JPH0261944B2 - - Google Patents

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JPH0261944B2
JPH0261944B2 JP18819282A JP18819282A JPH0261944B2 JP H0261944 B2 JPH0261944 B2 JP H0261944B2 JP 18819282 A JP18819282 A JP 18819282A JP 18819282 A JP18819282 A JP 18819282A JP H0261944 B2 JPH0261944 B2 JP H0261944B2
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stirring
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Akyoshi Ueda
Fumihiko Nagasaki
Hiroshi Takakura
Shigeru Kojima
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−クロロ−４−フエニルピロール誘
導体の新規な製造方法に関し、詳しくは一般式 K0411 （但し、Ｘはハロゲン原子、ニトロ基又はトリ
フルオロメチル基を、ｎは０，１又は２を示す。）
で表わされるピロリン誘導体を塩化チオニル、オ
キシ塩化リン、塩化オキザリル、ホスゲンの群か
ら選ばれた少くとも１種の化合物とホルムアミド
誘導体との付加体（以下、ビルスマイヤ試薬と言
う）と反応させた後、反応中間体を加水分解する
ことを特徴とする一般式 K0412 （式中、Ｘ及びｎは前記と同一の意味を示す。）
で表わされるピロール誘導体の製造方法である。
前記一般式（）で表わされる化合物は殺菌剤と
して有用な化合物であり（特開昭56−18960号）
その製造方法としては、まず式 K0413 で表わされるピロール類を合成した後ホルミル化
する方法が知られている。又、式（）のピロー
ル類の製造方法としては、特に３位を塩素置換す
る場合下記に示す如くピロールの反応性に鑑み
て、ピロールの両α位を脱離し易い保護基で保護
した後、β位に塩素化を行う方法が知られてい
る。しかしながらこれらの公知方法は工程数が多
く操作が煩雑となり工業的に好ましい方法と言え
るものではない。
K0414 K0415 K0416 K0417 K0418 本発明者らは少い工程数で工業的に有利に４−
フエニルピロール類を製造する方法について研究
を重ね本発明を完成した。
本発明の製造方法は、２，４−ジクロルクロト
ンアルデヒドを原料として先に３位が塩素化され
た前記一般式（）で表わされる新規なピロリン
誘導体を経由することにより、工程の大幅な短縮
と、収率の向上をはかつたものである。
本発明の実施にあたつては、一般式 K0419 で表わされる化合物とアンモニアガス又はアンモ
ニア水とを有機溶媒中室温〜50℃好ましくは、約
40℃で反応させて前記一般式（）で表わされる
ピロリン誘導体を製造し（第１工程）、次いでピ
ロリン誘導体とビルスマイヤー試薬をジメチルホ
ルムアミド、エチレンジクロライド等の有機溶媒
中で反応させる（第２工程）。得られた反応中間
体を水又は酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム等の
水溶液中で加水分解する（第３工程）ことにより
前記一般式（）で表わされるピロール誘導体を
製造する。
第１工程で用いられる溶媒としてはグライム、
ジオキサン、エチルエーテル、イソプロピルエー
テル、エタノール、プロパノール、ベンゼン等の
不活性溶媒が用いられるがエーテル類が好まし
い。
第２工程で用いられるビルスマイヤー試薬とし
ては、塩化チオニル、オキシ塩化リン、塩化オキ
ザリル、ホスゲンの群から選ばれた少くとも１種
の化合物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−
ホルミルモルホリン又はＮ−メチルホルムアニリ
ド等のホルムアミド誘導体との付加体であり、好
ましくは、オキシ塩化リンとＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドの付加体が用いられる。有機溶媒とし
てはエチレンジクロライド、クロルベンゼン等を
使用することができ、又原料であるジメチルホル
ムアミドを過剰に加えて溶媒として併用すること
もできる。反応は70〜125℃で行う。
加水分解は、通常のビルスマイヤー反応におい
ては、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等のアル
カリ水溶液中、加熱還流下行われるが、本発明の
方法においては、水又はアルカリ水溶液中室温で
行うのが好ましい。加水分解生成物は適当な有機
溶媒で抽出し、水洗、乾燥後溶媒を留去すること
により目的物の粗製物を得る。更に精製を要する
場合はカラムクロマトグラフイー、再結晶等通常
の精製操作を行つて目的とする３−クロロ−１−
ホルミル−４−フエニルピロール類を得ることが
できる。
以下、実施例を挙げて本発明の製造方法につい
て更に詳細に説明する。
実施例 １ K0420 氷水冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10
ml中にオキシ塩化リン2.95ｇ（19.2ミリモル）を
徐々に加えた。室温にて20分間撹拌後、反応器を
再び氷水冷却し、３，３−ジクロル−４−フエニ
ル−△′−ピロリン2.05ｇ（9.6ミリモル）を徐々
に加えた。反応混合物を96℃で４時間撹拌後反応
液を氷水50ml中に注ぎ酢酸エチル50mlで抽出し
た。抽出液は水洗、乾燥後、濃縮し、1.9ｇの粗
製物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマ
ト法（ベンゼン：ｎ−ヘキサン＝１：１溶液）で
精製し、1.64ｇの３−クロル−１−ホルミル−４
−フエニルピロールを得た。収率83％、n31 D
1.6175 実施例 ２ (a) 第１工程 K0421 ３−（２−クロルフエニル）−２，２，４−トリ
クロルブタナール5.0ｇをグライム60mlに溶解し
撹拌下40℃でアンモニアガスを４時間吹き込ん
だ。析出物を別後、溶媒を減圧下に留去した。
残渣をエーテル70mlに溶解し、水洗の後、乾燥し
た。氷水冷却下このエーテル溶液に塩化水素ガス
を吹き込み析出物を過エーテルで洗浄して3.8
ｇの３，３−ジクロル−４−フエニル−△′−ピ
ロリン塩酸塩を得た。このものを水50ml中に懸濁
させ冷却下に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え
て中和した。エーテル80mlを加えて抽出後、水
洗、乾燥、溶媒を留去して2.2ｇの３，３−ジク
ロル−４−（２−クロルフエニル）−△′−ピロリ
ンを得た。
収率51％、n25 D1.5815 IR（cm-1）＝1620、1595、1570、1480、1440 (b) 第２及び第３工程 K0422 氷水冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
ml中にオキシ塩化リン1.48ｇ（9.6ミリモル）を
徐々に加えた。室温にて20分間撹拌後、反応器を
再び氷水冷却し、３，３−ジクロル−４−（２−
クロルフエニル）−△′−ピロリン1.20ｇ（4.8ミ
リモル）を徐々に加えた。反応混合物を96℃で７
時間撹拌後、実施例１と同様に後処理して1.0ｇ
の粗製物を得た。このものをシリカゲルクロマト
法（ベンゼン：ｎ−ヘキサン＝１：１溶液）で精
製し、0.78ｇの３−クロル−４−（２−クロルフ
エニル）−１−ホルミルピロールを得た。
収率67％、融点72〜４℃ 実施例 ３ K0423 氷水冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９
ml中にオキシ塩化リン2.58ｇ（16.8ミリモル）を
徐々に加えた。室温にて15分間撹拌後、反応器を
再び冷却し、３，３−ジクロル−４−（２−トリ
フルオロメチルフエニル）−△′−ピロリン2.36ｇ
（8.4ミリモル）を徐々に加えた。96℃で13時間撹
拌後、実施例１と同様に後処理及び精製を行な
い、0.80ｇの３−クロル−１−ホルミル−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）ピロールを
得た。
収率39％、融点75〜８℃ 実施例 ４ (a) 第１工程 K0424 ３−（２−ニトロフエニル）−２，２，４−トリ
クロルブタナール10.0ｇをグライム80mlに溶解
し、撹拌下36℃でアンモニアガスを４時間吹き込
んだ。以下、実施例２(a)と同様に処理して5.6ｇ
の３，３−ジクロル−４−（２−ニトロフエニル）
−△′−ピロリンを得た。収率64％、n28 D1.5861 IR（cm-1）1620、1610、1580、1530、1350 (b) 第２及び第３工程 K0425 氷水冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15
ml中にオキシ塩化リン5.09ｇ（33ミリモル）を
徐々に加えた。室温にて30分間撹拌後、反応器を
再び冷却し、３，３−ジクロル−４−（２−ニト
ロフエニル）−△′−ピロリン4.29ｇ（16.6ミリモ
ル）を徐々に加えた。96℃で７時間撹拌後、実施
例−１と同様に後処理、精製を行ない2.33ｇの３
−クロル−１−ホルミル−４−（２−ニトロフエ
ニル）ピロールを得た。収率56％、融点78.5〜
79.5℃ 実施例 ５ (a) 第１工程 K0426 ３−（２，３−ジクロルフエニル）２，２，４
−トリクロルブタナール12.8ｇをグライム80mlに
溶解し、撹拌下40℃でアンモニアガスを４時間吹
き込んだ。析出物を別後、溶媒を減圧下に留去
した。残渣をエーテル200mlに溶解し、水洗の後、
乾燥した。氷水冷却下、このエーテル溶液に塩化
水素ガスを吹き込み、析出物を過、エーテル洗
浄して12.1ｇの３，３−ジクロル−４（−２，３
−ジクロルフエニル）−△′−ピロリン塩酸塩を得
た。塩酸塩は水100ml中に懸濁させ、冷却下に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。
エーテル200mlを加えて抽出後、水洗、乾燥、溶
媒を減圧下に留去して10.0ｇの３，３−ジクロル
−４−（２，３−ジクロルフエニル）−△′−ピロ
リンを得た。収率88％、n30.5 D1.5937 質量スペクトル M+＝281 IR（cm1 -1）1620、1580、1560、1450、1420 NMR（CDCl3）８＝3.9〜4.1ppm（2H）、4.4〜 4.5ppm（1H）、6.5〜7.0ppm（4H） (b) 第２及び第３工程 K0427 氷水冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10
ml中にオキシ塩化リン3.08ｇ（20ミリモル）を
徐々に加えた。室温にて20分間撹拌後、反応器を
再び冷却し、３，３−ジクロル−４−（２，３−
ジクロルフエニル）−△′−ピロリン2.80ｇ（10ミ
リモル）を徐々に加えた。96℃で７時間撹拌後、
反応液を氷水中に注ぎ、さらに酢酸ナトリウム
8.2ｇを含む水溶液を加え、室温で30分間撹拌し
た。酢酸エチル100mlで抽出し、水洗、乾燥後、
濃縮して3.4ｇの粗製物を得た。シリカゲルカラ
ムクロマト法（ベンゼン：ｎ−ヘキサン＝１：１
溶液）で精製し2.23ｇの３−クロル−４−（２，
３−ジクロルフエニル−１−ホルミルピロールを
得た。
収率81％、融点129〜30℃ 実施例 ６ K0428 氷水冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド17
ml中に塩化チオニル2.4ｇ（20ミリモル）を徐々
に加えた。室温にて15分間撹拌後、反応器を再び
冷却し、３，３−ジクロル−４−（２，３−ジク
ロルフエニル）−△′−ピロリン2.80ｇ（10ミリモ
ル）を徐々に加えた。85℃で７時間撹拌後、反応
液を氷水中に注ぎ、次いで酢酸ナトリウム6.6ｇ
を含む水溶液を加えて室温で30分間撹拌した。以
下、実施例５と同様に後処理、精製して1.08ｇの
３−クロル−４−（２，３−ジクロルフエニル）−
１−ホルミルピロールを得た。収率40％ 実施例 ７ K0429 氷−食塩浴冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド９ml中に塩化オキザリル1.3ｇ（10ミリモル）
を徐々に加えた。同温度で20分間撹拌後、３，３
−ジクロル−４−（２，３−ジクロルフエニル）−
△′−ピロリン1.40ｇ（５ミリモル）を徐々に加
えた。この混合物は70℃で14時間撹拌を続けた。
反応液を氷水中に注ぎ、次いで酢酸ナトリウム
3.3ｇを含む水溶液を加えて室温で30分間撹拌し
た。以下、実施例５と同様に後処理精製して0.71
ｇの３−クロル−４−（２，３−ジクロルフエニ
ル）−１−ホルミルピロールを得た。収率52％ 実施例 ８ K0430 ３−（２，３−ジクロルフエニル）−２，２，４
−トリクロルブタナール3.2ｇをグライム60mlに
溶解し、撹拌下40℃でアンモニアガスを４時間吹
き込んだ。減圧下に溶媒を留去後、残渣はエーテ
ル及び水を加えて溶解し、分液、水洗、乾燥し
た。濃縮して2.8ｇの油状物を得た。
一方、氷水冷却下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド10ml中にオキシ塩化リン3.08ｇを徐々に加え
た。その後室温にて20分間撹拌してビルスマイヤ
ー試薬を調製した。この溶液中に先に得た油状物
を氷水冷却下、徐々に加え、その後96℃で７時間
撹拌を続けた。以下、実施例５と同様に後処理、
精製して2.03ｇの３−クロル−４−（２，３−ジ
クロルフエニル）−１−ホルミルピロールを得た。
収率74％ 次に一般式（）で表わされる原料化合物の製
造例を示す。
製造例 １ K0431 ２，３−ジクロロアニリン8.2ｇ（0.05モル）、
水10ml及び濃塩酸15mlからなる溶液に、亜硝酸ソ
ーダ3.8ｇを水８mlに溶かした溶液を０〜２℃で
滴下した。20分間撹拌した後、過してジアゾニ
ウム塩の水溶液とした。
２，４−ジクロロクロトンアルデヒド4.7ｇ
（0.033モル）とアセトン20mlと、塩化カリウム
9.2ｇの混合液に先に調製したジアゾニウム塩水
溶液を０〜５℃で加えた。飽和酢酸ソーダ水溶液
でPH２に調整し、塩化第二銅１ｇを加えて15〜20
℃で18時間反応させた。反応終了後エーテル30ml
で３回抽出し、飽和食塩水で水洗、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後エーテルを留去した。得られた油状
物を蒸留して目的物4.8ｇを得た。
収率45％、融点76℃、沸点140〜148℃／0.3mmHg 製造例 ２ K0432 アニリン1.7ｇ（0.018モル）、水８ml及び濃塩
酸６mlからなる溶液に亜硝酸ソーダ1.3ｇを水４
mlに溶かした溶液を滴下し実施例１と同様にして
ジアゾニウム塩水溶液を調製した。
２，４−ジクロルクロトンアルデヒド7.5ｇ
（0.053モル）とアセトン18mlと酢酸ソーダ1.9ｇ
の混合液に、先に調製したジアゾニウム塩水溶液
を０〜５℃で加えた。これに塩化リチウム1.2ｇ、
塩化第二銅0.35ｇを加え15〜20℃で18時間反応さ
せた。反応液からアセトンを留去してエーテル40
mlで２回抽出後、抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥してエーテルを留去した。残留した油状物を蒸
留して目的物1.9ｇを得た。
収率41.4％、沸点96〜97℃／0.15mmHg。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 K0406 （但し、Ｘはハロゲン原子、ニトロ基、又はト
    リフルオロメチル基を、ｎは０，１又は２を示
    す。）で表わされるピロリン誘導体を、塩化チオ
    ニル、オキシ塩化リン、塩化オキザリル、ホスゲ
    ンの群から選ばれた少くとも１種の化合物とホル
    ムアミド誘導体との付加体と反応させた後、加水
    分解することを特徴とする一般式 K0407 （但し、Ｘ及びｎは前記と同一）で表わされる
    化合物の製造方法。 ２ ピロリン誘導体を付加体と70〜125℃で反応
    させる特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ３ 加水分解を５〜100℃で行う特許請求の範囲
    第１項又は第２項記載の製造方法。 ４ 一般式 K0408 （式中、Ｘはハロゲン原子、ニトロ基又はトリ
    フルオロメチル基を、ｎは０，１又は２を示す。）
    で表わされる化合物とアンモニアガス又はアンモ
    ニア水とを室温〜50℃で反応させて 一般式 K0409 （但し、Ｘ及びｎは前記と同一の意味を示す。）
    で表わされるピロリン誘導体とし、次いで塩化チ
    オニル、オキシ塩化リン、塩化オギザリル、ホス
    ゲンの群から選ばれた少くとも１種の化合物とホ
    ルムアミド誘導体との付加体と反応させた後加水
    分解することを特徴とする 一般式 K0410 （但し、Ｘ及びｎは前記と同一の意味を示す。）
    で表わされる化合物の製造方法。
JP18819282A 1982-10-28 1982-10-28 ３−クロロ−１−ホルミル−４−フエニルピロ−ル類の製造方法 Granted JPS5978161A (ja)

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HU891680A HU202491B (en) 1982-10-28 1983-10-21 Process for producing pyrroline derivatives
PCT/JP1983/000371 WO1984001773A1 (fr) 1982-10-28 1983-10-21 Procede de preparation de 3-chloro-1-formyl-4-phenyl-pyrroles
EP19830903404 EP0134245A4 (en) 1982-10-28 1983-10-21 PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-CHLORO-1-FORMYL-4-PHENYL-PYRROLES.
US06/619,158 US4594429A (en) 1982-10-28 1983-10-21 Process for producing the 3-chloro-1-formyl-4-phenylpyrroles
SU843754201A SU1299504A3 (ru) 1982-10-28 1984-06-25 Способ получени производных 3-хлор-1-формил-4-фенилпирролов

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