JPH0259519A - 皮膚炎症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はユビデカレノンを有効成分として含有する皮膚
炎症治療剤に関する。

即ち、本発明は、ユビデカレノンの医薬用途発明であり
、医療の分野において、皮膚炎の治療のために利用され
る発明である。

本発明者は薬剤投与によって皮膚炎を治療することを目
的として種々の検討を試みた。その結果ユビデカレノン
を炎症部位に直接塗布投与することによって著しい治癒
成績が得られることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

すなわち本発明者は下記文献ｌ入２）、３）、４）、５
）、６）によって示されるとおシ、かつて放射線皮膚炎
ないし放射性潰瘍の治療、褥渣の治療、熱傷の治療、創
傷の治療のためにユビデカレノンを使用する試みをおこ
ない、その結果著効を認める経験を得たのであるが、放
射性皮膚炎ないし放射線潰瘍、褥癒、熱傷、創傷と皮膚
炎とは原因および状況が異なるので、ユビデカレノンが
皮膚炎に対しても同様に著効を示すことは当然に予想す
ることができなかった。しかしながら意外にも上記のご
とく著しい治硬成績が確認され、本発明が完成された。

従って、本発明の目的は皮膚炎の治療であり、本発明は
該目的の達成のためにユビデカレノンを炎症部位に投与
することを特徴とする治療剤を提供するものである。

１）オクヤマ、ニス、アンド　ミシナ、エツチ：ブリン
シビア　才ブ　キャンサー　テラビー、■、レスキュー
　才ブ　ラジエーション　ダメージ、サイエ、レボ　リ
サ　インスチ、トーホクユニバ、　−Ｃ２９：　１．１
９８２゜（Ｑｋｕｙａａ＋ａ、　Ｓ、　ａｎｄ　１Ｊｉ
ｓｈｉｎａ、　Ｈ，：　Ｐｒｉｎｃｉ−ｐｉａ　ｏｆ　
ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ、　　１．　　Ｒｅ５ｃ
ｕｅ　ｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎ　　ｄａｏ＋ａｇｅ、Ｓ
ｃｉ、Ｒｅｐ、Ｒｅｓ、Ｉｎ５ｔ。

Ｔｏｈｏｋｕ　Ｕｎｉｖ、　　−Ｃ２９：　　１．　１
９８２．１２）オクヤマ、ニス、アンド　ミシナ、エツ
チ：ブリンシビア　才ブ　キャンサー　テラビー、■、
アプリケーション　才ブ　ユビキノン　オイントメント
　フォア　イントラクタプル　ラジエーション　アルサ
ー：アンエクスパンデッド　チトクローム　シー　イフ
ェクト　　　サイエ、レボ、リサ、インスチ、トーホク
　ユニバ、　−（：　３０　：　３６．１９８３゜ｆｏ
ｋｕｙａｍａ、　Ｓ、　ａｎｄ　Ｍｉｓｈｉｎａ、　Ｈ
，：　Ｐｒ１ｎｃｉ−ｐｉａ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｔ
ｈｅｒａｐｙ、　　Ｖｌ、　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏ
ｆ　　ｕｂｉｑｕｉｎｏｎｅ　　ｏｉｎｔｍｅｎｔ　　
ｆｏｒ　　１ｎｔｒａｃｔａｂｌｅｒａｄｉｔｉｏｎ　
ｕｌｃｅｒｓ　：　Ａｎ　ｅｘｐａｎｄｅｄ　ｃｙｔｏ
ｃｈｒｏｍｅｃ　ｅｆｆｅｃｔ　　Ｓｃｉ、　Ｒｅｐ、
　Ｒｅｓ、　Ｉｎ５ｔ、　ＴｏｈｏｋｕＵｎｉｖ、　　
−Ｃ３０：　　３６，１９８３．１３）特開昭６Ｏ−１
００５１７ ４）特開昭６ｌ−２）００２）１ 以下に本発明の詳細な説明する。古くから炎症の四徴と
して　ｆｉ１発赤、　（２）腫脹、（３）疼痛ｆ４Ｎ！
！能低下が知られ、治療効果の目安として診療の指針と
なっている。

本発明において、ユビデカレノン軟膏の臨床的効果の判
定に用いた。

特異性の強い急性炎症゛とは、これらの四徴に加＾て組
織壊死、脂漏形成のみられるものを指す。

本発明の皮膚炎は広義に解釈されるものであり、原因と
しては、外因性によるものと内因性によるものとがある
。

例えば、外因性の皮膚炎には俗名カブレと呼ばれる接触
皮膚炎や虫さされ、おむつかぶれがある。

一方、内因性によるものとしては、アレルギーに起因す
る脂漏性湿疹、アトピー性皮膚炎あるいは薬物による湿
疹、即ち薬疹がある。皮膚炎の病体生理は局所変化、全
身変化とともに日時変化していくが、本発明はこれらの
変化によって特に限定されることはない。

次にユビデカレノンは、ユビキノンあるいは・補酸素Ｑ
、。とも呼ばれ、従来よりうっ血性心不全の治療剤とし
て医薬用途に使用されてきたものを本発明において使用
すればよい、ユビデカレノンは牛の心筋のミトコンドリ
アより抽出され、電子伝達系に関与することが知られて
いる。従ってユビデカレノンは心筋が虚血状態であって
も、心筋における酸素利用率を改善し。

高いＡＴＰ産生機能を維持せしめることを可能とする。

その結果、ユビデカレノンによって虚血心筋組織が受け
る障害は軽減され、心収縮機能の低下が改善されること
が知られている。

しかしながら皮膚投与されたユビデカレノンによって皮
膚炎が著効をもって治癒されるという事実は従来未知で
あり、本発明者によって初めて明らかにされた。

ユビデカレノンは融点が４８〜５２℃の黄色乃至橙色の
結晶性粉末であり、脂溶性である。水、メタノールには
ほとんど溶けない、前記のごと〈従来はうっ血性心不全
の諸症状の改善のために経口投与されており、参考のた
めに経口投与における亜急性毒性および慢性毒性を示せ
ば次のごとくである。

亜急性毒性 Ｗｉｓｔａｒ系ラット雌雄に４０．２００及び１，００
０ｍｇ／ｋｇ／日を５週間及びウサギ雌雄に６０及び６
００ｍｇ／　ｋｇ／日を２３日間連続経口投与した。

ラット及びウサギとも一般状態、血液、尿検査、形態学
的観察（肉眼的、組織学的）で対照群と差を認めなかっ
た。

本発明は本発明において前記のごとく定義される皮膚炎
が発症している部位に対してユビデカレノンを皮膚投与
することを特徴とする。

従って皮膚投与にあたってはユビデカレノンをそのまま
直接投与してもよいが、なるべくは皮膚塗布に適した製
剤として投与することが望ましい、またユビデカレノン
と共に他の薬剤、例えばサイトクロームＣ、ウロキナー
ゼ等と併用して投与してもよく、本発明はこれら併用投
与によって限定されない。

また本発明治療剤においてユビデカレノンの配合量は０
．０５〜５．０％が推奨され、さらに好ましくは０゜１
〜２，０％がよい、皮膚炎の大きさおよび進行度に応じ
て治療剤の適当量を塗布すればよい。

ユビデカレノンの皮膚投与における安定性はよく、皮膚
に対する刺激性は少ない。例えば皮膚−次！’ＩＩ　ｆ
ｆｉ　注、累積刺激性、眼瞼刺激性、光毒性、感作性、
光惑作性、バッチテストの諸結果を示せば表１のごとく
である。

皮膚投与に適した製剤とするためには、ユビデカレノン
以外の成分として適当な刺激性の少ない製剤用原料を選
択して配合すればよい９例えばグリセリン、スクワラン
、セチルアルコール、卵黄リン脂質、グリセリル脂肪酸
エステル等を選択し、常法により皮膚投与用製剤を製造
すればよい。

以下に２取する実施例をちって本発明をさらに具体的に
説明する。

実施例１ ステアリルアルコール　　　　　１２．０　ｗｔ％スク
ワラン　　　　　　　　　　　６．０ミリスチン酸イソ
プロピル　　　　４．０ステアリン酸 ユビデカレノン プロピレングリ エチルパラベン ブチルバラベン 精製水を加え　　　　　　　全量１００．０上記処方成
分を常法により混合して均質なりノームとなし１本発明
治療剤とした。

実施例２ スクワラン　　　　　　　　　　１５．０　ｗｔ％ミリ
スチン酸オクチルドデシル　　５．０硬化大豆油　　　
　　　　　　　　５．０モノステアリン酸グリセリン　
　　１．５ステアリン酸 ２．０ ユビデカレノン １．０ 部分水添卵黄リン脂質　　　　　　１．０グリセリン　
　　　　　　　　　５．０エチルパラベン　　　　　　
　　　０．３酸化防止剤　　　　　　　　　　　適量精
製水を加え　　　　　　　全量１００．０上記処方成分
を常法により混合して均質なりノームとなし、本発明治
療剤とした。

実施例３ スクワラン　　　　　　　　　　　３．Ｏｗｔ％ミリス
チン酸オクチルドデシル　　２．０ステアリン酸　　　
　　　　　　　１．２モノステアリン酸グリセリン　　
　１．０ツルとタンモノパルミテート　　　０．５セチ
ルアルコール２０．５ セチルアルコールモノパルミテート　　　　　０．５メ
チルパラベン　　　　　　　　　０．２プロピレングリ
コール　　　　　　５，０キサンタンガム　　　　　　
　　　０．０５ユビデカレノン　　　　　　　　　０．
３香料　　　　　　適】 精製水　　　　　　　　　　全量１００．０上記処方成
分を常法により混合して均質な乳液となし、本発明治療
剤とした。

実施例４ 部分水添卵黄リン脂質　　　　　０．１１％ユビデカレ
ノン ロ、！ マクロゴール４００ ４．０ エチルアルコール ８、Ｏｖｏｌ、％ プロピレングリコール　　　　　？、０エチルパラベン
　　　　　　　　０．１香　料　　　　　　　　　　　
　適量 酸化防止剤　　　　　　　　　　適量 精製水を加え　　　　　　全量１００９口ｖ０１１％上
記処方成分中精製水を除く成分を均一に加温溶解し、約
６０’Ｃに保ち、これを予め同温度に加温した精製水中
に撹拌下に加え、均一混合し、室温まで冷却し、ユビデ
カレノン含有ローション剤を製造し、本発明治療剤とし
た。

実施例５ 固汗εパラフィン 微結晶パラフィン セチルアルコール ステアリン酸アルミニウム ユビデカレノン　　　　　　　　　ｌＯ流動パラフィン
　　　　　　　　２５．０白色ワセリンを加え　　　　
全量１００．０上記処方成分を常法により混合して均質
な軟膏となし、本発明治療剤とした。

以下に記載する症例報告によって本発明の詳細な説明す
る。

本発明治療剤としてはユビデカレノンを０．５％に含有
する親木性軟膏を使用した。治療にあたっては炎症部位
を清潔にし、ヒビテン液で消毒した後に同上軟膏を外用
塗布した。

症例１ 生後６ケ月、女、おむつかぶれ、急性下痢症のため、会
陰部におむつかぶれによる急性皮膚炎をおこした。

患部を清潔にした後、ユビデカレノン軟膏療法を開始し
た。

急速に発赤、腫脹がとれた。

症例２ ５３歳、女、急性接触度Ｆ８７炎 悪性リンパ腫の治療中に、抗悪性腫瘍剤療剤の点滴静脈
内注射療法を実施したところ、左側胸部痛があり湿布剤
を貼った。数時間後に局所に熱感、疼痛増悪があり１発
赤、腫脹等が見られた。三日後には水泡を形成した。疼
痛に対して、消炎鎮痛剤を投与し力も鎮痛効果は得られ
ず、急性接触皮膚炎と診断し、ユビデカレノン軟膏療法
を実施した６塗布接散時間で激痛は消失した。また、発
赤、腫脹、水泡等も迅速に治療効果が認められた。

本症例は、２ケ月前にも同様の左胸部組があり、同様に
湿布剤を投与しても皮膚傷害が見られなかったことから
、抗悪性腫瘍剤投与により付随して惹起された現象（ｈ
ｉｓｔａｍｉｎｅｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇ　ａｃｔｉｖ
ｉｔｙ）と考えられる。

症例３ ５１歳、男、脂漏性湿疹 左耳背部に発赤、落せつ、掻痒を伴う脂漏性湿疹に対し
、ユビデカレノン療法を開始した。２日後発赤、落せつ
、掻痒は減退した。

急性炎症は、臨床的には、発赤、局所熱感、腫脹、疼痛
を四徴とするものである６組織学的には、上皮細胞障害
、血管傷害、間質傷害が起こっており、−剤で、全てを
治療するのは、困難であると考λられて来た。しかしユ
ビデカレノン軟膏には、そのようなｐｏｔｅｎｔｉａｌ
があり、急性皮膚炎の治療は、理解しやすいモデルであ
る。即ち、外用されたユビデカレノンは、皮膚をよく浸
透して、皮膚および皮下組織ターゲット細胞に到達し、
傷害されたミトコンドリア内の電子伝達系を瞑活する。

その結果、疼痛は、緩和、消失する。血管内皮細胞でも
、同様のことが起こると組織液１届出が減少し、腫脹も
減少し治値する間質細胞の治療である。臨床的には、水
泡形成、皮下浮腫形成の頓挫、吸収も意味する。皮膚細
胞の斌活は、正常の皮膚のｊｕｒｇｏｒの回復をもたら
し、又、上皮細胞の再生ら促進するので、α１１０、潰
瘍の治画、接着を誘導することにもなる０以上のように
、ユビデカレノン軟膏は、皮膚炎一般に対して、かなり
総合的な治療効果を発揮できる、画期的薬剤の一つと考
えられる。剤型としても、軟膏のほか、ローション、湿
布、スプレィ方式等が考えられる。外用に対して、過敏
症、新たな接触皮膚炎といった副作用も見られなかった
ので、医薬品としてのみならず、医薬部外品としての利
用も、現実的と考えられる。

特許出願人　　　エーザイ株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ユビデカレノンを有効成分として含有する皮膚炎
   症治療剤。
2. （２）皮膚炎症が急性皮膚炎症である請求項１記載の皮
   膚炎症治療剤。