JPS61106594A - プリン誘導体およびその製造法 - Google Patents
プリン誘導体およびその製造法Info
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- JPS61106594A JPS61106594A JP60170973A JP17097385A JPS61106594A JP S61106594 A JPS61106594 A JP S61106594A JP 60170973 A JP60170973 A JP 60170973A JP 17097385 A JP17097385 A JP 17097385A JP S61106594 A JPS61106594 A JP S61106594A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、プリンアグリコンの直接立体特異的グリコシ
ル化を含む、２′−デオキシアデノシン化合物の製造方
法に関する。
ル化を含む、２′−デオキシアデノシン化合物の製造方
法に関する。
背景技術
２−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル（２−デオキシ
−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）部分をアグリ
コン中に導入する従来のグリコシル化方法は常にアノマ
ー混合物並びに位置異性体を生じ、このことによっｔ目
的とする２′−デオキシ−ヌクレオシドの収率が極めて
低くなる。これらの欠点に鑑み、対応する、３′位及び
５′位が保護されたβ−Ｄ−リボヌクレオシドの２′−
水酸基のフェノキシチオカルボニル化〔ジャーナルオブ
アメリカンケミカルソサイエティ−（Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、
）、１９８３年第１０５巻第４０５９頁〕又はイミダゾ
リルチオカルボニル化〔ジャーナルオブオーガニックケ
ミストリー（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｎ＋、）、１９８
２年第４７＠第４８５頁及びケミカルファーマシューテ
ィカルブレ≠ン（ＣｈｅＩｌｌ、 Ｐｈａｒｒｍ、 Ｂ
ｕｌｌ、 ）、１９８３年第３１巻第１８４２頁〕を用
いる４工程脱酸素法が目的とする２′−デオキシヌクレ
オシドを得るために開発され°ているが、この技術が欠
いているものは、予備形成されたりボヌクレオシドの存
在を必要とせず、しかもその後の求核的置換のために最
も有用なハロへテロ環誘導体の存在下に適用され得る改
良されたやり方である。
−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）部分をアグリ
コン中に導入する従来のグリコシル化方法は常にアノマ
ー混合物並びに位置異性体を生じ、このことによっｔ目
的とする２′−デオキシ−ヌクレオシドの収率が極めて
低くなる。これらの欠点に鑑み、対応する、３′位及び
５′位が保護されたβ−Ｄ−リボヌクレオシドの２′−
水酸基のフェノキシチオカルボニル化〔ジャーナルオブ
アメリカンケミカルソサイエティ−（Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、
）、１９８３年第１０５巻第４０５９頁〕又はイミダゾ
リルチオカルボニル化〔ジャーナルオブオーガニックケ
ミストリー（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｎ＋、）、１９８
２年第４７＠第４８５頁及びケミカルファーマシューテ
ィカルブレ≠ン（ＣｈｅＩｌｌ、 Ｐｈａｒｒｍ、 Ｂ
ｕｌｌ、 ）、１９８３年第３１巻第１８４２頁〕を用
いる４工程脱酸素法が目的とする２′−デオキシヌクレ
オシドを得るために開発され°ているが、この技術が欠
いているものは、予備形成されたりボヌクレオシドの存
在を必要とせず、しかもその後の求核的置換のために最
も有用なハロへテロ環誘導体の存在下に適用され得る改
良されたやり方である。
発明の開示
上述の従来技術の欠点を解消した本発明は、式を有する
プリン化合物のナトリウム塩を１−クロロ−２−デオキ
シ−３，５−ジーｏ−ｐ−）ルオイルーα−Ｄ−エリス
ローベントフラノースでグリコシル化し、生成した、式
■ を有する９−（２−デオキシ−３，５−ジー０−Ｐ−）
ルオイルーβ−り一エリスローベントフラノシル）プリ
ンを単離し、次いでこれを脱保護基条件下にアンモノリ
シスに付し、式■ （式中、Ｘは水素又は塩基である）を有する対応する２
′−デオキシアデノシン化合物を得ることを特徴とする
２′−デオキシアデノシン化合物の製造方法に関する。
プリン化合物のナトリウム塩を１−クロロ−２−デオキ
シ−３，５−ジーｏ−ｐ−）ルオイルーα−Ｄ−エリス
ローベントフラノースでグリコシル化し、生成した、式
■ を有する９−（２−デオキシ−３，５−ジー０−Ｐ−）
ルオイルーβ−り一エリスローベントフラノシル）プリ
ンを単離し、次いでこれを脱保護基条件下にアンモノリ
シスに付し、式■ （式中、Ｘは水素又は塩基である）を有する対応する２
′−デオキシアデノシン化合物を得ることを特徴とする
２′−デオキシアデノシン化合物の製造方法に関する。
本発明の方法におけるグリコシル化工程は極性溶媒、好
ましくはアセトニトリル中で周囲温度で実施される。プ
リン化合物のナトリウム塩はプリン化合物と水素化ナト
リウムとの反応によってその場で（インサイチュ−で）
形成されるのが好ましい。この反応は通常０．５時間以
内に完結する。
ましくはアセトニトリル中で周囲温度で実施される。プ
リン化合物のナトリウム塩はプリン化合物と水素化ナト
リウムとの反応によってその場で（インサイチュ−で）
形成されるのが好ましい。この反応は通常０．５時間以
内に完結する。
グリコシル化は周囲温度で完結するまで通常約１５時間
以内で実施される。このグリコシル化工程の特異性及び
生成される目的とする６−クロロ−９−グリコシル化生
成物の高収率はともに予励できないものであった。糖ア
ノマー化を起しやすくその結果α−及びβ−ヌクレオシ
ド生成物のほぼ等量混合物を生ずる極性溶媒を用いたに
も拘らず目的とするβ−グリコシル化は迅速であって、
感知し得るアノマー化を起すことなく優先的に起る。出
発物質である１−クロロ−２−デオキシ−３，５−ジー
０−ｐ−トルオイル−〇−エリスローベントフラノース
は固体状態においてα−配置を有するので、ブロックさ
れた２′−デオキシ−β−ヌクレオシドの独占的形成は
、アニオン性へテロ環窒素によるＣ３炭素における直接
ワルデン反転（ＳＮ ２ ）によるものと考えられる。
以内で実施される。このグリコシル化工程の特異性及び
生成される目的とする６−クロロ−９−グリコシル化生
成物の高収率はともに予励できないものであった。糖ア
ノマー化を起しやすくその結果α−及びβ−ヌクレオシ
ド生成物のほぼ等量混合物を生ずる極性溶媒を用いたに
も拘らず目的とするβ−グリコシル化は迅速であって、
感知し得るアノマー化を起すことなく優先的に起る。出
発物質である１−クロロ−２−デオキシ−３，５−ジー
０−ｐ−トルオイル−〇−エリスローベントフラノース
は固体状態においてα−配置を有するので、ブロックさ
れた２′−デオキシ−β−ヌクレオシドの独占的形成は
、アニオン性へテロ環窒素によるＣ３炭素における直接
ワルデン反転（ＳＮ ２ ）によるものと考えられる。
反応混合物が微量の位置異性体を含有する場合には、生
成物は好ましくはカラムクロマトグラフィーの如き適当
な方法により反応混合物から単離される。
成物は好ましくはカラムクロマトグラフィーの如き適当
な方法により反応混合物から単離される。
アンモノリシスは６°−クロロ−９−ペントフラノシル
プリン生成物のメタノール性アンモニア溶液を、高めら
れた温度、好ましくは約１００℃に反応が完了するまで
、通常約５〜約１２時間加熱することにより実施される
。本発明の生成物すなわち２′−デオキシアデノシン及
び２−クロロ−２′−デオキシアデノシンは有用な細胞
毒付与物質であり、また、２−′−デオキシアデノシン
類似体製造用中間体として有用である〔プロセデュアア
メリカンアソシエーションカンサーリサーチ（Ｐｒｏｃ
。
プリン生成物のメタノール性アンモニア溶液を、高めら
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、通常約５〜約１２時間加熱することにより実施される
。本発明の生成物すなわち２′−デオキシアデノシン及
び２−クロロ−２′−デオキシアデノシンは有用な細胞
毒付与物質であり、また、２−′−デオキシアデノシン
類似体製造用中間体として有用である〔プロセデュアア
メリカンアソシエーションカンサーリサーチ（Ｐｒｏｃ
。
Ａｍ、＾５ｓｏｃ、 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 ） 、
１９８０年第７１巻第３０２頁及びカンサーリサーチ（
Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、）、１９８２年第４２巻第３９
１１頁参照〕。
１９８０年第７１巻第３０２頁及びカンサーリサーチ（
Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、）、１９８２年第４２巻第３９
１１頁参照〕。
以下本発明を、本発明の最良の形態を示す実施例により
説明する。
説明する。
二股広亙五
融点はトーマスーツ−バー（Ｔｈｏａｍａｓ−Ｈｏｏｖ
ｅｒ ）キャピラリ融点装置を用いて測定されたが、補
正はされていない、核磁気共鳴（’ＨＮＭＲ）スペクト
ルはジェオル（ＪＥＯＬ）ＦＸ９００スペクトロメータ
ーを用いて９０ＭＨｚで測定された。化学シフト値は内
部標準としてのトリメチルシランに対するデルタ（δ）
値（ｐｐｍ ）で表示される。紫外（ＵＶ）スペクトル
（ｓｈはショルダーを意味する）はカーリイモデル（Ｃ
ａｒｙ Ｍｏｄｅｌ ） １５スペクトロフオトメータ
ー上に記録された。蒸発操作は３０℃未満の浴温度で減
圧下に行なわれた。
ｅｒ ）キャピラリ融点装置を用いて測定されたが、補
正はされていない、核磁気共鳴（’ＨＮＭＲ）スペクト
ルはジェオル（ＪＥＯＬ）ＦＸ９００スペクトロメータ
ーを用いて９０ＭＨｚで測定された。化学シフト値は内
部標準としてのトリメチルシランに対するデルタ（δ）
値（ｐｐｍ ）で表示される。紫外（ＵＶ）スペクトル
（ｓｈはショルダーを意味する）はカーリイモデル（Ｃ
ａｒｙ Ｍｏｄｅｌ ） １５スペクトロフオトメータ
ー上に記録された。蒸発操作は３０℃未満の浴温度で減
圧下に行なわれた。
ペントフラノシル）−ブリン
ａ）無水ＣＨ３ＣＮ （３５ｍ ｌ ）中の２．６−ジ
クロロプリン（０，９５ｇ、５ミリモル）と水素化ナト
リウム（油中５０％、０．２５ ｇ、５．２ミリモル）
との混合物を周囲温度で窒素雰囲気下に３０分間攪拌し
た。攪拌しながら、乾燥した粉末状の１−クロロ−２−
デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル−α−り一
エリスローベントフラノース（１，９５ｇ、５ミリモル
）を少しずつ２０分かけて加え、更に１５時間攪拌を継
続した。少量の不溶物質を濾別し、溶媒を蒸発させると
、油状残渣が得られ、これを溶媒としてトルエンとアセ
トンの混合溶媒（トルエン／アセトンの体積比−９／１
）を用いてシリカゲルカラム（５Ｘ６０Ｃ１１）により
精製した。２種のヌクレオシドが以下に述べる順序で単
離された。標記の化合物はＥｔＯＨから結晶化され、収
量が１．６０ｇ（５９％）、融点１５９〜１６２・＜
’Ｃ（文献による融点１５５〜１５７℃
）であった。
クロロプリン（０，９５ｇ、５ミリモル）と水素化ナト
リウム（油中５０％、０．２５ ｇ、５．２ミリモル）
との混合物を周囲温度で窒素雰囲気下に３０分間攪拌し
た。攪拌しながら、乾燥した粉末状の１−クロロ−２−
デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル−α−り一
エリスローベントフラノース（１，９５ｇ、５ミリモル
）を少しずつ２０分かけて加え、更に１５時間攪拌を継
続した。少量の不溶物質を濾別し、溶媒を蒸発させると
、油状残渣が得られ、これを溶媒としてトルエンとアセ
トンの混合溶媒（トルエン／アセトンの体積比−９／１
）を用いてシリカゲルカラム（５Ｘ６０Ｃ１１）により
精製した。２種のヌクレオシドが以下に述べる順序で単
離された。標記の化合物はＥｔＯＨから結晶化され、収
量が１．６０ｇ（５９％）、融点１５９〜１６２・＜
’Ｃ（文献による融点１５５〜１５７℃
）であった。
ｂ）Ｎ−７グリコシル異性体である２、６−ジクロロ−
７−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル
−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）プリンが単離
され、Ｅ ｔＯＨがら結晶化され、収量０．３５ｇ（１
３％）、融点１４１〜１４３℃であった。
７−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイル
−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）プリンが単離
され、Ｅ ｔＯＨがら結晶化され、収量０．３５ｇ（１
３％）、融点１４１〜１４３℃であった。
’ｆｌ ＮＭ’Ｒ（ＭｅｚＳＯｄｈ ）δ６．８ Ｂ
（ｔ、 １． ＣＩ 。
（ｔ、 １． ＣＩ 。
且、ピーク幅１４．５Ｈｚ）、７．３６及び７．９０（
ｍ、 ８． ｐｈ ）、９．２８ （ｓ、１．Ｃ５Ｈ
）元素分析 ＣＨＮ 実 測 値 ５７．５５ ４．００ １０．
３６Ｃ）実施例１ａ）の２，６−ジクロロ−９−ペント
フラノシルプリン生成物（２，５０ｇ、４．６ミリモル
）をＣＨ３０Ｈ／ＮＨ３（０℃において飽和、６０ｍｌ
！＞中に溶解させて得た溶液を１００℃で５時間加熱し
、混合物を蒸発乾固させた。残渣を溶媒としてＣｌＩＣ
Ｎ 、とＭｅｏｌｌとの混合溶媒（ＣＩＩＣＩｔｘ ／
ＭｅＯＨの体積比＝８／２）を用いてシリカゲルカラ
ム（５Ｘ４０ｃｍ）により精製した。均一固体をＥｔＯ
Ｈから結晶化すると分析的に純粋な標記化合物０．Ｑ７
ｇ（７１％）が得られ、このものは融点２２０℃で、こ
の温度で軟化し、再び固化し褐色となって３００℃未満
では溶融しない（文献には融点が２１０〜２１５℃（軟
化点）であり、次いで固化し褐色となると記載されてい
る）。
ｍ、 ８． ｐｈ ）、９．２８ （ｓ、１．Ｃ５Ｈ
）元素分析 ＣＨＮ 実 測 値 ５７．５５ ４．００ １０．
３６Ｃ）実施例１ａ）の２，６−ジクロロ−９−ペント
フラノシルプリン生成物（２，５０ｇ、４．６ミリモル
）をＣＨ３０Ｈ／ＮＨ３（０℃において飽和、６０ｍｌ
！＞中に溶解させて得た溶液を１００℃で５時間加熱し
、混合物を蒸発乾固させた。残渣を溶媒としてＣｌＩＣ
Ｎ 、とＭｅｏｌｌとの混合溶媒（ＣＩＩＣＩｔｘ ／
ＭｅＯＨの体積比＝８／２）を用いてシリカゲルカラ
ム（５Ｘ４０ｃｍ）により精製した。均一固体をＥｔＯ
Ｈから結晶化すると分析的に純粋な標記化合物０．Ｑ７
ｇ（７１％）が得られ、このものは融点２２０℃で、こ
の温度で軟化し、再び固化し褐色となって３００℃未満
では溶融しない（文献には融点が２１０〜２１５℃（軟
化点）であり、次いで固化し褐色となると記載されてい
る）。
ａ）実施例１と同様にして６−クロロプリンのナトリウ
ム塩〔ジャーナルオブメディカルケミストリ−（Ｊ、
Ｗｅｄ、 Ｃｈｅｗ、 ） 、１９８４年第２７巻第１
７５頁記載の方法により、６−クロロプリン０．７７ｇ
（５ミリモル）と油中５０％Ｎａ１１０、２５ ｇ（５
，２ミリモル）とから調製〕と、１−クロロ−２−デオ
キシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイルーα−Ｄ−エリ
スローベントフラノース（２，０ｇ、５．１５ミリモル
）とをＣ）１３ＣＮ（５０ｒｒｌ）中で反応させ、Ｅｔ
ｏｌ（から結晶化させると、融点１０７〜１０９℃の結
晶状標記化合物１．５１ｇ（５９％）が得られた。
ム塩〔ジャーナルオブメディカルケミストリ−（Ｊ、
Ｗｅｄ、 Ｃｈｅｗ、 ） 、１９８４年第２７巻第１
７５頁記載の方法により、６−クロロプリン０．７７ｇ
（５ミリモル）と油中５０％Ｎａ１１０、２５ ｇ（５
，２ミリモル）とから調製〕と、１−クロロ−２−デオ
キシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイルーα−Ｄ−エリ
スローベントフラノース（２，０ｇ、５．１５ミリモル
）とをＣ）１３ＣＮ（５０ｒｒｌ）中で反応させ、Ｅｔ
ｏｌ（から結晶化させると、融点１０７〜１０９℃の結
晶状標記化合物１．５１ｇ（５９％）が得られた。
’ＨＮＭＲ（ＭｅｚＳＯｄｈ ）６６．７６ （ｔｔ
１． ＣＩ 。
１． ＣＩ 。
且、ピーク１ｌｉｌ ４．ＯＨｚ ） 、７．３６及び
７．９４（ｍ、８．ｐｈ）、８．８０ （ｓ、１．Ｃｚ
Ｈ）、９．００ （ｓ、１．Ｃ＋Ｈ） 元素分析 ＣＨＮ 実 測 値 ６１．７３ ４．７２ １
１．０３ｂ）Ｎ−７グリコシル異性体である６−クロロ
−７−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイ
ル−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）プリンが単
離されＥ ｔｏｎから結晶化された。
７．９４（ｍ、８．ｐｈ）、８．８０ （ｓ、１．Ｃｚ
Ｈ）、９．００ （ｓ、１．Ｃ＋Ｈ） 元素分析 ＣＨＮ 実 測 値 ６１．７３ ４．７２ １
１．０３ｂ）Ｎ−７グリコシル異性体である６−クロロ
−７−（２−デオキシ−３，５−ジー０−ｐ−トルオイ
ル−β−Ｄ−エリスローペントフラノシル）プリンが単
離されＥ ｔｏｎから結晶化された。
その収量０．２９ｇ（１１％）、融点１５２〜１５３℃
であった。
であった。
’ｔｌ ＮＭＲ（ＭｅｘＳＯｄｈ ）δ６．９６ （ｔ
、１．ＣＩ。
、１．ＣＩ。
Ｈ，ピーク幅１４．５Ｈｚ）、７．３６及び７．９４（
ｍ、８．ｐｈ）、８．９４ （ｓ、Ｌ、ＣｚＨ）、９．
２６ （Ｓ、１．ｃｓ且） 元素分析 ＣＨＮ 実 測 値 ６１．５５ ４．４９ １１．
０５ｃ） 実施例２ ａ）の６−クロロ−９−ペント
フラノシルプリン生成物（１，０１ｇ、２ミリモル）を
” ＭｅＯＨ／ ＮＨ’３ （１８ｍ ｌ
＞中に溶解して得た溶液を１００℃で１２時間加熱し次
いで蒸発乾固させた。得られた残渣の水溶液をＣＨＣｌ
５（２Ｘ ２５ｍ ｌ ）で抽出し、次いでエーテル（
２Ｘ ２５ｍ １ ）で抽出した後、蒸発乾固させた。
ｍ、８．ｐｈ）、８．９４ （ｓ、Ｌ、ＣｚＨ）、９．
２６ （Ｓ、１．ｃｓ且） 元素分析 ＣＨＮ 実 測 値 ６１．５５ ４．４９ １１．
０５ｃ） 実施例２ ａ）の６−クロロ−９−ペント
フラノシルプリン生成物（１，０１ｇ、２ミリモル）を
” ＭｅＯＨ／ ＮＨ’３ （１８ｍ ｌ
＞中に溶解して得た溶液を１００℃で１２時間加熱し次
いで蒸発乾固させた。得られた残渣の水溶液をＣＨＣｌ
５（２Ｘ ２５ｍ ｌ ）で抽出し、次いでエーテル（
２Ｘ ２５ｍ １ ）で抽出した後、蒸発乾固させた。
残渣を水から結晶化させると、０．４１ｇ（７８％）の
標記化合物が得られた。このものの融点は１８６〜１８
９℃（文献による融点１８７〜１８９℃）であった。ま
た標記の２′−デオキシアデノシン生成物の全ての他の
物理化学的性質も文献で報告されている２′−デオキシ
アデノシンと同 −であった。
標記化合物が得られた。このものの融点は１８６〜１８
９℃（文献による融点１８７〜１８９℃）であった。ま
た標記の２′−デオキシアデノシン生成物の全ての他の
物理化学的性質も文献で報告されている２′−デオキシ
アデノシンと同 −であった。
Claims (7)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するプリン化合物のナトリウム塩を１−クロロ−２
−デオキシ−３，５−ジ−Ｏ−ｐ−トルオイル−α−Ｄ
−エリスローペントフラノースでグリコシル化し、生成
した、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I を有する９−（２−デオキシ−３，５−ジ−Ｏ−ｐ−ト
ルオイル−β−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル）プリ
ンを単離し、次いでこれを脱保護基条件下にアンモノリ
シスに付し、式II▲数式、化学式、表等があります▼
II （式中、Ｘは水素又は塩素である） を有する対応する２′−デオキシアデノシン化合物を得
ることを特徴とする２′−デオキシアデノシン化合物の
製造方法。 - （２）グリコシル化工程においてアセトニトリルを溶媒
として用いる、特許請求の範囲第１項記載の方法。 - （３）プリン化合物のナトリウム塩を、該プリン化合物
と水素化ナトリウムとの反応により周囲温度でその場で
形成する、特許請求の範囲第２項記載の方法。 - （４）６−クロロ−９−ペントフラノシルプリン生成物
のメタノール性アンモニア溶液を高められた温度に加熱
することによりアンモノリシスを行なう、特許請求の範
囲第１項記載の方法。 - （５）プリン化合物が２，６−ジクロロプリンである、
特許請求の範囲第１項記載の方法。 - （６）プリン化合物が６−クロロプリンである、特許請
求の範囲第１項記載の方法。 - （７）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素又は塩素である） を有する９−（２−デオキシ−３，５−ジ−Ｏ−ｐ−ト
ルオイル−β−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル）プリ
ン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63819284A | 1984-08-06 | 1984-08-06 | |
| US638192 | 1984-08-06 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1178889A Division JPH0256497A (ja) | 1984-08-06 | 1989-07-11 | ２’―デオキシアデノシン化合物の製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61106594A true JPS61106594A (ja) | 1986-05-24 |
| JPH02359B2 JPH02359B2 (ja) | 1990-01-08 |
Family
ID=24559020
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170973A Granted JPS61106594A (ja) | 1984-08-06 | 1985-08-02 | プリン誘導体およびその製造法 |
| JP1178889A Expired - Lifetime JPH0256497A (ja) | 1984-08-06 | 1989-07-11 | ２’―デオキシアデノシン化合物の製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1178889A Expired - Lifetime JPH0256497A (ja) | 1984-08-06 | 1989-07-11 | ２’―デオキシアデノシン化合物の製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0173059B1 (ja) |
| JP (2) | JPS61106594A (ja) |
| AT (1) | ATE48278T1 (ja) |
| AU (1) | AU572673B2 (ja) |
| CA (1) | CA1269659A (ja) |
| DE (1) | DE3574472D1 (ja) |
| DK (1) | DK165453C (ja) |
| ES (1) | ES8606383A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA855696B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006508183A (ja) * | 2002-09-25 | 2006-03-09 | ブリガム ヤング ユニバーシティー、テクノロジー トランスファー オフィス | ２’−デオキシグアノシンから２−ハロ−２’−デオキシアデノシン化合物を調製する方法 |
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|---|---|---|---|---|
| JPH0217199A (ja) * | 1988-07-05 | 1990-01-22 | Japan Tobacco Inc | ２’−デオキシ−β−アデノシンの製造方法 |
| JPH02160799A (ja) * | 1988-12-13 | 1990-06-20 | Yuki Gosei Kogyo Co Ltd | ２′−デオキシ−β−アデノシンの製造法 |
| US5208327A (en) * | 1991-12-18 | 1993-05-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Intermediates useful in a synthesis of 2-chloro-2'-deoxyadenosine |
| EP3332789B1 (en) | 2004-12-22 | 2022-04-06 | Merck Serono SA | Cladribine regimen for treating multiple sclerosis |
| AU2007253254B2 (en) | 2006-05-24 | 2013-01-17 | Merck Serono Sa | Cladribine regimen for treating multiple sclerosis |
| DE602006009282D1 (de) | 2006-12-15 | 2009-10-29 | Explora Lab Sa | Verfahren zur Herstellung von Cladribin |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| SG194404A1 (en) | 2008-12-23 | 2013-11-29 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of purine nucleosides |
| KR20110098849A (ko) | 2008-12-23 | 2011-09-01 | 파마셋 인코포레이티드 | 뉴클레오시드 유사체 |
| PT2376088T (pt) | 2008-12-23 | 2017-05-02 | Gilead Pharmasset Llc | Fosforamidatos de nucleósidos de 2-amino-purina 6-osubstituída |
| US8232387B2 (en) | 2009-08-18 | 2012-07-31 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for the preparation of cladribine |
| EP2343074A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-07-13 | Merck Serono S.A. | Use of purine analogues for treating airway diseases |
| WO2011113476A2 (en) | 2010-03-16 | 2011-09-22 | Cilag Ag | Method for producing 2'-deoxyadenosine compounds |
| PT2609923T (pt) | 2010-03-31 | 2017-08-30 | Gilead Pharmasset Llc | Processo para a cristalização de 2-(((s)- (perfluorofenoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato de (s)-isopropilo |
| GB201401465D0 (en) | 2014-01-29 | 2014-03-12 | Roach Arthur H | Use of cladribine for treating autoimmune inflammatory disease |
| EP2993177A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-09 | Technische Universität Berlin | A chemo-enzymatic preparation method for purine nucleosides and their deaza- and aza- analogues |
| GB2564717A (en) | 2017-07-21 | 2019-01-23 | Chord Therapeutics S A R L | Use of cladribine for treating autoimmune neuromuscular disease |
| EP3713582A1 (en) | 2017-11-24 | 2020-09-30 | Merck Patent GmbH | Cladribine regimen for use intreating progressive forms of multiple sclerosis |
| CA3194812A1 (en) | 2020-09-10 | 2022-03-17 | Merck Patent Gmbh | Novel treatment regimen for the treatment of autoimmune disorders |
| GB2601786A (en) | 2020-12-10 | 2022-06-15 | Chord Therapeutics S A R L | Use of cladribine for treating immune brain disease |
| US20240077481A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-03-07 | Ares Trading S.A. | Improved treatment methods using dmds for the treatment of autoimmune diseases, and biomarker for predicting and/or optimising said treatment methods |
| DE102023123718A1 (de) | 2023-09-04 | 2025-03-06 | CHIRACON Pharma GmbH | Verfahren zur Herstellung von Nukleosiden |
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|---|---|---|---|---|
| US3225029A (en) * | 1962-03-08 | 1965-12-21 | Yamaoka Naotaka | Process for the preparation of nucleosides and products obtained thereby |
| US3225009A (en) * | 1962-05-21 | 1965-12-21 | Scott Paper Co | Ethylene dicarboxylic esters of 1,2 alkane carbonates, polymers, and copolymers thereof |
| DE1795357A1 (de) * | 1968-09-18 | 1972-01-05 | Schering Ag | 2-Thio-pyrimidin-nucleoside |
| ATE92499T1 (de) * | 1984-12-04 | 1993-08-15 | Lilly Co Eli | Tumorbehandlung bei saeugetieren. |
-
1985
- 1985-07-15 CA CA000486828A patent/CA1269659A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-17 AT AT85108955T patent/ATE48278T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-07-17 EP EP85108955A patent/EP0173059B1/en not_active Expired
- 1985-07-17 DE DE8585108955T patent/DE3574472D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-18 AU AU45138/85A patent/AU572673B2/en not_active Expired
- 1985-07-29 ZA ZA855696A patent/ZA855696B/xx unknown
- 1985-08-02 JP JP60170973A patent/JPS61106594A/ja active Granted
- 1985-08-05 ES ES545888A patent/ES8606383A1/es not_active Expired
- 1985-08-06 DK DK357585A patent/DK165453C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-07-11 JP JP1178889A patent/JPH0256497A/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE=1983 * |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006508183A (ja) * | 2002-09-25 | 2006-03-09 | ブリガム ヤング ユニバーシティー、テクノロジー トランスファー オフィス | ２’−デオキシグアノシンから２−ハロ−２’−デオキシアデノシン化合物を調製する方法 |
| JP4757632B2 (ja) * | 2002-09-25 | 2011-08-24 | ブリガム ヤング ユニバーシティー | ２’−デオキシグアノシンから２−クロロ−２’−デオキシアデノシンを調製する方法 |
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| ZA855696B (en) | 1986-04-30 |
| ES8606383A1 (es) | 1986-04-01 |
| JPH0256497A (ja) | 1990-02-26 |
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| JPH02359B2 (ja) | 1990-01-08 |
| DE3574472D1 (de) | 1990-01-04 |
| ATE48278T1 (de) | 1989-12-15 |
| DK165453B (da) | 1992-11-30 |
| EP0173059B1 (en) | 1989-11-29 |
| DK357585A (da) | 1986-02-07 |
| CA1269659A (en) | 1990-05-29 |
| EP0173059A2 (en) | 1986-03-05 |
| AU572673B2 (en) | 1988-05-12 |
| EP0173059A3 (en) | 1987-04-29 |
| ES545888A0 (es) | 1986-04-01 |
| DK165453C (da) | 1993-04-13 |
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