JPH0248529A

JPH0248529A - 抗アレルギー剤

Info

Publication number: JPH0248529A
Application number: JP19859888A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Miyata; 健宮田; Kazuo Takahama; 高浜　和夫; Hirofumi Kai; 広文甲斐; Takayuki Ishii; 隆幸石井; Takatomo Komatsu; 小松　敬知
Original assignee: Mect Corp
Current assignee: Mect Corp
Priority date: 1988-08-09
Filing date: 1988-08-09
Publication date: 1990-02-19
Anticipated expiration: 2013-07-09
Also published as: JP2774285B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗アレルギー剤に関し、特にＮ−アセチルノ
イラミン酸塩を有効成分とする抗アレルギー剤に関する
ものである。

〔従来の技術〕

シアル酸は、生体内において様々な様式で複合糖質に結
合し、この複合糖質の重要な構成成分として生物学的機
能を担っている。

免疫系におけるシアル酸の生物学的役割については、従
来多くの研究がなされており、特異的抗原性を示すこと
、レセプター分子の必須構成成分であること、あるいは
免疫学的認識部位をマスクする抗認識作用を示すことな
どが報告されている。

また、シアル酸の代表的化合物であるＮ−アセチルノイ
ラミン酸については、抗ウィルス作用、抗炎症作用を示
すことが報告されている〔■ロバート・エル・バーシュ
（ｌ（ｅｓｓ、　Ｂ、　Ｌ、　）　他、ザ・ジャーナル
書オブｅイムノロジー（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　
［ｍｍｎｏｌｏｇｙ）、　１２７巻５号（１９８１年）
、Ｐ１７４０〜Ｐ１７４３　　■ビー・グールーグ（Ｇ
ｏｒｏｇ、　Ｐ、　）他、エージェンツ　アンド　アク
ションズ（Ａｇｅｎｔａｎｄ　Ａｃｔｉｏｎｓ）、　８
巻５号（１９７８年）、Ｐ５４３〜Ｐ５４５　■イトウ
　ヒロミ他、薬理と治療１３巻７号（１９８５年）、Ｐ
４７９〜Ｐ４９４〕。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者は、シアル酸の薬理作用について長年研究を重
ね、その代表的化合物であるＮ−アセチルノイラミン酸
の塩が抗アレルギー作用を示すことを見出すに至った。

本発明の目的は、Ｎ−アセチルノイラミン酸塩を有効成
分とする抗アレルギー剤を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、下記の一般式（式中、ｎが１のときＺは、水素、リチウム、カリウム
、ナトリウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムを
表し、ｎが２のときＺは、カルンウム、バリウムまたは
マグネシウムを表す）で示されるＮ−アセチルノイラミ
ン酸塩を有効成分とする抗アレルギー剤である。

上記Ｎ−アセチルノイラミン酸塩は、Ｎ−アセチルノイ
ラミン酸をアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸
化物、あるいはそれらの炭酸塩で中和し、次いで、それ
ぞれ対応するアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩
を反応系から分離することにより、人手可能である（特
願昭６ｌ−５１８９８）。

以下、本発明の化合物の作用効果を実施例により説明す
る。

〔実施例、１〕被験剤のＰ　ＣＡ（Ｐａｓｓｉｖｅ　Ｃｕｔａｎｅｏｕ
ｓ　Ａｎａｐｈｙｌａ％ｉｓ）　反応に対する作用− （１）、実験動物体重３００〜４００ｇのハートレー（Ｈａｒｔｌｅｙ）
系雄性モルモットを用いた。

（２）、実験材料抗血清は、ウサギＩｇＧ抗血清（抗体価２１７３６００
０以上）を、抗原はＯＡ　（Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ）を用
いた。抗原液中に加える染色液には１％エバンスブルー
を用いた。被験剤は、Ｎ−アセチルノイラミン酸のナト
リウム塩（メクト■製）を用いた。

（３）、実験方法モルモットに１６０００倍希釈または８０００倍希釈し
た抗血清０．１−を皮内投与し、４時間後に抗Ｗ　１０
　ｍｇ／　（モルモｙ）体重１　ｋｇ当たり）に１％エ
バンスブルー２ｍｌを加えた抗原液を静注してＰ　ＣＡ
反応を惹起させた。その後、上記モルモットを層殺し、
その表皮を剥離して色素浸出面積および色素抽出濃度を
測定した。

また、ＰＣＡ反応惹起３０分前、すなわち抗血清による
感作３時間３０分後に、下記のごとく１〜■群のモルモ
ットに被験剤または生理食塩水を静脈内投与し、ＰＣＡ
反応に対する被験剤の作用を検討した。モルモットは各
群６匹ずつとした。

１群：Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩１ｍｇ／
（モルモット体重１　ｋｇ当たり）を投与。

■群；Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩５ｍｇ／
（モルモット体重１　ｋｇ当たり）を投与。

ｍ　群：　Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩２０
ｍｇ／（モルモット体重１　ｋｇ当たり）を投与。

■群　生理食塩水１ｍｆ！／（モルモット体重１　ｋｇ
当たり）を投与。

（４）、結果表−１表−２表−１，２は、各々１〜ｍ群の色素浸出面積および抽出
濃度を示している。数字は、■群（生理食塩水投与群）
のデータを１００として換算したものである。

表−１，２に示すごとく、１〜ｍ群では、抗血ｉ’１ｉ
１６０００倍および８０００倍希釈の両方で色素浸出面
積および抽出濃度の抑制が見られた。

（５）２　判定上記ＰＣＡ反応の結果より、Ｎ−アセチルノイラミン酸
のナトリウム塩は、前投与でＩ型アレルギー抑制効果を
有していることを示している。

〔実施例２〕被験剤の気管支アナフィラキシ−によるヒスタミン量増
加に対する作用（１）、実験動物体重３００〜４００ｇのハートレー（Ｉｌａｒｔｌｅｙ
）系雄性モルモットを用いた。

（２）、実験材料抗血清は、抗ＯＡ　　ＩｇＧウサギ血清を、抗原は、Ｏ
Ａ　（Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ）を用いた。被験剤は、Ｎ−
アセチルノイラミン酸のナトリウム塩（メクト■製）を
用いた。

（３）、実験方法モルモットに抗血清１０倍希釈液を体重１　ｋｇ当たり
５＋ｎｌとなるよう静脈内投与し、１８時間後に抗原５
　ｍｇ　／　ｒｎｌ！を３分間噴霧して気管支アナフィ
ラキシ−を惹起させた。その後、上記モルモットを層殺
し、肺胞洗浄液中のヒスタミン量を測定した。

抗原投与３０分前、下記のごとくＩ〜■群のモルモット
に被験剤または生理食塩水を静脈内投与し、ヒスタミン
遊離に対する被験剤の作用を検討した。モルモットは、
１群、■群各々８匹、１０匹ずつとした。

１群：Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩２０ｍｇ
／（モルモット体重１　ｋｇ当たり）を投与。

■群：生理食塩水１ｍｌ／（モルモット体重１　ｋｇ当
たり〉を投与。

（４）２　結果表−３は、Ｉ、ＩＩ群のヒスタミン量平均値を示してい
る。表−３に示すごとく、１群では、肺胞洗浄液中のヒ
スタミン量増加が抑えられた。

（５）１判定上記結果より、Ｎ−アセチルノイラミン酸のナトリウム
塩は、気管支アナフィシキン−時のヒスタミン量増加に
対し、抑制作用を有していることを示している。

〔実施例３〕一被験剤の亜硫酸ガス曝露によるロイコトリエン（Ｌｅ
ｕｋｏｔｒ　１ｅｎｅ　）増加に対する作用−（１）、
実験動物体重１８０〜２００ｇのウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系
雄性ラットを用いた。

（２）、実験材料被験剤は、Ｎ−アセチルノイラミン酸のナトリウム塩（
メクト■製）を用いた。

（３）、実験方法ラットに亜硫酸ガス４００ｐｐｍを４時間曝露し、３０
分後に下記のごと（被験剤または生理食塩水を吸入させ
た。

Ｉ群二Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩３００　
ｍｇ／　ｍ’を１時間吸入。

■群：生理食塩水２５−を１時間吸入。

被験剤（１群）、または生理食塩水（■群）吸入終了の
直後、および４．８．１２時間後に各群のラットを層殺
し、肺胞洗浄液中のロイコトリエン量の変化を比較検討
した。各時間につき、ラットは各群６匹ずつとした。

（４）、結果表−４は、１群、■群のロイコトリエンｅ、、　ｃ。

の経時的変動を示している。数字は、正常動物のＬＴ値
を１００として換算したものである。

表−４に示すごとく、■群では、ロイコトリエンＢ、、
　Ｃ，ともに顕著な増加が見られたが、１群では、ロイ
コトリエンＢ、、　Ｃ，ともに変動がかなり小さかった
。

（５）１判定上記結果より、Ｎ−アセチルノイラミン酸のナトリウム
塩は、亜硫酸ガス曝露によるラットにおけるロイコトリ
エン量の増加に対し、著しい抑制効果を有していること
を示している。

〔実施例４〕一意性毒性試験Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩のマウス、ラッ
トおよびモルモットに対する経口、皮下注射、復原注射
、静脈注射および吸入による急性毒性試験を次のように
行った。

（１）、供試動物ＩＣＲ系マウス　　　　　　　　　　６′ｓ令ＳＤ系ラ
ツト　　　　　　　　　　　　６退会ハートレイ　（Ｈ
ａｒｔｌｅｙ）系モルモット　６週令（２）、薬物濃度２０％（１１／Ｖ）　　　　　　　　　蒸留水に溶解（
３）、　　ルベル動物数１０匹（４）、観察期間１４日間（５）、ＬＤ、。の算出法プロビット　（Ｐｒｏｂｉｔ）　　法結果を表−５に示す。

〔実施例−５〕簡易急性毒性試験被験剤のマウスに対する静脈注射による簡易急性毒性試
験を次のように行った。

１、試験材料および方法（１）、被験剤Ｎ−アセチルノイラミン酸のリチウム塩、カリウム塩、
バリウム塩およびマグネシウム塩（以上、メクト■！り
を用いた。

（２）、試験動物ｄｄｙ　系雄性マウス試験開始時体重＋１７．７〜２１．１　ｇルーベル動物
数：３匹（３）、室温：２３±１℃　　湿度；５５±７％（４）
、投与経路：静脈内（５）、投与方法および投与量上記被験剤を生理食塩水で溶解し、投与液量がマウス体
重２０ｇ当たり０．２　ｒｎｌとなるよう濃度を調製し
たものを、尾静脈内に注射した。投与量は５００．１０
００および２０００　ｍｇ／ｋｇの３用量とした。

（６）、一般症状および死亡状況の観察投与直後から７
日後まで、一般症状および死亡の有無の観察を行った。

２、結果（１）、死亡率死亡率を表−６に示した。

１０００および２０００　ｍｇ／ｋｇではＮ−アセチル
ノイラミン酸のマグネシウム塩、バリウム塩およびカリ
ウム塩で３例中３例が死亡した。５００■／　ｋｇでは
Ｎ−アセチルノイラミン酸バリウム塩で３例中３例が死
亡した。その他には死亡はなかった。

（２）、一般症状死亡例は間代性痙彎および尿失禁を伴い、大部分が投与
直後〜１分以内に死亡した。生存例では少数例に自発運
動の抑制がみられたが、１時間以内に回復した。

〔発明の効果〕

以上のように、Ｎ−アセチルノイラミン酸の塩は、■前
投与でＩ型アレルギー抑制効果を有し、■気管支アナフ
ィラキシー時のヒスタミン看増加に対し、抑制作用を有
し、■亜硫酸ガス曝露によるロイコ）　ＩＪエン量の堆
加に対して抑制効果を有し、抗アレルギー剤として有用
な化合物である。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎが１のときＺは、水素、リチウム、カリウム
、ナトリウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムを
表し、ｎが２のときＺは、カルシウム、バリウムまたは
マグネシウムを表す）で示される化合物を有効成分とす
る抗アレルギー剤。２、ｎが１であり、Ｚがナトリウムである請求項１記載
の抗アレルギー剤。