JPH0248593A - プロシアニドールオリゴマー画分、その製造方法、及びこれを含有する薬剤組成物 - Google Patents
プロシアニドールオリゴマー画分、その製造方法、及びこれを含有する薬剤組成物Info
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- JPH0248593A JPH0248593A JP1165135A JP16513589A JPH0248593A JP H0248593 A JPH0248593 A JP H0248593A JP 1165135 A JP1165135 A JP 1165135A JP 16513589 A JP16513589 A JP 16513589A JP H0248593 A JPH0248593 A JP H0248593A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は植物から抽出した新規なプロシアニド−ルオリ
ゴマ−画分、その製造方法、及びこれを含有する薬剤組
成物に関する。
ゴマ−画分、その製造方法、及びこれを含有する薬剤組
成物に関する。
［従来技術及びその課題］
上記オリゴマーを含む、ブドウ−Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉ
ｆｅｒａ （ヴイチスφヴイニフェラ）−の種子からの
抽出物は既に治療に、特に網膜又は脈絡膜血液循環不全
や静脈リンパ管不全等の治療における血管保護剤として
使用されている。事実、これらは血管や毛細血管の抵抗
力を強めると共に、それらの浸透性を低くする。
ｆｅｒａ （ヴイチスφヴイニフェラ）−の種子からの
抽出物は既に治療に、特に網膜又は脈絡膜血液循環不全
や静脈リンパ管不全等の治療における血管保護剤として
使用されている。事実、これらは血管や毛細血管の抵抗
力を強めると共に、それらの浸透性を低くする。
プロシアニド−ルオリゴマ−は各種フラバロン系単位の
酸化縮合に由来するフラバノール誘導ポリフェノールで
ある。これら縮合は、特に（＋）カテキン、エビカテキ
ン及びガロカテキンの縮合と同じてあってもよく、また
異なっていてもよい。これらオリゴマーはつる植物、リ
ンゴの木、海岸マツ、サンザシ、キナフキやユーカリ等
の各種の植物に認められる。
酸化縮合に由来するフラバノール誘導ポリフェノールで
ある。これら縮合は、特に（＋）カテキン、エビカテキ
ン及びガロカテキンの縮合と同じてあってもよく、また
異なっていてもよい。これらオリゴマーはつる植物、リ
ンゴの木、海岸マツ、サンザシ、キナフキやユーカリ等
の各種の植物に認められる。
従来方法、特にブドウに関するＦＲ−Ａ−２，０９２，
７４３及びＦＲ−Ａ−２，３７２，８２３に開示されて
いる方法や海岸マツに関するＦＲ−１，４２７，１００
及びＵＳＡ−４，６９８，３６０に開示されている方法
に従って製造された抽出物は重合度が２〜５のオリゴマ
ーの外に、塩化ナトリウムで処理しているにもかかわら
ず、高分子量の縮合誘導体を含み、特に２０〜３０重量
％という無視できない割合でモノマーを含んでいる。
７４３及びＦＲ−Ａ−２，３７２，８２３に開示されて
いる方法や海岸マツに関するＦＲ−１，４２７，１００
及びＵＳＡ−４，６９８，３６０に開示されている方法
に従って製造された抽出物は重合度が２〜５のオリゴマ
ーの外に、塩化ナトリウムで処理しているにもかかわら
ず、高分子量の縮合誘導体を含み、特に２０〜３０重量
％という無視できない割合でモノマーを含んでいる。
この後者のモノマーは望ましくない物質である。
本発明による抽出物は、従来抽出物の適当に選択した処
理から生じるもので、モノマー含有量が１．５重量％未
満で、出発抽出物に比較して薬理活性が高い。とういの
は、プロシアニド−ルオリゴマ−画分に富んでいるから
である。
理から生じるもので、モノマー含有量が１．５重量％未
満で、出発抽出物に比較して薬理活性が高い。とういの
は、プロシアニド−ルオリゴマ−画分に富んでいるから
である。
植物に存在するフラバノール系オリゴマーや類似物質の
抽出について数多くの方法が既に開示されているが（例
えば、ＦＲ特許第９６８．５８９号、同第１．０３６．
９２２号、同第１．４２７．１００号やＧＢ特許第１．
５４１．４６９号を参照）、モノマーを殆ど含まず、し
かも物理・化学性質が明らかに同じであるダイマーや他
のオリゴマーの著しい損失や変更を膚さずに抽出物を工
業的規模でしかも経済的に許容できる収率で得ることは
自明でない。本発明の方法は初めてこの問題を解決する
ものである。
抽出について数多くの方法が既に開示されているが（例
えば、ＦＲ特許第９６８．５８９号、同第１．０３６．
９２２号、同第１．４２７．１００号やＧＢ特許第１．
５４１．４６９号を参照）、モノマーを殆ど含まず、し
かも物理・化学性質が明らかに同じであるダイマーや他
のオリゴマーの著しい損失や変更を膚さずに抽出物を工
業的規模でしかも経済的に許容できる収率で得ることは
自明でない。本発明の方法は初めてこの問題を解決する
ものである。
［課題を解決する手段］
すなわち、本発明では、従来法で得た抽出物の水溶液を
カット・オフが６００〜３，０００の膜を用いて限外濾
過するか、或はメチル−１，−ブチルエーテルを使用す
るか、酢酸エチルや酢酸アミル等の脂肪族エーテル又は
メチル−ｔ、−ブチルエーテルとベンゼンやトルエンな
どの芳香族炭化水素との水不混和性混合物を用いて、上
記抽出物を選択的に抽出するいずれかによってモノマー
を分離する。
カット・オフが６００〜３，０００の膜を用いて限外濾
過するか、或はメチル−１，−ブチルエーテルを使用す
るか、酢酸エチルや酢酸アミル等の脂肪族エーテル又は
メチル−ｔ、−ブチルエーテルとベンゼンやトルエンな
どの芳香族炭化水素との水不混和性混合物を用いて、上
記抽出物を選択的に抽出するいずれかによってモノマー
を分離する。
本発明は、一般的にいえば、次の工程に特徴がある。す
なわち、 （Ａ）カテキン誘導体が認められなくなるまで、水とア
セトン、メタノール又は他のアルコールの混合物で植物
を抽出する。好ましい溶剤混合物はアセトン８０％の水
溶液である。
なわち、 （Ａ）カテキン誘導体が認められなくなるまで、水とア
セトン、メタノール又は他のアルコールの混合物で植物
を抽出する。好ましい溶剤混合物はアセトン８０％の水
溶液である。
（Ｂ）溶剤を減圧蒸発により植物の出発重量の約５０重
１％まで濃縮する。
１％まで濃縮する。
（Ｃ）場合に応じて、２４時間冷蔵庫に放置した後、工
程（Ｂ）の濃縮物を濾過して、油性またはタンニン性の
ポリマー残渣を取り除く。
程（Ｂ）の濃縮物を濾過して、油性またはタンニン性の
ポリマー残渣を取り除く。
（Ｄ）窒素雰囲気下、カット・オフが１０ｏ、ｏｏｏ〜
１．０００の管状又は毛細管状膜を使用して、工程（Ｃ
）からの濃縮物を限外濾過する。
１．０００の管状又は毛細管状膜を使用して、工程（Ｃ
）からの濃縮物を限外濾過する。
（Ｅ）カット・オフが３，０００〜６００のコイル形螺
旋状膜を使用して、高分子量物質が取り除かれている、
工程（Ｄ）からの限外濾過物を限外濾過する。
旋状膜を使用して、高分子量物質が取り除かれている、
工程（Ｄ）からの限外濾過物を限外濾過する。
（Ｆ）さらに場合に応じて、工程（Ｅ）からの限外濾過
物を後述するカット・オフの膜を使用して限外濾過によ
り分画するか、選択性有機溶剤を使用して分画する。
物を後述するカット・オフの膜を使用して限外濾過によ
り分画するか、選択性有機溶剤を使用して分画する。
上記工程（Ｄ）からの限外濾過物は、最終精製（いずれ
にし、でも実施するが）前は、依然としてモノマー物質
を含んでいる。すなわち、ブドウの場合には、（＋）−
カテキン及び（−）−エビカチキンと、そして少量の望
ましくないポリマー物質を含んでいる。すぐれた脱モノ
マー化を得るためのより有利な方法では、カット・オフ
が６００〜３，０００のコイル形螺旋状膜でさらに限外
濾過し、酢酸エチルで濃縮物を逆抽出する。有機相を蒸
発減量し、クロロホルムやその他の塩素化溶剤、例えば
塩化メチレンやジクロロエタン等中で濃縮物を不溶化す
ると、最終の脱モノマー化・脱タンニン化生成物が得ら
れる。あるいは、工程（Ｃ）からの水溶液を酢酸エチル
で直接抽出し、水で置換後、有機相からの残留物に工程
（Ｄ）及び／又は（Ｅ）の膜処理を適用する。または、
５〜９部の第１溶剤と５〜１部の第２溶剤の割合で酢酸
エチル／トルエン又は他の芳香族溶剤からなる溶剤混合
物を用いて、１０〜５０％の濃度に調節した工程（Ｃ）
からの水溶液を抽出できる。上記混合物による抽出は、
モノマー物質がなくなるまで続行する。分配係数に基づ
き溶剤の比が適当な比になった後、水で有機相を逆抽出
して、共溶醇化によって抽出される恐れのあるダイマー
化合物を回収する。水性相を合わせ、純酢酸エチルで抽
出し、有機相を減圧蒸発減量し、塩素化溶剤で濃縮物を
析出処理する。
にし、でも実施するが）前は、依然としてモノマー物質
を含んでいる。すなわち、ブドウの場合には、（＋）−
カテキン及び（−）−エビカチキンと、そして少量の望
ましくないポリマー物質を含んでいる。すぐれた脱モノ
マー化を得るためのより有利な方法では、カット・オフ
が６００〜３，０００のコイル形螺旋状膜でさらに限外
濾過し、酢酸エチルで濃縮物を逆抽出する。有機相を蒸
発減量し、クロロホルムやその他の塩素化溶剤、例えば
塩化メチレンやジクロロエタン等中で濃縮物を不溶化す
ると、最終の脱モノマー化・脱タンニン化生成物が得ら
れる。あるいは、工程（Ｃ）からの水溶液を酢酸エチル
で直接抽出し、水で置換後、有機相からの残留物に工程
（Ｄ）及び／又は（Ｅ）の膜処理を適用する。または、
５〜９部の第１溶剤と５〜１部の第２溶剤の割合で酢酸
エチル／トルエン又は他の芳香族溶剤からなる溶剤混合
物を用いて、１０〜５０％の濃度に調節した工程（Ｃ）
からの水溶液を抽出できる。上記混合物による抽出は、
モノマー物質がなくなるまで続行する。分配係数に基づ
き溶剤の比が適当な比になった後、水で有機相を逆抽出
して、共溶醇化によって抽出される恐れのあるダイマー
化合物を回収する。水性相を合わせ、純酢酸エチルで抽
出し、有機相を減圧蒸発減量し、塩素化溶剤で濃縮物を
析出処理する。
あるいは、有利には、酢酸エチルと炭化水素との混合物
の代わりに、例えば酢酸イソプロピル、酢酸アミルやギ
酸エチルなどの他のエステルかまたは脂肪族エーテル−
好ましくはメチル−ｔ−ブチルエーテル−を使用できる
。エステルだけでなくエーテルも、通常植物抽出物に存
在する親油性物質の外に、望ましくないモノマー画分を
選択的に除去する。
の代わりに、例えば酢酸イソプロピル、酢酸アミルやギ
酸エチルなどの他のエステルかまたは脂肪族エーテル−
好ましくはメチル−ｔ−ブチルエーテル−を使用できる
。エステルだけでなくエーテルも、通常植物抽出物に存
在する親油性物質の外に、望ましくないモノマー画分を
選択的に除去する。
引き続き行う酢酸エチルによる抽出はポリマー物質をバ
ックにしてオリゴマー物質に対して選択的であるので、
上記方法のひとつによれば、アレルギー性モノマーがけ
でなくタンニン作用をもつポリマーをも殆ど含まない生
成物を得ることができる。
ックにしてオリゴマー物質に対して選択的であるので、
上記方法のひとつによれば、アレルギー性モノマーがけ
でなくタンニン作用をもつポリマーをも殆ど含まない生
成物を得ることができる。
上記溶剤及び混合物の選択性を利用することによって、
固体マトリックスから均質処理によって再溶離できるフ
ェノール誘導体を選択的に吸着する固体マトリックスに
よる分別を実施して、同じ化学的性質の抽出物を製造で
きる。
固体マトリックスから均質処理によって再溶離できるフ
ェノール誘導体を選択的に吸着する固体マトリックスに
よる分別を実施して、同じ化学的性質の抽出物を製造で
きる。
吸着アンバーライト（登録商標−Δｍｂｅｒｌｉｔｅ）
又は好ましくはドユオライト（Ｄｕｏ ｌ ｉ ｔ ｅ
） ５−７６１等のポリスチレン樹脂が固体マトリック
スとして使用できる。この方法によれば、溶液の乾燥残
留物それぞれＩＯｇにつき０．５Ｎを使用して、工程（
Ｃ）からの溶液を選択した樹脂のカラムに通す。原料溶
液の吸着が終了したなら、樹脂を完全に水洗して、立体
障害により排除される塩、糖分、有機酸及び重質ポリマ
ー画分を完全に除去する。好ましくは７：３の比で酢酸
エチルと脂肪族又は芳香族炭化水素とからなる混合物で
樹脂の洗浄を継続して、モノマー物質を完全に除去する
。引き続き、メタノール水溶液かアセトン水溶液を使用
して溶離処理を行うと、本発明の抽出物が得られる。生
成した溶離物は水で濃縮する。次に、上記方法に従って
酢酸エチルで濃縮水溶液を抽出し、濃縮後、残留物を塩
素化溶剤によって析出処理する。
又は好ましくはドユオライト（Ｄｕｏ ｌ ｉ ｔ ｅ
） ５−７６１等のポリスチレン樹脂が固体マトリック
スとして使用できる。この方法によれば、溶液の乾燥残
留物それぞれＩＯｇにつき０．５Ｎを使用して、工程（
Ｃ）からの溶液を選択した樹脂のカラムに通す。原料溶
液の吸着が終了したなら、樹脂を完全に水洗して、立体
障害により排除される塩、糖分、有機酸及び重質ポリマ
ー画分を完全に除去する。好ましくは７：３の比で酢酸
エチルと脂肪族又は芳香族炭化水素とからなる混合物で
樹脂の洗浄を継続して、モノマー物質を完全に除去する
。引き続き、メタノール水溶液かアセトン水溶液を使用
して溶離処理を行うと、本発明の抽出物が得られる。生
成した溶離物は水で濃縮する。次に、上記方法に従って
酢酸エチルで濃縮水溶液を抽出し、濃縮後、残留物を塩
素化溶剤によって析出処理する。
上記方法で得られた抽出物は従来の抽出物に比較して、
心血管系及び表在／深在血液循環に関連する疾病に対し
て完全な許容性及び非常にすぐれた作用を示す。この抽
出物は通常のあらゆる液状・固形薬剤に配合するのに適
している。
心血管系及び表在／深在血液循環に関連する疾病に対し
て完全な許容性及び非常にすぐれた作用を示す。この抽
出物は通常のあらゆる液状・固形薬剤に配合するのに適
している。
以下、本発明を非制限的な実施例により説明する。なお
、ブドウはいずれもＶｉｔｉｓｖｉｎｉｆｅｒａである
。
、ブドウはいずれもＶｉｔｉｓｖｉｎｉｆｅｒａである
。
実施例１
乾燥ブドウ種子を原料とする
脱モノマー化抽出物の調製
室温で、２０％の水を含むアセトン１５０ｅに１００ｋ
ｇのブドウ種子を浸漬する。抽出溶媒を濾過し、最後の
抽出物からのアリフットをＦｅＣ１，でチエツクして、
フェノールがなくなるまでか、あるいは４回以上抽出を
行う。乾燥残留物を０．０５％未満にする。
ｇのブドウ種子を浸漬する。抽出溶媒を濾過し、最後の
抽出物からのアリフットをＦｅＣ１，でチエツクして、
フェノールがなくなるまでか、あるいは４回以上抽出を
行う。乾燥残留物を０．０５％未満にする。
ヒドロアセトン溶液を合わせ、減圧蒸留によりアセトン
を留去して、有機溶剤を完全に除去する。最後の濃縮段
階では、十分な析出物が生成する。４℃で２４時間冷蔵
庫に放置した後、これを遠心分離する。得られた固形物
は親油性生成物と重合度が高いタンニン系物質からなる
。窒素下で４０％ＮａＯＨを用いて、水溶液（４３１２
）をｐＨ６に調節し、温度２０℃未満で、カット・オフ
が１００，０００の管状膜、エニケム（Ｅｎｉｃｈｅｍ
）ＵＦ−ＩＱＱＦで限外濾過し、５１の水を用いて透析
を行った。２５％Ｈ，Ｓｏ、を用いて、ポリマーが除去
された透過物を酸性化し、ｐＨ３，５にしてから、コイ
ル形螺旋状膜デサル（Ｄｅｓａｌ）Ｂ２４１ ＩＩＩ
による逆浸透で濃縮を行って、３０％乾燥残留物を得る
。モノマー物質がなくなるまで、液／液遠心分離器によ
って酢酸エチル：トルエンの８ ： ２ （Ｖ／Ｖ）混
合物で水性濃縮物を連続抽出する。オ替ゴマ−がなくな
るまで、この溶液を酢酸エチルで連続抽出する。有機相
を１．５（２まで減圧濃縮し、４．５ｇの塩化メチレン
で析出処理する。遠心分離した生成物は、５０℃で２４
時間減圧乾燥した後、その重量は０．４２ｋｇであった
。この生成抽出物のモノマー物質含量は１％未満である
。
を留去して、有機溶剤を完全に除去する。最後の濃縮段
階では、十分な析出物が生成する。４℃で２４時間冷蔵
庫に放置した後、これを遠心分離する。得られた固形物
は親油性生成物と重合度が高いタンニン系物質からなる
。窒素下で４０％ＮａＯＨを用いて、水溶液（４３１２
）をｐＨ６に調節し、温度２０℃未満で、カット・オフ
が１００，０００の管状膜、エニケム（Ｅｎｉｃｈｅｍ
）ＵＦ−ＩＱＱＦで限外濾過し、５１の水を用いて透析
を行った。２５％Ｈ，Ｓｏ、を用いて、ポリマーが除去
された透過物を酸性化し、ｐＨ３，５にしてから、コイ
ル形螺旋状膜デサル（Ｄｅｓａｌ）Ｂ２４１ ＩＩＩ
による逆浸透で濃縮を行って、３０％乾燥残留物を得る
。モノマー物質がなくなるまで、液／液遠心分離器によ
って酢酸エチル：トルエンの８ ： ２ （Ｖ／Ｖ）混
合物で水性濃縮物を連続抽出する。オ替ゴマ−がなくな
るまで、この溶液を酢酸エチルで連続抽出する。有機相
を１．５（２まで減圧濃縮し、４．５ｇの塩化メチレン
で析出処理する。遠心分離した生成物は、５０℃で２４
時間減圧乾燥した後、その重量は０．４２ｋｇであった
。この生成抽出物のモノマー物質含量は１％未満である
。
Ｕ見２
実施例１の手順に応じて、１００ｋｇのブドウ種子を抽
出する。カット・オフが１００゜ＯＯＯの管状膜（Ｅｎ
ｉｃｈｅｍ ＵＦ−１００Ｆ）で限外濾過した後の
濾過物をｐＨ３，５に酸性化し、コイル形螺旋状膜デサ
ル（Ｄｅｓａ Ｉ）Ｕ３Ｏ−Ｇ２０で限外濾過し、原料
溶液容量に対して２０容量の水を用いて、溶液を透析す
る。（既にモノマー物質が除去されている）濃縮物をさ
らに濃縮して、３０％乾燥残留物にする。オリゴマーが
なくなるまで、水性濃縮物を酢酸エチルで抽出する。１
．５Ｑまで濃縮した後、有機相を４．５ｇの塩化メチレ
ンに注ぐ。析出したオリゴマーを濾過し、５０℃で２４
時間乾燥して、実施例１と同じ最終生成物を得る。
出する。カット・オフが１００゜ＯＯＯの管状膜（Ｅｎ
ｉｃｈｅｍ ＵＦ−１００Ｆ）で限外濾過した後の
濾過物をｐＨ３，５に酸性化し、コイル形螺旋状膜デサ
ル（Ｄｅｓａ Ｉ）Ｕ３Ｏ−Ｇ２０で限外濾過し、原料
溶液容量に対して２０容量の水を用いて、溶液を透析す
る。（既にモノマー物質が除去されている）濃縮物をさ
らに濃縮して、３０％乾燥残留物にする。オリゴマーが
なくなるまで、水性濃縮物を酢酸エチルで抽出する。１
．５Ｑまで濃縮した後、有機相を４．５ｇの塩化メチレ
ンに注ぐ。析出したオリゴマーを濾過し、５０℃で２４
時間乾燥して、実施例１と同じ最終生成物を得る。
寒亀県
実施例１の手順に応じて、１００ｋｇのブドウ種子を抽
出する。望ましくないポリマー物質を遠心分離した後、
抽出できるフェノール物質がなくなるまで、液／液遠心
分＃ｌ器で酢酸エチルを用いて水性溶液を連続抽出する
。
出する。望ましくないポリマー物質を遠心分離した後、
抽出できるフェノール物質がなくなるまで、液／液遠心
分＃ｌ器で酢酸エチルを用いて水性溶液を連続抽出する
。
脱塩水を添加して、有機相を濃縮して溶剤を除去し、１
５０１２の最終容量にする。
５０１２の最終容量にする。
カット・オフが１００．０００の管状膜及び逆浸透を適
用して、ｐＨ３，５の水溶液を実施例１に記載した通り
に処理するか、カット・オフが１００．０００の膜及び
コイル形螺旋状膜デサル（Ｄｅ ｓ ａ Ｉ） Ｕ３Ｏ
−Ｇ２０を使用して、上記水溶液を実施例２に記載した
通りに処理する。実施例１及び２の手順に従って、濃縮
した水溶液を処理する。
用して、ｐＨ３，５の水溶液を実施例１に記載した通り
に処理するか、カット・オフが１００．０００の膜及び
コイル形螺旋状膜デサル（Ｄｅ ｓ ａ Ｉ） Ｕ３Ｏ
−Ｇ２０を使用して、上記水溶液を実施例２に記載した
通りに処理する。実施例１及び２の手順に従って、濃縮
した水溶液を処理する。
実施例４
実施例１の手順に応じて、１００ｋｇのブドウ種子を抽
出する。望ましくないポリマー画分を濾別した後、酢酸
エチルで水溶液を連続抽出して、該溶剤で抽出できるポ
リフェノールを除去する。有機相をペーストのコンシス
チンシーまで濃縮し、残留物を２０１２の水に溶解する
。残留溶剤は減圧除去する。３０（２のポリスチレン樹
脂デュオライト（Ｄｕｏｌｉｔｅ）Ｓ−７６１を含むカ
ラムに水溶液を吸着し、はぼ脱色された水が得られるま
で、溶離を続ける。引き続き、酢酸エチル／トルエンの
７＝３混合物を用いて、溶離を続けて、モノマー物質を
完全に除去するが、この場合には溶離剤として酢酸ブチ
ル／酢酸／ギ酸／水の８：ｌ：ｌ：１混合物を、そして
発色剤としてクロロスルホン酸の酢酸溶液を使用する薄
層クロマトグラフィーで反応をチエツクする。はぼ純粋
な酢酸エチルを使用して溶離を続けると、オリゴマー画
分が得られる。主にグイマー トリマー及びテトラマー
物質を含む有機溶液をＩＱに濃縮し、３ｅの塩化メチレ
ンに注ぐ。濾過・乾燥後、モノマー含量が０．１％未満
の生成物２１０ｇが得られる。
出する。望ましくないポリマー画分を濾別した後、酢酸
エチルで水溶液を連続抽出して、該溶剤で抽出できるポ
リフェノールを除去する。有機相をペーストのコンシス
チンシーまで濃縮し、残留物を２０１２の水に溶解する
。残留溶剤は減圧除去する。３０（２のポリスチレン樹
脂デュオライト（Ｄｕｏｌｉｔｅ）Ｓ−７６１を含むカ
ラムに水溶液を吸着し、はぼ脱色された水が得られるま
で、溶離を続ける。引き続き、酢酸エチル／トルエンの
７＝３混合物を用いて、溶離を続けて、モノマー物質を
完全に除去するが、この場合には溶離剤として酢酸ブチ
ル／酢酸／ギ酸／水の８：ｌ：ｌ：１混合物を、そして
発色剤としてクロロスルホン酸の酢酸溶液を使用する薄
層クロマトグラフィーで反応をチエツクする。はぼ純粋
な酢酸エチルを使用して溶離を続けると、オリゴマー画
分が得られる。主にグイマー トリマー及びテトラマー
物質を含む有機溶液をＩＱに濃縮し、３ｅの塩化メチレ
ンに注ぐ。濾過・乾燥後、モノマー含量が０．１％未満
の生成物２１０ｇが得られる。
別に、カラムを純粋な酢酸エチルの代わりにメタノール
で洗浄し、アルコール相を濃縮して、小容量にし、残留
物を３０ジの水で希釈する。水性相を酢酸エチルで逆抽
出してから、実施例１及び２の手順で処理を行い、生成
物を得る。この場合には、４０５ｇの生成物が得られる
が、これは前記実施例とほぼ同じである。
で洗浄し、アルコール相を濃縮して、小容量にし、残留
物を３０ジの水で希釈する。水性相を酢酸エチルで逆抽
出してから、実施例１及び２の手順で処理を行い、生成
物を得る。この場合には、４０５ｇの生成物が得られる
が、これは前記実施例とほぼ同じである。
実施例５
実施例１の手順に応じて、１００ｋｇのブドウ種子を抽
出する。ポリマー物質の遠心分離後、乾燥残留分が約８
％の水溶液を希釈して、乾燥残留分を約５％にし、５０
１２のドユオライト（Ｓ−７６１）を含むカラムでクロ
マトグラフィー処理し、約５００Ｑの水で完全洗浄して
、抽出物にかなり存在する塩分及び糖分を完全に除去す
る。次に、実施例４と同様にしてオリゴマーを精製し、
カラムをまづ酢酸エチル／トルエンで、次にメタノール
で洗浄する。塩化メチレンで析出処理したところ、前記
実施例と同様な生成物が４２３ｇの量で得られる。
出する。ポリマー物質の遠心分離後、乾燥残留分が約８
％の水溶液を希釈して、乾燥残留分を約５％にし、５０
１２のドユオライト（Ｓ−７６１）を含むカラムでクロ
マトグラフィー処理し、約５００Ｑの水で完全洗浄して
、抽出物にかなり存在する塩分及び糖分を完全に除去す
る。次に、実施例４と同様にしてオリゴマーを精製し、
カラムをまづ酢酸エチル／トルエンで、次にメタノール
で洗浄する。塩化メチレンで析出処理したところ、前記
実施例と同様な生成物が４２３ｇの量で得られる。
寒章男５
実施例１の手順に応じて、１００ｋｇのブドウ種子を抽
出する。ポリマー物質を濾別した後、酢酸エチル／トル
エンの８＝２混合物を１０Ｘ５０１２づつ使用して、水
溶液を抽出し、脂肪物質及びモノマーを含む有機相を２
０ｆｆの水で逆洗浄し、水性相を合わせ、水で飽和した
酢酸エチルを１０Ｘ５０１２づつ使用してこれを抽出し
、有機相をペーストのコンシスチンシーまで濃縮し、残
留物を７１２の水に注ぎ、残留溶剤を減圧蒸発する。僅
かに濁った水溶液を７５０ｇのＮａＣＩで処理して析出
物を形成し、溶液を２４時間冷蔵庫に放置した後、これ
を濾過する。酢酸エチルをｌ０Ｘ７ｒづつ使用して、濾
液を抽出し、有機溶液を１１２まで濃縮し、濃縮物を塩
化メチレン３ｅに注ぐ。前記実施例に従って濾過・乾燥
を行った後、前記実施例と同様な最終生成物４０２ｇが
得られる。
出する。ポリマー物質を濾別した後、酢酸エチル／トル
エンの８＝２混合物を１０Ｘ５０１２づつ使用して、水
溶液を抽出し、脂肪物質及びモノマーを含む有機相を２
０ｆｆの水で逆洗浄し、水性相を合わせ、水で飽和した
酢酸エチルを１０Ｘ５０１２づつ使用してこれを抽出し
、有機相をペーストのコンシスチンシーまで濃縮し、残
留物を７１２の水に注ぎ、残留溶剤を減圧蒸発する。僅
かに濁った水溶液を７５０ｇのＮａＣＩで処理して析出
物を形成し、溶液を２４時間冷蔵庫に放置した後、これ
を濾過する。酢酸エチルをｌ０Ｘ７ｒづつ使用して、濾
液を抽出し、有機溶液を１１２まで濃縮し、濃縮物を塩
化メチレン３ｅに注ぐ。前記実施例に従って濾過・乾燥
を行った後、前記実施例と同様な最終生成物４０２ｇが
得られる。
実施例７
実施例２の手順に応じて、１００ｋｇのブドウ種子を抽
出する。ペースト状残留物まで濃縮し、かつ溶剤を水に
代えた後、実施例２でた得た、コイル形螺旋状膜Ｕ２０
−０２０からの透過物及び／又は実施例１の手順で得た
、酢酸エチル／トルエンの８：２混合物からの水溶液を
コイル形螺旋状膜Ｕ２０−０５により限外濾過する。透
析後、モノマーがほぼ取り除かれた濃縮水溶液は、酢酸
エチルで抽出されるオリゴマーを含んでいる。有機溶液
を０． １１２に濃縮し、０．５Ｃの塩化メチレンで析
出処理する。
出する。ペースト状残留物まで濃縮し、かつ溶剤を水に
代えた後、実施例２でた得た、コイル形螺旋状膜Ｕ２０
−０２０からの透過物及び／又は実施例１の手順で得た
、酢酸エチル／トルエンの８：２混合物からの水溶液を
コイル形螺旋状膜Ｕ２０−０５により限外濾過する。透
析後、モノマーがほぼ取り除かれた濃縮水溶液は、酢酸
エチルで抽出されるオリゴマーを含んでいる。有機溶液
を０． １１２に濃縮し、０．５Ｃの塩化メチレンで析
出処理する。
得られた３、８１ｇの生成物はダイマー物質含量が３８
％で、モノマー系カテキンの含量は約１％である。
％で、モノマー系カテキンの含量は約１％である。
Claims (12)
- （１）１．５重量％未満のフレバノール系 モノマーを含有する、植物から抽出したプロシアニドー
ルオリゴマー。 - （２）１重量％未満の（＋）−カテキンを 含有する請求項第１項記載のオリゴマー。
- （３）ブドウ（ヴィチス・ヴィニフェラー Ｖｉｔｉｓｖｉｎｆｅｒａ）から抽出した 請求項第１項又は第２項記載のオリゴマー。
- （４）それ自体公知な方法で得た植物抽出 物から、水析出処理し、次にカット・オフ が１，０００〜１００，０００の膜で限外濾過処理して
、高分子量物質を除去した後、 カット・オフが３，０００未満の膜で限外濾過処理して
、モノマーを除去することからなる請求項第１〜３項の
いずれか１項記載のブロシアニドールオリゴマーを製造
する方法。 - （５）カット・オフが３，０００〜６００ の膜を使用して、モノマーを除去する請求項第４項記載
の方法。 - （６）限外濾過処理に管状、毛細管状、コ イル形螺旋状又は平面状膜を使用する請求項第４項又は
第５項記載の方法。 - （７）カット・オフが３，０００〜６００ の膜で限外濾過処理した濾過物をカット・オフがより小
さい膜でさらに限外濾過処理する請求項第４〜６項いず
れか１項記載の方法。 - （８）限外濾過処理物を濃縮してから、酢 酸エチルで完全に抽出し、有機相を濃縮し、かつ塩素化
炭化水素で析出処理することにより有機相からオリゴマ
ーを最終的に回収する請求項第４〜７項いずれか１項記
載の方法。 - （９）それ自体公知な方法で得た植物抽出 物から、水析出処理し、次にカット・オフ が１００，０００〜１０００の膜で限外濾過処理して、
高分子量物質を除去した後、脂肪族エステルと芳香族炭
化水素又は適当なエーテルとの水不混和性混合物で選択
的抽出することによりフレバノールモノマーを除去する
ことからなる請求項第１〜３項のいずれか１項記載のプ
ロシアニドールオリゴマーを製造する方法。 - （１０）抽出溶剤が５〜９容量部の酢酸エ チルと５〜１容量部のトルエンとからなる請求項第９項
記載の方法。 - （１１）上記溶剤を用いて、クロマトグラ フィーカラムに付着したフレバノール抽出物を溶離処理
することによって抽出を行う請求項第９項又は第１０項
記載の方法。 - （１２）活性成分として請求項第１〜３項 のいずれか１項記載のオリゴマーを含有する薬剤組成物
。
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|---|---|---|---|
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| IT21134A/88 | 1988-06-28 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JP2799734B2 JP2799734B2 (ja) | 1998-09-21 |
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| JP1165135A Expired - Fee Related JP2799734B2 (ja) | 1988-06-28 | 1989-06-27 | プロシアニドールオリゴマー画分、その製造方法、及びこれを含有する薬剤組成物 |
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| JP (1) | JP2799734B2 (ja) |
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| ES (1) | ES2052819T3 (ja) |
| FI (1) | FI92976C (ja) |
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| WO2004080995A1 (ja) * | 2003-03-11 | 2004-09-23 | Toyo Shinyaku Co., Ltd. | プロアントシアニジン高含有物の製造方法 |
| JP2008007417A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Pola Chem Ind Inc | 毛様体筋過緊張による疲れ目の改善・予防のための経口投与組成物 |
| JP2008285466A (ja) * | 2007-04-17 | 2008-11-27 | House Foods Corp | フェヌグリーク種子加工物およびその製造方法 |
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| JP2010533648A (ja) * | 2007-07-13 | 2010-10-28 | オーシャン スプレー クランベリーズ インコーポレイテッド | プロアントシアニジン抽出物を生成するためのプロセス |
| JP2012509850A (ja) * | 2008-11-25 | 2012-04-26 | インデナ エッセ ピ ア | フィトケミカルとして使用するための植物抽出物 |
| JP2013532134A (ja) * | 2010-05-28 | 2013-08-15 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ブドウ葉由来濃縮エキスの製造方法 |
| JP2017524373A (ja) * | 2014-05-30 | 2017-08-31 | シャクリー コーポレイション | シャルドネブドウ種子抽出物 |
| JP2024507045A (ja) * | 2020-12-30 | 2024-02-16 | ディスティレリ ボノロ ウンベルト‐エッセ．ピ．ア．―コン シグラ“ウ．ビ．エッセ．ピ．ア．” | ブドウ種子抽出物調製プロセス及びそれにより得られる抽出物 |
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| FR2722498B1 (fr) | 1994-07-12 | 1996-10-11 | Berkem Sa | Procede de preparation d'extraits contenant des composes polyphenoliques oligomeres de type catechique a partir de xources vegetales et extraits obtenus |
| IT1270999B (it) * | 1994-07-26 | 1997-05-26 | Indena Spa | Formulazioni a base di cumarine e loro uso in campo farmaceutico e cosmetico |
| US5554645A (en) | 1994-10-03 | 1996-09-10 | Mars, Incorporated | Antineoplastic cocoa extracts and methods for making and using the same |
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| FR2749303B1 (fr) * | 1996-05-30 | 1998-08-07 | Berkem Sa | Procede d'extraction de polyphenols catechiques a partir de potentilles extrait obtenu et son utilisation |
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| US6238673B1 (en) | 1996-09-20 | 2001-05-29 | The Howard Foundation | Method of producing high flavonol content polyphenol compositions |
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| FR2836336B1 (fr) | 2002-02-26 | 2004-08-27 | Diana Ingredients | Utilisation dans un traitement cosmetique d'une fraction phenolique riche en dihydrochalcones |
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