.5〜184.5℃の３−オキソ−４，６，15−ア
ンドロスタトリエン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕
−ペルヒドロフラン−2′−オン6.5ｇが得られる。
UV：ε284＝27100 出発物質15α，16α−メチレン−３−オキソ−
４，６−アンドロスタジエン−〔17（β−1′）−ス
ピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オンは次の
ようにして製造できる： 3β−ヒドロキシ−15α，16α−メチレン−５−
アンドロステン−17−オン（西ドイツ特許出願公
開第2109555号明細書記載のようにして製造）15
ｇに無水テトラヒドロフラン150ml中、氷冷下に
リチウム3.6ｇを加え、次いで30分かかつて１−
ブロム−３−ジメトキシプロパン30mlを滴加す
る。氷浴温度で2.5時間撹拌の後、未反応のリチ
ウムを分離し、濾液を氷水中に攪拌導入する。生
じた沈殿を濾取し、水で洗浄し、塩化メチレン中
に入れる。乾燥及び蒸発濃縮の後に残分をシリカ
ゲルのクロマトグラフイにかける。17α−（3′−ジ
メトキシプロピル）−15α，16α−メチレン−５−
アンドロステン−3β，17β−ジオール16.8ｇが得
られる。ジイソプロピルエーテル／アセトンから
再結晶させた試料は153〜159℃で融解する。 17α−（3′−ジメトキシプロピル）−15α，16α−
メチレン−５−アンドロステン−3β，17β−ジオ
ール16.5ｇを70％酢酸410ml中で、18時間室温で
撹拌する。これを氷水中に撹拌導入し、生じた沈
殿を濾取し、クロロホルム中に入れ、炭酸水素ナ
トリウム溶液及び水で洗浄する。乾燥及び蒸発の
後に、残分をシリカゲルのクロマトグラフイにか
ける。3β−ヒドロキシ−15α，16α−メチレン−
５−アンドロステン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕
−ペルヒドロフラン−2′ξ−オール11.5ｇが得ら
れる。ジイソプロピルエーテル／アセトンから再
結晶した試料は194〜202℃で融解する。 3β−ヒドロキシ−15α，16α−メチレン−５−
アンドロステン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペ
ルヒドロフラン−2′ξ−オール10.5ｇに無水トル
オール210ml中でシクロヘキサノン21ml及び無水
トルオール20ml中のアルミニウムイソプロピレー
ト2.1ｇを加え、徐々に溜去しながら45分間加熱
する。次いで、塩化メチレンで稀釈し、2N硫酸
及び水で洗浄し、乾燥させ、蒸発濃縮させる。粗
製15α，16α−メチレン−３−オキソ−４−アン
ドロステン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒ
ドロフラン−2′−オール11.5ｇが油状物として得
られる。調製用クロマトグラフイ及びジイソプロ
ピルエーテル／アセトンからの再結晶で精製した
試料は、259〜268℃で融解する。UV：ε241＝
16500 15α，16α−メチレン−３−オキソ−４−アン
ドロステン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒ
ドロフラン−2′ξ−オール10.5ｇにアセトン100ml
中で氷冷下にクロム硫酸（CrO3267ｇ、水400ml
及び濃硫酸230mlから、水を加えて１として製
造）10mlを加え、１時間後撹拌する。氷水中に撹
拌導入し、水で洗浄し、塩化メチレン中に入れ
る。乾燥及び蒸発濃縮の後に、残分をシリカゲル
のクロマトグラフイにかける。15α，16α−メチ
レン−３−オキソ−４−アンドロステン−〔17（β
−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オ
ン8.2ｇが得られる。ジイソプロピルエーテル／
アセトンから再結晶した試料は180〜181℃で融解
する。UV：ε240＝16600 15α，16α−メチレン−３−オキソ−４−アン
ドロステン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒ
ドロフラン−2′−オン7.2ｇに、無水ジオキサン
72ml及びオルトギ酸トリエチルエステル7.2ml中
で、無水ジオキサン7.2mlと濃硫酸0.26mlの溶液
を加え、室温で30分撹拌する。次いでピリジン２
mlを加え、エーテルで稀釈し、水で洗浄し、乾燥
させる。蒸発濃縮の後に、粗製３−エトキシ−
15α，16α−メチル−３，５−アンドロスタジエ
ン−17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラ
ン−2′−オン8.5ｇが得られる。 UV：ε241＝15700 ３−エトキシ−15α，16α−メチレン−３，５
−アンドロスタジエン−〔17（β−1′）−スピロ−
5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オン8.5ｇをアセト
ン192ml中に溶かし、氷浴中で冷却し、ピリジン
1.32ml、酢酸ナトリウム6.08ｇ及び水60.8mlを加
え、Ｎ−ブロムスクシンイミド4.51ｇを加え、10
分かかつて酢酸6.08mlを滴加する。氷浴温度で１
時間後撹拌し、エーテルで稀釈し、水で洗浄し、
乾燥させる。蒸発濃縮の後に、粗製6β−ブロム
−３−オキソ−４−アンドロステン−〔17（β−
1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オン
9.6ｇが得られる。 6β−ブロム−３−オキソ−４−アンドロステ
ン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラ
ン−2′−オン9.6ｇをジメチルホルムアミド96ml
中で、炭酸リチウム3.75ｇ及び臭化リチウム4.4
ｇと共に100℃で18時間撹拌する。次いで、氷水
中に撹拌導入し、得られる沈殿を濾取し、塩化メ
チレン中に入れ、2N硫酸及び水で洗浄し、乾燥
させる。蒸発濃縮の後に残分をシリカゲルのクロ
マトグラフイにかける。15α，16α−メチレン−
３−オキソ−４，６−アンドロスタジエン−〔17
（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′
−
オン6.5ｇが得られる。ジイソプロピルエーテル
から再結晶された試料は、180.5〜182.5℃で融解
する。UV：ε283＝26300 出発物質15β，16β−メチレン−３−オキソ−
４，６−アンドロスタジエン−〔17（β−1′）−ス
ピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オンは次の
ようにして製造できる： 3β−ヒドロキシ−15β，16β−メチレン−５−
アンドロステン−17−オン（例えば西ドイツ特許
第1593500号明細書に記載の方法で製造）15ｇを、
無水テトラヒドロフラン150ml中でリチウム3.27
ｇ及び１−ブロム−３−ジメトキシプロパン29ml
と、氷浴温度で２時間かつ室温で４時間反応させ
る。未反応のリチウムを濾去し、濾液を氷水中に
撹拌導入し、沈殿を濾取し、塩化メチレン中に入
れる。乾燥及び蒸発濃縮の後に残分をシリカゲル
のクロマトグラフイにかける。17α−（3′−ジメト
キシプロピル）−15β，16β−メチレン−５−アン
ドロステン−3β，17β−ジオール17.4ｇが得られ
る。 17α−（3′−ジメトキシプロピル）−15β，16β−
メチレン−５−アンドロステン−3β，17β−ジオ
ール17.0ｇを70％酢酸340ml中で室温で18時間撹
拌する。氷水中に撹拌導入し、生じる沈殿を濾取
し、塩化メチレン中に入れる。塩化メチレン相を
炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗浄し、乾燥さ
せ、蒸発濃縮する。3β−ヒドロキシ−15β，16β
−メチレン−５−アンドロステン−〔17（β−1′）
−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オール
13.8ｇが粗生成物として得られる。 3β−ヒドロキシ−15β，16β−メチレン−５−
アンドロステン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペ
ルヒドロフラン−2′ξ−オール8.8ｇに無水トルオ
ール176ml及びシクロヘキサノン17.6mm中で、無
水トルオール50ml中のアルミニウムイソプロピレ
ート1.76ｇを加え、徐々に溜去しながら３時間加
熱する。次いでエーテルで稀釈し、2N硫酸及び
水で洗浄し、蒸発濃縮する。残分をシリカゲルの
クロマトグラフイにかける。15β，16β−メチレ
ン−３−オキソ−４−アンドロステン−〔17（β−
1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オン
4.3ｇが得られる。ジイソプロピルエーテル／ア
セトンから再結晶させた試料は178.5〜179.5℃で
融解する。 UV：ε241＝16500。 15β，16β−メチレン−３−オキソ−４−アン
ドロステン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒ
ドロフラン−2′−オン4.2ｇをｔ−ブタノール84
ml中でクロラニル4.2ｇと共に還流下に加熱する。
溶剤を真空中で溜去し、残分をシリカゲルのクロ
マトグラフイにかける。更に精製するために、調
製用薄層クロマトグラフイを使用する。15β，
16β−メチレン−３−オキソ−４，６−アンドロ
スタジエン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒ
ドロフラン−2′−オン1.1ｇが油状物として得ら
れる。UV：ε284＝25700 反応終了後に、反応混合物を常法例えば、沈
殿、抽出、再結晶及び／又はクロマトグラフイに
より後処理する。 一般式の薬物学的に有効な本発明の化合物を
公知のガレヌス製剤の方法で、医薬にするため、
殊に経口適用のために使用することができる。 以下の薬理試験法はヨーロピアン・ジヤーナ
ル・オブ・フアルマコロジイ（European
Journal of Pharmacology）80（1982）、37に記
載されている。 ナトリウム及びカリウム排泄に対するアルドス
テロンの作用及びアルドステロン拮抗剤のその作
用は公知であり、尿中のNa／Ｋ比はアルドステ
ロン拮抗作用（アルドステロン抑制作用）の評価
のために考慮される。 糖質コルチコイド処理をし、副腎摘除したラツ
テにおけるアルドステロン（ナトリウム保留、カ
リウム排泄作用を有する）を含有する等張NaCl
−グルコース溶液の静脈注入による尿中Na／Ｋ
−比は、アルドステロン拮抗剤の経口投与又は静
脈内注入により逆転される。尿中のナトリウム及
びカリウム濃度を炎光光度測定で評価した。 結果は算術平均及びこの平均の標準誤差（S.E.
M）として表現される。試験薬剤に関する用量−
応答関係を用量の対数変換の後の回帰分析により
計算した。対数用量−応答は、直線性と平行から
の偏差に関して試験した（回帰分析）。２種の薬
剤の比較のために平行用量−応答曲線から相対作
用を算出した。 アルドステロン抑制作用（相対作用） 6β，7β−メチレン−３−オキソ −４−アンドロステン〔17（β− 1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロ フラン−2′−オン １ スピロノラクトン １ 7α−アセチルチオ−３−オキソ− 15α，16α−メチレン−４−ア ンドロステン−〔17（β−1′）− スピロ−5′〕ペルヒドロフラン− 2′−オン （＝例１） ２ 7α−プロピオニルチオ−３−オキ ソ−15α，16α−メチレン−４ −アンドロステン〔17（β−1′） −スピロ−5′〕ペルヒドロフラン −2′−オン （＝例２） ２ 7α−アセチルチオ−３−オキソ− 15β，16β−メチレン−４−ア ンドロステン−〔17（β−1′）− スピロ−5′〕ペルヒドロフラン− 2′−オン （＝例３） ２ 7α−プロピオニルチオ−３−オキ ソ−15β，16β−メチレン−４ −アンドロステン−〔17（β−1′） −スピロ−5′〕ペルヒドロフラン −2′−オン （＝例４） ２ 従つて本発明の化合物は公知化合物よりもアル
ドステロン抑制作用が優れている。 本発明の化合物の投与量は、ヒトで20〜500
mg／日である。 例 １ 15α，16α−メチレン−３−オキソ−４，６−
アンドロスタジエン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕
−ペルヒドロフラン−2′−オン1.4ｇをメタノー
ル22.5ml中でチオ酢酸３mlと共に還流下に17時間
加熱する。次いでエーテルで稀釈し、炭酸水素ナ
トリウム溶液及び水で洗浄し、乾燥させ、かつ蒸
発濃縮する。残分を調製用薄層クロマトグラフイ
を通して精製し、ジイソプロピルエーテル／アセ
トンから再結晶させる。融点214.5〜217.5℃の7α
−アセチルチオ−15α，16α−メチレン−３−オ
キソ−４−アンドロステン−〔17（β−1′）−スピ
ロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オン1.08ｇが得
られる。 UV：ε238＝19100 例 ２ 15α，16α−メチレン−３−オキソ−４，６−
アンドロスタジエン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕
−ペルヒドロフラン−2′−オン500mgをメタノー
ル５ml中で、チオプロピオン酸１mlと共に、還流
下に32時間加熱する。例４の記載と同様に後処理
し、精製する。15α，16α−メチレン−３−オキ
ソ−7α−プロピオニルチオ−４−アンドロステ
ン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラ
ン−2′−オン220mgが得られる。 UV：ε238＝18700 例 ３ 15β，16β−メチレン−３−オキソ−４，６−
アンドロスタジエン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕
−ペルヒドロフラン−2′−オン1.0ｇをメタノー
ル15ml中で、チオ酢酸１mlと共に還流下に２時間
加熱する。次いでエーテル中に入れ、炭酸水素ナ
トリウム溶液及び水で洗浄し、乾燥させ、蒸発濃
縮する。残分をシリカゲルのクロマトグラフイに
かける。ジイソプロピルエーテル／アセトンから
再結晶させると、融点242〜247℃（分解）の7α
−アセチルチオ−15β，16β−メチレン−３−オ
キソ−４−アンドロステン−〔17（β−1′）−スピ
ロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オン590mgが得
られる。UV：ε238＝19300、αD＝−40゜（CHCl3）。 例 ４ 15β，16β−メチレン−３−オキソ−４，６−
アンドロスタジエン−〔17（β−1′）−スピロ−5′〕
−ペルヒドロフラン−2′−オン750mgをメタノー
ル7.5ml中で、チオプロピオン酸0.75mlと共に還
流下に18時間加熱する。例１の記載と同様に後処
理し、残分を調製用クロマトグラフイで精製す
る。15β，16β−メチレン−３−オキソ−7α−プ
ロピオニルチオ−４−アンドロステン−〔17（β−
1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オン
320mgが油状物として得られる。 UV：ε238＝18700

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： 〔式中【式】は基：【式】 （ここでＲは炭素原子数５までの低級アルキル
    基である）を表わし、【式】は基： 【式】又は【式】を表わす〕の新規スピ ロラクトン。 ２ 15α，16α−メチレン−３−オキソ−7α−プ
    ロピオニルチオ−４−アンドロステン−〔17（β−
    1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−２−オン
    である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 7α−アセチルチオ−15α，16α−メチレン−
    ３−オキソ−４−アンドロステン−〔17（β−1′）
    −スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オンで
    ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 7α−アセチルチオ−15β，16β−メチレン−
    ３−オキソ−４−アンドロステン−〔17（β−1′）
    −スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オンで
    ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ 15β，16β−メチレン−３−オキソ−7α−プ
    ロピオニルチオ−４−アンドロステン−〔17（β−
    1′）−スピロ−5′〕−ペルヒドロフラン−2′−オン
    である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 一般式： 〔式中【式】は基：【式】 （ここでＲは炭素原子数５までの低級アルキル
    基である）を表わし、【式】は基： 【式】又は【式】を表わす〕のスピロラ クトンを製造するために、一般式（）： 〔式中【式】は前記のものを表わす〕の△6 −不飽和スピロラクトンをチアシル化すること
    を特徴とするスピロラクトンの製法。 ７ 一般式（）： 〔式中【式】は基：【式】 （ここでＲは炭素原子数５までの低級アルキル
    基である）を表わし、【式】は基： 【式】又は【式】を表わす〕の化合物よ り成ることを特徴とする利尿剤。
JP60212779A 1976-11-16 1985-09-27 新規スピロラクトン、その製法及びこれを含有する利尿剤 Granted JPS61218595A (ja)

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