JPS5944311A - 徐放性顆粒およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

不発明は医薬品を持続的に放出する顆粒剤に関する。 本発明の目的は医薬品が胃から腸管にわたり徐々に放出
されることによって医薬品の有効血中濃度を長時間維持
すること、および胆汁成分や腸液などにより分解またｄ
不活性化をれる恐れのある医薬品を浸透圧調節剤を加え
ることにより安定化させることにある。 医薬品の徐放化に関する報告は数多くなされているが、
それらの報告Ｈ製剤の崩壊、溶解速度の差せたは製剤中
の拡散速度の差を利用したものであり、生理的条件（消
化管内のｐＨ等）に徐放効果が犬きく影響をうＶｔ、又
製剤のロット間によっても徐放効果が異なりやすい等の
欠点があった。本発明者らに１鋭意研究の結果、顆粒剤
内部に少量で高い浸透圧を与える物質を添加Ｌ２゜外壁
に腸溶性物質、腸液もり、　＜け胃液不溶性物質（以下
不溶性物質と略す）、もしくハソれらの物質と腸溶性物
質、胃溶性物質または溶解ｐＨの異なる２種以上の被覆
剤の混合物で被僚する事によりこれらの欠点を解決した
。 次に本発明の顆粒剤の効果について説明する。 本顆粒剤を経口投与すると、まず低ｐＩ−１領域の胃内
では顆粒の皮り１＃全通って顆粒内に没入した水が顆粒
中の浸透圧調節剤を溶解する事により顆粒内の浸透圧が
上昇し、その浸透圧ポンプ的作用の結果、顆粒から医薬
品を徐々に〆出さぜる。次［ｕ１粒が腸管へ移行（また
とき、皮膜が徐々に溶解（７て医薬品を放出するか、又
は皮膜の細孔を通って医薬品が徐々に放出される。上記
の徐放効果と同時に、胆汁成分、高いｐＨの腸液捷たは
腸管内酵素等で不活性化されやすい医薬品の顆粒剤の場
合には、顆粒内部の低ｐＨ環境により医薬品を安定化さ
せる効果も有する。 本発明の徐放性顆１位剤の非常に大きな特徴と１゜ては
、従来の徐放性ｊｌ、ｌｊ剤が異なるに１りｌを有する
顆粒の混合によって始めて効果を介挿１−るのに対（２
て、１種類の顆粒で上記の特４ｉ）、−４べき〃１果を
示−４“ことである。但し、特に必要のあるし組合ＶＣ
は他の性質をもった顆粒（例えばＩ！ＩＪ溶性顆粒）を
併用する事もできる。 本発明の徐放性顆粒に含有さぜるｖ’ｙ３Ａ圧調節剤と
［７ては、少量で高い浸透圧全有１２．顆粒内部に低ｐ
■■環境を提供する物何が好ｉｔ、＜、その含有（Ｎは
顆粒子Ｊ　Ｊｆ　＋７）　２〜８０　％　、奸才しくｒ
−ｔ３０〜７Ｑチである。上記の好寸；７い浸透圧調節
剤としてす、１ｒｔｌ石ｒｒ９　、コハクｒｓ、クエン
／Ｆ　、フマル／ｊ！　、マレイン酸、アスコルビン酸
等の有枠１χ、ホウ酸等の無機酸およびそれらの塩類、
塩化カリウム等の無牟貴塩、マンニトール、ブドウ糖等
の、Ｉ：’：’＋　ｊ白の医ぺ＋−と１、で許容される
ものをあげることができる。又顆ネテｌ内部に特に低１
１）１環境が心安とσＪ１ない場合には塙化ナトリワム
、塩化カリウム等の少ｊｉ４で高い１ヴ透圧を有する無
機塩類が利用できる。 本発明顆粒剤の腸溶性被膜剤としては、Ｅｕｄｒａｇｉ
　ｔ−８および−Ｌ、ＨＰ　　５０，５５および５５８
．ＣＡＰなどが使用でき、胃溶性被膜剤としてσ、Ｅｕ
ｄｒａｇｉｔ−Ｅ、ＴＣ−５などが使用でき、また不溶
性物質としては、　Ｅｕｄｒａｇｉｔ−Ｒ８およびＲＬ
、Ｘチルセルロースなどが使用できる。本顆粒の被暎に
は上記物質を単独で用いても混合して用いてもよい。 本発明顆粒はｔｌとんどの医薬品に利用する事ができる
ので、生薬となる医薬品について制限される事はなく、
降圧剤、解熱鎮痛消炎剤、免疫調節剤、副腎ホルモン、
糖尿病用剤、血管拡張剤９強心剤、不整脈用剤、動脈硬
化用剤、解毒剤等様々な薬効分野の医薬品に利用できる
。 本顆粒剤の特徴的な組成物は、まず浸透圧調節作用を有
する物質を主体とする球型核（メツシュは顆粒の大きさ
ｒ（より任意に選べるが、２０〜４０メツシユが好捷し
い。）を作り、これに生薬、賦形剤および必要に応じて
添加される浸透圧調節剤を含有するコーティング剤をコ
ーティングし、得られる素顆粒に皮ｊ摸剤で皮膜［７て
得られるものである０ 生薬と球型核形成成分又はコーティングする浸透圧調節
物質量に相互作用があす、変色、吸湿等の理由で製剤的
に通常配合不適と考えられる場合においても９本顆粒剤
の場合は球型核に速溶性成Ｐ（例えばＴＣ−５）を数パ
ーセントコーティングするか、あるいは相互作用のない
賦形剤を球Ｑ’Ｊ核又はｌ・乏透圧調節物質に数パーヒ
ントコーティングする事により、配合度’Ｒ？となる。 不顆粒の製造において、医薬品と賦形剤の粉末をコーテ
ィングする際の結合剤として（ｄ、ポリビニルピロリド
ン。 ヒドロキシプロピルセルロース等の低級アルコール溶液
など公知の結合剤を使用でへる。 本顆粒剤の徐放効果の例と１で、降圧剤である（２　Ｒ
，４７？）−２−（２−ヒドロギ／゛フェニル）−３−
（３−メルカプトプロピオニル）−４−デアシリジンカ
ルボン酸を生薬、ｌ−１−る顆へ“ｌ剤の効果をな′Ｔ
、１図訃よび第２図に示した。゛雨粒は実姉例１で製造
したものを用い、対照でｉｊＶ剤と１．て１ｒｔｌ　−
祷物を主薬とする素錠を用いた。素錠の処方を下記に示
す。 （２Ｒ、４Ｒ）　−２−（２−ヒドロキシフェニル）−
３−（３−メルカプトプロピオニル）−４−チアゾリジ
ンカルボン酸ｌ　Ｏク ダイラクトース　　　　　　　　　　６３ｇｌ１アビセ
ル３０１　　　　　　　　　　１５ツヒドロキシプロビ
ルセルロース　　　　　　　　　１π１ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　　　１■計　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９（）η上記処方のものを混
合し、直接打錠法により素錠とした。 尚、試験においては２本願粒剤中の生薬の量と対照の素
錠中の生薬の量が同一となる様にして行った。 第１図は日本薬局法第１０改正（以下第１０局と略す）
の溶出試験器を用い第１Ｏ局の溶出試験法第１法の回転
バスケラ）　（１００ｒｐｍ）法により。 溶出試験を行い、縦軸を溶出率（％）、横軸を時間とし
溶出曲線を示した。溶出液は最初の２時間１でｌｄ：ｉ
ｌｏ局ノ第１　液（ｐＨ１，２）　！用イ、　２　Ｒ間
取後は第１Ｏ局の第２液（ｐｌＩ　ｆｉ−８）を用いた
。 定′Ｍ′は高速液体クロマトグラフ法（検出波長２８６
ｎｎ＋）で行った。（１）は本発明！Ｉｎ粒剤、（２）
は対照素錠である。ｍ１図より明らかな如く本発明顆粒
剤は対照素錠よりけるかに徐々に生薬が溶出１．ている
０ 第２図は本発明顆粒剤及び対照、末錠を健康人に軽食後
投与（主薬とｌ〜て５０”ｇ／人）シ、血中濃度の経時
的椎移を示

【た。Ｍ、　ｉ’＋ｌ＋　＆：１血中濃度＜
ｎｙ／ｍ、ｅ　）　、横軸は時間である。定裾はペンタ
フルメロベンジルブロマイドでＳｌ■基’に保％Ｉ’＋
　（−、ジアゾメタンでエステル化１．た後ガスクロマ
トグラフ法で行った。（１）は本発明顆粒剤、　（２１
ｋｌ対照素斜である。 第２図より明らかな如く本発明顆粒剤登剤は対照累０「
よりはるかに長時間主革の１ｒｌ′を中ｒ！度が帷持さ
れている。 以下に実施例を示すが２本発明ｄ実施例に限定されるも
のではない。 実施例］。 （２Ｊ？、４７？）−２−（２−ヒドロキシフェニル）
−３−（３−メルカプトプロピオニル）−４−チアゾリ
ジンカルボン酸（以下化合物Ａと略す）を生薬とする顆
粒剤Ａの製造 ・核物質の製造工程 遠心流動層装置を用いて、ｄ−酒石酸の結晶（核成分１
”）５００ｙに７％（Ｗ／Ｖ、以下同じ）ヒドロキシグ
ロビルセルロースーエタノール溶液（結合剤１）を噴霧
しながら、ｄ−酒石酸の粉末（核成分２”’）９００ｙ
と粉末乳糖（賦形剤）３００ｙの混合粉砕品を徐々に散
布しコーティングする。 乾燥後９挿過により２４〜３２メツシユの球型酒石酸核
を得る。 ・素顆粒の製造工程 上記球型酒石酸核５００ｙに７％ヒドロキシプロピルセ
ルロース−エタノールｍ液（結合剤２　）４００　ｍｅ
を噴霧しながら、ｄ−酒石酸（浸透圧調節剤）３００ｙ
および粉末乳Ｖ賦形剤）５００ｙの混合粉砕物に化合物
Ａ（生薬）３０ｙｆ配合した微粉末をコーティングする
。乾燥後挿過によ約１６〜２８メツシユの素顆粒を得る
。 ・皮１漢剤のコーティング工程 上記素顆粒５００ｙにトリアセチン（ｉｊＤｔ’ｊ剤）
４　ｙ　、Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓ　（皮１１’％’　ｆ
ｉｌｌ　１　）　５　（ｌ　ｙＡ’；よびＨＰ−５５（
皮１１％３剤２）５０ｙのアセトンーイソグロビルアル
コール（皮１ｎ液）Ｊｉｆｆ？、合液］　Ｑ　００ｍｅ
の溶液を、遠心流動層装置内でコー　アイングする。 乾ｆｊ％後飾過により２０〜２８メツンユのｆＷ　’Ａ
’（７４］　５ｙを得る。 ※核成分１および２ｔ−１浸透原調節作用を有する（す
、下の実施例についても同じ）。 実施例２゜ 化合物Ａを生薬とする°頃粒剤Ｈの製造下記処方を用い
、実施例１と同種の操作で２（１〜２８メツシユの梓パ
己’ａｆｔ＜！　５５　（ｌ　ｊｊを得る。 ・核物質ネ１１造工程 核成分］　　ｄ−酒石酸結晶　　　５００ｙ核成分２　
　ｄ−酒石酸粉末　　　９　（＋　（＋　！ｆ賦形剤　
　　乳糖　　　　　　　　３００ｙＭ合剤１　　　　７
％ヒドロキシブロビルセルロースーユタノール溶液　　
　　　　　　　６００ｍｆ！・素顆粒製造工程 核物質　　　ｄ−酒石酸核　　　　５００２主薬　　　
　化合物Ａ　　　　　　　３０２浸透圧調節剤　ｄ−酒
石酸粉末　　　３００ｙ結合剤２　　７％ヒドロキシプ
ロピルセルロース−エタノール溶液　　　　　４００ｍ
ｅ 賦形剤　　　乳糖　　　　　　　　５００ｙ・皮躾剤コ
ーティング工程 素顆粒　　　　　　　　　　　　　７００２皮膜剤］　
　　Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓ　　　　　　３５　ｙ成膜剤
２　　　）］、Ｐ−５５３５ｙ 皮膜液　　　　アセトン−イソプロピルアルコール（１
：ｌ）　　　　　　　８００ｍ１’可塑剤　　　トリア
セチン　　　　　　４ｙ実施例３゜ 化合物Ａを生薬とする顆粒剤Ｃの製造 下記処方を用い、実施例１と同様の操作にて。 ２０〜２８メツシユの標記顆粒５８０ｙを得る。 ・核物質製造工程 核成分１　　塩化力リウｌ−結晶　　５０１）　Ｆ核成
分２　　塩化カリウム粉末　　９００ｙ賦形爺１１　　
　　■、ｉａ＋　　　　　　　　　：＜　ｏ　ｏ　ｙ結
合剤１　　７％ポリビニルヒ、ロリドンーエタノ、−ル
溶４χ　　　　　　　　　５　ｆｌ　（ｌ　ｍ（’・素
１１１粒製造工程 核物質　　　塩化カリウム核　　　５　（ｌ　ＯＹ主薬
　　　　化合物Ａ　　　　　　　　３０　ｙ浸透圧調納
１剤　塩化カリウム　　　　　３　（１ｆｌ　ｙｌｖＭ
　合剤２　　　７％ヒドロキシゾロビルセルロース−エ
タノール溶油　　　　　４００ｔｒｒｅ賦形剤　　　ｄ
−マンニトーノ１５（１（１！ｉｉ’・皮ＩＩ萌剤コー
ディング−［程 素顆粒　　　　　　　　　　　　　７３０ｙ皮眸剤　　
　Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｌ　　　　　］　３６　ｙ皮膜液
　　　　アセトン−イソプロピルアルコール（３：ｌ）
　　　　　　　　　　　１４（１（１ｍｌ！可塑剤　　
　トリアセチン　　　　　１．０　ｙ実施例４゜ 化合物Ａを主路と１−る顆粒剤りの製造下記処方を用い
、実施例１と同様の操作にて。 ２０〜２８メツシユの標記顆粒３８０ｙを得る。 ・核物質製造工程 核成分ｌ　　コハク酸結晶　　　　５００ｙ核成分２　
　コハク酸粉末　　　　９０ｏ２賦形剤　　　乳糖　　
　　　　　　３００ｙ結合剤１　　５％ポリビニルピロ
リドン−エタノール溶液　　　　　　　　４５０　ｍｅ ・素顆粒製造工程 核物質　　　コハク酸核　　　　　５００ｙ主薬　　　
　化合物Ａ　　　　　　　　３０ｙ浸透圧調節剤　コハ
ク酸粉末　　　　　３００ｙ結合剤２　　７％ポリビニ
ルピロリドン−エタノール溶液　　　　　　　　　４０
０　ｍｅ賦形剤　　　乳糖　　　　　　　　５００ｙ・
皮膜剤コーティング工程 素顆粒　　　　　　　　　　　　　５００ｙ皮模剤Ｉ　
　　Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓ　　　　　　５０　ｙ成膜剤
２ＨＰ−５５５０ｙ 皮膜液　　　　アセトン−イソプロピルアルコール（１
：　　］、　　）　　　　　　　　　Ｊ、　　０　　（
１０ｍｅ可塑剤　　　トリアセチン　　　　　　４ｇ！
実施例５゜ 化合物Ａを生薬とする顆粒剤Ｅの４【ソ造下配処方を用
い、実施例１と同様のｌ’Ｑ・作匠′で。 ２０〜２８メツシユの棹ａ己顆粒１１０１ケ；りる。 ・核物質ｙｌＩ造工程 核成分１　　クエン１代結晶　　　　５　（１０ｙ核成
分２　　クエン酸粉末　　　　９　（１０１２賦形剤　
　　乳糖　　　　　　　　３０　（ｌ　Ｆｌ結合剤１　
　７％ヒドロキシプロピルセルロース−エタノール溶液
　　　　　４２０　ｍｅ・素顆粒製造工程 核物質　　　クエン酸核　　　　　５００ｙ生薬　　　
　化合物Ａ　　　　　　　　３０Ｆ浸透圧調節剤　クエ
ン酸粉末　　　　　３　ｆｌ　ＯＰ結合剤２　　７％ヒ
ドロキシプロピルセルロース−エタノール溶液　　　　
　４００　ｍｅ賦形剤　　　乳糖　　　　　　　　５０
０　ｊｆ・皮１漢剤コーティング工程 素顆粒　　　　　　　　　　　　１３００ｙ皮膜剤Ｉ　
　　Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓ　　　　　］　３０ｙ皮暎剤
２　　　ＨＰ−５５１３０ｙ 皮膜液　　　　　アセトン−イソプロピルアルコール（
）：］）　　　　　　２１００ｍｅ 可塑剤　　　トリアセチン　　　　　ｌｉｙ実施例６゜ （２Ｂ）−３−（３−メルカプト−２−メチルプロパノ
イル）−４−チアゾリジンカルボン酸（以下化合物Ｂと
略す）を生薬とする顆粒剤の製造下記処方を用い、実施
例１と同様の操作にて２０〜２８メツシユの標記顆粒４
］Ｏｙを得る。 ・核物質製造工程 核成分１　　塩化カリウム結晶　　５００ｇ核成分２　
　塩化カリウム粉末　　９００ｙ賦形剤　　　乳糖　　
　　　　　　３ＱＯｙ結合剤１　　７％ポリビニルピロ
リドン−エタノール溶液　　　　　　　　　５５０ｍｅ ・素顆粒製造工程 核物質　　　塩化カリウム核　　　５００ｙ生薬　　　
　化合物Ｂ　　　　　　　　５（１７浸透圧制節剤　塩
化カリウム粉末　　５ｏｏｙ結合剤２　　７％ポリビニ
ルピロリドン−エタノール溶液　　　　　　　　４４０
　ｍｅ 賦形剤　　　粉末乳糖　　　　　　３　（ｌ　Ｏｆ・皮
膜剤コーティング工程 素顆粒　　　　　　　　　　　　　５００ｙ皮１嘆剤１
　　エチルセルロース　　　４ｏｙ皮膜剤２　　　ＣＡ
Ｐ　　　　　　　　　　６Ｑｙ皮膜液　　　塩化メチレ
ン−メタノール（Ｊ：］）　　　　　　１２００ｍｅ 実施例７６ アセチルサリチル酸を生薬とする顆粒剤の製造下記処方
を用い、実施例】と同様の操作にて２０〜２８メツシユ
の標記顆粒：（９（１７を得る。 ・核物質製造工程 核成分］　　　塩化ナトリウム結晶　　　５００５７核
成分２　　塩化ナトリウム粉末　　５０　（ｌ　Ｆ賦形
剤　　　乳糖　　　　　　　　５　（ｌ　Ｏ！ｆ結合剤
１　　７％ヒドロキシプロピルセルロース−エタノール
溶液　　　　４１）　Ｏｍｅ・素顆粒製造工程 核物質　　　塩化ナトリウム核　　５００ｙ生薬　　　
　　アセチルサリチル酸　　５００ｙ浸透圧調節剤　塩
化ナトリウム　　　　５００　Ｓ／結合剤２　　　７％
ヒドロキシプロピルセルロース−エタノール溶液　　　
　　３２０　ｍｅ賦形剤　　　乳糖　　　　　　　　２
　ｃ）’　ｏ　ｙ・皮膜剤コーティング工程 素頼粒　　　　　　　　　　　　　　５００９’皮膜剤
１　　エチルセルロース　　　４（Ｊｙ皮膜剤２　　　
ＵＰ−５５８６０ｙ 皮膜液　　　塩化メチレン−メタノ一ル（１：１）　　
　　　、１．１００ｍｆ！実施例８゜ Ｎ−（２−メルカプト−２−メチルプロパノイル）−Ｌ
−システィン（以下ブヒ合物Ｃと略す）を主薬とする顆
粒剤の製造 下記処方を用い、実施例１と同様の操作にて２０〜２８
メツシユの標記顆粒４００　ｆ？を得る。 ・核物質製造工程 核成分ｌ　　クエン酸結晶　　　　５００！Ｐ核成分２
　　クエン酸粉末　　　］０００．ｆ賦形剤　　　粉末
乳糖　　　　　　３００ｆｍ合剤１．　　　７ｑｂヒド
ロギシブロビル士ルロースーエタノール溶液　　　　　
６００　ｍｅ・素顆粒製造工程 核物質　　　クエン酸核　　　　　５　（１０Ｙ主薬　
　　　化合物Ｃ２００ｙ 浸透圧潤節剤　クエン酸粉末　　　　５　（１（Ｉ　Ｙ
ｌｆｌｓ　合剤２　　　７％ヒドロギシフ口ビルトルロ
ースーエタノールど＊ｒｌＹ　　　　　　５　（１０ｍ
ｅ賦形剤　　　粉末乳糖　　　　　　３　（ｌ　Ｏ’ｉ
’・皮１僅剤コーティングエイｌイ 素顆粒　　　　　　　　　　　　　５００５’皮１漢剤
　　　Ｅｕｄｒａｇｉ　ｔ　Ｒ，Ｌ　　　　］　００９
皮＋１ψ液　　　　アセトン−イソグミピルアルコ−、
ル（２，：　］　　）　　　　　　］　２　（１０ｍｅ
可塑剤　　　トリアセチン　　　　　　５ｙ実施例９゜ 化合物Ａを生薬とする顆粒剤Ｆの製造 核物質製造工程 遠心流動層装置を用いて、クエン酸結晶（核成分１）５
００ｙに７％ヒドロキシプロピルセルロース−エタノー
ル溶液（結合剤）　６００　ｍｅを唄賢しながらクエン
酸粉末（核成分２　）１２００ｙを徐々に散布しコーテ
ィングする。乾燥後飾過により２４〜３２メツシユの球
型クエン酸核を得る。次いで、この核５００　ｙＫＴＬ
−５（速溶性皮膜）の５％（Ｗ／Ｖ）ｍ化メチレン−メ
タノール（１：１）溶液５　Ｑ　Ｑ　ｍｅを遠心流動装
置内で噴′Ａｌ−コーティングした後、乾燥する。締過
により２０〜２８メツシユの球型核を得る。 以下、下記の処方を用い、実施例１と同様の操作にて、
２０〜２８メツシユの柳記顆粒４］Ｏｙを得る。 ・素顆粒製造工程 核物質　　　球型核　　　　　　　７００ｙ生薬　　　
　化合物Ａ　　　　　　　　２５ｙ結合剤２　　７ｑｂ
ヒドロキシプロピルセルロース−エタノール溶液　　　
２５０　ｍｅ 賦形剤　　　粉末乳糖　　　　　４００ｙ皮膜剤コーデ
イング工程 素顆粒　　　　　　　　　　　　５　（１０Ｆ７皮膜剤
　　　Ｋｕｄｒａｇｉｔ　Ｌ　　　　１　＋１　（１！
ｉ／皮＋１’ｌ　ｆｆｆｌ　　　　アセトン−イソフロ
ビルアルコール（３：　ｌ　）　　　　　ｉ　６　（１
０ｍｅ

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図１夫にオ発明頼粒作１ふ・よび対照
素錠の主薬〆出試験結兇および経

【」投与後の主薬血中
濃度沖１定結果を示すグラフてｔ）る。 図において（１）は本発明顆粒子ｉｌｌ　、　（２）け
対照素錠である。 出願人　参入ｙ１薬株式会ネ１ 代理人　滝　川　敏　川 手続補正＠（自発） 昭、ｖＩ］５７年１２月年目 ２月７日官若杉和夫殿 １、事件の表示 昭和５７年特許願第１５６０７３号 ２゜発明の名称 徐放性顆粒およびその製造法 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 大阪市東淀用区下新庄３丁目９査１９号４、代理人 ５、補正の対象 願書、前記以外の発明者の掴および明細書、発明の詳細
な説明の欄 ６、補正の内容 （］）　　ｊｉｇ賽７．前記以外の発明者のうち［植材
　攻−１のフリガナ「ウニムラ　マモル−１を１ウニム
ラ　オサム」と訂正する。 （２）明細書ｇＩ′１．’　７真下第５行「日本薬局法
−１を「日本薬局方」と削正する。 （３）同書第１５頁第７行〜第１６頁第１１行［実施例
０．・・・・・１２００＋＋＋（！Ｊを削除する。 （４）同書第１９頁第９行ｒＴＬ−５−１をｒＴＣ−５
」と訂正する。 ７、添付垂諭の目録 訂正ｙｔ＋省　　　　　　　　　　】辿以上

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）医薬品を持続的に放出する顆粒剤において。 皮膜剤で皮膜された顆粒内部に、＠粒重量の２〜８０％
   の浸透圧調節剤を含有することを特徴とする徐放性顆粒
   剤。
2. （２）浸透圧調節剤が有機酸類およびその塩類。 無機塩類または糖類である特許請求の範囲第１項記載の
   徐放性顆粒剤。
3. （３）医薬品が消化管内の消化酵素または分泌液により
   不活性化されやすい医薬品である特許請求の範囲第１項
   記載の徐放性顆粒剤。
4. （４）皮膜剤が腸溶性物質、腸液もしくは胃液不溶性物
   質、腸溶性物質と腸液もしくは胃液不溶性物質の混合物
   、胃溶性物質と腸溶性物質との混合物または胃溶性物質
   と腸液もしくＶま胃液不溶性物質の混合物のいずれかで
   ある特許請求の範囲第１項記載の徐放性顆粒剤。
5. （５）浸透圧調節剤を主・体とする球型核に、生薬であ
   る医薬品：賦形剤および必要に応じて添加される浸透圧
   調節剤を含有するコーティング剤でコーティングして得
   られる素顆粒を。 皮膜剤で被覆することを特徴とする徐放性顆粒剤の製法
   。