JPH024798A - コードファクター関連化合物及びその製造法並びに該化合物を含有する免疫増強剤 - Google Patents
コードファクター関連化合物及びその製造法並びに該化合物を含有する免疫増強剤Info
- Publication number
- JPH024798A JPH024798A JP15346088A JP15346088A JPH024798A JP H024798 A JPH024798 A JP H024798A JP 15346088 A JP15346088 A JP 15346088A JP 15346088 A JP15346088 A JP 15346088A JP H024798 A JPH024798 A JP H024798A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- general formula
- hydrogen atom
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、コードファクター関連化合物及びその製造法
並びに該化合物を含有する免疫増強剤に関する。
並びに該化合物を含有する免疫増強剤に関する。
（従来の技術）
本発明の化合物は、文献未記載の新規化合物である。
コードファクターと呼称されるトレハロースのミコール
酸エステル（α、α−トレハロース−６、＋６′−シミ
コレート）には、マウスに対する致死毒性の他に、免疫
増強活性、抗腫瘍活性、感染に対する宿主抵抗性の増強
活性などがあることが知られている。
酸エステル（α、α−トレハロース−６、＋６′−シミ
コレート）には、マウスに対する致死毒性の他に、免疫
増強活性、抗腫瘍活性、感染に対する宿主抵抗性の増強
活性などがあることが知られている。
このα、α−トレハロース−６，６′ −シミコレート
（以下単にＴＤＭということがある）の化学合成につい
ては、既に報告されている〔■、アズマら、ケミカル・
アンド・ファーマシューティカル°ブレティン（Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ ＆ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌ
ｌｅｔｉｎ）、３３． （１９８５） ４５４４〜４５
５５）。
（以下単にＴＤＭということがある）の化学合成につい
ては、既に報告されている〔■、アズマら、ケミカル・
アンド・ファーマシューティカル°ブレティン（Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ ＆ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌ
ｌｅｔｉｎ）、３３． （１９８５） ４５４４〜４５
５５）。
（発明が解決しようとする課題）
しかしながら、！ｌＩ瘍の免疫療法に使用する免疫増強
剤としてＴＤＭを考えた場合、その強い毒性が問題とな
るために、ＴＤＭの構造変換による毒性の消失もしくは
軽減が望まれていた。
剤としてＴＤＭを考えた場合、その強い毒性が問題とな
るために、ＴＤＭの構造変換による毒性の消失もしくは
軽減が望まれていた。
（課題を解決するための手段）
そこで本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究
を重ねた結果、ＴＤＭの糖骨格をβ、β−トレハロース
もしくはα、β−トレハロースに換えたものを化学合成
することに成功し、更に免疫増強活性の指標となるマク
ロファージ活性化能及び毒性の測定を行ったところ、良
好な結果を得るに至り、本発明を完成させた。
を重ねた結果、ＴＤＭの糖骨格をβ、β−トレハロース
もしくはα、β−トレハロースに換えたものを化学合成
することに成功し、更に免疫増強活性の指標となるマク
ロファージ活性化能及び毒性の測定を行ったところ、良
好な結果を得るに至り、本発明を完成させた。
即ち、本発明の新規なコードファクター関連化合物は、
下記の一般弐Ｎ）又は（ＩＩ）で表される化合物である
。
下記の一般弐Ｎ）又は（ＩＩ）で表される化合物である
。
式（１）
〔式中、Ｒ１はベンジル基を示し、且つＲ２はトリチル
基、水素原子、トシル基又はアシル基（ミコロイル基を
も含む。本出願明細書中では単にアシル基ということが
ある）を示すか、あるいはＲ’は水素原子を示し、且つ
Ｒ２はアシル基を示す。］式（［） （式中、Ｒ１はベンジル基を示し、Ｒ２はベンジリデン
基又は水素原子を示し、且つＲ″はベンジリデン基、水
素原子、トシル基、又はアシル基を示すか、あるいはＲ
１及びＲ２は水素原子を示し、且つＲ３はアシル基を示
す。） 以下に本発明の内容を詳細に説明する。
基、水素原子、トシル基又はアシル基（ミコロイル基を
も含む。本出願明細書中では単にアシル基ということが
ある）を示すか、あるいはＲ’は水素原子を示し、且つ
Ｒ２はアシル基を示す。］式（［） （式中、Ｒ１はベンジル基を示し、Ｒ２はベンジリデン
基又は水素原子を示し、且つＲ″はベンジリデン基、水
素原子、トシル基、又はアシル基を示すか、あるいはＲ
１及びＲ２は水素原子を示し、且つＲ３はアシル基を示
す。） 以下に本発明の内容を詳細に説明する。
（ａ） −形式（１）の化合物の合成−Ｓ式（Ｉ）で
表される化合物（１１）は、後述のスキーム１に示すよ
うに、公知化合物のβ、β−トレハロース（１０）（Ｅ
、 フィッシャー （Ｅ、Ｆｉｓｃｈｅｒ ）ら、ベ
リヒテ（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ） 。
表される化合物（１１）は、後述のスキーム１に示すよ
うに、公知化合物のβ、β−トレハロース（１０）（Ｅ
、 フィッシャー （Ｅ、Ｆｉｓｃｈｅｒ ）ら、ベ
リヒテ（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ） 。
４２（１９０９） ２７７６の方法により合成できる。
〕をトリチル化後、ベンジル化することによって合成す
ることができる。上記化合物（１０）のトリチル化は、
塩化トリチル／ピリジンで処理することによって実施で
きるが、このトリチル化反応は、例えば１０〜１００°
Ｃの温度で、１分〜１００時間攪拌することによって実
施することができる。
ることができる。上記化合物（１０）のトリチル化は、
塩化トリチル／ピリジンで処理することによって実施で
きるが、このトリチル化反応は、例えば１０〜１００°
Ｃの温度で、１分〜１００時間攪拌することによって実
施することができる。
また、トリチル化後のベンジル化は、トリチル化物を例
えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦという
ことがある。）のような溶媒中、水素化ナトリウム（Ｎ
ａｉｌ）と臭化ベンジルで処理することによって実施す
ることができる。
えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦという
ことがある。）のような溶媒中、水素化ナトリウム（Ｎ
ａｉｌ）と臭化ベンジルで処理することによって実施す
ることができる。
更に、化合物（１２）は、化合物（１１）を脱トリチル
化することによって合成することができる。この脱トリ
チル化は、例えば濃度８０％の酢酸水溶液のような溶媒
中で１０〜１００ ’Ｃの温度で、１分〜２４時間攪拌
することによって実施することができる。
化することによって合成することができる。この脱トリ
チル化は、例えば濃度８０％の酢酸水溶液のような溶媒
中で１０〜１００ ’Ｃの温度で、１分〜２４時間攪拌
することによって実施することができる。
化合物（１３）は、化合物（１２）をトシル化すること
により合成することができる。このトシル化は例えば化
合物（１２）を塩化トシル／ピリジンで処理することに
よって実施することができる。
により合成することができる。このトシル化は例えば化
合物（１２）を塩化トシル／ピリジンで処理することに
よって実施することができる。
更に、化合物（１４）は、化合物（１３）をアシル化す
ることによって合成することができるが、このアシル化
は、例えばトルエンのような溶媒中で、１８−クラウン
−６の存在下、ミコール酸カリウムで処理することによ
って実施することができる。
ることによって合成することができるが、このアシル化
は、例えばトルエンのような溶媒中で、１８−クラウン
−６の存在下、ミコール酸カリウムで処理することによ
って実施することができる。
化合物（１５）は化合物（１４）を脱ベンジル化するこ
とによって合成することができるが、この脱ベンジル化
は、例えばテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦということ
がある。）−エタノール−水系の溶媒中でパラジウム−
炭素（Ｐｄ−Ｃ）のような触媒の存在下で水素還元する
ことによって実施することができる。
とによって合成することができるが、この脱ベンジル化
は、例えばテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦということ
がある。）−エタノール−水系の溶媒中でパラジウム−
炭素（Ｐｄ−Ｃ）のような触媒の存在下で水素還元する
ことによって実施することができる。
（ｂ） −形式（ＩＩ）の化合物の合成−形式（ｎ）
で表される化合物（１７）は、後述のスキーム２に示す
ように、公知化合物のα。
で表される化合物（１７）は、後述のスキーム２に示す
ように、公知化合物のα。
β−トレハロース（１６） ＣＷ、 Ｎ、 Ｈａｗｏ
ｒｔｈら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ
ー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｔｍｉｃａｌ ５ｏ
ｃｉｅｔｙ）、 （１９３１） ２８４７の方法により
製造することができる。〕をベンジリデン化後、ベンジ
ル化することによって合成することができるが、この化
合物（１６）のベンジリデン化は、例えばＤＭＦのよう
な溶媒中で、Ｐ−トルエンスルホン酸の存在下でα、α
−ジメトキシトルエンで処理することによって実施する
ことができる。また、ベンジリデン化後のベンジル化は
、例えばＤＭＦのような溶媒中で水素化ナトリウムと臭
化ベンジルで処理することによって実施することができ
る。
ｒｔｈら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ
ー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｔｍｉｃａｌ ５ｏ
ｃｉｅｔｙ）、 （１９３１） ２８４７の方法により
製造することができる。〕をベンジリデン化後、ベンジ
ル化することによって合成することができるが、この化
合物（１６）のベンジリデン化は、例えばＤＭＦのよう
な溶媒中で、Ｐ−トルエンスルホン酸の存在下でα、α
−ジメトキシトルエンで処理することによって実施する
ことができる。また、ベンジリデン化後のベンジル化は
、例えばＤＭＦのような溶媒中で水素化ナトリウムと臭
化ベンジルで処理することによって実施することができ
る。
更に、化合物（１８）は、化合物（１７）を脱ベンジリ
デン化することによって合成することができるが、この
脱ベンジリデン化は、例えば濃度８０％の酢酸水溶液の
ような溶媒中で１０〜１００°Ｃの温度で、１分〜２４
時間攪拌することによって実施することができる。
デン化することによって合成することができるが、この
脱ベンジリデン化は、例えば濃度８０％の酢酸水溶液の
ような溶媒中で１０〜１００°Ｃの温度で、１分〜２４
時間攪拌することによって実施することができる。
化合物（１９）は、化合物（１８）をトシル化すること
によって合成することができるが、このトシル化は、例
えば化合物（１日）を塩化トシル／ピリジンで処理する
ことによって実施することができる。
によって合成することができるが、このトシル化は、例
えば化合物（１日）を塩化トシル／ピリジンで処理する
ことによって実施することができる。
更に、化合物（２０）は、化合物（１９）をアシル化す
ることによって合成することができるが、このアシル化
は、例えばトルエンのような溶媒中で１８−クラウン−
６の存在下でミコール酸カリウムで処理することによっ
て実施することができる。
ることによって合成することができるが、このアシル化
は、例えばトルエンのような溶媒中で１８−クラウン−
６の存在下でミコール酸カリウムで処理することによっ
て実施することができる。
化合物（２１）は、化合物（２ｏ）を脱ベンジル化する
ことによって合成することができるが、この脱ベンジル
化は、例えばＣＨ（ｆ！、、−ＴＨＦ系の溶媒中でパラ
ジウムブラックのような触媒の存在下で水素還元するこ
とによって実施することができる。
ことによって合成することができるが、この脱ベンジル
化は、例えばＣＨ（ｆ！、、−ＴＨＦ系の溶媒中でパラ
ジウムブラックのような触媒の存在下で水素還元するこ
とによって実施することができる。
尚、前記工程において合成される化合物（１１）。
（１２）、 （１３）、 （１４）、 （１５）、 （
１７）、 （１Ｂ）、 （１９）（２０）、 （２１）
は何れも新規化合物である。
１７）、 （１Ｂ）、 （１９）（２０）、 （２１）
は何れも新規化合物である。
スキーム１
（１０） Ｒ’＝Ｒ”＝Ｈ
（１１） Ｒ’＝Ｂｎ、Ｒ２＝Ｔｒ
（１２） Ｒ’ ＝Ｂｎ、 Ｒ”＝ｆ（（１３）
Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｔｓ（１４） Ｒ’＝Ｂｎ
＋ Ｒ”＝ミコロイル基（１５） Ｒ’＝Ｈ、Ｒ”＝
ミコロイル基〔Ｈ：水素原子、Ｂｎ：ベンジル基、Ｔｒ
ニトリチル基、Ｔｓ：ｌ−シル基；いずれも以下同様〕
（以下余白） スキーム２ （１６） Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ （１７） Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｒ’＝ベンジリデン
基（１８） Ｒ’ ＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｒ”＝Ｈ（１
９） Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｈ，Ｒ’＝Ｔｓ（２０
） Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝！（、Ｒ’＝ミコロイル基
（２１） Ｒ’＝Ｒ”＝Ｈ，Ｒ３＝ミコロイル基（実
施例） 以下に実施例を挙げて本発明の内容を更に具体的に説明
するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるもの
ではない。
Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｔｓ（１４） Ｒ’＝Ｂｎ
＋ Ｒ”＝ミコロイル基（１５） Ｒ’＝Ｈ、Ｒ”＝
ミコロイル基〔Ｈ：水素原子、Ｂｎ：ベンジル基、Ｔｒ
ニトリチル基、Ｔｓ：ｌ−シル基；いずれも以下同様〕
（以下余白） スキーム２ （１６） Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ （１７） Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｒ’＝ベンジリデン
基（１８） Ｒ’ ＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｒ”＝Ｈ（１
９） Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝Ｈ，Ｒ’＝Ｔｓ（２０
） Ｒ’＝Ｂｎ、 Ｒ”＝！（、Ｒ’＝ミコロイル基
（２１） Ｒ’＝Ｒ”＝Ｈ，Ｒ３＝ミコロイル基（実
施例） 以下に実施例を挙げて本発明の内容を更に具体的に説明
するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるもの
ではない。
実施例−１〔化合物（１０）→化合物（１１））化合物
（１０） ３０４．０ ｍｇ （０，８９ミリモル）を
ピリジン６ ｍｌに溶解し、塩化トリチル５９４．０■
（２，１３ミリモル）を加えて、５０°Ｃで３９時間攪
拌後、更に、塩化トリチル１４８．５ ｍｇ （０，５
３ミリモル）を加えて５０°Ｃで２３時間攪拌した。こ
の反応液を減圧濃縮して、残渣を８０ｇのシリカゲルを
詰めたカラムに流し込み、溶出液（ＣＨＣｊ！ ｓ：
ＣＨ３０Ｈ＝ １０ ： １ 、 （ＣＨ３ＣＨＪｚＮ
１％含有〕にて溶出して精製し、得られたジトリチル
化物（Ｒｆ＝０．５３．ＣＨＣｆｆｉ３ ：ＣＨ３０Ｈ
＝５ ： １）をＤＭＦ２０ＩＩ１１に溶解し、６０％
ＮａＨ３２０■（８，０ミリモル）を加えて水冷しなが
ら３０分間攪拌した。次に、臭化ベンジル０．９５ ｍ
ｊ２ （８，０ミリモル）を滴下し、水冷しながら１７
時間攪拌した。反応終了後、ＣＨ３０Ｈ２ｍｆを加えて
水冷しながら３０分間攪拌して減圧濃縮し、残渣を８０
ｇのシリカゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出液〔ト
ルエン。
（１０） ３０４．０ ｍｇ （０，８９ミリモル）を
ピリジン６ ｍｌに溶解し、塩化トリチル５９４．０■
（２，１３ミリモル）を加えて、５０°Ｃで３９時間攪
拌後、更に、塩化トリチル１４８．５ ｍｇ （０，５
３ミリモル）を加えて５０°Ｃで２３時間攪拌した。こ
の反応液を減圧濃縮して、残渣を８０ｇのシリカゲルを
詰めたカラムに流し込み、溶出液（ＣＨＣｊ！ ｓ：
ＣＨ３０Ｈ＝ １０ ： １ 、 （ＣＨ３ＣＨＪｚＮ
１％含有〕にて溶出して精製し、得られたジトリチル
化物（Ｒｆ＝０．５３．ＣＨＣｆｆｉ３ ：ＣＨ３０Ｈ
＝５ ： １）をＤＭＦ２０ＩＩ１１に溶解し、６０％
ＮａＨ３２０■（８，０ミリモル）を加えて水冷しなが
ら３０分間攪拌した。次に、臭化ベンジル０．９５ ｍ
ｊ２ （８，０ミリモル）を滴下し、水冷しながら１７
時間攪拌した。反応終了後、ＣＨ３０Ｈ２ｍｆを加えて
水冷しながら３０分間攪拌して減圧濃縮し、残渣を８０
ｇのシリカゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出液〔ト
ルエン。
（ＣＨｚＣＨｚ） ３ Ｎ １％含有〕にて溶出して
精製し、化合物（１１） ９９８．６■を得た（収率８
２．２％）。
精製し、化合物（１１） ９９８．６■を得た（収率８
２．２％）。
〔化合物（１１）の性質〕
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）Ｒｆ＝０．３２（溶
出液 トルエン） 元素分析 ＣｑＪｅ、、０＋ Ｉ・Ｈ，０として計算値
Ｃ，７９，７４； Ｈ，６，４０測定値 Ｃ，７９
，７４； Ｈ，６，３６比旋光度〔α〕。＝ −１２
，４’ （Ｃ＝ １．１７．ＣＨＣｆ −ａ”）実施例
−２（化合物（１１）→化合物（１２））化合物（１１
） ９３９．０■を濃度８０％の酢酸水溶液２５ｍ２に
溶解し、８０°Ｃで２時間攪拌後、ＴＨＦ１０＋ｎｊ！
を加えて、更に８０°Ｃで１時間攪拌した。反応液を減
圧濃縮して、残渣を８０ｇのシリカゲルを詰めたカラム
に流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル＝２ ：
１）にて溶出・精製し、化合物（１２） ３１４．２■
を得た（収率５１．８％）。
出液 トルエン） 元素分析 ＣｑＪｅ、、０＋ Ｉ・Ｈ，０として計算値
Ｃ，７９，７４； Ｈ，６，４０測定値 Ｃ，７９
，７４； Ｈ，６，３６比旋光度〔α〕。＝ −１２
，４’ （Ｃ＝ １．１７．ＣＨＣｆ −ａ”）実施例
−２（化合物（１１）→化合物（１２））化合物（１１
） ９３９．０■を濃度８０％の酢酸水溶液２５ｍ２に
溶解し、８０°Ｃで２時間攪拌後、ＴＨＦ１０＋ｎｊ！
を加えて、更に８０°Ｃで１時間攪拌した。反応液を減
圧濃縮して、残渣を８０ｇのシリカゲルを詰めたカラム
に流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル＝２ ：
１）にて溶出・精製し、化合物（１２） ３１４．２■
を得た（収率５１．８％）。
〔化合物（１２）の性質〕
ＴＬＣ，Ｒｆ＝０．４９ （溶出液 トルエン：酢酸エ
チル＝１ ： １） 元素分析 Ｃ５４Ｈ５ｌ１０１１ として計算値 Ｃ，
７３，４５； Ｈ，６，６２測定値 Ｃ，７３，２８
１ｌ（，６，６３比旋光度〔α） ｏ ＝＋１０．１°
（Ｃ＝０．５５． ＣＨＣｆ −ｓ）１３Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｊ！ り １００．１（Ｃ−１，’ＪＣＨ１６２，４Ｈ２）、８４
．４（Ｃ−３）、８２．１（Ｃ−２）、 ７７．３（
Ｃ−４）、 ７５．２（Ｃ−５）、 ６１．７（Ｃ
−６）実施例−３〔化合物（１２）→化合物（１３））
化合物（１２） ２２３．６■（０，２５ミリモル）を
ピリジン２ ｍｌに溶解し、氷冷後、塩化トシル１４４
゜８■（０，フロミリモル）を加えて、０°Ｃで１時間
攪拌し、更に室温で１９時間攪拌した。反応終了後、酢
酸エチル５０ｍ／！、氷水２０１１Ｉｌを加えて抽出を
行ない、有機物層を５％塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水
、飽和食塩水の順に処理して、Ｍｇ５Ｏａで乾燥した。
チル＝１ ： １） 元素分析 Ｃ５４Ｈ５ｌ１０１１ として計算値 Ｃ，
７３，４５； Ｈ，６，６２測定値 Ｃ，７３，２８
１ｌ（，６，６３比旋光度〔α） ｏ ＝＋１０．１°
（Ｃ＝０．５５． ＣＨＣｆ −ｓ）１３Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｊ！ り １００．１（Ｃ−１，’ＪＣＨ１６２，４Ｈ２）、８４
．４（Ｃ−３）、８２．１（Ｃ−２）、 ７７．３（
Ｃ−４）、 ７５．２（Ｃ−５）、 ６１．７（Ｃ
−６）実施例−３〔化合物（１２）→化合物（１３））
化合物（１２） ２２３．６■（０，２５ミリモル）を
ピリジン２ ｍｌに溶解し、氷冷後、塩化トシル１４４
゜８■（０，フロミリモル）を加えて、０°Ｃで１時間
攪拌し、更に室温で１９時間攪拌した。反応終了後、酢
酸エチル５０ｍ／！、氷水２０１１Ｉｌを加えて抽出を
行ない、有機物層を５％塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水
、飽和食塩水の順に処理して、Ｍｇ５Ｏａで乾燥した。
ろ過後、減圧濃縮して、残渣を２５ｇのシリカゲルを詰
めたカラムに流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル
＝１０：１）にて溶出・精製し、化合物（１３） ２６
０．１■を得た（収率８６．２％）。
めたカラムに流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル
＝１０：１）にて溶出・精製し、化合物（１３） ２６
０．１■を得た（収率８６．２％）。
〔化合物（１３）の性質〕
ＴＬＣＲｆ＝０．５７ （溶出液 トルエン：酢酸エチ
ル＝６：１） 元素分析 Ｃ６１１＋１７゜０ＩＳＳ２として計算値
Ｃ，６８，５５； Ｈ，５，９２測定値 Ｃ，６８，
４７； Ｈ，５，９６比旋光度〔α〕。＝−４，１°
（Ｃ＝ ０．２０． ＣＨＣｌ３） 実施例−４Ｃ化合物（１３）→化合物（１４）〕 化合物（１３） １１６．７■（０，１０ミリモル）を
トルエン１０ｍｊ２に溶解し、ミコール酸カリウム（平
均組成Ｃ，，Ｈ，５，Ｏ，、、に、Ａｏｙａｍａ Ｂ
） ２４０．９ｍｇ（０，２０ミリモル）と１８−ク
ラウン−６３１，７ｍｇ（０，１２ミリモル）を加えて
、１００ ’Ｃで１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
して、残渣をヘキサン５ ｍｌに溶解し、ろ過後、減圧
濃縮して、その残渣を３０ｇのシリカゲルを詰めたカラ
ムに流し込み、溶出液（ヘキサン：エーテル＝７：４）
にて溶出・精製し、化合物（１４） １９３．０■を得
た（収率６１．６％）。
ル＝６：１） 元素分析 Ｃ６１１＋１７゜０ＩＳＳ２として計算値
Ｃ，６８，５５； Ｈ，５，９２測定値 Ｃ，６８，
４７； Ｈ，５，９６比旋光度〔α〕。＝−４，１°
（Ｃ＝ ０．２０． ＣＨＣｌ３） 実施例−４Ｃ化合物（１３）→化合物（１４）〕 化合物（１３） １１６．７■（０，１０ミリモル）を
トルエン１０ｍｊ２に溶解し、ミコール酸カリウム（平
均組成Ｃ，，Ｈ，５，Ｏ，、、に、Ａｏｙａｍａ Ｂ
） ２４０．９ｍｇ（０，２０ミリモル）と１８−ク
ラウン−６３１，７ｍｇ（０，１２ミリモル）を加えて
、１００ ’Ｃで１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
して、残渣をヘキサン５ ｍｌに溶解し、ろ過後、減圧
濃縮して、その残渣を３０ｇのシリカゲルを詰めたカラ
ムに流し込み、溶出液（ヘキサン：エーテル＝７：４）
にて溶出・精製し、化合物（１４） １９３．０■を得
た（収率６１．６％）。
〔化合物（１４）の性質〕
ＴＬＣＲｆ＝０．４１ （溶出液 トルエン：酢酸エチ
ルｌｏ：１） 元素分析 ＣＺ１４Ｈ３７゜０１６として計算値 Ｃ，
８０，３４； Ｈ，１１，６６測定値 Ｃ，８０，１
０； Ｈ，１１，６４比旋光度〔α〕。＝ ＋ ２．
２° （Ｃ・０．３６． ＣＨＣｌ３）実施例−５〔化
合物（１４）→化合物（１５））化合物（１４） １５
４．６ ｍｇをＴＨＦ１０ｎ／！に溶解し、水０．５ｍ
ｆｆに懸濁させた１０％パラジウム−炭素触媒１５０■
とエタノール１０ｍｊ！を加えてＨ２を封入し、５０°
Ｃで２１時間攪拌後、触媒をろ過して除去してから減圧
濃縮して、残渣を再度ＴＨＦ１５ｍｆに溶解し、水０．
５ｎｌに懸濁させた１０％パラジウム−炭素触媒１４０
ｍｇとエタノール１５ｍρを加えてＨ２を封入し、５０
°Ｃで１９時間攪拌した。触媒をろ過して除去した後、
減圧濃縮して、その残渣を１０ｇのシリカゲルを詰めた
カラムに流し込み、溶出液（ＣＨＣｌ３：ＣＨａＯＨ＝
２５ ： １）にて溶出・精製し、得られたワックス状
の化合物（１５）をエーテル１ ｒａｎに溶解し、０°
ＣのＣＩｈＯＨ２０ｍｌに滴下して析出させ、遠心分離
後、減圧乾燥して、化合物（１５）４８．８■を白色粉
末状で得た（収率３８．０％）。
ルｌｏ：１） 元素分析 ＣＺ１４Ｈ３７゜０１６として計算値 Ｃ，
８０，３４； Ｈ，１１，６６測定値 Ｃ，８０，１
０； Ｈ，１１，６４比旋光度〔α〕。＝ ＋ ２．
２° （Ｃ・０．３６． ＣＨＣｌ３）実施例−５〔化
合物（１４）→化合物（１５））化合物（１４） １５
４．６ ｍｇをＴＨＦ１０ｎ／！に溶解し、水０．５ｍ
ｆｆに懸濁させた１０％パラジウム−炭素触媒１５０■
とエタノール１０ｍｊ！を加えてＨ２を封入し、５０°
Ｃで２１時間攪拌後、触媒をろ過して除去してから減圧
濃縮して、残渣を再度ＴＨＦ１５ｍｆに溶解し、水０．
５ｎｌに懸濁させた１０％パラジウム−炭素触媒１４０
ｍｇとエタノール１５ｍρを加えてＨ２を封入し、５０
°Ｃで１９時間攪拌した。触媒をろ過して除去した後、
減圧濃縮して、その残渣を１０ｇのシリカゲルを詰めた
カラムに流し込み、溶出液（ＣＨＣｌ３：ＣＨａＯＨ＝
２５ ： １）にて溶出・精製し、得られたワックス状
の化合物（１５）をエーテル１ ｒａｎに溶解し、０°
ＣのＣＩｈＯＨ２０ｍｌに滴下して析出させ、遠心分離
後、減圧乾燥して、化合物（１５）４８．８■を白色粉
末状で得た（収率３８．０％）。
〔化合物（１５）の性質〕
ＴＬＣＲｆ電０．４６（溶出液 ＣＨＣｌ２ ｚ ：
ＣＨ：１０Ｈ＝ １５：１） 元素分析 ＣＩ？２Ｈ３３４０＋６として計算値 Ｃ，
？？、７１； Ｈ，１２，６６測定値 Ｃ，７７，４
０；Ｈ，１２，３９比旋光度〔α〕。＝＋３２．０°
（Ｃ・０．３６．ＣＨＣ／！ ３）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｆｆｉ 、 ： ＣＤ２０Ｄ ＝３０：１）４．５４
６ （ｄ、Ｊ ９．２１（ｚ、Ｈ−１）実施例−６〔化
合物（１６）→化合物（１７））化合物（１６）２６２
．７ ｒａｇ （０，７７ミリモル）をＤＭＦ５ ｍｊ
ｌ！に溶解し、トルエン５ ｍｌを加えて減圧下５０°
Ｃで共沸処理後、α、α−ジメトキシトルエン２５５μ
ｆ（１，７ミリモル）とｐ−）ルエンスルホン酸１０■
を加えて、減圧下６０°Ｃで１時間攪拌した。冷却後、
６０％Ｎａ１１１４８ｍｇ （３，７ミリモル）を加え
て水冷しながら１５分間攪拌し、臭化ベンジル０．４４
ｎｕ（３，７ミリモル）を滴下して水冷しながら２３
時間攪拌した。更に、６０％ＮａＨ７４［ｎｇと臭化ベ
ンジル０．２２１１Ｉｆ！、を加えて水冷しながら１時
間攪拌した。反応終了後、ＣＨｚｏｌ（２ｍｌを加えて
水冷しながら３０分間攪拌し、減圧濃縮して、その残渣
を５０ｇのシリカゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出
液〔トルエン：酢酸エチル＝ １０ ： １ 、 （Ｃ
ＩｈＣＨｚ）Ｊ １％含有〕にて溶出・精製し、化合物
（１７） ６０２．０ ｍｇを得た（収率８９．２％）
。
ＣＨ：１０Ｈ＝ １５：１） 元素分析 ＣＩ？２Ｈ３３４０＋６として計算値 Ｃ，
？？、７１； Ｈ，１２，６６測定値 Ｃ，７７，４
０；Ｈ，１２，３９比旋光度〔α〕。＝＋３２．０°
（Ｃ・０．３６．ＣＨＣ／！ ３）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｆｆｉ 、 ： ＣＤ２０Ｄ ＝３０：１）４．５４
６ （ｄ、Ｊ ９．２１（ｚ、Ｈ−１）実施例−６〔化
合物（１６）→化合物（１７））化合物（１６）２６２
．７ ｒａｇ （０，７７ミリモル）をＤＭＦ５ ｍｊ
ｌ！に溶解し、トルエン５ ｍｌを加えて減圧下５０°
Ｃで共沸処理後、α、α−ジメトキシトルエン２５５μ
ｆ（１，７ミリモル）とｐ−）ルエンスルホン酸１０■
を加えて、減圧下６０°Ｃで１時間攪拌した。冷却後、
６０％Ｎａ１１１４８ｍｇ （３，７ミリモル）を加え
て水冷しながら１５分間攪拌し、臭化ベンジル０．４４
ｎｕ（３，７ミリモル）を滴下して水冷しながら２３
時間攪拌した。更に、６０％ＮａＨ７４［ｎｇと臭化ベ
ンジル０．２２１１Ｉｆ！、を加えて水冷しながら１時
間攪拌した。反応終了後、ＣＨｚｏｌ（２ｍｌを加えて
水冷しながら３０分間攪拌し、減圧濃縮して、その残渣
を５０ｇのシリカゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出
液〔トルエン：酢酸エチル＝ １０ ： １ 、 （Ｃ
ＩｈＣＨｚ）Ｊ １％含有〕にて溶出・精製し、化合物
（１７） ６０２．０ ｍｇを得た（収率８９．２％）
。
〔化合物（１７）の性質〕
ＴＬＣＲｆ＝０．３２ （溶出液 トルエン：酢酸エチ
ル＝１０：１） 元素分析 Ｃ３ＪＳ４０１１ として 計算値 Ｃ，７３，７８； Ｈ，６，１９測定値 Ｃ
，７３，７５； Ｈ，６，２１比旋光度（α） 、
＝＋１０．０° （Ｃ＝ ０．６３． ＣＨＣｊ２＋）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ：ｌ） ７．５２−７．１６（３０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ ｐ
ｒｏｔｏｎｓ）、 ５．５５３（ｓ、２８． ＰｈＣｌ
ｌＸ２） 実施例−７（化合物（１７）→化合物（１Ｂ） ）化合
物（１７） ５６２．４■を８０％酢酸水溶液１５ｍ２
に溶解し、８０°Ｃで１時間攪拌した。反応液を減圧下
３０°Ｃ９１０分間で濃縮して、残渣を５０ｇのシリカ
ゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出液（ＣＯＣｌ２３
： ＣＨ３０Ｈ＝ １０： １ ）にて溶出・精
製し、化合物（１Ｂ ） ２９４．０■を得た（収率６
５゜４％）。
ル＝１０：１） 元素分析 Ｃ３ＪＳ４０１１ として 計算値 Ｃ，７３，７８； Ｈ，６，１９測定値 Ｃ
，７３，７５； Ｈ，６，２１比旋光度（α） 、
＝＋１０．０° （Ｃ＝ ０．６３． ＣＨＣｊ２＋）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ：ｌ） ７．５２−７．１６（３０Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ ｐ
ｒｏｔｏｎｓ）、 ５．５５３（ｓ、２８． ＰｈＣｌ
ｌＸ２） 実施例−７（化合物（１７）→化合物（１Ｂ） ）化合
物（１７） ５６２．４■を８０％酢酸水溶液１５ｍ２
に溶解し、８０°Ｃで１時間攪拌した。反応液を減圧下
３０°Ｃ９１０分間で濃縮して、残渣を５０ｇのシリカ
ゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出液（ＣＯＣｌ２３
： ＣＨ３０Ｈ＝ １０： １ ）にて溶出・精
製し、化合物（１Ｂ ） ２９４．０■を得た（収率６
５゜４％）。
〔化合物（Ｉ８）の性質〕
ＴＬＣＲｆ＝０．３２ （溶出液 Ｃｆ１Ｃｌ ３
： Ｃ）ｂＯＨ＝１０：１） 元素分析 Ｃ４゜Ｈ４６０□として 計算値 Ｃ，６８，３６，Ｈ，６，６０測定値 Ｃ，６
７，９３，Ｈ，６，５９比旋光度 〔α） ｎ ＝＋１
３．２°（Ｃ＝０．３４． ＣＨＣｆｆ３）１コＣＮＭ
Ｒ（ＣＯＣｌ ３） １０４．６（Ｃ−１’ 、’Ｊｃｌ（１５８，５Ｈｚ）
、９９．３（Ｃ−１，’Ｊｃ）１１６８．２ｔｌｚ） 実施例−８〔化合物（１８）→化合物（１９））化合物
（１Ｂ ） １２４．４■（０，１８・ミリモル）をピ
リジン（ドライ）２ｍ２に溶解し、水冷後、塩化トシル
７９．７■（０，４２ミリモル）を加えて、０°Ｃから
室温まで温度を上げながら２１時間攪拌した。反応終了
後、酢酸エチル５０ｍ２、氷水２０ｍ１を加えて抽出を
行ない、有機物層を５％塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水
、飽和食塩水の順に処理して、ＭｇＳＯ４で乾燥した。
： Ｃ）ｂＯＨ＝１０：１） 元素分析 Ｃ４゜Ｈ４６０□として 計算値 Ｃ，６８，３６，Ｈ，６，６０測定値 Ｃ，６
７，９３，Ｈ，６，５９比旋光度 〔α） ｎ ＝＋１
３．２°（Ｃ＝０．３４． ＣＨＣｆｆ３）１コＣＮＭ
Ｒ（ＣＯＣｌ ３） １０４．６（Ｃ−１’ 、’Ｊｃｌ（１５８，５Ｈｚ）
、９９．３（Ｃ−１，’Ｊｃ）１１６８．２ｔｌｚ） 実施例−８〔化合物（１８）→化合物（１９））化合物
（１Ｂ ） １２４．４■（０，１８・ミリモル）をピ
リジン（ドライ）２ｍ２に溶解し、水冷後、塩化トシル
７９．７■（０，４２ミリモル）を加えて、０°Ｃから
室温まで温度を上げながら２１時間攪拌した。反応終了
後、酢酸エチル５０ｍ２、氷水２０ｍ１を加えて抽出を
行ない、有機物層を５％塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水
、飽和食塩水の順に処理して、ＭｇＳＯ４で乾燥した。
ろ過後、減圧濃縮して、残渣を１２ｇのシリカゲルを詰
めたカラムに流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル
＝４７１）にて溶出・精製し、化合物（１９） １２１
．１ ｍｇを得た（収率６７．７％）。
めたカラムに流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル
＝４７１）にて溶出・精製し、化合物（１９） １２１
．１ ｍｇを得た（収率６７．７％）。
〔化合物（１９）の性質〕
’ｒＬＣＲｆ＝ｏ、５ｏ （溶出液 トルエン：酢酸エ
チル＝１１） 元素分析 Ｃｓ４１ＩＳｅＯ＋ｓＳｚ・１／３ＣＪ（ｓ
ｃＨａとして計算値 Ｃ，６４，９４； ＩＩ、 ５．
８７測定値 Ｃ，６５，１１； Ｈ，５，８２比旋光度
〔α） ｏ −４４，０°（ｃ＝ ０．２０． ＣＨ
ｉｘ）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＥ ３） ７．８０−７．７１（４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏ
ｔｏｎｓ）、７．３５−７．１６（２４１１，ａｒｏｍ
ａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎｓ）” Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３） １０３．５（Ｃ−１’ 、 ’ＪｅＨ１６１，４Ｈ
ｚ）、９９．３（Ｃ−１゜’ＪｃＨ１７０，２Ｈｚ） 実施例−９〔化合物（１９）→化合物（２０））化合物
（１９） １０９．！１１ｍｇ （０，１１ミリモル）
をトルエンＬＯｍｆに溶解し、ミコール酸カリウム２６
７．１ ｍｇ （０，２２ミリモル）と１８−クラウン
−６３４，４■（０，１３ミリモル）を加えて、１００
°Ｃで１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、残渣
をＣＨＣｊ’＋ ５ ｍｌに溶解し、ろ過後、減圧濃縮
して、その残渣を３５ｇのシリカゲルを詰めたカラムに
流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル＝６ ： １
）にて溶出・精製し、化合物（２０） １９７．２ ｍ
ｇを得た（収率６０，１％）。
チル＝１１） 元素分析 Ｃｓ４１ＩＳｅＯ＋ｓＳｚ・１／３ＣＪ（ｓ
ｃＨａとして計算値 Ｃ，６４，９４； ＩＩ、 ５．
８７測定値 Ｃ，６５，１１； Ｈ，５，８２比旋光度
〔α） ｏ −４４，０°（ｃ＝ ０．２０． ＣＨ
ｉｘ）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＥ ３） ７．８０−７．７１（４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ ｐｒｏ
ｔｏｎｓ）、７．３５−７．１６（２４１１，ａｒｏｍ
ａｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎｓ）” Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３） １０３．５（Ｃ−１’ 、 ’ＪｅＨ１６１，４Ｈ
ｚ）、９９．３（Ｃ−１゜’ＪｃＨ１７０，２Ｈｚ） 実施例−９〔化合物（１９）→化合物（２０））化合物
（１９） １０９．！１１ｍｇ （０，１１ミリモル）
をトルエンＬＯｍｆに溶解し、ミコール酸カリウム２６
７．１ ｍｇ （０，２２ミリモル）と１８−クラウン
−６３４，４■（０，１３ミリモル）を加えて、１００
°Ｃで１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、残渣
をＣＨＣｊ’＋ ５ ｍｌに溶解し、ろ過後、減圧濃縮
して、その残渣を３５ｇのシリカゲルを詰めたカラムに
流し込み、溶出液（トルエン：酢酸エチル＝６ ： １
）にて溶出・精製し、化合物（２０） １９７．２ ｍ
ｇを得た（収率６０，１％）。
〔化合物（２０）の性質〕
ＴＬＣＲｆ＝０．５４ （溶出液 トルエン：酢酸エチ
ル＝４ ： １） 元素分析 Ｃ２゜。８３５８０１６として計算値 Ｃ，
７９，５７； Ｈ，１１，９５測定値 Ｃ，７９，６３
； ＩＩ、 １１．７６比旋光度 〔α〕。＝ ＋１８
．６＠（Ｃ＝０．４３．ＣＨＣｆ 、。
ル＝４ ： １） 元素分析 Ｃ２゜。８３５８０１６として計算値 Ｃ，
７９，５７； Ｈ，１１，９５測定値 Ｃ，７９，６３
； ＩＩ、 １１．７６比旋光度 〔α〕。＝ ＋１８
．６＠（Ｃ＝０．４３．ＣＨＣｆ 、。
４２時間後）
実施例−１０（化合物（２０）→化合物（２１） Ｅ化
合物（２０） １７４．８ ｍｇをＣＨＣｆｔ ５ ｍ
ｌに溶解し、パラジウムブラック触媒３５ｍｇとＴＨＦ
５ｍｌを加えて１１□を封入し、５０°Ｃで４時間攪拌
後、触媒をろ過して除去してから減圧濃縮して、残渣を
１２ｇのシリカゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出液
（ＣＯＣｌ２３ ： Ｃ１３０Ｈ＝ １０ ： １
）にて溶出・精製し、得られたワックス状の化合物（
２Ｉ）をエーテ）Ｌｔｌｍｌに？容解し、０°ＣのＣＨ
，ｌＯＨ２０ｍｌに滴下して析出させ、遠心分離後、減
圧乾燥して、化合物（２１）１２３．２■を白色粉末状
で得た（収率８０．１％）。
合物（２０） １７４．８ ｍｇをＣＨＣｆｔ ５ ｍ
ｌに溶解し、パラジウムブラック触媒３５ｍｇとＴＨＦ
５ｍｌを加えて１１□を封入し、５０°Ｃで４時間攪拌
後、触媒をろ過して除去してから減圧濃縮して、残渣を
１２ｇのシリカゲルを詰めたカラムに流し込み、溶出液
（ＣＯＣｌ２３ ： Ｃ１３０Ｈ＝ １０ ： １
）にて溶出・精製し、得られたワックス状の化合物（
２Ｉ）をエーテ）Ｌｔｌｍｌに？容解し、０°ＣのＣＨ
，ｌＯＨ２０ｍｌに滴下して析出させ、遠心分離後、減
圧乾燥して、化合物（２１）１２３．２■を白色粉末状
で得た（収率８０．１％）。
〔化合物（２１）の性質］
ＴＬＣＲｆ＝０．３８ （溶出液 ＣｌＩＣｌ ：ｌ
： ＣＨ：＋０Ｈ−１０：１） 元素分析 Ｃ＋ｔＪ：１ｆｆ４０＋ａとして計算値 Ｃ
，？７．７１； Ｈ，１２，６６測定値 Ｃ，１７，４
９：■、 １２．５１比旋光度 〔α）ｏ＝１９．８°
（Ｃ＝０．３３．ＣＨＣｎ ｆｆ）（実験例） 本発明化合物は予想通り毒性が大幅に軽減されたが、以
下にその薬理活性に関して行った実験の例を挙げて述べ
る。
： ＣＨ：＋０Ｈ−１０：１） 元素分析 Ｃ＋ｔＪ：１ｆｆ４０＋ａとして計算値 Ｃ
，？７．７１； Ｈ，１２，６６測定値 Ｃ，１７，４
９：■、 １２．５１比旋光度 〔α）ｏ＝１９．８°
（Ｃ＝０．３３．ＣＨＣｎ ｆｆ）（実験例） 本発明化合物は予想通り毒性が大幅に軽減されたが、以
下にその薬理活性に関して行った実験の例を挙げて述べ
る。
実験例−１（毒性試験）
ヤルコニーの方法（Ｅ、Ｙａｒｋｏｎｉら、 Ｉｎｆｅ
ｃｔ、 Ｉｍｍｕｎ、 。
ｃｔ、 Ｉｍｍｕｎ、 。
建 （１９７７）５５２ ）に従い、ＴＤＭ関連化合物
２■とドラケオール６ Ｖ Ｒ（Ｄｒａｋｅｏｌ、鉱物
油）４５ｍｇをホモジナイズした後、更に１．１％ツイ
ーン（Ｔｗｅｅｎ） ８０を含む生理食塩水４５５μｌ
を加えてホモジナイズして得た水中油型エマルジョンを
７〜９週令のＣ５７ＢＬ／６ （メス）マウス５匹に０
．１ｍｊ２ずつ静脈注射し、体重変化と生死を観察した
。その結果を第１図及び第１表に示す。比較として公知
のＴＤＭ （α、α）を用い、対照として７０Ｍ未添加
の系を用いた。
２■とドラケオール６ Ｖ Ｒ（Ｄｒａｋｅｏｌ、鉱物
油）４５ｍｇをホモジナイズした後、更に１．１％ツイ
ーン（Ｔｗｅｅｎ） ８０を含む生理食塩水４５５μｌ
を加えてホモジナイズして得た水中油型エマルジョンを
７〜９週令のＣ５７ＢＬ／６ （メス）マウス５匹に０
．１ｍｊ２ずつ静脈注射し、体重変化と生死を観察した
。その結果を第１図及び第１表に示す。比較として公知
のＴＤＭ （α、α）を用い、対照として７０Ｍ未添加
の系を用いた。
（以下余白）
第１表
（註）体重の増減は投与前との比較を示す。
第１図及び第１表から、公知のＴＤＭ （α、α）の系
では、３週間後の生存数がＯであるのに対し、本発明化
合物であるＴＤＭ （α、β）及びＴＤＭ（β、β）の
系では、−時的な体重減少は見られるもののすぐに回復
し、毒性に関して大幅な改善がなされたことがわかる。
では、３週間後の生存数がＯであるのに対し、本発明化
合物であるＴＤＭ （α、β）及びＴＤＭ（β、β）の
系では、−時的な体重減少は見られるもののすぐに回復
し、毒性に関して大幅な改善がなされたことがわかる。
実験例２（腹腔マクロファージ活性化試験）加藷の方法
（Ａｒｃｈ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ、、
１４０（１９７０）３７９ ）により作製したＴＤＭ関
連化合物の水サスペンションをＰＢＳでｉｏｏμｇ／ｍ
！！、に希釈し、０．５ｍｌずつ７〜９週令のＣ５７Ｂ
Ｌ／６ （メス）マウスの腹腔内に投与（各グループ
２匹ずつ）した。５日後マウスの腹腔内滲出細胞を集め
、９６穴プレートにガラス付着性細胞がｌＯ５個／穴ず
つ入る様に蒔いた。次にＩ２５Ｉ −ＵｄＲテラベルさ
れたＢ１６− ＢＬ６細胞（マウスメラノーマ）を標的
細胞として１０４個／入／穴上から加え、３日間３７°
ｃ ＣＯｚインキュベーターで培養した。対照としてＰ
ＢＳのみ投与したマウスの腹腔内滲出細胞を用いた。
（Ａｒｃｈ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ、、
１４０（１９７０）３７９ ）により作製したＴＤＭ関
連化合物の水サスペンションをＰＢＳでｉｏｏμｇ／ｍ
！！、に希釈し、０．５ｍｌずつ７〜９週令のＣ５７Ｂ
Ｌ／６ （メス）マウスの腹腔内に投与（各グループ
２匹ずつ）した。５日後マウスの腹腔内滲出細胞を集め
、９６穴プレートにガラス付着性細胞がｌＯ５個／穴ず
つ入る様に蒔いた。次にＩ２５Ｉ −ＵｄＲテラベルさ
れたＢ１６− ＢＬ６細胞（マウスメラノーマ）を標的
細胞として１０４個／入／穴上から加え、３日間３７°
ｃ ＣＯｚインキュベーターで培養した。対照としてＰ
ＢＳのみ投与したマウスの腹腔内滲出細胞を用いた。
３日目に３７°Ｃに温めたＰＢＳで各人を２回洗浄し、
残った生存標的細胞を７０μｌの０．ｌＮ−ＮａＯＨで
破壊し、綿棒でふき取り、綿棒の放射線量をガンマ−カ
ウンターで測定した。その結果を第２表に示す。
残った生存標的細胞を７０μｌの０．ｌＮ−ＮａＯＨで
破壊し、綿棒でふき取り、綿棒の放射線量をガンマ−カ
ウンターで測定した。その結果を第２表に示す。
第２表
β）及びＴＤＭ （β、β）は公知のＴＤＭ （α。
α）とほぼ同等の腹腔マクロファージ活性化能を有して
いることがわかる。
いることがわかる。
（発明の効果）
以上の実験例からも明らかなように、本発明化合物は各
種免疫療法の免疫増強剤として有用である。
種免疫療法の免疫増強剤として有用である。
第１図は、ＴＤＭ関連化合物を静脈注射したマウスの体
重の経口的変化を示す。 特許出願人 東和化成工業株式会社
重の経口的変化を示す。 特許出願人 東和化成工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（ I ）で表される化合物。 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はベンジル基を示し、且つＲ＾２はトリ
チル基、水素原子、トシル基又はアシル基を示すか、あ
るいはＲ＾１は水素原子を示し、且つＲ＾２はアシル基
を示す。）２ 一般式（ I ）のＲ＾１が水素原子であ
り、Ｒ＾２がミコロール基である請求項１記載の化合物
。 ３ 下記一般式（II）で表される化合物。 式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はベンジル基を示し、Ｒ＾２はベンジリ
デン基又は水素原子を示し、且つＲ＾３はベンジリデン
基、水素原子、トシル基、又はアシル基を示すか、ある
いはＲ＾１及びＲ＾２は水素原子を示し、且つＲ＾３は
アシル基を示す。） ４ 一般式（II）のＲ＾１及びＲ＾２が水素原子であり
、Ｒ＾３がミコロール基である請求項３記載の化合物。 ５ （ａ）β，β−トレハロース〔化合物（１０）〕を
トリチル化後、ベンジル化し、一般式（ I ）で表され
る化合物（１１）〔一般式（ I ）中、Ｒ＾１はベンジ
ル基を示し、Ｒ＾２はトリチル基を示す。〕を製造する
工程、 （ｂ）化合物（１１）を脱トリチル化し、一般式（ I
）で表される化合物（１２）〔一般式（ I ）中、Ｒ＾
１はベンジル基を示し、Ｒ＾２は水素原子を示す。〕を
製造する工程、 （ｃ）化合物（１２）をトシル化し、一般式（ I ）で
表される化合物（１３）〔一般式（ I ）中、Ｒ＾１は
ベンジル基を示し、Ｒ＾２はトシル基を示す。〕を製造
する工程、 （ｄ）化合物（１３）をアシル化し、一般式（ I ）で
表される化合物（１４）〔一般式（ I ）中、Ｒ＾１は
ベンジル基を示し、Ｒ＾２はミコロール基を示す。〕を
製造する工程、 （ｅ）化合物（１４）を脱ベンジル化し、一般式（ I
）で表される化合物（１５）〔一般式（ I ）中、Ｒ＾
１は水素原子を示し、Ｒ＾２はミコロール基を示す。〕
を製造する工程、 の諸工程からなることを特徴とするコードファクター関
連化合物の製造法。 ６ （ａ）α，β−トレハロース〔化合物（１６）〕を
ベンジリデン化後、ベンジル化し、一般式（II）で表さ
れる化合物（１７）〔一般式（II）中、Ｒ＾１はベンジ
ル基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３はベンジリデン基を示す
。〕を製造する工程、 （ｂ）化合物（１７）を脱ベンジリデン化し、一般式（
II）で表される化合物（１８）〔一般式（II）中、Ｒ＾
１はベンジル基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素原子を
示す。〕を製造する工程、（ｃ）化合物（１８）をトシ
ル化し、一般式（II）で表される化合物（１９）〔一般
式（II）中、Ｒ＾１はベンジル基を示し、Ｒ＾２は水素
原子を示し、Ｒ＾３はトシル基を示す。〕を製造する工
程、（ｄ）化合物（１９）をアシル化し、一般式（II）
で表される化合物（２０）〔一般式（II）中、Ｒ＾１は
ベンジル基を示し、Ｒ＾２は水素原子を示し、Ｒ＾３は
ミコロール基を示す。〕を製造する工程、（ｅ）化合物
（２０）を脱ベンジル化し、一般式（II）で表される化
合物（２１）〔一般式（II）中、Ｒ＾１及びＲ＾２は水
素原子を示し、Ｒ＾３はミコロール基を示す。〕を製造
する工程、 の諸工程からなることを特徴とするコードファクター関
連化合物の製造法。 ７ 下記一般式（ I ）で表される化合物を有効成分と
して含有することを特徴とする免疫増強剤。 ・式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はベンジル基を示し、且つＲ＾２はトリ
チル基、水素原子、トシル基又はアシル基を示すか、あ
るいはＲ＾１は水素原子を示し、且つＲ＾２はアシル基
を示す。）８ 下記一般式（II）で表される化合物を有
効成分として含有することを特徴とする免疫増強剤。 式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はベンジル基を示し、Ｒ＾２はベンジリ
デン基又は水素原子を示し、且つＲ＾３はベンジリデン
基、水素原子、トシル基、又はアシル基を示すか、ある
いはＲ＾１及びＲ＾２は水素原子を示し、且つＲ＾３は
アシル基を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63153460A JP2710052B2 (ja) | 1988-06-23 | 1988-06-23 | コードファクター関連化合物及びその製造法並びに該化合物を含有する免疫増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63153460A JP2710052B2 (ja) | 1988-06-23 | 1988-06-23 | コードファクター関連化合物及びその製造法並びに該化合物を含有する免疫増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH024798A true JPH024798A (ja) | 1990-01-09 |
| JP2710052B2 JP2710052B2 (ja) | 1998-02-10 |
Family
ID=15563043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63153460A Expired - Fee Related JP2710052B2 (ja) | 1988-06-23 | 1988-06-23 | コードファクター関連化合物及びその製造法並びに該化合物を含有する免疫増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2710052B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4965009A (en) * | 1988-05-05 | 1990-10-23 | Basf Aktiengesellschaft | Aqueous acidic cleaner formulations |
-
1988
- 1988-06-23 JP JP63153460A patent/JP2710052B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ANN MICROBIOL INST PASTEUR * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4965009A (en) * | 1988-05-05 | 1990-10-23 | Basf Aktiengesellschaft | Aqueous acidic cleaner formulations |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2710052B2 (ja) | 1998-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2950616B2 (ja) | トリテルペン誘導体 | |
| JPS6122046A (ja) | スチルベン誘導体 | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| WO1985000608A1 (fr) | Agent antineoplastique | |
| JPS6345293A (ja) | シアロシルセラミド類及びその製造方法 | |
| US4133877A (en) | Anthracycline ethers and use therefor | |
| CN120097829A (zh) | 一种二氟甲氧基苯基类化合物及其医药用途 | |
| JPH024798A (ja) | コードファクター関連化合物及びその製造法並びに該化合物を含有する免疫増強剤 | |
| JPS61277685A (ja) | 新規インドリジジン誘導体、その製造法およびそれを含有する組成物 | |
| JPH01228997A (ja) | シアロシルグリセライド類及びその製造方法 | |
| JPH0560478B2 (ja) | ||
| JPS61145162A (ja) | カルボスチリル誘導体 | |
| EP0910415A1 (en) | Fluoro labelled anthracyclinone and anthracycline derivatives | |
| JPS6311359B2 (ja) | ||
| JPS6219598A (ja) | ２，３，２′，３′−テトラ−Ｏ−アルキル−α，α−トレハロ−ス誘導体 | |
| JP4366499B2 (ja) | 環状エーテルアミン誘導体 | |
| JPS6256499A (ja) | α，α−トレハロ−スエ−テル誘導体 | |
| JPS63196534A (ja) | 光学活性フエニルエ−テル化合物 | |
| JPH05221915A (ja) | １，４−ベンゾキノン誘導体 | |
| CN117362257A (zh) | 一种用于制备sglt抑制剂的中间体及其制备方法和用途 | |
| JPS62289543A (ja) | 抗腫瘍剤およびその製造法 | |
| JPH06128251A (ja) | マグノリアニン化合物 | |
| JPH01143853A (ja) | ３−ピロリン−２−オン誘導体 | |
| JPS63156742A (ja) | １４−（ω，ω，ω−トリフルオロアルキル）−４−デメトキシダウノマイシノン誘導体 | |
| JPH05140202A (ja) | 環状オリゴ糖、その製造方法及び合成中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |