JPH0279996A - 光学活性２―アリールオキシまたは２―アリールチオ飽和鎖状カルボン酸の製法 - Google Patents
光学活性２―アリールオキシまたは２―アリールチオ飽和鎖状カルボン酸の製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〇Ｒ
＼／
（式中、Ａｒは芳香族基を表わし、炭素原子１〜４個を
有することが好ましいアルキル基もしくはアルコキシ基
、またはハロゲン原子、または水酸基の少なくとも１つ
で置換されていてもよい、Ａは酸素またはいおうの原子
を表わし、Ｒは炭素原子１〜６個を有するアルキル基を
表わす）で示され、対応するアミドラセミ体の対掌体選
択的加水分解による、光学活性２−アリールオキシまた
は２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸の製法に関する
。
有することが好ましいアルキル基もしくはアルコキシ基
、またはハロゲン原子、または水酸基の少なくとも１つ
で置換されていてもよい、Ａは酸素またはいおうの原子
を表わし、Ｒは炭素原子１〜６個を有するアルキル基を
表わす）で示され、対応するアミドラセミ体の対掌体選
択的加水分解による、光学活性２−アリールオキシまた
は２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸の製法に関する
。
特に、本発明は一般式（１）の２−アリールオキシまた
は２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸の対掌体Ｒ（＋
）の製法に関する。
は２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸の対掌体Ｒ（＋
）の製法に関する。
さらに、本発明は特に次の一般式
％式％
（式中、Ａｒは式Ｉと同一の芳香族基を表わす）で示さ
れる２−フェニルオキシプロピオン酸または２−フェニ
ルチオプロピオン酸の対掌体Ｒ（＋）の製法に関する。
れる２−フェニルオキシプロピオン酸または２−フェニ
ルチオプロピオン酸の対掌体Ｒ（＋）の製法に関する。
なお、本発明は特に２−（４−ヒドロキシフェノキシ）
プロピオン酸Ｒ（＋）の製法を目的とする。
プロピオン酸Ｒ（＋）の製法を目的とする。
本発明の目的であって、本発明が発見したことは、Ｒ型
の一般式Ｉの２−了り−ルオキシまたは２−アリールチ
オ飽和鎖状カルボン酸を、対応するアミドラセミ体を、
α−フェニルプロピオンアミドラセミ体をα−フェニル
プロピオン酸Ｓ（＋）に対掌体選択的加水分解できる作
用によって選択された微生物または酵素によって、対掌
体選択的加水分解して得ることである。
の一般式Ｉの２−了り−ルオキシまたは２−アリールチ
オ飽和鎖状カルボン酸を、対応するアミドラセミ体を、
α−フェニルプロピオンアミドラセミ体をα−フェニル
プロピオン酸Ｓ（＋）に対掌体選択的加水分解できる作
用によって選択された微生物または酵素によって、対掌
体選択的加水分解して得ることである。
一般式（１）の２−アリールオキシまたは２アリ一ルチ
オ飽和鎖状カルボン酸アミンラセミ体を対掌体選択的加
水分解する助剤の選択は、この助剤を適当な溶剤中のα
−フェニルプロピオンアミドラセミ体と接触させて、生
成物の２０％が変換するまで反応させる。この変換率は
対掌体過剰の測定による。この条件においてα−フェニ
ルプロピオンアミドラセミ体を対掌体過剰が６５％より
多いα−フェニルプロピオン酸Ｓ（＋）に加水分解でき
る助剤を選択した。
オ飽和鎖状カルボン酸アミンラセミ体を対掌体選択的加
水分解する助剤の選択は、この助剤を適当な溶剤中のα
−フェニルプロピオンアミドラセミ体と接触させて、生
成物の２０％が変換するまで反応させる。この変換率は
対掌体過剰の測定による。この条件においてα−フェニ
ルプロピオンアミドラセミ体を対掌体過剰が６５％より
多いα−フェニルプロピオン酸Ｓ（＋）に加水分解でき
る助剤を選択した。
特に挙げることができる微生物のうち、Ｂｒｅｖ ｉｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍまたはＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕ
ｎ＋に属する菌株、なかでもＢｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ Ｒ３１２（ＣＢＳ ７１７．７３）およびＣｏｒ
ｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｎ＋ Ｎ ７７１（ＦＥＲＭ
Ｐ ４４４５）またはＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
Ｎ ７７４（ＦＥＲＭ Ｐ ４４４６）は、対応する
アミドから出発し、異性体Ｓの対掌体過剰が一般に９０
％より多い２−アリール飽和鎖状カルボン酸Ｓを得るこ
とができる。
ａｃｔｅｒｉｕｍまたはＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕ
ｎ＋に属する菌株、なかでもＢｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ Ｒ３１２（ＣＢＳ ７１７．７３）およびＣｏｒ
ｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｎ＋ Ｎ ７７１（ＦＥＲＭ
Ｐ ４４４５）またはＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
Ｎ ７７４（ＦＥＲＭ Ｐ ４４４６）は、対応する
アミドから出発し、異性体Ｓの対掌体過剰が一般に９０
％より多い２−アリール飽和鎖状カルボン酸Ｓを得るこ
とができる。
これらの微生物のうち、フランス特許７９０１８０３／
２４４７３５９およびＡｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、 Ｖｏｌ、
１４． ｐ、１〜３０（１９８０）に、一般に非立体異
性アミダーゼを有すると記載されるＢｒｅｖｉｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ Ｒ３１２は、立体異性アミダーゼＬを有す
る突然変異体Ａ４が２−アリール飽和鎖状カルボン酸ア
ミドラセミ体を加水分解しないにも拘らず、２−了り−
ル飽和鎖状カルボン酸アミドを立体異性的加水分解する
ことは驚くべきことである。
２４４７３５９およびＡｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、 Ｖｏｌ、
１４． ｐ、１〜３０（１９８０）に、一般に非立体異
性アミダーゼを有すると記載されるＢｒｅｖｉｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ Ｒ３１２は、立体異性アミダーゼＬを有す
る突然変異体Ａ４が２−アリール飽和鎖状カルボン酸ア
ミドラセミ体を加水分解しないにも拘らず、２−了り−
ル飽和鎖状カルボン酸アミドを立体異性的加水分解する
ことは驚くべきことである。
欧州特許０１８７６８０に記載されるＣｏｒｙｎｅｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ Ｎ ７７１およびＣｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ Ｎ ７７４がたとえばラクトニトリルを
り、Ｌ−酪酸に加水分解し、α−アミノフェニルプロピ
オニトリルを、立体選択性を観察することなしに、Ｄ、
Ｌ−フェニルアラニンに加水分解することに注意してい
ることは理由のあることである。
ｃｔｅｒｉｕｍ Ｎ ７７１およびＣｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ Ｎ ７７４がたとえばラクトニトリルを
り、Ｌ−酪酸に加水分解し、α−アミノフェニルプロピ
オニトリルを、立体選択性を観察することなしに、Ｄ、
Ｌ−フェニルアラニンに加水分解することに注意してい
ることは理由のあることである。
本発明によって、水、または水と有機物との混合物の均
質もしくは不均質の媒質中で、微生物および酵素の性質
の作用によって規定される温度およびｐＨの条件におい
て、微生物の細胞または細胞抽出物と、２−アリールオ
キシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸アミド
ラセミ体との懸濁液を撹拌して、この反応を一般に実施
することができる。
質もしくは不均質の媒質中で、微生物および酵素の性質
の作用によって規定される温度およびｐＨの条件におい
て、微生物の細胞または細胞抽出物と、２−アリールオ
キシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸アミド
ラセミ体との懸濁液を撹拌して、この反応を一般に実施
することができる。
この反応は２−アリールオキシまたは２−アリールチオ
飽和鎖状カルボン酸Ｒと、２−アリールオキシまたは２
−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸アミドＳとの混合物
が得られる。
飽和鎖状カルボン酸Ｒと、２−アリールオキシまたは２
−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸アミドＳとの混合物
が得られる。
使用する微生物が、α−フェニルプロピオンアミドを対
掌体選択的加水分解する性質とともに、ニトリルを加水
分解する性質を有するときは、２−フェノオキシもしく
は２−フェニルチオ飽和鎖状カルボン酸ニトリルラセミ
体から出発しても、または２−フェノオキシもしくは２
−フェニルチオ飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体から
出発しても、２−フェノキシまたは２−フェニルチオ飽
和鎖状カルボン酸Ｒを得ることができる。
掌体選択的加水分解する性質とともに、ニトリルを加水
分解する性質を有するときは、２−フェノオキシもしく
は２−フェニルチオ飽和鎖状カルボン酸ニトリルラセミ
体から出発しても、または２−フェノオキシもしくは２
−フェニルチオ飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体から
出発しても、２−フェノキシまたは２−フェニルチオ飽
和鎖状カルボン酸Ｒを得ることができる。
次の例は本発明の実施態様を示すものであるが、本発明
はこれに限定されるものではない。
はこれに限定されるものではない。
貞−上
ａ ） Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｒ３１２（Ｃ
ＢＳ ７１７．７３）の菌株をフラスコ内で次の組成を
有する培養媒質中で２８°Ｃで１４時間撹拌して培養し
た。
ＢＳ ７１７．７３）の菌株をフラスコ内で次の組成を
有する培養媒質中で２８°Ｃで１４時間撹拌して培養し
た。
グルコース Ｌｏｇ
（ＮＩＩ４） ｔｓＯ＜ ５ ｇに
ＨｚＰＯ＝ １．０１ ｇＮａ
ｚＨＰＯｎ ・１２１１ｚ０ １．６４ ｇ
Ｋ２ＨＰ０４０．８２ ｇ ＣａＣＩ！ ２ ・２８２０ ０．０１２
ｇＺｎＣｌｚ ０．００１２
ｇＦｅ５Ｏａ −７Ｈ２００，００１２ｇＭｎＳＯ４・
Ｈ２Ｏ０，００１２ｇ ＭｇＳＯａ・７１，０ ０．５ ｇチア
ミンＨＣ！塩 ０．００２ ｇ水 十分な
量 １０００Ｃｄこの前培養物を、濃度２０
１１ＭのＮ−メチルアセトアミドを含むことの他は同一
組成の媒質に種つけするために、使用した。この培養体
をフラスコ内で２８゛Ｃで２４時間撹拌した。得られた
菌体を遠心分離した後、９ ｇ ／ ｌ Ｎａ（、ｌ！
、溶液によって２回洗浄した。
ＨｚＰＯ＝ １．０１ ｇＮａ
ｚＨＰＯｎ ・１２１１ｚ０ １．６４ ｇ
Ｋ２ＨＰ０４０．８２ ｇ ＣａＣＩ！ ２ ・２８２０ ０．０１２
ｇＺｎＣｌｚ ０．００１２
ｇＦｅ５Ｏａ −７Ｈ２００，００１２ｇＭｎＳＯ４・
Ｈ２Ｏ０，００１２ｇ ＭｇＳＯａ・７１，０ ０．５ ｇチア
ミンＨＣ！塩 ０．００２ ｇ水 十分な
量 １０００Ｃｄこの前培養物を、濃度２０
１１ＭのＮ−メチルアセトアミドを含むことの他は同一
組成の媒質に種つけするために、使用した。この培養体
をフラスコ内で２８゛Ｃで２４時間撹拌した。得られた
菌体を遠心分離した後、９ ｇ ／ ｌ Ｎａ（、ｌ！
、溶液によって２回洗浄した。
ｂ ） Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｒ３１２の圧
縮乾燥した細胞１３■を含む遠心分離残渣を、ｐＨ７の
りん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁させた。こ
れに２−フェニルプロピオニトリルラセミ体２５■（１
９０μｍｏｌ）を加えた。２５°Ｃで２４時間撹拌した
後、反応混合物に、アセトニトリル−Ｎ塩化水素酸の体
積比９０ ： １０の混合物を加えて希釈した。細菌は
遠心分離して除去した。上澄液の組成は、高速液体クロ
マトグラフィによる測定によって、次のものを含んでい
た。
縮乾燥した細胞１３■を含む遠心分離残渣を、ｐＨ７の
りん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁させた。こ
れに２−フェニルプロピオニトリルラセミ体２５■（１
９０μｍｏｌ）を加えた。２５°Ｃで２４時間撹拌した
後、反応混合物に、アセトニトリル−Ｎ塩化水素酸の体
積比９０ ： １０の混合物を加えて希釈した。細菌は
遠心分離して除去した。上澄液の組成は、高速液体クロ
マトグラフィによる測定によって、次のものを含んでい
た。
２−フェニルプロピオンアミド １１９μｍｏ１２−
フェニルプロピフェニルプロピオン酸μｍｏｌ水または
有機相の分離を良好にするため、塩化ナトリウムを加え
た。有機相を蒸発乾燥した残渣はクロロホルム−０，Ｉ
Ｎソーダの体＋ｉ比ｔ：ｔの混合物２０ｃｆｆｌによ
って回収した。
フェニルプロピフェニルプロピオン酸μｍｏｌ水または
有機相の分離を良好にするため、塩化ナトリウムを加え
た。有機相を蒸発乾燥した残渣はクロロホルム−０，Ｉ
Ｎソーダの体＋ｉ比ｔ：ｔの混合物２０ｃｆｆｌによ
って回収した。
塩基相は酸性とした後、クロロホルムで抽出した。
旋光度の測定により、異性体Ｓ（＋）の対掌体過剰は１
００％であった。
００％であった。
２−フェニルプロピオン酸をα−メチルベンジルアミン
Ｒ（＋）で誘導体とした後、高速液体クロマトグラフィ
ーによる分析は対掌体過剰が９６．４％であることを示
した。
Ｒ（＋）で誘導体とした後、高速液体クロマトグラフィ
ーによる分析は対掌体過剰が９６．４％であることを示
した。
Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｒ３１２の圧縮乾燥し
た細胞１．３３■を含む遠心分離残渣を、ｐＨ７，０の
りん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁させた。
た細胞１．３３■を含む遠心分離残渣を、ｐＨ７，０の
りん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁させた。
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオンアミドラ
セミ体３２．６ｍｇ （０，１８０ｍｍｏｌ）を加えた
。
セミ体３２．６ｍｇ （０，１８０ｍｍｏｌ）を加えた
。
２５°Ｃで２４時間撹拌した後、反応混合物に、アセト
ニ）＋ＪルーＮ塩化水素酸の体積比９０ ： １０の混
合物２３ｃ１ｉを加えて希釈した。細菌は遠心分離して
除去した。上澄液の組成は高速液体クロマトグラフィー
（ＣＬＩＰ）で測定した。
ニ）＋ＪルーＮ塩化水素酸の体積比９０ ： １０の混
合物２３ｃ１ｉを加えて希釈した。細菌は遠心分離して
除去した。上澄液の組成は高速液体クロマトグラフィー
（ＣＬＩＰ）で測定した。
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオンアミド
０．０８８４ｍｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸 ０
．０８６４ｍｍｏｌ 有機相と水相との分離を良好にするために、塩化ナトリ
ウムを加えた。有機相を蒸発乾燥した後、残渣に酢酸エ
チル１０Ｃｍｌと、炭酸水素ナトリウム１０重量対体積
％の水溶液６ＣＴＡとを加えて回収した。傾斜分離した
後、水溶液を酢酸エチル１０ｃｆｆｌで２回抽出した。
０．０８８４ｍｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸 ０
．０８６４ｍｍｏｌ 有機相と水相との分離を良好にするために、塩化ナトリ
ウムを加えた。有機相を蒸発乾燥した後、残渣に酢酸エ
チル１０Ｃｍｌと、炭酸水素ナトリウム１０重量対体積
％の水溶液６ＣＴＡとを加えて回収した。傾斜分離した
後、水溶液を酢酸エチル１０ｃｆｆｌで２回抽出した。
水相にＮ塩化水素酸溶液を加えてｐＨ１，ｏの酸性とし
、次に酢酸エチル１ＯＣＩｉＩで３回抽出した。この酸
を含む有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて
乾燥した。残渣はアセトン中に回収した。このアセトン
溶液の旋光度を測定して、対掌体過剰が異性体Ｒ（＋）
９９％であることを示した。
、次に酢酸エチル１ＯＣＩｉＩで３回抽出した。この酸
を含む有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて
乾燥した。残渣はアセトン中に回収した。このアセトン
溶液の旋光度を測定して、対掌体過剰が異性体Ｒ（＋）
９９％であることを示した。
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸をα−
メチルベンジルアミンＲ（＋）で誘導体とし、ＣＬ）Ｉ
Ｐ分析の結果、対掌体過剰は異性体Ｒ（＋）９４％であ
ることを示した。
メチルベンジルアミンＲ（＋）で誘導体とし、ＣＬ）Ｉ
Ｐ分析の結果、対掌体過剰は異性体Ｒ（＋）９４％であ
ることを示した。
■−１
ａ ） Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｎ
７７１（ＦＥＲＭ Ｐ ４４４５） 菌株を
フラスコ内で次の組成を有する培養媒質中で２８°Ｃで
１４時間撹拌して培養した。
７７１（ＦＥＲＭ Ｐ ４４４５） 菌株を
フラスコ内で次の組成を有する培養媒質中で２８°Ｃで
１４時間撹拌して培養した。
酵母菌抽出物 ３ｇ
憂芽抽出物 ３ｇ
ラクトペプトン ５ｇ
グルコース １０ｇＦｅＳＯ４・７
０ｔ０ ０．１ ｇ水 十分な量
１２ 滅菌前に、ツーダを加えてｐＨを７．５に調節した。
０ｔ０ ０．１ ｇ水 十分な量
１２ 滅菌前に、ツーダを加えてｐＨを７．５に調節した。
この前培養物を、同一組成の媒質に４０分の１として種
つけするために使用した。
つけするために使用した。
フラスコ内で２８°Ｃで２４時間撹拌し°てインキュベ
ーションした後、菌体を遠心分離し、次に９ｇ／ｌ塩化
ナトリウム水溶液によって２回洗浄した。
ーションした後、菌体を遠心分離し、次に９ｇ／ｌ塩化
ナトリウム水溶液によって２回洗浄した。
ｂ ） Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｎ ７７
１の圧縮乾燥した細胞１１．３■を含む遠心分離残渣を
ｐＨ７のりん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁さ
せた。これに２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピ
オンアミドラセミ体３４ ｆｆｉｇ（０，１８７ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、２５°Ｃで２４時間撹拌した０反応混
合物を例２の条件で処理した。
１の圧縮乾燥した細胞１１．３■を含む遠心分離残渣を
ｐＨ７のりん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁さ
せた。これに２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピ
オンアミドラセミ体３４ ｆｆｉｇ（０，１８７ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、２５°Ｃで２４時間撹拌した０反応混
合物を例２の条件で処理した。
上澄液は次の成分を含んでいた。
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオンアミド
０．０８３ｍｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸 ０
．０７９ｍｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の対掌
体過剰は、旋光度、およびα−メチルベンジルアミンＲ
（＋）による誘導体形成によって、異性体Ｒ（＋）がそ
れぞれ９５％および９１％であることを測定した。
０．０８３ｍｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸 ０
．０７９ｍｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の対掌
体過剰は、旋光度、およびα−メチルベンジルアミンＲ
（＋）による誘導体形成によって、異性体Ｒ（＋）がそ
れぞれ９５％および９１％であることを測定した。
貫−土
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｎ ７７４の細胞を
、例３ａに記載する条件で、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ Ｎ ７７１の細胞残渣を調製するために調製し
た。
、例３ａに記載する条件で、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ Ｎ ７７１の細胞残渣を調製するために調製し
た。
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ Ｎ ７７４の圧縮乾
燥した細胞１０．８■を含む遠心分離残渣を、ｐｔｌ？
のりん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁させた。
燥した細胞１０．８■を含む遠心分離残渣を、ｐｔｌ？
のりん酸塩緩衝液２ｃｄ（５０ｍＭ）中に懸濁させた。
これに２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオンア
ミドラセミ体３４．５ｍｇ （０，１９０ｓｖｏｌ）を
加えた後、２５゛Ｃで２４時間撹拌した。反応混合物を
例１の条件で処理した。
ミドラセミ体３４．５ｍｇ （０，１９０ｓｖｏｌ）を
加えた後、２５゛Ｃで２４時間撹拌した。反応混合物を
例１の条件で処理した。
上澄液は次の成分を含んでいた。
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオンアミド
０．０７８ｎ＋ｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸 ０
．０８抛ｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の対掌
体過剰は、旋光度、およびα−メチルベンジルアミンＲ
（＋）で誘導体とし１、異性体Ｒ（＋）がそれぞれ９５
％および９２％であることを測定した。
０．０７８ｎ＋ｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸 ０
．０８抛ｍｏ１ ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸の対掌
体過剰は、旋光度、およびα−メチルベンジルアミンＲ
（＋）で誘導体とし１、異性体Ｒ（＋）がそれぞれ９５
％および９２％であることを測定した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族基を表わし
、Ｒは炭素原子１〜６個を有するアルキル基を表わし、
Ａは酸素またはいおうの原子を表わす）で示される２−
アリールオキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボ
ン酸の対掌体Ｓ（＋）の製法であって、 このカルボン酸に対応する、その場で調製してもよい、
２−アリールオキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カ
ルボン酸アミドラセミ体の対掌体選択的加水分解を、α
−フェニルプロピオンアミドラセミ体を対掌体過剰が６
５％より多いα−フェニルプロピオン酸Ｓに対掌体選択
的加水分解できる作用によって選択した微生物またはこ
の微生物から得られた酵素の存在において行ない、次に
２−アリールオキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カ
ルボン酸Ｒを２−アリールオキシまたは２−アリールチ
オ飽和鎖状カルボン酸Ｓから分離することを特徴とする
方法。 ２、微生物をＢｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍおよびＣｏ
ｒｙｎｅｂａｃ−ｔｅｒｉｕｍから選択する、請求項１
記載の方法。 ３、微生物をＢｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍＲ３１２（
ＣＢＳ．７１７．７３）、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍＮ７７１（ＦＢＲＭＰ４４４５）およびＣｏｒｙ−
ｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍＮ７７４（ＦＥＲＭＰ４４４６
）から選択する、請求項２記載の方法。 ４、微生物が、α−フェニルプロピオンアミドラセミ体
をα−フェニルプロピオン酸Ｓに対掌体選択的加水分解
できる作用とともに、ニトリラーゼ活性を有する、請求
項１記載の方法。 ５、２−アリールオキシまたは２−アリールチオ飽和鎖
状カルボン酸ニトリルラセミ体を、２−アリールオキシ
または２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸Ｒに直接加
水分解する、請求項４記載の方法。 ６、微生物をＢｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍおよびＣｏ
ｒｙｎｅｂａｃ−ｔｅｒｉｕｍから選択する、請求項４
または５記載の方法。 ７、微生物をＢｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍＲ３１２（
ＣＢＳ７１７．７３）、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍＮ７７１（ＦＥＲＭＰ４４４５）およびＣｏｒｙ−ｎ
ｅｂａｃｔｅｒｉｕｍＮ７７４（ＦＥＲＰ４４４６）か
ら選択する、請求項６記載の方法。 ８、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａｒは式（ I ）におけると同一の記号である
）で示される酸を製造する、請求項１〜７のいずれかに
記載の方法。 ９、式（II）の化合物が２−（４−ヒドロキシ・フェノ
オキシ）プロピオン酸Ｒ（＋）である、請求項８記載の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
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| FR8807009 | 1988-05-26 | ||
| FR8807009A FR2631975B1 (fr) | 1988-05-26 | 1988-05-26 | Procede de preparation d'acides aryloxy-2 ou arylthio-2 alkanoiques optiquement actifs |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0279996A true JPH0279996A (ja) | 1990-03-20 |
| JPH0569518B2 JPH0569518B2 (ja) | 1993-10-01 |
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