JPH0569518B2 - - Google Patents
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- JPH0569518B2 JPH0569518B2 JP1126821A JP12682189A JPH0569518B2 JP H0569518 B2 JPH0569518 B2 JP H0569518B2 JP 1126821 A JP1126821 A JP 1126821A JP 12682189 A JP12682189 A JP 12682189A JP H0569518 B2 JPH0569518 B2 JP H0569518B2
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P11/00—Preparation of sulfur-containing organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
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- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は一般式
【化】
（式中、Arは芳香族基を表わし、炭素原子１〜
４個を有することが好ましいアルキル基もしくは
アルコキシ基、またはハロゲン原子、または水酸
基の少なくとも１つで置換されていてもよい、 Ａは酸素またはいおうの原子を表わし、 Ｒは炭素原子１〜６個を有するアルキル基を表
わす）で示され、対応するアミドラセミ体の対掌
体選択的加水分解による、光学活性２−アリール
オキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン
酸の製法に関する。 特に、本発明は一般式（）の２−アリールオ
キシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸
の対掌体Ｒ（＋）の製法に関する。 さらに、本発明は特に次の一般式
４個を有することが好ましいアルキル基もしくは
アルコキシ基、またはハロゲン原子、または水酸
基の少なくとも１つで置換されていてもよい、 Ａは酸素またはいおうの原子を表わし、 Ｒは炭素原子１〜６個を有するアルキル基を表
わす）で示され、対応するアミドラセミ体の対掌
体選択的加水分解による、光学活性２−アリール
オキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン
酸の製法に関する。 特に、本発明は一般式（）の２−アリールオ
キシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸
の対掌体Ｒ（＋）の製法に関する。 さらに、本発明は特に次の一般式
【化】
（式中、Arは式と同一の芳香族基を表わす）
で示される２−フエニルオキシプロピオン酸また
は２−フエニルチオプロピオン酸の対掌体Ｒ（＋）
の製法に関する。 なお、本発明は特に２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸Ｒ（＋）の製法を目的とす
る。 本発明の目的であつて、本発明が発見したこと
は、Ｒ型の一般式Ｉの２−アリールオキシまたは
２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸を、対応す
るアミドラセミ体を、α−フエニルプロピオンア
ミドセラミ体をα−フエニルプロピオン酸Ｓ（＋）
に対掌体選択的加水分解できる作用によつて選択
された微生物によつて、対掌体選択的加水分解し
て得ることである。 一般式（）の２−アリールオキシまたは２−
アリールチオ飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体
を対掌体選択的加水分解する助剤の選択は、この
助剤を適当な溶剤中のα−フエニルプロピオンア
ミドラセミ体と接触させて、生成物の20％が変換
するまで反応させる。この変換率は対掌体過剰の
測定による。この条件においてα−フエニルプロ
ピオンアミドセラミ体を対掌体過剰が65％より多
いα−フエニルプロピオン酸Ｓ（＋）に加水分解
できる助剤を選択した。ここで対掌体過剰の％と
は、２つの対掌体ＳおよびＲの差が次式〔（Ｓ−
Ｒ）／（Ｓ＋Ｒ）〕×100で表される数値をいう。 特に挙げることができる微生物のうち、Brevi
−bacteriumまたはCorynebacteriumに属する菌
株、なかでもBrevibacterium Ｒ 312
（CBS.717.73）およびCorynebacterium Ｎ 771
（FERM Ｐ 4445）またはCorynebacterium Ｎ
774（FERM Ｐ 4446）は、対応するアミドか
ら出発し、異性体Ｓの対掌体過剰が一般に90％よ
り多い２−アリール飽和鎖状カルボン酸Ｓを得る
ことができる。 これらの微生物のうち、フランス特許7901
803／２ 447 359およびAdvances in
Biochemical Engineering、Vol.14、p.1〜30
（1980）に、一般に非立体異性アミダーゼを有す
ると記載されるBreibacterium Ｒ 312は、立体
異性アミダーゼＬを有する突然異性体A4が２−
アリール飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体を加
水分解しないにも拘らず、２−アリール飽和状鎖
カルボン酸アミドを立体異性的加水分解すること
は驚くべきことである。 欧州特許０ 187 680に記載される
Corynebacterium Ｎ 771および
Corynebacterium Ｎ 774がたとえばラクトニト
リルをＤ，Ｌ−酪酸に加水分解し、α−アミノフ
エニルプロピオニトリルを、立体選択性を観察す
ることなしに、Ｄ，Ｌ−フエニルアラニンに加水
分解することに注意していることは理由のあるこ
とである。 本発明によつて、水、または水と有機物との混
合物の均質もしくは不均質の媒質中で、微生物お
よび酵素の性質の作用によつて規定される温度お
よびPHの条件において、微生物の細胞または細胞
抽出物と、２−アリールオキシまたは２−アリー
ルチオ飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体との懸
濁液を攪拌して、この反応を一般に実施すること
ができる。 この反応は２−アリールオキシまたは２−アリ
ールチオ飽和鎖状カルボン酸Ｒと、２−アリール
オキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン
酸アミドＳとの混合物が得られる。 使用する微生物が、α−フエニルプロピオンア
ミドを対掌体選択的加水分解する性質とともに、
ニトリルを加水分解する性質を有するときは、２
−フエノキシもしくは２−フエニルチオ飽和鎖状
カルボン酸ニトリルラセミ体から出発しても、ま
たは２−フエノキシもしくは２−フエニルチオ飽
和鎖状カルボン酸アミドラセミ体から出発して
も、２−フエノキシまたは２−フエニルチオ飽和
鎖状カルボン酸Ｒを得ることができる。 次の例は本発明の実施態様を示すものである
が、本発明はこれに限定されるものではない。 例 １ (a) Breibacterium Ｒ 312（CBS 717.73）の菌
株をフラスコ内で次の組成を有する培養媒質中
で28℃で14時間攪拌して培養した。 グルコール 10ｇ （NH4）2SO4 ５ｇ KH2PO4 1.01ｇ Na2HPO4・12H2O 1.64ｇ K2HPO 0.82ｇ CaCl2・2H2O 0.012ｇ ZnCl 0.00012ｇ FeSO4・7H2O 0.0012ｇ MnSO4・H2O 0.0012ｇ MgSO4・7H2O 0.5ｇ チアミンHCl塩 0.002ｇ 水 十分な量 1000cm3 この前培養物を、濃度20ｍＭのＮ−メチルア
セトアミドを含むことの他は同一組成の媒質に
種つけするために、使用した。この培養体をフ
ラスコ内で28℃で24時間攪拌した。得られた菌
体を遠心分離した後、９ｇ／NaCl溶液によ
つて２回洗浄した。 (b) Brevibacterium Ｒ 312の圧縮乾燥した細
胞13mgを含む遠心分離残渣を、PH７のりん酸塩
緩衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。これに
２−フエニルプロピオニトリルラセミ体25mg
（190μmol）を加えた。25℃で24時間攪拌した
後、反応混合物に、アセトニトリル−Ｎ塩化水
素酸の体積比90：10の混合物を加えて希釈し
た。細菌は遠心分離して除去した。上澄液の組
成は、高速液体クロマトグラフイによる測定に
よつて、次のものを含んでいた。 ２−フエニルプロピオンアミド 119μmol ２−フエニルプロピオン酸 62μmol 水または有機相の分離を良好にするため、塩
化ナトリウムを加えた。有機相を蒸発乾燥した
残渣はクロロホルム−0.1Nソーダの体積比
１：１の混合物20cm3によつて回収した。 塩基相は酸性とした後、クロロホルムで抽出
した。 旋光度の測定により、異性体Ｓ（＋）の対掌
体過剰は100％であつた。 ２−フエニルプロピオン酸をα−メチルベン
ジルアミンＲ（＋）で誘導体とした後、高速液
体クロマトグラフイーによる分析は対掌体過剰
が96.4％であることを示した。 例 ２ Brevibacterium Ｒ 312の圧縮乾燥した細胞
1.33mgを含む遠心分離残渣を、PH7.0のりん酸塩
緩衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
アミドラセミ体32.6mg（0.180ｍmol）を加えた。
25℃で24時間攪拌した後、反応混合物に、アセト
ニトリル−Ｎ塩化水素酸の体積比90：10の混合物
23cm3を加えて希釈した。細菌は遠心分離して除去
した。上澄液の組成は高速液体クロマトグラフイ
ー（CLHP）で測定した。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオンア
ミド 0.0884ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
0.0864ｍmol 有機相と水相との分離を良好にするために、塩
化ナトリウムを加えた。有機相を蒸発乾燥した
後、残渣に酢酸エチル10cm3と、炭酸水素ナトリウ
ム10重量対体積％の水溶液６cm3とを加えて回収し
た。傾斜分離した後、水溶液を酢酸エチル10cm3で
２回抽出した。水相にＮ塩化水素酸溶液を加えて
PH1.0の酸性とし、次に酢酸エチル10cm3で３回抽
出した。この酸を含む有機相は硫酸ナトリウム上
で乾燥し、蒸発させて乾燥した。残渣はアセトン
中に回収した。このアセトン溶液の旋光度を測定
して、対掌体過剰が異性体Ｒ（＋）99％であるこ
とを示した。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸をα−メチルベンジルアミンＲ（＋）で誘導体
とし、CLHP分析の結果、対掌体過剰は異性体Ｒ
（＋）94％であることを示した。 例 ３ (a) Corynebacterium Ｎ 771（FERM Ｐ
4445）菌株をフラスコ内で次の組成を有する培
養媒質中で28℃で14時間攪拌して培養した。 酵母菌抽出物 ３ｇ 麦芽抽出物 ３ｇ ラクペプトン ５ｇ グルコース 10ｇ FeSO4・7H2O 0.1ｇ 水 十分な量 １ 滅菌前に、ソーダを加えてPHを7.5に調節し
た。この前培養物を、同一組成の媒質に40分の
１として種つけするために使用した。 フラスコ内で28℃で24時間攪拌してインキユ
ベーシヨンした後、菌体を遠心分離し、次に９
ｇ／塩化ナトリウム水溶液によつて２回洗浄
した。 (b) Corynebacterium Ｎ 771の圧縮乾燥した細
胞11.3mgを含む遠心分離残渣を、PH７のりん酸
塩緩衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。これ
に２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオ
ンアミドラセミ体34mg（0.187ｍmol）を加え
た後、25℃で24時間攪拌した。反応混合物を例
２の条件で処理した。 上澄液は次の成分を含んでいた。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
アミド 0.083ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸 0.079ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオ
ン酸の対掌体過剰は、旋光度、およびα−メチ
ルベンジルアミンＲ（＋）による誘導体形成に
よつて、異性体Ｒ（＋）がそれぞれ95％および
91％であることを測定した。 例 ４ Corynebacterium Ｎ 774の細胞を、例3aに
記載する条件で、Corynebacterium Ｎ 771の細
胞残渣を調製するために調製した。 Corynebacterium Ｎ 774の圧縮乾燥した細胞
10.8mgを含む遠心分離残渣を、PH７のりん酸塩緩
衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。 これに２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオンアミドラセミ体34.5mg（0.190ｍmol）を加
えた後、25℃24時間攪拌した。反応混合物を例１
の条件で処理した。 上澄液は次の成分を含んでいた。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオンア
ミド 0.078ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
0.080ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸の対掌体過剰は、旋光度、およびα−メチルベ
ンジルアミンＲ（＋）による誘導体とし、、異性体
Ｒ（＋）がそれぞれ95％および92％であることを
測定した。
で示される２−フエニルオキシプロピオン酸また
は２−フエニルチオプロピオン酸の対掌体Ｒ（＋）
の製法に関する。 なお、本発明は特に２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸Ｒ（＋）の製法を目的とす
る。 本発明の目的であつて、本発明が発見したこと
は、Ｒ型の一般式Ｉの２−アリールオキシまたは
２−アリールチオ飽和鎖状カルボン酸を、対応す
るアミドラセミ体を、α−フエニルプロピオンア
ミドセラミ体をα−フエニルプロピオン酸Ｓ（＋）
に対掌体選択的加水分解できる作用によつて選択
された微生物によつて、対掌体選択的加水分解し
て得ることである。 一般式（）の２−アリールオキシまたは２−
アリールチオ飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体
を対掌体選択的加水分解する助剤の選択は、この
助剤を適当な溶剤中のα−フエニルプロピオンア
ミドラセミ体と接触させて、生成物の20％が変換
するまで反応させる。この変換率は対掌体過剰の
測定による。この条件においてα−フエニルプロ
ピオンアミドセラミ体を対掌体過剰が65％より多
いα−フエニルプロピオン酸Ｓ（＋）に加水分解
できる助剤を選択した。ここで対掌体過剰の％と
は、２つの対掌体ＳおよびＲの差が次式〔（Ｓ−
Ｒ）／（Ｓ＋Ｒ）〕×100で表される数値をいう。 特に挙げることができる微生物のうち、Brevi
−bacteriumまたはCorynebacteriumに属する菌
株、なかでもBrevibacterium Ｒ 312
（CBS.717.73）およびCorynebacterium Ｎ 771
（FERM Ｐ 4445）またはCorynebacterium Ｎ
774（FERM Ｐ 4446）は、対応するアミドか
ら出発し、異性体Ｓの対掌体過剰が一般に90％よ
り多い２−アリール飽和鎖状カルボン酸Ｓを得る
ことができる。 これらの微生物のうち、フランス特許7901
803／２ 447 359およびAdvances in
Biochemical Engineering、Vol.14、p.1〜30
（1980）に、一般に非立体異性アミダーゼを有す
ると記載されるBreibacterium Ｒ 312は、立体
異性アミダーゼＬを有する突然異性体A4が２−
アリール飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体を加
水分解しないにも拘らず、２−アリール飽和状鎖
カルボン酸アミドを立体異性的加水分解すること
は驚くべきことである。 欧州特許０ 187 680に記載される
Corynebacterium Ｎ 771および
Corynebacterium Ｎ 774がたとえばラクトニト
リルをＤ，Ｌ−酪酸に加水分解し、α−アミノフ
エニルプロピオニトリルを、立体選択性を観察す
ることなしに、Ｄ，Ｌ−フエニルアラニンに加水
分解することに注意していることは理由のあるこ
とである。 本発明によつて、水、または水と有機物との混
合物の均質もしくは不均質の媒質中で、微生物お
よび酵素の性質の作用によつて規定される温度お
よびPHの条件において、微生物の細胞または細胞
抽出物と、２−アリールオキシまたは２−アリー
ルチオ飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体との懸
濁液を攪拌して、この反応を一般に実施すること
ができる。 この反応は２−アリールオキシまたは２−アリ
ールチオ飽和鎖状カルボン酸Ｒと、２−アリール
オキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状カルボン
酸アミドＳとの混合物が得られる。 使用する微生物が、α−フエニルプロピオンア
ミドを対掌体選択的加水分解する性質とともに、
ニトリルを加水分解する性質を有するときは、２
−フエノキシもしくは２−フエニルチオ飽和鎖状
カルボン酸ニトリルラセミ体から出発しても、ま
たは２−フエノキシもしくは２−フエニルチオ飽
和鎖状カルボン酸アミドラセミ体から出発して
も、２−フエノキシまたは２−フエニルチオ飽和
鎖状カルボン酸Ｒを得ることができる。 次の例は本発明の実施態様を示すものである
が、本発明はこれに限定されるものではない。 例 １ (a) Breibacterium Ｒ 312（CBS 717.73）の菌
株をフラスコ内で次の組成を有する培養媒質中
で28℃で14時間攪拌して培養した。 グルコール 10ｇ （NH4）2SO4 ５ｇ KH2PO4 1.01ｇ Na2HPO4・12H2O 1.64ｇ K2HPO 0.82ｇ CaCl2・2H2O 0.012ｇ ZnCl 0.00012ｇ FeSO4・7H2O 0.0012ｇ MnSO4・H2O 0.0012ｇ MgSO4・7H2O 0.5ｇ チアミンHCl塩 0.002ｇ 水 十分な量 1000cm3 この前培養物を、濃度20ｍＭのＮ−メチルア
セトアミドを含むことの他は同一組成の媒質に
種つけするために、使用した。この培養体をフ
ラスコ内で28℃で24時間攪拌した。得られた菌
体を遠心分離した後、９ｇ／NaCl溶液によ
つて２回洗浄した。 (b) Brevibacterium Ｒ 312の圧縮乾燥した細
胞13mgを含む遠心分離残渣を、PH７のりん酸塩
緩衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。これに
２−フエニルプロピオニトリルラセミ体25mg
（190μmol）を加えた。25℃で24時間攪拌した
後、反応混合物に、アセトニトリル−Ｎ塩化水
素酸の体積比90：10の混合物を加えて希釈し
た。細菌は遠心分離して除去した。上澄液の組
成は、高速液体クロマトグラフイによる測定に
よつて、次のものを含んでいた。 ２−フエニルプロピオンアミド 119μmol ２−フエニルプロピオン酸 62μmol 水または有機相の分離を良好にするため、塩
化ナトリウムを加えた。有機相を蒸発乾燥した
残渣はクロロホルム−0.1Nソーダの体積比
１：１の混合物20cm3によつて回収した。 塩基相は酸性とした後、クロロホルムで抽出
した。 旋光度の測定により、異性体Ｓ（＋）の対掌
体過剰は100％であつた。 ２−フエニルプロピオン酸をα−メチルベン
ジルアミンＲ（＋）で誘導体とした後、高速液
体クロマトグラフイーによる分析は対掌体過剰
が96.4％であることを示した。 例 ２ Brevibacterium Ｒ 312の圧縮乾燥した細胞
1.33mgを含む遠心分離残渣を、PH7.0のりん酸塩
緩衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
アミドラセミ体32.6mg（0.180ｍmol）を加えた。
25℃で24時間攪拌した後、反応混合物に、アセト
ニトリル−Ｎ塩化水素酸の体積比90：10の混合物
23cm3を加えて希釈した。細菌は遠心分離して除去
した。上澄液の組成は高速液体クロマトグラフイ
ー（CLHP）で測定した。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオンア
ミド 0.0884ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
0.0864ｍmol 有機相と水相との分離を良好にするために、塩
化ナトリウムを加えた。有機相を蒸発乾燥した
後、残渣に酢酸エチル10cm3と、炭酸水素ナトリウ
ム10重量対体積％の水溶液６cm3とを加えて回収し
た。傾斜分離した後、水溶液を酢酸エチル10cm3で
２回抽出した。水相にＮ塩化水素酸溶液を加えて
PH1.0の酸性とし、次に酢酸エチル10cm3で３回抽
出した。この酸を含む有機相は硫酸ナトリウム上
で乾燥し、蒸発させて乾燥した。残渣はアセトン
中に回収した。このアセトン溶液の旋光度を測定
して、対掌体過剰が異性体Ｒ（＋）99％であるこ
とを示した。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸をα−メチルベンジルアミンＲ（＋）で誘導体
とし、CLHP分析の結果、対掌体過剰は異性体Ｒ
（＋）94％であることを示した。 例 ３ (a) Corynebacterium Ｎ 771（FERM Ｐ
4445）菌株をフラスコ内で次の組成を有する培
養媒質中で28℃で14時間攪拌して培養した。 酵母菌抽出物 ３ｇ 麦芽抽出物 ３ｇ ラクペプトン ５ｇ グルコース 10ｇ FeSO4・7H2O 0.1ｇ 水 十分な量 １ 滅菌前に、ソーダを加えてPHを7.5に調節し
た。この前培養物を、同一組成の媒質に40分の
１として種つけするために使用した。 フラスコ内で28℃で24時間攪拌してインキユ
ベーシヨンした後、菌体を遠心分離し、次に９
ｇ／塩化ナトリウム水溶液によつて２回洗浄
した。 (b) Corynebacterium Ｎ 771の圧縮乾燥した細
胞11.3mgを含む遠心分離残渣を、PH７のりん酸
塩緩衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。これ
に２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオ
ンアミドラセミ体34mg（0.187ｍmol）を加え
た後、25℃で24時間攪拌した。反応混合物を例
２の条件で処理した。 上澄液は次の成分を含んでいた。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
アミド 0.083ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸 0.079ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオ
ン酸の対掌体過剰は、旋光度、およびα−メチ
ルベンジルアミンＲ（＋）による誘導体形成に
よつて、異性体Ｒ（＋）がそれぞれ95％および
91％であることを測定した。 例 ４ Corynebacterium Ｎ 774の細胞を、例3aに
記載する条件で、Corynebacterium Ｎ 771の細
胞残渣を調製するために調製した。 Corynebacterium Ｎ 774の圧縮乾燥した細胞
10.8mgを含む遠心分離残渣を、PH７のりん酸塩緩
衝液２cm3（50ｍＭ）中に懸濁させた。 これに２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオンアミドラセミ体34.5mg（0.190ｍmol）を加
えた後、25℃24時間攪拌した。反応混合物を例１
の条件で処理した。 上澄液は次の成分を含んでいた。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオンア
ミド 0.078ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
0.080ｍmol ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸の対掌体過剰は、旋光度、およびα−メチルベ
ンジルアミンＲ（＋）による誘導体とし、、異性体
Ｒ（＋）がそれぞれ95％および92％であることを
測定した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【化】 （式中、Arは置換されていてもよい芳香族基を
表わし、Ｒは炭素原子１〜６個を有するアルキル
基を表わし、Ａは酸素またはいおうの原子を表わ
す）で示される２−アリールオキシまたは２−ア
リールチオ飽和鎖状カルボン酸の対掌体Ｒ（＋）
の製法であつて、 このカルボン酸に対応する、その場で調製して
もよい、２−アリールオキシまたは２−アリール
チオ飽和鎖状カルボン酸アミドラセミ体の対掌体
選択的加水分解を、α−フエニルプロピオンアミ
ドラセミ体を対掌体過剰が65％より多いα−フエ
ニルプロピオン酸Ｓに対掌体選択的加水分解でき
るBrevibacteriumおよびCorynebacteriumから
選択した微生物の存在において行ない、次に２−
アリールオキシまたは２−アリールチオ飽和鎖状
カルボン酸Ｒを２−アリールオキシまたは２−ア
リールチオ飽和鎖状カルボン酸Ｓから分離するこ
とを特徴とする方法。 ２ 微生物をBrevibacterium Ｒ 312
（CBS.717.73）、Corynebacterium Ｎ 771
（FERM Ｐ 4445）およびCorynebacterium Ｎ
774（FERM Ｐ 4446）から選択する、請求項
１記載の方法。 ３ 微生物が、α−フエニルプロピオンアミドラ
セミ体をα−フエニルプロピオン酸Ｓに対掌体選
択的加水分解できる作用とともに、ニトリラーゼ
活性を有する、請求項１記載の方法。 ４ ２−アリールオキシまたは２−アリールチオ
飽和鎖状カルボン酸ニトリルラセミ体を、２−ア
リールオキシまたは−２−アリールチオ飽和鎖状
カルボン酸Ｒに直接加水分解する、請求項３記載
の方法。 ５ 一般式 【化】 （式中、Arは式（）における同一の記号であ
る）で示される酸を製造する、請求項１〜４のい
ずれかに記載の方法。 ６ 式（）の化合物が２−（４−ヒドロキシ・
フエノオキシ）プロピオン酸Ｒ（＋）である、請
求項５記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| FR8807009A FR2631975B1 (fr) | 1988-05-26 | 1988-05-26 | Procede de preparation d'acides aryloxy-2 ou arylthio-2 alkanoiques optiquement actifs |
| FR8807009 | 1988-05-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0279996A JPH0279996A (ja) | 1990-03-20 |
| JPH0569518B2 true JPH0569518B2 (ja) | 1993-10-01 |
Family
ID=9366642
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP1126821A Granted JPH0279996A (ja) | 1988-05-26 | 1989-05-22 | 光学活性２―アリールオキシまたは２―アリールチオ飽和鎖状カルボン酸の製法 |
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-
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