JPH0729916B2 - 鎮痛性を有する医薬組成物 - Google Patents
鎮痛性を有する医薬組成物Info
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- JPH0729916B2 JPH0729916B2 JP61024243A JP2424386A JPH0729916B2 JP H0729916 B2 JPH0729916 B2 JP H0729916B2 JP 61024243 A JP61024243 A JP 61024243A JP 2424386 A JP2424386 A JP 2424386A JP H0729916 B2 JPH0729916 B2 JP H0729916B2
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- JP
- Japan
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- pharmaceutical composition
- sodium
- codeine phosphate
- diclofenac
- codeine
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、鎮痛性を有し、同じ性質を有する２つの異っ
た薬を含有して所望の鎮痛効果を増大せしめる医薬組成
物に関する。
た薬を含有して所望の鎮痛効果を増大せしめる医薬組成
物に関する。
古くから存在する薬の主要な目的の１つは、痛みの除去
である。この痛みの除去は、痛覚の識閾を高くする鎮痛
剤の投与により求められるのが通常である。この要求を
単一の化学的物質で満足させるのは困難である。何故な
らば、強力な鎮痛剤は普通随伴する副作用を引きおこ
し、一方、引き起こされる副作用が少ないか又は皆無の
薬物は一般により薬効の小さい鎮痛剤でもあるからであ
る。ほとんど全ての鎮痛剤は、痛みの除去以外の作用を
誘発する。これらの作用には、例えば、胃腸障害、めま
い、便秘、吐き気、及び嘔吐がある。従って、人間に鎮
痛剤を用いる時には、主要な効果（鎮痛）の達成以外の
考慮を念頭に置かなければならず、従って、最大の鎮痛
効果を有し、最小の副作用を伴う新規な薬が求められて
いる。従って、薬の総量を減じることを可能とし、最大
の鎮痛効果が副作用をほとんど又は全く伴わずに得られ
る薬剤の組み合わせが絶えず求められている。求められ
ているものは、一方では、治療効果、すなわち、鎮痛効
果を高めることであり、しかも他方で、望ましくない副
作用を減少させることである。
である。この痛みの除去は、痛覚の識閾を高くする鎮痛
剤の投与により求められるのが通常である。この要求を
単一の化学的物質で満足させるのは困難である。何故な
らば、強力な鎮痛剤は普通随伴する副作用を引きおこ
し、一方、引き起こされる副作用が少ないか又は皆無の
薬物は一般により薬効の小さい鎮痛剤でもあるからであ
る。ほとんど全ての鎮痛剤は、痛みの除去以外の作用を
誘発する。これらの作用には、例えば、胃腸障害、めま
い、便秘、吐き気、及び嘔吐がある。従って、人間に鎮
痛剤を用いる時には、主要な効果（鎮痛）の達成以外の
考慮を念頭に置かなければならず、従って、最大の鎮痛
効果を有し、最小の副作用を伴う新規な薬が求められて
いる。従って、薬の総量を減じることを可能とし、最大
の鎮痛効果が副作用をほとんど又は全く伴わずに得られ
る薬剤の組み合わせが絶えず求められている。求められ
ているものは、一方では、治療効果、すなわち、鎮痛効
果を高めることであり、しかも他方で、望ましくない副
作用を減少させることである。
そのような薬効を高める効果が、ジクロフェナックの薬
学的に許容可能な塩とコデインの薬学的に許容可能な塩
を重量比で約1:1〜3:1、好ましくは約1:1で組み合わせ
ることにより得ることができることが見出されたのは驚
くべきことであった。この発明の組み合わせの有効性の
始まりは、驚くべきことに、個々の成分の有効性の始ま
りと同じくらい速やかでありながら、作用の持続はより
長いものである。例えば、核組み合わせの効能は、個々
の成分即ちジクロフェナックナトリウム及びリン酸コデ
インの効能より６時間長く続く。鎮痛効果は危険な薬物
に関する法律に規定されているペンタゾシンのそれより
もかなり良好である。例えば、ジクロフェナックナトリ
ウム50mgとリン酸コデイン50mg（1:1の比率）からなる
組み合わせの鎮痛有効性は、ペンタゾシン50mgの鎮痛有
効性よりかなり良好で、ペンタゾシン100mgの鎮痛有効
性と同じ位良好であるがより良好な許容度（toleranc
e）を有している。それにより達成しうる有効投与量（d
osage）により望ましくない副作用の減少がもたらされ
る。
学的に許容可能な塩とコデインの薬学的に許容可能な塩
を重量比で約1:1〜3:1、好ましくは約1:1で組み合わせ
ることにより得ることができることが見出されたのは驚
くべきことであった。この発明の組み合わせの有効性の
始まりは、驚くべきことに、個々の成分の有効性の始ま
りと同じくらい速やかでありながら、作用の持続はより
長いものである。例えば、核組み合わせの効能は、個々
の成分即ちジクロフェナックナトリウム及びリン酸コデ
インの効能より６時間長く続く。鎮痛効果は危険な薬物
に関する法律に規定されているペンタゾシンのそれより
もかなり良好である。例えば、ジクロフェナックナトリ
ウム50mgとリン酸コデイン50mg（1:1の比率）からなる
組み合わせの鎮痛有効性は、ペンタゾシン50mgの鎮痛有
効性よりかなり良好で、ペンタゾシン100mgの鎮痛有効
性と同じ位良好であるがより良好な許容度（toleranc
e）を有している。それにより達成しうる有効投与量（d
osage）により望ましくない副作用の減少がもたらされ
る。
個々の成分は両方とも既知の薬品（drug armamentariu
m）物質である。ジクロフェナック［ｏ−（2,6−ジクロ
ロアニリノ）フェニル酢酸］、特にそのナトリウム塩
は、その抗炎症及び鎮痛性により炎症状態の治療に広く
用いられている。対応する医薬組成物は主として経口投
与され、そしてまた直腸投与又は腸管外投与される。強
力な鎮痛剤としては、ジクロフェナックは低投与量で投
与される場合必ずしも満足すべきものではない。従っ
て、経口投与によると、個々の患者には、特に、胃腸管
の上部領域において、望ましくない副作用が引き起こさ
れる可能性がある。
m）物質である。ジクロフェナック［ｏ−（2,6−ジクロ
ロアニリノ）フェニル酢酸］、特にそのナトリウム塩
は、その抗炎症及び鎮痛性により炎症状態の治療に広く
用いられている。対応する医薬組成物は主として経口投
与され、そしてまた直腸投与又は腸管外投与される。強
力な鎮痛剤としては、ジクロフェナックは低投与量で投
与される場合必ずしも満足すべきものではない。従っ
て、経口投与によると、個々の患者には、特に、胃腸管
の上部領域において、望ましくない副作用が引き起こさ
れる可能性がある。
コデインは中枢神経系に作用するアヘン剤型の鎮痛剤で
ある。コデインへの常用癖の可能性に関しては、文献よ
り、医学上の監督下正常な経口投与量で薬が投与される
ならば、習慣性の危険は、軽微であると見なすことがで
きる。
ある。コデインへの常用癖の可能性に関しては、文献よ
り、医学上の監督下正常な経口投与量で薬が投与される
ならば、習慣性の危険は、軽微であると見なすことがで
きる。
投与量によるが、本発明の医薬組成物の投与により副作
用をほとんど除去すること、及び／又は、より強い治療
上の効果を達成することが可能となる。本発明の組成物
は、痛みのある状態の治療に使用することができる。
用をほとんど除去すること、及び／又は、より強い治療
上の効果を達成することが可能となる。本発明の組成物
は、痛みのある状態の治療に使用することができる。
経口投与に適した投与単位形態は、例えば、錠剤、層化
錠剤（圧縮された外側のコーティングを有する錠剤）、
糖衣錠及びカプセルであり、その製剤には、シクロフェ
ナックナトリウムが25〜150mg、好ましくは50〜125mg、
そしてリン酸コデインが50〜75mg、好ましくは50mg含有
されている。両方の成分の比は、常に前記の範囲内にあ
るべきである。直腸投与用の坐剤及びカプセルには、上
に示した比を維持しながら、ジクロフェナックナトリウ
ムが25〜100mg、好ましくは25〜75mg、そしてリン酸コ
デインが好ましくは50mg含有される。投与単位形態は、
ジクロフェナックナトリウムの一日の投与量75〜150mg
及び成人の患者に対するリン酸コデインの量の一分量か
ら半分量に対応する量で、毎日、１回ないし３回投与さ
れるが、他方、子供には、年齢及び体重に応じて、より
少い投与量を投与してもよい。
錠剤（圧縮された外側のコーティングを有する錠剤）、
糖衣錠及びカプセルであり、その製剤には、シクロフェ
ナックナトリウムが25〜150mg、好ましくは50〜125mg、
そしてリン酸コデインが50〜75mg、好ましくは50mg含有
されている。両方の成分の比は、常に前記の範囲内にあ
るべきである。直腸投与用の坐剤及びカプセルには、上
に示した比を維持しながら、ジクロフェナックナトリウ
ムが25〜100mg、好ましくは25〜75mg、そしてリン酸コ
デインが好ましくは50mg含有される。投与単位形態は、
ジクロフェナックナトリウムの一日の投与量75〜150mg
及び成人の患者に対するリン酸コデインの量の一分量か
ら半分量に対応する量で、毎日、１回ないし３回投与さ
れるが、他方、子供には、年齢及び体重に応じて、より
少い投与量を投与してもよい。
非経口投与用の投与単位形態においては、両方の有効成
分を一緒にした含量は、好ましくは20〜90％である。錠
剤又は糖衣錠の芯を作るために、有効成分は、例えば、
ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトー
ルなどの粉末状の固体担体；ポテトスターチ、コーンス
ターチ又はアミロペクチンなどのデンプン類、そしてま
たコンブ（laminaria）粉末又は粉末化された甘橘類の
果肉；セルロース誘導体、ゼラチン又はポリビニルピロ
リドンと、ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリ
ン酸カルシウムなどの滑沢剤又はポリエチレングリコー
ル類を添加してあるいは添加せずに、そして、高度に分
散したケイ酸と共に、組み合わされる。糖衣錠の芯は、
次に例えば、アラビヤゴム、タルク及び／又は二酸化チ
タンをさらに含有していてもよい濃厚糖液を用いて、あ
るいは、易揮発性の有機溶剤又は溶剤の混合物中のコー
ティング物質の溶液を用いてコーティングされる。着色
剤を、例えば、有効成分の異なる投与量を明らかにし又
は示すために、これらのコーティングに加えてもよい。
錠剤の芯をまず一つの有効成分、好ましくはジクロフェ
ナックだけから作り、そして次に第２の成分、好ましく
はリン酸コデインを含有するコーティングを、同一又は
同様の担体及び滑沢剤と共に該芯上に圧縮すること以外
は、同質の錠剤を作るのに用いられる手順と同様の手順
により、層化錠剤を製造することも可能である。さらに
好適な経口投与用の投与単位形態は、ツーピースの硬質
ゼラチンカプセル並びにゼラチン及びグリセロールなど
の可塑剤から作られる軟質弾性カプセルである。硬質ゼ
ラチンカプセルは、粒状の有効成分を、タルク又はステ
アリン酸マグネシウムなどの滑沢剤及び易滑剤と一緒に
含有することが好ましいが、ピロ亜硫酸ナトリウム（Na
2S2O5）又はアスコルビン酸などの安定剤をも含有して
もよい。軟質弾性カプセル中においては、有効成分が好
適な液体、例えば液状ポリエチレングリコールに懸濁せ
しめられていることが好ましいが、該液状ポリエチレン
グリコールには、安定剤を添加してよい。
分を一緒にした含量は、好ましくは20〜90％である。錠
剤又は糖衣錠の芯を作るために、有効成分は、例えば、
ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトー
ルなどの粉末状の固体担体；ポテトスターチ、コーンス
ターチ又はアミロペクチンなどのデンプン類、そしてま
たコンブ（laminaria）粉末又は粉末化された甘橘類の
果肉；セルロース誘導体、ゼラチン又はポリビニルピロ
リドンと、ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリ
ン酸カルシウムなどの滑沢剤又はポリエチレングリコー
ル類を添加してあるいは添加せずに、そして、高度に分
散したケイ酸と共に、組み合わされる。糖衣錠の芯は、
次に例えば、アラビヤゴム、タルク及び／又は二酸化チ
タンをさらに含有していてもよい濃厚糖液を用いて、あ
るいは、易揮発性の有機溶剤又は溶剤の混合物中のコー
ティング物質の溶液を用いてコーティングされる。着色
剤を、例えば、有効成分の異なる投与量を明らかにし又
は示すために、これらのコーティングに加えてもよい。
錠剤の芯をまず一つの有効成分、好ましくはジクロフェ
ナックだけから作り、そして次に第２の成分、好ましく
はリン酸コデインを含有するコーティングを、同一又は
同様の担体及び滑沢剤と共に該芯上に圧縮すること以外
は、同質の錠剤を作るのに用いられる手順と同様の手順
により、層化錠剤を製造することも可能である。さらに
好適な経口投与用の投与単位形態は、ツーピースの硬質
ゼラチンカプセル並びにゼラチン及びグリセロールなど
の可塑剤から作られる軟質弾性カプセルである。硬質ゼ
ラチンカプセルは、粒状の有効成分を、タルク又はステ
アリン酸マグネシウムなどの滑沢剤及び易滑剤と一緒に
含有することが好ましいが、ピロ亜硫酸ナトリウム（Na
2S2O5）又はアスコルビン酸などの安定剤をも含有して
もよい。軟質弾性カプセル中においては、有効成分が好
適な液体、例えば液状ポリエチレングリコールに懸濁せ
しめられていることが好ましいが、該液状ポリエチレン
グリコールには、安定剤を添加してよい。
直腸投与用の投与単位形態は、例えば、好適な融点を有
する天然若しくは合成のトリグリセリド（例えば、カカ
オ脂）、ポリエチレングリコール又は好適な高級脂肪ア
ルコールなどの坐剤基剤と有効成分の組み合わせから成
る坐剤；そして、また、ポリエチレングリコールと有効
成分の組み合わせを含有する直腸用ゼラチンカプセルで
ある。
する天然若しくは合成のトリグリセリド（例えば、カカ
オ脂）、ポリエチレングリコール又は好適な高級脂肪ア
ルコールなどの坐剤基剤と有効成分の組み合わせから成
る坐剤；そして、また、ポリエチレングリコールと有効
成分の組み合わせを含有する直腸用ゼラチンカプセルで
ある。
以下の実施例は、幾つかの典型的な製剤の製造をより詳
細に説明するのに役立つであろうが、決して、発明の範
囲を限定するものではない。
細に説明するのに役立つであろうが、決して、発明の範
囲を限定するものではない。
実施例1:薄膜コーティングした錠剤の製造 ジクロフェナックナトリウム200g及びリン酸コデイン20
0gを、リン酸二カルシウム480g、コーンスターチ280g及
びコロイド状シリカ48gと充分に混合する。該混合物を
適当な装置で、脱イオン水1216g中のヒドロキシプロピ
ルセルロース［登録商標クルーセル・エル（Klucel
L）］64g溶液を用いて噴霧粒状化し、乾燥する。乾燥し
た粒状物を1mmの篩に通す。次にカルボキシメチルデン
プンナトリウム［プリモジエル（Primojel）］225g、コ
ロイド状シリカ20g及びステアリン酸マグネシウム8g
を、篩を通した粒状物と混合する。該混合物を、次に、
340mgの錠剤に圧縮する。錠剤は長方形で割線を有す
る。該錠剤の芯には、次に、苦味を隠し、ジクロフェナ
ックナトリウムを光の作用から保護し、そして錠剤を飲
み込みやすくするコーティングを施す。これは、各々の
錠剤を、適当な装置で既知の方法によりコーティング物
質（腸用コーティング）10mgでコーティングすることに
より行われる。この為に、ヒドロキシプロピル・メチル
セルロース［ファーマコート（Pharmacoat）］、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル［トゥイーン
（Tween）］、二酸化チタン及びタルクを、脱イオン水
に溶解するか又は懸濁させる。
0gを、リン酸二カルシウム480g、コーンスターチ280g及
びコロイド状シリカ48gと充分に混合する。該混合物を
適当な装置で、脱イオン水1216g中のヒドロキシプロピ
ルセルロース［登録商標クルーセル・エル（Klucel
L）］64g溶液を用いて噴霧粒状化し、乾燥する。乾燥し
た粒状物を1mmの篩に通す。次にカルボキシメチルデン
プンナトリウム［プリモジエル（Primojel）］225g、コ
ロイド状シリカ20g及びステアリン酸マグネシウム8g
を、篩を通した粒状物と混合する。該混合物を、次に、
340mgの錠剤に圧縮する。錠剤は長方形で割線を有す
る。該錠剤の芯には、次に、苦味を隠し、ジクロフェナ
ックナトリウムを光の作用から保護し、そして錠剤を飲
み込みやすくするコーティングを施す。これは、各々の
錠剤を、適当な装置で既知の方法によりコーティング物
質（腸用コーティング）10mgでコーティングすることに
より行われる。この為に、ヒドロキシプロピル・メチル
セルロース［ファーマコート（Pharmacoat）］、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル［トゥイーン
（Tween）］、二酸化チタン及びタルクを、脱イオン水
に溶解するか又は懸濁させる。
コーティングした錠剤は、水又は生理学的媒体中で急速
に崩壊し、有効成分を放出する。
に崩壊し、有効成分を放出する。
薄膜コーティングした350mgの錠剤一個は： ジクロフェナックナトリウム50mg及び リン酸コデイン50mgを含有する。
実施例2:点滴溶液の製造 ジクロフェナックナトリウム30gを1,2−プロピレングリ
コール1035g中のポリビニルピロリドン［コリドン（Kol
lidon）］240gの溶液に溶解する。次に、リン酸コデイ
ン30gを脱イオン水159g中に溶解する。二つの溶液を一
緒にする。ナトリウムサッカリン、シクロヘキシルスル
ファミン酸ナトリウム（サイクラミン酸ナトリウム）及
び芳香性物質を添加して風味をよくする。最終的な溶液
を小さな褐色のガラスのビンに詰める。
コール1035g中のポリビニルピロリドン［コリドン（Kol
lidon）］240gの溶液に溶解する。次に、リン酸コデイ
ン30gを脱イオン水159g中に溶解する。二つの溶液を一
緒にする。ナトリウムサッカリン、シクロヘキシルスル
ファミン酸ナトリウム（サイクラミン酸ナトリウム）及
び芳香性物質を添加して風味をよくする。最終的な溶液
を小さな褐色のガラスのビンに詰める。
点滴溶液2.32mlは： ジクロフェナックナトリウム50mgと リン酸コデイン50mgを含有する。
実施例3:坐剤の製造 微粒ジクロフェナックナトリウム及びリン酸コデインを
溶解した坐剤基剤物質（硬質脂肪、Ph.Eur.Vol.III、水
酸基数＜５）中に懸濁せしめる。脂肪に可溶な着色剤
（例えば、クロロフィル）又は着色顔料を加えてもよ
い。該懸濁液を既知の方法により、型により成形する。
これらの型は、プラスチック材料からあらかじめ型を作
り、熱シール後包装として用いてもよく、あるいは、金
属で作ってもよい。それらが冷却してしまった後、坐剤
は型から除かれホイルに熱封される。坐剤は通常魚雷型
であり、白又は着色されており、そして重量約2gであ
る。着腸投与されると、坐剤は溶解し有効成分を放出す
る。
溶解した坐剤基剤物質（硬質脂肪、Ph.Eur.Vol.III、水
酸基数＜５）中に懸濁せしめる。脂肪に可溶な着色剤
（例えば、クロロフィル）又は着色顔料を加えてもよ
い。該懸濁液を既知の方法により、型により成形する。
これらの型は、プラスチック材料からあらかじめ型を作
り、熱シール後包装として用いてもよく、あるいは、金
属で作ってもよい。それらが冷却してしまった後、坐剤
は型から除かれホイルに熱封される。坐剤は通常魚雷型
であり、白又は着色されており、そして重量約2gであ
る。着腸投与されると、坐剤は溶解し有効成分を放出す
る。
坐剤１個は： ジクロフェナックナトリウム50mg及び リン酸コデイン50mgを含有する。
Claims (4)
- 【請求項１】薬学的に許容可能なジクロフェナック塩と
薬学的に許容可能なコデイン塩とを重量比約1:1〜3:1で
含有する鎮痛性を有する薬学的組成物。 - 【請求項２】ジクロフェナックナトリウムとリン酸コデ
インとを重量比約1:1〜3:1で含有する特許請求の範囲第
１項記載の薬学的組成物。 - 【請求項３】ジクロフェナックナトリウムとリン酸コデ
インとを重量比約1:1で含有する特許請求の範囲第１項
記載の薬学的組成物。 - 【請求項４】錠剤、カプセル、坐剤又は点滴溶液などの
投与単位形態をした特許請求の範囲第１〜３項のいずれ
か１項に記載の薬学的組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH570/85A CH664085A5 (de) | 1985-02-08 | 1985-02-08 | Pharmazeutische praeparate mit analgetischer wirksamkeit, sowie deren herstellung. |
| CH570/85-4 | 1985-02-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61183220A JPS61183220A (ja) | 1986-08-15 |
| JPH0729916B2 true JPH0729916B2 (ja) | 1995-04-05 |
Family
ID=4190060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61024243A Expired - Lifetime JPH0729916B2 (ja) | 1985-02-08 | 1986-02-07 | 鎮痛性を有する医薬組成物 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4690927A (ja) |
| JP (1) | JPH0729916B2 (ja) |
| BE (1) | BE904196A (ja) |
| CA (1) | CA1255598A (ja) |
| CH (1) | CH664085A5 (ja) |
| CY (1) | CY1653A (ja) |
| DE (1) | DE3603564C2 (ja) |
| FR (1) | FR2577136B1 (ja) |
| GB (1) | GB2170709B (ja) |
| HK (1) | HK80492A (ja) |
| IE (1) | IE58292B1 (ja) |
| IL (1) | IL77780A (ja) |
| IT (1) | IT1208452B (ja) |
| LU (1) | LU86291A1 (ja) |
| NL (1) | NL193440C (ja) |
| PH (1) | PH22920A (ja) |
| SG (1) | SG44592G (ja) |
| ZA (1) | ZA86912B (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH675537A5 (ja) * | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| SE509029C2 (sv) * | 1988-08-16 | 1998-11-30 | Ss Pharmaceutical Co | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat |
| TW225536B (ja) * | 1990-08-23 | 1994-06-21 | Ciba Geigy Ag | |
| US5474985A (en) * | 1993-12-22 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors |
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