JPH03101662A - 新規複素環化合物およびそれを有効成分として含有する製癌剤効果増強剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規化合物およびそれを有効成分として含有
する制癌剤効果増強剤に関する。

［従来の技術および課題］ 癌患者は年々増加し、わが国においては癌による死亡率
が第一位を占め、社会的に癌の治療に対する関心は高い
。

癌の治療に対する制癌剤の研究開発は従来から活発に行
われており、臨床的にも種々の制癌剤が癌の治療に用い
られている。その効果は年々着実に改善されつつあるが
、多くの場合、癌の増殖を完全に抑制し、癌患者の生存
を長期にわたり維持せしめるには必ずしも満足出来る効
果は得られていない．また、複数の制癌剤の組み合わせ
（多剤併用治療）による制癌剤効果増強の試みも、現在
臨床的に多く行われている。しかし、この場合も癌の化
学治療法としては不満足なものであり、新しい視点から
の新しい癌治療剤の開発が切望されているところである
。

このような事情において、一つの方法としては、一層強
力な制癌剤の開発や、より選択的な目的臓器への制癌剤
の輸送方法の開発等が考えられる。現在、これらの研究
が世界各地においてなされているが、ますますその困難
度を増しているのが現状である。　一方、重要な他の方
法として、既存制癌剤の効果増強を試みる方法がある。

特に、臨床上、癌化学治療法における重大な問題である
薬剤耐性癌に対する既存制癌剤の効果増強剤の開発は非
常に重要な新しい癌治療方法と考えられる．この臨床で
の制癌剤に対する酬性化の背景は、必ずしも単純ではな
い。臨床における耐性には大きく分けて２つの局面が考
えられる。第一は個々の癌患者にその原因が求められる
場合であり、第二は癌細胞そのものに原因がもとめられ
る場合である．近年この第二の場合における、耐性の機
作が、分子レベルで解明されつつあり、これに対する治
療方法も検討されて来つつある。すなわち、最近、多剤
耐性を担う遺伝子が分離され、この遺伝子は多剤耐性細
胞に発現する膜蛋白質、ｐｍ蛋白質（Ｐ−　ｇｌｙｃｏ
ｐｒａｔｅｒｎ）の遺伝子であることが明らかとなった
。Ｐ糖蛋白質は制癌剤の細胞外排出の機能をもった蛋白
質である事が推定され、多剤耐性機構において中心的役
割を担う蛋白質であると考えられる。また、固型癌など
の、もともと制癌剤の効きにくい癌にも一部共通の機作
が示唆されている。

すなわち、多くの制癌剤は細胞膜を通過し、細胞内でそ
の効果を発現するが、耐性癌細胞においては、このＰ一
糖蛋白質の働きにより流入した制癌剤が細胞外へ排出さ
れ、癌細胞内の薬物濃度が低く保たれている。その結果
、制癌剤の効果が発現されにくいと考えられる． よって、本発明者等は、例えばＰ一糖蛋白質の働きを抑
え、制癌剤の癌細胞からの流出を阻害する物質は、制癌
剤効果増強作用を有し、特に耐性の克服に有効であり、
新しい癌化学療法剤として成り得ると考える。

事実、鶴尾等はベラパミール等のカルシウム拮抗剤が制
癌剤の癌細胞からの流出を阻止し、よつて耐性癌に対し
、併用によってｉｎ　ｖｉｔｒｏおよびｉｎ　ｖｉｖｏ
でアドリアマイシン、ピンクリスチン等の制癌剤の効果
を増強させる作用を有する事を見出している。しかし、
これらカルシウム拮抗剤を臨床的に癌患者に使用する場
合、血圧の低下、不整脈の誘発等の副作用が出現し、癌
治療剤としては大きな問題となっている。よって耐性癌
に対し、より強い制癌剤効果増強作用を有し、より副作
用の少ない薬剤が望まれていた。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、上記の観点に鑑み、鋭意検討した結果、
特定の化合物が耐性癌に対し、強い制癌剤効果増強作用
を示し、かつ低毒性・低副作用を有する事を見出し、本
発明を完成した。

すなわち、本発明は、一般式下記（Ｉ）（式中、Ａは酸
素原子、硫黄原子、メチレン基、アミン基又は一ＮＲ’
−を表わし、その結合位置は縮合環上の可能なすべての
位置をとるものとし、 または　Ｎ−（ＣＨｚ＋Ｔ １・ を を形成する事が出来、 Ｅ．Ｆ，ＧまたはＨはそれぞれ独立して炭素原子または
窒素原子を示す。ただし、それらのうち少なくとも１つ
以上は窒素原子を示すものとする。

Ｒ’，Ｒ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子
、低級アルキル基、アミノ基、置換アミノ基、低級アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフォ
ン基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、ア
ミド基又はヒドロキシ基を表わし、置換位置は縮合環上
の可能なすべての位置をとり、縮合環を構成する２つの
環上にそれぞれ１つづつ又は１つの環上に２つ同時に置
換してもよく、 Ｒ３は、水素原子、低級アルキル基又はアシル基を、 Ｒ４は、水酸基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキ
シ基、又は低級アシルオキシ基を、ＲＳ．Ｒ８は、それ
ぞれ独立して水素原子、低級アルキル基又はヒドロキシ
アルキル基を、Ｒ　７，　Ｒ　８．　Ｒ　＠は、それぞ
れ独立して水素原子、水酸基、フェニル基、ビリジル基
又は置換フェニル基を、 ０ 胃 Ｉは酸素原子、＋Ｃ｝Ｉａ＋ｒ，　−Ｃ一又は窒素原子
を、 Ｊは−＋　ＣＨｚ＋＝．　−　ＣＨ糞Ｃ｝Ｉ−．　　−
ＯＣＨｘ−又は酸素原子を、 ｎはｌないし１０の整数、ｍはＯないし２の整数を表わ
す。） で表わされる化合物及びその塩（以下、本発明化合物と
いう．）およびそれらを有効成分として含有する制癌剤
効果増強剤に関する． ここで挙げているハロゲン原子としては、フッ素原子、
クロル原子、ブロム原子、ヨウ素原子を意味する． また、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロ
ビル基、ブチル基などを意味する。

また、置換アミノ基とは、メチルアミノ基、ジメチルア
ミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロビル
アミン基、プチルアミノ基などを意味する． また、低級アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基
、プロボキシ基、ブトキシ基などを意味する． また、アミド基とは、ホルムアミド基、アセトアミド基
、ペンズアミド基などを意味する。

また、アシル基とは、ホルミル基、アセチル基、プロバ
ノイル基、ベンゾイル基などを意味する。

また、アシロキシ基としては、ホルミルオキシ基、アセ
トキシ基などを意味する。

またヒドロキシアルキル基とは、２−ヒドロキシエチル
基、２−ヒドロキシブロビル基、３−ヒドロキシブロビ
ル基などを意味する． また、置換フェニル基とは、２位、３位または４位に置
換したハロゲノフェニル基、アルコキシフエニル基、ア
ミノフエニル基、アルキルアミノフェニル基、アシルア
ミノフェニル基、ヒドロキシフェニル基などを意味する
． 一般式（Ｉ）の部分構造である としては、２−メチルキノリン、３−メチルキノリン、
４−メチルキノリン、６−メチルキノリン、７−メチル
キノリン、８−メチルキノリン、２−エチルキノリン、
３−エチルキノリン、４一エチルキノリン、６−エチル
キノリン、７−エチルキノリン、８−エチルキノリン、
　２．４−ジメチルキノリン、　２．４−ジエチルキノ
リン、７−ニトロキノリン、８−ニトロキノリン、２−
メトキシキノリン、３−メトキシキノリン、４−メトキ
シキノリン、６−メトキシキノリン、７−メトキシキノ
リン、８−メトキシキノリン、２−クロロキノリン、３
−クロロキノリン、４−クロロキノリン、６−クロロキ
ノリン、７−クロロキノリン、８−クロロキノリン、２
−トリフル才ロメチルキノリン、３−トリフルオロメチ
ルキノリン、４−トリフルオロメチルキノリン、６−ト
リフルオロメチルキノリン、７−トリフルオロメチルキ
ノリン、８−トリフルオロメチルキノリン、２．４−ビ
ス（トリフル才ロメチル）キノリン、２−フル才ロキノ
リン、３−フルオロキノリン、４−フルオロキノリン、
６−フルオロキノリン、７−フルオロキノリン、８−フ
ルオロキノリン、２−プロモキノリン、３−プロモキノ
リン、４−プロモキノリン、６−プロモキノリン、７−
プロモキノリン、８−プロモキノリン、２−ヨードキノ
リン、８−ヨートキノリン、２−プロビルキノリン、３
−プロビルキノリン、　２．４−ジブロビルキノリン、
８−プロビルキノリン、２−プチルキノリン、８−ブチ
ルキノリン、　２．４−ジブチルキノリン、２−アミノ
キノリン、７−アミノキノリン、８−アミノキノリン、
２−メチルアミノキノリン、７−メチルアミノキノリン
、８−メチルアミノキノリン、２−ジメチルアミノキノ
リン、７一ジメチルアミノキノリン、８−ジメチルアミ
ノキノリン、２−エチルアミノキノリン、８−エチルア
ミノキノリン、２−ジエチルアミノキノリン、８−ジエ
チルアミノキノリン、２−プロビルアミノキノリン、８
−プロビルアミノキノリン、２−エトキシキノリン、７
−エトキシキノリン、８−エトキンキノリン、２−プロ
ボキシキノリン、７−プロボキシキノリン、２−ブトキ
シキノリン、８−ブトキシキノリン、２−シアノキノリ
ン、２一ホルムアミドキノリン、２−アセトアミドキノ
リン、７−アセトアミドキノリン、８−アセトアミドキ
ノリン、３−ヒドロキシキノリン、７−ヒドロキシキノ
リン、８−ヒドロキシキノリン、イソキノリン、キノキ
サリン、キナゾリン、シンノリン等が挙げられる。

また、一般式（Ｉ）の部分構造であるＡとしては、酸素
原子一〇一、硫黄原子一Ｓ−、メチレン基−Ｃｔｈ−、
アミノ基−Ｎ｝Ｉ−メチルアミノ基−Ｎ　（ＣＨａ）　
−、エチルアミノ基一Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ，）　−プロビ
ルアミノ基−Ｎ　（ＣＨＩＣ｝１２ＣＨ．）　−、プチ
ルアミノ基−Ｎ（ＣＨａＣＨｉＣＨｚＣＨｓ）−　、ア
セチルアミノ基−Ｎ　（ＣＯＣ｝Ｉ，）−、ホルミルア
ミノ基−Ｎ　（ＣＨＯ）　−、プロパノイルアミノ基−
Ｎ　（ＣＯＣＨ２ＣＨ３）　−　、ペンゾイルアミノ基
−Ｎ　（ＣＯＰｈ）一などが挙げられる。

また一般式（１）の部分構造であるＢとしては、−ＣＨ
ｚＣＬ−，　−Ｃ｝ＩｚＣＨｚＣＨｓ−　，　−ＣＨｚ
ＣＨｚＣＨｚＣＨｚ−，−ＣＨｚＣＨ　（ＯＨ）　ＣＨ
ｚ−，　　−ＣＨｉＣＨ　（ＯＣＯＣＨｓ）　ＣＨｉ−
−ＣＨｚＣＨ　（ＯＣＨＯ）　ＣＨｉ−．　−ＣＨＺＣ
Ｈ　（ＮＬ）　ＣＨｇ−，−ＣＨｚＣＨ　（ＮＨＣＨ３
）ＣＨ２−，　　−ＣＨｚＣＨ　（ＮＭｅｚ）　ＣＨｚ
−，−Ｃ１｛２Ｃ｝Ｉ（ＮＨＣＨ２Ｃ｝Ｉ，）ＣＨ２−
，　　−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ３）Ｃ｝１２−，−ＣＨｚ
ＣＨ（ＯＣＬＣＬ）ＣＬ−，　　−ＣＯＣＨａＣＨａ−
．ＣＯＣＨｚＣＨ２ＣＨｚ−，　−ＣＯＣＨ２ＣＨ＊Ｃ
Ｈ２ＣＨｚ−などが挙げられる。

また、一般式（Ｉ）の部分構造であるＣとしては、ビベ
ラジン環、ホモビベラジン環、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチ
レンジアミン、Ｎ．Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、
エチルアミン、プロビルアミン、Ｎ一メチルプロビルア
ミン、ビペリジン環等が挙げられる。

また、−１’ｌＲ式（Ｉ）の部分構造であるＤとしては
、ジフェニルメチル基、ベンジル基、（４−ビリジル）
メチル基、（３−ビリジル）メチル基、（２−ビリジル
）メチル基、フェニルー（２−ビリジル）メチル基、フ
ェニルー（３−ビリジル）メチル基、フエニルー（４−
ビリジル）メチル基、ジ（２−ビリジル）メチル基、ジ
（４−ビリジル）メチル基、ジフエニルーヒドロキシメ
チル基、トリフェニルメチル基、（４−クロロフェニル
）一フェニルメチル基、ビス（４−クロロフェニル）メ
チル基、（４−フルオロフエニル）一フェニルメチル基
、ビス（４−フル才ロフェニル）メチル基、（４−メト
キシフェニル）一フエニルメチル基、ビス（４−メトキ
シフェニル）メチル基、（４−ヒドロキシフェニル）一
フェニルメチル基、ビス（４−ヒドロキシフェニル）メ
チル基、（４−ジメチルアミノフェニル）一フェニルメ
チル基、（２．３−ジメトキシフェニル）−（３．４−
ジメトキシフェニル）メチル基、ビス（４−ジメチルア
ミノフェニル）メチル基、５−フルオレニル基、９，Ｉ
Ｏ−ジヒドロ−９−アントラセニル基、５−ジベンゾス
ベラニル基、６．１１−ジヒドロジベンズ［ｂ，　ｅｌ
才キセビン−１１−イル基、５−ジベンゾスベレニル基
、５−キサンテニル基、ジフェニルメトキシ基、５−ジ
ベンゾスベラニルオキシ基、フエニルー（２−ビリジル
）メトキシ基、フェニルー（３−ビリジル）メトキシ基
、フェニルー（４−ビリジル〉メトキシ基、ジ（２−ビ
リジル）メトキシ基、ジ（３−ピリジル）メトキシ基、
ジ（４−ビリジル）メトキシ基、ビス（４−メトキシフ
ェニル）メトキシ基、ビス（４ーヒドロキシフェニル）
メトキシ基、ビス（４−ジメチルアミノフェニル）メト
キシ基、（２，３−ジメトキシフェニル）−（３．４−
ジメトキシフエニル）メトキシ基、６．　１１−ジヒド
ロジベンズ［ｂ，　ｅ］オキセビン−１１−イルオキシ
基、５−ジベンゾスベレニル才キシ基、５−キサンテニ
ルオキシ基、２．２−ジフェニルエチル基、２．２−ジ
（２−ビリジル）エチル基、２．２−ジ（４−ビリジル
）エチル基、２−フェニルー２−（２−ビリジル）エチ
ル基、２−フェニルー２−（３−ビリジル）エチル基、
２−フエニル−２−（４−ビリジル）エチル基、２．２
−ジフェニル−２−ヒドロキシエチル基、２−　（４−
クロロフエニル）−２−フエニルエチル基、２．２−ビ
ス（４−クロロフエニル）エチル基、２−（４−メトキ
シフエニル）−２−フェニルエチル基、２．２−ビス（
４−メトキシフェニル）エチル基、２−（４−ヒドロキ
シフエニル）−２−フエニルエチル基、２．２−ビス（
４ーヒドロキシフェニル）エチル基、２−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）−２−フェニルエチル基、２−（２
．３−ジメトキシフエニル）−２−（３．４−ジメトキ
シフェニル）エチル基、（５−ジベンゾスベラニル）メ
チル基、２．２−ジフエニルアセチル基、２−フェニル
アセチル基、２−（４−ビリジル）アセチル基、２−（
３−ビリジル）アセチル基、２−（２−ビリジル）アセ
チル基、２一フェニル−２−（２−ビリジル）アセチル
基、２−フェニルー２−（３−ビリジル）アセチル基、
２−フェニルー２−（４−ピリジル）アセチル基、２．
２−ジ（２−ビリジル）アセチル基、　２．２−ジ（４
−ビリジル）アセチル基、２，２．２−トリフェニルア
セチル基、２−（４−クロロフエニル）−２−フェニル
アセチル基、２．２−ビス（４−クロロフェニル）アセ
チル基、２−（４−フルオロフェニル）−２−フエニル
アセチル基、２．２−ビス（４−フルオロフエニル）ア
セチル基、２−（４−メトキシフエニル）−２−フエニ
ルアセチル基、２．２−ビス（４−メトキシフエニル）
アセチル基、２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フ
エニルアセチル基、２．２−ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）アセチル基、２−（４−ジメチルアミノフェニル
）−２−フェニルアセチル基、２．２−ビス（４−ジメ
チルアミノフェニル）アセチル基、２−（２．３−ジメ
トキシフェニル）−２−（３．４−ジメトキシフェニル
）アセチル基、ジベンゾスベラン−５−カルボニル基、
フルオレン−５一カルボニル基、６．　１１−ジヒドロ
ジベンズ［ｂ，ｅ］オキセビン−１１−カルボニル基、
ジベンゾスベレン−５−カルボニル基、５−キサンテン
カルボニル基、３．３−ジフェニルブロビル基、３−（
ジベンゾスベラン−５−イル）エチル基、（ジフエニル
メチル）アミノ基、５−ジベンゾスベラニルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ−フェニルーＮ−　（
２−ビリジル）アミン基、Ｎ−フエニルーＮ−（３−ビ
リジル）アミノ基、Ｎ−フエニルーＮ−（４−ビリジル
）アミン基、Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフエニル）アミ
ノ基、Ｎ，Ｎ−ビス（４−フロロフエニル）アミノ基、
Ｎ，Ｎ−ビス（４一メトキシフェニル）アミノ基、Ｎ．
Ｎ−ビス（４一ヒドロキシフェニル）アミノ基、９，Ｉ
Ｏ−ジヒドロアクリジン−１０−イル基、　１０．１１
−ジヒドロージベンゾ［ｂ，ｆｌ　アゼビン−５−イル
基、ジベンゾ［ｂ，ｆ］　アゼビン−５−イル基、Ｎ，
Ｎ−ジフェニルカルバモイル基、Ｎ−フェニルーＮ−（
２−ビリジル）カルバモイル基、Ｎ−フェニルーＮ−　
（３−ビリジル）カルパモイル基、Ｎ−フェニルーＮ一
（４−ビリジル）カルパモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（４−
クロロフエニル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（４−
フルオロフェニル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（４
−メトキシフェニル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（
４−ヒドロキシフエニル）カルバモイル基、　９．ｌＯ
−ジヒドロアクリジン−１０−カルボニル基、　１０．
１１−ジヒドロージベンゾ［ｂ，ｆｌ　アゼビン−５−
カルボニル基、ジベンゾ［ｂ，ｆｌ　アゼビン−５−カ
ルボニル基、ジフエニルメチレン基などが挙げられる。

また一般式（Ｉ）の化合物としては、 ５−　｛３−　（４−ジフエニルメチルビペラジン−１
−イル）一２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン、５−
［３−｛４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベラジ
ン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン
、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−２−メチルキ
ノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−３−メチルキ
ノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−４−メチルキ
ノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−６−メチルキ
ノリン、 ５−　｛３−（４−ジフエニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒトロキシブロボキシ｝−７−メチルキノ
リン、 ５−　｛３−　（４−ジフエニルメチルビペラジン−１
−イル）一２−ヒドロキシブロボキシ｝−８−メチルキ
ノリン、 ５−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ
］一２−メチルキノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］−３−メチルキノリン、 ５−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］一４−メチルキノリン、 ５−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ
］−６−メチルキノリン、 ５−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ
］−７−メチルキノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］−８−メチルキノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−２−メトキシ
キノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシプロボキシ｝−３−メトキシ
キノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジンーｌ
−イノレ冫ー２−ヒドロキシブロボキシ｝−４−メトキ
シキノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−６−メトキシ
キノリン、 ５−（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−７−メトキシキノ
リン、 ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−■−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−８−メトキシキ
ノリン、 ５−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１ーイル｝−２−ヒドロキシプロボキシ
］−２−メトキシキノリン、 ５−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル）−２−ヒトロキシブロボキシ
コ−３−メトキシキノリン、 ５−［３−｛４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−４
−メトキシキノリン、 ５−［３−（４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］一〇
一メトキシキノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロボキシ
］−７−メトキシキノリン、 ５−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］一８−メトキシキノリン、 ２−エチル−５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビ
ベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ２−エチル−５−［３−｛４−　（ジベンゾスベラン−
５一イル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒトロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ５−｛３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロボキシ｝−２−プロビルキノ
リン、 ５−（３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−
２−プロビルキノリン、 ２−ブチルー５−　（３−（４−ジフェニルメチルピベ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノ
リン、 ２−ブチルー５−［３−｛４−　（ジベンゾスベラン−
５−イル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ２．４−ジメチル−５−　（３−　（４−ジフェニルメ
チルピベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキ
シ｝キノリン、 ２．４−ジメチル−５−（３−（４−　（ジベンゾスベ
ラン−５−イル）ビベラジンー１−イル）−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−７−ニトロキ
ノリン、 ５−（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−８−ニトロキノリ
ン、 ５−［３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロボキシＪ一
７−ニトロキノリン、 ５−［３−（４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビペ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］一８
−ニトロキノリン、 ２−クロロー５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ３−クロロー５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビ
ベラジン−■−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ４−クロロー５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ６−クロロー５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ７−クロロー５〜（３−（４−ジフェニルメチルビベラ
ジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリ
ン、 ８−クロロー５−（３−（４−ジフェニルメチルピベラ
ジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリ
ン、 ２−クロロー５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビペラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ３−クロロー５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ４−クロロー５−　［３−　（４−（ジベンゾスベラン
−５−イル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ６−クロロー５−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ７−クロロー５−　［３−　（４−（ジベンゾスベラン
−５−イル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ８−クロロ−５−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキ
シブロボキシコキノリン、 ５−｛３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−２−｝リフルオロ
メチルキノリン、 ５−｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−４−トリフルオ
ロメチルキノリン、 ５−［３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシコ−
２−トリフルオロメチルキノリン、 ５−［３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシコ−
４−トリフル才ロメチルキノリン、 ２．４−ビス（トリフル才ロメチル）　−５−（３−（
４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−２−ヒ
ドロキシブロボキシ）キノリン、 ２．４−ビス（トリフルオロメチル）　−５−［３−｛
４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビペラジンー１−
イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、５−（
３−（４−ジフエニルメチルビペラジン−１−イル）−
２−ヒドロキシブロボキシ｝−２−フルオロキノリン、 ５−（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシプロボキシ｝−４−フルオロキノ
リン、 ５−［３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−
２−フルオロキノリン、 ５−［３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−
４−フルオロキノリン、 ２−ブロモー５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビ
ベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ３−ブロモー５−（３−（４−ジフェニルメチルビベラ
ジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリ
ン、 ４−ブロモー５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ２−ブロモー５−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ３−ブロモー５−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビベラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ〕キノリン、 ４−ブロモー５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビベラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキ
シプロボキシ］キノリン、 ２−アミノー５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビ
ベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ２−アミノー５−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルピペラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−２−メチルア
ミノキノリン、 ５−［３−（４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−２
−メチルアミノキノリン、 ２−ジメチルアミノー５−　（３−　（４−ジフェニル
メチルビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボ
キシ｝キノリン、 ２−ジメチルアミノー５−　［３−　（４−　（ジベン
ゾスベラン−５−イル）ビペラジン−１−イル｝−２−
ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ２−エトキシー５−　（３−　（４−ジフェニルメチル
ビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝
キノリン、 ２−エトキシー５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベ
ラン−５一イル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン、 ２−シアノー５−　（３−　（４−ジフエニルメチルビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キ
ノリン、 ２−シアノー５−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルピペラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−８−ヒドロキ
シキノリン、 ５−［３−（４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−８
−ヒドロキシキノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジンーｌ
−イル）−２−ヒドロキシブロピルチオ｝キノリン、５
−　（３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）
ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロピルチオ
］キノリン、 ５−　｛４−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）ブチル｝キノリン、 ５−［３−｛４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ピペ
ラジンー１−イル｝プチルコキノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロビルアミノ｝キノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロビルア
ミノコキノリン、 Ｎ−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブ口ビル｝−Ｎ−メチル−５
−キノリンアミン、 Ｎ−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロビル］
一Ｎ−メチル−５−キノリンアミン、 Ｎ−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロビル｝−Ｎ−アセチルー
５−キノリンアミン、 Ｎ−（３−｛４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロビル］一Ｎ−
アセチルー５−キノリンアミン、 ５−｛２−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）エトキシ｝キノリン、 ５−　［２−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビペラジン−ｌ−イル｝エトキシ］キノリン、５−　
｛４−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−イル
）ブトキシ｝キノリン、 ５−　（４−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル）ブトキシ］キノリン、５−（
３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）
ブロボキシ｝キノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝ブロボキシ］キノリン、５−
｛２−アセトキシー３−（４−ジフェニルメチルビベラ
ジン−１−イル）プロボキシ｝キノリン、５−１２−ア
セトキシー３−（４−（ジベンゾスベラン−５−イル）
ビペラジン−１−イル｝プロボキシコキノリン、 ５−（２−アミノー３−（４−ジフエニルメチルビペラ
ジン−ｌ−イル）ブロボキシ｝キノリン、 ５−［２−アミノー３−　｛４−　（ジベンゾスベラン
−５−イル）ビベラジン−１−イル｝ブロボキシ］キノ
リン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−メチルアミノブロボキシ｝キノリン、５
−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）
ビペラジン−１−イル｝−２−メチルアミノブロボキシ
コキノリン、 ５−｛３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イ
ル）−２−メトキシブロボキシ｝キノリン、５−　［３
−　｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベラジ
ン−１−イル｝−２−メトキシブロボキシｊキノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１
−イル）プロビオンアミド｝キノリン、 ５−［３−（４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝ブロビオンアミド］キノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１
−イル）−Ｎ−メチループロビオンアミド｝キノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジンー１−イル｝一Ｎ−メチルブロビ才ンアミ
ド］キノリン、 ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルホモビベラジン
−１一イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン、
５−［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）
ホモビベラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ５−　（３−　［Ｎ−　｛２−　（Ｎ−ジフェニルメチ
ルーＮ−メチルアミノ）エチル｝−Ｎ−メチルアミノ］
−２−ヒドロキシブロボキシ）キノリン、 ５−｛３−（Ｎ−［２−｛Ｎ−　（ジベンゾスベラン−
５−イル）一Ｎ−メチルアミノ｝エチル］−Ｎ−メチル
アミノ）−２−ヒドロキシプロボキシ｝キノリン、５−
［３−（４−　（ジフェニルーヒドロキシメチル）ビベ
リジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロボキシ］キノ
リン、 ５−　（３−　（４−　（ジフェニルメチレン）ビベリ
ジン−１一イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリ
ン、 ５−｛３−（４−ジフェニルメチルビベリジン−１−イ
ル）一２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン、５−　［
３−　（４−　（ジフェニルーヒドロキシメチル）ビベ
リジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−２
−クロロキノリン、 ５−（３−（４−（フェニル−２−ビリジルメチル）ビ
ベラジンー１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン、 ５−　［３−　（４−　ｆフェニル−３−ビリジルメチ
ル）ビベラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ５−［３−（４−（フェニル−４−ビリジルメチル）ビ
ペラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブ口ボキシ］キ
ノリン、 ５−［３−（４−（ジー（２−ビリジル）メチル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノ
リン、 ５−　［３−　（４−　（ジー（３−ビリジル）メチル
）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロボキシ
］キノリン、 ５−［３−｛４−（ジー（４−ビリジル）メチル）ビベ
ラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ〕キノ
リン、 ５−　［３−　（４−　（ビス（４−クロロフェニル）
メチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリン、 ５−　［３−（４−　（ビス（４−フル才ロフェニル）
メチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロ
ボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（　（４〜クロロフェニル）一
フェニルメチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（ビス（４−メトキシフェニル
）メチル）ビペラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブ
口ボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−（ビス（４−ヒドロキシフェニル）メ
チル）ビペラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボ
キシ］キノリン、 ５−［３−（４−（ビス（４−ジメチルアミノフエニル
）メチル）ピベラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシコキノリン、 ５−［３−｛４−（（２．３−ジメトキシフェニル）−
（３．４−ジメトキシフェニル）メチル）ビベラジン−
１−イル｝−２−ヒトロキシブロボキシ］キノリン、５
−　［３−　｛４−　（フルオレン−５−イル）ビベラ
ジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリ
ン、 ５−　［３−（４−　（９，　１０−ジヒドロー９−ア
ントラセニル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−４４−　（６，　Ｉ　ｌ−ジヒドロジベン
ズ［ｂ，　ｅｌ才キセビン−１１−イル）ビペラジン−
ｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベレン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−［３−｛４−（キサンテンー５−イル）ピベラジン
−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（ジフェニルメトキシ）ビベリ
ジンーｌ一イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリ
ン、 ５−　［３−　（４−（ジベンゾスベラン−５−イルオ
キシ）ビベラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブロボ
キシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（フェニル−２−ビリジルメト
キシ）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロボ
キシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（フェニル−３−ビリジルメト
キシ）ビベリジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボ
キシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（フェニル−４−ビリジルメト
キシ）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプ口ボ
キシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（ジ（２−ビリジル）メトキシ
）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−［３−｛４−（ジ（３−ピリジル）メトキシ）ビペ
リジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノ
リン、 ５−　［３−　（４−　（ジ（４−ビリジル）メトキシ
）ビペリジンーエーイル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（ビス（４−クロロフェニル）
メトキシ）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−（ビス（４−フルオロフェニル）メト
キシ）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ口ボ
キシ］キノリン、 ５−［３−｛４−（（４−クロロフェニル）一フェニル
メトキシ）ビベリジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（ビス（４−メトキシフエニル
）メトキシ）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ５−（３−（４−（ビス（４−ヒドロキシフエニル）メ
トキシ）ビペリジン−１−イル）−２−ヒトロキシブロ
ボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（ビス（４−ジメチルアミノフ
エニル）メトキシ）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（（２．　３−ジメトキシフェ
ニル）−（３．４−ジメトキシフェニル）メトキシ）ビ
ペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ口ボキシ］キ
ノリン、５−　［３−　｛４−　（９，　Ｉ　Ｏ−ジヒ
ドロ−９−アントラセニルオキシ）ピベリジン−ｌ−イ
ル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−（６，　ｔ＋−ジヒドロジベンズ［ｂ
，　ｅ］才キセビン−１１−イルオキシ）ビベリジン−
１−イル｝一２−ヒドロキシブロボキシコキノリン、５
−［３−　｛４−　（ジベンゾスベレン−５−（ルオキ
シ）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ口ボキ
シ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（キサンテンー５−イルオキシ
）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ジフェニルエチル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
コキノリン、 ５−　［３−　｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）メチルビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシコキノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２−フェニル−２−（２−ビ
リジル）エチル）ビベラジンー１−イル｝−２−ヒドロ
キシプロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２−フェニル−２−（３−ビ
リジル）エチル）ビペラジンー１−イル｝−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２−フェニル−２−（４−ビ
リジル）エチル）ビベラジン−■−イル｝−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ジ（２−ビリジル
）エチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ５−［３−　｛４−　（２．　２−ジ（３−ピリジル）
エチル）ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（２．　２−ジ（４−ビリジル
）エチル）ピベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ビス（４−クロロ
フエニル）エチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ビス（４−フル才
ロフェニル）エチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（２．　２−　（４−クロロフ
ェニル）一フェニルエチル）ビベラジンー１−イル｝−
２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２，　２−ビス（４−メトキ
シフェニル）エチル）ピペラジンー１−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ビス（４−ヒドロ
キシフエニル）エチル）ピベラジン−１−イル｝−２−
ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ビス（４−ジメチ
ルアミノフエニル）エチル）ビベラジンー１−イル｝−
２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２−　（２．　３−ジメトキ
シフェニル）−２−（３．４−ジメトキシフェニル）エ
チル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボ
キシコキノリン、５〜［３−｛４−　（フルオレン−５
−イル）メチルビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シプロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（９，　ｌ　Ｏ−ジヒドロー９
−アントラセニル）メチルビベラジン−１−イル｝−２
−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−（６，　１１−ジヒドロジベンズ（ｂ
，ｅｌオキセビン−１１−イル）メチルビペラジン−１
−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシＪキノリン、５−
（３−｛４−　（ジベンゾスベレン−５−イル）メチル
ビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン、 ５−（３−（４−　（キサンテンー５−イル）メチルビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン、 ５−［３−（４−　（ジフェニルアセチル）ビペリジン
−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−［３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−カルボニ
ル）ビペリジン−ｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ５−［３−｛４−　（フェニル−２−ビリジルアセチル
）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−［３−（４−　（フェニル−３−ビリジルアセチル
）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−［３−（４−　（フェニル−４−ビリジルアセチル
）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ口ボキシ
コキノリン、 ５−［３−（４−　（ジー（２−ビリジル）アセチル）
ビベリジン−ｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン、 ５−［３−（４−　（ジー（３−ビリジル）アセチル）
ビベリジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン、 ５−４３−＜４−　（ジー（４−ビリジル）アセチル）
ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン、 ５−［３−（４−　（ビス（４−クロロフェニル）アセ
チル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボ
キシ〕キノリン、 ５−（３−（４−　（ビス（４−フルオロフェニル）ア
セチル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（　（４−クロロフェニル）一
フェニルアセチル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブ口ボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−　（ビス（４−メトキシフエニル）ア
セチル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリン、 ５−［３−（４−　（ビス（４−ヒドロキシフェニル）
アセチル）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ５−（３−（４−　（ビス（４−ジメチルアミノフエニ
ル）アセチル）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（（２．　３−ジメトキシフエ
ニル）−（３．４−ジメトキシフェニル）アセチル）ビ
ベリジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン、５−　［３−　（４−　（９，　Ｉ　Ｏ−ジヒ
ドローアントラセニル−９−カルボニル）ビベリジン−
１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−（３−　（４−　（６．　１１−ジヒドロジベンズ
［ｂ，　ｅ］オキセビン−１１−カルボニル）ビベリジ
ン−１−イル）−２−ヒドロキシブロポキシ］キノリン
、５−［３−｛４−　（ジベンゾスベレン−５−カルボ
ニル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボ
キシ］キノリン、 ５−［３−（４−　（キサンテンー５−カルボニル）ビ
ベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロボキシ］キ
ノリン、 ５−　［３−｛４−　（２．　２−ジフェニルアセチル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
コキノリン、 ５−［３−｛４−　（ジベンゾスベラン−５−カルボニ
ル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ５−（３−　（４−　（２−フェニル−２−（２−ビリ
ジル）アセチル）ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン、 ５−　（３−　（４−　（２−フェニル−２−（３−ピ
リジル）アセチル）ビペラジンーｌ−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２−フェニル−２−（４−ビ
リジル）アセチル）ピペラジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ジー（２−ビリジ
ル）アセチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ジ（３−ビリジル
）アセチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２．　２−ジ（４−ビリジル
）アセチル）ビペラジン−ｌ−イル｝−２−ヒドロキシ
ブ口ボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−（２．　２−ビス（４−クロロフ
エニル）アセチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ５−［３−　｛４−　（２．　２−ビス（４−フルオロ
フエニル）アセチル）ビペラジンー１−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−（２−　（４−クロロフェニル）
−２−フェニルアセチル）ビペラジン−ｌ−イル｝−２
−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−｛４−　（２．　２−ビス（４−メトキシ
フエニル）アセチル）ビベラジンーｌ−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（２．　２−ビス（４−ヒドロ
キシフエニル）アセチル）ビペラジン−１−イル｝−２
−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（２．　２−ビス（４−ジメチ
ルアミノフエニル）アセチル）ビペラジンー１−イル｝
−２−ヒドロキシプ口ボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（２−　（２．　３−ジメトキ
シフエニル）−２−（３．４−ジメトキシフェニル）ア
セチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリン、 ５−［３−（４−　（フル才レン−５−カルボニル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン、 ５−　［３−　（４−（９．　１０−ジヒドロアントラ
セニル−９−カルボニル）ビベラジン−１−イル｝−２
−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−（６．　１１−ジヒドロジベンズ［ｂ
，　ｅ］オキセビン−１１−カルボニル）ビペラジン−
１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、５
−（３−（４−　（ジベンゾスベレン−５−カルボニル
）ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−［３−（４−　（キサンテンー５−カルボニル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン、 ５−　（３−　（４−　（３．　３−ジフエニルブロピ
ル）ピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ５−［３−　｛４−　（２−　（５−ジベンゾスベラニ
ル）エチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−　（ジフェニルメチルアミノ）ピベリ
ジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリ
ン、 ５−［３−｛４−（（５−ジベンゾスベラニル）アミノ
）ビベリジン−ｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−　（３−（４−　（Ｎ．　Ｎ−ジフェニルアミノ）
ピベリジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン、 ５−［３−（４−　（Ｎ−フェニルーＮ−（２−ビリジ
ル）アミノ）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ５−［３−（４−　（Ｎ−フェニルーＮ−（３−ビリジ
ル）アミノ）ビベリジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−　（Ｎ−フェニルーＮ−（４−ビリジ
ル）アミノ）ビペリジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（Ｎ，　Ｎ−ビス（４−クロロ
フエニル）アミノ）ピベリジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　（３−　（４−　（Ｎ，　Ｎ−ビス（４−フルオ
ロフェニル）アミノ）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（Ｎ，　Ｎ−ビス（４−メトキ
シフエニル）アミノ）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　（３−　（４−　（Ｎ，　Ｎ−ビス（４−ヒドロ
キシフェニル）アミノ）ビベリジン−１−イル）−２−
ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（９．　Ｉ　Ｏ−ジヒドロアク
リジン−ＩＯ−イル）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−（１０．　１１−ジヒドロージベンゾ
［ｂ．ｆｌ　アゼビン−５−イル）ビベリジンーｌ−イ
ル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−（３−（４−　（ジベンゾ［ｂ，ｆ］　アゼビン−
５−イル）ビペリジンーｌ−イル）−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン、 ５−［３−　（４−（Ｎ，　Ｎ−ジフェニルカルバモイ
ル）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ５−［３−｛４−　（Ｎ−フェニルーＮ−（２−ビリジ
ル）カルバモイル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシコキノリン、 ５−［３−｛４−　（Ｎ−フェニルーＮ−（３−ビリジ
ル）カルバモイル）ピペリジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシコキノリン、 ５−［３−（４−　（Ｎ−フェニルーＮ−（４−ピリジ
ル）カルバモイル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（Ｎ，　Ｎ−ビス（４−クロロ
フェニル）カルパモイル）ビペリジン−１−イル｝−２
−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　（４−　（Ｎ．　Ｎ−ビス（４−フルオ
ロフェニル）カルバモイル）ビベリジン−１−イル）−
２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（Ｎ，　Ｎ−ビス（４−メトキ
シフェニル）カルバモイル）ビベリジン−１−イル｝−
２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（Ｎ，　Ｎ−ビス（４−ヒドロ
キシフェニル）カルバモイル）ビベリジンーｌ−イル｝
−２−ヒドロキシブ口ボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（９．　１０−ジヒドロアクリ
ジン−ｌロ一カルボニル）ビペリジン−１−イル｝−２
−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−　［３−　｛４−　（１０，　ｌ　Ｉ−ジヒドロー
ジベンゾ（ｂ，　ｆｌ　アゼビン−５−カルボニル）ビ
ベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン、５−［３−｛４−　（ジベンゾ（ｂ，ｆｌ　ア
ゼビン−５−カルボニル）ビペリジン−１−イル｝−２
−ヒドロキシブでボキシ］キノリン、 ５−［３−（４−　（ジフェニルメチレン）ビペリジン
−１ーイル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−（３−（４−　（ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝イソキノリン、 ５−（３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］イ
ソキノリン、 ５−（３−（４−　（ジフェニルメチルホモビベラジン
ーｌ一イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝イソキノリ
ン、 ８−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝イソキノリン、 ８−［３−（４−　（ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン、５−
　｛３−　（４−ジフェニルメチルビベラジンーｌ−イ
ル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノキサリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロ永キシ｝キナゾリン、５
−［３−（４−　（　（４−ピリジル）一フェニルメチ
ル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ２．４−ジメチル−５−［３−｛　（α．α−ジフェニ
ルアセチル）ビベラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ］キノリン、 ２−トリフルオロメチル−４−メチル−５　−　［３−
｛４一（ジベンゾスベラン−５−イル）ピベラジン−１
−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ２−トリフルオロメチル−４−メチル−５　−　［３−
｛４−（α．α−ジフェニルアセチル）ビベラジンー１
−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン、 ２−トリフル才ロメチル−４−メチル−５　−　｛３−
　（４一ジフェニルメチルビベラジンーｌ−イル）−２
一ヒドロキシブロボキシ｝キノリン、 ５−［３−（４−　（ビス−（４−フルオロフエニル）
メチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］イソキノリン、 ５−［３−｛４−　（　（　４−クロロフエニル）一フ
エニルメチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−　（ビス−（４−メトキシフエニル）
メチル）ビペラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリン、 ５−［３−｛４−　（イミノベンジル−５−カルボニル
）ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ２．４−ジメチル−５−［３−（４−　（イミノベンジ
ルー５一カルボニル）ビベラジンー１−イル｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリン、 ５−［３−｛Ｎ’−　　（ジベンゾスベラン−５−イル
）エチレンジアミン｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン、 ５−［３−｛Ｎ．Ｎ’−ジメチルーＮ゜一（ジベンゾス
ベラン−５−イル）エチレンジアミン｝−２−ヒドロキ
シブロボキシ］キノリン、 ２−メチルチオ−５−　［３−　（４−　（ジベンゾス
ベラン−５ーイル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン、 ２−メチルチオ−５−　［３−　｛４−（α．α−ジフ
エニルアセチル）ピベラジン−１−イル｝−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン、 ２．４−ジメチル−５−　［３−　｛Ｎ，Ｎ’−ジメチ
ルーＮ’−　　（ジベンゾスベラン−５−イル）エチレ
ンジアミノ｝−２−ヒドロキシブロボキシコキノリン、 ２，４−ジメチル−５−　［３　（４−ジフェニルメチ
レンビベリジン−１−イル）一２−ヒドロキシブロボキ
シ］キノリン、 ５−　（３−　（１０．１１−ジヒドローＮ−メチル−
５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］　一シクロヘブテンーΔ６・
′ブロビルアミノ）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノ
リン、 ５−　｛３−　（３．３−ジフェニルブロビルアミノ）
−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン、５−　｛３−
（２．２−ジフェニルエチルアミノ）一２−ヒドロキシ
ブロボキシ｝キノリン、２−メチルスルホニル−５−　
［３−　｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノ
リン、５−　［３−　｛４−　（キサンテンー９−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン、 ５−　［３−　｛Ｎ−メチル−３−（５−イミノジベン
ジル）プロビルアミノ｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン、 ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロビルチオ｝キノリン、 ５−（３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）
ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロビルチ才
｝キノリン 等が挙げられる． また、本発明化合物のうち塩としては、塩酸、硫酸等の
無機酸または酢酸、蓚酸、マレイン酸、酒石酸等の有機
酸による塩が挙げられる。また、本発明化合物はその構
造の中に不斉炭素を有している為、光学異性体が存在す
るが、本発明化合物はこれらすべてを含有するものとす
る．次に本発明化合物の合成法であるが、第一の方法と
して、次式で表わされる複素環化合物とエビクロルヒド
リン、エビブロムヒドリン等のハロゲン化物とを塩基の
存在下反応させ、相当するエボキシ化合物へと誘導する
。ここに塩基とは、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩
基、トリエチルアミン、ビリジン、ＤＢＵ等の有機塩基
を表わす．溶媒としては、水溶媒または、アルコール、
アセトン、ＴＨＦ．ＤＭＦ等の有機溶媒が使用でき、反
応温度は０〜１００℃の範囲が好ましい。

（式中Ｒ’，Ｒ”，Ａ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈは前記と同じ、
Ｘはハロゲン原子を表わす．） さらに、合成されたエボキシ化合物と相当するアミン誘
導体を熱的に反応させる事により本発明の一般式ＣＩ）
の化合物を得る事ができる。

（式中Ｒ’，Ｒ”，Ａ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ．Ｃ及びＤは前
記と同じ意味を示す．） ここに熱的とは室温から使用する溶媒の沸点までを意味
し、溶媒としては、アルコール、アセトン、クロロホル
ム、ＤＭＦ等の有機溶媒が使用される． また第２の方法として、エビクロルヒドリン、エビブロ
ムヒドリン等のハロゲン化物と、相当するアミン誘導体
とを熱的に反応、あるいは塩基存在下反応させ相当する
エボキシ化合物及びヒドロキシハロゲン化合物へ誘導す
る． △へ・Ｈ−ｃ−ｏ　　−　　ＬＶＡ（，−　’ｏ。一 ＸｖｉＶＣ−　Ｄ （式中Ｘはハロゲン原子、Ｃ，Ｄは前記と同じ意味を示
す．） さらに下記に表わされる複素環化合物と合成されたエボ
キシ化合物またはヒドロキシハロゲン化合物を塩基また
は酸存在下または、熱的に反応般式（Ｉ）の化合物を得
ることが出来る．または （式中Ｒ’．Ｒ”．Ａ．Ｃ．Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈは前記
と同じ意味、Ｘはハロゲン原子を示す．）ここに塩基と
は、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキ
シカリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、あるいはトリ
エチルアミン、ビリジン．ＤＢＵ等の有機塩基を表す。

また酸とは、トシル酸、カンファースルフォン酸等の有
機酸、あるいは、塩酸、硫酸などの無機酸、あるいは、
四塩化チタン、四塩化スズ、トリメチルシリルトリフル
オロメタンスルフオン酸等のルイス酸を表す． 溶媒としては、塩化メチレン、アセトン、アルコール、
テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド等の有機
溶媒が使用できる。　また熱的とは、室温から使用する
溶媒の沸点までを表す．また第３の方法として次式で表
わされる複素環化合物と　１．２−ジブロモエタン、　
１．３−ジブロモプロパン、１．３−ジクロルプロパン
、１．４−ジブロモブタン等のジハロゲノアルキルとを
塩基の存在下反応させ相当するハロゲノアルキル化合物
へ誘導する。

ここに塩基とは、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム
、ｔ−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基
、トリエチルアミン、ビリジン、ＤＢＵ等の有機塩基を
表す。

溶媒としては、水溶媒または、アルコール、アセトン、
ＴＨＦ，ＤＭＦ等の有機溶媒が使用でき反応温度は、室
温から使用する溶媒の沸点までを表わす。

（式中Ｒ’．Ｒ”，Ａ，Ｅ，Ｆ，Ｇ．Ｈは前記と同じ意
味を示す。Ｘは　ハロゲン原子を示す。）さらに合成さ
れたハロゲノアルキル化合物と相当するアミン誘導体を
熱的に反応させる事によりＢが−｛Ｃｌｌｒｈ−　であ
る本発明の一般式（１）の化合物を得る事ができる。

（式中Ｒ’．Ｒ２，Ａ，Ｃ．Ｄ．Ｆ．Ｆ，Ｇ，Ｈは前記
と同じ意味を表わす．Ｘはハロゲン原子を示す６） ここに熱的とは、室温から使用する溶媒の沸点までを意
味し、溶媒としてはアルコール、アセトン、クロロホル
ム、ＤＭＦ等の有機溶媒が使用される。

また、第４の方法として次式で表わされる複素環化合物
と３−クロルブロビオン酸クロライド等の酸ハロゲン化
物、酸無水物を熱的、あるいは塩基存在下反応させ相当
するハロゲン化物へ誘導する。

ここに熱的とは、室温から使用する溶媒の沸点までを表
わす。

また、塩基とは水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、
ｔ−ブトキシカリウム等の無機塩基、トリエチルアミン
、ビリジン、ＤＢＵ等の有機塩基を表わす。溶媒として
は、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン等の有機溶
媒が使用される。

（式中Ｒ’，Ｒ”，Ａ，Ｅ．Ｆ．Ｇ，Ｈ，Ｘは前記と同
じ意味を表わす．） さらに合成されたハロゲン化物と相当するアミン誘導体
を熱的に反応させる事によりＢが−ＣＯ　（ＣＬ）　７
−である本発明の一般式（Ｉ）の化合物を得る事ができ
る． ０ （式中Ｒ’，Ｒ”，Ａ，．Ｃ，Ｄ．Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ．Ｘ
は前記と同じ意味を表わす。） ここに熱的とは室温から使用する溶媒の沸点までを意味
し、使用する溶媒としてはアセトン、クロロホルム、ア
ルコール、ＤＭＦ等の有機溶媒が使用される． また第５の方法として、第ｌ、第２の方法で得られた化
合物の水酸基を、相当するアシルクロラ一般式（Ｉ）の
化合物を得る事ができる．また、ｐ一トルエンスルホニ
ルクロライド、メタンスルホニルクロライド等と反応さ
せたのち、アルカリ金属アルコキシド、アルキルアミン
等と反応させ般式（１）の化合物を得る事ができる。

（式中Ｒ’，Ｒ”，Ａ，Ｃ．Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈは前記
と同じ意味を、Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ
４は低級アルコキシ基低級アシルオキシ基または低級ア
ルキルアミノ基を、Ｙはアルカリ金属原子又は水素原子
を表す．） 本発明化合物の耐性癌に対する制癌剤効果増強作用は、
ヒト卵巣癌細胞のアドリアマイシン耐性株２７８０Ａ　
Ｄまたは、ヒト骨髄性白血病細胞のアドリアマイシン耐
性株Ｋ５６２／ＡＤＭを用い、その細胞内への制癌剤取
り込み増強効果および制癌剤の作用増強効果によって証
明される．すなわち、本発明化合物は、実施例で詳しく
述べるが、いずれも、顕著な制癌剤取り込み増強効果お
よび制癌剤作用増強効果を示した．また、本発明化合物
又はその塩と併用する制癌剤としては，特に制限はない
が、好ましいものとしては非代謝拮抗剤である、アンス
ラサイクリン系抗生物質、例えばアドリアマイシン、ダ
ウノマイシン、アクラシノマイシンＡ；アクチノマイシ
ン系抗生物質、例えばアクチノマイシンＣ、アクチノマ
イシンＤ；クロモマイシン系抗生物質、例えばミスラマ
イシン、トヨマイシン；ビンカアルカロイド、例えばピ
ンクリスチン、ビンブラスチン；メイタンシン類；ボド
フィロトキシン誘導体、例えばＶＰ　１　６−２　１　
３　．ホモハリントニン；アングウィデイン；ブルセア
ンチン；ネオカルチノスタチン：アンスラマイシン；マ
イトマイシンＣ；シスプラチン誘導体等である。

本発明化合物およびその塩の投与方法としては、制癌剤
の投与に際して、同時及びその前後に、制癌剤と配合ま
たは別々に投与する事が出来る．すなわち、本発明化合
物およびその塩は、単独で各種の投与法に準じた製剤と
し、各種の制癌剤と、それぞれ別個に投与することも出
来るが、両者を予め配合しておき、これ等を各種の投与
法に準じた製剤とした後に投与することもできる。

投与法としては、投与対象の症状、制癌剤の性状等によ
り当然異なるが、成人１日当たりｌ−１０００ｍｇを１
回または数回に分割し、錠剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤、
カプセル剤、シロップ剤等の経口投与剤、または注射剤
、座剤、輸液用等張液等の非経口投与剤として投与でき
る． 例えば錠剤とする場合、吸着剤としては結晶性セルロー
ス、軽質無水ケイ酸等を用い、賦形剤としてはトウモロ
コシデンブン、乳糖、燐酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウム等が用いられる．また、注射剤とする場合、
化合物の水溶液または、綿実油、トウモロコシ油、ラッ
カセイ油、オリーブ油等を用いた懸濁性水溶液、さらに
は１｛ＣＯ−６０等の界面活性化剤等を用いた乳濁液と
して使用される。なお、制癌剤の投与法は、各々の制癌
剤で選択されている各種の投与法をそのまま用いる事も
出来る． ［発明の効果］ 本発明化合物は、制癌剤の癌細胞からの流出を強く間害
し、しかも毒性が低く、血圧低下等の副作用が非常に少
ない特性を有する． したがって、本発明化合物は制癌剤に低感受性の癌細胞
や制癌剤への耐性を獲得した癌細胞に対して有効であり
、現在、行き詰まっている癌化学療法に新しい治療法を
提供しうるものである．［実施例］ 以下に本発明を実施例にて示すが、本発明はこれに限定
されるものではない． 実施例１ ５−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリンａ）５
−ヒドロキシキノリン１ｇを乾燥ＤＭＦ２０ｍｌに溶解
し、水素化ナトリウム（６０％含有）０．２８ｇを添加
した後、５０℃に３０分間加熱攪拌した．反応液にエビ
クロルヒドリンＩ．　９２　ｇを加え、９０℃で３時間
加熱攪拌した後、溶媒を減圧下留去した．残留物に水を
加え、クロロホルムで抽出した．クロロホルム抽出液は
、活性炭で脱色精製後、無水芒硝で乾燥した後、留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトを用い精製した。

クロロホルム：メタノール＝１００：１で流出させると
、目的物である、５−　（２．　３−エボキシーブロボ
キシ）キノリンが油状物として０．　８８　ｇ得られた
。

ｂ）　上記で得られたエボキシ体０．　８８　ｇと、Ｎ
一ジフェニルメチルビペラジン１．１ｇとをエタノール
２０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した．反応後、エタ
ノール留去して、残渣をシリカゲル力ラムクロマトにて
精製した．クロロホルム：メタノール＝５０　：　１で
流出し、目的物両分を合わせ、溶媒を留去した後、残渣
に少量のエーテルを加え結晶化させた後、濾取し乾燥さ
せると、５−｛３一（４−ジフェニルメチルビベラジン
−ｌ−イル）一２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリンが
１．５ｇ得られた． ｍｐ．　　１６］　〜１６３℃ ＩＲ　　ｖｃｍ−’　　（ＫＢｒ）　：３４００（ｂｒ
）．２７９０，１５８０．１２６５，１０９２．　７８
８ ＮＭＲδｔ）ｌ）ｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．３　〜２．
９（ｍ．１０Ｈ），３．５５（ｂｒ，ｓ，　Ｉ｝１），
４．０５〜４．２５（ｍ，４Ｈ）．６．８２（ｄ，ｄ，
ＩＨ），７．　Ｉ　〜７．８（ｍ，　１３Ｈ）８．５４
（ｄ，ｄ，　ＩＨ），８．８４（ｄ，ｄ，ＩＨ） 実施例２ ５−　（３−（４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ】キ
ノリン ａ）無水ビペラジン１１．３ｇをジオキサン８０ｍｌと
混合し、５−クロルベンゾスベラン５．０ｇを加えた後
、反応液を７時間加熱還流した．冷却後、不溶物を濾去
して溶媒を減圧下留去した．残渣に石油エーテルを少量
加え結晶化し、濾取、乾燥すると、Ｎ−（ジベンゾスベ
ラン−５−イル）ビベラジンが５．１ｇ得られた． ｍｐ．　１１０　〜１１１．５℃ ＩＲ　　ｖｃｍ−’　（κＢｒ）　：３４２０，　３２
５０，　２９２０，　２８００．　１Ｂ３０，１４９０
，　１４５０，　１３３０．　１１４０ｂ）実施例１，
ａ）にて得られたエボキシ体０，８８ｇとＮ−（ジベン
ゾスベラン−５−イル）ビペラジン１．２ｇとをエタノ
ール２０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した．反応後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトにて精製した
． クロロホルム：メタノール＝５０：１で流出し、目的物
である５−　［３−（４−ジベンゾスベランー５−イル
）ピペラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
】キノリンが１．４ｇ得られた。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：２９００，　２
８００，　１６２０，　１５９０，　１５７０，１４５
０，　１２６０，　１１４０．　１１００ＮＭＲδＩ）
ｌ）ｍ（ＣＤＣｈ）　＋２．　１〜３．　０（ｍ，　１
２１｛），　３．　１〜３．　６（ｂｒ，ｓ，ＩＨ），
　３．７　〜４．４（ｍ，６Ｈ），６．８（ｄ，ＩＨ）
，６．９　〜７．９　　（ｍ，ＩＩＨ），８．５（ｄ，
ＩＩ｛），８．８（ｄ，ＩＨ）実施例３ ５−　（３−［Ｎ−　（２−　（Ｎ−ジフェニルメチル
ーＮ−メチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルアミノ］−
２−ヒドロキシブロボキシ）キノリン ａ）Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン２５ｇとジフ
エニルメチルクロライド６ｇをジオキサン１００　ｍｌ
に溶解し、４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物
に水を加えてクロロホルム抽出した。

抽出液を無水芒硝で乾燥し、溶媒を留去した。

残渣をクロロホルム：メタノール＝２５：１の溶媒を用
いてシリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−ジフェニ
ルメチルーＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン４．６
ｇを油状物として得た。

ＩＲ　　ｖ　ａｍ”　’ ２９６０．　２８６０，　２８００，　１６００，　１
５００，　１４６０．　１０３０ＮＭＲ　δｐｐｍ（Ｃ
ＤＣＩｓ）　：ｌ．８　（ｓ，ＩＨ）．２．１（ｓ．３
Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）．２．４　〜２．８（ｍ，４
Ｈ），４．３５（ｓ，　Ｉｌｌ）．７．　１〜７．　６
　（ｍ，　ＩＯＨ） ｂ）上記で得られたアミン体１．０６ｇと実施例１一（
ａ）によって得られたエボキシ体０．８４ｇをエタノー
ル２０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した．溶媒を減圧
留去し、残渣をクロロホルム：メタノール＝＝１００：
１の流出液を用いてシリカゲルカラムクロマトで精製し
、５−　（３−　［Ｎ−　｛２−　（Ｎ−ジフエニルメ
チルーＮ−メチルアミノ）エチル｝−Ｎ−メチルアミノ
］−２−ヒドロキシブロボキシ）キノリンを１，３ｇ得
た。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　　２９６０，　２８００，　１
６２０，　１５９０．　１５Ｂ０，　１４９０，１４５
０．　１２８０ ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：　２．２（ｓ，
３｝１），２．３（ｓ，３Ｈ），２．４　〜３．０（ｍ
，３Ｈ），　　３．９　〜４．２５（ｍ，４｝１），４
．３（ｓ，ＩＨ）．６．９（ｄ，ＩＨ）．　７．０　〜
７．８（ｍ，１３８），８．５｛ｄ，　Ｉ｝ｌ），８．
８５（ｄ，　Ｉ｝Ｉ）実施例４ ５−｛　３−（４−ジフエニルメチルホモビペラジン−
１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン 実施例１−ａ）にて得られたエボキシ体０、８８ｇとＮ
−ジフェニルメチルホモビベラジン１．２ｇとをエタノ
ール２０ｍｌに溶解し、３時間加熱還流した。反応後溶
媒を留去して、残渣をシリカゲルクロマトにて精製した
。クロロホルム：メタノール＝５０：１で流出させると
、目的である５−　｛３−（４−ジフェニルメチルホモ
ビペラジン−■−イル）一２−ヒドロキシブロボキシ｝
キノリンが１、６ｇ得られた。

ＩＲ　　Ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３０４０，３０００，
２９２０，２８２０，１６１０．１５８０．　１５７０
．　１４６０，　１２６０．　１１７０ＮＭＲ　　δｐ
ｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：１．８（ｔ，２｝１），　　
２．４〜３．２（ｍ，１０８）　，　３．　６５　（ｓ
，　１｝１）　，　４．　１５　（ｓ，　３Ｈ）　，　
４．　６　（ｓ，　ＩＨ）　，６．８（ｄ，ＩＨ），７
．０　〜７．９（ｍ，１３Ｎ），８．５（ｄ．ＩＨ）．
８．　８　（ｄ，　ＩＨ） 実施例５ ２．４−ジメチル−５−　（３−　（４−ジフエニルメ
チルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキ
シ）キノリン ａ）３−アミノー２−シクロヘキセノン２．８ｇとアセ
チルアセトン５．０ｇを混合し、７０℃で１時間加熱攪
拌した。

さらに１６０’〜１７０℃で９時間加熱攪拌した。

減圧下、過剰のアセチルアセトン及び水を留去し、残渣
をクロロホルム：メタノール＝：５０：１の流出液を用
いシリカゲルカラムクロマトで精製した．無色の結晶と
して２．４−ジメチル−５．　６，　７．　８〜テトラ
ヒドロ−５−オキソキノリンを１．　８５　ｇ得た。

ｍｐ　　　　５４〜５７℃ ｂ）上記合成のテトラヒドロキノリン体１．６ｇと１０
％Ｐｄ−Ｃ　０．２ｇをジエチレングリコールブチルエ
ーテルアセテート１５ｍｌ中に加え窒素気流下２００℃
で６時間加熱攪拌した． 冷却後、析出品とＰｄ−Ｃをろ別した．ろ液は、溶媒な
留去後シリカゲルカラムクロマトで精製し、目的物を得
た．また、析出晶はメタノールに溶解しＰｄ−Ｃをろ別
後、減圧乾固し、目的の２．４−ジメチル−５−ヒドロ
キシキノリンを得た。

合計収量　　　　０．　８２　ｇ ｍｐ　　２２２　〜２２４℃ ＮＭＲ　　δｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｏ）　：　２．　
５０　（ｓ，　３Ｈ）　，　２．　８２　（ｓ，　３Ｈ
）　，６．７　〜７．　１（ｍ，２Ｈ），７．２０　〜
７．５０（ｍ，２Ｈ），　１０．０（ｓ，ＩＨ） Ｃ）上記によって合成されたヒドロキシキノリン体０．
７２ｇとエビクロルヒドリンを実施例１一（ａ）に従っ
て反応、処理しエボキシ体とした。さらにジフェニルビ
ペラジン体と１−（ｂ）に従って反応処理して、２．４
−ジメチル−５−（３−（４−ジフエニルメチルビペラ
ジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロボキシ｝キノリ
ンを１．１３ｇ得た．ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：
３４００，２８００，１６００，１４５０，１２６０．
１０５０ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：　２．５〜２．８
５（ｍ．１６｝１），３．６５（ｂｒ．ｓ，ＩＨ），４
．０　〜４．３（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，ＩＮ），
７．　０　（ｓ，　ＩＨ）　，　７．　１５　〜７．　
６　（ｍ，　１２｝１）実施例６ ５−［３−｛４−（６，　１＋−ジヒドロジベンゾ（ｂ
，ｅ　］オキセビン−１１−イル）ビベラジン−１−イ
ル｝一２−ヒドロキシブロボキシ１キノリン ａ）６Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｅｌオキセビン−１１一オン
４．０５ｇを乾燥エーテル９０ｍｌに溶解し、ＬｉＡＩ
Ｌを乾燥エーテル７０ｍｌに懸濁した溶液へ水冷下滴下
した。

４時間半加熱還流後、冷却し、飽和芒硝水を加えた。

不溶物をろ別後、乾燥、溶媒留去し、残渣をクロロホル
ム：メタノール＝１００：１を流出溶媒とし、シリカゲ
ルカラムクロマトで精製し、１１−ヒドロキシ−６．１
１−ジヒドロジベンゾ［ｂ．　ｅ］オキセピンを４．０
ｇ得た． ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：　３２６０，　
１６００，　１５７０，　１４８０，　１４４０．１２
８０．　１２５０ ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：ｌ．５５（ｓ，
１｝１），　４．７５　〜４．９５（ｍ，　ＩＨ）　，
　５、３（ｓ，ＩＨ），５．８〜６．３（ｍ，ＩＨ），
６．５　〜７．　６　（ｍ，　８Ｈ） ｂ）上記によって得られた１１−ヒドロキシジベンゾ才
キセビン体３．６ｇを乾燥塩化メチレン７０ｍｌに溶解
し、水冷下塩化チオニル３．０ｇを滴下した。

室温で１時間攪拌後、溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧
留去した。

さらに、残留物を塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、無水
ビベラジン８．８ｇを塩化メチレン９０ｍｌに溶解した
ものへ加え、室温で１時間攪拌した．不溶物をろ別し、
ろ液を水で洗浄後、乾燥した。

溶媒を留去後、クロロホルム：メタノール＝２０＋１を
流出溶媒とし、シリカゲル力ラムクロマトで精製し、１
ｌ−ビペラジノ−６．１１−ジヒドロージベンゾ［ｂ，
　ｅ］オキセビンを３．２ｇ得た。

ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：　２．１（ｓ，
ＩＨ），２．２　〜３．０（ｍ８Ｈ）　，　３．　８　
（ｓ，　ＩＩ｛）　，　４．　６　（ｄ，　ＩＨ）　．
　６．　７　（ｓ，　１８）　，６．　８　〜７．　３
　（ｍ，　８Ｈ）Ｃ）上記によって合成されたジベンゾ
オキセビン体２．５ｇと実施例１　−　（ａ）によって
合成されたエボキシ体１．１ｇを実施例１　−　（ｂ）
に従って反応、処理し５−［３−｛４−（６，　１１−
ジヒドロジベンゾ（ｂ，　ｅｌオキセビン−１１−イル
）ビペラジン−１一イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリンを２．６ｇ得た。

ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３４００，２９３０，
２８００，＋６１５．１５９０１５７０．１４８０，１
４５０．１２７０ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　
　：　２．１　〜３．０（ｍ，１０Ｂ），３．９（ｓ．
ＩＨ），４．０５　〜４．３（ｍ，３Ｈ），４．７（ｄ
，ＩＨ）．６．８（ｔ，４｝１），７．０　〜７．４（
ｍ，８Ｈ），７．５５（ｔ，　ＩＨ），７．７（ｄ，Ｉ
Ｈ），８．５５（ｄ，ＩＨ）．　　８．５５（ｄ，ＩＨ
）実施例７ ５−（３−　（４−　（ジフェニルーヒドロキシメチル
）ビベリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロボキシ
｝キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．４ｇと４−（ジフェニルーヒドロキシメチル）ビベリ
ジン０．６ｇを用いて実施例ｉ　一（ｂ）に従って反応
、処理を行ない５−　（３−　（４−　（ジフェニルー
ヒドロキシメチル）ビベリジン−１−イル）−２−ヒド
ロキシブロボキシ｝キノリンを０．７５ｇ得た．ＩＲ　
　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３３８０．　２９２５
，　１６１０，　＋５８０．　１５６８，１２６５，１
０９５，　７９０，７４０，６９５ＮＭＲδｐ１）ｍ（
ＣＤＣＩｓ）　：１．５５（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ
，ＩＨ），２．３　　〜２．５（ｍ，２｝１），２．５
　　〜２．７（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，　ＩＨ）　
，　３。０９（ｍ，　ｌ｝１），３．６（ｂｒ，２Ｈ）
．４．０〜４．２５（ｍ，３Ｈ）．６．８０（ｄ，　Ｉ
Ｈ），７．　１５（ｍ，２｝１），７．２　〜７．３５
（ｍ，５Ｈ），７．４　〜７．６（ｍ，５Ｂ），７．６
６（ｄ，　ＩＨ），８．５３（ｄｄ，　Ｉ｝Ｉ）　，　
８．　８１　（ｄｄ，　ＩＨ）実施例８ ５−［３−｛４−（　２．２−ジフェニルアセチル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシＪ−
２−メトキシキノリン ａ）５−ヒドロキシ−２−メトキシキノリン１．６ｇを
用いて実施例１　−　（ａ）に従って反応、処理を行な
い５−　（２．　３−エボキシブロボキシ）−２一メト
キシキノリンを１．４ｇ得た。

ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．８２（ｄｄ，
ＩＨ），２．９５（ｔ，ＩＨ），３．４　〜３．５（ｍ
，ＩＨ），　　４．０〜４．２（ｍ，ＩＨ），４．０６
．　（ａ，３Ｈ），４．３８（ｄｄ，ｌ｝ｌ），　６．
７１（ｄｄ．Ｉ｝Ｉ），６．８６（ｄ，ｌｔｌ），７．
４　〜７．５５（ｍ，２｝１），　８．４２（ｄ，ＩＨ
）ｂ）上記によって合成されたエボキシ体０，７ｇとＮ
−（２．２−ジフェニルアセチル）ピペラジン１．０ｇ
を用いて実施例１　−　（ｂｌに従って反応、処理を行
ない、５−　［３−　｛４−　（２．　２−ジフェニル
アセチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］−２−メトキシキノリンを１．　３９　ｇ得
た． ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：１６３０，　１
６１０，　１５９０，　１５７０，　１４３０，１３９
５，１３１０．　１２４０ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．２〜２．８（ｍ
，６｝１），３．４　〜３．６（ｍ，２！｛），３．６
　〜３．９（ｍ，２｝１），３．９　〜４．３（ｍ，６
Ｈ），５．１９（ｓ，ＩＨ），６．６〜６．７５（ｍ，
１｝１）．６．８５（ｄ，１Ｎ），７．０　〜７．６　
（ｍ，１４Ｈ）．８．３４（ｄ，ＩＨ）実施例９ ５−［３−｛４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−２
−メトキシキノリン 実施例８　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．７ｇと実施例２　−　（ａ）によって合成されたジベ
ンゾスベラニルビベラジン体０．　９２　ｇを用いて実
施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を行ない、上記
化合物を１．　２２　ｇ得た． ＩＲ　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３０４０，　３０
００，　２９２０，　２８００，　１６１０，１５９５
，＋５７０．１４３０，１３９５，１３１０．１２００
ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：　　２．２〜
２．９（ｍ，１２Ｈ），３．９〜４．　２　（ｍ，　６
Ｍ）　，　４．　０５　（ｓ，　３８）　，　６．　７
１　（ｄｄ，　Ｉｔ｛）　，　６．　８４（ｄ，ＩＨ）
，７．０　〜７．３（ｍ，８Ｈ），　　７．４〜７．５
Ｈｍ，２１｛）　．　８．　３７　（ｄ．　ＩＨ）実施
例１０ ５−　（３−　［Ｎ一（２−　（Ｎ−ジフェニルメチル
ーＮ一二チルアミノ）エチノレ）−Ｎ−エチノレアミノ
］−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン ａ）Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン２１ｇとジフ
ェニルメチルクロライド７，３ｇを用いて実施例３　−
　（ａ）に従って反応、処理を行ない、Ｎ−ジフェニル
メチルーＮ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミンを４．２
ｇ得た． ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：　０．９〜１．
４（ｍ，６Ｎ），２．４　〜３．２（ｍ，８｝１），４
．８（ｓ，１｝１），７．１　〜７．８（ｍ，１０８ｌ
ｂ）上記によって合成されたジアミン体１．５２ｇと実
施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体１．
　０８　ｇを実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理
を行ない、５−　（３−　［Ｎ−　｛２−　（Ｎ−ジフ
ェニルメチルーＮ一二チルアミノ）エチル）−Ｎ−エチ
ルアミノコ−２一ヒドロキシブロボキシ｝キノリンを（
１．５ｇ得た。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４００．１６
３０，　１５９０，　１４５０．　１４＋０．１２８０
．　１１００ ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：１．Ｏ（ｍ，６
Ｈ），　２．３〜２．９（ｍ１０８），３．９５　〜４
．２（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，１８）．７．０　〜
７．８５（ｍ，ＩＩＨ），８．５５（ｄ．ＩＨ），８．
９（ｄ，ＩＨ）実施例１ｌ ５−　｛３−　（４−　（２，　３，　３゜，４゜−テ
トラメトキシジフェニルメチル）ピベラジンーｌ−イル
）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン ａ）２，３，３゜．４゛−テトラメトキシベンズヒドロ
ール３．　４５　ｇを用いて実施例６　−　（ｂ）に従
って反応、処理を行なって、Ｎ−（２，３，３゜．４゜
−テトラメトキシジフェニルメチル）ビペラジン３．１
ｇを得た。

ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　　：１．９（ｓ，Ｉ
Ｈ），２．３５（ｓ，４Ｈ），２．　８５　（ｔ，　４
Ｈ）　，　３．　８　Ｉｓ，　１２８）　．　４．　７
　（ｓ，　１｝１）　，　６．　７５（ｍ．　２Ｈ）　
，　７．　０　（ｍ．　３Ｈ）　，　７．　２５　（ｓ
，　ＩＮ）ｂ）上記によって合成されたビベラジン誘導
体３．１ｇと実施例１　−　（ａ）によって合成された
エボキシ体０．　８６　ｇより実施例１　−　（ｂ）に
従って反応、処理を行ない、５−（３−（４−（２，３
，　３゜，４゜−テトラメトキシジフェニルメチル）ビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ）キ
ノリンを１．　８２　ｇ得た． ＩＲ　　ｖｃｍ−’（κＢｒ）　：３４００，　２９２
０，　１６４０．　１５９５，　１５２０，＋４８０．
１４２０．１２８０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩ３）　　：　　１．８〜
２．３（ｍ，　ＩＨ），２．３　〜２．９（ｍ．ＩＯＨ
），３．５　〜４．０（ｓ，１２Ｈ）．　　４．０５　
〜４．４（ｍ，３｝１），４．７（ｓ，　１｝１），６
．７５（ｑ．２Ｈ），６．８５（ｄ，１８），６．９５
　〜７．　１（ｍ，３｝１），７．２５（ｓ，　Ｉｔ｛
），７．３５（ｑ，１｝１），７．５５（ｔ，ＩＨ），
７．７（ｄ，ＩＨ），８．５５（ｄ．１｝１），８．　
９　（ｑ，　ＩＨ） 実施例１２ ３−エチル−５−　｛３−　（４−ジフエニルメチルビ
ベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロボキシ｝キ
ノリン ３−エチル−５−ヒドロキシキノリン７５０ｍｇをＤＭ
Ｆ１０ｍｌに溶解させ、６０％水素化ナトリウム１８０
ｍｇを添加した．５０℃で３０分間攪拌した後、エピク
ロルヒドリン１．２５ｇを加え、９０℃で３時間攪拌し
た．溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解し、水洗
を行なった．クロロホルム層を乾燥後、濃縮し、残渣を
エタノール１０ｍｌに溶解した．さらにＮ−ジフェニル
メチルビペラジン７５０ｍｇを加え、３時間加熱還流し
た．溶媒を留去し、残渣をクロロホルム：メタノール＝
５０：１を流出溶媒としてシリカゲルカラムクロマトで
精製し、３−エチル−５−（３−（４−ジフエニルメチ
ルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ
｝キノリンを８００ｍｇ得た。

ＩＲ　　１／ｃｍ−’（ＫＢｒ）：３４５０，２８０５
，１６００，１５７８，１４５０，１２６２．　１０９
０，　７４２，　７０５ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）
　：ｌ．３２（ｔ，３Ｈ）．２．３　〜２．８５（ｍ，
１２Ｈ）．４．０　〜４．２５（ｍ，４Ｈ）．６．８０
　（ｄ，ｌ｝Ｉ），７．１　〜７、２８（ｍ．６｝１）
，　７．３７〜７．５（ｍ，５Ｈ）．７．６４（ｄＩＨ
），８．２８（ｄ，ＩＨ），８．７３（ｄ，ＩＨ）実施
例１３ ５−（３　−　（４−（ジフェニルメチレン）ビペリジ
ン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン ４−（ジフェニルメチレン）ビベリジン１．　２５　ｇ
を用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を行
なって上記化合物を０．　９６　ｇ得た．ＮＭＲδｐｐ
ｍ（ＣＤＣＩｓ）：２．３〜３．０（ｍ，１０｝１），
４．１　〜４．４（ｍ，３｝１１．６．８７（ｄ，　Ｉ
Ｈ），７．０　〜７．５（ｍ，ＩＩＨ），７．５〜７．
８（ｍ，２Ｈ），８．　５　〜８．７５（ｍ，　ＩＩ｛
），８、７５〜９．０（ｍ．ＩＨ） 実施例１４ ５−［３　−　（４−（ジフェニルメチル）ビペリジン
−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシコキノリン ４−（ジフェニルメチル）ビベリジン１．　０９　ｇを
用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を行な
い、上記化合物を０．１４ｇ得た． ＮＭＲδｌ）Ｉ）ｍ　（ＣＤＣＩ　ｓ”ＤＭｓＯ−ｄａ
）　：　１．　６〜１．　９　（ｍ，　４｝１）　．２
、３　〜２．５（ｍ，ＩＨ），２．５　〜２．７　（ｍ
，３Ｈ），２．７　〜３．０（ｍ，１８）．３．０　〜
３．３（ｍ，ＩＨ），３．３　〜３．７（ｍ，３｝１）
，４．　１〜４．３（ｍ，２Ｈ），４．５５　〜４．７
５（ｍ，　ＩＨ）６．　８３　〜６．　９４　（ｍ，　
１｝１）　，　　７．　６８〜７．　７０　（ｍ，　１
３｝１）　，８．６　〜８．７（ｍ，　ＩＨ），８．８
４　〜８．９２（ｍ，　ＩＨ）実施例１５ ５−１２−ヒドロキシ−３−　（４−　（フェニルー２
一ビリジルメチル）ビベラジン−１−イル｝プロボキシ
］キノリン Ｎ−　　（フェニル−２−ピリジルメチル）ビベラジン
０．９３ｇを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応
、処理を行ない、上記化合物を１．２２ｇ得た．ＮＭＲ
δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）：１．５？　（ｓ，ｌ｝ｌ）．
２．３〜２．９　（ｍ　，１０｝１），４．０５　〜４
．３０　（ｍ．３Ｈ）．４．４５（ｓ，ＩＨ）．６．８
７（ｄ，　ＩＨ），７．０５　〜７．７２（ｍ．１２Ｈ
），８、５２　（ｄ，ＩＨ）．８．５８　（ｄ．１｝１
）．８．９０（ｄｄ，１｝１）実施例ｌ６ ５−［３　−　｛４−（２．２−ジフェニルアセチル）
ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．　８５　ｇとＮ　−　（２．　２−ジフェニルアセチ
ル）ビベラジン１．１２ｇを用いて実施例１　−　（ｂ
）に従って反応、処理を行ない、上記化合物を１．２ｇ
得た．ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．　１〜２
．３（ｍ，　ＩＨ），２．３　〜２．７５（ｍ，５Ｈ）
，３．３　〜３．６（ｍ，３｝１），３．６　〜３．８
（ｍ，：）Ｈ），４．０５　〜４．２５（ｍ，３Ｎ）．
５．１８　（ｓ，ＩＨ）．６．８３（ｄ，ＩＨ）．７．
１　〜７．４５（ｍ，１１Ｎ），７．５７（ｔ，ＩＨ）
，７．６９（ｄ，　１８）　，　８．　４　〜８．　５
５　（ｍ，　ＩＨ）実施例ｌ７ ５−［３　−　｛４−（２．２−ジフエニルエチル）ビ
ベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．　８５　ｇとＮ　−　（２．　２−ジフエニルエチル
）ビベラジン１．　０７　ｇを用いて実施例１　−　（
ｂ）に従って反応、処理を行ない、上記化合物を１．　
２ｇ得た．ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）：２．３〜２
．７５（ｍ，１０｝１），２．９７（ｄ，２｝１），４
．０　〜４．２５（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｄ，ＩＨ）
，７．　１０〜７．７０（ｍ，　１３８），８．４５　
〜８．５５（ｍ．　ＩＨ），８．８０　〜８．　９２　
（ｍ，　１｝１） 実施例１８ ５−［３　−　｛４−（５−ジベンゾスベラニル）ビベ
ラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］一２
−クロロキノリン ａ）２−クロロー５−ヒドロキシキノリン０．８ｇを用
いて実施例１　−　（ａ）に従って反応、処理して２−
クロロ−５−（２．３−エボキシブロボキシ）キノリン
を０．　６２　ｇ得た． ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３０４０，２９８０，
２８２０．１６＋０．１５８０，１４９０，　１４６０
，　＋３９５．　１３７０．　１２９０，　１２６０，
　１２００，１１７０，　１１４０，　１１３０，　１
０７５，　１０６０，　９００，　８６０，　８２０７
９０．　７４０ ｂ）上記によって合成されたエボキシ体０．３２ｇと実
施例２　−　（ａ）によって合成されたＮ−（ジベンゾ
スベラニル）ビベラジン体０．　３７　ｇを用いて実施
例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を行ない５−［３
　−｛４−（ジベンゾスベラニル）ビペラジン−１−イ
ル｝−２−ヒドロキシブロボキシコ−２−クロロキノリ
ンを０．　６３　ｇ得た． ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）：２．１５　〜２．９（
ｍ．１２Ｈ），　３．９　〜４．２５（ｍ，６Ｈ）．６
．７５　〜６．９５（ｍ，ＩＨ），　　６．９５　〜７
．　４０　（ｍ，　９８）　，　　７．　５８　（ｄ，
　ＩＨ）　，　８．　４７　（ｄ，　１８）実施例１９ ５−［３　−　（４−　（ジフェニルーヒドロキシメチ
ル）ビベリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキ
シ］−２−クロロキノリン 実施例１　８　−　（ａ）によって合成されたエボキシ
体０．　３１　ｇと４−（ジフェニルーヒドロキシメチ
ル）ビベリジン０．　３５　ｇを用いて実施例１　−　
（ｂ）に従って反応、処理を行ない、上記化合物を０．
　５２　ｇ得た． ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）：１．３５　〜１．６
（ｍ，４８），１．９５　〜２．７（ｍ，６Ｈ），２．
８　〜３．０（ｍ，１｝１），３．０　〜３．２（ｍ，
１｝１），４．０　〜４．２５（ｍ，３｝１），６．８
〜６．９（ｍ，ＩＨ），７．　１　〜７．６５（ｍ，　
１３｝１），８．４８（ｄ，　ＩＨ）実施例２０ ５−（３　−　（４−　（５−ジベンゾスベレニル）ビ
ベラジン−■−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ］キ
ノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．４ｇとＮ−（ジベンゾスベレニル）ビペラジン０．６
ｇを用いて、実施例ｉ　−　（ｂ）に従って反応、処理
を行ない、上記化合物を０．８５ｇ得た．ＮＭＲδｐｐ
ｍ（ＣＤＣＩｓ）　：１．９　〜２．７（ｍ，１０１｛
），４．０　〜４．２５（ｍ，　３Ｈ）　，　４．　２
９　（ｓ，　Ｉ８）　，　６．　８２　（ｄ，　ＩＨ）
　，　６．　９６　（ｓ，２Ｈ），７．　１５　〜７．
８０（ｍ，　ＩＩＨ），８．４０　〜８．５０（ｍ　，
１８）　，　８．　８０〜８．　９０　（ｍ，　ＩＨ）
実施例２１ ２．４−ジメチル−５−［３　−　（４−（６，．１１
−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］オキセビンー１１−イル
）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
｝キノリン 実施例５　−　（ｂ）によって得られた２．４−ジメチ
ル−５−ヒドロキシキノリン０．８ｇと実施例６一（ｂ
）によって得られた１１−ピペラジノ−６，　＋１−ジ
ヒドロージベンゾ［ｂ，　ｅ］オキセビン１．０４ｇを
用いて実施例５　−　（ｃ）に従って反応、処理を行な
い、上記化合物を１．６ｇ得た。

ＩＲ　　ｖｃｍ−’（κＢｒ）　：３４００，　１６３
０，　１５９５，　１４４０．　１３８０，ｌ２６０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）＋２．２５　〜２．
６（ｍ，ＩＯＨ）．２．６（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ
，３Ｈ），３．９（ｓ，ＩＨ）．４．０５　〜４．２５
（ｍ，　３｝１）　，　４．　７　（ｄ，　ＩＨ）　，
　６．　８　（ｍ，　４Ｈ）　，　６．　９５　（ｓ，
　ＩＨ）　，７．０５〜７．３５（ｍ，６ＨＪ．７．５
（ｔ，１Ｂ），７．６（ｄ，ＩＨ）実施例２２ ５−［３　−　｛４−（ジベンゾスベラン−５−イル）
ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
−２．４−ジメチルキノリン 実施例５　−　（ｂ）によって合成された２．４−ジメ
チル−５−ヒドロキシキノリン０．８ｇと実施例２−（
ａ）によって合成されたジベンゾスベラニルビベラジン
１．０４ｇを用いて実施例５　−　（ｃ）に従って反応
、処理を行ない、上記化合物を１．６　ｇ得た．ＮＭＲ
δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．２　〜２．９（ｍ，　
＋２ｔ｛）．２．６２（ｓ，３｝１），２．８３（ｓ，
３Ｈ）．３．９　〜４．２５（ｍ，６Ｈ），６．７５（
ｄ，１｝１），６．９５〜７．２５（ｍ．９）｛），７
．４８（ｔ，ＩＨ），７．５９（ｄ，ＩＮ｝ 実施例２３ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−６−メチルキノ
リン ａ）３−アミノー６−メチルフェノール３．　４８　ｇ
とグリセロール５．５ｍｌ　とｍ−ニトロベンゼンスル
ホン酸ナトリウム７ｇを８０％硫酸水溶液２０ｍｌに溶
解させ１５０℃で１時間加熱攪拌した．冷却後、水酸化
ナトリウム水溶液で中和しｐＨ８〜９とした． 水層をろ過除去し、残渣をメタノールに溶解し不溶物を
ろ別した。

メタノール溶液を濃縮し、クロロホルム：メタノール＝
２５　：　１を流出溶媒としてシリカゲル力ラムクロマ
トで精製し５−ヒドロキシー６−メチルキノリン０．１
７ｇと７−ヒドロキシ−６−メチルキノリン１．６ｇを
得た． ５−ヒドロキシ−６−メチルキノリン ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：１５７８．１２５５，
１１７８．１０８２，９１５．８００ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．４（ｓ，３Ｈ
），　７．４２（ｄｄ，Ｅ），７．　５　（ｓ，　２｝
１）　，　８．　６２　（ｄｄ，　ＩＨ）　，　８．　
７８　（ｄｄ，　１Ｎ）　，　９．　３（ｂｒ，　ＩＨ
） ７−ヒドロキシ−６−メチルキノリン ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：　２．　３８
　（Ｓ，　３Ｈ）　，　７．　３１　（ｄｄ，　ＩＨ）
７．　４　（ｓ，　Ｉ　Ｈ）　，　７．　７　（ｓ，　
ＩＨ）　，　８．　２０　（ｄｄ，　ＩＨ）　．　８．
　７２（ｄｄ，ＩＨ） ｂ）ジフェニルメチルビベラジン５．０４ｇとエビクロ
ルヒドリン５．５ｇをアセトン５０ｍｌに溶解しトリエ
チルアミン４．　２ｍｌを加えた。

２時間加熱還流後溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲル力
ラムクロマトで精製し、４−（３−クロルー２−ヒドロ
キシブロビル）−１−ジフェニルメチルビベラジンを２
．９ｇと４−　（２．　３−エボキシプロビル）−１−
ジフェニルメチルビペラジン２、８ｇを得た。

４−（３−クロロー２−ヒドロキシブロビル）−１−ジ
フェニルメチルビベラジン ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　＋２．　：７〜２．
　９　（ｍ，　１（ＩＨ）　，　３．　５〜４．　０（
ｍ，３Ｈ），４．２０（ｓ，１８），７．０　〜７．５
（ｍ，ＩＯＨ）４−　（２．　３−エボキシブロビル）
−１−ジフエニルメチルビベラジン ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣＪｓ）　：２．　１〜２．　
８　（ｍ，　１２Ｈ）　，　２．　９　〜３．　１（ｍ
，　Ｉ｝Ｉ），　４．　２０（ｓ，　ＩＮ），　７．　
０　〜７．　５（ｍ，　１（ｌ｝ＩＪＣ）上記（ａ）に
よって合威された、５−ヒドロキシ−６−メチルキノリ
ン１７０ｍｇと上記（ｂ）によって合成された４−（３
−クロロー２−ヒドロキシブロビル）−１−ジフェニル
メチルビベラジン３９５ｍｇを乾燥ＴＨＦ１０ｍｌ中に
溶解し、ｔ　−ＢｕＯＫ１４３ｍｇを加えた。

ついで、１０時間加熱還流したのち、塩化アンモニウム
水溶液へあけ、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。

残渣をクロロホルム：メタノール５０：１を流出溶媒と
して、シリカゲルカラムクロマトで精製して、５−　（
３　−（４−ジフェニルメチルビベラジンー１−イル）
−２−ヒドロキシブロボキシ｝−６−メチルキノリンを
１００ｍｇ得た． ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：　３．４６（ｓ，
３｝１），２．２　〜３．０（ｍ，１０Ｈ）．３．７（
ｂｒ．ｓ．ＩＨ），３．８　〜４．１（ｍ，２｝１），
４．０〜４．２（ｍ，ＩＨ），４．２３（ｓ，ＩＨ），
７．７　〜７．０（ｍ，１２Ｈ），？．８８（ｄ，１｝
１），８．６０（ｄｄ，１｝１），８．８ｆｌ＋（ｄｄ
，２｝１） 実施例２４ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−８−メチルキノ
リン ａ）３−アミノー４−メチルフェノール３．９ｇとグリ
セロール７ｍｌとｍ−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリ
ウム８．７ｇを８０％硫酸水溶液２９ｍｌを用い実施例
２　３　−　（ａ）に従って反応、処理し５一ヒドロキ
シ−８−メチルキノリンを２９０ｍｇ得た６ ＮＭＲδｐｐｍ（ｆｌＭｓＯ−ｄａ）　：６．　８（ｄ
，　ｌ｝Ｉ），　７．　３（ｄ，ＩＨ），　７．　３（
ｄｄ，ＩＨ），８．５（ｄｄ，ＩＩ），７．８（ｄｄ，
ＩＩ）．ＩＯ．０（ｂｒ，ｓ，　１｝１） ｂ）上記によって合成された５−ヒドロキシー８−メチ
ルキノリン３６０ｍｇと実施例２　３　−　（ｂ）によ
って合成された４−（３−クロロー２−ヒドロキシブロ
ビル）−１−ジフェニルメチルビペラジン］．３９ｇと
ｔ　−　ＢｕＯＫ３　０　０　ｍｇを用いて実施例２３
一（ｃ）に従って反応、処理し、５−　（３　−（４−
ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロ
キシブロボキシ｝−８−メチルキノリンを１２０ｍｇ得
た． ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３３５０．２９００，
１６１０，＋５８０．１５４０．１４３０．　１３６０
，　１２７０，　１２３０．　＋２００．　１０８０．
　９００，　８００．７４０，６９０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩ３）：２．４　〜２．７
（ｍ，１０Ｎ），３．７９　　（ｂｒｓ，　ＩＨ）．４
．０　〜４．２（ｍ，３｝１），４．２（ｓ，　１８）
，６．７（ｄ，ＩＨ），７．１　〜７．４（ｍ，１２Ｈ
），８．５（ｄｄ，ＩＨ），８、９（ｄｄ，　ＩＨ） 実施例２５ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）一２−ヒトロキシブロボキシ｝−８−メトキシキ
ノリン ａ）３−アミノー４−メトキシフェノール２．２５ｇと
グリセロール３．　７ｍｌ　とｍ−ニトロベンゼンスル
ホン酸ナトリウムを用いて実施例２　３　−　（ａ）に
従って反応、処理し、５−ヒドロキシ−８−メトキシキ
ノリンを１８０ｍｇ得た． ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ＋ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：４
．　０（ｓ，　３｝１）．　６．　９０（ｓ．２Ｈ１，
７．４１　（ｄｄ．　ＩＩ｛）．８．　５８（ｄｄ，　
Ｉ｝ｌ），８．９０（ｄｄ１｝！）　，　９．　３０　
（ｂｒ，　ＩＨ）ｂ）上記によって合威された５−ヒド
ロキシー８−メトキシキノリン１８０ｍｇを用いて実施
例２３−（ｃ）に従って反応、処理し、５−　｛３　−
（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−イル）−２−
ヒトロキシブロボキシ｝−８−メトキシキノリン１４０
　ｍｇを得た． ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３３６０，２５００，
１６２０．１５８０，１５４０，１４７０，　１４４０
，　１４００，　＋３７０．　１２８０，　１１００，
　９００，　８００，７３０ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）：２．５　〜２．８（ｍ
，１０｝１），３．２８　（ｂｒ．ｓ，　ＩＨ），４．
０３（ｓ，３Ｈ），４．１１〜４．２（ｍ，２Ｈ），４
．２４（ｓ，１８），６．７７＜ｄ，Ｉ｝１），６．９
０（ｄｉ｝ｌ），７．１５　〜７．４５（ｍ，　ＩＩＩ
），８．５４（ｄｄ，　ＩＨ），８．９３（ｄｄ，　Ｉ
ｔ｛）実施例２６ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１一
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−８−ニトロキノ
リン ５−ヒドロキシ−８−ニトロキノリン１８０ｍｇを用い
て実施例２　３　−　（ｃ）に従って反応、処理し、上
記化合物を１５ｍｇ得た． ＩＲ　　Ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３３５０，２９００，
２４００，＋６１０．１５７０．１５１０，　１４２０
．　１３＋０．　１２７０．　１１８０，　１０８０．
　１０００９００，　７３０ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩ３）　：２．　５〜２．　９
　（ｍ，　ＩＯＨ）　，　４．　２〜４．　３（ｍ，　
４Ｈ）　，　６．　７　（ｄ，　ＩＨ）　，　７．１　
〜７．４（ｍ，ＩＩＨ），　８．２（ｄ，　ＩＮ），８
．　７（ｄｄ，　Ｉ｝Ｉ），９．　１（ｄｄ，　ｌ｝Ｉ
）実施例２７ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロビルアミノ｝キノリン ５−アミノキノリン１．１１ｇと実施例２３−　（ｂ）
によって合或された４−（３−クロロー２−ヒドロキシ
ブロビル）−１−ジフェニルメチルビペラジン１．１９
ｇをクロロホルム２０ｍｌ中に溶解し、オートクレープ
を用いて１８０℃〜２００℃に４時間加熱した。

反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルを流出溶媒とし、シ
リカゲルカラムクロマトで精製し、５一（３−（４−ジ
フェニルビペラジン−１−イル）一２−ヒドロキシブロ
ビルアミノ｝キノリンを４６０ｍｇ得た． ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３２２０，　２
５００，　１６２０，　１５７０，　１５１０．１４＋
０．　１３３０，　１２９０，　＋０１０，ＮＭＲ　δ
ｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）：２．２〜２．８（ｍ，ＩＯＨ）
，３．１〜３．５（ｍ．２Ｈ），３．６（ｂｒ，ＩＨ）
，４．０　〜４．２（ｍ，ＩＨ），４．２１（ｓ，Ｉｆ
ｆ）．５．１（ｂｒ，ＩＨ），６．５７（ｄ，ＩＨ），
７．１〜７．５（ｍ．　１２Ｈ），８．２５（ｄ，　］
｝Ｉ），８．８４（ｄ，ＩＨ）実施例２８ ５−　｛３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１一
イル）−２−ヒドロキシブロビルアミノ｝−８−メトキ
シキノリン ５−アミノー８−メトキシキノリン１．８１ｇと実施例
２　３　−　（ｂ）によって合成された４−（３−クロ
ロー２−ヒドロキシブロビル）−１−ジフェニルメチル
ビベラジン１．２３ｇを用いて実施例２７に従って反応
、処理し、５−　（３　−（４−ジフェニルメチルピベ
ラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロビルアミノ｝
−８−メトキシキノリン２００ｍｇを得た。

ＩＲ　　１／ｃｍ−’（ＫＢｒ）：３３５０，２９００
，２７８０，１６００．１５８０．１４７０，　１４４
０，　＋３９０．　１２７０，　１０９０，　９９０，
　７３０，　６９０ＮＭＲ　　δｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ
）　：２．　４　〜２．　７　（ｍ，　ＩＯＨ）　，　
３．　０９　（ｄｄ，１｝１），３．３０（ｄｄ，１｝
１），４．０（ｓ，３｝１），４．０　〜４。２（ｍ，
　ＩＨ）　．　４．　２２　（ｓ，　１｝１）　，　４
．　５　（ｂｒ，　ＩＨ）　，　６．　５４　（ｄ，１
｝１），６．９２（ｄ，　ＩＨ），７．　１　〜７．４
（ｍ，　ＩＩＨ），８．２５（ｄｄ，　ＩＨ）　，　８
．　９０　（ｄｄ，　ＩＨ）実施例２９ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−８−クロロキノ
リン ８−クロロー５−ヒドロキシキノリン０．６４ｇと実施
例２　３　−　（ｂ）によって合成された４−クロロー
２−ヒドロキシブロビル）−１−ジフェニルメチルビペ
ラジン１．４８ｇを用い、実施例２　３　−　（ｃ）に
従って反応、処理を行ない、５−　（３　−（４−ジフ
ェニルメチルビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシ
ブロボキシ｝−８−クロロキノリンを０．　６８　ｇ得
た。

ＩＲ　　ｙｃｍ−’（ＫＢｒ）＋３４００．２９２０．
２８００，１６００．１５８０！３００．　１２５０．
　１！５０．　１０８０．　１０００ＮＭＲ　δｐｐｍ
（ＣＤＣＩｓ）：２．１〜３．３（ｍ，１０｝１），４
．０　〜４．２（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｓ，１｝１）
，６．７０（ｄ，ｌ｝ｌ），７．０７　〜７．４５（ｍ
，　ＩＩＨ），７．６７（ｄ，　ＩＨ），８．５８（ｄ
ｄ，　ＩＨ）．９．　０２　（ｄｄ，　ＩＨ） 実施例３０ Ｎ−　（３−（４−ジフエニルメチルビベラジンーｌ一
イル）−２−ヒドロキシブ口ビル｝一Ｎ−メチル−５−
キノリンアミン ａ）５−アミノキノリン７６２ｇと才ルトギ酸エチル４
０ｍｌを混合し５時間加熱還流した．過剰のオルトギ酸
エチルを留去した後、残渣を無水エタノール２５０ｍｌ
に溶解し、水冷下に水素化ホウ素ナトリウム３．８ｇを
加えた。室温で１夜放置し、さらに４０〜５０℃に２時
間加熱した．溶媒を減圧留去した後、水を加えた。塩化
メチレンで抽出し、無水芒硝で乾燥した．溶媒を留去し
、残渣をエーテルで洗浄すると５−（メチルアミン）キ
ノリンが３．３ｇ得られた． ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：　３．０５（ｄ，３
Ｈ），４．４（ｄｒ．　ＩＨ），６．６（ｄｄ，ＩＨ）
，７．１　〜７．７（ｍ，３Ｎ），８．２（ｄｄ，ＩＨ
），８．　８　（ｄｄ，　ＩＨ） ｂ）上記によって合成された５−（メチルアミノ）キノ
リン０．　５９　ｇをＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、水冷下
に１．６　Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液２．　３６ｍ
ｌを加えた。次いで、実施例２　３　−　（ｂ）によっ
て合成された４−（３−クロロー２−ヒドロキシブロビ
ル）−１−ジフェニルメチルピペラジン１．４２ｇをＴ
ＨＦ８ｍｌに溶解したものを加えた．さらに、１．６　
Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液２．　３６ｍｌを加え、
室温で１夜放置した。塩化アンモニウム水溶液へ反応液
を加え、塩化メチレンで抽出した． 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣を塩化メ
チレン：メタノール＝２０　：　ｌを流出溶媒として、
シリカゲルカラムクロマトで精製し、Ｎ−３−（４−ジ
フェニルメチルビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキ
シブロビル）−Ｎ−メチルー５−キノリンアミンを２３
０ｍｇ得た．ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３
４００，　２６００，　１６３０，　１５９０．　１４
５０１４１０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：２．　１〜２
．　６　（ｍ．　６Ｈ）　．　２．　９０　（ｓ，３Ｈ
）　，　３．　００　（ｄｄ，　Ｉｌｌ）　，　３．　
１９　（ｄｄ，　Ｅ）　，　３．　５９　（ｂｒ，　ｓ
，１８），３．９５　〜４．０３（ｍ，ＩＨ），４、２
０　（ｓ，　１｝１）　．　７．　０　〜７．　５　（
ｍ，　１２Ｈ）　．　７．　５８　（ｄｄ，　ＩＨ）　
，　７．　８５　（ｄ．　ＩＨ）　，　８．　６９（ｄ
，　ＩＨ），８．８６（ｄ，　ＩＨ）実施例３ｌ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１イ
ル）−２−ヒドロキシブロビルチオ｝キノリン ５−キノリンチオール２２０ｍｇと実施例２３−（ｂ）
によって合成された４−（３−クロロー２−ヒドロキシ
ブロビル）−１−（ジフェニルメチル）ビペラジン１．
２ｇを用いて実施例２　３　−　（ｃ）に従って反応、
処理を行ない、５−　（３　−（４−ジフェニルメチル
ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロビルチオ
｝キノリンを１３０ｍｇ得た．ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤ
ＣＩｓ）　：２．２〜２、７　（ｍ，　１０｝１）　，
　３．　０　〜３．　１（ｍ，２｝１），３．９（ｍ，
１｝１）．４．２０（ｓ．１｝１），７．１　〜７．８
（ｍ．　１３Ｈ）　，　８．　００　（ｄ．　０１）　
．　８．　７５　（ｄ．　ＩＨ）　，　８．　９３　（
ｄ，ＩＨ） 実施例３２ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１一
イル）ブロボキシ｝キノリン ａ）５−ヒドロキシキノリン１．０ｇと１．３−ジブロ
モブロバン２．１ｇを用い、ｔ　−ＢｕＯＫ　０．７８
　ｇを塩基として実施例１　−　（ａ）に従って反応、
処理を行ない、５−（３−ブロモブロボキシ）キノリン
０．６５ｇを得た． ｂ）上記によって合或されたブロモ体ＣＩ．６５ｇとＮ
−ジフェニルメチルビベラジン０．　６２　ｇを用いて
実施例１−（ｂ）に従って反応、処理を行ない、５−３
−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−イル）ブ
ロボキシ｝キノリンを０．６５ｇ得た．ＩＲ　　ｖ　ｃ
ｍ−’　（ＫＢｒ）　＋３４００．　１６００，　１４
５０，　＋４２０．　１３８０１２８０．　１１（１０ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．　Ｏ　〜２．　
１５（ｔ，　２Ｈ），２．　３　〜２．　７（ｍ，　Ｉ
ＯＨ）　，　４．　１５　（ｔ，　２Ｂ）　．　４．　
２３　（ｓ，　１｝１）　，　６．　８１　（ｄ，１Ｎ
）．７．　１６　〜７．７（ｍ，　１３｝１），８．５
５（ｄ，ＩＨ），８．８８（ｄ，１｝１） 実施例３３ ５−｛４〜（４−ジフェニルメチルピベラジン−１ーイ
ル）ブトキシ｝キノリン ５−ヒドロキシキノリンｌ．Ｏｇと１．４−ジブロモブ
タン２．３ｇを用いて、実施例３　２　−　（ａ）に従
って反応、処理を行ない、５−（４−プロモブトキシ）
キノリン０．　７８　ｇを得た。さらにＮ−ジフェニル
メチルビペラジン０．　７８　ｇを実施例３　２　−　
（ｂ）に従って反応、処理を行ない、上記化合物を０．
８ｇ得た。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４２０，　１
６３５，　１５９５．　１４１５，　１２８０ＮＭＲδ
ｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）＋１．７　〜２．１（ｍ，４Ｈ）
，２．３　〜２．８（ｍ，　１０｝１），４．　１　〜
４．３（ｍ，３Ｈ）．６．８（ｄ，　ＩＨ），７．　１
〜７．８（ｍ，１３Ｈ），８．５５（ｄ，ｌ｝Ｉ）．８
．９（ｄ，ｌ｝Ｉ）実施例３４ ５−　（２−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１一
イル）エトキシ｝キノリン ５−ヒドロキシキノリン１．０５ｇと１．２−ジブロモ
エタン２．０４ｇを用いて、実施例３　２　−　（ａ）
に従って反応、処理を行ない、５−（２−プロモエトキ
シ）キノリン０．２ｇを得た． さらに、Ｎ−ジフェニルメチルビベラジン０．２ｇを用
いて、実施例３　２　−　（ｂ）に従って反応、処理を
行ない、上記化合物を０．１ｇ得た。

ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）：２．４　〜３．２（ｍ
，ＩＯＨＩ，４．２　〜４．５（ｍ．３｝１）．６．８
５（ｄ，ＩＨ），７．１　〜７．８（ｍ．１３｝１），
８．５（ｄ，　ＩＨ）　，　８．　９　（ｄ，　１｝１
）実施例３５ ５−　｛３−（４−ジフエニルメチルビペラジン−１−
イル）ブロビ才ンアミド｝キノリン ａ）５−アミノキノリン４．５ｇを塩化メチレン６０ｍ
ｌに溶解し、３−クロルブロビオン酸クロライドｌＯ、
５ｇとトリエチルアミン９ｇを加えた。室温で１夜放置
後、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩化メチレンで
抽出した。重曹水で２回洗浄後、乾燥、濃縮して結晶を
得た．塩化メチレンで結晶を洗浄し、ろ取して５−（３
−クロロブロビ才ンアミド）キノリンを結晶として２．
２ｇ得た．ＮＭＲ　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｇ）　：　２．
９（ｔ，２８），３．３（ｓ，１８），３．９（ｔ．　
２Ｈ）　，　７、０〜８．　５　（ｍ．　５｝１）　，
　８．　９　（ｄｄ，　１｝１）ｂ）上記によって合或
されたクロロ化合物１．１ｇと実施例１　−　（ｂ）に
よって合成されたＮ−ジフェニルメチルビベラジン１．
２ｇをエタノール溶媒中、実施例１　−　（ｂ）に従っ
て反応、処理し５一（３−（４−ジフエニルメチルビベ
ラジン−１−イル）プロビオンアミド）｝キノリンを１
．０ｇ得た． ＴＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４２０，　２
５８０，　１６９０，　＋６３０．　１６００，＋５５
０．　１４２０，　１３７０．　１２８０ＮＭＲ　δｐ
ｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　：２．　４〜３．　９　（ｍ，
　１２Ｈ）　．　４．　２９　（ｓ，１｝１），７．１
　〜７．５（ｍ，ＩＩＨ），７．６９（ｔ，Ｉｔ｛），
７．８８Ｃｄ，　ＩＨ），８．２１　（ｄ，　ＩＨ），
８．３５（ｄ，　ＩＨ），８．９２（ｄ，１８）　，　
Ｉｆ．　０９　（ｓ，　ＩＨ）実施例３６ ５−（３−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビ
ベラジン−１−イル）プロピオンアミド｝キノリン 実施例３　５　−　（ａ）によって合成されたクロロ体
１．１ｇと実施例２　−　（ａ）によって合成されたＮ
−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベラジン１．３２
ｇをエタノール溶媒中、実施例１　−　（ｂ）に従って
反応、処理し５−（３−（４−　（ジベンゾスベラン−
５−イル）ビペラジン−１−イル）プロピオンアミド｝
キノリンを１．６ｇ得た。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４００，　２
６２０，　１６９０，　１６３０，　１５９０，１５３
０，　１４１０．　１２８０ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　：２．　２　〜３．
　０　（ｍ，　１４Ｈ）　，　３．　９　〜４．　１（
ｍ，３Ｈ），７．０〜７．２（ｍ，８Ｈ），７．５０（
ｄｄ，　１｝１），７．７３（ｔ，ＩＨ）．７．９２（
ｄ，ＩＨ），８．２０（ｄ，１｝１），８．４６（ｄ，
ＩＨ）　．　９．　０１　（ｄ，　ＩＩ｛）　，　１１
．　１　（ｓ，　ＩＨ）実施例３７ ５−｛Ｎ−メチル−（３−（４−ジフエニルメチルビベ
ラジン−１−イル）プロビオンアミド）｝キノリン 実施例３　０　−　（ａ）により合成された５−（メチ
ルアミノ）キノリン４７４ｍｇを塩化メチレン３０ｍｌ
中に溶解し、室温で３−クロロブロビオン酸クロライド
８５０ｍｇとトリエチルアミン０．５ｍｌを加えた．室
温で１夜放置後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えア
ルカリ性とした。塩化メチレンで抽出し、重曹水で２回
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、残留物八Ｎ一（ジフェニルメチル）ビベラジン
７５６ｍｇを加え、エタノール溶媒中、実施例１〜（ｂ
）に従って反応、処理して５−｛Ｎ−メチル−（３−（
４−ジフェニルメチルビベラジン−１−イル）プロビオ
ンアミド｝キノリン８８０ｍｇを得た． ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４００，　２
５２０，　１６５０．　１５００．　１４１０．１１２
０ ＮＭＲ　５ｐｐｍ（ＣＤＣＩ，）：１．９〜２．５０（
ｍ，ＩＯＨ），２．６４（ｂｒ，ｔ，２｝１），３．３
４（ｓ，３Ｈ），４．　１３（ｓ，　ＩＨ），７．０　
〜７．５（ｍ，　１２８），７．７２（ｄｄ，　ＩＨ）
，８．　１〜８．２（ｍ，２｝１）．８．　９７　（ｄ
ｄ，　ＩＨ） 実施例３８ ５−｛Ｎ−メチルー（３−（４−（ジベンゾスベラン−
５ーイル）ビベラジンーｌ−イル）プロビオンアミド）
｝−キノリン 実施例３７に従い、５−（メチルアミノ）キノリン４７
４ｍｇと３−クロロプロビオン酸クロライド８５０ｍｇ
を反応させた．さらに、実施例２一（ａ）によって合成
されたＮ−（ジベンゾスベラン一５−イル）ビベラジン
８３４ｍｇをエタノール溶媒中、実施例１　−　（ｂ）
に従って反応、処理し５一｛Ｎ−メチル−（３−（４−
ジベンゾスベラニルビベラジン−１−イル）プロビオン
アミド）｝−キノリンを１．０２ｇ得た。

ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３４００，２９００，
２５００，＋６５０．１５９０．１４１０．　１１２０ ＮＭＲδｐｐｍ（Ｃ［ｌＣｆｓ）　：ｌ．　７（ｂｒ，
　ＩＮ），　Ｌ．Ｓ　〜２．　４（ｍ，１２Ｈ），２．
５〜２．６（ｍ，２｝１），２．６　〜２．９（ｍ，２
Ｈ）．３．３４（ｓ，３Ｈ）．３．８６（ｓ，ＩＮ），
３．８　〜４．０（ｍ，２ｔｌ），７．０　〜７．７（
ｍ，＋３｝１）．８．１〜８．１５（ｍ，２ｆｌ）　８
．９８（ａｄ．１｝１） 実施例３９ ５−［Ｎ−アセチルー｛２−アセトキシー３−｛４−ジ
フェニルメチルビベラジン−１−イル）ブロビルアミノ
｝］キノリン 実施例２７によって合成された５−｛３−（４−ジフェ
ニルメチルピベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブ
ロビルアミノトキノリン１．Ｏｇを無水酢酸４．５ｇに
溶解し、１夜放置した．重曹水へあけ、塩化メチレンで
抽出した．無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残
渣を酢酸エチルを流出溶媒としてシリカゲル力ラムクロ
マトで精製し、上記化合物を１．０５ｇ得た． ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：　１．６９（ｓ，３
Ｈ）．　１．７７（ａ，３Ｈ），２．１　〜２．７（ｍ
，８８），３．３７（ｄｄ．ＩＨ），３．６９（ｄｄ，
ＩＨ）　．　４．　１０　（ｓ，　ＩＨ）　，　３．　
３４　（ｄｄ，　１８）　，　３．　６１　（ｄｄ，１
｝１）　，　４．　６　１　（ｄｄ，　Ｉ　Ｈ）実施例
４０ ５−［Ｎ−アセチルー｛３−（４−ジフエニルメチルビ
ペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロビルアミノ
｝］キノリン 実施例３９によって合成された５−［Ｎ−アセチルー｛
２−アセトキシー３−（４−ジフエニルメチルビペラジ
ン−１−イル）プロビルアミノ｝］キノリン０．５５ｇ
と炭酸カリウム０．５ｇをメタノール１０ｍｌと水５ｍ
ｌの混合溶媒中に加え室温で１夜放置した。塩化メチレ
ンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して
′上記化合物を０．５ｇ得た。

ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：　１．７４（ｓ
，３Ｈ），　　２．１　〜２．９（ｍ，　１０８），３
．４　〜３．６（ｍ，　ＩＨ），３．８　〜４．２（ｍ
，３Ｈ）．７．　　１　　　〜７．８（ｍ，　　１３｝
１），８．　　１　〜８．３（ｍ，２Ｈ），８．　９６
　〜８．　９９　（ｍ．　ＩＨ）実施例４ｌ ２−クロロー５−（３−（４−ジフェニルメチルビペラ
ジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリ
ン ２−クロロー５−ヒドロキシキノリン１ｇと実施例２　
３　−　（ｂ）によって合成された４−（３−クロロー
２−ヒドロキシブロビル）−１−ジフエニルメチルピペ
ラジン２．　８８　ｇを用い、実施例２　３　−　（ｃ
）に従って反応、処理を行ない、２−クロロー５−（３
−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル）−２
−ヒドロキシブロボキシ｝キノリンを１．３９ｇ得た。

ＮＭＩ？δ９ｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：２．　２〜
２．　４　（ｍ，　４Ｈ）　，　２．　４　〜２．７（
ｍ，６｝１），３．９〜４．３（ｍ，４Ｈ），４．９１
（ｓ，　１）｛）．６．　９〜７．　７　（ｍ，　１４
Ｈ）　，　８．　６４　（ｄ，　ＩＨ）実施例４２ ５−（３−（４−ジフエニルメチルビベラジン−１−イ
ル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝−２−メトキシキノ
リン ５−ヒドロキシ−２−メトキシキノリン０．６ｇと実施
例２　３　−　（ｂ）によって合成された４−（３−ク
ロロ−２−ヒドロキシブロビル）−１−ジフェニルメチ
ルビベラジン１．９３ｇを用いて、実施例２３−（Ｃ）
に従って反応、処理を行ない、５−｛３−（４−ジフェ
ニルメチルビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブ
ロボキシ｝−２−メトキシキノリン１．２ｇを得た。

ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｏ）　：２．　２　〜
２．　７　（ｍ．　４Ｈ）　，　２．　４　〜２．７（
ｍ，６Ｈ），３．９　〜４．１５（ｍ．６Ｈ），４．１
９（ｓ，ＩＨ）．４．８３（ｓ．　１８），６．７５〜
６．９（ｍ．２Ｈ），７．０５　〜７．５５（ｍ，　１
２｝１）　，　８．　４６　（ｄ，　ＩＪＩ）実施例４
３ ５−　（３−（４−ジフェニルメチルビベラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝イソキノリン ａ）５−ヒドロキシイソキノリン３．５５ｇ，エビクロ
ルヒドリン３．４ｇおよび炭酸カリウム５．０ｇをアセ
トン４０ｍｌと混合し６時間加熱還流した。

不溶物濾去後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタ
ノール＝１００：ｌで流出すると、目的物である５−（
２．３−エボキシプロボキシ）イソキノリンが１．６ｇ
油状物として得られた。

ＩＲ　　１Ｊｃｍ−’（ｌｉｑ．ｆｉ１ｍ）：３４８０
，２９２０，１６７０，１５８０，１４９０，　１３９
０，　１２８０．　１２５０ｂ）上記で得られたエボキ
シ体０．８ｇとＮ−ジフェニルメチルビベラジン１．０
ｇをエタノール２０ｍβに溶解させ、２時間加熱還流し
た。反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製した．クロロホルム：メタノ
ール＝５０　：　１で流出すると、目的物である５−｛
３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１一イル）−
２−ヒドロキシ｝イソキノリンが粉末として０．７ｇ得
られた。

ＩＲ　　　　ｖｃｒｎ−’（κＢ「冫　：３４２０．２
８２０，１６２０，　　＋５８０．　　１４９０，ｌ４
５０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．　２　〜３
．　０　（ｍ，　ＩＯＨ）　，　３．　８（ｓ，Ｉ｝Ｉ
），　　４．１５（ｓ，２Ｈ），　　４．２５（ｓ，２
Ｈ），６．９　〜７．８（ｍ，１３Ｈ），８．０（ｄ，
ＩＨ），　　８．５（ｄ，ＩＩ−１），９．　２　（ｄ
，　］｝Ｉ） 実施例４４ ５−（３　−（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）
ビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブ口ボキシ］
イソキノリン 実施例４３，ａ）にて得られたエボキシ体０．９３ｇと
、実施例２，ａ）にて得られたビペラジン体１．２９ｇ
とをエタノール２０ｍｌに溶解させ、２時間加熱還流し
た．反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにて精製した。クロロホルム：メタノ
ール＝５０　：　１で流出すると、目的物である５−　
［３−｛４−　（ジベンゾスベラン−５−イル）ビペラ
ジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］イソキ
ノリンが粉末として１．１４ｇ得られた． ＩＲ　　ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３４００．’２９２０
，２８００，１５８０，１４９０，１４５０，　１３９
０．　１２８０．　１１１０ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤ
ＣＩｓ）：３．６　〜４．４（ｍ，７Ｈ），６．９　〜
７．６（ｍ，１１８），８．０（ｄ，ＩＨ），８．５（
ｍ，ＩＨ）．９．１５（ｓ，ＩＨ）実施例４５ ５−　｛３−　（４−ジフエニルメチルホモビベラジン
−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝インキノリ
ン 実施例４３，ａ）にて得られたエボキシ体０．７４ｇと
Ｎ−ジフェニルメチルホモビベラジン０．　９７　ｇと
をエタノール２０ｍＩ２に溶解させ、２時間加熱還流し
た．反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトにて精製した．クロロホルム：メタノール＝５０
　：　ｌで流出すると、目的物である５−　（３−　（
４−ジフェニルメチルホモビペラジン−１−イル）−２
−ヒドロキシブロボキシ｝イソキノリンが１．０４ｇ粉
末として得られた。

ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　： １．８（ｔ，２１｛），２．３　〜３．３（ｍ，１０８
），４．０（ｓ，ＩＨ），４．１５（ｓ，３Ｈ），４．
５５（ｓ，１｝１），６．８　〜７．７（ｍ，１３Ｈ）
８．　０　（ｄ，　ＩＨ）　，　８．　５　（ｄｄ，　
１１｛）　．　９．　１５　（ｓ，　ＩＨ）実施例４６ ４−３−（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−イル
）−２−ヒドロキシプロボキシ｝キノリン４−ヒドロキ
シキノリン３．５５ｇ，エビクロルヒドリン３．４ｇお
よび炭酸カリウム５ｇをアセトン５０ｍｌに混合し、６
時間加熱還流した．不溶物を濾去後、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製した。クロロホ
ルム：メタノール＝１００＋１で流出し、４−（２．３
−エボキシブロボキシ）キノリン２．１ｇを油状物とし
て得た。さらにこのエボキシ体１。６ｇと、Ｎ−ジフエ
ニルメチルビベラジン２．０ｇをエタノール４０ｍＪ２
に溶解させ、２時間加熱還流した．反応後溶媒を留去し
、残渣をシリカゲル力ラムクロマトにて精製した．クロ
ロホルム：メタノール＝５０：ｌで流出すると目的物で
ある４−｛３−（４−ジフエニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリンが粉末
として１．５ｇ得られた。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４００，　２
８００，　１６３０，　１５８０，　１４９０，１４５
０．１２３０．１０１０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：２．０　〜３．
０（ｍ，ＩＯＨ），３．５　〜３．９（ｍ，ＩＨ），３
．９　〜４．６（ｍ，３｝１），５．８５（ｄ，　ＩＨ
），６．　９　〜７．　８　（ｍ，　１４Ｈ）　．　８
．　１　（ｄ，　ＩＨ）実施例４７ ８−（３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝イソキノリン ８−ヒドロキシイソキノリン８０ｍｇと実施例２３−（
ｂ）で得られた４−（３−クロロー２−ヒドロキシプロ
ビル）−１−ジフェニルメチルビベラジン２０４ｍｇと
を乾燥ＴＨＦ１５ｍＩ２に溶解し、ｔ−ブトキシカリウ
ム６８ｍｇを添加した後室温で２０時間攪拌した．反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液１５ｍ４中へ注ぎ、塩
化メチレン１５０ｍβで抽出した．無水芒硝で乾燥した
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル薄層クロマトにて
精製した．クロロホルム：メタノール＝２５：１で展開
し、分離・精製すると、８−　｛３−　（４−ジフェニ
ルメチルビベラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロ
ボキシ｝イソキノリンが粉末として７０ｍｇ得られた． ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　＋３４００．　２
８００，　１５７０，　１４５０．　１３９０，１２８
０．　１１２０ ＮＭＲ　δＩ）ｐｍ　（ＣＤＣｌ３）　：２．４〜３．
０（ｍ，１０８），３．７（ｂｒ，ｓ．１｝１），４．
０　〜４．５（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄ，　ＩＨ），
７．　１〜７．８（ｍ，　１３Ｈ），８．５６（ｄ，　
１８），９．６０（ｓ，　ＩＨ）実施例４８ １−　（３−　（４−ジフエニルメチルビペラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝イソキノリン １−ヒドロキシイソキノリン１ｇを乾燥ＤＭＦ２０ｍ℃
に溶解し、ｔ−ブトキシカリウム０．　７７　ｇを添加
し、５０℃で３０分間加熱攪拌した．反応液にエビクロ
ルヒドリン１．９１ｇ加え、９０℃で２時間加熱攪拌し
た．溶媒を減圧下留去して残渣にエタノールを加え、析
出塩を濾去後、エタノール溶液に活性炭を加え、精製し
た．エタノール溶液を３０＋ｎＩ２に調整し、ジフェニ
ルメチルビペラジン１ｇを添加後、２．５時間加熱還流
した．溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
により精製した、クロロホルム：メタノール＝５０：１
で流出すると、目的物である１−　｛３−（４−ジフェ
ニルメチルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブ
ロボキシ｝イソキノリンが粉末として１．９４ｇ得られ
た． ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　： ２．０　〜２．８（ｍ，８Ｈ），２．９（ｄ．２Ｈ）．
３．４　〜４．５（ｍ，５Ｈ），６．５（ｄｄ，　ＩＨ
），６．８〜７．９（ｍ，　１４Ｈ）８。４　（ｄｄ，
　ＩＩ｛） 実施例４９ ８−　（３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝一キノリン ８−ヒドロキシキノリン２００　ｍｇと実施例２３−（
ｂ）で得られたビベラジン体３１９ｍｇとを乾燥ＴＨＦ
５　ｍβに溶解し、さらにｔ−ブトキシカリウム１２０
ｎｇを添加した．室温で５日間攪拌した後、１規定の水
酸化ナトリウム水溶液２０ｍＩ２に注ぎ、塩化メチレン
１００ｍβで抽出した．塩化メチレン溶液は、希水酸化
ナトリウム水洗液で洗浄後、無水芒硝で乾燥した．溶媒
を留去後、残渣をシリカゲル力ラムクロマトにて精製し
た、クロロホルム：メタノール＝５０　：　１で流出す
ると目的物である、８−　（３−　（４−ジフェニルメ
チルビペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシブロボキ
シ｝キノリンが粉末として４５ｍｇ得られた．ＩＲ　　
ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：３３５０，２８００，１５００
，１４５０，１３２０．１１１０ ＮＭＲ　δｐｐｍ　（ＣＤＣ１３）　：２．２　〜３．
０（ｍ，１０Ｈ）．４．１　〜４．８（ｍ，４Ｈ）．４
．９（ｂｒ，Ｓ，ＩＨ），７．０　〜７．８（ｍ．１４
Ｈ），８．１５（ｄｄ．１｝１），８．８５（ｄｄ，Ｉ
Ｈ）実施例５０ ５−｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン−１−
イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン ５−ヒドロキシキノキサリンＩｇと乾燥ＤＭＦ２０ｍＩ
２に溶解し、ｔ−ブトキシカリウム０．７８ｇを添加し
、５０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液にエビクロル
ヒドリン１．９ｇを加え、９０’Ｃで３時間加熱攪拌し
た．溶媒を減圧下留去して残渣に水を加え、クロロホル
ム５０ｍ［で抽出した。

クロロホルム液は無水芒硝で乾燥した後、留去し残渣を
シリカゲル力ラムクロマトにて精製した。

クロロホルム：メタノール＝１００：１で流出すると、
油状物として５−（２．３−エボキシブロボキシ）キノ
キサリンが０．　２８　ｇ得られた。このエボキシ体０
．　２８　ｇとＮ−ジフェニルメチルビベラジン０．　
３５　ｇをエタノール１０ｍＩ２に溶解させ、３時間加
熱還流した．反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトにて精製した．クロロホルム：メタノー
ル＝５０　：　１で流出すると目的物の５−　（３−　
（４−ジフェニルメチルピペラジンー１−イル）−２−
ヒドロキシブロボキシ｝−キノキサリンが粉末として０
．１２ｇ得られた。

ＩＲ　　ｖｃｍ−’（κＢｒ）　：３３６０，　２９８
０，　１６００．　１５６Ｇ，　１４８０，１４６０．
　１４４０．　１２９０．　１１００ＮＭＲ　　δｐｐ
ｍ（ＣＤＣＩｓ）： ２．２　〜３．２（ｎ＋，　ＩＯＨ）．３．８（ｓ，　
ＩＨ），４．　１〜４．６（ｍ，４｝１），７．０　〜
８．０（ｍ．１３Ｈ），８．７　〜９．１（ｍ，２８） 実施例５１ ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビベラジン−１
−イル）−２−ヒドロキシブロボキシ｝キナゾリン ５−ヒドロキシキナゾリン２ｇを乾燥ＤＭＦ３０ｍβに
溶解し、ｔ−ブトキシカリウムｉ．ｓ　ｇを添加し、５
０℃でｌ時間加熱攪拌した。反応液にエビクロルヒドリ
ン４ｇを加え、９０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減
圧下で留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトにて精
製した．クロロホルム：メタノール＝１００：１で流出
すると、油状物として５−（２．３−エボキシブロボキ
シ）キナゾリンが０．　８４　ｇ得られた．このエボキ
シ体０．　８４　ｇとＮ−ジフェニルメチルビベラジン
１．０５ｇとをエタノール２０＋ｎβに溶解させ、３時
間加熱還流した．反応後、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲル力ラムクロマトにて精製した．クロロホルム：メタ
ノール＝５０：１で流出すると目的物の５−　（３−　
（４−ジフェニルメチルピベラジン−１ーイル）−２−
ヒドロキシブロボキシ｝−キナゾリンが粉末として０．
　４８　ｇ得られた．ＩＲ　　Ｖｃｍ−’（ＫＢｒ）：
３４００．２８００，１６１０，１５８０．１１３０Ｎ
ＭＲ　δｐｐｍ　（ＣＤＣＩ，）　：２．２〜３．０（
ｍ，　ＩＯＨ），３．４（ｂｒ，ｓ，　Ｈｌ），２．０
〜２．３（ｍ，４Ｈ）．６．９　〜７．９（ｍ，１３Ｈ
），９．　２８　（ｓ，　Ｈｌ）　，　９．　７０　（
ｓ，　１Ｎ）実施例５２ ５　［３−　｛４−　（　（４−ビリジル）一フエニル
メチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリン Ｎ−｛（４−ビリジル）一フェニルメチル｝ビペラジン
な用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を行
い上記化合物を得た。

ＮＭＲδｐｐｍ　：　（ＣＤＣｌ３） ２．　３　〜３．　９（ｍ．　ＩＯＨ），　４．　０５
　〜４．２０（ｍ，　３｝１）．４．　２５　（ｓ，　
ＩＨ）　，　６．　８５　（ｄ，　ＩＨ）　．７．　２
　〜７．　４　（ｍ，　８｝１）　，　７．　５８　（
ｔ，　１８）　，７．７０（ｄ，　ＩＨ），８．５０（
ｄ，　ＩＨ），８．５５（ｄ，ＩＨ），８．　８９　（
ｄ，　ＩＨ） ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−　’　（ＫＢｒ）　：３３５０，１
６２０，１５９０，１４１０，１３７０，１２７０，１
１００．７８０ 実施例５３ ２．４−ジメチル−５−　［３−　（　（α．α−ジフ
ェニルアセチル）ビベラジンー１−イル｝−２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン 実施例５　−　（ｂ）によって得られた２．４−ジメチ
ル−５−ヒドロキシキノリンとＮ−（α．α−ジフェニ
ルアセチル）ビペラジンを用いて実施例１−　（ａ）　
，　（ｂ）に従って反応、処理を行い上記化合物を得た
。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　（ＨＣＩ塩）：３
３５０　（ｂｒ．　）．　１６３０，　１５９５，　１
４３０，　１３８０，　１２６０，１０９０．　１０２
５，　７３５，　６９０ＮＭＲ　２７０ＭＨＺ（ＣＤＣ
ｌ３）　　δｐｐｍ：２．　１０　〜２．７２（ｍ，５
Ｈ），２．６３（ｓ．３Ｈ），２．　８３　（ｓ，　３
Ｈ）　，　３．　３０　〜３．　６０　（ｍ，　３｝１
）　，３．６０　〜３．８０（ｍ．２｝１），　　４．
００〜４．２０（ｍ，２８）．５．　１９（ｓ，　ＩＨ
），６．７５（ｄ，　ＩＨ），６．９９（ｓ，　ＩＨ）
，７．２０　〜７．４０（ｍ，　ＩＯＨ），７．４７（
ｔｒ，　Ｈｌ），７．　６０　（ｄ，　ＩＨ） 実施例５４ ２−トリフルオロメチル−４−メチル−５−［３−　｛
４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ービペラジンー１
−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン 実施例５−ａ），ｂ）においてアセチルアセトンの代り
にα．α，α一トリフルオロアセトンを用いて同様に反
応、処理を行って、２−トリフルオロメチル−４−メチ
ル−５−ヒドロキシキノリンな得た．さらにＮ−（ジベ
ンゾスベラン−５−イル）ビペラジンを用いて実施例１
　−　（ａ），　（ｂ）に従って反応、処理を行い上記
化合物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）　　δｐｐｍ　：２．　２０　
〜２．　９０　（ｍ，　１２Ｈ）　．　２．　７６　（
ｓ，　３Ｈ）３．９２　〜４．２５（ｍ，６Ｈ），６．
９５　〜７．２０（ｍ，９１−１），７．　５５　〜７
．　７５　（ｍ，　３Ｈ）ＩＲ　　（ＫＢｒ）　　ｖ　
ｃｍ−　’　：２９２０，　２８００，　１５９０，　
１３７０，　１３５０，　１３３０，　１２７０，１１
８０，１１４０．７５０ 実施例５５ ２−トリフルオロメチル−４−メチル−５−［３−｛４
−　（α．α−ジフエニルアセチル）ビベラジンー１−
イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン 実施例５４で得られた２−トリフルオロメチル−４−メ
チル−５−ヒドロキシキノリンとＮ一（α，α−ジフエ
ニルアセチル）ビベラジンを用いて実施例１−（ａ）　
，　（ｂ）に従って反応、処理を行い上記化合物を得た
。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　δｐｐｍ　：２．　１５−２
．　７０　（ｍ，　６Ｈ）　，　２．　７７　（ｓ，　
３Ｈ）　．３．　４０−３．　５５　（ｍ，　２８）　
．　３．　６５−３．　８０　（ｍ，　２Ｈ）　，４．
　００−４．　３５　（ｍ，　３Ｈ）　，　５．　２０
　（ｓ，　ＩＨ）　，？．００（ｄ，　ＩＨ，Ｊ←７．
４１），７．　１０−７．５０（ｍ，　１０｝１），７
．　６０−７．　８０　（ｍ，　３Ｈ）ＩＲ　　（ＫＢ
ｒ）　ｖ　ｃｍ−　’　：１６３０，１５９５，１４５
０，１４３０，＋３８０．１３５０，１２７０，１１６
０．１１４０ 実施例５６ ２−トリフルオロメチル−４−メチル−５−｛３−（４
−　（ジフェニルメチルビペラジンー１−イル）−２−
ヒドロキシブロボキシ｝キノリン 実施例５４で得られた２−トリフルオロメチル−４−メ
チル−５−ヒドロキシキノリンとＮ−ジフェニルメチル
ビベラジンを用いて実施例１一（ａ）．（ｂｌに従って
反応処理を行い上記化合物を得た． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ．）　　δｐｐｍ　：２．　２０−
２．　９０　（ｍ．　ＩＯＨ）　．　２．　７７　（ｓ
，　３Ｈ）４．　００−４．　３５　（ｍ，　４Ｈ）　
，　７．　０２　（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ−７．　９２Ｈｚ
）　．７．　１０−７．　５５　（ｍ，　１０８）　，
　７．　５５　〜７．　８０　（ｍ，　３Ｈ）ＩＲ　　
（ＫＢｒ）　　ｖ　ｃｍ−　’　：２８００，　１５９
５，　１４５０，　１３８０，　１３５０，　１３３０
，　１２７０，１１８０．　１１４０ 実施例５７ ５−　［３−　（４−　（ビス−（４−フルオロフェニ
ル）メチル）ビベラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ｝キノリン 実施例１　−　（ａ）によって得られたエボキシ体とＮ
−｛ビス−（４−フルオロフェニル）メチル｝ビベラジ
ンを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を
行い上記化合物を得た。

ＩＲｖ””ｃｍ−’　（ｌ｛Ｃｌ塩）：ｍａｘ ３４００．　＋６３０．　１５９０．　１５１０．　１
４１０，　１２８０．　１２３０ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ
）　δｐｐｍ： ２．　１−２．９（１０１１，ｂｍ），４．　１−４．
３（３Ｈ，ｍ），６．８５　〜７．７５（１２Ｈ，ｍ）
，８．５５（ＩＨ，ｄｄ）．８．　９　（１｝１，　ｄ
ｄ） 実施例５８ ５−　［３−　｛４−　（　（４−クロロフエニル）ー
フェニルメチル）ビベラジンー１−イル｝−２一ヒドロ
キシブロボキシ｝キノリン 実施例１　−　（ａ）によって得られたエボキシ体とＮ
−　（　（４−クロロフエニル）一フエニルメチル｝ビ
ペラジンを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、
処理を行い上記化合物を得た． ＩＲνＫ”ｃｍ−’　（ＭＣＩ塩）： ｍａｘ ３４００，１６３０，１５９０，１４１０，１３８０．
１２８０ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩｓ）　　δｐｐｍ：２．
　１７−２．９３（１０｝１，ｂｍ）．４．　１−４．
３（４１｛．ｍ），６．　８５　（ＩＨ．　ｄ）　，　
７．　１６−７．　７４　（１２Ｈ，　ｍ）　，８．　
５５　（ＩＨ，　ｄｄ）　，　８．　９　（ＩＨ．　ｄ
ｄ）実施例５９ ５−　［３−　（４−　（ビス−（４−メトキシフェニ
ル）メチル）ビペラジンー１−イル｝−２−ヒドロキシ
ブロボキシ｝キノリン 実施例１　−　（ａ）によって得られたエボキシ体とＮ
−｛４−ビス（４−メトキシフエニル）メチルビペラジ
ンを用いて実施例１　−　（ｂ｝に従って反応、処理を
行い上記化合物を得た． ＩＲＶ　ＫＢ’ｃｍ−’　（ＭＣＩ）　：ｍａｘ ３４００，　１６３５，　１６１０，　１５９５，　１
５１０，　１４１０，　１２８０，ｌ２５０ ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ！）　　δｐｐｍ：２．　３４−
２．　７６　（ＩＯＨ，　ｂｍ）　．　３．　７５　（
６Ｈ．　ｓ）　，４．　１１−４．　２４　（４Ｈ，　
ｍ）　，　６．　８０−６．　８７　（５Ｈ．　ｍ）　
，７．　２６−７．　３９　（５Ｈ，　ｍ）　，　７．
　５５−７．　７１　（２Ｈ，　ｍ）　，８．　５７　
（ＩＬ　ｄ）　，　８．　８９　（ＩＨ，　ｄｄ）実施
例６０ ５−　［３−　（４−（イミノジベンジル−５−カルボ
ニル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボ
キシ］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって得られたエボキシ体とＮ
−（イミノジベンジルー５−カルボニル）ビベラジンを
用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を行い
上記化合物を得た。

ＩＲ　ｖ　ＫＢｒｃｍ−　’　（ＨＣＩ）　：ｍａＸ ３４００，　１６４０，　２６００，　１４９０，　１
４１５，　１３８０，　１２８０ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３
１　δｐｐｍ： ２．　３−２．　４　（２Ｎ，　ｍ）　，　２．　５３
−２．　６１　（４Ｈ，　ｍ）　，３．　１　５　（４
Ｈ，　ｓ）　，　３．　４０　（４Ｈ，　ｍ）　，４．
　１０−４．　２２　（３Ｈ，　ｍ）　，　６．　８５
　（ＩＨ，　ｄ）　，７．　０９−７．　７１　（１１
｝１，　ｍ）　，　８．　５２　（１｝１，　ｄｄ）　
．８．　９０　（ＩＨ，　ｄｄ） 実施例６１ ２．４−ジメチル−５−　［３−　（４−　（イミノジ
ベンジルー５−カルボニル）ビペラジンー１一イル｝−
２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン実施例５によって
得られたエボキシ体とＮ−（イミノジベンジルー５−カ
ルボニル）ビベラジンを用いて実施例１　−　（ｂ）に
従って反応、処理を行い上記化合物を得た． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ）　δｐｐｍ　：１．　８−２．
　１　５　（ＩＨ，　ｍ）　，　２．　２６−２．　４
０　（２｝１．　ｍ）　，２．　５０−２．　６０　（
４Ｈ，　ｍ）　，　２．　６４　（３Ｈ，　ｓ）　，２
．　８４　（３Ｈ，　ａ）　，　３．　１６　（４｝１
．　ｓ）　，　３．　４０　（４｝１，　ｓ）　，４．
　１０−４．　２０　（３Ｈ，　ｍ）　，　６．　７７
　（ＩＨ，　ｄ）　，６．　９９　（ｌ｝ｌ，　ａ）　
，　７．　０９−７．　６２　（ＩＯＨ，　ｍ）ＩＲｖ
””ｃｍ−’　（ＨＣＩ塩）： ｍａｘ ３４００，　３２４０，　１６４０，　１６００．　１
４Ｂ０，　１４４０，　＋３９０．１２７０．　１２６
０ 実施例６２ ５−　［３−　（Ｎ’　−　（ジベンゾスベラン−５−
イル）エチレンジ７ミノ｝−２−ヒドロキシブロボキシ
コキノリン 実施例１　−　（ａ）によって得られたエボキシ体とＮ
−（ジベンゾスベラン−５−イル）エチレンジアミンを
用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理を行い
上記化合物を得た． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ）　δｐｐｍ　：２．　２０−２
．　５９　（２｝１，　ｂｓ）　，　２．　６０−３．
　０　（８Ｈ，　ｍ）　，３．　５６−３．　７２　（
２Ｈ，　ｍ）　．　４．　０４−４．　２５　（３｝１
，　ｍ）　，４．　７７　（ＩＨ，　ｓ）　，　８．　
８２　（ＩＨ，　ｄ）　，７．　ＯＳ−７．　７５　（
１　１｝１．　ｍ）　，　８．　５３　（ｌ｝ｌ，　ｄ
ｄ）　，８．　８７　（ｌ｝ｌ，　ｄｄ） ＩＲｖ　ＫＢ’ｃｍ−’　（ＨＣＩ）　：ｍａｘ ３４００．　２９２０，　１６３０，　１５９０，　１
４１０，　１３８０，　１２８０，１ｌ００ 実施例６３ ５−　［３−　｛Ｎ，Ｎ’−ジメチルーＮ′−（ジベン
ゾスベラン−５−イル）エチレンジアミノ｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって得られたエボキシ体とＮ
，Ｎ’−ジメチルーＮ゜−（ジベンゾスベラン−５−イ
ル）エチレンジアミンを用いて実施例１一（ｂ）に従っ
て反応、処理を行い上記化合物を得た． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）　　δｐｐｍ　：２．　１３　
（６｝１，　ｄ）　，　２．　４−２．　５５　（５Ｈ
，　ｍ）　．２．　５６−２．　９０　（３Ｈ，　ｍ）
　，　３．　９０−４．　２０　（６Ｈ，　ｍ）　，６
．　８５　（ＩＨ，　ｄ）　，　６．　９８−７．　７
５　（１　１Ｈ，　ｍ）　，８．　５７　（ＩＨ，　ｄ
ｄ）　，　８．　９２　（ＩＨ，　ｄｄ）ｒＲｖ”，’
，’，ｃｒｎ−’　（ＨＣＩ塩）：３４００，　２９２
０，　１６３０，　１５９０，　１４７０，　１４１０
，　１３７０，１２８０．　１１００ 実施例６４ ２−メチルチオ−５−　［３−　（４−（ジベンゾスベ
ラン−５−イル）ピベラジン−１−イル｝一２−ヒドロ
キシブロボキシ］キノリン２−メチルチオ−５−ヒドロ
キシキノリンを実施例１　−　（ａ）に従ってエボキシ
体としＮ−（ジベンゾスベラン−５−イル）ピベラジン
と反応、処理を行い上記化合物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３）　　δｐｐｍ：２．　２０−２
．　８５　（ｍ，　１２Ｈ）　，　２．　６７　（ｓ，
　３Ｈ）　，３．　８５−４．　２０　（ｍ，　６Ｈ）
　，　６．　７４　（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８．　９）　
，６．　９５−７．　３０　（ｍ，　９Ｈ）　，　７．
　４０−７．　５５　（ｍ，　２Ｈ）　，８．　２６　
（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８．　９）ＩＲ　ｖ　ＫＢｒｃｍ
−’　（ＨＣＩ塩）：ｍａｘ １６１５　１６００．　１５７５，　１４８０，　１４
４０，　１３９０，　１３３５，＋２８５．　１２５０
．　１１２５ 実施例６５ ２−メチルチオ−５−　［３−　｛４−　（α．α一ジ
フェニルアセチル）ビペラジン−１−イル｝−２−ヒド
ロキシブロボキシ］キノリン２−メチルチオ−５−ヒド
ロキシキノリンを実施例１　−　（ａ）に従ってエボキ
シ体としＮ−（α．α−ジフエニルアセチル）ビペラジ
ンジと反応、処理を行い上記化合物を得た． ＮＭＲ　（ＣＤＣｈ）　δｐｐｍ　： ２．１５−２．２５（ｍ，ＩＨ），　２．３５〜２．７
０（ｍ，５８）．２．６８（ｓ，３｝１）．　３．４０
−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，２
Ｈ），　４．０５−４．２０（ｍ，３｝１），６．７５
（ｄ，　Ｉｔ｛，　ＪＩＩ８．　４）　，　７．　１５
−７．　３５　（ｍ，　ＩＩＨ）　．７．４５−７．５
５（ｍ．２Ｈ），　８．３８（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝８．９１
）ＩＲＶκＢｒｃｍ−’　（｝ＩＣＩ塩）：ｍａｘ １６３０．　１５８０．　＋４４０．　１４２０，　１
３９０，　１２５０．　１＋３０．１０７０．　１０２
０ 実施例６６ ２．４−ジメチル−５−　［３−　｛Ｎ，Ｎ’−ジメチ
ル−Ｎ’　−　（ジベンゾスベラン−５−イル）エチレ
ンジアミノ｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリン 実施例５によって得られたエボキシ体とＮ，Ｎ’−ジメ
チルーＮ’−（ジベンゾスベラン−５−イル）エチレン
ジアミンを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、
処理を行い上記化合物を得た。

ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３）　　δｐｐｍ：２．　１　２
　（６Ｈ，　ｄ）　，　２．　４０−２．　６　（５｝
１，　ｍ）　，２．　６５　（：Ｅ，　ｓ）　，　２．
　７０−２．　９０　（５Ｈ，　ｍ）　，３．　９３−
４．　１０　（６Ｈ．　ｍ）　．　６．　７７　（ＩＨ
，　ｄ）　，７．　００−７．　２０　（９｝１，　ｍ
）　，　７．　４５−７．　６５　（２Ｈ，　ｍ）実施
例６７ ２．４−ジメチル−５−　（３−（４−ジフェニルメチ
レンビペリジン−１−イル）２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン 実施例５によって得られたエボキシ体と４−ジフェニル
メチレンビベリジンを用いて実施例ｌ−（ｂ）に従って
反応、処理を行い上記化合物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ）　　δｐｐｍ　：１．　７４−
１．　９７　（ＩＨ．　ｂｍ）　２．　３５−２．　６
０　（６Ｈ，　ｍ）　，２．　６２−２．　９５　（１
　０｝１．　ｍ）　．　４．　０５−４．　３０　（３
Ｈ，　ｍ）　．６．　８０−　（ＩＨ，　ｄ）　，　？
．　００　（ＩＨ，　ｓ）７．　１０−７．　３５　（
ＩＯＨ，　ｍ）　，　７．　４５−７．　６５　（２Ｈ
，　ｍ）ｒＲ　ｖ　ＫＢｒｃｍ−　’　（｝ＩＣＩ塩）
：ｍａｘ ３３８０，　２９００，　２６４０，　１６３０，　１
６００，　＋４７０．　１４４０，１３８０．１２７０ 実施例６８ ５−　（３−　［Ｎ−　（　（３−　（ジベンゾスベラ
ン−５−インデリ）プロビル）−Ｎ−メチルアミノ］−
２−ヒドロキシブロボキシ）キノリン実施例１−（ａ）
によって得られたエボキシ体とＮ−　（３−　（ジベン
ゾスベラン−５−インデン）プロビル）−Ｎ−メチルア
ミンとを実施例１一（ｂ）に従って反応、処理を行い上
記化合物を得た． ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ）　　δｐｐｍ：１．　４５−２
．　０５　（５｝１，　ｂｍ）　．　２．　２８　（３
｝１，　ｓ）　．２．　３１−２．　８５　（６Ｈ，　
ｍ）　，　３．　２−３．　５　（ＩＨ，　ｂｍ）　．
４．　０５−４．　３５　（３Ｈ，　ｍ）　，　６．　
８−７．　７６　（１２Ｈ，　ｍ）　．８．　５２−８
．　５８−　（ＩＩ．　ｍ）　，　８．　８９−８．　
９３　（ＩＨ，　ｍ）ＩＲνＫ”’ｃｍ−’　（ＨＣＩ
塩）：ｍａｘ ３３６０，　２６４０，　１６３０，　１５９０，　１
４７５，　１４１０，　１３７０１２７０．　１１００ 実施例６９ ５−｛３−　（３．３−ジフエニルブロビルアミノ）−
２−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン実施例１　−　（
ａ）により得られたエボキシ体と３．３−ジフェニルブ
ロビルアミンとを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って
反応、処理を行い上記化合物を得た。

ＮＭＲ　（Ｃ［］ＣＩ，）　　δｐｐｍ　：２．４３−
２．６０（ｍ，２｝１），２．８０−３．１５（ｍ，３
１１），４．　９０−５．　２０　（ｍ，　５Ｈ）　，
　６．　６７　（ｄ，　１｝１，　Ｊ＝７．　４２）　
，７．　０５−７．　４５　（ｍ，　ＩＩＨ）　，　７
．　４５−７、８０　（ｍ，　２Ｈ）　，８．５３（ｄ
，　ＬＨ，Ｊ＝８．４），８．８０−８．９５（ＩＨ，
ｍ）ＩＲ　　（κＢｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：１６１０，
　１５８０，　１４９０，　１４６０，　１４００，　
１３６０，　１３１５１２７０，　１２００．　１１７
０．　１１４０実施例７０ ５−　（３−（２．２−ジフエニルエチルアミン）−２
−ヒドロキシブロボキシ｝キノリン実施例１　−　（ａ
）により得られたエボキシ体と２，２−ジフェニルエチ
ルアミンとを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応
、処理を行い上記化合物を得た。

ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩｓ）　　δｐｐｍ：２．　８５−
３．　４０　（ｍ，　３８）　，　４．　００−４．　
２８　（ｍ，　５Ｈ）　，６．８２（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝７
．４２），７．０５−７．４０（ｍ，ｌ１ｔ＋），７．
　５２−７．　７２　（ｍ，　２｝１）　，　８．　４
５−８．　５５　（ｍ，　ＩＨ）　，８．　８５−８．
　９０　（ＩＨ，　ｍ）ＩＲ　　（ＫＢｒ）　ｖ　ｃｍ
−’　（ＨＣＩ塩）：＋６２０．１５８０．１４８０．
１４４０．１４００．＋３７０．１２７０１２００，１
１７０．１１４０ 実施例７１ ２−メチルスルホニル−５−　［３−　（４−　（ジベ
ンゾスベラン−５−イル）ビペラジン−ｌイル｝−２−
ヒドロキシブロボキシ］キノリン ２−メチルスルホニル−５−ヒドロキシキノリンを実施
例１　−　（ａ）に従ってエボキシ体とし、Ｎ−（ジベ
ンゾスベラン−５−イル）ビベラジンと反応、処理を行
い上記化合物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ，）　δｐｐｍ　：２．　２０−２
．　９０　（ｍ．　１２Ｈ）　，　３．　３５　（ｓ．
　３Ｈ）　，３．　９０−４．　３０　（ｍ，　６Ｈ）
　，　６．　９５−７、２５　（ｍ，　９Ｈ）７．　６
６−７．　８２　（ｍ．　２｝１）　，　８．　０７　
（ｄ，　ｌ｝Ｉ，　Ｊ＝８．　４）　，８．　８３　（
ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８．　９１１ＩＲ　　（ＫＢｒ）　
　ｖ　ｃｍ−　’　：１６４０，１６１０，＋５７５．
１４６５，１４５０，１３００，１２７０．１１６０．
１１４０．１１２０ 実施例７２ ５−　［３−（４−　（キサンテンー９−イル）ビベラ
ジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］キノリ
ン 実施例１　−　（ａ）により得られたエボキシ体とＮ−
（キサテン−９−イル）ビペラジンとを用いて実施例１
　−　（ｂ）に従って反応、処理を行い上記化合物を得
た。

ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　： ２．　３−２．　７　（ｍ，　ＩＯＨ）　．　４．　０
−４．　１５（ｍ，　３Ｈ），４、８３　（ｓ，　ＩＨ
）　，　６．　８１　（ｄ，　ＩＨ）　，　７．　ｌ−
７．　４　（ｍ，　９ｆｔｌ　，７．５６（ｔ，ＩＨ）
，７．６７（ｄ，１｝１），８．５２（ｄ，ＩＨ），８
．　８８　（ｄ，　１｝１） ＩＲ　　（ＫＢｒ）　　ｖ　ｃｍ−　’　：３４００，
２８００，１５８０，１４６０，１４４０，１２４０．
９８０７４０ 実施例７３ ５−　［３−　｛Ｎ−メチル−３−（５−イミノジベン
ジル）プロビルアミン｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリン 実施例１　−　（ａ）により得られたエボキシ体とデシ
プラミンとを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応
、処理を行い上記化合物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣＩｓ）δｐｐｍ　： １．　６５−１．　７６　（２Ｈ，　ｍ）　．　２．　
１８　（３Ｈ，　ｓ）　，２．　３７−２．　５８　（
４｝１．　ｍ　，　３．　１１　（４８，　ｓ）　，３
．　６７−３．　８６　（２｝１，　ｍ　，　３．　９
８−４．　１０　（３｝１，　ｍ）６．７４−６．８６
（３Ｈ，ｍ　，６．９７−７．０８（６｝１．ｍ），７
．　２７−７．　３２　（ＩＨ．　ｍ）　，　７．　４
８−７．　６７　（２｝１，　ｍ）　．８．　４２−８
．　５０　（ＩＨ，　ｍ　，　８．　８１−８．　８４
　（１｝１，　ｄｄ）ＩＲｖ””ｃｍ−’　（ＨＣＩ塩
）： ｍａｘ ３３Ｂ０，　２６４０，　＋６３０．　１５９０．　１
４８５，　１４７０．　１４１０，１３８０，１２８０
．１１１０ 実施例７４ ５−　｛３−　（４−ジフェニルメチルビペラジン＝１
−イル）−２−ヒドロキシプロビルチオ｝キノリン 実施例２　３　−　（ｂ）によって製造された４−（３
一クロロー２−ヒドロキシブロビル）−１−ジフェニル
メチルビペラジン１．２ｇと５−メルカブトキノリン２
２０ｍｇとをクロロホルム１０ｍｆ２に溶解し、ＤＢＵ
を３１１ｍｇ添加した後、室温で１２日間放置した。反
応液を水２０ｍβに注ぎ、塩化メチレンで２回抽出した
。有機層を分離し、無水芒硝で乾燥した後、減圧下留去
した．残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＡｃＯＥ
ｔ流出）にて精製し、上記化合物を１３０ｍｇ得た． ＩＲｖｍ８Ｗ，（ＫＢｒ）　： Ｃｍ ３３００．２５２０，１６２０，１５８０，＋４２０．
１３９０．１３６０，１２９０，１０７０．９１０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　：２．　３−２
．　７　（ｍ，　１２Ｂ）　，　３．　８−３．　９　
（ｍ，　ＩＨ）　．４．　２１　（ｓ，　ＩＨ）　，　
７．　１−７．　７　（ｍ，　１３Ｈ）　．８．　００
（ｄｄ．　１｝１），８．７５（ｄｄ，　１８１，８．
９４（ｄｄ，　ＩＨ）実施例７５ ５−　｛３−　［４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビペラジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロビルチ
才］キノリン 実施例２　３　−　（ｂ）において、ジフエニルメチル
ルビベラジンの代りに４−（ジベンゾスベラン−５−イ
ル）ビベラジンを用いて製造された、４−（３−クロロ
ー２−ヒドロキシブロビル）−１−（ジベンゾスベラン
−５−イル）ビペラジン９３２ｍｇと５−メルカブトキ
ノリン２７０ｍｇを用いて実施例７４に従って反応、処
理を行い、上記化合物を２２０ｍｇ得た。

ＩＲ　ｖ　””’＋　（ＫＢｒ）　： Ｃｍ ３３００，２５００，１５１３０．＋３９０．１３６０
，１３００，１０７０，８６０，７６０，６５０，６２
０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣｌ３）　：２．　１−２．
　７　（ｍ，　１２Ｈ）　，　２．　７−２．　９　（
ｍ，　２Ｈ）　．３．　８−４．　１　（ｍ，　４Ｈ）
　，　７．　０−７．　８　（ｍ，　１１Ｎ）　，８．
　１）Ｑ（ｄ，　ＩＨ），８．　７５（ｄｄ，　ＩＨ）
，８．９３（ｄｄ，　＋８）実施例７６ ５−　［３−　（４−　（５−ジベンゾスベラニル）ビ
ペラジン−ｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ］−
２．４−ジトリフルオロメチルキノリン ａ）２．４−ジトリフルオロメチル−５−ヒドロキシキ
ノリン０．３８ｇを用い実施例１　−　（ａ）に従って
反応、処理し、２．４ニジトリフルオロメチルー５−（
２．３−エボキシブロボキシ）キノリンを０．１８ｇ得
た。

ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣＩ３）　： ２．７−２．８（ｍ，　ＩＩ｛）．２．９−３．０（ｍ
，　ＩＮ），３．　４−３．　５　（ｍ，　ｌｆｌ）　
，　４．　１−４．　４　（ｍ，　２Ｈ）　，７．１９
（ｄ，ＩＨ），７．８１（ｔ，ＩＨ），７．９６（ｄ，
１｝１）．８．　０８　（ｓ，　Ｅ） ｂ）上記によって合成されたエボキシ体０．１８ｇと５
−（ジベンゾスベラニル）ピペラジン０．１６ｇを用い
て実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理し、５−　
［３−　｛４−　（５−ジベンゾスベラニル）ビベラジ
ン−１−イル｝−２−ヒトロキシプロボキシ］−２．４
−ジトリフルオロメチルキノリンを０．３ｇ得た。

ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　： ２．　１６−２．９０（ｍ，　１２Ｈ）．３．９−４．
３（ｍ，６Ｈ）．７．　０−７．　３　（ｍ，　１０８
）　，　７．　８０　（ｔ，　ＩＨ）　．７．　９４　
（ｄ，　ＩＨ）　，　８．　０５　（ｓ，　１８）実施
例７７ ５−　［３−（４−（ジベンゾスベレン−５−イリデン
）ビペリジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブ口ボキシ
］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体１
．６５ｇと４−（ジベンゾスベレン−５−イリデン）ビ
ペリジン１．　６６　ｇを用い実施例１　−　（ｂ）に
従って反応、処理を行ないし、５−［３−　｛４−（ジ
ベンゾスベレン−５−イリデン）ビペリジン｝−２−ヒ
ドロキシブロボキシ］キノリンを１．　３２　ｇ得た． ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　　（ＫＢｒ）　　：３４００．
　２７００，　１６４５，　１５９０，　１４１０，　
１１０５．　７９０ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）
： ２．　１−２．９（ｍ，　１０｝１）．３．９−４．２
（ｍ，３Ｈ），６．　７８　（ｄ，　Ｉ｝Ｉ）　，　６
．　８６　（ｓ，　２Ｈ）　，　７．　１−７．　３　
（ｍ．　８Ｈ）　，７．５０（ｔ．Ｉ｝ｌ冫，７．６３
　（ｄ．Ｉ｝Ｉ），８．４７　（ｄ，ｌ｝ｌ），８．　
８１　（ｄ，　ＩＨ） 実施例７８ ５−［２−ヒドロキシ−３−　（４−　（５−ヒドロキ
シジベンゾスベラン−５−イル）ビベリジン−１−イル
｝プロボキシ］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．８０ｇと４−（５−ヒドロキシジベンゾスベラン−５
−イル）ビベリジン０．７８ｇを用い、実施例１−　（
ｂ）に従って反応し、５−［２−ヒドロキシー３−　｛
４−　（５−ヒドロキシジベンゾスベラン−５−イル）
ビペリジニルブロボキシ｝］キノリンを０．　９９　ｇ
得た。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　　（ＫＢｒ）　：３４００．　
２７００，　＋６３０．　１５９０，　１４１０，　１
２８０．　１１０５７９０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：１．　２−２．
　６　（ｍ，　１２Ｈ）　，　２．　９−３．　０５　
（ｍ，　２Ｈ）　，３．　４３−３．　５２　（ｍ，　
２Ｈ）　，　４．　０−４．　１　（ｍ，　１｝１）　
，４．　１　５　（ｄ，　２Ｈ）　，　６．　８２　（
ｄ，　Ｅ）　，　７．　０−７．　２　（ｍ，　６｝１
）　，７．３３（ｄｄ，　ＩＨ），７．　ｓｓ（ｔ，　
ＩＨ），７．６５（ｄ．　ＩＨ），７．　８０　（ｄ，
　２｝１）　，　８．５１（ｄ，Ｉ１１）．８．６６（
ｄｄ，１｝１）実施例７９ ５−［２−ヒトロキシ−３−　（４−（５−ヒドロキシ
ジベンゾスベレン−５−イル）ビペリジン−１−イル｝
ブロボキシ］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体１
．０８ｇと４−（５−ヒドロキシジベンゾスベレン−５
−イル）ビベリジン１．６ｇを用いて実施例１−（ｂ）
に従って反応、処理し５−［２−ヒドロキシ−３−　（
４−　（５−ヒドロキシジベンゾスベレン−５−イル）
ビベリジニル｝プロボキシ］キノリンを１．　４１　ｇ
得た。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３３５０，　２
７００，　１６３０，　１５９０，　１４１０，　１２
８０．　１１０５７９０ ＮＭＲ　　δｐｐｍ　（ＣＤＣＩ！）　：１．４（ｔ，
２Ｎ），１．７（ｔ．ｌ｝Ｉ），２．０（ｔ，ｌ｝Ｉ）
，２．　４−３．　０　（ｍ，　８Ｎ）　．　４．　０
−４．　２　（ｍ，　３｝１）　．６．　７９　（ｄ．
　ＩＨ）　，　６．　９２　（ｓ，　２Ｈ）　，　７．
　１−７．　４　（ｍ．　７Ｈ）　，７．５２（ｔ，Ｉ
Ｈ），７．６５（ｄｄ，ＩＨ），７．８７（ｄｄ，２｝
１），８．　４５　（ｄｄ，　１Ｎ）　，　８．　８３
　（ｄｄ，　１８）実施例８０ ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イリ
デン）ビペリジン−１−イル｝−２−ヒドロキシブロボ
キシ］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．４ｇと４−（ジベンゾスベラン−５−イリデン）ビベ
リジン０．４１ｇを用いて実施例１　−　（ｂ）に従っ
て反応、処理し５−　［３−｛４−　（ジベンゾスベラ
ン−５−イリデン）ビベリジン｝−２−ヒドロキシブロ
ボキシ］キノリンを０．４ｇ得た。

ＩＲ　　ｖ　ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　　：３４００，　
２９２０，　１６３０，　１５９０，　１４１０，　１
２８０．　１　１００７９０ ＮＭＲ　　δＩ）ｌ）ｍ　（ＣＤＣＩ　３）　：２．　
３−３．　０　（ｍ，　１２Ｈ）　，　３．　３−３．
　５　（ｍ，　２Ｈ）　，４．　０−４．３　（ｍ．　
３Ｈ）　，　６．　８２　（ｄ，　ｌ｝Ｉ）　．６．　
９−７．　２　（ｍ，　８Ｈ）　，　７．　３２　（ｄ
ｄ．　ＩＨ）　．７．５４（ｔ，　ＩＨ），７．６６（
ｄ，　ｌ｝ｌ），８．５２（ｄｄ，　ＩＨ）８．　８５
　（ｄｄ，　ＩＨ） 実施例８１ ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベリジンーｌ−イル｝−２−ヒドロキシブロボキシ
］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体１
．４５ｇと４−（ジベンゾスベラン−５−イル）ビベリ
ジン１．６ｇを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反
応、処理し５−　［３−　｛４−（ジベンゾスベラン−
５−イル）ビベリジン｝−２−ヒドロキシブロボキシ］
キノリンを０．　９７　ｇ得た．ＩＲ　　ｖ　ａｍ−’
　（ＫＢｒ）　：３４００，　２７００，　１６３０，
　１５９０，　１４１０，　１２８０．　１１０５７９
０ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　： ２．　１−３．　０　（ｍ，　１２｝１）　，　３、３
−３．　５　（ｍ．　２Ｈ）　．４．　０−４．　３　
（ｍ．　３｝１）　，　６．　８３　（ｄ，　ＩＨ）　
，７．　０−７．　１　（ｍ，　８Ｈ）　，　７．　３
３　（ｄｄ，　ＩＨ）　，７．　５４（ｔ，　ｌ｝Ｉ）
，７．６６（ｄ，　ｌ｝ｌ），８．　５２（ｄ，　ＩＨ
）．８．　８６　（ｄｅｌ，　ＩＩ｛） 実施例８２ ５−　［３−　［Ｎ−メチルーＮ−　｛３−　（５Ｈ−
１０，　Ｉ＋−ジヒドロージベンゾ［ｂ，　ｆ］アゼビ
ン−５−イル）プロビル｝アミノ］−２−ヒドロキシブ
ロボキシ］キノリン 実施例１　−　（ａ）によって合成されたエボキシ体０
．６７ｇと５Ｈ−１０．１１−ジヒドロ−５−　｛３−
（メチルアミノ）プロビル｝−ジベンゾ（ｂ，ｆｌ　ア
ゼビン１．０ｇを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って
反応、処理し５−［３−　［Ｎ−メチルーＮ−　｛３−
（５Ｈ−１０，ｌｌ−ジヒドロージベンゾ［ｂ，ｆｌ　
アゼビニル）プロビル｝アミン］−２−ヒドロキシブロ
ボキシコキノリンを１．０７ｇ得た．ｆＲ　　ｖ　ｃｍ
−’　（ＫＢｒ）　：３３８０．　２６６０，　＋６３
０．　１５９０．　１４８５，　１４１０．　１２８０
１１１０ ＮＭＲ　　δＩ）ｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　：１．　７０　
（ｍ，　２Ｈ）　，　２．　２０　（ｓ，　３Ｈ）　，
２．　３５−２．　６１　（ｍ．　４Ｈ）　，　３．　
１０　（ｓ，　４Ｈ）　．３、６５−３．　８０　（ｍ
．　２Ｈ）　．　３．　９５−４．　１５　（ｍ，　３
Ｈ）　．４．　２０−４．　３５（ｍ．　Ｉ｝Ｉ），　
６．　７−６．　９（ｍ，　３Ｈ），６．　９５−７．
　１５　（ｍ，　６Ｈ）　，　７．　３０　（ｍ，　１
｝１）　，７．　４５−７．　７０　（ｍ，　２Ｈ）　
．　８．　４５　（ｎ＋，　ＩＨ）　，　８．　８５　
（ｍ，　ＩＨ）実施例８３ ５−　［３−　（４−　（ジベンゾスベラン−５−イル
）ビベラジン−１−イル｝プロボキシ］キノリン 実施例３　２　−　（ａ）によって合成されたキノリン
体０．６　ｇと５−（ジベンゾスベラニル）ビベラジン
０．　６３　ｇを用いて実施例１　−　（ｂ）に従って
反応、処理し５−（３−　（４−　（ジベンゾスベラン
−５−イル）ビベラジン−１−イル）ブロボキシ］キノ
リンを０．７ｇ得た． ＩＲ　　ｖｃｍ−’　（κＢ『）： ３４２０，　１６４［），　１６００，　１４２０，　
１３８０，　１２８５．　１１１０ＮＭＲ　　δｐｐｍ
（ＣＤＣｌａ）　：２．　０−２．　９５　（ｍ，　＋
　４｝１）　，　３．　８−４．　１０　（ｍ，　３Ｈ
）　，４．　１３−４．　２５　（ｍ．　２Ｈ）　．　
６．　８３　（ｄ，　ＩＨ）　，７．　０−７．　２　
（ｍ，　８８）　，　７．　３５　（ｍ，　ＩＨ）　，
７．　５１−７．７０　（ｍ，　２Ｈ）　，　８．　５
５　（ｄｄ，　１｝１）　，８．　９　（ｄｄ，　ＩＨ
） 実施例８４ ５−［３−　（４−　（ジフェニルメチレン）ビベリジ
ン−１−イル｝ブロボキシ］キノリン実施例３　２　−
　（ａ）によって合成されたキノリン体０．５５ｇと４
−（ジフェニルメチレン）ビベリジン０．　６８　ｇを
用いて実施例１　−　（ｂ）に従って反応、処理し５−
　［３−　（４−（ジフェニルメチレン）ビベリジニン
−１−イル｝プロポキシ］キノリンを０．　５９　ｇ得
た． ＩＲ　　ｖ　ａｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４００，　２
９２０，　１６３０，　１５９０，　１４６０，　１４
１０．　１３７５１２８０ ＮＭＲ　δｐｐｍ　（ＣＤＣＩｓ）　：２．　１−２．
　７　（ｍ．　１２Ｈ）　，　４．　２７　（ｔ，　２
Ｈ）　，６．　８５　（ｄ．　ＩＨ）　，　７．　１−
７．　４　（ｍ，　ＩＩＨ）　，７．　５６−７．　７
　（ｍ．　２Ｈ）　，　８．　５９　（ｄｄ，　ＩＨ）
　．８．　９　（ｄｄ，　ＩＨ） 試験例ｌ　薬剤耐性癌細胞内への抗癌剤取り込み増強効
果 ヒト卵巣癌細胞Ａ２７８０のアドリアマイシン耐性株２
７８０ＡＤ　（Ａ．　Ｍ．　Ｒｏｇａｎら，　Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ，２２４巻，　９９４−９９６頁．　１９８４年
）を５％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ−１６４０培養液中
にＩＸＩＯ’個／ｍｌ懸濁し、直径１６ｃｍ、２４穴の
マルチウエル培養プレートに１穴あたりｌｍｌの癌細胞
懸濁液を播種し、５％Ｃｏ２、３７℃で培養した．２４
時間後に培養液を２０ｎＭ’｝Ｉ　−ピンクリスチン（
　Ｉ　Ｘ　ｌＯ’ｄｐｍ／ｐｍｏｌ）、５％牛胎児血清
、１０ｍＭへベス緩衝液を含むＲＰＭＩ−１６４０培養
液０．　５ｍｌと交換した，　ＤＭＳＯに溶解した後、
生理リン酸緩衝液で希釈した被験化合物を５μｌ加え（
反応液中濃度は１．０または１０．０μｇ／ｍｌ），５
％Ｃ（ｈ、３７℃で２時間培養を続けた後、細胞を冷却
した生理リン酸緩衝液で洗浄した．これを０．　５ｍｌ
？０．　２ＮＮａＯＨを加え、バイアルに移し、５６℃
で３０〜６０分間温浴し、細胞を溶解させた。アシッド
・アクアゾール２を４ｍｌ加え、液体シンチレーション
カウンターで細胞内に取り込まれた３Ｈ−ピンクリスチ
ンの量を測定した．効果は薬物無処理の対照群に取り込
まれたピンクリスチンの量を１００として、薬物処理群
に取り込まれたピンクリスチンの量を百分率（％）で表
わした。結果を表１に示す。

試験例２　抗癌剤の作用増強効果 ヒト骨髄性白血病細胞Ｋ５６２のアドリアマイシン耐性
株Ｋ５６２／ＡＤＭを５％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ−
１６４０培養液中に２　Ｘ　１０’個／ｍｌ　ｊＱ濁し
、１２×７５ｍｍチューブに１チューブあたり２ｍｌの
癌細胞懸濁液を播種し、５％ＣＯ■、３７℃で培養した
。

６時間後にピンクリスチン（Ｏ〜３０００ｎｇ／ｍｌ）
及び被験化合物を反応中濃度が、０．３，１．３　ｎｇ
／ｍｌになるように加え、５％Ｃｏ．、３７℃で７２時
間培養を続けた．細胞懸濁液を９．　５ｍｌ　ＩＳＯＴ
ＯＮ　　ＩＩに加え、コールターカウンターで細胞数を
カウント後ピンクリスチンの５０％増殖阻害濃度ＩＣ，
。（ｎｇ／ｍｌ）を求めた． 表１記載の化合物について試験を行った結果を表２にＩ
ＣＳ。値及び効果増強度（倍数を表２の括弧内に表示）
で示す．他の化合物についても同様に作用増強効果を示
した。

試験例３　ビンクリスチン耐性マウス白血病担癌マウス
における制癌剤の作用増強 効果 雌性ＣＤＦＩマウスに１０’個のマウス白血病細胞Ｐ３
８８のピンクリスチン耐性株Ｐ３８８／ＶＣＲを腹腔内
に移植し、ピンクリスチン及び被験化合物を同時に１日
１回５日間腹腔内投与した。

生存日数を観察し、対照群の生存日数を１００として、
薬物処理群の生存日数を百分率（％）で表わした（Ｔ／
Ｃ）．結果を表３（ａ）〜（ｆ）示す。

他の化合物についても同様に延命効果を示した。

表１ 表　１　（つづき） 表 ｌ （つづき） 表 １ （つづき） 表 １ （つづき） 表 １ （つづき） 表 ２ ＊１ 傘２ アドリアマイシン耐性ヒト骨髄性白血病Ｋ５６２細胞（
Ｋ５６２／ＡＤＭ）の増殖を５０％阻害するピンクリス
チン濃度被験化合物によるピンクリスチンの効果増強効
果（〜倍）。

Ｋ５６２／ＡＤ）ａ胞のピンクリスチン単独でのＩＣｓ
。（６５５ｎｇ／ｍｌ）の値を表中の各々の値で割って
計算された。

表 ３−（ｂ） ３−（ａ） ３−（ｃ） 表 ３−　（ｄ） 表 ３−（ｅ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（ I ）で表わされる化合物及びその塩
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａは酸素原子、硫黄原子、メチレン基、アミノ
   基又は−ＮＲ＾３−を表わし、その結合位置は縮合環上
   の可能なすべての位置をとるものとし、 Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を、 Ｃは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
   学式、表等があります▼を、 ＣとＤとは、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ を形成する事が出来、 Ｅ、Ｆ、ＧまたはＨはそれぞれ独立して炭素原子または
   窒素原子を示す。ただし、それらのうち少なくとも１つ
   以上は窒素原子を示すものとする。 Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン
   原子、低級アルキル基、アミノ基、置換アミノ基、低級
   アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスル
   フォン基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基
   、アミド基又はヒドロキシ基を表わし、置換位置は縮合
   環上の可能なすべての位置をとり、縮合環を構成する２
   つの環上にそれぞれ１つずつ又は１つの環上に２つ同時
   に置換してもよく、 Ｒ＾３は、水素原子、低級アルキル基又はアシル基を、 Ｒ＾４は、水酸基、低級アルキルアミノ基、低級アルコ
   キシ基、又は低級アシルオキシ基を、Ｒ＾５、Ｒ＾６は
   、それぞれ独立して水素原子、低級アルキル基又はヒド
   ロキシアルキル基を、Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ｒ＾９は、それ
   ぞれ独立して水素原子、水酸基、フェニル基、ピリジル
   基又は置換フェニル基を、 Ｉは酸素原子、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼又は窒素原子を、 Ｊは▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−ＯＣＨ＿２−又は酸素原子を、 ｎは１ないし１０の整数、ｍは０ないし２の整数を表わ
   す。） ２、下記一般式（II）で表わされる請求項１に記載の化
   合物およびその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｃ′はピペラジン又はピペリジンを、Ｄ′は▲
   数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
   等があります▼、又はを、Ｈ、Ｇ、 Ｒ１、Ｒ＾２、Ｉ及びＪは一般式（１）と同じ意味を表
   わす。） ３、一般式（II）中、Ｇは炭素原子、Ｈは窒素原子、Ｒ
   ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原
   子、低級アルキル、Ｊは▲数式、化学式、表等がありま
   す▼又は −ＣＨ＝ＣＨ−、Ｉは▲数式、化学式、表等があります
   ▼である請求項２に記載の化合物およびその塩。 ４、一般式（II）中、▲数式、化学式、表等があります
   ▼が縮 合環の５位に置換している請求項３に記載の化合物およ
   びその塩。 ５、一般式（II）で表わされる化合物が５−［３−｛４
   −ジベンゾスベラン−５−イル）ピペラジン−１−イル
   ｝−２−ヒドロキシプロポキシ］キノリンである請求項
   ４に記載の化合物。 ６、一般式（II）で表わされる化合物が５−［３−｛４
   −ジフェニルメチレン）ピペリジン−１−イル｝−２−
   ヒドロキシプロポキシキノリンである請求項４に記載の
   化合物。 ７、一般式（II）で表わされる化合物が５−［３−｛４
   −ジベンゾスベラン−５−イリデン）ピペリジン−１−
   イル｝−２−ヒドロキシプロポキシ］キノリンである請
   求項４に記載の化合物。 ８、次式で表わされる複素環化合物とエピハロゲノヒド
   リンとを塩基の存在下反応させ、相当するエポキシ化合
   物へ誘導し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈは一般式（
   I ）と同じ、Ｘはハロゲン原子を表わす。） さらに、合成されたエポキシ化合物と相当するアミン誘
   導体を熱的に反応させる事により一般式（ I ）の化合
   物を合成する方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ９、エピハロゲノヒドリンと相当するアミン誘導体とを
   熱的に反応、あるいは塩基存在下反応させ相当するエポ
   キシ化合物及びヒドロキシハロゲン化合物へ誘導し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘはハロゲン原子、Ｃ、Ｄは一般式（ I ）と同
   じ意味を示す。） さらに下記に表わされる複素環置換化合物と合成された
   エポキシ化合物またはヒドロキシハロゲン化合物を塩基
   または酸存在下または、熱的に反応することにより一般
   式（ I ）の化合物を合成する方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （または ▲数式、化学式、表等があります▼） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈは
   一般式（ I ）と同じ意味、Ｘはハロゲン原子を示す。
   ） １０、次式で表わされる複素環化合物とジハロゲノアル
   キルとを塩基の存在下反応させ相当するハロゲノアルキ
   ル化合物へ誘導し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、ｎは一般
   式（ I ）と同じ意味を示す、Ｘはハロゲン原子を示す
   。） さらに合成されたハロゲノアルキル化合物と相当するア
   ミン誘導体を熱的に反応させる事により一般式（ I ）
   の化合物を合成する方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、
   ｎは一般式（ I ）と同じ意味を表わす。Ｘはハロゲン
   原子を示す。） １１、次式で表わされる複素環化合物と酸ハロゲン化物
   、酸無水物を熱的、あるいは塩基存在下反応させ相当す
   るハロゲン化物へ誘導し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｘ、ｎは
   一般式（ I ）と同じ意味を示す。） さらに合成されたハロゲン化物と相当するアミン誘導体
   を熱的に反応させる事により一般式（ I ）の化合物を
   合成する方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、
   ｎ、Ｘは一般式（ I ）と同じ意味を表わす。） １２、５−ヒドロキシキノリン誘導体とエピクロルヒド
   リンとを溶媒中で塩基の存在下反応させ、反応後溶媒を
   留去し残留物をクロロホルム抽出し、さらにシリカゲル
   カラムクロマトにより精製することにより、エポキシ化
   合物を得、さらに該エポキシ化合物と、アミン誘導体 Ｈ−Ｃ′−Ｄ′ （Ｃ′、Ｄ′は一般式（II）と同じ意味を表す。）とを
   溶媒に溶融し加熱還流下反応させ、反応後溶媒を留去し
   、残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製することに
   より、一般式（II）の化合物を合成する請求項８に記載
   の合成方法。 １３、請求項１に記載された一般式（ I ）で表わされ
   た化合物及びその塩を有効成分として成る制癌剤効果増
   強剤。 １４、制癌剤が非代謝拮抗剤である請求項２に記載の効
   果増強剤。 １５、非代謝拮抗剤がビンクリスチンまたはアドリアマ
   イシンである請求項１４に記載の効果増強剤。 １６、前記制癌剤効果増強剤が錠剤、顆粒剤、散剤、懸
   濁剤、カプセル剤又はシロップ剤の経口投与剤、又は注
   射剤、座剤、輸液用等張液である請求項１３に記載の効
   果増強剤。