JPH0256497A - ２’―デオキシアデノシン化合物の製造方法 - Google Patents
２’―デオキシアデノシン化合物の製造方法Info
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- JPH0256497A JPH0256497A JP1178889A JP17888989A JPH0256497A JP H0256497 A JPH0256497 A JP H0256497A JP 1178889 A JP1178889 A JP 1178889A JP 17888989 A JP17888989 A JP 17888989A JP H0256497 A JPH0256497 A JP H0256497A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、プリンアグリコンの直接立体特異的グリコシ
ル化を含む、２′−デオキシアデノシン化合物の製造方
法に関する。
ル化を含む、２′−デオキシアデノシン化合物の製造方
法に関する。
背景技術
２−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル（２−デオキシ
−゛β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）部分をアグ
リコン中に導入する従来のグリコシル化方法は常にアノ
マー混合物並びに位置異性体を生じ、このことによって
目的とする２′−デオキシ−ヌクレオシドの収率が極め
て低くなる。これらの欠点に鑑み、対応する、３′位及
び５′位が保護されたβ−Ｄ−リボヌクレオシドの２′
−水酸基のフェノキシチオカルボニル化〔ジャーナルオ
ブアメリカンケミカルソサイエティー（Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ
、）、１９８３年第１０５巻第４０５９頁〕又はイミダ
ゾリルチオカルボニル化〔ジャーナルオブオーガニー／
クケミストリ−（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、１９
８２年第４７巻第４８５頁及びケミカルファーマシュー
ティ力ルブレチン（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌ
＋、 ）、１９８３年第３１巻第１８４２頁〕を用いる
４工程脱酸素法が目的とする２′−デオキシヌクレオシ
ドを得るために開発されているが、この技術が欠イてい
るものは、予備形成されたりボヌクレオシドの存在を必
要とせず、しがもその後の求核的置換のために最も育用
なハロへテロ環誘導体の存在下に適用され得る改良され
たやり方である。
−゛β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）部分をアグ
リコン中に導入する従来のグリコシル化方法は常にアノ
マー混合物並びに位置異性体を生じ、このことによって
目的とする２′−デオキシ−ヌクレオシドの収率が極め
て低くなる。これらの欠点に鑑み、対応する、３′位及
び５′位が保護されたβ−Ｄ−リボヌクレオシドの２′
−水酸基のフェノキシチオカルボニル化〔ジャーナルオ
ブアメリカンケミカルソサイエティー（Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ
、）、１９８３年第１０５巻第４０５９頁〕又はイミダ
ゾリルチオカルボニル化〔ジャーナルオブオーガニー／
クケミストリ−（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、）、１９
８２年第４７巻第４８５頁及びケミカルファーマシュー
ティ力ルブレチン（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌ
＋、 ）、１９８３年第３１巻第１８４２頁〕を用いる
４工程脱酸素法が目的とする２′−デオキシヌクレオシ
ドを得るために開発されているが、この技術が欠イてい
るものは、予備形成されたりボヌクレオシドの存在を必
要とせず、しがもその後の求核的置換のために最も育用
なハロへテロ環誘導体の存在下に適用され得る改良され
たやり方である。
発明の開示
上述の従来技術の欠点を解消した本発明は、式を有する
９−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル
−β−り一エリスローベントフラノシル）プリンを単離
し、次いでこれを脱保護基条件下にアンモノリシスに付
し、式■ を有するプリン化合物のナトリウム塩を１−クロロ−２
−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−）ルオイルーα−Ｄ
−エリスロ〜ペントフラノースにより極性溶媒中でグリ
コシル化し、生成した、式Ｉ（式中・Ｘは水素又は塩基
である）を有する対応する２′−デオキシアデノシン化
合物を得ることを特徴とする２′−デオキシアデノシン
化合物の製造方法に関する。
９−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル
−β−り一エリスローベントフラノシル）プリンを単離
し、次いでこれを脱保護基条件下にアンモノリシスに付
し、式■ を有するプリン化合物のナトリウム塩を１−クロロ−２
−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−）ルオイルーα−Ｄ
−エリスロ〜ペントフラノースにより極性溶媒中でグリ
コシル化し、生成した、式Ｉ（式中・Ｘは水素又は塩基
である）を有する対応する２′−デオキシアデノシン化
合物を得ることを特徴とする２′−デオキシアデノシン
化合物の製造方法に関する。
本発明の方法におけるグリコシル化工程は極性溶媒、好
ましくはアセトニトリル中で周囲温度で実施される。プ
リン化合物のナトリウム塩はプリン化合物と水素化ナト
リウムとの反応によってその場で（インサイチュ−で）
形成されるのが好ましい。この反応は通常０．５時間以
内に完結する。
ましくはアセトニトリル中で周囲温度で実施される。プ
リン化合物のナトリウム塩はプリン化合物と水素化ナト
リウムとの反応によってその場で（インサイチュ−で）
形成されるのが好ましい。この反応は通常０．５時間以
内に完結する。
グリコシル化は周囲温度で完結するまで通常約１５時間
以内で実施される。このグリコシル化工程の特異性及び
生成される目的とする６−クロロ９−グリコシル化生成
物の高収率はともに予期できないものであった。塘アノ
マー化を起しやすくその結果α−及びβ−ヌクレオシド
生成物のほぼ等景況合物を生ずる極性溶媒を用いたにも
拘らず目的とするβ−グリコシル化は迅速であって、感
知し得るアンマー化を起すことなく優先的に起る。出発
物質である１−クロロ−２−デオキシ−３，５−ジー０
−ｐ−トルオイル−Ｄ−エリスローベントフラノースは
固体状態においてα−配置を有するので、ブロックされ
た２′−デオキシ−β−ヌクレオシドの独占的形成は、
アニオン性へテロ環窒素によるＣ１炭素における直接ワ
ルデン反転＜ ＳＮ ２ ）によるものと考えられる０
反応混合物が微量の位置異性体を含有する場合には、生
成物は好ましくはカラムクロマトグラフィーの如き適当
な方法により反応混合物から単離される。
以内で実施される。このグリコシル化工程の特異性及び
生成される目的とする６−クロロ９−グリコシル化生成
物の高収率はともに予期できないものであった。塘アノ
マー化を起しやすくその結果α−及びβ−ヌクレオシド
生成物のほぼ等景況合物を生ずる極性溶媒を用いたにも
拘らず目的とするβ−グリコシル化は迅速であって、感
知し得るアンマー化を起すことなく優先的に起る。出発
物質である１−クロロ−２−デオキシ−３，５−ジー０
−ｐ−トルオイル−Ｄ−エリスローベントフラノースは
固体状態においてα−配置を有するので、ブロックされ
た２′−デオキシ−β−ヌクレオシドの独占的形成は、
アニオン性へテロ環窒素によるＣ１炭素における直接ワ
ルデン反転＜ ＳＮ ２ ）によるものと考えられる０
反応混合物が微量の位置異性体を含有する場合には、生
成物は好ましくはカラムクロマトグラフィーの如き適当
な方法により反応混合物から単離される。
アンモノリシスは６−クロロ−９−ペントフラノシルプ
リン生成物のメタノール性アンモニア溶液を、高められ
た温度、好ましくは約１００℃に反応が完了するまで、
通常約５〜約１２時間加熱することにより実施される０
本発明の生成物すなわち２′−デオキシアデノシン及び
２−クロロ−２′−デオキシアデノシンは有用な細胞毒
付与物質であり、また、２′−デオキシアデノシン類似
体製造用中間体として有用である〔プロセデュアアメリ
カンアソシエーションカンサーリサーチ（Ｐｒｏｃ。
リン生成物のメタノール性アンモニア溶液を、高められ
た温度、好ましくは約１００℃に反応が完了するまで、
通常約５〜約１２時間加熱することにより実施される０
本発明の生成物すなわち２′−デオキシアデノシン及び
２−クロロ−２′−デオキシアデノシンは有用な細胞毒
付与物質であり、また、２′−デオキシアデノシン類似
体製造用中間体として有用である〔プロセデュアアメリ
カンアソシエーションカンサーリサーチ（Ｐｒｏｃ。
Ａｍ、 Ａｓ５ｏｃ、 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 ）
、１９８０年第７１巻第３０２頁及びカンサーリサーチ
（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、）、１９８２年第４２巻第３
９１１頁参照〕。
、１９８０年第７１巻第３０２頁及びカンサーリサーチ
（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、）、１９８２年第４２巻第３
９１１頁参照〕。
以下本発明を、本発明の最良の形態を示す実施例により
説明する。
説明する。
二五阿１火
融点はトーマスーフーバ−（Ｔｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅ
ｒ ）キャピラリ融点装置を用いて測定されたが、補正
はされていない。核磁気共鳴（’ＨＮＭＲ）スペクトル
はジェオル（ＪＥＯＬ）ＦＸ９００スペクトロメーター
を用いて９０ＭＨｚで測定された。化学シフト値は内部
標準としてのトリメチルシランに対するデルタ（δ）値
（ｐｐｍ ）で表示される。紫外（ＵＶ）スペクトル（
ｓｈはショルダーを意味する）はカーリイモデル（Ｃａ
ｒｙ Ｍｏｄｅｌ ） １５スペクトロフオトメーター
上に記録された。蒸発操作は３０°Ｃ未満の浴温度で減
圧下に行なわれた。
ｒ ）キャピラリ融点装置を用いて測定されたが、補正
はされていない。核磁気共鳴（’ＨＮＭＲ）スペクトル
はジェオル（ＪＥＯＬ）ＦＸ９００スペクトロメーター
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標準としてのトリメチルシランに対するデルタ（δ）値
（ｐｐｍ ）で表示される。紫外（ＵＶ）スペクトル（
ｓｈはショルダーを意味する）はカーリイモデル（Ｃａ
ｒｙ Ｍｏｄｅｌ ） １５スペクトロフオトメーター
上に記録された。蒸発操作は３０°Ｃ未満の浴温度で減
圧下に行なわれた。
ペントフラノシル）−プリン
ａ）無水ＣＨｓＣＮ （３５ｍｊり中の２，６−ジクロ
ロプリン（０，９５ｇ、５ミリモル）と水素化ナトリウ
ム（油中５０％、０．２５ ｇ、５．２ミリモル）との
混合物を周囲温度で窒素雰囲気下に３０分間攪拌した。
ロプリン（０，９５ｇ、５ミリモル）と水素化ナトリウ
ム（油中５０％、０．２５ ｇ、５．２ミリモル）との
混合物を周囲温度で窒素雰囲気下に３０分間攪拌した。
攪拌しながら、乾燥した粉末状の１−クロロ−２−デオ
キシ−３，５−ジ−ｏ−ｐ−１−ルオイルーα−り一エ
リスローベントフラノース（１，９５ｇ、５ミリモル）
を少しずつ２０分かけて加え、更に１５時間攪拌を継続
した。少量の不溶物質を濾別し、溶媒を蒸発させると、
油状残渣が得られ、これを溶媒としてトルエンとアセト
ンの混合溶媒（トルエン／アセトンの体積比−９／１）
を用いてシリカゲルカラム（５Ｘ６０ｃａ＋）により精
製した。２種のヌクレオシドが以下に述べる順序で単離
された。標記の化合物はＥｔＯＨから結晶化され、収量
が１．６０ｇ（５９％）、融点１５９〜１６２’ｃ （
文献による融点１５５〜１５７℃）であった。
キシ−３，５−ジ−ｏ−ｐ−１−ルオイルーα−り一エ
リスローベントフラノース（１，９５ｇ、５ミリモル）
を少しずつ２０分かけて加え、更に１５時間攪拌を継続
した。少量の不溶物質を濾別し、溶媒を蒸発させると、
油状残渣が得られ、これを溶媒としてトルエンとアセト
ンの混合溶媒（トルエン／アセトンの体積比−９／１）
を用いてシリカゲルカラム（５Ｘ６０ｃａ＋）により精
製した。２種のヌクレオシドが以下に述べる順序で単離
された。標記の化合物はＥｔＯＨから結晶化され、収量
が１．６０ｇ（５９％）、融点１５９〜１６２’ｃ （
文献による融点１５５〜１５７℃）であった。
ｂ）Ｎ−７グリコシル異性体である２、６−ジクロロー
７−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル
−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）プリンが単離
され、ＥｔＯＨから結晶化され、収量０．３５ｇ（１３
％）、融点１４１〜１４３℃であった。
７−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル
−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）プリンが単離
され、ＥｔＯＨから結晶化され、収量０．３５ｇ（１３
％）、融点１４１〜１４３℃であった。
’ＨＮＭＲ（ＭｅｚＳＯｄｈ ）δ６．８８ （ｔ、
１． Ｃ，、Ｈ，ピーク幅１４．５Ｈｚ）、７．
３６及び７．９０（ｍ、 ８． ｐｈ ）、９．２８
（ｓ、１．ＣａＨ）元素分析 ＣＨＮ で５時間加熱し、混合物を蒸発乾固させた。残渣を溶媒
としてＣ）ＩＣ６３とＭｅＯＨとの混合溶媒（ＣＨＣｊ
！ ＋Ｊ ／ ＭｅＯＨの体積比＝８／２）を用いてシ
リカゲルカラム（５Ｘ４０ｃｍ）により精製した。均一
固体をＥ ｔＯＨから結晶化すると分析的に純粋な標記
化合物０．８７ｇ（７１％）が得られ、このものは融点
２２０℃でこの温度で軟化し、再び固化し褐色となって
３００℃未満では溶融しない（文献には融点が２１０〜
２１５℃（軟化点）であり、次いで固化し褐色となると
記載されている）。
１． Ｃ，、Ｈ，ピーク幅１４．５Ｈｚ）、７．
３６及び７．９０（ｍ、 ８． ｐｈ ）、９．２８
（ｓ、１．ＣａＨ）元素分析 ＣＨＮ で５時間加熱し、混合物を蒸発乾固させた。残渣を溶媒
としてＣ）ＩＣ６３とＭｅＯＨとの混合溶媒（ＣＨＣｊ
！ ＋Ｊ ／ ＭｅＯＨの体積比＝８／２）を用いてシ
リカゲルカラム（５Ｘ４０ｃｍ）により精製した。均一
固体をＥ ｔＯＨから結晶化すると分析的に純粋な標記
化合物０．８７ｇ（７１％）が得られ、このものは融点
２２０℃でこの温度で軟化し、再び固化し褐色となって
３００℃未満では溶融しない（文献には融点が２１０〜
２１５℃（軟化点）であり、次いで固化し褐色となると
記載されている）。
実 測 値 ５７．５５ ４．００ １
０．３６Ｃ）実施例１ａ）の２．６−ジクロロ−９−ペ
ントフラノシルプリン生成物（２，５０Ｈ１４，６ミリ
モル）をＣ１ｈＯＨ／ＮＨ３（、ＯｏＣにおいて飽和、
６０ｍ！り中に溶解させて得た溶液を１００°Ｃａ）
実施例１と同様にして６−クロロプリンのナトリウム塩
〔ジャーナルオブメディカルケミストリ−（Ｊ、 Ｍｅ
ｄ、 Ｃｈｅｍ、 ） 、１９８４年第２７巻第１７５
頁記載の方法により、６−クロロプリン０．７７ｇ（５
ミリモル）と油中５０％Ｎａ１１０、２５ ｇ（５，２
ミリモル）とから調製〕と、１−クロロ−２−デオキシ
−３，５−ジーｏ−ｐトルオイル−α−り一エリスロー
ベントフラノース（２，０ｇ、 ５．１５ミリモル）と
をＣ）ｌ ３ＣＮ（５０ｍｆ）中で反応させ、ＥｔＱＨ
から結晶化させると、融点１０７〜１０９℃の結晶状標
記化合物１．５１ｇ（５９％）が得られた。
０．３６Ｃ）実施例１ａ）の２．６−ジクロロ−９−ペ
ントフラノシルプリン生成物（２，５０Ｈ１４，６ミリ
モル）をＣ１ｈＯＨ／ＮＨ３（、ＯｏＣにおいて飽和、
６０ｍ！り中に溶解させて得た溶液を１００°Ｃａ）
実施例１と同様にして６−クロロプリンのナトリウム塩
〔ジャーナルオブメディカルケミストリ−（Ｊ、 Ｍｅ
ｄ、 Ｃｈｅｍ、 ） 、１９８４年第２７巻第１７５
頁記載の方法により、６−クロロプリン０．７７ｇ（５
ミリモル）と油中５０％Ｎａ１１０、２５ ｇ（５，２
ミリモル）とから調製〕と、１−クロロ−２−デオキシ
−３，５−ジーｏ−ｐトルオイル−α−り一エリスロー
ベントフラノース（２，０ｇ、 ５．１５ミリモル）と
をＣ）ｌ ３ＣＮ（５０ｍｆ）中で反応させ、ＥｔＱＨ
から結晶化させると、融点１０７〜１０９℃の結晶状標
記化合物１．５１ｇ（５９％）が得られた。
ＨＮＦＩＲ（１’１ｅｚｓＯ−ｄ６）Ｊ６．７６ （
ｔ、 １． ０＋ 。
ｔ、 １． ０＋ 。
基、ピーク幅１４．０Ｈｚ ） 、７．３６及び７．９
４（ｍ、８．ｐｈ）、８．８０ （ｓ、１．ＣｚＨ）
、９．００ （ｓ、１．Ｃ＋Ｈ） 元素分析 ＣＨＮ その収量０．２９ｇ（１１％）、融点１５２〜１５３℃
であった。
４（ｍ、８．ｐｈ）、８．８０ （ｓ、１．ＣｚＨ）
、９．００ （ｓ、１．Ｃ＋Ｈ） 元素分析 ＣＨＮ その収量０．２９ｇ（１１％）、融点１５２〜１５３℃
であった。
’ＩＩ ＮＭＲ（ＭｅＺＳＯ−ｄ６ ）６６．９６
（ｔ、 １． Ｃ，。
（ｔ、 １． Ｃ，。
Ｈ，ピーク幅１４．５Ｈｚ ） 、７．３６及び７．９
４（ｍ、８．ｐｈ）、８．９４ （ｓ、 １．
ＣｚＨ） 、９．２ ６ （ｓ、 １． Ｃｓ
Ｈ，）元素分析 ＨＮ 実 測 値 ６１．５５ ４．４９
１１．０５実 測 値 ６１．７３ ４．
７２ １１．０３ｂ）Ｎ−７グリコシル異性体である
６−クロロ−７−（２−デオキシ−３，５−ジ−ｏ−ｐ
−トルオイル−β−り一エリスローベントフラノシル）
プリンが単離されＥｔＯｌｌから結晶化された。
４（ｍ、８．ｐｈ）、８．９４ （ｓ、 １．
ＣｚＨ） 、９．２ ６ （ｓ、 １． Ｃｓ
Ｈ，）元素分析 ＨＮ 実 測 値 ６１．５５ ４．４９
１１．０５実 測 値 ６１．７３ ４．
７２ １１．０３ｂ）Ｎ−７グリコシル異性体である
６−クロロ−７−（２−デオキシ−３，５−ジ−ｏ−ｐ
−トルオイル−β−り一エリスローベントフラノシル）
プリンが単離されＥｔＯｌｌから結晶化された。
Ｃ）実施例２ａ）の６−クロロ−９−ペントフラノシル
プリン生成物（１，０１ｇ、２ミリモル）をＭｅＯＨ／
ＮＨ３（１８ｍり中に？８解して得た？容ン夜を１０
０°Ｃで１２時間加熱し次いで蒸発乾固させた。得られ
た残渣の水溶液をＣＨＣ６１（２Ｘ ２５ｍりで抽出し
、次いでエーテル（２Ｘ２５ｍＥ）で抽出した後、蒸発
乾固させた。残渣を水から結晶化させると、０．４１ｇ
（７８％）の標記化合物が得られた。このものの融点は
１８６〜１８９°Ｃ（文献による融点１８７〜１８９°
Ｃ）であった。また標記の２′−デオキシアデノシン生
成物の全ての他の物理化学的性質も文献で報告されてい
る２′−デオキシアデノシンと同一であった。
プリン生成物（１，０１ｇ、２ミリモル）をＭｅＯＨ／
ＮＨ３（１８ｍり中に？８解して得た？容ン夜を１０
０°Ｃで１２時間加熱し次いで蒸発乾固させた。得られ
た残渣の水溶液をＣＨＣ６１（２Ｘ ２５ｍりで抽出し
、次いでエーテル（２Ｘ２５ｍＥ）で抽出した後、蒸発
乾固させた。残渣を水から結晶化させると、０．４１ｇ
（７８％）の標記化合物が得られた。このものの融点は
１８６〜１８９°Ｃ（文献による融点１８７〜１８９°
Ｃ）であった。また標記の２′−デオキシアデノシン生
成物の全ての他の物理化学的性質も文献で報告されてい
る２′−デオキシアデノシンと同一であった。
Claims (6)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するプリン化合物のナトリウム塩を１−クロロ−２
−デオキシ−３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルオイル−α−Ｄ
−エリスロ−ペントフラノースにより極性溶媒中でグリ
コシル化し、生成した、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I を有する９−（２−デオキシ−３，５−ジ−Ｏ−ｐ−ト
ルオイル−β−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル）プリ
ンを単離し、次いでこれを脱保護基条件下にアンモノリ
シスに付し、式II▲数式、化学式、表等があります▼I
I （式中、Ｘは水素又は塩素である） を有する対応する２′−デオキシアデノシン化合物を得
ることを特徴とする２′−デオキシアデノシン化合物の
製造方法。 - （２）グリコシル化工程においてアセトニトリルを溶媒
として用いる、特許請求の範囲第１項記載の方法。 - （３）プリン化合物のナトリウム塩を、該プリン化合物
と水素化ナトリウムとの反応により周囲温度でその場で
形成する、特許請求の範囲第２項記載の方法。 - （４）６−クロロ−９−ペントフラノシルプリン生成物
のメタノール性アンモニア溶液を高められた温度に加熱
することによりアンモノリシスを行なう、特許請求の範
囲第１項記載の方法。 - （５）プリン化合物が２，６−ジクロロプリンである、
特許請求の範囲第１項記載の方法。 - （６）プリン化合物が６−クロロプリンである、特許請
求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US63819284A | 1984-08-06 | 1984-08-06 | |
| US638192 | 1984-08-06 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170973A Division JPS61106594A (ja) | 1984-08-06 | 1985-08-02 | プリン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0256497A true JPH0256497A (ja) | 1990-02-26 |
Family
ID=24559020
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170973A Granted JPS61106594A (ja) | 1984-08-06 | 1985-08-02 | プリン誘導体およびその製造法 |
| JP1178889A Expired - Lifetime JPH0256497A (ja) | 1984-08-06 | 1989-07-11 | ２’―デオキシアデノシン化合物の製造方法 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170973A Granted JPS61106594A (ja) | 1984-08-06 | 1985-08-02 | プリン誘導体およびその製造法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0173059B1 (ja) |
| JP (2) | JPS61106594A (ja) |
| AT (1) | ATE48278T1 (ja) |
| AU (1) | AU572673B2 (ja) |
| CA (1) | CA1269659A (ja) |
| DE (1) | DE3574472D1 (ja) |
| DK (1) | DK165453C (ja) |
| ES (1) | ES8606383A1 (ja) |
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| JPH02160799A (ja) * | 1988-12-13 | 1990-06-20 | Yuki Gosei Kogyo Co Ltd | ２′−デオキシ−β−アデノシンの製造法 |
| US5208327A (en) * | 1991-12-18 | 1993-05-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Intermediates useful in a synthesis of 2-chloro-2'-deoxyadenosine |
| EP1556400B1 (en) * | 2002-09-25 | 2013-05-01 | Brigham Young University | Method for the preparation of 2-halo-2 -deoxyadenosine compounds from 2 -deoxyguanosine |
| EP2275110B1 (en) | 2004-12-22 | 2013-07-10 | Merck Serono SA | Cladribine regimen for treating Multiple Sclerosis |
| WO2007135172A2 (en) | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Laboratoires Serono S.A. | Cladribine regimen for treating multiple sclerosis |
| SI1932918T1 (sl) | 2006-12-15 | 2010-02-26 | Explora Lab Sa | Postopek izdelave kladribina |
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| AU2009329872B2 (en) | 2008-12-23 | 2016-07-07 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of purine nucleosides |
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| PA8855601A1 (es) | 2008-12-23 | 2010-07-27 | Forformidatos de nucleósidos | |
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| EP2343074A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-07-13 | Merck Serono S.A. | Use of purine analogues for treating airway diseases |
| WO2011113476A2 (en) | 2010-03-16 | 2011-09-22 | Cilag Ag | Method for producing 2'-deoxyadenosine compounds |
| SG184324A1 (en) | 2010-03-31 | 2012-11-29 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside phosphoramidates |
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| EP2993177A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-09 | Technische Universität Berlin | A chemo-enzymatic preparation method for purine nucleosides and their deaza- and aza- analogues |
| GB2564717A (en) | 2017-07-21 | 2019-01-23 | Chord Therapeutics S A R L | Use of cladribine for treating autoimmune neuromuscular disease |
| AR113906A1 (es) | 2017-11-24 | 2020-06-24 | Merck Patent Ges Mit Beschraenkter Haftung | Régimen con cladribina para tratar formas progresivas de la esclerosis múltiple |
| BR112023003432A2 (pt) | 2020-09-10 | 2023-03-21 | Merck Patent Gmbh | Regime de tratamento para o tratamento de doenças autoimunes |
| GB2601786A (en) | 2020-12-10 | 2022-06-15 | Chord Therapeutics S A R L | Use of cladribine for treating immune brain disease |
| IL305567A (en) | 2021-03-03 | 2023-10-01 | Ares Trading Sa | Method for predicting the response of a patient treated with cladribine |
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|---|---|---|---|---|
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| US3225009A (en) * | 1962-05-21 | 1965-12-21 | Scott Paper Co | Ethylene dicarboxylic esters of 1,2 alkane carbonates, polymers, and copolymers thereof |
| DE1795357A1 (de) * | 1968-09-18 | 1972-01-05 | Schering Ag | 2-Thio-pyrimidin-nucleoside |
| EP0184365B1 (en) * | 1984-12-04 | 1993-08-04 | Eli Lilly And Company | Improvements in the treatment of tumors in mammals |
-
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- 1985-07-15 CA CA000486828A patent/CA1269659A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-17 DE DE8585108955T patent/DE3574472D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-17 AT AT85108955T patent/ATE48278T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-07-17 EP EP85108955A patent/EP0173059B1/en not_active Expired
- 1985-07-18 AU AU45138/85A patent/AU572673B2/en not_active Expired
- 1985-07-29 ZA ZA855696A patent/ZA855696B/xx unknown
- 1985-08-02 JP JP60170973A patent/JPS61106594A/ja active Granted
- 1985-08-05 ES ES545888A patent/ES8606383A1/es not_active Expired
- 1985-08-06 DK DK357585A patent/DK165453C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-07-11 JP JP1178889A patent/JPH0256497A/ja not_active Expired - Lifetime
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| DK165453C (da) | 1993-04-13 |
| EP0173059A3 (en) | 1987-04-29 |
| DE3574472D1 (de) | 1990-01-04 |
| DK357585A (da) | 1986-02-07 |
| AU4513885A (en) | 1986-02-13 |
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