JPH0250116B2 - - Google Patents
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- JPH0250116B2 JPH0250116B2 JP59219334A JP21933484A JPH0250116B2 JP H0250116 B2 JPH0250116 B2 JP H0250116B2 JP 59219334 A JP59219334 A JP 59219334A JP 21933484 A JP21933484 A JP 21933484A JP H0250116 B2 JPH0250116 B2 JP H0250116B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は６，６−ジブロモペニシラン酸１，１
−ジオキシドの脱還元によるペニシラン酸１，１
−ジオキシドの新製造法に関する。
−ジオキシドの脱還元によるペニシラン酸１，１
−ジオキシドの新製造法に関する。
ある種の細菌のβ−ラクタム抗生物質に対する
耐性とこれらの細菌がβ−ラクタマーゼを生産し
分泌する能力との間に推定された関連はβ−ラク
タマーゼ阻害剤に対する研究開発をもたらした。
耐性とこれらの細菌がβ−ラクタマーゼを生産し
分泌する能力との間に推定された関連はβ−ラク
タマーゼ阻害剤に対する研究開発をもたらした。
ペニシラン酸１，１−ジオキシドおよびその塩
およびエステルは有用な薬学的性質を有し、たと
えば種々の細菌中に存在する幾つかの型のβ−ラ
クタマーゼの有効な阻害剤であることが、オラン
ダ特許出願第7806126号から知られている。上記
のオランダ特許出願では、ペニシラン酸の酸化に
よるペニシラン酸１，１−ジオキシドおよびその
塩およびエステルの製造法が記載されている。
およびエステルは有用な薬学的性質を有し、たと
えば種々の細菌中に存在する幾つかの型のβ−ラ
クタマーゼの有効な阻害剤であることが、オラン
ダ特許出願第7806126号から知られている。上記
のオランダ特許出願では、ペニシラン酸の酸化に
よるペニシラン酸１，１−ジオキシドおよびその
塩およびエステルの製造法が記載されている。
ペニシラン酸１，１−ジオキシドの別の製造法
がオランダ特許出願第8001285号に記載されてい
る。この出願では、６−アミノペニシラン酸をジ
アゾ化−臭素化し、生成６，６−ジブロモペニシ
ラン酸を６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−
ジオキシドに酸化し、後者の化合物を脱ハロゲン
することによりペニシラン酸１，１−ジオキシド
を製造する。
がオランダ特許出願第8001285号に記載されてい
る。この出願では、６−アミノペニシラン酸をジ
アゾ化−臭素化し、生成６，６−ジブロモペニシ
ラン酸を６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−
ジオキシドに酸化し、後者の化合物を脱ハロゲン
することによりペニシラン酸１，１−ジオキシド
を製造する。
上記の出願に記載されている６，６−ジブロモ
ペニシラン酸１，１−ジオキシドの好ましい反応
は、パラジウム触媒の存在における水素による還
元である。この方法は高度に可燃性で爆発性の水
素ガスを使い、また反応を２〜５気圧の加圧下で
行なうため特殊な装置を使う必要があるという欠
点を有する。
ペニシラン酸１，１−ジオキシドの好ましい反応
は、パラジウム触媒の存在における水素による還
元である。この方法は高度に可燃性で爆発性の水
素ガスを使い、また反応を２〜５気圧の加圧下で
行なうため特殊な装置を使う必要があるという欠
点を有する。
二つの他の方法が上記の出願に記載されてい
る。これらの反応、すなわちリン酸塩緩衝液また
は酢酸中での悪鉛による還元、およびトリブチル
スズ水素化物による還元は、しかししばしは不純
生成物を低収率で生成する。
る。これらの反応、すなわちリン酸塩緩衝液また
は酢酸中での悪鉛による還元、およびトリブチル
スズ水素化物による還元は、しかししばしは不純
生成物を低収率で生成する。
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シドを酸と組合せマグネシウムで還元することに
より、高純度のペニシラン酸１，１−ジオキシド
をすぐれた収率で製造できることを見出した。温
和な条件下ですぐれた還元試薬としてマグネシウ
ム金属を応用することは、従来文献で未知であ
る。そこで、本発明は酸と組合せたマグネシウム
により反応を遂行することを特徴とする、６，６
−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキシドの脱
ハロゲンによるペニシラン酸１，１−ジオキシド
の製造法に関する。
シドを酸と組合せマグネシウムで還元することに
より、高純度のペニシラン酸１，１−ジオキシド
をすぐれた収率で製造できることを見出した。温
和な条件下ですぐれた還元試薬としてマグネシウ
ム金属を応用することは、従来文献で未知であ
る。そこで、本発明は酸と組合せたマグネシウム
により反応を遂行することを特徴とする、６，６
−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキシドの脱
ハロゲンによるペニシラン酸１，１−ジオキシド
の製造法に関する。
同一方法で、６，６−ジブロモペニシラン酸エ
ステル、たとえばメチルおよびピバロイルエステ
ルを還元する実験は成功しなかつたので、上記の
結果はさらに驚くべきことである。
ステル、たとえばメチルおよびピバロイルエステ
ルを還元する実験は成功しなかつたので、上記の
結果はさらに驚くべきことである。
本法を使うときは、90％の収率でペニシラン酸
１，１−ジオキシドを製造できる。上記のオラン
ダ特許出願第8001285号に記載の方法に比較し、
50％のペニシラン酸１，１−ジオキシドの収率の
相対的改良を達成する。
１，１−ジオキシドを製造できる。上記のオラン
ダ特許出願第8001285号に記載の方法に比較し、
50％のペニシラン酸１，１−ジオキシドの収率の
相対的改良を達成する。
さらに、もはや高度に可燃性で爆発性の水素ガ
スを使う必要はなく、高圧で反応を実施するため
の追加物の必要なしに通常の装置で反応を実施で
きる。
スを使う必要はなく、高圧で反応を実施するため
の追加物の必要なしに通常の装置で反応を実施で
きる。
著しく高純度のペニシラン酸１，１−ジオキシ
ドが得られ、そこで追加の精製操作が避けられる
ことは、本発明の別の利点である。反応混合物か
ら直接単離される生成物の純度は少なくとも95％
にのぼる。この生成物は5ppm以下のマグネシウ
ムで汚染されている。この点については、パラジ
ウム触媒と組合せた水素による還元で製造した生
成物は比較的多量のパラジウムで汚染されている
ことを一言述べておく。さらに、当該生成物は白
色を有し、これは製薬製品の製造に使おうとする
物質にとり重要である。
ドが得られ、そこで追加の精製操作が避けられる
ことは、本発明の別の利点である。反応混合物か
ら直接単離される生成物の純度は少なくとも95％
にのぼる。この生成物は5ppm以下のマグネシウ
ムで汚染されている。この点については、パラジ
ウム触媒と組合せた水素による還元で製造した生
成物は比較的多量のパラジウムで汚染されている
ことを一言述べておく。さらに、当該生成物は白
色を有し、これは製薬製品の製造に使おうとする
物質にとり重要である。
ヨーロツパ特許出願第83200542号には、水含有
媒体中で水中で測定し3.5以下のpKa値を有する
酸と組合せた亜鉛を用いる還元による６−α−プ
ロモペニシラン酸１，１−ジオキシドおよび６，
６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキシドの
脱ハロゲン法が記載されている。本発明はまたこ
の方法に関しても改良を示す。マグネシウムによ
る新還元法の最も重要な改良は生成物が完全に無
色であることであり、一方亜鉛による還元の場合
は生成物が常に黄色を有し、ときには淡褐色でさ
えある。このことは当該化合物を製薬調剤の製造
に使う場合特に重要である。製薬調剤では汚染物
を、特に着色汚染物をできる限り少ししか含まな
いことが常に著しく重要である。他の改良点はわ
ずかに高い収率、反応を同一時間で幾分低温で実
施できる事実、およびマグネシウムの価格が当量
の亜鉛の価格より安いことである。さらに、本新
方法の副生物として形成されるマグネシウム塩
は、他の方法で形成される亜鉛塩よりも環境に対
し一層少ない汚染負荷を形成する。
媒体中で水中で測定し3.5以下のpKa値を有する
酸と組合せた亜鉛を用いる還元による６−α−プ
ロモペニシラン酸１，１−ジオキシドおよび６，
６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキシドの
脱ハロゲン法が記載されている。本発明はまたこ
の方法に関しても改良を示す。マグネシウムによ
る新還元法の最も重要な改良は生成物が完全に無
色であることであり、一方亜鉛による還元の場合
は生成物が常に黄色を有し、ときには淡褐色でさ
えある。このことは当該化合物を製薬調剤の製造
に使う場合特に重要である。製薬調剤では汚染物
を、特に着色汚染物をできる限り少ししか含まな
いことが常に著しく重要である。他の改良点はわ
ずかに高い収率、反応を同一時間で幾分低温で実
施できる事実、およびマグネシウムの価格が当量
の亜鉛の価格より安いことである。さらに、本新
方法の副生物として形成されるマグネシウム塩
は、他の方法で形成される亜鉛塩よりも環境に対
し一層少ない汚染負荷を形成する。
本法で使用できる酸の例は塩酸、臭化水素酸、
硫酸、ホウ酸、過塩素酸、アリールスルホン酸
（たとえばｐ−トリルスルホン酸）、および十分に
酸性のアルカン酸およびアルカン二酸である。好
ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸を使い、さらに
好ましくは塩酸を使う。
硫酸、ホウ酸、過塩素酸、アリールスルホン酸
（たとえばｐ−トリルスルホン酸）、および十分に
酸性のアルカン酸およびアルカン二酸である。好
ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸を使い、さらに
好ましくは塩酸を使う。
反応を2.5〜７の、好ましくは４〜６のPHで実
施する。
施する。
反応を水と混和するまたは一部分水と混和する
不活性有機溶剤と水との混合物中で実施する。適
当な有機溶剤は酢酸エチル、酢酸ブチル、アセト
ニトリルである。好ましくは酢酸エチルを使う。
不活性有機溶剤と水との混合物中で実施する。適
当な有機溶剤は酢酸エチル、酢酸ブチル、アセト
ニトリルである。好ましくは酢酸エチルを使う。
反応を−10〜25℃で、好ましくは−３〜10℃で
実施する。
実施する。
好ましくはマグネシウム粉末を反応に使う。
次の実施例は本発明を例示する。
一般的注意：
1a 対照として２，６−ジクロロアセトフエノ
ンを使いアセトン−d6中で60MHz NMRスペ
クトルにより、６，６−ジハロ−または６−α
−ハロペニシラン酸１，１−ジオキシドの純度
を決定した。
ンを使いアセトン−d6中で60MHz NMRスペ
クトルにより、６，６−ジハロ−または６−α
−ハロペニシラン酸１，１−ジオキシドの純度
を決定した。
1b ペニシラン酸１，１−ジオキシド（PAS）
の純度は標準調製法を使い高速液体クロマトグ
ラフイー（HPLC）分析により決定し、その純
度は対照として２，６−ジクロロアセトフエノ
ンを用いアセトン−d6中で360MHz NMRス
ペクトルにより確立されている。
の純度は標準調製法を使い高速液体クロマトグ
ラフイー（HPLC）分析により決定し、その純
度は対照として２，６−ジクロロアセトフエノ
ンを用いアセトン−d6中で360MHz NMRス
ペクトルにより確立されている。
２ 本発明で使つたマグネシウム金属粉末はリー
デル−デ ヘーン（Riedel−De Haen）AGか
ら購入した。
デル−デ ヘーン（Riedel−De Haen）AGか
ら購入した。
実施例 １
−２〜３℃に保つた酢酸エチル（150ml）およ
び水（35ml）中の６，６−ジブロモペニシラン酸
１，１−ジオキシド（6.0ｇ、対照として２，６
−ジクロロアセトフエノンを使いアセトン−d6中
での60MHz NMRスペクトルによる純度97.35
％、14.9ミリモル）のよくかきまぜた溶液に、マ
グネシウム粉末（3.8ｇ）を少量づつ添加し、そ
の間4N塩酸で反応のPHを3.5に保つた。内容物を
さらに２時間かきまぜ、その間4N塩酸でPHを3.5
に、温度を−２〜３℃に保つた。その後、固体を
過し、水および酢酸エチルで洗つた。集めた
液を4N塩酸でPH2.0とし、層を分離させた。水層
を酢酸エチル（３×80ml）で抽出し、その後集め
た抽出液を食塩水（２×60ml）で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、過し、減圧で蒸発して
白色固体生成物を得、これをｎ−ヘキサンに入
れ、過し、蒸発し、減圧で乾燥してペニシラン
酸１，１−ジオキシド3.125ｇ（360MHz NMR
スペクトルによる純度96.3％）を得、そこで87％
の収率を得た。
び水（35ml）中の６，６−ジブロモペニシラン酸
１，１−ジオキシド（6.0ｇ、対照として２，６
−ジクロロアセトフエノンを使いアセトン−d6中
での60MHz NMRスペクトルによる純度97.35
％、14.9ミリモル）のよくかきまぜた溶液に、マ
グネシウム粉末（3.8ｇ）を少量づつ添加し、そ
の間4N塩酸で反応のPHを3.5に保つた。内容物を
さらに２時間かきまぜ、その間4N塩酸でPHを3.5
に、温度を−２〜３℃に保つた。その後、固体を
過し、水および酢酸エチルで洗つた。集めた
液を4N塩酸でPH2.0とし、層を分離させた。水層
を酢酸エチル（３×80ml）で抽出し、その後集め
た抽出液を食塩水（２×60ml）で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、過し、減圧で蒸発して
白色固体生成物を得、これをｎ−ヘキサンに入
れ、過し、蒸発し、減圧で乾燥してペニシラン
酸１，１−ジオキシド3.125ｇ（360MHz NMR
スペクトルによる純度96.3％）を得、そこで87％
の収率を得た。
実施例 ２
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度95.85％、14.7ミリ
モル）及びMg（粉末、4.6ｇ）を、PH＝２
（4NHClで保つた）で反応時間５時間を使い、実
施例１に記載のように反応を実施した。ペニシラ
ン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.092ｇ
（HPLCによる純度75％）であり、そこで68％の
収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度95.85％、14.7ミリ
モル）及びMg（粉末、4.6ｇ）を、PH＝２
（4NHClで保つた）で反応時間５時間を使い、実
施例１に記載のように反応を実施した。ペニシラ
ン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.092ｇ
（HPLCによる純度75％）であり、そこで68％の
収率を得た。
実施例 ３
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度95.7％、14.9ミリ
モル）及びMg（粉末、2.44ｇ）を、PH＝４
（4NHClで保つた）で反応時間４時間を使い、実
施例１に記載のように反応を実施した。ペニシラ
ン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.117ｇ
（HPLCによる純度96％）であり、そこで87％の
収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度95.7％、14.9ミリ
モル）及びMg（粉末、2.44ｇ）を、PH＝４
（4NHClで保つた）で反応時間４時間を使い、実
施例１に記載のように反応を実施した。ペニシラ
ン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.117ｇ
（HPLCによる純度96％）であり、そこで87％の
収率を得た。
実施例 ４
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度98.6％、15.13ミリ
モル）及びMg（粉末、2.13ｇ）を、PH＝５
（4NHClで保つた）で反応時間3.5時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.221ｇ
（HPLCによる純度95％）であり、そこで87％の
収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度98.6％、15.13ミリ
モル）及びMg（粉末、2.13ｇ）を、PH＝５
（4NHClで保つた）で反応時間3.5時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.221ｇ
（HPLCによる純度95％）であり、そこで87％の
収率を得た。
実施例 ５
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96.5％、14.8ミリ
モル）及びMg（粉末、2.34ｇ）を、PH＝６
（4NHClで保つた）で反応時間4.16時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.112ｇ
（HPLCによる純度96％）であり、そこで87％の
収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96.5％、14.8ミリ
モル）及びMg（粉末、2.34ｇ）を、PH＝６
（4NHClで保つた）で反応時間4.16時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.112ｇ
（HPLCによる純度96％）であり、そこで87％の
収率を得た。
実施例 ６
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、2.5ｇ）を、５〜10℃で反応
時間2.5時間を使い、実施例１に記載のように反
応を実施した。ペニシラン酸１，１−ジオキシド
の単離収量は3.045ｇ（HPLCによる純度94％）
であり、そこで83％の収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、2.5ｇ）を、５〜10℃で反応
時間2.5時間を使い、実施例１に記載のように反
応を実施した。ペニシラン酸１，１−ジオキシド
の単離収量は3.045ｇ（HPLCによる純度94％）
であり、そこで83％の収率を得た。
実施例 ７
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、2.44ｇ）を22℃で反応時間
2.45時間を使い、実施例１に記載のように反応を
実施した。ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単
離収量は2.894ｇ（HPLCによる純度95.5％）であ
り、そこで80％の収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、2.44ｇ）を22℃で反応時間
2.45時間を使い、実施例１に記載のように反応を
実施した。ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単
離収量は2.894ｇ（HPLCによる純度95.5％）であ
り、そこで80％の収率を得た。
実施例 ８
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、2.01ｇ）を、酢酸ブチル（酢
酸エチルの代りに）中で反応時間２時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.091ｇ
（HPLCによる純度95.5％）であり、そこで86％
の収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、2.01ｇ）を、酢酸ブチル（酢
酸エチルの代りに）中で反応時間２時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は3.091ｇ
（HPLCによる純度95.5％）であり、そこで86％
の収率を得た。
実施例 ９
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、4.3ｇ）を、酢酸メチル（酢
酸エチルの代りに）中で反応時間7.4時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は2.545ｇ
（HPLCによる純度94％）であり、そこで70％の
収率が得られた。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）及びMg（粉末、4.3ｇ）を、酢酸メチル（酢
酸エチルの代りに）中で反応時間7.4時間を使い、
実施例１に記載のように反応を実施した。ペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は2.545ｇ
（HPLCによる純度94％）であり、そこで70％の
収率が得られた。
実施例 10
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.09ｇ、NMRによる純度95.6％、14.7ミリ
モル）及びMg（粉末、3.8ｇ）を、アセトニトリ
ル（酢酸エチルの代りに）中で反応時間４時間を
使い、実施例１に記載のように反応を実施した。
ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は
2.792ｇ（HPLCによる純度92％）であり、そこ
で75％の収率が得られた。
シド（6.09ｇ、NMRによる純度95.6％、14.7ミリ
モル）及びMg（粉末、3.8ｇ）を、アセトニトリ
ル（酢酸エチルの代りに）中で反応時間４時間を
使い、実施例１に記載のように反応を実施した。
ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は
2.792ｇ（HPLCによる純度92％）であり、そこ
で75％の収率が得られた。
実施例 11
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96.25％、14.8ミリ
モル）、Mg（粉末、4.55ｇ）、4NH2SO4（4NHClの
代りに）、反応時間12時間を使い、実施例１に記
載のように反応を実施した。ペニシラン酸１，１
−ジオキシドの単離収量は2.985ｇ（HPLCによ
る純度69.5％）であり、そこで60％の収率を得
た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96.25％、14.8ミリ
モル）、Mg（粉末、4.55ｇ）、4NH2SO4（4NHClの
代りに）、反応時間12時間を使い、実施例１に記
載のように反応を実施した。ペニシラン酸１，１
−ジオキシドの単離収量は2.985ｇ（HPLCによ
る純度69.5％）であり、そこで60％の収率を得
た。
実施例 12
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度95.1％、14.6ミリ
モル）、Mg（粉末、2.7ｇ）、4NHBr（4NHClの代
りに）、反応時間４時間を使い、実施例１に記載
のように反応を実施した。ペニシラン酸１，１−
ジオキシドの単離収量は3.034ｇ（HPLCによる
純度94％）であり、そこで84％の収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度95.1％、14.6ミリ
モル）、Mg（粉末、2.7ｇ）、4NHBr（4NHClの代
りに）、反応時間４時間を使い、実施例１に記載
のように反応を実施した。ペニシラン酸１，１−
ジオキシドの単離収量は3.034ｇ（HPLCによる
純度94％）であり、そこで84％の収率を得た。
実施例 13
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度94.65％、14.5ミリ
モル）、Mg（粉末、2.48ｇ）、4NHClO4（4NHClの
代りに）、反応時間４時間を使い、実施例１に記
載のように反応を実施した。ペニシラン酸１，１
−ジオキシドの単離収量は2.44ｇ（HPLCによる
純度93％）であり、そこで67％の収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度94.65％、14.5ミリ
モル）、Mg（粉末、2.48ｇ）、4NHClO4（4NHClの
代りに）、反応時間４時間を使い、実施例１に記
載のように反応を実施した。ペニシラン酸１，１
−ジオキシドの単離収量は2.44ｇ（HPLCによる
純度93％）であり、そこで67％の収率を得た。
実施例 14
６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）、Mg（3.8ｇ）、ホウ酸（固体）（4NHClの代
りに）、PH＝７（3.5の代りに）、反応時間４時間を
使い、実施例１に記載のように反応を実施した。
ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は
2.256ｇ（HPLCによる純度93％）であり、そこ
で65.7％の収率を得た。
シド（6.0ｇ、NMRによる純度96％、14.7ミリモ
ル）、Mg（3.8ｇ）、ホウ酸（固体）（4NHClの代
りに）、PH＝７（3.5の代りに）、反応時間４時間を
使い、実施例１に記載のように反応を実施した。
ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単離収量は
2.256ｇ（HPLCによる純度93％）であり、そこ
で65.7％の収率を得た。
実施例 15
６−α−ブロモペニシラン酸１，１−ジオキシ
ド（3.0ｇ、NMRによる純度96％、9.2ミリモル）
（６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シドの代りに）、Mg（粉末、1.9ｇ）反応時間４時
間を使い、実施例１に記載のように反応を実施し
た。ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単離収量
は1.897ｇ（HPLCによる純度100％）であり、そ
こで89％の収率を得た。
ド（3.0ｇ、NMRによる純度96％、9.2ミリモル）
（６，６−ジブロモペニシラン酸１，１−ジオキ
シドの代りに）、Mg（粉末、1.9ｇ）反応時間４時
間を使い、実施例１に記載のように反応を実施し
た。ペニシラン酸１，１−ジオキシドの単離収量
は1.897ｇ（HPLCによる純度100％）であり、そ
こで89％の収率を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 酸とマグネシウムの存在下、反応を遂行する
ことを特徴とする。６，６−ジブロモペニシラン
酸１，１−ジオキシドの還元によるペニシラン酸
１，１−ジオキシドの製造法。 ２ 酸が塩酸、臭化水素酸、または硫酸、である
ことを特徴とする特許請求の範囲１に記載のペニ
シラン酸１，１−ジオキシドの製造法。 ３ 還元を行なうPHが2.5〜７であることを特徴
とする特許請求の範囲１または２に記載のペニシ
ラン酸１，１−ジオキシドの製造法。 ４ 還元を行なうPHが４〜６であることを特徴と
する特許請求の範囲１または２に記載のペニシラ
ン酸１，１−ジオキシドの製造法。 ５ 反応を−５〜20℃で行なうことを特徴とする
特許請求の範囲１〜４のいずれか１項に記載のペ
ニシラン酸１，１−ジオキシドの製造法。 ６ 反応を−３〜10℃で行なうことを特徴とする
特許請求の範囲１〜４のいずれか１項に記載のペ
ニシラン酸１，１−ジオキシドの製造法。 ７ 反応を水と混和するまたは一部分水と混和す
る不活性有機溶剤と水との混合物中で実施するこ
とを特徴とする特許請求の範囲１〜６のいずれか
１項に記載のペニシラン酸１，１−ジオキシドの
製造法。 ８ 反応を酢酸エチル中で実施することを特徴と
する特許請求の範囲７に記載のペニシラン酸１，
１−ジオキシドの製造法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP83201500A EP0139048A1 (en) | 1983-10-18 | 1983-10-18 | Process for the dehalogenation of 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxide |
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60120883A JPS60120883A (ja) | 1985-06-28 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59219334A Granted JPS60120883A (ja) | 1983-10-18 | 1984-10-18 | ペニシラン酸１，１―ジオキシドの製造法 |
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| CA (1) | CA1243299A (ja) |
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| ES (1) | ES8506316A1 (ja) |
| FI (1) | FI79114C (ja) |
| GR (1) | GR80673B (ja) |
| HU (1) | HU192609B (ja) |
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| AR247212A1 (es) * | 1991-09-13 | 1994-11-30 | Bago Sa Labor | Procedimiento de preparacion de acido 1,1-dioxo penicilanico, sus sales y esteres. |
| US5537807A (en) * | 1994-07-22 | 1996-07-23 | The Patriot Company | Yard-care machine |
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| JP4125658B2 (ja) * | 2003-09-30 | 2008-07-30 | Ｊｆｅケミカル株式会社 | 炭化水素の製造方法 |
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- 1983-10-18 EP EP83201500A patent/EP0139048A1/en not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-10-03 PT PT79316A patent/PT79316B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-04 AU AU33829/84A patent/AU572898B2/en not_active Ceased
- 1984-10-09 NZ NZ209824A patent/NZ209824A/en unknown
- 1984-10-10 US US06/659,088 patent/US4554104A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-12 KR KR1019840006322A patent/KR870001067B1/ko not_active Expired
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- 1984-10-16 NL NLAANVRAGE8403146,A patent/NL179822C/xx not_active IP Right Cessation
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- 1984-10-18 ES ES536878A patent/ES8506316A1/es not_active Expired
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