JPH0259516A - 薬剤送達用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は、芳香薬剤送達システム、さらに詳しくは快よ
い風味を有しない薬剤や固体状態での摂取が望ましくな
い場合の薬剤の送達に関する。当業者は風味マスキング
薬剤および関連生成物に関し専門知識を有している。

（発明の背景） フレイバーを用いて薬剤の風味をマスキングすることは
よく知られている。しかしながら、フレイバー成分はあ
る種の薬剤やビタミンをマスクするのに十分ではない。

そのため、カプセル化したり化学的バリヤーを設ける物
理的方法が開発され、その望ましくない風味特性をマス
クしている。

ビタミンに用いられるある種のシステムが米国特許第３
０３７９１１．３０８０２９２．３０８０２９３および
３３７９９９４号に開示されている。

これらの方法はビーズレット（ｂｅａｄｌｅｔ）形態の
生成物を生成している。これらのビーズレットは風味の
マスキングに効果的ではあるが、これらはある種の薬剤
や患者のタイプに関し、別の問題点を引き起こしうる。

例えば、固体投与形で摂取すると問題が起こる患者は、
このビーズレット法で生成された薬剤を利用することが
できない。

また、塩化カリウムのような生成物は先行技術記載のビ
ーズレット形態では有効に摂取されない。

固体形の塩化カリウムは、胃や腸の内壁に沿って沈積し
て胃腸壁に潰瘍を生じさせることが知られている。胃に
関するこの潰瘍や出血は、特に若年層の患者にとって非
常に望ましくない副作用である。すなわち、ある病気の
処置が別の重大な医学的問題を発生させいている。

本発明は、風味マスク粒子を液体形で投与可能である点
で、有利である。また、本発明は、経済的で商業的に望
ましい特性を示す生成物を製造できる点で有利である。

さらに本発明の方法は、投与される薬剤の活性特性に影
響を与えない点で有利である。他の利点として、特に多
量の薬剤を摂取できない患者に固体薬剤形で投与できる
ことが挙げられる。最後に、本発明の方法は当該分野で
長い間要望されていた課題を解決した乙のである。

（発明の概要） 本発明の薬剤送達システムは活性剤の風味をマスクし、
胃潰瘍を防止する。該システムは、＠濁される担体液と
ほぼ等しい密度を有し親水性にされた風味マスキング固
体活性剤からなる。

（発明の詳説） ベース粒子は、米国特許第３０３７９１１．３０８０２
９２　３０８０２９３および３２７９９９４号に開示の
方法で製造される。これら特許の記載をらっで、本明細
書の記載とする。これらの方法で製造されたビーズは疎
水性であり、そのため、Ｌ％　Ｅ液の配合に不適当であ
る。

ビーズは、活性剤を粉末化することで形成される。好ま
しい活性剤は、はぼ２００メツンユに粉末化された塩化
カリウムである。ロウや、好ま１゜くはモノおよびノク
リセリトを溶融状態に溶解する。グリセリドについて、
これは約６０〜８０°Ｃである。活性剤をこの溶融混合
物に添加して全量の４０〜６０％にする。

ロウおよびグリセリドは、活性成分上に風味マスキング
被膜を与える。本発明において、風味マスキング被膜と
活性剤の密度はほぼ等しい。生成物全体の密度は、該生
成物が懸詞化される液体の密度と等しくすべきである。

すなわち、生成物を例えば水に懸濁させろと、その全体
の密度はほぼｌになる。また、風味マスギング披膜：活
性剤の比率は、最初の６０秒の間に薬剤の溶解度が減じ
られるように、調節すべきである。

フレイバー、調節剤および／または空気か該混合物に添
加される。混合物をスピナーに入れ、ここから該混合物
の液体ビーズを故出さ仕、これを冷却しながら凝固させ
ろ。ビーズは通常３０〜１００メツシユである。これら
は錠剤形に圧縮できろ。

風味マスキング被膜は親水性なので、ビーズレットは水
に浮く。該混合物を親水性にしたり作業性を改善するた
め、該混合物に表面活性剤や表面調節剤を添加する。好
ましい表面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウムで、ビー
ズレットの０．２５〜２重量％、好ましくは１重量％を
形成する。表面活性剤はビーズのスピニングの前後に添
加できる。

また、付加的な着色剤やフレイバーを添加することがで
きる。該物質の基本的な特性を損なわないような他の物
質もビーズに配合できる。当初溶解度を減じるが胃酸ｐ
Ｈで中和されるようなｐＨ調節剤を添加することが特に
望ましい。それにより、胃における急速な溶解が可能に
なる。

該ビーズは単一用量包装で包装することができる。患者
が１回分の用量の摂取を必要とする場合、包装の白味は
コツプ−杯の液体中に注がれる。該ビーズは！８８液を
形成し、すぐには溶解しない。

しかしながら、１５分以内で９０％が非常に急速に溶解
し、胃潰瘍を防止する。患者は該液体を飲むことができ
る。

本発明のシステムは種々の利点を何する。第１に、活性
成分を固体投与形で風味マスキングすることができる。

第２に、固体投与形で摂取できない似者には液体を投与
できる。第３に、固体投与形の副作用を被ることがない
。第４に、生成物の急速な溶解により胃潰瘍か起こるこ
とかない。第５に、特に多量の投与が必要な場合のよう
に薬剤摂取の際の患者の要望を嵩ノこす、消費考により
許容可能な放出システムに成功したのである。

（実施例） つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する
が、これらに制限されるものではない。

実施例１ アルブチロール硫酸塩・放出調節リフエラティ以下の組
成のりクエッティ（Ｌｉｑｕｅｔｔｅ）を製造した。

アルブチロール硫酸塩　　　　　　　７．５％水素化植
物油　　　　　　　　　　９２．５％脂肪ベースを溶解
させ、アルブチロール硫酸塩粉末を注意深く加えた。

得られた溶融物をスピニング・デイクスまたは他の適当
なスプレィ凝固装置で凝固させた。

得られたビーズを二酸化珪素およびラウリル硫酸ナトリ
ウムと混合して以下の組成のりクエッティを得た。

アルブチロール硫酸塩ビーズ　　９９．２５％二酸化珪
素　　　　　　　　　　　０．２５％ラウリル硫酸ナト
リウム　　　　　０５０％実施例２ テオフィリン放出調節リフエラティ 以下の組成のりクエッティを製造した。

テオフィリン　　　　　　　　　　　　４０％白ロウ　
　　　　　　　　　　　　　　６０％ロウベースを溶解
させ、テオフィリン粉末を注意深く加えた。

得られた溶融物をスピニング・ディスクまたは他の適当
なスプレィ凝固装置で凝固させた。

得られたビーズを二酸化珪素およびラウリル硫酸ナトリ
ウムと混合し以下の組成のりクエッティを得た。

テオフィリンビーズ　　　　　　９９．２５％二酸化珪
素　　　　　　　　　　　０２５％ラウリル硫酸ナトリ
ウム　　　　　０，５０％実施例３ 制酸薬すクエッティ 制酸薬すクエツティは以下の組成の３つの別々のタイプ
からなる。

ビーズ＃ｌ　　　　　　　　　　　重量％水酸化マグネ
シウム　　　　　　２１．３１水酸化アルミニウム乾燥
ゲル　　２４０３Ｎａアズレン・スルホン酸塩　　　０
．１９ＮａＣｕクロロフイリン　　　　　０．２１モノ
およびジグリセリド　　　　２６．４０白ロウ　　　　
　　　　　　　　２６．４０ラウリル硫酸すトリウノ、
　　　　　１．４６１００．００ ビーズ＃２ スコポリア（Ｓ　ｃｏｐｏｌ　１ａ） １０％抽出物　　　　　　　　　６０．００モノおよび
ジグリセリド　　　　３９９０ＦＤ＆Ｃブルー＃１　　
　　　　　　０．　０６ＦＤ＆イエロー＃ｉ５　　　　
　　　　０．　０□１１００゜００ ビーズ＃３ Ｎａ　Ｃｕりａａフィリ：／　　　　　３．３．００ス
テアリン酸　　　　　　　　　６７．００白ロウ、モノ
およびジグリセリド、およびステアリン酸からなるベー
スを溶融させ、活性成分を注意深く添加した。

得られた熔融物をスピニング・ディスクまたは他の適当
なスプレィ凝固装置で凝固させた。

得られたビーズを以下の比率で混合した。

ビーズ＃ｌ　　　　　　１３．５部 ピーズ＃２ ビーズ＃３ 前記混合物に、 を再混合した。

二酸化珪素 メントール・フレイバ ペパーミント・フレイバ ラウリル硫酸ナトリウム ２．０１不 １０部 以下の物質を加え、 混合物全体 ５０％ ４０％ ０７％ ５０％ 特許出頼人　ケイ・ブイ・ファーマンユーティカルズ・
インコーホレイテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、親水性にさせた風味マスキング固体活性剤からなり
   、密度が懸濁される担体液とほぼ同じである薬剤送達シ
   ステム。 ２、風味マスク被膜：活性剤の比率が、液体との接触後
   の約６０秒間の該溶解度が該活性剤を味わうことができ
   るものよりも低くなるように、選択される特許請求の範
   囲第１項記載のシステム。 ３、風味マスキング活性剤の９０％以上が液体との接触
   後約１５分以内に溶解する特許請求の範囲第１項記載の
   システム。 ４、フレイバーを含有する特許請求の範囲第１項記載の
   システム。 ５、湿潤性を促進する表面活性剤を有する特許請求の範
   囲第１項記載のシステム。 ６、はじめは溶解度を減少させるが胃酸ｐＨによって中
   和されるｐＨ調節剤を含有する特許請求の範囲第１項記
   載のシステム。 ７、活性剤が塩化カルシウムである特許請求の範囲第１
   項記載のシステム。 ８、活性剤がロウによって風味マスキングされる特許請
   求の範囲第１項記載のシステム。９、活性剤がモノおよ
   びジグリセリドの混合物によって風味マスキングされる
   特許請求の範囲第１項記載のシステム。 １０、システムの物理的／化学的安定性を向上させるｐ
   Ｈ調節剤を含有する特許請求の範囲第１項記載のシステ
   ム。