JPS6277318A - 熱傷治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はユビデカレノンを有効成分として含有する熱傷
治療剤に関する。すなわち９本発明はユビデカレノンの
医薬用途発明であり、医療の分野において熱傷の治療の
ために利用される発明である。

熱傷は日常どこででも頻発する事故疾患であるので、速
効的であり、かつケロイド形成などの後遺症を低減でき
るような簡便な治療方法が望まれており、そのような治
療方法が開発されるならばその臨床的意義は大きい。

熱傷の治療にあたって、治療の目標は受傷し。

生残した細胞の救済である。壊死には陥らなかったけれ
ども種々の程度の障害を蒙った生残細胞を賦活すること
が重要である。しかし疼痛の軽減に加えて、血管漏出（
滲出）の低減効果など、火傷の病変の進展に係わる変化
や障害が治療できればさらに好ましい。すなわち熱傷治
療の根本は受傷生残細胞の救済が第一義であり、壊死細
胞の排除や欠損組織の補充２機能回復は第二義といえる
。

しかし、臨床的には急性炎症の治療、壊死細胞あるいは
壊死組織の除去、慢性炎症の予防と治療。

組織欠損の補充、感染の予防と治療さらには熱傷の拡が
りによってはショックの予防と治療等が考慮されなけれ
ばならない。

しかしいずれにせよ熱傷は治癒しに（い、やっかいな皮
膚疾患であり、患者にいつまでも激しい苦痛をもたらす
結果となっている。かかる実情にかんがみ２本発明者は
薬剤投与によって熱傷を治療することを目的として種々
の検討を試みた。その結果ユビデカレノンを熱傷部位に
直接塗布投与することによって著しい治癒成績が得られ
ることを見出し２本発明を完成するに至った。すなわち
本発明者は下記文献１）、２）、３）によって示される
とおり、かって放射線皮膚炎ないし放射性潰瘍の治療あ
るいは褥瘉の治療のためにユビデカレノンを使用する試
みをおこない、その結果著効を認める経験を得たのであ
るが、放射性皮膚炎ないし放射線潰瘍あるいは褥疹と熱
傷とは原因および状況が異なるので、ユビデカレノンが
熱傷に対しても同様に著効を示すことは当然に予想する
ことができなかった。しかしながら意外にも上記のごと
く著しい治癒成績が確認され１本発明が完成された。従
って２本発明の目的は熱傷の治療であり。

本発明は該目的の達成のためにユビデカレノンを熱傷部
位に投与することを特徴とする治療剤を提供するもので
ある。

１）オクヤマ、ニス、アンド　ミシナ、エッチ。

：プリンシビア　オブ　キャンサー　テラピー。

工、レスキュー　オブ　ラジエーション　ダメージ、サ
イエ、レボ、リサ、インスチ、トーホク　ユニバ、　−
Ｃ２９：　１．１９８２゜ （Ｏｋｕｙａｍａ　、　Ｓ、　ａｎｄ　Ｍｉｓｈｉｎａ
、　Ｈ，：　Ｐｒ１ｎｃｉｐｉａ　ｏｆｃａｎｃｅｒ　
ｔｈｅｒａｐｙ、　１．　Ｒｅ５ｃｕｅ　ｏｆ　ｒａｄ
ｉａｔｉｏｎ　ｄａｍａｇｅ。

Ｓｃｉ、　Ｒｏｐ、　Ｒｅｓ、　Ｉｎ５ｔ、　Ｔｏｈｏ
ｋｕ　Ｕｎｉｖ、　−Ｃ２９：　１゜１９８２、） ２）オクヤマ、ニス、アンド　ミシナ、エッチ。

：ブリンシビア　オブ　キャンサー　テラピー。

■、アプリケーション　オブ　ユビキノン　オイントメ
ント　フォア　イントラクタプル　ラジエーション　ア
ルサー：アン　エクスパンデッド　チトクローム　シー
　イフェクト　？サイエ、レボ、リサ、インスチ、トー
ホク　ユニバ、　−Ｃ３０：　３６．１９８３゜ （Ｏｋｕｙａｍａ、　Ｓ、　ａｎｄ　ＰＶｆｉｓｈｉｎ
ａ、　Ｈ，：　Ｐｒ１ｖｃｉｐｉａ　ｏｆｃａｎｃｅｒ
　ｔｈｅｒａｐｙ、　Ｖｌ、　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
　ｏｆ　ｕｂｉｑｕｉｎｏｎｅ　ｏｉｎｔ−ｍｅｎｔ　
ｆｏｒ　１ｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｒａｄｉｔｉｏｎ　
ｕｌｃｅｒｓ　：　Ａｎ　ｅｘｐａｎｄｅｄｃｙｔｏｃ
ｈｒｏｍｅ　ｃ　ｅｆｆｅｃｔ　？　Ｓｃｉ、　Ｒｅｐ
、　Ｒｅｓ、　Ｉｎ５ｔ、　ＴｏｈｏｋｕＵｎｉｖ、　
−Ｃ３０：　３６．１９８３．　）３）特願昭６０−５
０５４３号公報（未公開）「褥瘉治療剤」 以下に本発明の詳細な説明する。

本発明において熱傷は広養に解釈されるものであり、熱
外力によりひきおこされる皮Ｉｔ１損傷の全般を意味し
、第１度熱傷（紅斑性）、第２度熱傷（水泡性）、第３
度熱傷（壊死性）の全ての深度を包含する。熱傷の病態
生理は局所変化、全身変化とともに日時変化して行くが
２本発明はこれらの変化によって特に限定されることは
ない。

次にユビデカレノンは、ユビキノンあるいは補酵素ＱＩ
Ｏとも呼ばれ、従来よりうっ血性心不全の治療剤として
医薬用途に使用されてきたものを本発明において使用す
ればよい。ユビデカレノンは牛の心筋のミトコンドリア
より抽出され、電子伝達系に関与することが知られてい
る。従ってユビデカレノンは心筋が虚血状態であっても
、心筋における酸素利用率を改善し、高いＡＴＰ産生機
能を維持せしめることを可能とする。その結果、−Ｌビ
デカレノンによって虚血心筋組織が受ける障害は軽減さ
れ、心収縮機能の低下が改善されることが知られている
。

しかしながら皮膚投与されたユビデカレノンによって熱
傷が著効をもって治癒されるという事実は従来未知であ
り２本発明者によって初めて明らかにされた。

ユビデカレノンは融点が４８〜５２℃の黄色乃至橙色の
結晶性粉末であり、脂溶性である。水、メタノールには
ほとんど溶けない。前記のごと〈従来はうっ血性心不全
の諸症状の改善のために経口投与されており、参考のた
めに経口投与における亜急性毒性および慢性毒性を示せ
ば次のごとくである。

亜急性毒性 Ｗｉｓｔａｒ系ラット雌雄に４０．２００及び１，００
０　Ｉｌｌ／　ｈｇ　／日を５週間及びウサギ雌雄に６
０及び６００　ｍ！Ｊ　／　ｋｇ１日を２３日間連続経
口投与した。ラット及びウサギとも一般状態、血液、尿
検査、形態学的観察（肉眼的９組織学的）で対照群と差
を認めなかった。

慢性毒性 Ｗｉｓｔａｒ系ラット雌雄に６　、６０　、及び６００
＋ｎｇ／ｕ／日を連続２６週間強制経経口与した結果、
−膜状態。

血液、尿検査、形態学的観察（肉眼的１組織学的）で対
照群と差を認めなかった。

本発明は本発明において前記のごとく定義される褥糖が
発症している部位に対してユビデカレノンを皮膚投与す
ることを特徴とする。

従って皮膚投与にあたってはユビデカレノンをそのまま
直接投与してもよいが、なるべくは皮膚塗布に適した製
剤として投与することが望ましい。

またユビデカレノンと共１こ他の薬剤８例えばサイトク
ロームＣ，ウロキナーゼ等と併用して投与してもよく。

本発明はこれら併用投与によって限定されない。

また本発明治療剤においてユビデカレノンの配合量は０
．０５−５．０％が推奨され、さらに好ましくは０．１
〜２．０％がよい。火傷部の大きさおよび進行度に応じ
て治療剤の適尚蛍を塗布すればよい。

ユビデカレノンの皮膚投与における安定性はよく、皮Ｉ
ｎに対する刺戟性は少ない。例えば皮膚−次刺戟性、累
積刺戟性、眼険刺戟性、光毒性、感作性、光感作性、バ
ッチテストの諸結果を示せば表１のごとくである、。

皮膚投与に適した製剤とするためには、ユビデカレノン
以外の成分として適当な刺戟性の少ない製剤用原料を選
択して配合すわばよい。例えばグリセリン、スクワラン
、セチルアルコール、卵黄リン脂質、グリセリル脂肪酸
エステル等を選択し。

常法により皮膚投与用製剤を製造すればよい。

以下に記載する実施例をもって本発明をさらに具体的に
説明する。

実施例１ ステアリルアルコール　　　　　　１２．Ｏｗｔ％スク
ワラン　　　　　　　　　　　　６．０ミリスチン酸イ
ソプロピル　　　　　４．０ステアリン酸　　　　　　
　　　　　２．０ユビデカレノン　　　　　　　　　　
　０．５プロピレングリコール　　　　　　６．０エチ
ルパラベン　　　　　　　　　　０．１ブチルパラベン
　　　　　　　　　　０．１精製水を加え　　　　　　
全量１００．０上記処方成分を常法により混合して均質
なりリームとなし９本発明治療剤とした。

実施例２ スクワラン　　　　　　　　　　１５．Ｏｗｔ％ミリス
チン酸オクチルドデシル　　　５．０硬化大豆油　　　
　　　　　　　５．０モノステアリン酸グリセリン　　
　１．５ステアリン酸　　　　　　　　　２．０ユビデ
カレノン　　　　　　　　　１．０部分水添卵黄リン脂
質　　　　　１．０グリセリン　　　　　　　　　５．
０ エチルパラベン　　　　　　　　０．３酸化防止剤　　
　　　　　　　　適量 精製水を加え　　　　　　全量１００．０上記処方成分
を常法により混合して均質なりすｐＪ−ｆｒ＋すｎＴＡ
ＲＴｈｆンｔ＊ＩＩＬ＋４実施例３ スクワラン　　　　　　　　　　　３．Ｏｗｔ％ミリス
チン酸オクチルドデシル　　　　　２．０ステアリン酸
　　　　　　　　　　１．２モノステアリン酸グリセリ
ン　　　　１．０ソルビタンモノパルミテート０．５ セチルアルコール　　　　　　　　０．５メチルパラベ
ン　　　　　　　　　０．２プロピレングリコール　　
　　　　５．０キサンタンガム　　　　　　　　　０．
０５ユビデカレノン　　　　　　　　　　０．３香　　
料　　　　　　　　　　　　　　適量精製水　　　全ｆ
！に１００．０ 上記処方成分を常法により混合して均質な乳液となし９
本発明治療剤とした。

実施例４ 部分水添卵黄リン脂質　　　　　０．１　ｗｔ％ユビデ
カレノン　　　　　　　　　０．１マクロゴール４００
　　　　　　　４．０エチルアルコール　　　　　　　
８．Ｏｖｏｌ、％プロ′ピレングリコール　　　　　２
．０エチルパラベン　　　　　　　　０．１香料　　　
　　　適量 酸化防止剤　　　　　　　　　　適　量精製水を加え　
　　　　　全量１００．Ｏｖｏｌ、％上記処方成分中精
製水を除（成分を均一に加温溶解し、約６０℃に保ち、
これを予め同温度に加温した精製水中に撹拌下に加え、
均一混合し、室温まで冷却し、ユビデカレノン含有ロー
ション剤を製造し１本発明治療剤とした。

実施例５ 固形パラフィン　　　　　　　　１．０　ｗｔ％微結晶
パラフィン　　　　　　　７．０セチルアルコール　　
　　　　　２．０ステアリン酸アルミニウム　　　１．
０ユビデカレノン　　　　　　　　　１．０流動パラフ
イン　　　　　　　　２５・０白色ワセリンを加え　　
　全ｉ　１００．０上記処方成分を常法により混合して
均質な軟膏となし９本発明治療剤とした。

以下に記載する症例報告によって本発明の詳細な説明す
る。

本発明治療剤としてはユビデカレノンを０．５％に含有
する親水性軟膏を使用した。治療にあたっては熱傷部位
を清潔にし、ヒビテン液で消毒した後に同上軟膏を外用
塗布した。

症例１ ４８才、男性、理科実験中に沸騰した水溶液の入ったビ
ーカーを素手でおさえ右手指先に熱傷を負った。疼痛と
ともに表皮が白色化し、徐々に発赤ろ、１０分後に疼痛
は消失し２発赤は朽ち葉色となり、１時間後には消失し
た（第１度熱傷）。

症例２ ３４才９女性、炊事中に鍋をひっくり返し、左手背に広
く熱湯がかかった。直ちに冷水をかけたが強い疼痛と発
赤が発来した。直ちにユビデカレノン軟膏を塗布した。

鎮痛の目的でソランタール１錠を投与した。１時間後に
は軽い疼痛を覚える程度となり、水泡形成には到らなか
った。再度ユビデカレノン軟膏を塗布したところ、２時
間目までに発赤はほとんど消失し、鎮痛した（第１度熱
傷）。

翌日もなんらの皮膚異常は認められなかった。

症例３ ３３才２女性、炊事中に天ぷらの熱油滴が飛散し。

左前腕屈側面に付着したため、受傷し、疼痛と発赤が発
来した。直ちにユビデカレノン軟膏を塗布した。１５分
後までには水泡が形成された。しかし発赤が軽度となっ
ており、治療の速効性が確認された。１２時間後に水泡
は縮小し２発赤はまったく認められなくなった。疼痛も
なくなった（第２度熱傷）。

症例４ ４５才、男性、天ぷらの油に引火し、消火の際に両手に
広汎な、かつ深達性の第３度熱傷を負った。

直ちに病院に運ばれ、外科的治療を受けた。表皮は脆弱
ながら被覆を完了したが、疼痛２発赤、腫脹、滲出、水
泡形成２表皮破綻、潰瘍形成が持続し１牛皮の包帯保護
が必要であった。ユビデカレノン軟膏の外用療法は受傷
の５ケ月後に開始された。

治療開始２４時間までの間に鈍痛２発赤、滲出等に著し
い改善がみられた。その後も治療効果は目覚しく９表皮
下の発赤、腫脹、水泡形成、びらん形成等が著しく減少
した。患者自身が外科医であり、その医療経験からして
顕著な効能であると確認された。

考察 ユビデカレノン軟・ｒＶの外用療法により熱傷における
疼痛のような自覚症状のみならず２発赤、腫脹、滲出の
ような他覚的な急性炎症所見が迅速に改善ないし消失す
るのが確認された。また慢性に経過している広汎な深達
性の第２度熱傷に対しても顕著な効果が認められた。ま
た局所での血漿の血管外漏出を軽減ないし阻止する効果
も小規模ながら観察された。

ユビデカレノン軟膏の外用療法は熱傷から生残した傷害
細胞の救済・賦活効果によって１組織欠損の補充促進や
感染抵抗力の増強の作用を有することは本発明者が前記
した放射性潰瘍の治療や褥瘉の治療において経験した知
見であり、これらの知見を付加して総合的に考察すると
９本発明は熱傷の治療にとって迅速かつ強力な治療剤を
提供するものであることが判明する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ユビデカレノンを有効成分として含有する皮膚投
   与用の熱傷治療剤