ES2333849T3 - Disposicion de microsalientes que presenta un revestimiento que contiene un agente beneficioso. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo (5) para suministrar un agente beneficioso a través de la capa córnea, comprendiendo el dispositivo: una pluralidad de microsalientes de perforación de la capa córnea (10) que presentan un ancho y un grosor de aproximadamente 5 micras hasta aproximadamente 50 micras; y un revestimiento sólido (50) dispuesto sobre por lo menos una parte de dicho microsaliente que presenta un grosor de aproximadamente desde 1 hasta aproximadamente 50 micras, en el que dicho revestimiento sólido incluye por lo menos un agente beneficioso y por lo menos un portador biocompatible soluble en agua; y dicho revestimiento está adaptado para ser colocado en contacto con el fluido corporal después de que los microsalientes hayan perforado la capa córnea, en el que el revestimiento (50) dispuesto sobre por lo menos una parte de dicho microsaliente (10) es una composición que comprende un agente beneficioso y un portador biocompatible, en el que dicha composición se puede aplicar a los microsalientes en forma líquida y está adaptada para formar un revestimiento sólido en dicha disposición de microsaliente, y en el que el revestimiento sólido está adaptado para permitir la liberación del agente beneficioso a partir del revestimiento durante la hidratación del revestimiento.
Description
Disposición de microsalientes que presenta un
revestimiento que contiene un agente beneficioso.
La presente invención se refiere a la
administración y al suministro transdérmico mejorados de un agente a
través de la piel. Más particularmente, la invención se refiere a un
sistema de suministro de una medicina para la administración de un
agente biológicamente activo a través de la capa córnea utilizando
microsalientes para perforar la piel, las cuales tienen un
revestimiento sustancialmente seco dispuesto sobre las mismas, en el
que un agente beneficioso está contenido en el interior del
revestimiento. Los microsalientes perforan la piel únicamente hasta
una profundidad muy poco profunda, preferentemente lo
suficientemente poco profunda como para alcanzar los capilares que
transportan la sangre. El suministro del agente se consigue cuando
los microsalientes perforan la capa más exterior de la piel de un
paciente y liberan el agente activo contenido en el revestimiento
dentro del tejido de la piel del paciente.
De la forma más convencional las medicinas se
administran tanto oralmente como mediante inyección.
Desgraciadamente, muchos medicamentos son completamente ineficaces o
de un rendimiento radicalmente reducido cuando se administran
oralmente puesto que tanto dejan de ser absorbidos como se ven
afectados adversamente antes de entrar en la corriente sanguínea y
por lo tanto no posen la actividad deseada. El suministro
transdérmico cuando se compara con el suministro oral evita los
rigurosos entornos del tubo digestivo, se desvía del metabolismo
gastrointestinal de la medicina, reduce los efectos del primer paso
y evita la posible desactivación por las enzimas digestivas y del
hígado. Por el contrario, el tubo digestivo no está sometido a la
medicina durante la administración transdérmica. Por otra parte, la
inyección directa del medicamento dentro de la corriente sanguínea,
mientras asegura que el medicamento no se modifica en la
administración, es un proceso difícil, inconveniente, doloroso e
inconfortable, resultando algunas veces de poca conformidad por
parte del paciente. Esto es particularmente cierto para la
vacunación de los niños, a los que las vacunas se deben suministrar
intramuscularmente en una serie de inyecciones.
Por lo tanto, en principio, el suministro
transdérmico proporciona un procedimiento para administrar medicinas
que de otro modo sería necesario que fueran suministradas a través
de una inyección hipodérmica o una infusión intravenosa.
La palabra "transdérmica" se utiliza en la
presente memoria para significar el suministro de un agente (por
ejemplo, un agente terapéutico tal como una medicina) dentro o a
través de la piel para una terapia local o sistemática. El
suministro transdérmico del agente incluye el suministro a través de
una difusión pasiva así como mediante otras fuentes de energías
externas incluyendo electricidad (por ejemplo, iontoforesis) y
ultrasonidos (por ejemplo, fonoforesis). Mientras las medicinas se
difunden a través de la capa córnea y la epidermis, la velocidad de
difusión a través de la capa córnea intacta es a menudo la etapa
limitadora. Muchos compuestos requieren velocidades de suministro
más elevadas que las que se pueden conseguir mediante una difusión
transdérmica pasiva simple. Cuando se compara con las inyecciones,
el suministro transdérmico del agente elimina el dolor asociado y
reduce la posibilidad de infección. Teóricamente, el recorrido
transdérmico de administración del agente puede ser ventajoso en el
suministro de muchas proteínas terapéuticas, porque las proteínas
son susceptibles de degradación gastrointestinal y presentan una
pobre aceptación gastrointestinal. Además los dispositivos
transdérmicos son más aceptables para los pacientes que las
inyecciones. Sin embargo, el flujo transdérmico de péptidos y
proteínas médicamente útiles a menudo es insuficiente para que sea
terapéuticamente eficaz debido al gran tamaño y peso molecular de
estas moléculas. A menudo la velocidad de suministro o el flujo es
insuficiente para producir el efecto deseado o en el agente se
degrada antes de alcanzar el lugar objetivo, por ejemplo la
corriente sanguínea del paciente.
Los sistemas de suministro de medicinas
transdérmicos pasivos generalmente se basan en una difusión pasiva
para administrar la medicina mientras los sistemas de suministro de
medicinas transdérmicos activos se basan en una fuente de energía
exterior (por ejemplo, electricidad) para suministrar la medicina.
Los sistemas de suministro de medicinas transdérmicos pasivos son
más comunes. Los sistemas transdérmicos pasivos presentan un
receptáculo para la medicina que contiene una elevada concentración
de medicina adaptada para entrar en contacto con la piel en la que
la medicina se difunde a través de la piel y dentro de los tejidos
del cuerpo o de la corriente sanguínea del paciente. El flujo
transdérmico de la medicina depende del estado de la piel, tamaño y
las propiedades físicas y químicas de la molécula de la medicina y
del gradiente de concentración a través de la piel. Debido a la baja
permeabilidad de la piel a muchas medicinas, el suministro
transdérmico ha tenido limitadas aplicaciones. Esta baja
permeabilidad se atribuye principalmente a la capa córnea, la capa
más exterior de la piel la cual consiste en unas células planas
muertas llenas con fibras de queratina (queratinocitos) rodeadas por
dobles capas de lípidos. La estructura altamente ordenada de las
capas dobles de lípidos confiere el carácter relativamente
impermeable de la capa córnea.
Un procedimiento común para incrementar el flujo
de difusión transdérmico pasivo de la medicina implica el
tratamiento previo, o suministrándolo conjuntamente con la medicina,
con un intensificador de la permeabilidad de la piel. Un
intensificador de la permeabilidad, cuando se aplica a una
superficie del cuerpo a través de la cual se suministra la medicina,
mejora el flujo de la medicina a través de la misma. Sin embargo, el
rendimiento de estos procedimientos en intensificar el transporte
transdérmico de proteínas ha sido limitado, por lo menos para las
proteínas más grandes, debido a su tamaño. Los sistemas de
transporte activos utilizan una fuente de energía exterior para
ayudar al flujo de la medicina a través de la capa córnea. Un
intensificador de este tipo para el suministro transdérmico de
medicinas es referido como "electro transporte". Este mecanismo
utiliza un potencial eléctrico, el cual resulta de la aplicación de
corriente eléctrica para ayudar en el transporte del agente a través
de la superficie del cuerpo, tal como por ejemplo la piel. Otros
sistemas de transporte activos utilizan ultrasonidos (fonoforesis) o
calor como la fuente exterior de
energía.
energía.
Han existido también muchos intentos en penetrar
o alterar mecánicamente las capas más externas de la piel, creando
así trayectorias dentro de la piel a fin de intensificar la cantidad
de agente que está siendo suministrado transdérmicamente. Recientes
dispositivos de vacunación conocidos como escarificadores
generalmente tienen una pluralidad de púas o agujas, las cuales se
aplican a la piel para rascarla o hacer pequeños cortes en el área
de aplicación. La vacuna se aplica entonces tópicamente sobre la
piel, tal como se describe en la patente US nº 5.847.726 a favor de
Rabenau, o alternativamente, como un líquido humedecido que puede
ser aplicado a las púas del escarificador como se representa y
describe en la patente US nº 4.453.926 a favor de Galy, o en la
patente US nº 4.109.655 a favor de Charcornac, o la patente US nº
3.136.314 a favor de Kravitz. Los escarificadores han sido sugeridos
para suministrar vacunas intradérmicas en parte porque únicamente
cantidades muy pequeñas de la vacuna necesitan ser suministradas
dentro de la piel para que sea eficaz en la inmunización del
paciente. Además, la cantidad de vacuna suministrada no es
particularmente crítica puesto que una mínima cantidad consigue una
inmunización satisfactoria al igual que una cantidad en exceso. Sin
embargo, una desventaja seria en la utilización de un escarificador
para suministrar una medicina es la dificultad en la determinación
del flujo transdérmico de la medicina y la dosificación resultante
suministrada porque no se puede determinar si ha sido suministrada
la cantidad mínima. Por ejemplo, en muchos casos, el agente
dispuesto sobre las púas para perforar la piel de un dispositivo de
vacunación intradérmica es empujado fuera de las púas durante la
perforación de la piel. Además, muchos agentes beneficiosos no
tienen unas buenas características de adherencia, después de ser
recubiertos sobre las púas o bien otros microsalientes para perforar
la piel, de modo que el agente beneficioso es fácilmente desalojado
de la superficie de los microsalientes. Por ejemplo, una parte del
agente beneficioso puede ser desalojado de los microsalientes
durante la utilización y no ser suministrada al paciente, resultando
en una situación en la que el paciente puede no recibir la dosis
completa necesaria o requerida. También, debido a la naturaleza
elástica, flexible y deformable de la piel que permite que se
deforme y resista la perforación, los elementos de perforación
minúsculos a menudo no penetran uniformemente en la piel o son
limpiados del revestimiento líquido de un agente en el momento de la
penetración de la piel. Adicionalmente, debido al proceso de auto
curación de la piel, las perforaciones o hendiduras realizadas en
la piel tienden a cerrarse después de la extracción de los elementos
de perforación de la capa córnea. Por lo tanto, la piel actúa para
quitar el agente activo que recubre los elementos de perforación
minúsculos en el momento de la penetración. Además, las hendiduras
formadas por los elementos de perforación curan rápidamente después
de la extracción del dispositivo, por lo tanto, limitando el paso
del agente a través de los pasos creados por los elementos de
perforación y limitando a su vez el flujo transdérmico de los
dispositivos de este tipo.
Otros dispositivos que utilizan elementos
minúsculos de perforación de la piel para incrementar el suministro
transdérmico de medicinas se revelan en la patente europea
0407063A1; la patente US nº 5.879.326 a favor de Godshall et
al; la patente US nº 3.814.097 a favor de Ganderton et
al; la patente US nº 5.279.544 a favor de Gross et al; la
patente US nº 5.250.023 a favor de Lee et al; la patente US
nº 3.964.482 a favor de Gerstel et al; la patente de nueva
emisión US nº 25637 a favor de Kravitz et al; y las
publicaciones PCT números WO 96/37155, WO 96/37256, WO 96/17648, WO
97/03718, WO 98/11937, WO 97/48440, WO 97/48441, WO 97/48442, WO
98/00193, WO 99/64580, WO 98/28037, WO 98/29298 y WO 98/29365. Estos
dispositivos utilizan elementos de perforación de diversas formas y
tamaños para perforar la capa más exterior (es decir la capa
córnea) de la piel. Los elementos de perforación revelados en estas
referencias generalmente se extienden perpendicularmente desde un
elemento delgado, plano, tal como una almohadilla o lámina. Los
elementos de perforación en algunos de estos dispositivos son
extremadamente pequeños, algunos de ellos disponiendo de dimensiones
(es decir, longitud y ancho de la microcuchilla) de únicamente
aproximadamente 25-400 micras y un grosor de la
microcuchilla de sólo aproximadamente 5-30 micras.
Estos elementos de perforación y corte diminutos realizan de forma
correspondiente pequeñas y microhendiduras en la capa córnea para
incrementar el suministro transdérmico del agente a través de la
misma.
Generalmente estos sistemas incluyen un
receptáculo para contener la medicina y también un sistema de
suministro para transferir la medicina desde el receptáculo a través
de la capa córnea, tal como por ejemplo mediante púas huecas del
propio dispositivo. Un ejemplo de un dispositivo de este tipo se
revela en el documento WO 93/17754, el cual tiene un receptáculo
para medicinas líquidas. El receptáculo debe estar a presión para
forzar a la medicina líquida a través de los elementos tubulares de
las púas y dentro de la piel. Desventajas de los dispositivos tales
como éstos incluyen la complicación añadida y el gasto de añadir un
receptáculo para el líquido que esté a presión y las complicaciones
debidas a la presencia de un sistema de suministro accionado por
presión. Otra desventaja de estos sistemas es que tienen una
caducidad limitada debido a la degradación del agente beneficioso en
el interior del receptáculo líquido.
Un dispositivo que comprende una pluralidad de
microsalientes se da a conocer en el documento US nº 5.457.041.
El dispositivo de la presente invención supera
estas limitaciones mediante el suministro transdérmico de un agente
biológicamente activo utilizando una disposición de microsalientes
que incluye una pluralidad de microsalientes, los cuales están
recubiertos con un revestimiento sólido sustancialmente seco que
contiene un agente beneficioso en su interior. La presente invención
se dirige a un dispositivo para suministrar un agente beneficioso,
el cual puede ser un agente farmacológicamente activo a través de la
capa córnea, preferentemente de un mamífero y más preferentemente de
un ser humano, mediante el revestimiento de una pluralidad de
microsalientes para la perforación de la capa córnea con un
revestimiento vítreo amorfo que protege al agente beneficioso antes
del despliegue en la capa córnea. El agente beneficioso se
selecciona para que sea suficientemente potente como para ser eficaz
cuando se suministra a partir de un revestimiento sólido en una
pluralidad de microsalientes para perforar la piel. El revestimiento
preferentemente tiene suficiente solubilidad en el agua de tal modo
que cuando los microsalientes se disponen en el interior del tejido
del paciente el revestimiento se disuelve fácil y rápidamente,
liberando de ese modo el agente beneficioso. Además, el
revestimiento se adhiere de forma suficiente a la superficie de los
microsalientes de modo que el revestimiento no es desalojado de los
microsalientes durante la inserción de la disposición dentro del
tejido del paciente.
La invención se define en la reivindicación 1 y
proporciona un dispositivo para suministrar un agente beneficioso a
través de la capa córnea, el dispositivo incluyendo una pluralidad
de microsalientes que perforan la capa córnea y un revestimiento
sólido dispuesto sobre los microsalientes, en el que el
revestimiento sólido incluye por lo menos un agente beneficioso y un
portador biocompatible.
En una forma de realización preferida de la
presente invención, se proporciona un dispositivo para la formación
de una pluralidad de microhendiduras a través de la capa córnea para
suministrar un agente beneficioso a través de la misma, el
dispositivo incluyendo una pluralidad de microsalientes que se
extienden desde un sustrato, los microsalientes estando
dimensionados y dispuestos para perforar la piel humana hasta una
profundidad inferior a aproximadamente 500 micras y un revestimiento
sólido dispuesto sobre los microsalientes, en el que el
revestimiento sólido incluye un agente beneficioso y un portador
biocompatible.
En otra forma de realización preferida de la
presente invención se proporciona un dispositivo para la formación
de una pluralidad de microhendiduras a través de la capa córnea para
suministrar un agente beneficioso a través de la misma, el
dispositivo incluyendo una pluralidad de microsalientes que se
extienden desde un sustrato, los microsalientes estando
dimensionadas y dispuestas para perforar la piel humana hasta una
profundidad inferior a aproximadamente 500 micras y un revestimiento
sólido dispuesto sobre los microsalientes, en el que el
revestimiento sólido incluye un agente beneficioso y un portador
biocompatible.
En otra forma de realización preferida de la
presente invención, se proporciona un aparato para suministrar una
pluralidad de agentes beneficiosos a un paciente, el aparato
incluyendo una disposición de microsalientes que comprende una
pluralidad de revestimientos sólidos dispuestos sobre los
microsalientes en la disposición. Preferentemente los diferentes
revestimientos se disponen en zonas separadas de la disposición.
Cada uno de los revestimientos contiene un portador biocompatible y
un agente beneficioso diferente. La disposición de microsalientes
presenta una pluralidad de microsalientes dimensionados, conformados
y configurados para formar una pluralidad de microhendiduras a
través de la capa córnea cuando la disposición se aplica a la piel,
en el que los agentes beneficiosos son suministrados dentro del
tejido de la piel.
En otra forma de realización preferida de la
presente invención, se proporciona un aparato para suministrar una
pluralidad de agentes beneficiosos a un paciente, el aparato
incluyendo una disposición de microsalientes que comprenden una
pluralidad de revestimientos sólidos dispuestos sobre los
microsalientes en la disposición. Preferentemente los diferentes
revestimientos se disponen en zonas separadas de la disposición.
Cada uno de los revestimientos contiene un portador de albúmina y un
agente beneficioso diferente. La disposición de microsalientes tiene
una pluralidad de microsalientes dimensionados, conformados y
configurados para formar una pluralidad de microhendiduras a través
de la capa córnea cuando la disposición se aplica a la piel, en el
que los agentes beneficiosos son suministrados dentro del tejido de
la piel.
En otra forma de realización preferida de la
presente invención, se proporciona un aparato para suministrar una
pluralidad de agentes beneficiosos a un paciente, el aparato
incluyendo una disposición de microsalientes que comprenden una
pluralidad de revestimientos sólidos dispuestos sobre los
microsalientes en la disposición. Preferentemente los diferentes
revestimientos se disponen en zonas separadas de la disposición.
Cada uno de los revestimientos contiene un portador biocompatible y
un agente beneficioso diferente. La disposición de microsalientes
tiene una pluralidad de microsalientes dimensionados, conformados y
configurados para formar una pluralidad de microhendiduras a través
de la capa córnea cuando la disposición se aplica a la piel, en el
que los agentes beneficiosos son suministrados dentro del tejido de
la piel.
Una composición útil para el dispositivo de la
invención es para la formación de un revestimiento sólido sobre los
microsalientes en una disposición de microsalientes, la composición
incluyendo un agente beneficioso y un portador biocompatible, en la
que la composición se aplica a los microsalientes en forma líquida y
forma un revestimiento sólido en la disposición de microsalientes y
en el que el revestimiento sólido permite la liberación del agente
beneficioso del revestimiento en el momento de la hidratación del
revestimiento.
Una composición útil para el dispositivo de la
invención es para la formación de un revestimiento sólido sobre los
microsalientes en una disposición de microsalientes, dicha
composición comprendiendo un agente beneficioso y un portador de
albúmina, en el que dicha composición se aplica a los microsalientes
en forma líquida y forma un revestimiento sólido en dicha
disposición de microsalientes y en el que el revestimiento sólido
permite la liberación del agente beneficioso del revestimiento en el
momento de la hidratación del revestimiento.
El grosor del revestimiento preferentemente es
inferior al grosor de los microsalientes, más preferentemente el
grosor es inferior a 50 micras y más preferentemente inferior a 25
micras. Generalmente, el grosor del revestimiento es un grosor
promedio medido sobre las superficies de los microsalientes. El
grosor del revestimiento generalmente se puede aumentar aplicando
múltiples capas del líquido de revestimiento, permitiendo que las
capas se sequen sustancialmente entre los revestimientos
sucesivos.
El portador biocompatible para el revestimiento
de los microsalientes se selecciona para que tenga unas
características de adherencia suficientes y para que evite las
interacciones adversas con el agente beneficioso. El portador
biocompatible preferentemente también presenta unas buenas
propiedades de solubilidad. El portador biocompatible más preferido
se selecciona de entre el grupo que comprende albúmina, ácido
poliglutámico, ácido poliaspártico, polihistidina, polisulfato de
pentosán y ácidos poliamínicos. El agente beneficioso debe tener una
actividad biológica suficiente para que sea eficaz en cantidades de
hasta 1.000 microgramos. El agente beneficioso preferido se
selecciona de entre el grupo que comprende medicinas potentes,
vacunas y agentes insensibilizantes.
El revestimiento se puede aplicar a los
microsalientes utilizando los procedimientos de revestimiento
conocidos. Por ejemplo, los microsalientes se pueden sumergir dentro
de una solución acuosa del revestimiento que contenga el portador
biocompatible y el agente beneficioso. Alternativamente, el
revestimiento se puede aplicar mediante pulverización del
revestimiento o técnicas de distribución micrométrica de fluidos.
Más preferentemente, el revestimiento se puede aplicar utilizando
los aparatos y procedimientos revelados en la solicitud de patente
US número de serie 60/276.762 presentada el 16 de marzo de 2001.
En otro aspecto de la invención, los
microsalientes para la perforación de la capa córnea están formados
a partir de una lámina, preferentemente una lámina de metal, en la
que los microsalientes están formados por ataque químico o punzonado
de la lámina y después los microsalientes se pliegan o doblan fuera
del plano de la lámina. Mientras el revestimiento se puede aplicar a
la lámina antes en la formación de los microsalientes,
preferentemente el revestimiento se aplica después de que los
microsalientes hayan sido cortados o atacados químicamente pero
antes de ser plegados fuera del plano de la lámina. Más
preferentemente, se recubren después de que los microsalientes hayan
sido plegados o doblados desde el plano de la lámina.
La invención se describirá a continuación con
mayor detalle haciendo referencia a las formas de realización
preferidas ilustradas en los dibujos adjuntos y en las figuras en
las cuales:
la figura 1 es una vista en perspectiva parcial
de un ejemplo de una disposición de microsalientes;
la figura 2 es una vista en perspectiva de la
disposición de microsalientes de la figura 1 con un revestimiento
depositado sobre los microsalientes;
la figura 2A es una vista en sección transversal
de un único microsaliente 10 tomado a lo largo de la línea
2A-2A en la figura 2;
la figura 3 es una vista del lado próximo a la
piel de una disposición de microsalientes que ilustra la división de
la disposición de microsalientes en diversas partes;
la figura 4 es una vista en sección lateral de
una disposición de microsalientes que ilustra una forma de
realización alternativa en la que se pueden aplicar diferentes
revestimientos diferentes microsalientes; y
la figura 5 es una vista en sección lateral de
una disposición de microsalientes provista de un refuerzo
adhesivo.
A menos que se establezca de otro modo, los
siguientes términos utilizados en la presente memoria tienen los
significados siguientes.
El término "transdérmico" significa el
suministro de un agente dentro o a través de la piel para una
terapia local o sistemática.
El término "flujo transdérmico" significa
la velocidad de suministro transdérmico.
El término "suministro conjunto" como se
utiliza en la presente memoria significa que un agente
complementario o unos agentes complementarios son suministrados
transdérmicamente ya sea antes de que se suministre el agente, antes
y durante el flujo transdérmico del agente, durante y después del
flujo transdérmico del agente o después del flujo transdérmico del
agente. Adicionalmente, dos o más agentes pueden estar recubriendo
los microsalientes resultando en un suministro compartido de los
agentes.
Los términos "agente biológicamente activo"
y "agente beneficioso" como se utilizan en la presente memoria
se refieren a un agente, tal como por ejemplo una medicina, vacuna,
agente desensibilizante, alérgenos o composición de materias o
mezclas que contengan una medicina, vacuna, agente desensibilizante
o alérgeno, que sea terapéuticamente eficaz cuando se administra en
una cantidad inferior a aproximadamente 1 mg y preferentemente
inferior a 0,25 mg. Por lo tanto, los términos "agente
biológicamente activo" y "agente beneficioso" comprenden
únicamente agentes que son eficaces en dosis muy bajas. Estos
términos específicamente incluyen medicinas potentes, polipéptidos,
proteínas, agentes insensibilizantes, vacunas y alérgenos. Ejemplos
de tales agentes incluyen, sin limitación, medicinas de polipéptidos
y proteínas tales como la hormona de liberación de hormona
luteinizante hormonas análogas a la LHRH (tales como goserelin,
leudoprolida, buserelin, triptorelin, gonadorelin y napfarelin,
menotropinas (urofollitropin - hormona folículo estimulante (FSH) y
LH)), vasopresina, desmopresina, corticotropina (ACTH), análogas a
la ACTH, tales como ACTH (1-24), calcitonina,
hormona paratiroidea (PTH), vasopresina, deamino [Val4,
D-Arg8] arginina vasopresina, interferón alfa,
interferón beta, interferón gamma, eritropoyetina (EPO), factor de
estimulación de colonias de granulocitos-macrófagos
(GM-CSF), interleuquina 10 (IL-10) y
glucagón; medicinas analgésicas tales como fentanil, sufentanil y
remifentanil; antígenos utilizados en vacunas tales como vacunas de
la gripe, vacuna de la enfermedad de Lyme, vacuna contra la rabia,
vacuna contra la rubéola, vacuna contra las paperas, vacuna contra
la varicela, vacuna contra la viruela y vacuna contra la difteria; y
agentes insensibilizantes tales como alérgenos contra los gatos, los
ácaros del polvo, los perros y el polen.
El término "cantidad eficaz" o "la
velocidad eficaz" se refiere a la cantidad o a la velocidad del
agente farmacológicamente activo necesaria para efectuar el
resultado, a menudo beneficioso, deseado. La cantidad de agente
beneficioso empleada en el revestimiento será esa cantidad necesaria
para suministrar una cantidad eficaz del agente beneficioso para
conseguir el resultado deseado. En la práctica, esto variará
ampliamente dependiendo del agente beneficioso particular que se
esté suministrando, el lugar de suministro, la severidad de las
condiciones que están siendo tratadas, el efecto deseado (por
ejemplo, un efecto farmacológico frente a la estimulación de una
respuesta inmune) y la cinética de la disolución y de la liberación
para suministrar el agente desde el revestimiento dentro de los
tejidos de la piel. No resulta práctico definir la gama precisa para
la cantidad eficaz del agente beneficioso incorporado dentro del
revestimiento sobre los microsalientes y suministrado
transdérmicamente según los procedimientos descritos en este
documento. Sin embargo, generalmente los agentes de este tipo
utilizados en el dispositivo de la presente invención se definen
como agentes potentes puesto que los microsalientes están
dimensionados con un área superficial limitada para transportar el
revestimiento. En general, la cantidad necesaria del agente para
conseguir la terapia deseada es inferior a aproximadamente 1
miligramo, más preferentemente inferior a aproximadamente 0,25
miligramos.
El término "microsalientes" o
"microcuchillas" se refiere a los elementos de perforación los
cuales están adaptados para perforar o cortar a través la capa
córnea dentro de la capa de la epidermis subyacente, o las capas de
la epidermis y la dermis, de la piel de un animal vivo,
particularmente un ser humano. Los elementos de perforación pueden
no perforar la piel hasta una profundidad que causaría un sangrado
significante y preferentemente perforan la piel hasta una
profundidad que no cause sangrado. Típicamente los elementos de
perforación tienen una longitud de la cuchilla inferior a 500
micras, preferentemente inferior a 250 micras. Los microsalientes
tienen un ancho y un grosor de aproximadamente 5 micras hasta
aproximadamente 50 micras. Los microsalientes pueden estar formados
con diferentes formas, tales como agujas, agujas huecas, cuchillas,
alfileres, punzones y combinaciones de los mismos. Además, los
microsalientes pueden contener medios para recibir una cantidad
mayor de revestimiento. Por ejemplo, los microsalientes pueden
contener depresiones, receptáculos, ranuras o características
geométricas similares para retener el revestimiento.
El término "disposición de microsalientes"
como se utiliza en la presente memoria se refiere a una pluralidad
de microsalientes dispuestas en una disposición para perforar la
capa córnea. La disposición de microsalientes puede está formada por
ataque químico o punzonado de una pluralidad de microsalientes a
partir de una lámina delgada y el plegado o el doblado de los
microsalientes fuera del plano de la lámina para formar una
configuración tal como aquella representada en la figura 1 y en la
patente US nº 6.083.196 de Trautman et al. La disposición de
microsalientes también puede estar formada de otras maneras
conocidas, tales como formando una o más tiras provistas de
microsalientes a lo largo de un borde de cada una de las tiras como
se revela en la patente US nº 6.050.988 de Zuck. Otras disposiciones
de microsalientes y otros procedimientos de realizar las mismas, se
revelan en los documentos US nº 5.879.326 de Godshall et al y
US nº 5.983.136 de Kamen. La disposición de microsalientes también
puede tener la forma de agujas huecas que sostienen un agente
farmacológicamente activo seco.
El término "revestimiento de diseño" se
refiere a recubrir con un agente áreas seleccionadas de los
microsalientes. Más de un agente puede estar recubierto formando un
diseño en una única disposición de microsalientes. Se pueden aplicar
revestimientos de diseño a los microsalientes utilizando técnicas
conocidas de distribución micrométrica de fluidos tales como
mediante pipeta micrométrica e impresión por chorro de tinta.
El término "revestimiento" se refiere a una
composición que incluye un portador biocompatible y un agente
beneficioso, en el que el agente puede estar suspendido o disuelto
dentro del portador. El revestimiento se selecciona por sus
propiedades de adherencia, sus propiedades de estabilización, su
capacidad de ser disuelto rápidamente dentro de la capa de la
epidermis y su capacidad de formar una estructura vítrea amorfa la
cual retiene agentes solubles y agentes insolubles cuando se seca
sustancialmente sobre los microsalientes.
La presente invención proporciona un dispositivo
para suministrar transdérmicamente un agente beneficioso a un
paciente que lo necesite. El dispositivo tiene una pluralidad de
microsalientes que perforan la capa córnea que se extienden desde el
mismo. Los microsalientes están adaptados para perforar a través de
la capa córnea dentro de la capa de la epidermis subyacente, o de
las capas de la epidermis y la dermis, pero que no penetre tan
profundo como para causar un sangrado significante. Los
microsalientes tienen un revestimiento sustancialmente seco sobre
los mismos el cual contiene el agente activo. En el momento de la
perforación de la capa córnea de la piel, el revestimiento es
disuelto por el fluido del cuerpo (fluidos intracelulares y fluidos
extracelulares tales como el fluido intersticial) y se libera el
agente beneficioso.
La cinética de la disolución y la liberación del
revestimiento dependerá de muchos factores incluyendo la naturaleza
de la medicina, el proceso de revestimiento, el grosor del
revestimiento y la composición del revestimiento (por ejemplo, la
presencia de aditivos de formulación del revestimiento). Dependiendo
del perfil de la cinética de liberación, puede ser necesario
mantener los microsalientes recubiertos en relación de perforación
con la piel durante períodos extendidos de tiempo (por ejemplo,
hasta aproximadamente 1 hora). Esto se puede conseguir anclando la
disposición de microsalientes a la piel utilizando un adhesivo o
utilizando microsalientes anclados tales como los descritos en el
documento WO 97/48440. Alternativamente, el revestimiento se puede
disolver rápidamente, en cuyo caso la disposición de microsalientes
únicamente necesitará estar en contacto con la piel durante una
cantidad de tiempo relativamente pequeña (por ejemplo inferior a 1
minuto). Todavía adicionalmente, la disposición de microsalientes de
la presente invención se puede desplegar sobre la piel de un
paciente manualmente o más preferentemente utilizando un aplicador
tal como por ejemplo el representado y descrito en la solicitud de
patente US número de serie 60/240.307 presentada el 13 de octubre de
2000 y la solicitud número de serie 60/240.436, presentada el 13 de
octubre
de 2000.
de 2000.
La figura 1 ilustra una forma de realización de
una disposición de microsalientes de perforación de la capa córnea
para utilizarla con la presente invención. Como se representa en la
figura 1, una parte de la disposición de microsalientes 5 incluye
una pluralidad de microsalientes 10. Los microsalientes 10 se
extienden sustancialmente a un ángulo de 90º desde una lámina 12 que
tiene orificios 14. Como se representa en la figura 5, la lámina 12
puede estar incorporada en un parche de suministro que incluya un
refuerzo 15 para la lámina 12. El refuerzo 15 adicionalmente puede
incluir un adhesivo 16 para adherir el refuerzo 15 y la disposición
de microsalientes 5 a la piel de un paciente. En esta forma de
realización, los microsalientes 10 están formados tanto por ataque
químico como punzonado una pluralidad de microsalientes 10 fuera de
un plano de la lámina 12. La disposición de microsalientes 5 puede
estar realizada en metales tales como acero inoxidable, aleaciones
de titanio, níquel y titanio o materiales biocompatibles similares
tales como plásticos. La disposición de microsalientes 5
preferentemente está realizada en titanio. Los elementos de los
microsalientes se dan a conocer en la patente US nº 6.038.196 de
Trautman et al; en la patente US nº 6.050.988 de Zuck; y la
patente US nº 6.091.975 de Daddona et al. Otros elementos de
microsaliente que pueden ser utilizados con la presente invención se
forman mediante el ataque químico de silicio, utilizando las
técnicas de ataque químico de las pastillas o mediante plástico
moldeado utilizando moldes micrométricos atacados químicamente. Los
elementos de microsaliente de silicio y plástico se dan a conocer en
la patente US nº 5.879.326 de Godshall et al.
La figura 2 ilustra la disposición de
microsalientes 5 en la que los microsalientes 10 han sido
recubiertos con un revestimiento biocompatible 50. El revestimiento
biocompatible 50 puede cubrir parcialmente o completamente los
microsalientes 10. El revestimiento biocompatible 50 se puede
aplicar a los microsalientes antes o después de que se formen los
microsalientes.
El revestimiento 50 sobre los microsalientes
puede estar formado por una variedad de procedimientos conocidos.
Uno de tales procedimientos es el revestimiento por inmersión. El
revestimiento por inmersión se puede describir como un medio de
recubrir los microsalientes sumergiendo parcialmente o totalmente
los microsalientes dentro de la solución de revestimiento que
contiene el agente beneficioso. Alternativamente, el dispositivo
entero se puede sumergir dentro de la solución del revestimiento. En
muchos casos, el agente beneficioso en el interior del
revestimiento puede ser muy caro, por lo tanto puede ser preferible
únicamente recubrir las puntas de los microsalientes. El aparato y
los procedimientos de revestimiento de las puntas de los
microsalientes se dan a conocer en la solicitud de patente US número
de serie 60/276.762 de Trautman et al, presentada el 16 de
marzo de 2001. Como se representa en la solicitud mencionada
anteriormente el dispositivo de revestimiento únicamente aplica
revestimiento a los propios microsalientes micrométricos y no sobre
el sustrato o lámina desde la cual se prolongan los microsalientes.
Esto puede ser deseable en el caso en el que el coste del agente
beneficioso sea relativamente elevado y por lo tanto el
revestimiento que contiene el agente beneficioso se debe disponer
únicamente sobre las partes de la disposición de microsalientes que
perforarán por debajo de la capa córnea del paciente. Esta técnica
de revestimiento tiene la ventaja añadida de que forma naturalmente
un revestimiento suave que no se desaloja fácilmente de los
microsalientes durante la perforación de la piel. La sección
transversal suave del revestimiento de la punta de los
microsalientes se representa más claramente en la figura 2A. Otras
técnicas de revestimiento tales como la pulverización micrométrica
de fluidos o las técnicas de impresión se pueden utilizar para
depositar con precisión un revestimiento 18 sobre las puntas de los
microsalientes 10 como se representa en la figura 2. Los
microsalientes 10 adicionalmente pueden incluir medios adaptados
para recibir o incrementar el volumen del revestimiento 18 tal como
aberturas (no representadas), ranuras (no representadas),
irregularidades superficiales (no representadas), o modificaciones
similares, en las que los medios proporcionan un área superficial
incrementada en la cual se puede depositar una cantidad mayor de
revestimiento.
Otros procedimientos de revestimiento incluyen
la pulverización de la solución de revestimiento sobre los
microsalientes. La pulverización puede comprender la formación de
una suspensión de aerosol de la composición del revestimiento. En
una forma de realización preferida, una suspensión de aerosol que
forma un tamaño de gota de aproximadamente 10 hasta aproximadamente
200 picolitros es pulverizada sobre los microsalientes y se
seca
después.
después.
Haciendo referencia a continuación a las figuras
3 y 4, se representa una forma de realización alternativa de la
presente invención. Como se representa en la figura 3 la disposición
de microsalientes puede estar dividida en partes ilustradas en
60-63, en la que un revestimiento diferente se
aplica a cada parte, permitiendo así que sea utilizada una única
disposición de microsalientes para suministrar más de un agente
beneficioso durante la utilización. Haciendo referencia a
continuación a la figura 4, se representa una vista en sección
transversal de una disposición de microsalientes 5, que incluye una
pluralidad de microsalientes 10, en la que un "revestimiento de
diseño" ha sido aplicado a la disposición de microsalientes 5.
Como se representa, cada uno de los microsalientes 10 puede estar
recubierto con un revestimiento biocompatible diferente como se
indica mediante los números de referencia 61-64.
Esto es, revestimientos separados se aplican a los microsalientes
individuales 10. El revestimiento de diseño se puede aplicar
utilizando un sistema de suministro para la colocación del líquido
depositado sobre la superficie de la disposición de microsalientes.
La cantidad del líquido depositado preferentemente está en la gama
de 0,1 a 20 nanolitros por microsaliente. Los ejemplos de
suministradores del líquido medido con precisión adecuados se dan a
conocer en las patentes US nº 5.916.524; nº 5.743.960; nº 5.741.554
y nº 5.738.728 de Tisone. Las soluciones de revestimiento de los
microsalientes también se pueden aplicar utilizando la tecnología de
chorro de tinta utilizando distribuidores de válvula de solenoide
conocidos, medios opcionales motores del fluido y medios de
colocación los cuales generalmente están controlados mediante la
utilización de un campo eléctrico. Otra tecnología para distribuir
líquido a partir de la industria de la imprenta o una tecnología de
distribución del líquido similar conocida en la técnica se puede
utilizar para aplicar el revestimiento de diseño de la presente
invención. Como se representa, cada uno de los microsalientes 10
puede estar recubierto con un revestimiento biocompatible diferente
como se indica mediante los números de
referencia 61-64.
referencia 61-64.
Las composiciones líquidas aplicadas a los
microsalientes para formar los revestimientos sólidos utilizados en
la presente invención son composiciones líquidas que incluyen un
portador biocompatible y un agente beneficioso. El agente puede
estar disuelto en el interior del portador biocompatible o
alternativamente el agente puede estar suspendido en el interior del
portador. La relación del portador biocompatible con respecto al
agente beneficioso en el revestimiento sólido puede variar desde
aproximadamente 0,2:1 peso/peso hasta aproximadamente 5:1 peso/peso,
preferentemente aproximadamente 0,5:1 hasta aproximadamente 2:1
peso/peso. El portador biocompatible se puede seleccionar de entre
el grupo que consiste en albúmina humana, albúmina humana de
bioingeniería, ácido poliglutámico, ácido poliaspártico,
polihistidina, polisulfato de pentosán y ácidos poliamínicos. La
lista anterior se proporciona únicamente a título de ejemplo no
limitativo, se contempla que se puedan utilizar otros portadores
biocompatibles no relacionados. Se pueden añadir adyuvantes
conocidos al portador biocompatible para mejorar las calidades del
revestimiento. El portador biocompatible se escoge de tal modo que
cuando el revestimiento esté sustancialmente seco forme un material
vítreo amorfo. Todavía adicionalmente, el portador biocompatible se
escoge por sus propiedades adherentes. Esto es, cuando está
sustancialmente seco, el revestimiento no se desaloja fácilmente de
los microsalientes. Los revestimientos de la presente invención
permiten que agentes beneficiosos que tengan poca estabilidad acuosa
sean retenidos como un revestimiento sólido en los microsalientes de
una manera estable. Por lo tanto un agente beneficioso provisto de
una pobre estabilidad acuosa puede estar recubierto sobre una
disposición de microsalientes en la que la disposición de
microsalientes será colocada en un almacén para una utilización
posterior. Todavía adicionalmente, el portador biocompatible
preferentemente presenta unas buenas propiedades de solubilidad en
el agua de tal modo que cuando la disposición de microsalientes se
dispone en el interior de la capa córnea y en contacto con los
fluidos acuosos del cuerpo (por ejemplo, en la epidermis) el agente
beneficioso se suministra rápidamente. La velocidad de suministro
del agente beneficioso a partir del revestimiento de los
microsalientes se mejora cuando el portador biocompatible sólido
tiene una buena solubilidad en el agua. En tales casos, el
revestimiento se disuelve rápidamente en el momento de la
perforación de la piel, liberando de ese modo el agente beneficioso.
Esta capacidad permite que un médico determine rápidamente si el
paciente está presentando signos de una reacción alérgica a un
agente beneficioso particularmente aquellos en forma de una vacuna
o antígeno.
El grosor del revestimiento depende de la
densidad de los microsalientes por unidad de área y la viscosidad y
la concentración de la composición del revestimiento así como del
procedimiento de revestimiento escogido. En general, el grosor del
revestimiento debe ser inferior a 50 micras puesto que
revestimientos más gruesos tienen tendencia a desprenderse de los
microsalientes en el momento de la perforación de la capa córnea.
Los grosores promedio del revestimiento son inferiores a 30 micras
medidos perpendicularmente a la superficie de los microsalientes.
Generalmente, el grosor promedio del revestimiento se mide sobre las
partes recubiertas enteras de la disposición de microsalientes. Los
grosores del revestimiento más preferidos son desde aproximadamente
1 micra hasta aproximadamente
10 micras.
10 micras.
Los agentes beneficiosos utilizados con el
revestimiento son agentes de alta potencia que requieren una dosis
de aproximadamente 1 mg o menos, preferentemente aproximadamente
0,25 mg o menos. Las cantidades del agente beneficioso dentro de
este intervalo pueden ser recubiertas sobre la disposición de
microsalientes del tipo representado en la figura 1. Una disposición
de microsalientes de este tipo puede tener un área de hasta 10
cm^{2} y una densidad de los microsalientes de hasta 500
microsalientes por centímetro cuadrado de la lámina.
Las composiciones líquidas utilizadas para
recubrir los microsalientes se preparan mediante el mezclado del
portador biocompatible, el agente beneficioso que se va a
suministrar y opcionalmente adyuvantes del revestimiento
cualesquiera, con un líquido volátil. El líquido volátil puede ser
agua, dimetil sulfóxido, dimetil formamida, etanol, alcohol
isopropílico y mezclas de los mismos. De éstos, el más preferido es
el agua. La solución o suspensión líquida del revestimiento
típicamente tendrá una concentración del agente beneficioso de
aproximadamente del 1 al 30% en peso. El revestimiento se seca
después de haber sido depositado sobre la disposición de
microsalientes utilizando los procedimientos de secado conocidos
tales como secado por aire, secado por vacío, liofilización o
combinación de éstos. Se comprenderá que el término "seco"
significa sustancialmente libre del líquido volátil. En el caso de
soluciones o suspensiones acuosas del revestimiento, los
revestimientos típicamente retienen algo de humedad, más típicamente
los revestimientos retienen un contenido de humedad que está en
equilibrio con la atmósfera que rodea a la disposición de
microsalientes. Por lo tanto, los expertos en la materia apreciarán
que un revestimiento "seco" no necesita ser anhidroso.
Alternativamente, el revestimiento puede ser anhidroso y por lo
tanto no conteniendo agua.
Otras formulaciones adyuvantes conocidas se
pueden añadir al revestimiento en tanto en cuanto no afecten
negativamente a las características de solubilidad y viscosidad
necesarias del revestimiento ni a la integridad física del
revestimiento seco.
La disposición de microsalientes recubierta como
se ha descrito puede ser utilizada para suministrar vacunas como ha
sido descrito antes en este documento. También se contempla que los
microsalientes recubiertos puedan ser utilizados para suministrar
alérgenos para procesos de insensibilización o para pruebas de
alergia. Por ejemplo, mucha gente desarrolla alergias a múltiples
alérgenos (por ejemplo, ácaros del polvo, gatos, perros, polen,
etc.).
En una forma de realización alternativa, el
portador biocompatible se puede seleccionar de entre el grupo que
comprende sucrosa, trealosa, melecitosa, rafinosa, estaquiosa.
Adicionalmente cualquiera de las anteriores puede ser añadida al
portador biocompatible de albúmina humana.
Los ejemplos siguientes se proporcionan para
poner más claramente de manifiesto a los expertos en la materia y
poner en práctica la presente invención. No se deben considerar como
limitativos del alcance de la invención sino únicamente como
representativos de la misma.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
A fin de comprobar la capacidad de las
soluciones acuosas de albúmina de formar revestimientos sólidos
sobre microsalientes de titanio, se preparó una disposición de
microsalientes recubierta de la siguiente manera. Se utilizó
albúmina humana como un portador biocompatible modelo (Sigma,
fracción V). Soluciones conteniendo 40, 20 y 10 por ciento en peso
de albúmina humana se prepararon en agua estéril. Alícuotas a estas
soluciones, se añadió fluoresceína, un marcador añadido para una
visualización subsiguiente del revestimiento seco, con una
concentración final de 1 milimol. Una gota de 1 microlitro de esta
solución se esparció en una película de titanio provista de un área
de aproximadamente un centímetro cuadrado. La solución se dejó que
se secara a la temperatura ambiente durante 1 hora. Microscopía
fluorescente reveló que el revestimiento, cuando estaba seco,
formaba una superficie vítrea amorfa. La resolución de la película
seca en agua fue rápida y completa.
Una disposición de microsalientes provista de un
revestimiento que contenía un sucedáneo de una medicina, en forma de
finas partículas, se preparó de la siguiente manera. Un 40 por
ciento en peso de solución de albúmina humana se preparó en agua. A
50 microlitros de esta solución, se añadió 50 microlitros de un 20
por ciento en peso de suspensión de perlas fluorescentes de 0,5
micras (es decir, el sucedáneo de una medicina). Una gota de 1
microlitro de esta solución se esparció en una película de titanio
provista de un área de aproximadamente 1 centímetro cuadrado y se
dejó que se secara al aire a la temperatura ambiente durante 1 hora.
50 microlitros de esta supresión se esparció también en una
disposición de microsalientes y se secó por soplado. La microscopía
fluorescente demostró que las perlas fluorescentes estaban dispersas
homogéneamente en la matriz de albúmina y que el revestimiento de la
disposición de microsalientes era eficaz. El revestimiento preparado
con albúmina humana tenía propiedades similares al vítreo en esta
elevada concentración de partículas. Además, las partículas fueron
liberadas rápidamente a continuación de la rehidratación. Un
experimento similar se realizó con perlas fluorescentes de
diferentes tamaños (variando desde 0,02 hasta 0,5 micras). La
concentración de perlas final era del 20 por ciento en peso y la
albúmina humana era del 1 por ciento en peso. De forma similar la
microscopía reveló que las perlas fluorescentes estaban
homogéneamente dispersas en el revestimiento seco de albúmina. En
cada uno de los casos, las partículas fueron liberadas rápidamente
del revestimiento seco a continuación de la rehidratación. Por el
contrario, cuando una suspensión de un 10 por ciento en peso de
perlas fluorescentes de 0,5 micras se preparó en agua y se hicieron
intentos de aplicar la suspensión a una lámina de titanio, la
difusión era muy pobre y, a continuación del secado, el
revestimiento se encontró que era muy heterogéneo.
Se preparó una disposición de microsalientes
recubiertas de la siguiente manera. La CSA es una medicina de
péptido insoluble en agua (1.200 Dalton de peso molecular) utilizada
con fines terapéuticos. Se trituraron 10 mg de CSA seca. A este
polvo se añadió 90 microlitros de una solución al 20 por ciento en
peso de albúmina humana y se homogeneizó con el polvo de CSA
preparado en agua. A esta suspensión, se añadió fluoresceína, un
marcador añadido para una visualización subsiguiente, con una
concentración final de 1 milimol. Una gota de 1 microlitro de esta
solución se esparció en una película de titanio provista de un área
de 1 centímetro cuadrado y se dejó que se secara a la temperatura
ambiente durante aproximadamente una hora. La microscopía
fluorescente demostró que las partículas de CSA estaban dispersas
homogéneamente en la matriz de albúmina. Las partículas de CSA que
variaban desde 1 mica hasta 25 micras, fueron liberadas rápidamente
a continuación de la rehidratación.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Una solución de un 40 por ciento en peso de
albúmina humana se preparó en agua. A 50 microlitros de esta
solución, se le añadió 50 microlitros de una solución acuosa del 40
por ciento en peso de lidocaína HCl. Se preparó también una solución
de control que no contenía albúmina. Se esparcieron gotas de 1
microlitro de estas soluciones en una película de titanio provista
de un área de aproximadamente 1 centímetro cuadrado. Las soluciones
se dejaron secar a la temperatura ambiente durante aproximadamente 1
hora. Una inspección reveló que la película seca de la mezcla de
albúmina y lidocaína formaba una superficie vítrea amorfa. La
disolución del revestimiento en agua fue rápida y completa. Por el
contrario, la solución de lidocaína formaba una película muy
higroscópica inadecuada para un almacenaje subsiguiente.
Se preparó una solución acuosa conteniendo un
20% en peso de hormona humana del crecimiento (20% en peso de hGH) y
un 20% en peso de sucrosa. Las disposiciones de microsalientes
(longitud del microsaliente 250 \mum, 595 microsalientes por
disposición) tenían un área de contacto con la piel de 2 cm^{2}.
Las puntas de los microsalientes fueron recubiertas con esta
solución pasando las disposiciones sobre un tambor giratorio que
transportaba la solución de hGH y sucrosa utilizando el
procedimiento y el aparato revelado en la solicitud de patente US
número de serie 60/276.762 presentada el 16 de marzo de 2001. Se
realizaron cuatro revestimientos sucesivos en cada disposición de
microsalientes a 4ºC. La cantidad de proteína recubierta en las
disposiciones se evaluó mediante un ensayo de proteínas totales. Un
promedio de 9,5 \pm 0,9 miligramos de hGH fueron recubiertos por
disposición. La microscopía de rastreo por electrones reveló una
buena uniformidad del revestimiento desde un microsaliente hasta
otro microsaliente, con el revestimiento limitado a las primeras 100
\mum de la punta del microsaliente. En el propio microsaliente, se
encontró que el revestimiento estaba distribuido de forma no
uniforme. La mayor parte del revestimiento sólido parecía estar
localizado en las cubiertas centradas en el centro geométrico de las
caras del área recubierta de los microsalientes. Después de dos días
de almacenaje en una cámara al vacío, el revestimiento sólido
presentaba una superficie muy fina con ausencia de grietas y se
demostró que se adhería con mucha fuerza a los microsalientes. El
grosor máximo medido del revestimiento era de aproximadamente 4
\mum mientras el grosor promedio calculado sobre el área
recubierta total era únicamente aproximadamente 1,7 \mum.
Globalmente, el revestimiento presentaba una buena aerodinámica y
una buena adherencia, coherentes con un mínimo efecto de penetración
de los microsalientes dentro de la piel y la mínima extracción de
la medicina del microsaliente durante la penetración.
Algunas de las disposiciones recubiertas en la
punta con hGH fueron utilizadas a continuación para estudios de
suministro de medicinas en conejillos de Indias sin pelo. La
aplicación de las disposiciones de microsalientes recubiertas se
realizó utilizando un aplicador de impacto (energía total igual a
0,4 julios, distribuida en menos de 10 ms) utilizando un aplicador
de impacto accionado por resorte o del tipo revelado en la solicitud
de patente US número de serie 60/240.307 presentada el 13 de octubre
de 2000. Las disposiciones se dejaron en la piel después de la
aplicación durante 5 segundos, 5 minutos o 1 hora en grupos de tres
animales. Se recogió la sangre a intervalos para la determinación
del hGH en el plasma mediante ELISA. Los resultados mostraron que
el suministro de hGH fue el mismo en todos los tiempos de
permanencia. En promedio, se suministraron 5 \mug de hGH en cada
animal, lo cual suma aproximadamente el 50% de la dosis recubierta.
Suponiendo que la capacidad biológica de suministro a partir del
microsaliente era similar a aquella de la administración subcutánea
(65%), aproximadamente el 80% de la dosis recubierta fue
suministrada dentro de la piel. Además, comparado con la inyección
subcutánea, se observó un comienzo más rápido a continuación de la
administración de los microsalientes (tiempo máximo de 60 minutos y
30 minutos, respectivamente; Cmax de 5 ng/ml y 13 ng/ml,
respectivamente). Finalmente, el grupo de 5 minutos de permanencia
tenía la menor CV (30%) la cual es incluso menor que la observada a
continuación para una inyección subcutánea (50%).
Claims (17)
1. Dispositivo (5) para suministrar un agente
beneficioso a través de la capa córnea, comprendiendo el
dispositivo:
una pluralidad de microsalientes de perforación
de la capa córnea (10) que presentan un ancho y un grosor de
aproximadamente 5 micras hasta aproximadamente 50 micras; y
un revestimiento sólido (50) dispuesto sobre por
lo menos una parte de dicho microsaliente que presenta un grosor de
aproximadamente desde 1 hasta aproximadamente 50 micras, en el
que
dicho revestimiento sólido incluye por lo menos
un agente beneficioso y por lo menos un portador biocompatible
soluble en agua; y
dicho revestimiento está adaptado para ser
colocado en contacto con el fluido corporal después de que los
microsalientes hayan perforado la capa córnea,
en el que el revestimiento (50) dispuesto sobre
por lo menos una parte de dicho microsaliente (10) es una
composición que comprende un agente beneficioso y un portador
biocompatible, en el que dicha composición se puede aplicar a los
microsalientes en forma líquida y está adaptada para formar un
revestimiento sólido en dicha disposición de microsaliente, y en el
que el revestimiento sólido está adaptado para permitir la
liberación del agente beneficioso a partir del revestimiento durante
la hidratación del revestimiento.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el
que el portador biocompatible incluye ácido poliamínico,
polisacárido y/o oligosacárido.
3. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el portador biocompatible es
albúmina humana, dextrán sulfato, polisulfato de pentosán, ácido
poliglutámico, ácido poliaspártico, polihistidina y/o un azúcar no
reductor.
4. Dispositivo según la reivindicación 1 ó 2, en
el que el portador biocompatible es un ácido poliamínico.
5. Dispositivo según la reivindicación 4, en el
que el ácido poliamínico es albúmina humana o albúmina humana creada
por bioingeniería.
6. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el agente beneficioso está
suspendido en el portador biocompatible.
7. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el agente beneficioso es una
proteína, glicoproteína, péptido, polisacárido, oligosacárido,
oligonucleótido y/o ADN.
8. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el agente beneficioso es una
vacuna o un agente desensibilizante.
9. Dispositivo según la reivindicación 1, en el
que la composición está en forma de una solución o suspensión
acuosa.
10. Dispositivo según la reivindicación 1, en el
que la composición está adaptada para formar un revestimiento que
presenta una forma vítrea amorfa.
11. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la relación de todos los
portadores biocompatibles con respecto a todos los agentes
beneficiosos está comprendida entre 0,2:1 y 5:1 peso/peso,
preferentemente entre 0,5:1 y 2:1 peso/peso.
12. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el portador biocompatible
está adaptado para funcionar como un adhesivo para el agente
beneficioso sobre los microsalientes.
13. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la composición puede estar
formada como un revestimiento que presenta un grosor entre 1,0
micras y 10 micras.
14. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el portador biocompatible
estabiliza al agente beneficioso.
15. Dispositivo según la reivindicación 1, en el
que la composición puede formar un revestimiento que es soluble en
el fluido corporal.
\newpage
16. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el revestimiento sólido está
adaptado para permitir la disolución del agente beneficioso a partir
del revestimiento.
17. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, para la utilización en terapia.
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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Families Citing this family (128)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0914178B1 (en) * | 1996-06-18 | 2003-03-12 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling |
| US6918901B1 (en) * | 1997-12-10 | 2005-07-19 | Felix Theeuwes | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
| PL360998A1 (en) * | 2000-10-13 | 2004-09-20 | Alza Corporation | Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions |
| CA2425312C (en) * | 2000-10-13 | 2010-02-16 | Alza Corporation | Microprotrusion member retainer for impact applicator |
| US7419481B2 (en) * | 2000-10-13 | 2008-09-02 | Alza Corporation | Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions |
| US7828827B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-09 | Corium International, Inc. | Method of exfoliation of skin using closely-packed microstructures |
| US7131987B2 (en) | 2000-10-16 | 2006-11-07 | Corium International, Inc. | Microstructures and method for treating and conditioning skin which cause less irritation during exfoliation |
| US7108681B2 (en) | 2000-10-16 | 2006-09-19 | Corium International, Inc. | Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin |
| BR0114909A (pt) * | 2000-10-26 | 2004-02-03 | Alza Corp | Dispositivos de distribuição de drogas transdérmicas possuindo microprotuberâncias revestidas |
| US6855372B2 (en) * | 2001-03-16 | 2005-02-15 | Alza Corporation | Method and apparatus for coating skin piercing microprojections |
| US20020193729A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-12-19 | Cormier Michel J.N. | Microprojection array immunization patch and method |
| AU2002352978A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-17 | Alza Corporation | Methods and apparatuses for forming microprojection arrays |
| AU2002357372B2 (en) * | 2001-12-20 | 2008-11-20 | Alza Corporation | Skin-piercing microprojections having piercing depth control |
| GB0201736D0 (en) * | 2002-01-25 | 2002-03-13 | Glaxo Group Ltd | DNA dosage forms |
| TW200409657A (en) * | 2002-08-08 | 2004-06-16 | Alza Corp | Transdermal vaccine delivery device having coated microprotrusions |
| US20040115167A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-06-17 | Michel Cormier | Drug delivery device and method having coated microprojections incorporating vasoconstrictors |
| AR042815A1 (es) * | 2002-12-26 | 2005-07-06 | Alza Corp | Dispositivo de suministro de agente activo que tiene miembros compuestos |
| US7578954B2 (en) | 2003-02-24 | 2009-08-25 | Corium International, Inc. | Method for manufacturing microstructures having multiple microelements with through-holes |
| US20050123507A1 (en) * | 2003-06-30 | 2005-06-09 | Mahmoud Ameri | Formulations for coated microprojections having controlled solubility |
| PL1638468T3 (pl) * | 2003-06-30 | 2008-01-31 | Alza Corp | Sposób powlekania mikrowystępów do przekłuwania skóry |
| MXPA06000281A (es) | 2003-06-30 | 2006-07-03 | Johnson & Johnson | Formulaciones para microproyecciones revestidas que contienen contraiones no volatiles. |
| EP1643918A1 (en) * | 2003-07-02 | 2006-04-12 | Alza Corporation | Microprojection array immunization patch and method |
| BRPI0413360A (pt) * | 2003-08-04 | 2006-10-10 | Alza Corp | método e dispositivo para aumentar o fluxo de agentes transdérmicos |
| US8524272B2 (en) * | 2003-08-15 | 2013-09-03 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer |
| WO2005020912A2 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-10 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| BRPI0415850A (pt) * | 2003-10-23 | 2007-01-02 | Alza Corp | composição de dna estabilizado para o revestimento de micro projeções |
| EP1675539A4 (en) * | 2003-10-24 | 2007-09-12 | Alza Corp | METHOD AND SYSTEM FOR PRETREATMENT FOR IMPROVING TRANSDERMAL DRUG DELIVERY |
| US7455654B2 (en) * | 2003-10-28 | 2008-11-25 | Alza Corporation | Method and apparatus for reducing the incidence of tobacco use |
| KR20060127394A (ko) * | 2003-10-31 | 2006-12-12 | 알자 코포레이션 | 경피 백신 전달 시스템 및 방법 |
| CA2543641A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Alza Corporation | Self-actuating applicator for microprojection array |
| GB0402131D0 (en) | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Isis Innovation | Delivery method |
| CA2560840C (en) | 2004-03-24 | 2014-05-06 | Corium International, Inc. | Transdermal delivery device |
| CA2562932A1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-10-27 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of influenza vaccine |
| KR20070011469A (ko) * | 2004-04-13 | 2007-01-24 | 알자 코포레이션 | 펜타닐계 약제의 경피전달용 장치 및 방법 |
| CA2562642A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-11-03 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of multiple vaccines |
| MXPA06013168A (es) | 2004-05-13 | 2007-05-15 | Johnson & Johnson | Aparato y metodo para el suministro transdermico de agentes de la hormona paratiroidea. |
| CN100566669C (zh) * | 2004-05-13 | 2009-12-09 | 阿尔扎公司 | 甲状旁腺激素药物的透皮释放装置 |
| US7591806B2 (en) * | 2004-05-18 | 2009-09-22 | Bai Xu | High-aspect-ratio microdevices and methods for transdermal delivery and sampling of active substances |
| US20060030811A1 (en) * | 2004-08-03 | 2006-02-09 | Wong Patrick S | Method and device for enhancing transdermal agent flux |
| KR20070099540A (ko) * | 2004-09-08 | 2007-10-09 | 알자 코포레이션 | 향상된 피부 점착성 및 순응도를 갖는 미세돌출부 어레이 |
| US8057842B2 (en) | 2004-11-18 | 2011-11-15 | 3M Innovative Properties Company | Method of contact coating a microneedle array |
| EP2388078B1 (en) | 2004-11-18 | 2013-03-20 | 3M Innovative Properties Co. | Method of contact coating a microneedle array |
| KR20130026511A (ko) * | 2004-11-18 | 2013-03-13 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 로우-프로파일 미세 바늘 어레이 인가 장치 |
| KR101224257B1 (ko) * | 2004-11-18 | 2013-01-18 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 마이크로니들 어레이를 코팅하기 위한 마스킹 방법 |
| US20080108958A1 (en) * | 2004-12-10 | 2008-05-08 | 3M Innovative Properties Company | Medical Device |
| JP2008530230A (ja) * | 2005-02-16 | 2008-08-07 | アルザ・コーポレーシヨン | エリスロポエチンに基づく剤の経皮送達のための装置および方法 |
| US8043250B2 (en) * | 2005-05-18 | 2011-10-25 | Nanomed Devices, Inc. | High-aspect-ratio microdevices and methods for transdermal delivery and sampling of active substances |
| US8048017B2 (en) * | 2005-05-18 | 2011-11-01 | Bai Xu | High-aspect-ratio microdevices and methods for transdermal delivery and sampling of active substances |
| EP1893130A4 (en) | 2005-06-17 | 2015-08-26 | Georgia Tech Res Inst | COATED MICROSTRUCTURES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| US20080195035A1 (en) | 2005-06-24 | 2008-08-14 | Frederickson Franklyn L | Collapsible Patch and Method of Application |
| US20080214952A1 (en) * | 2005-07-11 | 2008-09-04 | Jose Mir | Replaceable Cartridge for Allergy Testing System |
| CN101227940A (zh) * | 2005-07-25 | 2008-07-23 | 纳米技术维多利亚有限公司 | 微阵列装置 |
| WO2007015441A1 (ja) | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 経皮または経粘膜投与のためのアジュバントおよび製剤 |
| CA2619452A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Alza Corporation | Coatable transdermal delivery microprojection assembly |
| CA2629193C (en) * | 2005-11-18 | 2016-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Coatable compositions, coatings derived therefrom and microarrays having such coatings |
| US7618429B2 (en) * | 2005-12-22 | 2009-11-17 | Spamedica International Srl | Skin rejuvination resurfacing method |
| ES2551305T3 (es) * | 2005-12-28 | 2015-11-17 | Alza Corporation | Formulaciones terapéuticas estables |
| ATE532553T1 (de) * | 2006-02-10 | 2011-11-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Transdermales arzneiverabreichungsgerät mit mikronadeln |
| AU2007225056A1 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of parathyroid hormone agents to prevent or treat osteopenia |
| US20070224252A1 (en) * | 2006-03-27 | 2007-09-27 | Trautman Joseph C | Microprojections with capillary control features and method |
| WO2007116959A1 (ja) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル付き経皮薬物投与装置 |
| US9119945B2 (en) | 2006-04-20 | 2015-09-01 | 3M Innovative Properties Company | Device for applying a microneedle array |
| US20070293816A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-12-20 | Alza Corporation | Microprojection Array Application with Grouped Microprojections for High Drug Loading |
| US20070299388A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-12-27 | Alza Corporation | Microprojection array application with multilayered microprojection member for high drug loading |
| US20100100005A1 (en) * | 2006-07-11 | 2010-04-22 | Infotonics Technology Center, Inc. | Minimally invasive allergy testing system with coated allergens |
| WO2008011625A2 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Georgia Tech Researh Corporation | Microneedle devices and methods of drug delivery or fluid withdrawal |
| US20090182306A1 (en) * | 2006-07-21 | 2009-07-16 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle Devices and Methods of Drug Delivery or Fluid Withdrawal |
| CN102727870B (zh) | 2006-09-27 | 2014-04-30 | 旭化成制药株式会社 | 鲑降钙素的应用 |
| US20080214987A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-09-04 | Nanomed Devices, Inc. | Microdevice And Method For Transdermal Delivery And Sampling Of Active Substances |
| US10525246B2 (en) | 2006-12-22 | 2020-01-07 | Nanomed Skincare, Inc. | Microdevice and method for transdermal delivery and sampling of active substances |
| AU2008209537B2 (en) | 2007-01-22 | 2013-01-31 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Applicators for microneedle arrays |
| JP5275047B2 (ja) * | 2007-01-31 | 2013-08-28 | 久光製薬株式会社 | 経皮または経粘膜投与のためのアジュバントおよびこれを含む医薬製剤 |
| JP5241517B2 (ja) | 2007-02-06 | 2013-07-17 | 久光製薬株式会社 | アレルギー診断用マイクロニードルデバイス |
| WO2008115599A1 (en) * | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of a 5-hydroxytrytamine antagonist |
| AU2008241470B2 (en) | 2007-04-16 | 2013-11-07 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Solvent-cast microneedle arrays containing active |
| US8911749B2 (en) | 2007-04-16 | 2014-12-16 | Corium International, Inc. | Vaccine delivery via microneedle arrays |
| US20090137945A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-05-28 | Claire Marquez | Electro Collagen Induction Therapy Device |
| US9220678B2 (en) | 2007-12-24 | 2015-12-29 | The University Of Queensland | Coating method |
| WO2009094394A1 (en) * | 2008-01-23 | 2009-07-30 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle devices and methods of drug delivery or fluid withdrawal |
| EP2247527A4 (en) | 2008-02-07 | 2014-10-29 | Univ Queensland | MANUFACTURE OF TRANSDERMAL STAMP |
| WO2009142741A1 (en) | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Theraject, Inc. | Method of manufacturing solid solution peforator patches and uses thereof |
| US7943187B2 (en) * | 2008-05-23 | 2011-05-17 | Bakr Rabie | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction |
| AU2009250341A1 (en) * | 2008-05-23 | 2009-11-26 | The University Of Queensland | Analyte detection using a needle projection patch |
| CN102238938A (zh) * | 2008-10-02 | 2011-11-09 | Nurim-Mwellness株式会社 | 制备固体微结构的方法和基于该方法制备的固体微结构 |
| US8734697B2 (en) | 2008-12-22 | 2014-05-27 | The University Of Queensland | Patch production |
| EP2383013A4 (en) | 2008-12-26 | 2012-11-28 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | MICRO NEEDLE DEVICE |
| US8062568B2 (en) * | 2009-08-27 | 2011-11-22 | Korea University Research And Business Foundation | Nano pattern writer |
| WO2011140274A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Corium International, Inc. | Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array |
| WO2012006677A1 (en) | 2010-07-14 | 2012-01-19 | The University Of Queensland | Patch applying apparatus |
| US20140037694A1 (en) | 2011-02-25 | 2014-02-06 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adjuvant for transdermal or transmucosal administration and pharmaceutical preparation containing same |
| US8512679B2 (en) | 2011-03-04 | 2013-08-20 | Elwha Llc | Glassy compositions |
| WO2013053022A1 (en) | 2011-10-12 | 2013-04-18 | The University Of Queensland | Delivery device |
| CN107582517A (zh) | 2011-10-20 | 2018-01-16 | 考司美德制药株式会社 | 微针阵列 |
| EP2785406A4 (en) | 2011-11-30 | 2015-10-21 | 3M Innovative Properties Co | MICRONADEL DEVICE WITH A PEPTIDE THERAPEUTIC AND AN AMINO ACID AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
| JP2013153959A (ja) * | 2012-01-30 | 2013-08-15 | Toppan Printing Co Ltd | 針状体の構造 |
| US10980865B2 (en) | 2012-08-10 | 2021-04-20 | Aquavit Pharmaceuticals, Inc. | Direct application system and method for the delivery of bioactive compositions and formulations |
| JP6865524B2 (ja) | 2012-12-21 | 2021-04-28 | コリウム， インコーポレイテッド | 治療剤を送達するためのマイクロアレイおよび使用方法 |
| CA3130120A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Corium, Inc. | Microprojection applicators |
| WO2014142135A1 (ja) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | 武田薬品工業株式会社 | マイクロニードルパッチ |
| WO2014144973A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
| RU2711567C2 (ru) | 2013-03-15 | 2020-01-17 | Кориум, ИНК. | Микрочип для доставки лекарственного средства и способы его использования |
| US10384045B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-20 | Corium, Inc. | Microarray with polymer-free microstructures, methods of making, and methods of use |
| JP6689187B2 (ja) | 2013-03-15 | 2020-04-28 | コリウム， インコーポレイテッド | 複数の衝突微小突起アプリケータおよび使用方法 |
| US20160120628A1 (en) * | 2013-06-12 | 2016-05-05 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Fluttering ear tag for bovine vaccination |
| US9993549B2 (en) | 2013-10-31 | 2018-06-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adjuvant composition, adjuvant preparation containing same, and kit |
| FI3834824T3 (fi) | 2014-03-28 | 2025-12-05 | Univ Duke | Estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän hoito selektiivisellä estrogeenireseptorin modulaattorilla |
| EP3188714A1 (en) | 2014-09-04 | 2017-07-12 | Corium International, Inc. | Microstructure array, methods of making, and methods of use |
| AU2016214968B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-02-25 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection array applicator and method |
| JP7019422B2 (ja) | 2015-04-29 | 2022-02-15 | ラジウス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 癌を治療するための方法 |
| WO2017004067A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
| WO2017045031A1 (en) | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles |
| EP3355981B1 (en) | 2015-09-28 | 2025-11-19 | Vaxxas Pty Limited | Microprojection arrays with enhanced skin penetrating properties and methods thereof |
| CN108366866A (zh) * | 2015-10-12 | 2018-08-03 | 瑞弗罗医疗公司 | 具有突出的药物递送特征部的支架以及相关的系统和方法 |
| US9918932B2 (en) | 2016-02-19 | 2018-03-20 | Zosano Pharma Corporation | Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines |
| JP2017164308A (ja) * | 2016-03-16 | 2017-09-21 | 凸版印刷株式会社 | 穿刺デバイス及びその製造方法 |
| KR20170115429A (ko) * | 2016-04-07 | 2017-10-17 | 랩앤피플주식회사 | 생체분해성 금속을 이용한 마이크로 니들 |
| CN109640963B (zh) | 2016-04-15 | 2025-10-17 | 韩国机械研究院 | 核酸膜的制备方法及利用核酸膜的药物注入装置 |
| EP3481414B1 (en) | 2016-04-18 | 2021-11-03 | Radius Health, Inc. | Formulations of abaloparatide, transdermal patches thereof, and uses thereof |
| KR102707399B1 (ko) | 2017-01-05 | 2024-09-13 | 래디어스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | Rad1901-2hcl의 다형 형태 |
| EP3606760B1 (en) | 2017-03-31 | 2023-09-27 | Vaxxas Pty Limited | Device and method for coating surfaces |
| US11175128B2 (en) | 2017-06-13 | 2021-11-16 | Vaxxas Pty Limited | Quality control of substrate coatings |
| US11464957B2 (en) | 2017-08-04 | 2022-10-11 | Vaxxas Pty Limited | Compact high mechanical energy storage and low trigger force actuator for the delivery of microprojection array patches (MAP) |
| WO2019040063A1 (en) | 2017-08-23 | 2019-02-28 | Zp Opco, Inc. | METHOD FOR QUICKLY PREPARING THERAPEUTIC CONCENTRATIONS OF ZOLMITRIPTAN FOR THE TREATMENT OF HORTON MIGRAINS AND HEADPHONES |
| US11660264B2 (en) | 2017-08-23 | 2023-05-30 | Emergex USA Corporation | Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines and cluster headaches |
| KR102146704B1 (ko) * | 2018-04-13 | 2020-08-21 | 가천대학교 산학협력단 | 사이클로스포린 A (CsA) 경피 및 피내 약물전달용 마이크로구조체 |
| US11660265B2 (en) | 2018-06-28 | 2023-05-30 | Emergex USA Corporation | Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of triptans for treatment of migraines and cluster headaches |
| IL279853B2 (en) | 2018-07-04 | 2025-01-01 | Radius Pharmaceuticals Inc | Polymorphic forms of RAD 1901-2HCL |
| CN113348163B (zh) | 2019-02-12 | 2024-10-08 | 雷迪厄斯制药公司 | 方法和化合物 |
Family Cites Families (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE25637E (en) * | 1964-09-08 | Means for vaccinating | ||
| US3136314A (en) * | 1960-08-01 | 1964-06-09 | Kravitz Harvey | Vaccinating devices |
| US3556080A (en) * | 1968-04-08 | 1971-01-19 | Lincoln Lab Inc | Skin allergy testing device |
| US3964482A (en) * | 1971-05-17 | 1976-06-22 | Alza Corporation | Drug delivery device |
| US3760984A (en) * | 1971-09-29 | 1973-09-25 | Alza Corp | Osmotically powered agent dispensing device with filling means |
| BE795384A (fr) * | 1972-02-14 | 1973-08-13 | Ici Ltd | Pansements |
| OA05448A (fr) * | 1975-10-16 | 1981-03-31 | Manufrance Manufacture Francai | Dispositif vaccinateur multipénétrant. |
| FR2474856A1 (fr) * | 1980-01-31 | 1981-08-07 | Merieux Inst | Dispositif scarificateur |
| US4473083A (en) * | 1981-12-14 | 1984-09-25 | Maganias Nicholas H | Device and method for allergy testing |
| JPS60193925A (ja) | 1984-03-13 | 1985-10-02 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 凍結乾燥製剤化ワクチン |
| DE3722775A1 (de) * | 1987-07-09 | 1989-01-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches system |
| CA2016900A1 (en) | 1989-07-06 | 1991-01-06 | Ronald J. Filipski | Tines structure in clinical applicator |
| EP0429842B1 (en) * | 1989-10-27 | 1996-08-28 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Device for the transdermal administration of protein or peptide drug |
| US5279544A (en) | 1990-12-13 | 1994-01-18 | Sil Medics Ltd. | Transdermal or interdermal drug delivery devices |
| US5437656A (en) | 1991-02-27 | 1995-08-01 | Leonard Bloom | Method and device for inhibiting H.I.V. hepatitis B and other viruses and germs when using a needle, scalpel and other sharp instrument in a medical environment |
| DE4222380A1 (de) | 1992-07-08 | 1994-01-13 | Ernst Peter Prof Dr M Strecker | In den Körper eines Patienten perkutan implantierbare Endoprothese |
| US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
| DE4341444C2 (de) * | 1993-12-04 | 1996-03-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5457041A (en) * | 1994-03-25 | 1995-10-10 | Science Applications International Corporation | Needle array and method of introducing biological substances into living cells using the needle array |
| US6586006B2 (en) * | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
| ES2208687T3 (es) * | 1994-08-04 | 2004-06-16 | Elan Drug Delivery Limited | Sistema de administracion de sustancias solidas para la liberacion controlada de moleculas incorporadas en tales sustancias y procedimientos para la fabricacion de tales sistemas. |
| US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| JPH10510175A (ja) | 1994-12-09 | 1998-10-06 | ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト | 経皮システム |
| JP3601102B2 (ja) * | 1995-03-15 | 2004-12-15 | ブラザー工業株式会社 | インクジェット式印刷記録装置と印字システム |
| DE19514104C2 (de) | 1995-04-13 | 1997-05-28 | Behringwerke Ag | Beschichtung für in den Blutstrom oder in das Gewebe des menschlichen Körpers einbringbares Biomaterial |
| WO1996037155A1 (en) * | 1995-05-22 | 1996-11-28 | Silicon Microdevices, Inc. | Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin |
| WO1996037256A1 (en) | 1995-05-22 | 1996-11-28 | Silicon Microdevices, Inc. | Micromechanical patch for enhancing the delivery of compounds through the skin |
| EP0844004B1 (en) | 1995-07-03 | 2007-09-12 | Koken Co., Ltd. | Collagen containing gene preparations |
| DE19525607A1 (de) | 1995-07-14 | 1997-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Transcorneales Arzneimittelfreigabesystem |
| EP0914178B1 (en) | 1996-06-18 | 2003-03-12 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent delivery or sampling |
| CA2259437C (en) | 1996-07-03 | 2006-12-05 | Altea Technologies, Inc. | Multiple mechanical microporation of skin or mucosa |
| US5741554A (en) * | 1996-07-26 | 1998-04-21 | Bio Dot, Inc. | Method of dispensing a liquid reagent |
| US5743960A (en) * | 1996-07-26 | 1998-04-28 | Bio-Dot, Inc. | Precision metered solenoid valve dispenser |
| US5738728A (en) * | 1996-07-26 | 1998-04-14 | Bio Dot, Inc. | Precision metered aerosol dispensing apparatus |
| US5916524A (en) * | 1997-07-23 | 1999-06-29 | Bio-Dot, Inc. | Dispensing apparatus having improved dynamic range |
| ATE231015T1 (de) * | 1996-09-17 | 2003-02-15 | Deka Products Lp | System zur medikamentenabgabe durch transport |
| US6197013B1 (en) * | 1996-11-06 | 2001-03-06 | Setagon, Inc. | Method and apparatus for drug and gene delivery |
| AU722574B2 (en) * | 1996-12-20 | 2000-08-10 | Alza Corporation | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
| DE19654391A1 (de) | 1996-12-27 | 1998-07-02 | Basf Ag | Katalysator zur selektiven Herstellung von Propylen aus Propan |
| ID21673A (id) | 1996-12-31 | 1999-07-08 | Shell Internationale Res Maatc | Anjungan tiang dengan alur vertikal |
| US20020009464A1 (en) * | 1997-07-03 | 2002-01-24 | Camilo Colaco | Modified glycosides, compositions comprised thereof and methods of use thereof |
| US6918901B1 (en) * | 1997-12-10 | 2005-07-19 | Felix Theeuwes | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
| DE69839969D1 (de) * | 1997-12-11 | 2008-10-16 | Alza Corp | Vorrichtung zur verbesserung des transdermalen flusses von medikamenten |
| CA2313698C (en) * | 1997-12-11 | 2008-04-15 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent flux |
| JP4061022B2 (ja) * | 1997-12-11 | 2008-03-12 | アルザ・コーポレーション | 経皮輸送剤の流量促進装置 |
| US6091975A (en) * | 1998-04-01 | 2000-07-18 | Alza Corporation | Minimally invasive detecting device |
| WO1999064580A1 (en) | 1998-06-10 | 1999-12-16 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle devices and methods of manufacture and use thereof |
| US6503231B1 (en) * | 1998-06-10 | 2003-01-07 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle device for transport of molecules across tissue |
| DE69921489T2 (de) * | 1998-08-31 | 2005-10-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Elektrotransportvorrichtung mit klingen |
| JP2002532165A (ja) | 1998-12-18 | 2002-10-02 | メドトロニック ミニメド インコーポレイテッド | 医療装置と共に使われる、微小突刺し部材を備える挿入セット及びそのような挿入セットの使用方法 |
| EP1163024B1 (en) * | 1999-01-28 | 2003-12-17 | Cyto Pulse Sciences, Inc. | Delivery of macromolecules into cells |
| US6884427B1 (en) * | 1999-02-08 | 2005-04-26 | Aderans Research Institute, Inc. | Filamentary means for introducing agents into tissue of a living host |
| AU3957400A (en) | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Novo Nordisk A/S | Dry, mouldable drug formulation |
| US6743211B1 (en) * | 1999-11-23 | 2004-06-01 | Georgia Tech Research Corporation | Devices and methods for enhanced microneedle penetration of biological barriers |
| ATE324922T1 (de) * | 1999-06-08 | 2006-06-15 | Altea Therapeutics Corp | Vorrichtung zur mikroporation eines biologischen gewebes mittels einer filmgewebe schnittstellenvorrichtung und verfahren |
| US6379324B1 (en) | 1999-06-09 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Intracutaneous microneedle array apparatus |
| US6312612B1 (en) * | 1999-06-09 | 2001-11-06 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and method for manufacturing an intracutaneous microneedle array |
| US6256533B1 (en) * | 1999-06-09 | 2001-07-03 | The Procter & Gamble Company | Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array |
| US6623457B1 (en) * | 1999-09-22 | 2003-09-23 | Becton, Dickinson And Company | Method and apparatus for the transdermal administration of a substance |
| US6835184B1 (en) * | 1999-09-24 | 2004-12-28 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for abrading skin |
| US20020095134A1 (en) * | 1999-10-14 | 2002-07-18 | Pettis Ronald J. | Method for altering drug pharmacokinetics based on medical delivery platform |
| SE0000363A0 (sv) | 2000-02-04 | 2001-08-05 | Zoucas Kirurgkonsult Ab | Belagd medicinsk anordning |
| US6558361B1 (en) * | 2000-03-09 | 2003-05-06 | Nanopass Ltd. | Systems and methods for the transport of fluids through a biological barrier and production techniques for such systems |
| US6565532B1 (en) * | 2000-07-12 | 2003-05-20 | The Procter & Gamble Company | Microneedle apparatus used for marking skin and for dispensing semi-permanent subcutaneous makeup |
| US6537242B1 (en) | 2000-06-06 | 2003-03-25 | Becton, Dickinson And Company | Method and apparatus for enhancing penetration of a member for the intradermal sampling or administration of a substance |
| US6589202B1 (en) * | 2000-06-29 | 2003-07-08 | Becton Dickinson And Company | Method and apparatus for transdermally sampling or administering a substance to a patient |
| US20050008683A1 (en) * | 2000-06-29 | 2005-01-13 | Becton Dickinson And Company | Method for delivering interferons to the intradermal compartment |
| US6440096B1 (en) * | 2000-07-14 | 2002-08-27 | Becton, Dickinson And Co. | Microdevice and method of manufacturing a microdevice |
| GB0017999D0 (en) * | 2000-07-21 | 2000-09-13 | Smithkline Beecham Biolog | Novel device |
| CA2425312C (en) * | 2000-10-13 | 2010-02-16 | Alza Corporation | Microprotrusion member retainer for impact applicator |
| PL360998A1 (en) * | 2000-10-13 | 2004-09-20 | Alza Corporation | Apparatus and method for piercing skin with microprotrusions |
| PL360978A1 (en) * | 2000-10-13 | 2004-09-20 | Alza Corporation | Microblade array impact applicator |
| BR0114909A (pt) * | 2000-10-26 | 2004-02-03 | Alza Corp | Dispositivos de distribuição de drogas transdérmicas possuindo microprotuberâncias revestidas |
| GB0026957D0 (en) * | 2000-11-03 | 2000-12-20 | Eastman Kodak Co | Processing photographic materal |
| US6638246B1 (en) * | 2000-11-28 | 2003-10-28 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical device for delivery of a biologically active material to a lumen |
| US9302903B2 (en) * | 2000-12-14 | 2016-04-05 | Georgia Tech Research Corporation | Microneedle devices and production thereof |
| US6855372B2 (en) * | 2001-03-16 | 2005-02-15 | Alza Corporation | Method and apparatus for coating skin piercing microprojections |
| US20020193729A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-12-19 | Cormier Michel J.N. | Microprojection array immunization patch and method |
| US6881203B2 (en) * | 2001-09-05 | 2005-04-19 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle arrays and methods of manufacturing the same |
| CA2500453A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Biovalve Technologies, Inc. | Microneedle with membrane |
| US6689100B2 (en) * | 2001-10-05 | 2004-02-10 | Becton, Dickinson And Company | Microdevice and method of delivering or withdrawing a substance through the skin of an animal |
-
2002
- 2002-04-20 NZ NZ529029A patent/NZ529029A/en unknown
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-
2003
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2011
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE444773T1 (de) | 2009-10-15 |
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| JP2011172968A (ja) | 2011-09-08 |
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| JP2004528900A (ja) | 2004-09-24 |
| US7963935B2 (en) | 2011-06-21 |
| WO2002085447A3 (en) | 2003-03-06 |
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