JPS61210028A - 褥瘡治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はユビデカレノンを有効成分として含有する褥癒
治療剤に関する。すなわち１本発明はユビデカレノンの
医薬用途発明であり、医療の分野において褥癒の治療の
ために利用される発明である。

褥癒は骨突出部の皮膚および皮下組織が持続的に圧迫さ
れ、阻血性壊死をおこした状態であり。

特に癌や脳血管障害の患者など、多くの慢性疾患患者を
悩ませている問題である。原因により麻痺性褥癒と非麻
痺性褥癒に大別され、前者はを髄の損傷、腫瘍、感染、
変性疾患などにより起り、後者は長期間臥床する患者の
うちで、高齢者、慢性の貧血や栄養不良、骨折時などの
ギブス圧迫などによって起っている。

褥癒の予防および治療のためには、皮膚の圧迫を防ぐた
めに体位変換および脱圧操作をしたり。

吸湿性のよいクッション材を使用した特殊ベッドを利用
したり、皮膚清拭を励行して皮膚の乾燥をはかり二次汚
染に対する予防をしたり、高蛋白。

高カロリー食による栄養の管理改善あるいは貧血の治療
をおこなったりしている。症状がきわめて悪化している
場合には手術がおこなわれ、褥癒部を切除し、生じた欠
損部を締縮１局所皮弁、遠隔皮弁などによって修復する
ことがおこなわれている。しかしいずれにせよ褥癒は治
癒しにくい、やっかいな皮膚疾患であり、患者にいつま
でも激しい苦痛をもたらす結果となっている。かかる実
情にかんがみ１本発明者は薬剤投与によって褥癒を治療
することを目的として種々の検討を試みた。

その結果ユビデカレノンを褥癒部位に直接塗布投与する
ことによって著しい治癒成績が得られることを見出し１
本発明を完成するに至った。すなわち本発明者は下記文
献１）、２）によって示されるとおり、かって放射線皮
膚炎ないし放射性潰瘍の治療のためにユビデカレノンを
使用する試みをおこない、その結果著効を認める経験を
得たのであるが、放射性皮膚炎ないし放射線潰瘍と褥癒
とは原因および状況が異なるので、ユビデカレノンが褥
瘉に対しても同様に著効を示すことは当然に予想するこ
とができなかった。しかしながら上記り２本発明は該目
的の達成のためにユビデカレノンを褥癒部位に投与する
ことを特徴とする治療剤を提供するものである。

１）オクヤマ、ニス、アンド　ミシナ、エッチ、：プリ
ンシビアオプキャンサーテラピー、■、レスキューオプ
ラジエーションダメージ、サイエ、レホ、リサ、インス
チ、トーホク　ユニパ、−Ｃ２９：　１．１９８２゜ （Ｏｋｕｙａｍａ、　Ｓ、　ａｎｄ　Ｍｉｓｈｉｎａ、
　Ｈ，：　Ｐｒ１ｎｃｉｐｉａ　ｏｆ　ｃａｎ−ｃｅｒ
　ｔｈｅｒａｐｙ、　１．　Ｒｅ５ｃｕｅ　ｏｆ　ｒａ
ｄｉａｔｉｏｎ　ｄａｍａｇｅ、　Ｓｃｉ、。

Ｒａｐ、　Ｒｅｓ、　Ｉｎ５ｔ、　Ｔｏｈｏｋｕ　Ｕｎ
ｉｖ、−Ｃ２９：　１．１９８２．）２）オクヤマ、ニ
ス、アンド　ミシナ、エッチ９：プリンシビアオブキャ
ンサーテラピー、　ＶＩ。

アプリケーションオブユビキノンオイントメント　フォ
アイントラクタブルラジエーションアルサー：アンエク
スパンデッドチトクローム　シーイ７エクト？サイエ、
レボ、リサ、インスチ、トーホク　ユニバ、−Ｃ３０：
　３６．１９８３゜（Ｏｋｕｙａｍａ、　Ｓ、　ａｎｄ
　Ｍｉｓｈｉｎａ、　Ｈ，：　Ｐｒ１ｎｃｉｐｉａ　ｏ
ｆ　ｃａｎ−ｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ、　Ｖｌ、　Ａｐ
ｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｕｂｉｑｕｉｎｏｎｅ　ｏ
ｉｎｔｍｅ−ｎｔ　ｆｏｒ　１ｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　
ｒａｄｉｔｉｏｎ　ｕｌｃｅｒｓ　：　Ａｎ　ｅｘｐａ
ｎｄｅｄｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ　ｃ　ｅｆｆｅｃｔ　？
　Ｓｃｉ、　Ｒａｐ、　Ｒｅｓ、　Ｉｎ５ｔ、　Ｔｏｈ
ｏｋｕＵｎｉｖ、−Ｃ３０：　３６．１９８３．）以下
に本発明の詳細な説明する。

本発明において褥癒は広義に解釈されるものであり、要
は骨突出部の皮膚および皮下組織が持続的に圧迫され、
阻血性の組織壊死を起こした状態を言う。

次にユビデカレノンは、ユビキノンテンあるいは補酵素
Ｑ、ｏとも呼ばれ、従来よりうつ血性心不全の治療剤と
して医薬用途に使用されてきたものを本発明において使
用すればよい。ユビデカレノンは牛の心筋のミトコンド
リアより抽出され、電子伝達系に関与することが知られ
ている。従ってユビデカレノンは心筋が虚血状態であっ
ても、心筋における酸素利用率を改善し、高いＡＴＰ産
生機能を維持せしめることを可能とする。その結果、ユ
ビデカレノンによって虚血心筋組織が受ける障害は軽減
され、心収縮機能の低下が改善されることが知られてい
る。

しかしながら皮膚投与されたユビデカレノンによって褥
癒が著効をもって治癒されるという事実は従来未知であ
り０本発明者によって初めて明らかにされたものである
。

ユビデカレノンは融点が０〜５２℃の黄色乃至橙色の結
晶性粉末であり、脂溶性である。水、メタノールにはほ
とんど溶けない。前記のごと〈従来はうっ血性心不全の
諸症状の改善のために経口投与されており、参考のため
に経口投与における亜急性毒性および慢性毒性を示せば
次のどと（である。

亜急性毒性 Ｗｉｓｔａｒ系ラット雌雄に４０．２００及び１，００
０ｒｎｇ／ｋｇ１日を５週間及びウサギ雌雄に６０及び
６００　ｍｙ　１ｋｙ１日を２３日間連続経口投与した
。ラット及びウサギとも一般状態、血液、尿検査、形態
学的観察（肉眼的１組織学的）で対照群と差を認めなか
った。

慢性毒性 Ｗｉｓｔａｒ系ラット雌雄に６．６０．及び６００　ｍ
ｇ／ｋｇ　／日を連続２６週間強制経経口与した結果、
−膜状態。

血液、尿検査、形態学的観察（肉眼的１組織学的）で対
照群と差を認めなかった。

本発明は本発明において前記のごとく定義される褥癒が
発症している部位に対してユビデカレノンを皮膚投与す
ることを特徴とする。

従って皮膚投与にあたってはユビデカレノンをそのまま
直接投与してもよいが、なるべくは皮膚塗布に適した製
剤として投与することが望ましい。

またユビデカレノンと共に他の薬剤２例えばサイトクロ
ームＣ，ウロキナーゼ等と併用して投与してもよく９本
発明はこれら併用投与によって限定されない。

また本発明治療剤においてユビデカレノンの配合量は０
．０５−５．０％が推奨され、さらに好ましくは０．１
〜２．０％がよい。褥癒部の大きさおよび進行度に応じ
て治療剤の適当量を塗布すればよい。

ユビデカレノンの皮膚投与における安定性はよく、皮膚
に対する刺戟性は少ない。例えば皮膚−次刺戟性、累積
刺戟性、眼瞼刺戟性、光毒性、感作性、光感作性、バッ
チテストの諸結果を示せば表１のごとくである。

皮膚投与に適した製剤とするためには、ユビデカレノン
以外の成分として適当な刺戟性の少ない製剤用原料を選
択して配合すればよい。例えばグリセリン、スクワラン
、セチルアルコール、卵黄リン脂質、グリセリル脂肪酸
エステル等を選択し。

常法により皮膚投与用製剤を製造すればよい。

以下に記載する実施例をもって本発明をさらに具体的に
説明する。

実施例１ ステアリルアルコール　　　　　　　１２−Ｏｗｔ％ス
クワラン　　　　　　　　　　６．０ミリスチン酸イソ
プロピル　　　　　４．０ステアリン酸　　　　　　　
　　　２．０ユビデカレノン　　　　　　　　　０．５
プロピレングリコール　　　　　　６８０エチルパラベ
ン　　　　　　　　　０・１ブチルパラベン　　　　　
　　　　０．１精製水を加え　　　　　　全量１００．
０上記処方酸分を常法により混合して均質なりリームと
なし１本発明治療剤とした。

実施例２ スクワラン　　　　　　　　　　１社Ｏｗｔ％ミリスチ
ン酸オクチルドデシル　　　　５．０硬化大豆油　　　
　　　　　　　　５．０モノステアリン酸グリセリン　
　　１．５ステアリン酸　　　　　　　　　　２．０ユ
ビデカレノン　　　　　　　　　１．０部分水添卵黄リ
ン脂質　　　　　１．０グリセリン　　　　　　　　　
５．０ エチルパラベン　　　　　　　　　０．３酸化防止剤　
　　　　　　　　　適量 精製水を加え　　　　　　全量ｉｏｏ、。

上記処方成分を常法により混合して均質なりリームとな
し９本発明治療剤とした。

実施例３ スクワラン　　　　　　　　　　３．Ｏｗｔ％ミＩＪス
チン酸オクチルドデシル　　　２．０ステアリン酸　　
　　　　　　　　１．２七 ◆ノステアリン酸グリセリン　　　１．０ソルビタンモ
ノパルミテート０．５ セチルアルコール　　　　　　　０．５セチルアルコー
ルモノパルミテート０．５メチルパラベン　　　　　　
　　０．２プロピレングリコール　　　　　　５．０キ
サンタンガム　　　　　　　　　０．０５ユビデカレノ
ン　　　　　　　　　０．３香　　料　　　　　　　　
　　　　　　適量精製水　　　全量ｉｏｏ、。

上記処方成分を常法により混合して均質な乳液となし９
本発明治療剤とした。

実施例４ 部分水添卵黄リン脂質　　　　　０．１　ｗｔ　　％ユ
ビデカレノン　　　　　　　　　０．１マクロゴール４
００　　　　　　　４．０エチルアルコール　　　　　
　　８．Ｏｖｏｌ、　９６プロピレングリコール　　　
　　２．０エチルパラベン　　　　　　　　０．１香料
　　　　　　適量 酸化防止剤　　　　　　　　　　適　量精製水を加え　
　　　全量　１００．Ｏｖｏｌ、　９６上記処方成分中
精製水を除く成分を均一に加温溶解し、約６０℃に堡ち
、これを予め同温度に加温した精製水中に撹拌下に加え
、均一混合し、室温まで冷却し、ユビデカレノン含有ロ
ーション剤を製造し９本発明治療剤とした。

実施例５ 固形パラフィン　　　　　　　　　１．Ｏｗｔ％微結晶
パラフィン　　　　　　　７．０セチルアルコール　　
　　　　　２．０ステアリン酸アルミニウム　　　　　
１．０ユビデカレノン　　　　　　　　　　１．０流動
パラフイン　　　　　　　　　２５．０白色ワセリンを
加え　　　　全ｍ　ｉｏｏ、。

上記処方成分を常法により混合して均質な軟膏となし０
本発明治療剤とした。゛ 以下に記載する症例報告によって本発明の詳細な説明す
る。放射線科あるいは循環器内科に入院し、末期癌ある
いは重症の脳血管障害のために消耗し、自発的な体位変
換ができない患者についておこなった。生命に対する予
後も著しく悪（，４例中３例はその後２〜３日または４
力月後には死亡した。実験用の本発明治療剤としてはユ
ビデカレノンをα５％各こ含有する軟膏を使用した。治
療にあたっては褥癒部をヒビテンあるいはピロゾシンで
消毒した後、同軟膏を塗布しておこなった。

症例１ ３７歳男性。右ｓｅｍｉｎｏｍａ術後に脳転移し、除重
手術を施行した。組織学的にはｅｍｂｒｙｏｎａｌ　ｃ
ｅｕを含んで。

高い悪性度のｓｅｍｉｎｏｍａであった。術後照射をお
こなったが、後腹膜、肺、脳へと転移を起した。急性褥
癒は脳転移巣の放射線療法中に発症した。意識障害もあ
って賛意の体位変換はできなかった。

仙骨部に褥癒も形成した。ユビデカレノン軟膏による治
療を開始して３日目に疼痛、紅斑が軽減し。

面皮形成し、治癒傾向がみられた。この後３日で完全治
癒した。

症例２ ６８歳男性。胃癌術後再発し、開腹によって腹腔内拡延
を確認するにとどまった。膠層部疼痛軽減の目的で放射
線療法をおこなった。胃壁浸潤も胃内視鏡検査で確認さ
れた。・吐血、絶食のため臨床症状は増悪し、仙骨部に
褥癒が出現した。直ちにユビデカレノン軟膏の塗布を開
始した。治癒効果が顕著であり、短時日のうちに改善傾
向が認められた。しかし原疾患のためその３日後に死亡
した。

症例３ ８４歳男性。食道癌の放射線化学療法をおこなった後、
右頚部に転移形成したので、　ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉ
ａ併用の放射線化学療法をおこなったところ、１年後に
右頚部に潰瘍を形成した。非癌性であったが。

再発と信じて絶望し、拒食気味となった。仙骨部に褥瘉
を形成したので、ユビデカレノン軟膏の塗布を開始した
ところ、順調に経過し、治癒した。

症例４ ８４歳男性。脳梗塞後に意識障害。発症後半年を経て多
発性褥癒がみられた。右下背部に集展する褥癒であり、
他剤の３力月に及ぶ塗布治療にもかかわらず、病状は改
善せず９本治療開始時には深い潰瘍を作り、壊死皮膚片
が施皮となっていた。ユビデカレノン軟膏の塗布を開始
したところ急速に充血が起り、潰瘍の治癒が始まった。

しかし壊死皮膚片の組織成分の遣残と緑膿菌の感染がみ
られたので、過酸化水素水とＥｌａｃｅ　Ｃ軟膏の併用
をおこなったところ、治癒が促進され、潰瘍面は著しく
縮小し、かつ表皮化が起った。また廠痕治癒も促進され
た。

考察 褥瘉は血行障害による組織壊死であるが、症例報告に示
されるようにユビデカレノン軟膏の塗布によって疼痛の
軽減と組織修復を実現することができ、ユビデカレノン
による外用療法がすぐれた効果を発揮することが判明し
た。

またこの外用療法の利点は次の三点にまとめられる。

（１）悪質液あるいは脳神経障害のために、自発的にか
つ経口的に薬剤摂取の不可能な患者にも使えること （２）注射のような繁雑さや全身的影響がないこと（３
）患部消毒の際に薄く塗布するだけで十分であること 以上の三点は褥癒治療にあたってきわめて重要な意義を
持つものである。すなわち、褥瘉が発症する場合には一
般に血行障害が存在しているため。

経口投与あるいは注射投与して血流を介する治療法をお
こなっても明確な治療効果が得られないのが通常である
。特に意識障害を伴う長期療養によって褥癒が発症して
いるときは経口投与自体が困難である。従ってユビデカ
レノンの簡単な外用塗布によって褥癒治療が達成される
という意義はきわめて重要となるのである。中枢神経系
障害や末期癌等の患者における褥癒がその患者実数の増
加と共にますます拡まっていることを考慮すると本発明
の臨床的有用性は高いものであることが判明する。

また本発明は皮膚発赤を伴って褥癒ができかかつている
場合に適用しても十分な予防効果を発揮することを別途
確認しているので、褥瘉予防の面においても有用性が認
められる。

なお、皮膚感染や特に筋線維が遣残している皮膚壊死は
ユビデカレノンの治癒効果の発現にとってその妨げとな
るので、該皮膚に対する有効な消毒や滅菌あるいは組織
融解剤の併用や切除を同時におこなうことは好ましいこ
とであることも判明した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ユビデカレノンを有効成分として含有する皮膚投
   与用の褥癒治療剤