JPH024579B2 - - Google Patents

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JPH024579B2
JPH024579B2 JP54006238A JP623879A JPH024579B2 JP H024579 B2 JPH024579 B2 JP H024579B2 JP 54006238 A JP54006238 A JP 54006238A JP 623879 A JP623879 A JP 623879A JP H024579 B2 JPH024579 B2 JP H024579B2
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black pepper
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Uorufu Eerihi
Remupuke Andoreasu
Dainingeru Rorufu
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Chimicasa GmbH
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は人間又は動物の生体内におけるビール
スを不活性化する薬剤に係る。使用に際しては処
理される生体内における細胞障害及び他の有害な
副作用は回避されなければならない。 本発明の特徴とする所は、水蒸気蒸留による香
料植物より得ることができる黒こしよう油
（Oleum Piperis nigri）及び／又は肉桂花油
（Oleum Grassiae Flores）（以下抽出油ともい
う）を生体の重量50Kgに対し５乃至500mg殊に25
乃至100mgの１日投薬量において使用する点に存
する。 これ等抽出油は、これら抽出油が生きている細
胞に対し毒作用を示すような濃度よりも1/10乃至
は10の数乗分の１の低い濃度において殺ビールス
作用、即ちビールス障害作用を示す、この広い間
隔は投薬に際し有利な許容余地を示し、かつこれ
により獣医薬及び人間医薬における危険のない投
薬を可能にする。 これら抽出油は、永年に亘つて動物の飼育及び
人間の養育のために使用されている香料植物から
得ることができるので、問題となる投薬上におい
て害のないことが証明されているし、又本発明に
従つて使用される抽出油の量は危険で有害な副作
用は全く起こさない。 適切であることが証明された黒こしよう油、そ
れぞれ単独で、又は互いに混合して使用すること
ができる。 本発明による薬学的製剤即ち薬剤、従つて人間
又は動物の生体内におけるビールスを不活性化す
るための薬剤は、これ等抽出油の一つ又はそれ以
上が当該抽出油が含有されているような香料植物
部分より水蒸気蒸留により得られ、次に薬学的適
用担体物質中に重量で混合比１：100乃至５：100
において混加されることにより製造される。 本発明による薬剤、従つて人間又は動物の生体
内におけるビールスを不活性化するための薬剤
は、薬学的適用担体物質中に混合比１：100乃至
５：100において混加された前記抽出油の一つ又
はそれ以上よりなる。 使用抽出油は香料植物より水蒸気蒸留により次
のようにして得ることができる： 黒こしよう油は黒こしようの果粒より： 肉桂花油は桂樹の花より。 これ等天然の黒こしよう油、肉桂花油の代り
に、入手できるものであれば、これ等と同一の合
成抽出油も使用されることができる。しかしなが
ら、香料植物より得られる天然の抽出油が有利で
ある。 本発明にて達成できる作用は次のようにして比
較試験することにより証明された。 タイプ“Grirardi Heart”（GH）（ATCC
CCL 27） “Flow 12000”（FL）（Flow Laboratories
GmbH02−150）、“Intestine407”（IN）（ATCC
CCL6）及び“Vero kindney”（VE）（Flow
Laboratori―es GmbH01−000）の永久菌株よ
り、最適の培養条件下にて細胞培養基を異なる培
養容器中にて培養し、かくして容器の底部上に細
胞物質各約0.25mgを含有する細胞培養基のカーペ
ツトを形成せしめた。 更にビールスAdeno Typ6のビールス粒子の懸
濁液が添加された。 後記の表中に挙げられている全体で８つの本発
明の抽出油及び比較抽出油に対し、各細胞類から
14の細胞培養基が製造された。各細胞類の14の細
胞培養基は異なる量の当該抽出油にて、しかも次
のようにして処理された。 最初の両細胞培養基は細胞物質10Kgに関し抽出
油105mgを維持した。次の両細胞培養基は細胞物
質10Kgに関し、抽出油104mgを維持した。次の両
細胞培養基は細胞物質10Kgに関し抽出油103mgを
維持し、かつ直ちにこれ等14の細胞培養基の最後
の両細胞培養基まで、細胞物質10Kgに対し抽出油
0.1mgを維持した。従つて常に２つの同種の細胞
培養基が同一量の同一抽出油にて処理された。こ
れ等同種の両細胞培養基の一方は対照目的のため
にそのままに置かれたが、第２のものは更になお
調整されたビールス懸濁液の形にて細胞物質0.25
mgに対し５×106ビールス粒子にて接種された。
相当する方法にて他の細胞培養基及び他の抽出油
を以ても操作された。 このように処理された細胞培養基を放置し、か
つ４乃至６日の経過後観察した。観察は細胞損傷
に関する細胞培養基の顕微鏡試験により行われ
た。観察された損傷は次のように４つの段階に分
類された： 段階０は無損傷を意味し、 段階１は多核体の弛緩された成長を意味し、 段階２は細胞が丸くなりかつ底部から離れるこ
とを意味し、 段階３は細胞組織が著しく又は完全に破壊され
たことを意味する。 極めて僅少の抽出油分にて保護されたビールス
が接種された細胞培養基は、ビールスが細胞を損
傷したから、段階３或は２に達したことを示され
た。極めて高い抽出油分を含有するビールスが接
種された細胞培養基は、細胞が過剰の抽出油によ
り損傷されたから、同様に段階３或は２に達し
た。しかしながら中位の大きさの細胞培養基は段
階０を示し、従つて無損傷を示した。従つて中位
の大きさの抽出油分は、ビールスを充分に損傷
し、かつ細胞をビールス罹病に対し保護し、しか
も抽出油により直接に細胞は損傷されなかつた。
以上のようにビールスが接種された細胞培養基に
おいて４乃至６日後に段階０が観察され、かつ稀
にのみ段階１が観察されるに過ぎなかつた抽出油
濃度は、細胞に損傷を与えることなく充分なビー
ルス損傷をもたらす、このことは後記の表中に記
載されている。 後記の表の第１欄中には使用抽出油が記載され
ており、第２欄中には前述のように処理された細
胞物質が略称して記載されており、第３欄中には
本質的の細胞損傷が観察されないような濃度間隔
（従つて段階０）に対する処理された細胞物質10
Kgに対して使用する抽出油の量（mgにて）が記載
されている。この間隔は各場合において10の数乗
以上に拡がつた治療効果のある範囲を示してい
る。しかも表中に挙げられたすべての抽出油の希
求される殺ビールス作用は、細胞損傷が観察さ
れ、例えば保護さるべき微生物が損傷される最低
濃度よりも10の数乗分の１だけ低い濃度において
既に起こる。尚比較として、すべての細胞におい
て抽出油無添加のものはすべて段階３を示した。
さらに比較例として黒こしよう油、肉桂花油と同
様に香料植物より水蒸気蒸溜により得られたしよ
うづく油、リナリルアセテート、桂皮アルデヒ
ド、サフロール、カルボン、シス／トランス―シ
トラールについて上記同様の比較試験を実施した
ものを並記する。
【表】 ト
〔実施例１ （注射溶液）〕
黒こしよう油50gを１，２―プロパンジオール
２中に溶解する。溶液を121℃において50分間
オートクレーブ中にて殺菌し、次に冷却しかつ
2gづつに分けてアンプル中に移注する。 １つのアンプルは黒こしよう油50mgを含有し、
かつ流行性の感冒感染を治療及び予防するために
体重70Kgの成人に対する平均１日投薬量を含有す
る。他の重量の人間又は動物の患者に対しては、
１日配量は患者の体重に比例して変化されなけれ
ばならない。 使用黒こしよう油対１，２―プロパンジオール
の混合比は、この例においては2.5：100である；
注射溶液のために他の混合比、しかも１：100乃
至５：100の範囲における混合比も可能であるが、
この場合注射溶液の１日投薬量は注射溶液の変化
されたテルペン含有率に適合せしめられなければ
ならない。 〔実施例２ （エーロゾル）〕 黒こしよう油325gをエタノール1805.07gと混合
されたエーテル631.8g中に溶解する。この溶液中
にヒマシ油脂肪酸とオキシエチル化グリセリンと
のエステル31.6g及びカプリル／カプリン酸―ト
リグリセリド210.6ｇを混加する。この混合物
2.68gを発射薬としてのジフルオルージクロルメ
タン2.527gと共に20cm2の容量を有する噴射容器中
に移注する。噴射容器は閉鎖され、かつ各作動に
際し、ジフルオルージクロルメタンの圧力下にエ
ーロゾルとして噴射される混合物の予定部分を放
出する投薬弁を有する。 投薬弁を相当して調節しかつ測定することによ
り、各作動にて黒こしよう油6.5mgを有する個々
投薬量が放出される。 流行性感冒感染を治療及び予防するためにエー
ロゾルを口又は鼻中に噴射しかつ吸入せしめる。
体重70Kgの成人に対し１日にかかる噴射部分を８
回噴射し、従つて全体で８×6.5＝50mgの黒こし
よう油にて有利な処理が行われる。 エーロゾルにてビールス感染された皮膚部分も
治療されることができ、このために50cm2の皮膚面
に７回の噴射部分にて黒こしよう油各6.5mgまで
が噴射される。 使用黒こしよう油対エーロゾル物質の混合比
は、この例においては12：100乃至20：100の範囲
の混合比も可能であるが、この場合１日投薬量は
噴射部分の変化された黒こしよう油含有率に適合
せしめられなければならない。 〔実施例３ （カプセル）〕 黒こしよう油12.5g及び肉桂花油12.5g及び乳化
剤としての大豆レシチン3gの混合物よりカプセ
ル充填物を製造する。各カプセルはこのカプセル
充填物28mgを含有し、かつゼラチン87.5mg及びグ
リセリン37.5mgよりなれるカプセル包被により包
囲されている。 流行性感冒感染を治療及び予防するために、体
重70Kgの成人の患者に１日にかかるカプセル１乃
至４個を経口的に投与し、多くのカプセルの場合
には毎日全日に亘つて分布して投与する。 １つのカプセルは黒こしよう油25mgを含有す
る；しかしながら１つのカプセルが黒こしよう油
10乃至50mgを含有するように変更することもでき
るが、この場合１日投薬量は変更された黒こしよ
う油含有率に適合せしめられなければならない。 〔実施例４ （ステイツク）〕 黒こしよう油1gを形状安定な担体物質中に混
加する。担体物質はワセリン・アルバム59.84g及
びパラフイン39.16gよりなり、かつ70℃において
黒こしよう油と充分に混合され、続いて型中にて
ステイツクに鋳造され、かつ冷却により硬化され
る。 局所的処理のために摩擦によりステイツクの担
体物質を摩滅しかつ皮膚上に分配し、かくして例
において黒こしよう油５mgを含有するステイツク
物質１mlを皮膚50cm2上に分配する。これを１日に
３回反復することができる。 使用黒こしよう油対担体物質の混合比は、この
例においては１：100である；他の混合比しかも
１：100乃至５：100の範囲における混合比も可能
である。 〔実施例５ （軟膏）〕 パラフイナム・デユラム3.2g及び白ワセリン
86.8gを60℃に加熱し、かつ撹拌する。温混合物
中に肉桂花油10gを混加する。混合物を冷却し、
かつ軟膏として局所的使用のために使用されるこ
とができる。肉桂花油約５mgを含有する軟膏約
0.1mlを皮膚面50cm2上に分配する。これを１日８
回反復することができる。 使用肉桂花油パラフイナム・デユラム及び白ワ
セリンよりの混合物の混合比はこの例においては
11：100である；軟膏に対する他の混合比しかも
５：100乃至20：100の範囲における混合比も可能
である。 〔実施例６ （軟膏）〕 下側において合成樹脂にて被覆することにより
蒸気密になされた繊維織物より蒸気密の硬膏箔を
製造する。他の側（接触側）上において硬膏は１
mmの厚さにて硬膏質にて被覆された。硬膏質を製
造するために鉛硬膏97g、黄蝋9g、ダンマラゴム
9g、コロフオニウム10g及びテルペンチン1gを混
和し、100℃に加熱しかつ溶融質がもはや発泡し
なくなるまで撹拌する。次に黒こしよう油5gを
撹拌混入し、続いて硬膏質を硬膏箔の接触側上に
塗布しかつ冷却により硬化せしめる。 硬膏を接触側を以て皮膚面上に置き、そのまま
４時間放置する。この場合続いて新しい硬膏によ
り補充されることができる。 使用黒こしよう油対硬膏質の混合比は、この例
においては４：100である；他のの混合比、しか
も１：100乃至10：100の範囲における混合比も可
能である。 諸例中に記載された製剤及び記載の処理にてビ
ールス罹病が阻止又は抑制され、しかもこの場合
処理された生体中における細胞損傷又は他の重大
な副作用を我慢する必要がない。 前記の諸例は、使用黒こしよう油又は肉桂花油
を相互に置換しても又、それらの混合物と置換し
ても効果に差異は認められない。これ等総ての場
合に殺ビールス作用が達成されることができ、し
かもこの場合そのために望ましかぬ副作用を我慢
する必要がない。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 香料植物から水蒸気蒸溜により得られた黒こ
    しよう油、肉桂花油の少なくとも一つを主成分と
    することを特徴とする人間又は動物の生体内にお
    けるビールスを不活性化する薬剤。 ２ 黒こしよう油、肉桂花油の少なくとも一つを
    薬学的適用担体物質中に含有することを特徴とす
    る請求範囲第１項に記載の薬剤。 ３ 黒こしよう油、肉桂花油の少なくとも一つを
    重量で１：100乃至５：100の割合で１，２―プロ
    パンジオール中に溶解した注射液形態にあること
    を特徴とする請求範囲第１項または第２項に記載
    の薬剤。 ４ 黒こしよう油、肉桂花油の少なくとも一つが
    重量比で５：100乃至20：100の割合でエーロゾル
    物質中に含有されており、かつエーロゾル物質が
    エーテル１部、エタノール２乃至５部、ひまし油
    脂肪酸とオキシエチル化グリセリンとのエステル
    0.02部乃至0.1部及びカプリル／カプリン酸―ト
    リグリセリド0.2乃至１部よりなり、かつジフル
    オルージクロルメタン２乃至６部の発射ガス圧力
    下にあるエーロゾル形態にあることを特徴とする
    請求範囲第１項又は第２項に記載の薬剤。 ５ カプセル充填物を完全に包囲するカプセル包
    被を備えており、かつカプセル充填物が乳化剤と
    しての大豆レシチン１乃至８mgと混和された黒こ
    しよう油、肉桂花油の少なくとも10乃至50mgより
    なり、かつカプセルの全重量が80乃至200mgであ
    るカプセル形態にあることを特徴とする請求範囲
    第１項または第２項に記載の薬剤。 ６ 黒こしよう油、肉桂花油の少なくとも一つを
    重量比で１：100乃至５：100の割合で含有するス
    テイツク状の形状安定であるが摩滅し得る担体物
    質よりなり、かつ担体物質が１：１乃至２：１の
    混合比のワセリン・アルバムとパラフインよりな
    るステイツク形態にあることを特徴とする請求範
    囲第１項または第２項に記載の薬剤。 ７ 黒こしよう油、肉桂花油の少なくとも一つが
    重量比で５：100乃至20：100の割合で軟膏担体物
    質中に混合されており、かつ軟膏担体物質が１：
    20乃至１：35の混合比で白色ワセリンと混合され
    たパラフイン・デユラムよりなる軟膏形態にある
    ことを特徴とする請求範囲第１項または第２項に
    記載の薬剤。 ８ その接触側上に0.5〜２m/mの厚さで軟膏質
    にて被覆された蒸気密軟膏箔を有し、軟膏質が黒
    こしよう油、肉桂花油の少なくとも一つを重量比
    で１：100乃至10：100の割合で担体物質と混合さ
    れたものであり、かつ担体物質が単鉛軟膏90部、
    黄蝋７乃至14部、ダンマラゴム７乃至14部、コロ
    ホニウム８乃至16部及びテルペンチン0.5乃至３
    部よりなる軟膏質形態にあることを特徴とする請
    求範囲第１項または第２項に記載の薬剤。
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