JPH0261476B2 - - Google Patents
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- JPH0261476B2 JPH0261476B2 JP56184653A JP18465381A JPH0261476B2 JP H0261476 B2 JPH0261476 B2 JP H0261476B2 JP 56184653 A JP56184653 A JP 56184653A JP 18465381 A JP18465381 A JP 18465381A JP H0261476 B2 JPH0261476 B2 JP H0261476B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- amino
- pyrimidin
- groups
- compound
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は抗腫瘍剤として有用な新規７−デアザ
プリン誘導体に関する。 本発明の化合物と同一の骨格を有する天然の修
飾塩基類（例、Ｑ塩基、PreQ1塩基、PreQ0塩
基）はtRNA（tRNATyr，tRNAHis，tRNAAspおよ
びtRNAAsn）の構成々分として、広く動物、植
物、微生物界に分布しており、上記tRNAのアン
チコドンの第一字目に位置している事が判明して
いる。従つて、Ｑ塩基類はmRNAからの遺伝情
報認識能とこれを蛋白質のアミノ酸配列に転換す
るtRNAの機能とに、直接重要な生物学的影響を
与えているものと考えられている。 一方、最近のガンに関する基礎的研究の進歩に
より、tRNAの構造や生命現象における役割の解
明が急速に進んできた。その最も重要な知見の一
つに上記Ｑ塩基類の基礎的研究がある。即ちガン
細胞には正常細胞と異りＱ塩基類欠損tRNAが存
在すること、Ｑ塩基欠損tRNAの存在は全てのガ
ン細胞に観察される普偏的な事実であるというこ
とである。又、ガン細胞には正常細胞と同様に
tRNA−グアニントランスグリコシダーゼの存在
が確認されており、外からＱ塩基を与える事によ
り、Ｑ塩基欠損tRNAはＱ塩基を所定の位置（ア
ンチコドンの第一字目）に取り込み正常なtRNA
に戻る事、さらにＱ塩基の取り込み率はガン細胞
が一番顕著であることが観察されている。＊ ＊西村 暹 代謝vol17臨時増刊号「癌’80」
p127〜136（1980） 本発明者らは、Ｑ塩基誘導体を各種合成し、そ
のがん組織に与える影響について鋭意研究したと
ころ、新しい作用機序に基づく優れた抗腫瘍作用
を示す化合物を見い出し本発明を完成した。 すなわち、本発明は式 K0680 〔式中、R1およびR2は同一又は異つて水素原子
またはアルコキシ基、アルカノイル基、アルカノ
イルオキシ基、アルコキシカルボニル基、水酸
基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル
基、ジアルキルアミノ基及びアルカノイルアミド
基から選ばれる置換基を有していてもよいアルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、フエニルアルキル基またはフエニ
ル基を示し、R1とR2が隣接する窒素原子ととも
に飽和環を形成していてもよい。ただし、一方が
水素原子の場合、他方は水素原子、もしくは４，
５−ジヒドロキシシクロペント−１−エン−３−
イル基ではない〕で示される７−デアザプリン誘
導体およびその塩に関する。 上記式（）において、R1，R2で示されるア
ルキル基としては、たとえば炭素数１〜18程度の
アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、
tert−ブチル、ベンチル、イソベンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシ
ル、ヘキサデシル、オクタデシル、１，２−ジメ
チルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２
−トリメチルプロピル、１−プロピルブチル、２
−エチルヘキシル基）があげられ、アルケニル基
としては、たとえば炭素数１〜18程度のアルケニ
ル基（例、ビニル、アリル、１−メチルビニル、
２−メチルビニル、１−オクテニル、１−デセニ
ル基）があげられる。シクロアルキル基として
は、たとえば炭素数３〜８程度のシクロアルキル
基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ベンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチル基）があげられ、シクロアルケニル
基としては、たとえば炭素数５〜８程度のシクロ
アルケニル基（例、シクロヘプテニル、シクロヘ
キセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニ
ル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニ
ル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニ
ル基）があげられる。アラルキル基としては、た
とえば炭素数７〜13程度のアラルキル基（例、ベ
ンジル、α−メチルベンジル、フエネチル、ジフ
エニルメチル基）があげられ、アリール基として
は、たとえば炭素数６〜10程度のアリール基
（例、フエニル、α−ナフチル、β−ナフチル基）
があげられる。 R1とR2は隣接する窒素原子とともに飽和環を
形成してもよい。かかる飽和環としては、４〜10
員環が好ましく、たとえばアゼチジニル、ピロジ
ニル、ピペリジニル、アザシクロヘプタニル、ア
ザシクロオクタニル、アザシクロノナニル、アジ
シクロデカニルなどが挙げられる。 これらのR1，R2で示されるアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル
基、フエニルアルキル基またはフエニル基は、置
換基を有していてもよい。かかる置換基は、炭素
数１〜４程度のアルコキシ基（例、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、iso−プロポキシ、ｎ−ブ
トキシ、iso−ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−
ブトキシ基）、炭素数１〜４程度のアルカノイル
基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ
−ブチリル、iso−ブチリル基）、炭素数１〜４程
度のアルカノイルオキシ基（例、ホルミルオキ
シ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ｎ−
ブチリルオキシ、iso−ブチリルオキシ基）、炭素
数２〜４程度のアルコキシカルボニル基（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル、iso−プロポキシカルボニ
ル基）ハロゲン原子（例、フツ素、塩素、臭素、
沃素）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジアルキルアミノ基、（例、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ基）、
アルカノイルアミド基（例、ホルムアミド、アセ
タミド、プロピオニルアミド、ブチリルアミド、
イソブチリルアミド基）である。 これらのR1，R2の一方が水素原子の場合、他
方は水素原子、および４，５−ジヒドロキシシク
ロペント−１−エン−３−イル基のいずれでもな
い。 化合物（）の塩としては、薬学的に許容され
うる塩、たとえば塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸な
どとの鉱酸塩、シユウ酸、酒石酸、酢酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンフ
アースルホン酸などとの有機酸塩などがあげられ
る。 本発明化合物（）は、たとえば次に示す方法
によつて製造される。 (A) 式 K0681 で表わされる化合物〔式中、R3＝Ｈ、又は
プリン誘導体に関する。 本発明の化合物と同一の骨格を有する天然の修
飾塩基類（例、Ｑ塩基、PreQ1塩基、PreQ0塩
基）はtRNA（tRNATyr，tRNAHis，tRNAAspおよ
びtRNAAsn）の構成々分として、広く動物、植
物、微生物界に分布しており、上記tRNAのアン
チコドンの第一字目に位置している事が判明して
いる。従つて、Ｑ塩基類はmRNAからの遺伝情
報認識能とこれを蛋白質のアミノ酸配列に転換す
るtRNAの機能とに、直接重要な生物学的影響を
与えているものと考えられている。 一方、最近のガンに関する基礎的研究の進歩に
より、tRNAの構造や生命現象における役割の解
明が急速に進んできた。その最も重要な知見の一
つに上記Ｑ塩基類の基礎的研究がある。即ちガン
細胞には正常細胞と異りＱ塩基類欠損tRNAが存
在すること、Ｑ塩基欠損tRNAの存在は全てのガ
ン細胞に観察される普偏的な事実であるというこ
とである。又、ガン細胞には正常細胞と同様に
tRNA−グアニントランスグリコシダーゼの存在
が確認されており、外からＱ塩基を与える事によ
り、Ｑ塩基欠損tRNAはＱ塩基を所定の位置（ア
ンチコドンの第一字目）に取り込み正常なtRNA
に戻る事、さらにＱ塩基の取り込み率はガン細胞
が一番顕著であることが観察されている。＊ ＊西村 暹 代謝vol17臨時増刊号「癌’80」
p127〜136（1980） 本発明者らは、Ｑ塩基誘導体を各種合成し、そ
のがん組織に与える影響について鋭意研究したと
ころ、新しい作用機序に基づく優れた抗腫瘍作用
を示す化合物を見い出し本発明を完成した。 すなわち、本発明は式 K0680 〔式中、R1およびR2は同一又は異つて水素原子
またはアルコキシ基、アルカノイル基、アルカノ
イルオキシ基、アルコキシカルボニル基、水酸
基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル
基、ジアルキルアミノ基及びアルカノイルアミド
基から選ばれる置換基を有していてもよいアルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、フエニルアルキル基またはフエニ
ル基を示し、R1とR2が隣接する窒素原子ととも
に飽和環を形成していてもよい。ただし、一方が
水素原子の場合、他方は水素原子、もしくは４，
５−ジヒドロキシシクロペント−１−エン−３−
イル基ではない〕で示される７−デアザプリン誘
導体およびその塩に関する。 上記式（）において、R1，R2で示されるア
ルキル基としては、たとえば炭素数１〜18程度の
アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、
tert−ブチル、ベンチル、イソベンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシ
ル、ヘキサデシル、オクタデシル、１，２−ジメ
チルプロピル、１−エチルプロピル、１，２，２
−トリメチルプロピル、１−プロピルブチル、２
−エチルヘキシル基）があげられ、アルケニル基
としては、たとえば炭素数１〜18程度のアルケニ
ル基（例、ビニル、アリル、１−メチルビニル、
２−メチルビニル、１−オクテニル、１−デセニ
ル基）があげられる。シクロアルキル基として
は、たとえば炭素数３〜８程度のシクロアルキル
基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ベンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチル基）があげられ、シクロアルケニル
基としては、たとえば炭素数５〜８程度のシクロ
アルケニル基（例、シクロヘプテニル、シクロヘ
キセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニ
ル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニ
ル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニ
ル基）があげられる。アラルキル基としては、た
とえば炭素数７〜13程度のアラルキル基（例、ベ
ンジル、α−メチルベンジル、フエネチル、ジフ
エニルメチル基）があげられ、アリール基として
は、たとえば炭素数６〜10程度のアリール基
（例、フエニル、α−ナフチル、β−ナフチル基）
があげられる。 R1とR2は隣接する窒素原子とともに飽和環を
形成してもよい。かかる飽和環としては、４〜10
員環が好ましく、たとえばアゼチジニル、ピロジ
ニル、ピペリジニル、アザシクロヘプタニル、ア
ザシクロオクタニル、アザシクロノナニル、アジ
シクロデカニルなどが挙げられる。 これらのR1，R2で示されるアルキル基、アル
ケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル
基、フエニルアルキル基またはフエニル基は、置
換基を有していてもよい。かかる置換基は、炭素
数１〜４程度のアルコキシ基（例、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、iso−プロポキシ、ｎ−ブ
トキシ、iso−ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−
ブトキシ基）、炭素数１〜４程度のアルカノイル
基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ
−ブチリル、iso−ブチリル基）、炭素数１〜４程
度のアルカノイルオキシ基（例、ホルミルオキ
シ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ｎ−
ブチリルオキシ、iso−ブチリルオキシ基）、炭素
数２〜４程度のアルコキシカルボニル基（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル、iso−プロポキシカルボニ
ル基）ハロゲン原子（例、フツ素、塩素、臭素、
沃素）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジアルキルアミノ基、（例、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ基）、
アルカノイルアミド基（例、ホルムアミド、アセ
タミド、プロピオニルアミド、ブチリルアミド、
イソブチリルアミド基）である。 これらのR1，R2の一方が水素原子の場合、他
方は水素原子、および４，５−ジヒドロキシシク
ロペント−１−エン−３−イル基のいずれでもな
い。 化合物（）の塩としては、薬学的に許容され
うる塩、たとえば塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸な
どとの鉱酸塩、シユウ酸、酒石酸、酢酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンフ
アースルホン酸などとの有機酸塩などがあげられ
る。 本発明化合物（）は、たとえば次に示す方法
によつて製造される。 (A) 式 K0681 で表わされる化合物〔式中、R3＝Ｈ、又は
で表わされるアルデヒド或いはケトンとを縮合さ
せ生成する式 K0684 〔式中、R3，R4，R5は前記と同意義〕で表わさ
れるシツフ塩基を還元するか、または（）を単
離せず直接（）と（）とを還元条件下
に縮合させ、R3が
せ生成する式 K0684 〔式中、R3，R4，R5は前記と同意義〕で表わさ
れるシツフ塩基を還元するか、または（）を単
離せず直接（）と（）とを還元条件下
に縮合させ、R3が
【式】基の
場合は更に酸で脱保護する事に依り式
K0686
〔式中、各記号は前記と同意義〕で表わされる７
−デアザプリン誘導体を得ることが出来る。 本反応は化合物（）と（）をモル比
（）／（）＝３〜0.5程度で、それら自体又は
適当な反応溶媒を用いて、−10℃からその反応溶
媒の沸点、好ましくは０〜50℃の範囲の反応温度
で、10分間から48時間反応させることにより化合
物（）を得る。なお、本反応に於ては、（）
のアルデヒド或いはケトン部分がアセタール、又
はケタールの形で保護された化合物を使用しても
よい。反応溶媒としては非水系の溶媒が好まし
く、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
ピルアルコール、iso−プロピルアルコール、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トニトリル、酢酸メチル、酢酸エチル、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエ
タン、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン
などがあげられる。脱水剤としては、たとえばモ
レキユラーシープス、塩化カルシウム、硫酸マグ
ネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウムなど
を添加すると反応速度並びに収率を向上させるこ
とが出来る。生成した化合物（）は通常の分離
精製手段、例えば、濃縮，溶媒抽出、再結晶、ク
ロマトグラフイーなどにより反応混合物より単離
することが出来る。又、単離せずに反応混合物の
まま直接次の還元反応に供してもよい。 還元反応は適宜な溶媒を用いて約−40℃からそ
の反応溶媒の沸点、より好ましくは約０〜50℃の
範囲の反応温度で接触還元又はハイライド還元に
依り行なわれる。使用される溶媒としては、例え
ば、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピル
アルコール、iso−プロピルアルコール、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン
並びにそれらの混合溶媒があげられる。接触還元
の触媒としては、例えば、パラジウム、白金、ロ
ジウムなどが用いられる。更に微量の酢酸、塩
酸、硫酸などを添加することもある。又、ハイド
ライド還元の試薬としては、例えば、リチウムア
ルミニウムハイライド、ナトリウムボロハイライ
ド、リチウムボロハイドライド、リチウムシアノ
ボロハイドライドなどがあげられ、使用される還
元試薬の量は、シツフ塩基に対して、当モル〜
100倍モル程度、通常２〜20倍モルが用いられる。
又、
R3が
−デアザプリン誘導体を得ることが出来る。 本反応は化合物（）と（）をモル比
（）／（）＝３〜0.5程度で、それら自体又は
適当な反応溶媒を用いて、−10℃からその反応溶
媒の沸点、好ましくは０〜50℃の範囲の反応温度
で、10分間から48時間反応させることにより化合
物（）を得る。なお、本反応に於ては、（）
のアルデヒド或いはケトン部分がアセタール、又
はケタールの形で保護された化合物を使用しても
よい。反応溶媒としては非水系の溶媒が好まし
く、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
ピルアルコール、iso−プロピルアルコール、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トニトリル、酢酸メチル、酢酸エチル、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエ
タン、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン
などがあげられる。脱水剤としては、たとえばモ
レキユラーシープス、塩化カルシウム、硫酸マグ
ネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウムなど
を添加すると反応速度並びに収率を向上させるこ
とが出来る。生成した化合物（）は通常の分離
精製手段、例えば、濃縮，溶媒抽出、再結晶、ク
ロマトグラフイーなどにより反応混合物より単離
することが出来る。又、単離せずに反応混合物の
まま直接次の還元反応に供してもよい。 還元反応は適宜な溶媒を用いて約−40℃からそ
の反応溶媒の沸点、より好ましくは約０〜50℃の
範囲の反応温度で接触還元又はハイライド還元に
依り行なわれる。使用される溶媒としては、例え
ば、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピル
アルコール、iso−プロピルアルコール、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン
並びにそれらの混合溶媒があげられる。接触還元
の触媒としては、例えば、パラジウム、白金、ロ
ジウムなどが用いられる。更に微量の酢酸、塩
酸、硫酸などを添加することもある。又、ハイド
ライド還元の試薬としては、例えば、リチウムア
ルミニウムハイライド、ナトリウムボロハイライ
ド、リチウムボロハイドライド、リチウムシアノ
ボロハイドライドなどがあげられ、使用される還
元試薬の量は、シツフ塩基に対して、当モル〜
100倍モル程度、通常２〜20倍モルが用いられる。
又、
R3が
【式】基の場合は、更に
酸、例えば、稀塩酸、稀硫酸、含水トリフルオ
ロ酢酸等で、30〜100℃、30分間〜２日間反応
する事に依り容易に脱保護する事が出来る。 なお上記方法で使用される原料化合物（）
は文献公知の方法により容易に製造出来る
〔N.Okada et al.J.Biol.Chem2543067（1979）〕。 もう一方の原料化合物（）も公知化合物や
それらに準じて製造された化合物が用いられ
る。 (B)式 K0688 で表わされる化合物〔式中、R3は前記と同意義〕
と式 Ｘ−R1 （） 〔式中、R1は前記と同意義、Ｘは、塩素、臭素、
沃素原子、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエン
スルホニル基、メタンスルホニル基、）で表わさ
れるアルキル化剤とを縮合させ保護基がある場合
は、酸で脱保護する事により、式 K0689 〔式中、R1は前記と同意義〕で表わされる７−
デアザプリン誘導体を得る事が出来る。 本反応は化合物（）と化合物（）とをモル
比（）／（）＝0.5〜2.0程度で、それら自体
又は適当な反応溶媒を用いて−10℃からその反応
溶媒の沸点、好ましくは０〜100℃の範囲の反応
温度で10分間から７日間反応させる事により化合
物（ｂ）を得る。反応溶媒としては、例えば、
水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアル
コール、iso−プロピルアルコール、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸メチル、
酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル、並びにそれ等の混合溶媒があげら
れる。脱酸剤として、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭
酸銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウ
ム、酸化マグネシウム、トリエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等を添加すると
反応速度並びに収率を向上させることが出来る。
更に保護基（
ロ酢酸等で、30〜100℃、30分間〜２日間反応
する事に依り容易に脱保護する事が出来る。 なお上記方法で使用される原料化合物（）
は文献公知の方法により容易に製造出来る
〔N.Okada et al.J.Biol.Chem2543067（1979）〕。 もう一方の原料化合物（）も公知化合物や
それらに準じて製造された化合物が用いられ
る。 (B)式 K0688 で表わされる化合物〔式中、R3は前記と同意義〕
と式 Ｘ−R1 （） 〔式中、R1は前記と同意義、Ｘは、塩素、臭素、
沃素原子、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエン
スルホニル基、メタンスルホニル基、）で表わさ
れるアルキル化剤とを縮合させ保護基がある場合
は、酸で脱保護する事により、式 K0689 〔式中、R1は前記と同意義〕で表わされる７−
デアザプリン誘導体を得る事が出来る。 本反応は化合物（）と化合物（）とをモル
比（）／（）＝0.5〜2.0程度で、それら自体
又は適当な反応溶媒を用いて−10℃からその反応
溶媒の沸点、好ましくは０〜100℃の範囲の反応
温度で10分間から７日間反応させる事により化合
物（ｂ）を得る。反応溶媒としては、例えば、
水、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアル
コール、iso−プロピルアルコール、エーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸メチル、
酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル、並びにそれ等の混合溶媒があげら
れる。脱酸剤として、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭
酸銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウ
ム、酸化マグネシウム、トリエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等を添加すると
反応速度並びに収率を向上させることが出来る。
更に保護基（
【式】）が
存在する場合は、(A)法と同様の条件下に酸を用い
て容易に脱保護することが出来る。 本方法に用いられる原料化合物（）も公知化
合物やそれらに準じて製造された化合物が用いら
れる。 (C) 式 K0691 で表わされる化合物と式 H2N−R1 （） 〔式中、R1は前記と同意義〕で表わされるアミ
ンとを結合させ、生成する式 K0692 〔式中、R1は前記と同意義〕で表わされるシツ
フ塩基を、(A)に述べた方法に依り還元して式 K0693 に導びいた後、常法（例、液体アンモニア／金属
リチウム、液体アンモニア／金属ナトリウム）に
より脱ベンジル化反応を行ない、更に(A)並びに(B)
に述べた方法に準じ、
て容易に脱保護することが出来る。 本方法に用いられる原料化合物（）も公知化
合物やそれらに準じて製造された化合物が用いら
れる。 (C) 式 K0691 で表わされる化合物と式 H2N−R1 （） 〔式中、R1は前記と同意義〕で表わされるアミ
ンとを結合させ、生成する式 K0692 〔式中、R1は前記と同意義〕で表わされるシツ
フ塩基を、(A)に述べた方法に依り還元して式 K0693 に導びいた後、常法（例、液体アンモニア／金属
リチウム、液体アンモニア／金属ナトリウム）に
より脱ベンジル化反応を行ない、更に(A)並びに(B)
に述べた方法に準じ、
【式】基
を酸で脱保護する事に依り式（ｂ）を得ること
も出来る。なお、本法で使用される原料化合物
（）は文献公知の方法により容易に製法出来る
〔N.Okada et Ｊ Biol. Chem.254 3067
（1979）〕。又、もう一方の原料化合物（）も公
知化合物や、それらに準じて製造された化合物が
用いられる。 (D) (A)，(B)並びに(C)で示される方法を適宜組合わ
せて使用する事に依り、式 K0695 〔式中、R1，R2は前記と同意義〕で表わされる
任意の新規７−デアザプリン誘導体を得る事が出
来る。 上記各方法によつて製造された本発明化合物
（）は、通常の分離精製手段、たとえば濃縮、
溶媒抽出、クロマトグラフイー、再結晶などによ
り、反応混合物から単離することが出来る。また
化合物（）は常法により、前述の塩の形に変換
して、反応混合物から単離してもよい。 本発明化合物の７−デアザプリン誘導体（）
およびその薬学的に許容される塩は、前述の通
り、ガン細胞に選択的に取り込まれ、温血動物と
りわけ哺乳動物に対して優れた抗腫瘍作用を示す
と同時に毒性が極めて低く医薬として有用であ
る。例えば、マウスに移植したザルコーマ180、
エールリツヒカルシノーマなどの発育は、本発明
化合物（）を静脈内もしくは皮下に、あるいは
経口的に１回もしくは繰返して投与することによ
り抑制される。本化合物（）は、そのもの自体
で投与してもよく、あるいは通常用いられる方法
により薬理的に許容しうる担体、賦形剤、希釈剤
などを使用して、たとえば粉末、顆粒、錠剤、カ
プセル剤、坐剤、注射剤などの形態で投与し得
る。投与量は、対象動物、疾患、症状化合物の種
類、投与経路などにより種々異るが、１日当り約
0.05〜100mg／Kg、望ましくは0.1〜10mg／Kg体重
の範囲から適宜選択しうる。 また、化合物（）は種々の微生物に対し抗菌
作用を有するので、温血動物とりわけ哺乳動物の
細菌感染症の治療薬としても有用である。化合物
（）を殺菌剤、消毒剤として使用する場合には、
たとえば、化合物（）を１〜1000μg／mlの濃
度で水、等張の塩溶液、等張のブドウ糖溶液、リ
ンゲル液の様な水溶液又は、植物性（木綿種子、
ピーナツツ油、コーン、ごま）脂肪油の様な非水
溶液中に含有する液剤、１〜1000mgを乳糖、澱
粉、タルク等の賦形剤を含む錠剤として使用する
ことができる。 実施例 １ 体重20gのICRマウスの右鼠径部皮下に１×106
個のザルコーマ180腫瘍細胞を移殖し、移殖後24
時間目から１日１回、20日間連続して実施例１の
化合物、0.5mg／Kgを注射用蒸留水に溶解し、腹
腔内に投与した。移殖後35日目の腫瘍結節を摘出
し、その重量を測定し、無投与対照群のそれと比
較して腫瘍阻止率を算出したところ58％であつ
た。 実験例 ２ 実験例１と同様の実験方法で、エールリツヒカ
ルシノーマ移殖マウスを用いて実験した結果、腫
瘍阻止率は75％であつた。 実施例 １ ２−アミノ−５−プロピルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸
塩）の製造 251mgの２−アミノ−５−アミノメチル−３−
イソプルピルオキシメチルピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４−オンと64mgのプロピルアルデヒ
ドとを5.0mlの無水メタノールに溶解し、室温撹
拌下30分間放置した後、20mgの水素化ホウ素ナト
リウムを加え室温で１時間反応させた。少量の酢
酸を加え、過剰の試薬を分解した後、溶媒を減圧
で留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで分離精製すると76mgの２−アミノ−５−プ
ロピルアミノメチル−１−イソプロピルオキシメ
チルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
が得られた。本品全量を30mlの2N−塩酸に溶解
し窒素置換後70℃で６時間30分加熱加水分解し、
溶媒を減圧で濃縮乾固すると73mgの目的物が得ら
れた。NMR（D2O、60MHz）δ0.90（ｔ，3H）、
1.67（ｍ，2H）、3.00（ｔ，2H）、4.23（ｓ，2H）、
6.93（ｓ，1H）IR（Nujol）ν3175，2720，1675cm
-1 実施例 ２ ２−アミノ−５−シクロペンチルアミノメチル
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
〔２塩酸塩〕の製造 251mgの２−アミノ−５−アミノメチル−３−
イソプロピルオキシメチルピロロ〔２，３，−ｄ〕
ピリミジン−４−オンと252mgのシクロペンタノ
ンとを10mlの無水メタノールに溶解し、室温撹拌
下30分間放置した後、０℃に冷却し、38mgの水素
化ホウ素ナトリウムで２時間処理した。過剰の試
薬を酢酸で分解した後、溶媒を減圧で留去、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで分離精
製すると218mgの２−アミノ−５−シクロペンチ
ルアミノメチル−３−イソプロピルオキシメチル
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンが得
られた。本品全量を60mlの2N−塩酸に溶解し、
窒素置換後、70℃で５時間加熱加水分解し、溶媒
を減圧で濃縮乾固すると196mgの目的物が得られ
た。NMR（D2O／CD3OD、60MHz）δ1.67〜2.40
（ｍ，8E）、3.67（ｍ，1H）4.30（ｓ，2H）7.00
（ｓ，1H）IR（KBr）ν3200、3100〜2400、1680、
1600cm-1 実施例 ３ ２−アミノ−５−ピペリジノメチルピロロ
〔２，３，−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸
塩）の製造 151mgの２−アミノ−５−アミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）
と138mgの１，５−ジプロモペンタンとを4.5mlの
メタノールに溶解し、2.4mlのＮ−カ性ソーダを
加えた後、４日間室温撹拌放置した。溶媒を減圧
で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで分離し、目的物を含む分画を集め、
過剰の塩化水素／エタノール液を加え濃縮乾固し
エーテルで固化すると45mgの目的物が得られた。
NMR（CD3OD／D2O、60MHz）δ1.80（ｍ，6H）
2.80〜3.67（ｍ，4H）、4.30（ｑ，2H）7.02（ｓ，
1H）、IR〔KBr）ν3370，3175〜2500、1680cm-1 実施例 ４ ２−アミノ−５−ベンジルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 251mgの２−アミノ−５−アミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）
をメタノール５mlに溶解し28％ナトリウムメトキ
シドメタノール溶液396mgを加え、室温撹拌下ベ
ンツアルデヒド106mgを加え、モレキユラーシー
ブス（和光純薬工業株式会社3A1／16）1gを加え
30分撹拌を続けた。水素化ホウ素ナトリウム25mg
を加え室温に30分撹拌し、濃塩酸0.3ml、次に5.4
％アンモニア性エタノール５mlを加えて下溶分を
去し濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで分離精製すると214mgの目的物が
得られた。 NMR（DMSO−d6、60MHz）δ4.20（bs4H）、
6.50（bs2H）、6.83（bs 1H）、7.40（bs 5H）、8.43
（bs 1H）、11.33（bs 1H） IR（KBr）ν3130、1660、1445、1610、1395cm
-1 実施例 ５ ２−アミノ−５−ジベンジルアミノメチルピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 172mgの２−アミノ−５−ジベンジルアミノメ
チルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
の製造 172mgの２−アミノ−５−ベンジルアミノメチ
ルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
（実施例４の化合物）をメタノール30mlに溶解し
無水炭酸カリウム90mg、ヨウ化ナトリウム２mg、
ベンジルクロリド81mgを加え60℃の水浴中４時間
撹拌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーで分離精製すると57mgの目的
物が得られた。 NMR（CDC13／DMSO−d6、60MHz）3.60
（bs4H）、3.80（bs 2H）、5.77（bs 2H）、6.60（bs
1H）、7.23（ｍ，10H）、10.17（bs 1H）、10.47（bs
1H） IR（KBr）ν3490、3355、3120、2925、1665、
1625、1595cm-1 実施例 ６ ２−アミノ−５−フエニルアミノメチル〔２，
3d〕ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の製
造 340mgの２−アミノ−７−ベンジル−３−イソ
プロピルオキシメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン−５−カルバルデヒドと93mgの
アニリンとを10mlの無水メタノールに溶解し、室
温撹拌下60分間放置した後、０℃に冷却し、38mg
の水素化ホウ素ナトリウムで２時間処理する。過
剰の試薬を塩酸で分解した後、溶媒を減圧で留
去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で分離精製すると285mgの２−アミノ−４−ベン
ジル−５−フエニルアミノメチル−３−イソプロ
ピルオキシメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４−オンが得られる。本品全量を28.5mlの液
体アンモニア／ジメトキシエタン（１：１）液に
溶解し、過剰の金属ナトリウムの小片を、５分間
以上のパーマネントブルーが観察されるまで入れ
る。これに塩化アンモニウムを加え、反応を停止
させ全体を室温に放置して大部分の液体アンモニ
アを除去し、ジメトキシエタンは減圧で留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで分
離精製し、128mgの２−アミノ−５−フエニルア
ミノメチル−３−イソプロピルオキシメチルピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンを得る。
このものを50mlの2N−塩酸に溶解し、窒素置換
後、70℃で５時間加熱加水分解し、溶媒を減圧で
濃縮乾固すると120mgの目的物が得られる。 MSm／e297（M+：モノアセテートとして測定）
IR（KBr）ν3150〜2400、1680、1605cm-1 実施例 ７ ２−アミノ−５−アリルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り252mgの２−アミ
ノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン（２塩酸塩）と121mgのアリル
ブロミドとより、165mgの目的物が得られる。 MSm／e261（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 ８ ２−アミノ−５−ドデシルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン〔２塩酸
塩）の製造 実施例１と同様の方法により251mgの２−アミ
ノ−５−アミノメチル−３−イソプロピルオキシ
メチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オ
ンと184mgのドデシルアルデヒドより85mgの目的
物が得られる。 MSm／e389（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 ９ ２−アミノ−５−（シクロヘキセン−３−イル）
アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り252mgの２−アミ
ノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン（２塩酸塩）と161mgの３−ブ
ロモシクロヘキセンとより148mgの目的物が得ら
れる。 MSm／e301（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 10 ２−アミノ−５−（ｐ−メトキシベンジル）ア
ミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と157mgのｐ−
メトキシベンジルクロリドとより162mgの目的物
が得られる。 MSm／e341（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 11 ２−アミノ−５−（ｐ−ヒドロキシベベンジル）
アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と122mgのｐ−
ヒドロキシベンツアルデヒドとより190mgの目的
物が得られる。 MSm／e369（M+：ジアセテートとして測定） 実施例 12 ２−アミノ−５−（ｐ−アセタミドベンジル）
アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と163mgのｐ−
アセタミドベンツアルデヒドとより178mgの目的
物が得られる。 MSm／e368（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 13 ２−アミノ−５−（ｐ−アセチルベンジル）ア
ミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と213mgのｐ−
アセチルベンジルブロミドとより175mgの目的物
が得られる。 MSm／e353（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 14 ２−アミノ−５−（ｐ−イソプロポキシカルボ
ニルベンジル）アミノメチルピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と213mgのイソ
プロピル（ｐ−クロロメチル）ベンゾアートとよ
り208mgの目的物が得られる。 Ms ｍ／e397（M+：モノアセテートとして測
定） 実施例 15 ２−アミノ−５−（ｐ−シアノベンジル）アミ
ノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４
−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と196mgのｐ−
シアノベンジルブロミドとより165mgの目的化合
物が得られる。 MSm／e336（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 16 ２−アミノ−５−（ｍ−ニトロベンジル）アミ
ノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４
−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と216mgのｍ−
ニトロベンジルブロミドとより185mgの目的化合
物が得られる。 MSm／e356（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 17 ２−アミノ−５−（ｏ−イソブチリルオキシベ
ンジル）アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と192mgのｏ−
イソブチリルオキシベンツアルデヒドとより128
mgの目的物が得られる。 MSm／e397（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 18 ２−アミノ−５−（β−ジエチルアミノ−α−
メチル）エチルアミノメチルピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と129mgのジエ
チルアミノアセトンとより181mgの目的物が得ら
れる。 MSm／e334（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 19 ２−アミノ−５−（ｐ−トリフルオロメチルベ
ンジル）アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）の製造 実施例１と同様の方法に依り、251mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチル−３−イソプロピルオキ
シメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−
オンと174mgのｐ−トリフルオロメチルベンツア
ルデヒドとより165mgの目的物が得られる。 MSm／e379（M+：モノアセテートとして測定）
も出来る。なお、本法で使用される原料化合物
（）は文献公知の方法により容易に製法出来る
〔N.Okada et Ｊ Biol. Chem.254 3067
（1979）〕。又、もう一方の原料化合物（）も公
知化合物や、それらに準じて製造された化合物が
用いられる。 (D) (A)，(B)並びに(C)で示される方法を適宜組合わ
せて使用する事に依り、式 K0695 〔式中、R1，R2は前記と同意義〕で表わされる
任意の新規７−デアザプリン誘導体を得る事が出
来る。 上記各方法によつて製造された本発明化合物
（）は、通常の分離精製手段、たとえば濃縮、
溶媒抽出、クロマトグラフイー、再結晶などによ
り、反応混合物から単離することが出来る。また
化合物（）は常法により、前述の塩の形に変換
して、反応混合物から単離してもよい。 本発明化合物の７−デアザプリン誘導体（）
およびその薬学的に許容される塩は、前述の通
り、ガン細胞に選択的に取り込まれ、温血動物と
りわけ哺乳動物に対して優れた抗腫瘍作用を示す
と同時に毒性が極めて低く医薬として有用であ
る。例えば、マウスに移植したザルコーマ180、
エールリツヒカルシノーマなどの発育は、本発明
化合物（）を静脈内もしくは皮下に、あるいは
経口的に１回もしくは繰返して投与することによ
り抑制される。本化合物（）は、そのもの自体
で投与してもよく、あるいは通常用いられる方法
により薬理的に許容しうる担体、賦形剤、希釈剤
などを使用して、たとえば粉末、顆粒、錠剤、カ
プセル剤、坐剤、注射剤などの形態で投与し得
る。投与量は、対象動物、疾患、症状化合物の種
類、投与経路などにより種々異るが、１日当り約
0.05〜100mg／Kg、望ましくは0.1〜10mg／Kg体重
の範囲から適宜選択しうる。 また、化合物（）は種々の微生物に対し抗菌
作用を有するので、温血動物とりわけ哺乳動物の
細菌感染症の治療薬としても有用である。化合物
（）を殺菌剤、消毒剤として使用する場合には、
たとえば、化合物（）を１〜1000μg／mlの濃
度で水、等張の塩溶液、等張のブドウ糖溶液、リ
ンゲル液の様な水溶液又は、植物性（木綿種子、
ピーナツツ油、コーン、ごま）脂肪油の様な非水
溶液中に含有する液剤、１〜1000mgを乳糖、澱
粉、タルク等の賦形剤を含む錠剤として使用する
ことができる。 実施例 １ 体重20gのICRマウスの右鼠径部皮下に１×106
個のザルコーマ180腫瘍細胞を移殖し、移殖後24
時間目から１日１回、20日間連続して実施例１の
化合物、0.5mg／Kgを注射用蒸留水に溶解し、腹
腔内に投与した。移殖後35日目の腫瘍結節を摘出
し、その重量を測定し、無投与対照群のそれと比
較して腫瘍阻止率を算出したところ58％であつ
た。 実験例 ２ 実験例１と同様の実験方法で、エールリツヒカ
ルシノーマ移殖マウスを用いて実験した結果、腫
瘍阻止率は75％であつた。 実施例 １ ２−アミノ−５−プロピルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸
塩）の製造 251mgの２−アミノ−５−アミノメチル−３−
イソプルピルオキシメチルピロロ〔２，３−ｄ〕
ピリミジン−４−オンと64mgのプロピルアルデヒ
ドとを5.0mlの無水メタノールに溶解し、室温撹
拌下30分間放置した後、20mgの水素化ホウ素ナト
リウムを加え室温で１時間反応させた。少量の酢
酸を加え、過剰の試薬を分解した後、溶媒を減圧
で留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで分離精製すると76mgの２−アミノ−５−プ
ロピルアミノメチル−１−イソプロピルオキシメ
チルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
が得られた。本品全量を30mlの2N−塩酸に溶解
し窒素置換後70℃で６時間30分加熱加水分解し、
溶媒を減圧で濃縮乾固すると73mgの目的物が得ら
れた。NMR（D2O、60MHz）δ0.90（ｔ，3H）、
1.67（ｍ，2H）、3.00（ｔ，2H）、4.23（ｓ，2H）、
6.93（ｓ，1H）IR（Nujol）ν3175，2720，1675cm
-1 実施例 ２ ２−アミノ−５−シクロペンチルアミノメチル
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
〔２塩酸塩〕の製造 251mgの２−アミノ−５−アミノメチル−３−
イソプロピルオキシメチルピロロ〔２，３，−ｄ〕
ピリミジン−４−オンと252mgのシクロペンタノ
ンとを10mlの無水メタノールに溶解し、室温撹拌
下30分間放置した後、０℃に冷却し、38mgの水素
化ホウ素ナトリウムで２時間処理した。過剰の試
薬を酢酸で分解した後、溶媒を減圧で留去、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで分離精
製すると218mgの２−アミノ−５−シクロペンチ
ルアミノメチル−３−イソプロピルオキシメチル
ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンが得
られた。本品全量を60mlの2N−塩酸に溶解し、
窒素置換後、70℃で５時間加熱加水分解し、溶媒
を減圧で濃縮乾固すると196mgの目的物が得られ
た。NMR（D2O／CD3OD、60MHz）δ1.67〜2.40
（ｍ，8E）、3.67（ｍ，1H）4.30（ｓ，2H）7.00
（ｓ，1H）IR（KBr）ν3200、3100〜2400、1680、
1600cm-1 実施例 ３ ２−アミノ−５−ピペリジノメチルピロロ
〔２，３，−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸
塩）の製造 151mgの２−アミノ−５−アミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）
と138mgの１，５−ジプロモペンタンとを4.5mlの
メタノールに溶解し、2.4mlのＮ−カ性ソーダを
加えた後、４日間室温撹拌放置した。溶媒を減圧
で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで分離し、目的物を含む分画を集め、
過剰の塩化水素／エタノール液を加え濃縮乾固し
エーテルで固化すると45mgの目的物が得られた。
NMR（CD3OD／D2O、60MHz）δ1.80（ｍ，6H）
2.80〜3.67（ｍ，4H）、4.30（ｑ，2H）7.02（ｓ，
1H）、IR〔KBr）ν3370，3175〜2500、1680cm-1 実施例 ４ ２−アミノ−５−ベンジルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 251mgの２−アミノ−５−アミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）
をメタノール５mlに溶解し28％ナトリウムメトキ
シドメタノール溶液396mgを加え、室温撹拌下ベ
ンツアルデヒド106mgを加え、モレキユラーシー
ブス（和光純薬工業株式会社3A1／16）1gを加え
30分撹拌を続けた。水素化ホウ素ナトリウム25mg
を加え室温に30分撹拌し、濃塩酸0.3ml、次に5.4
％アンモニア性エタノール５mlを加えて下溶分を
去し濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで分離精製すると214mgの目的物が
得られた。 NMR（DMSO−d6、60MHz）δ4.20（bs4H）、
6.50（bs2H）、6.83（bs 1H）、7.40（bs 5H）、8.43
（bs 1H）、11.33（bs 1H） IR（KBr）ν3130、1660、1445、1610、1395cm
-1 実施例 ５ ２−アミノ−５−ジベンジルアミノメチルピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 172mgの２−アミノ−５−ジベンジルアミノメ
チルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
の製造 172mgの２−アミノ−５−ベンジルアミノメチ
ルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン
（実施例４の化合物）をメタノール30mlに溶解し
無水炭酸カリウム90mg、ヨウ化ナトリウム２mg、
ベンジルクロリド81mgを加え60℃の水浴中４時間
撹拌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーで分離精製すると57mgの目的
物が得られた。 NMR（CDC13／DMSO−d6、60MHz）3.60
（bs4H）、3.80（bs 2H）、5.77（bs 2H）、6.60（bs
1H）、7.23（ｍ，10H）、10.17（bs 1H）、10.47（bs
1H） IR（KBr）ν3490、3355、3120、2925、1665、
1625、1595cm-1 実施例 ６ ２−アミノ−５−フエニルアミノメチル〔２，
3d〕ピリミジン−４−オン（２塩酸塩）の製
造 340mgの２−アミノ−７−ベンジル−３−イソ
プロピルオキシメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン−５−カルバルデヒドと93mgの
アニリンとを10mlの無水メタノールに溶解し、室
温撹拌下60分間放置した後、０℃に冷却し、38mg
の水素化ホウ素ナトリウムで２時間処理する。過
剰の試薬を塩酸で分解した後、溶媒を減圧で留
去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で分離精製すると285mgの２−アミノ−４−ベン
ジル−５−フエニルアミノメチル−３−イソプロ
ピルオキシメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジ
ン−４−オンが得られる。本品全量を28.5mlの液
体アンモニア／ジメトキシエタン（１：１）液に
溶解し、過剰の金属ナトリウムの小片を、５分間
以上のパーマネントブルーが観察されるまで入れ
る。これに塩化アンモニウムを加え、反応を停止
させ全体を室温に放置して大部分の液体アンモニ
アを除去し、ジメトキシエタンは減圧で留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで分
離精製し、128mgの２−アミノ−５−フエニルア
ミノメチル−３−イソプロピルオキシメチルピロ
ロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンを得る。
このものを50mlの2N−塩酸に溶解し、窒素置換
後、70℃で５時間加熱加水分解し、溶媒を減圧で
濃縮乾固すると120mgの目的物が得られる。 MSm／e297（M+：モノアセテートとして測定）
IR（KBr）ν3150〜2400、1680、1605cm-1 実施例 ７ ２−アミノ−５−アリルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り252mgの２−アミ
ノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン（２塩酸塩）と121mgのアリル
ブロミドとより、165mgの目的物が得られる。 MSm／e261（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 ８ ２−アミノ−５−ドデシルアミノメチルピロロ
〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オン〔２塩酸
塩）の製造 実施例１と同様の方法により251mgの２−アミ
ノ−５−アミノメチル−３−イソプロピルオキシ
メチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−オ
ンと184mgのドデシルアルデヒドより85mgの目的
物が得られる。 MSm／e389（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 ９ ２−アミノ−５−（シクロヘキセン−３−イル）
アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り252mgの２−アミ
ノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリ
ミジン−４−オン（２塩酸塩）と161mgの３−ブ
ロモシクロヘキセンとより148mgの目的物が得ら
れる。 MSm／e301（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 10 ２−アミノ−５−（ｐ−メトキシベンジル）ア
ミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と157mgのｐ−
メトキシベンジルクロリドとより162mgの目的物
が得られる。 MSm／e341（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 11 ２−アミノ−５−（ｐ−ヒドロキシベベンジル）
アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と122mgのｐ−
ヒドロキシベンツアルデヒドとより190mgの目的
物が得られる。 MSm／e369（M+：ジアセテートとして測定） 実施例 12 ２−アミノ−５−（ｐ−アセタミドベンジル）
アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン
−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と163mgのｐ−
アセタミドベンツアルデヒドとより178mgの目的
物が得られる。 MSm／e368（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 13 ２−アミノ−５−（ｐ−アセチルベンジル）ア
ミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−
４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と213mgのｐ−
アセチルベンジルブロミドとより175mgの目的物
が得られる。 MSm／e353（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 14 ２−アミノ−５−（ｐ−イソプロポキシカルボ
ニルベンジル）アミノメチルピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と213mgのイソ
プロピル（ｐ−クロロメチル）ベンゾアートとよ
り208mgの目的物が得られる。 Ms ｍ／e397（M+：モノアセテートとして測
定） 実施例 15 ２−アミノ−５−（ｐ−シアノベンジル）アミ
ノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４
−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と196mgのｐ−
シアノベンジルブロミドとより165mgの目的化合
物が得られる。 MSm／e336（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 16 ２−アミノ−５−（ｍ−ニトロベンジル）アミ
ノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４
−オンの製造 実施例５と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と216mgのｍ−
ニトロベンジルブロミドとより185mgの目的化合
物が得られる。 MSm／e356（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 17 ２−アミノ−５−（ｏ−イソブチリルオキシベ
ンジル）アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と192mgのｏ−
イソブチリルオキシベンツアルデヒドとより128
mgの目的物が得られる。 MSm／e397（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 18 ２−アミノ−５−（β−ジエチルアミノ−α−
メチル）エチルアミノメチルピロロ〔２，３−
ｄ〕ピリミジン−４−オンの製造 実施例４と同様の方法に依り、252mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）と129mgのジエ
チルアミノアセトンとより181mgの目的物が得ら
れる。 MSm／e334（M+：モノアセテートとして測定） 実施例 19 ２−アミノ−５−（ｐ−トリフルオロメチルベ
ンジル）アミノメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピ
リミジン−４−オン（２塩酸塩）の製造 実施例１と同様の方法に依り、251mgの２−ア
ミノ−５−アミノメチル−３−イソプロピルオキ
シメチルピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−４−
オンと174mgのｐ−トリフルオロメチルベンツア
ルデヒドとより165mgの目的物が得られる。 MSm／e379（M+：モノアセテートとして測定）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 K0679 〔式中、R1およびR2は同一又は異なつて水素原
子またはアルコキシ基、アルカノイル基、アルカ
ノイルオキシ基、アルコキシカルボニル基、水酸
基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル
基、ジアルキルアミノ基及びアルカノイルアミド
基から選ばれる置換基を有していてもよいアルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロ
アルケニル基、フエニルアルキル基またはフエニ
ル基を示し、R1とR2が隣接する窒素原子ととも
に飽和環を形成していてもよい。ただし、一方が
水素原子の場合、他方は水素原子、もしくは４，
５−ジヒドロキシシクロペント−１−エン−３−
イル基ではない〕で示される７−デアザプリン誘
導体またはその塩。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56184653A JPS5885889A (ja) | 1981-11-18 | 1981-11-18 | 新規７−デアザプリン誘導体 |
| US06/423,243 US4435569A (en) | 1981-11-18 | 1982-09-24 | 5-[Substituted amino methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-one |
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| EP82108838A EP0079447B1 (en) | 1981-11-18 | 1982-09-24 | Deazapurine derivatives |
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|---|---|---|---|
| JP56184653A JPS5885889A (ja) | 1981-11-18 | 1981-11-18 | 新規７−デアザプリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5885889A JPS5885889A (ja) | 1983-05-23 |
| JPH0261476B2 true JPH0261476B2 (ja) | 1990-12-20 |
Family
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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