JPH03106810A

JPH03106810A - 色白剤

Info

Publication number: JPH03106810A
Application number: JP1241707A
Authority: JP
Inventors: Yutaka Mishima; 三島　豊; Yasuaki Oyama; 康明大山; Masashi Kurimoto; 雅司栗本
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd; Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd; Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 1989-09-20
Filing date: 1989-09-20
Publication date: 1991-05-07
Anticipated expiration: 2012-03-26
Also published as: US5262153A; CA2025825A1; KR0161676B1; JP2593714B2; EP0423929A1; KR910005847A; CA2025825C

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、色白剤、更に詳細には、一旦生成した酵素タ
イロシネースの作用や活性を阻害するのではなく、酵素
の生成自体を前以って抑制する、つまり問題となる酵素
自体を予め生成せしめないようにし、メラニン生戒を抑
制するという全く新規なタイプの色白剤に関するもので
ある。

［従来の技術］メラニンは、皮膚に存在していて、紫外線の悪影響から
身体を守る重要な役目を担っているとともに、医学上並
びに美容上重要な因子である。メラニンの合成は、皮膚
組織中の色素細胞内でタイロシネース（ｔｙｒｏｓ　ｉ
ｎａｓｅ　ｓチロシナーゼともいう）の作用によって、
タイロシンがドーパ、次いでドーパキノンに変化し、５
．６−ジハイドロオキシインドール等を経て行われるも
のとされている。メラニン量の過剰は色黒とされ、また
、その不均一な分布は、シミ（肝斑）、ソバカス（雀卵
斑）とされ、いずれも美容上の欠陥である。

従来、色白の美しい肌にするために、ハイドロキノン、
ＭＢＥ｝ｌ　（モノベンジルエーテル　オブハイドロキ
ノン＋　ｍｏｎｏｂｅｎｚｙｌｅｔｈｅｒ　ｏｆ　ｈｙ
ｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ）などが利用されているが、これ
らは強い色白作用を有するも、色素細胞の変性、致死を
主作用とするもので、皮膚本来の生理機能を損ない、非
可逆的白斑、色素異常、かぶれなどの副作用を引き起こ
す欠点がある。

そこで、上記したメラニンの生成に関与する酵素である
タイロシネースに着目して、皮膚のメラニン量を低減し
、色白の美しい肌にするためには、ビタミンＣ１グルタ
チオン、システィンなどが使用されるようになった（特
開昭５３−１４２５１５号公報）。

しかしながら、これらの薬剤はいずれも、タイロシネー
スの酵素そのものの活性阻害剤であって、一旦生成した
タイロシネースの活性、作用を阻害するものである。こ
のように従来の技術レベルは、一旦生威してしまった酵
素の活性をいかにして阻害するかという点にある。

これに対して本発明の色白剤は、予め酵素自体を生成せ
しめないようにするものであって、従来のように生成し
てしまった酵素の処理を対象とするものではない。換言
すれば、トラブルの根本原因であるところの酵素（タイ
ロシネース）に着目し、その酵素の生或自体を抑制する
というメラニン形成系の最も根本的な部分を対象とする
色白剤である。

このように、醇素の生成自体を抑制する色白剤は、従来
着想ざれたことがなく、技術課題が新規であり、しかも
本発明においては、そのために、乳酸、乳酸アルカリ金
属塩若しくはアルカリ土類金属塩および乳酸非金属化合
物から選ばれる乳酸類の濃度５Ｗ／Ｗ％以上を有効成分
として含有せしめ、または、この乳酸類とともに不飽和
脂肪酸類を有効成分として含有せしめるという構成を採
用したものである。加えて、このような技術思想を採用
するに至っては、先行技術の開示はおろか何らの示唆す
らもなく、全く新規な色白剤である。

つまり本発明は、目的、構成のいずれもが新規であり、
それに伴い効果も新規且つ顕著である。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記したような、従来から用いられているタイａシネー
スの酵素そのものの活性阻害剤は、酵素の活性阻害効果
自体が不充分であるばかりでなく、これらはいずれもそ
れらが有する還元力を利用する還元剤であるために、安
定性が悪く、かつ持続的効果に乏しく、生きた細胞に対
して色白効果が不充分である（特開昭５３−１４２５１
５号公報、第１頁右下カラム〜第２頁左上力ラム）。

［課題を解決するための手段Ｊ本発明の色白剤は、上記した欠点を一挙に解決するため
になされたものであって、従来から行なわれているタイ
ロシネースの酵素そのものの活性を阻害する物質を利用
する方法では、どのようなタイプの阻害物質を用いても
、活性阻害効果、効力の持続性のいずれの面からみても
満足できる物質は見当らない。

すなわち、各種の物質を広範に試験し、各面から鋭意検
討してきたけれども、従来のようにタイロシネースを一
旦生成せしめた後はどのような薬剤を用いても所期の目
的が完全には達成し得ないとの結論に達した。

そこで発想の完全な転換を行い、そもそもこれら皮膚科
学上のトラブルの原因がタイロシネースの生成自体に存
することから、トラブルの根本原因であるところのタイ
ロシネース自体を生成せしめなければ爾後のトラブルが
生じないとの認識に立ち、このタイロシネースを生成せ
しめない色白剤を開発するという全く新規な技術ＸＩ１
ｇを設定した。

この新規な目的を具体的に達成するため、一旦生成した
タイロシネースの酵素活性の直接的阻害とは関係なく、
生きた色素細胞の有する自立的メラニン生成調節機能を
利用してタイロシネースの生成自体を抑制し、メラニン
の生成を抑制し、色白効果を発揮させることを目ざし、
かつ安定性の高い代謝関連有機酸類、脂肪酸類に着目し
てタイロシネース生成抑制作用を有する物質ｃ以下、タ
イロシネース生或抑制物質という。）の探索を続けてき
た。

その結果、乳酸、乳酸アルカリ金属塩若しくはアルカリ
土類金属塩および乳酸非金属化合物から選ばれる１種ま
たは２ｍｌ以上の乳酸類が、または、この乳酸類と不飽
和脂肪ＷＩ類との併用が、タイロシネースの生成自体を
強く抑制することを始めて見出し、タイロシネース生成
抑制物質として好適であることをａｒＩ！シた。

更に、この乳酸類の濃度５Ｗ／ＩＪ％以上を含有甘し？
た色白剤は、メラニン生成抑制効果を発揮し、ひいては
色白効果を達成しうることを見出し本発明を完成した。

本発明でいう乳酸類とは、Ｌ一乳酸、ＤＬ一乳酸、Ｄ−
乳酸などの乳酸、これら乳酸のナトリウム塩、カリウム
塩などのアルカリ金属塩、若しくはカルシウム塩、マグ
ネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、あるいは乳酸ア
ンモニウム、乳酸エステル、乳酸アミドなどの乳酸非金
属化合物をいう。

本発明でいう不飽和脂肪酸類とは、例えば、炭素数１２
乃至２２の不飽和脂肪酸類であって、ラウロレイン酸（
ＣＩ２口）、ミリストレイン酸（Ｃ１４ｌ１）、ペンタ
デセン酸（Ｃ＋ｓ目）、ヘキサデセンａ（ＣＩ６。）、
バルミトレイン酸（Ｃｔｅ＋１）　、：ｔレイン酸（Ｃ
＋ｅ１ｔ）　、リシノレインＩＩＩ（Ｃｔｓ−＋）、リ
／　一ＬＨ　（ＣＩ８１２）　、’）　／　Ｌ／’，／
Ｈ　（ＣＩ８１３）、ガドレイン酸（Ｃ２０口）、アラ
キドン酸（　Ｃ　２。１４）、エイコサテトラエン酸（
Ｃ２ｏｌ４）、エイコサベンタエン酸（Ｃ２０−６）　
、エルシン酸（Ｃ２２Ｉ１）、イワシ酸（Ｃ２２■６）
などのカルボン酸またはこれらカルボン酸の塩をいう。

本発明の色白剤は、生きた細胞での卓越したタイロシネ
ース生或抑制作用を有しているものの、タイロシネース
酵素そのものの活性を実質的に阻害しないという点でも
特徴的である。

本明細書でいう各種測定方法は、次の通り定義する。

（１）タイロシネースの活性阻害作用は、「プリテイシ
ュ●ジャーナル◆オブ・ダーマトロジー（Ｂｒｉｔｉｓ
ｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）
　Ｊ　、第１０３巻、第６２５乃至８３３頁（１９８０
年）に記載されている活性測定方法に準じて測定する。

この方法で、試験用標品を用い、ｐｔ’ｌを変えること
なく同様に反応させる。タイロシネースの酵素そのもの
の活性が、コントロールの場合と比較して、低下するも
のを、タイロシネースの活性阻害作用を示すと判定する
。

（２）色素細胞でのメラニン生成抑制作用は、「キャン
サー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ）　
Ｊ　、第４２巻１第ｌ１９４乃至２００２頁（１９８２
年）に記載されている方法に準じて測定する。

即ち、ＩＯＶ／Ｗ％牛胎児血清を含むイーグルＨＥＭ培
地１０＠Ｌに４Ｘ１０’個のマウスメラノーマ由来Ｉｓ
胞Ｂ−１６ｔ−１！濁し、２５ｃｍ２培養用ルー瓶ニテ
、５Ｖ／Ｗ％ＣＯ２存在下、３７℃で培養する。本培養
液を、Ｏ日目および３日目にタイロシネース生成抑制試
験用標品を含む培地で交換し、５日間培養する。細胞ヲ
ｏ．８１／／Ｗ％食塩を含有スル燐酸ＩＮ衝液（ｐＨ７
．２）　テ洗浄後、トリブシン及びＥＤＴＡ含有溶液を
使用して剥ｌｌＩＩさせ、濾過法により細胞を回収する
。濾紙上に回収された細胞は、乾燥後、デンシトメータ
ーにより５００ｎｍにおける反射光を測定し、反射吸光
度（黒色度）によりメラニン総量を求める。

この方法により、処理区の吸光度がコントロールの吸光
度の８０％以下に減じる時の処理区をメラニン生成抑制
作用、つまり色白作用を示すと判定する。

（３）タイロシネース生成抑制作用は、「日本皮膚科学
会雑誌」第８７巻、第１３号、第８８３乃至９０１頁（
昭和５２年）に記載されているドーパ反応方法、及び「
キャンサー◆リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ）」、第４２巻、第１１９４乃至２００２頁（１９８
２年）に記載されているタイａシネース確認方法に準じ
て判定した。即ち、マウスメラノーマ由来細胞Ｂ−１６
を、前記方法に準じて本発明のメラニン生成抑制物質を
加えた培養液で５日間培養し、白色化させた後、培養液
を捨て、ＩＯＶ／Ｗ％ホルマリンで固定化し、次いで、
０．１Ｗ／Ｗ％し−ドーバ含有０．１Ｍ燐酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．３）に浸漬して３７℃３時間維持し、ｗ４黴鏡下
で観察し、メラニン生成による該細胞の黒化が起こらず
、かつタイロシネースのアイソザイムＴＩＮＴ２、Ｔ３
すべてが減少乃至消失していることを電気泳動で確認し
得た場合をタイロシネース生成抑制作用を示すと判定す
る。

本発明に使用される乳酸類は、安全性が高く、安定性良
好なタイロシネース生成抑制物質であるので、これを濃
度５乃至５０１Ｊ／ＩＪ％、望ましくは８乃至３０Ｖ／
Ｗ％の範囲に含有せしめ、または、この乳酸類を不飽和
脂肪酸類とともに含有せしめた色白剤は、例えば、軟膏
、乳剤、ローション剤などの医薬品、乳液、バック、ク
リームなどの化粧品などとして有利に利用できる。

本色白剤は、メラニンの生成を抑制し、色白効果を発揮
するのみならず、シミ、ソバヵス、日焼けなど色素沈着
症の治療ならびに予防に高い効果を発揮する。

本発明において使用する乳酸類は、単用でもよいし２種
以上を併用してもよく、併用の場合は相乗効果も期待さ
れる。

なお、これらの乳酸類、不飽和脂肪酸類は、生体成分あ
るいは天然物であって実質的に無毒のものが望ましい。

以下、本発明を実験で詳細に説明する。

実　！９１．インビト口でのタイロシネース生成抑制物
質の検索（１）有機酸類第１表に示される代謝関連有機酸類を用いて、前記測定
方法に従って、タイロシネースの活性阻害作用、メラニ
ン生成抑制作用並びにタイロシネース生成抑制作用につ
いて調べた。それぞれの有機酸類は、所定のＰＨに水酸
化ナトリウムで事前に中和し、濃度０．５Ｗ／ＩＪ％に
して使用した。

結果は、第１表に示す。

第１表一は阻害作用または抑制作用を示さないことを意味する
。

第１表の結果から明らかなように、乳酸は、他の有機酸
類とは違って、タイロシネースの活性阻害作用を示さな
いにもかかわらず、タイロシネース生成抑制作用を示す
ことが判明した。また、乳酸は、タイロシネース生成抑
制作用によってメラニン生成抑制作用、つまり色白作用
を示すことも判明した。

（２）乳酸類（１）の方法に準じて、各種乳酸類を用いて、タイロシ
ネースの活性阻害作用、メラニン生成抑制作用並びにタ
イロシネース生成抑制作用について調べた。結果は第２
表に示す。

第　　２　　表第２表の結果から明らかなように、Ｌ一乳酸の場合と同
様に、ＤＬ一乳酸ナトリウム、Ｌ一乳酸カリウムなどの
乳酸アルカリ金属塩、ＤＬ一乳酸マグネシウム、Ｌ一乳
酸カルシウムなどの乳酸アルカリ土類金属塩、ＤＬ一乳
酸アンモニウム、Ｌ一乳酸エチルエステル、Ｌ一乳酸ア
ミドなどの乳酸非金属化合物はいずれも、タイロシネー
スの活性阻害作用を示さないにもかかわらず、タイロシ
ネース生成抑制作用を示すことが判明した。

また、これら乳酸類は、タイロシネース生成抑制作用に
よってメラニン生成抑制作用、つまり色白作用を示すこ
とも判明した。

（３）脂肪酸類第３表に示される脂肪酸類を用いて、（１）の方法に準
じて、タイロシネースの活性阻害作用、メラニン生成抑
制作用並びにタイロシネース生成抑制作用について調べ
た。それぞれの脂肪酸ハ、所定のｐＨに水酸化ナトリウ
ムで事前に中和し、濃度０．０１１１／Ｗ％にして使用
した。

結果は第３表に示す。

一は阻害作用または抑制作用を示さないことを意味する
。

第　　３表 −は阻害作用または抑制作用を示さないことを意味する
。

第３表の結果から明らかなように不飽和脂肪酸類は、飽
和脂肪酸類とは違って、タイロシネースの活性阻害作用
を示さないにもかかわらず、タイロシネース生成抑制作
用を示すことが判明した。

また、これら不飽和脂肪酸類は、タイロシネース生成抑
制作用によってメラニン生成抑制作用、つまり色白作用
を示すことも判明した。

実　験　２．生体での色白効果実験１において、インビト口でのタイロシネース生成抑
制作用の見られた乳酸類および不飽和脂肪酸類を用いて
、生体での色白効果について調べた。とりわけ、乳酸類
については、その種類と濃度について調べた。

すなわち、実験方法は、ａｍな年齢２０乃至５０才の男
女から選ばれたボランティアの上腕部２ケ所（各２．２
５ｃｍ’）に、１日１同紫外線量約０．８ジュールを照
射開始日から３日間連続照射し、これに色白剤を照射開
始日から１日３回連続２４日間塗布し、その照射部位の
メラニン生成抑制の程度、つまりその色白効果を対照と
比較した。

色白剤としては、配合組成がエタノール１０重量部、バ
ラオキシ安息香酸メチル０．１８重量部、および第４表
に示す種類の５０１／Ｗ％乳酸類を０重量部（対照品）
、４重量部、１０重量部、１６重量部または４０重量部
を加え、ＩＯＷ／Ｗ％クエン酸水溶液でＰＨ５．５に調
整し、更に精製水を加え全量を１００重量部としたロー
ション剤を調整した。

従って、本色白剤中の乳酸類の濃度は、ＯＷ／Ｗ％（対
照品）、２ＩＩＩ／ｖ％、５Ｗ／Ｗ％、８Ｗ／Ｗ％まタ
ハ２０Ｗ／Ｗ％である。

本色白剤の塗布方法は、本色白剤をガーゼに染ませて、
照射部位に当て、密封包装法（　ｏｃｃｕ　１ｕｓｉｖ
ｅ　ｄｒｅｓｓｉｎｇ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）テープで
固定した。

色白効果は、乳酸類を含有せしめた色白剤を対照のそれ
と比較してメラニン生成抑制、つまり色白効果を観察し
、優れている、差なしまたは劣っているのいずれかとし
、各実験区について全回答数２０のうち、優れているも
のの数値で求めた。結果は第４表に示す。

第　　４表（田数値のないのは実験を行っていない。

第４表の結果から明らかなように、本発明の乳酸類を含
有せしめた色白剤は濃度５Ｗ／ｊ％以上でその色白効果
を発揮する。また乳酸類は、不飽和脂肪酸類との併用に
より、その色白効果が増強されることも判明した。

以上の実験から明らかなように、本発明の色白剤は、タ
イロシネース生成抑制作用を示し、強いメラニン生成抑
制効果を発揮し、ひいては、高い色白効果を達成しうる
。更に、これらタイロシネース生成抑制物質の有効量、
使用方法から見てもその安全性は極めて高い。

本発明の乳酸、乳酸アルカリ金属塩若しくはアルカリ土
類金属塩および乳酸非金属化合物から選ばれる１１１ま
たは２種以上の乳酸類を、またはこれら乳酸類と不飽和
脂肪酸類とを有効成分として含有せしめた色白剤は、こ
れらタイロシネース生成抑制物質を、それ自体で使用す
ることもできるが、通常、この乳酸類の濃度５．０乃至
５０Ｗ／Ｗ％、好ましくは、８．０乃至３０Ｗ／Ｗ％を
含有せシメ、ソｆ）ｐＨハ、２．５乃至９．０、好まし
くは、３．０乃至８．０とする。成人１日当りの用量は
、タイロシネース生或抑制物質として、０．１乃至５０
０ｇであるが、この量は用法、症状などに応じて適宜増
減することができる。

シミ、ソパカス、日焼けなどの局所性並びにアジソニス
ム（ａｄｄｉｓｏｎｉｓｍ）などの全身性色素沈着症を
予防または治療するため、タイロシネース生成抑制物質
単独で、または必要に応じて、タイロシネース生成抑制
物質と任意の材料、例えば生理活性物質、栄餐剤、安定
剤、基材、賦形剤などを併用した色白剤は、医薬品、化
粧品などその目的に応じて、または、使用形態に応じて
その形状を自由に選択できる。

例えば、ローション剤、乳液、クリーム、軟膏、および
クリームなどを片面に塗ったバップ剤などの外用剤、更
には、化粧水、乳液、バック、クリームなどの化粧品な
どとして用いることができる。

使用に際して、タイロシネース生成抑制作用を高め、メ
ラニン生成抑制作用、つまり色白作用を増強するため、
イオン導入によってタイロシネース生成抑制物質の皮膚
組織への浸透を促進することも、必要ならば支持電解質
を併用してそのイオン導入の効果を高めることも有利に
実施できる。

また、必要に応じて、タイロシネース生成抑制物質とと
もに、例えば、ビタミンＣ１　ビタミンＥ１グルタチオ
ン、システイン、胎盤エキス、感光素２０１号（岡山市
、株式会社日本感光色素研究所製造）、コロイド硫黄、
ハイドロキノン誘導体などの１種または２種以上とを併
用して、メラニン生成を抑制し、色白効果を更に高める
ことも適宜選択できる。更には、サンスクリーン剤を併
用して、本剤の色白効果を高めることも随意である。

次に、本発明の色白剤について、実施例を述べる。

実施例１　外用剤（軟膏）Ｌ一乳酸ナトリウム１．０重量部、ＤＬ一乳酸カルシウ
ム４．０重量部をグリセリン５．０重量部と均一に混合
し、この混合物を、ワセリン１０．０重量部、木ロウ５
．０重量部、ラノリン５．０重量部、ペンタデセン酸１
．０重量部およびハッカ油０．１ｍ量部の混合物に加え
て、更に均一に混和して軟膏を製造した。

本品は、色白剤として好適であり、シミ、ソバカス、白
焼けなどの局所性並びにアジソニスムなどの全身性色素
沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利用できる
。

実施例２　外用剤（乳剤）ＤＬ一乳酸アンモニウム４．０重量部、Ｌ一乳酸６．０
重量部を、常法に従って、流動バラフィン１２．０重量
部、ラノリン４．０重量部、オレイン酸３．５重量部、
トリエタノールアミン１．０重量部、およびオクチルド
デシルミリステート３．０重量部とを均一に混合し、こ
れに防腐剤、香料の適量および精製水６６．５重量部に
加え、ホモゲナイザーにかけ、乳剤を製造した。

本品は、色白剤として好適であり、実施例１の場合と同
様に、色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に
利用できる。

実施例３　外用剤（ローション剤）Ｌ一乳酸ナトリウム２０重量部、ボリオキシエチレン硬
化ヒマシ油８．０重量部、エタノール１５．０！量部、
１．３−プチレンゲリコール４．０重量部、バラオキシ
安息香酸０．１重量部、クエン酸０．１重量部、クエン
酸ナトリウム０．３重量部、エデト酸二ナトリウム０．
０１重量部および精製水５２．４重量部を、常法に従っ
て、均一に混合し、ローション剤を製造した。

本品は、色白剤として好適であり、実施例１の場合と同
様にシミ、ソバカス、日焼けなど色素沈着症の治療用、
予防用などの場合に有利に利用できる。

実施例４　外用剤（バップ剤）５０Ｗ／Ｗ％乳酸ナトリウム１０重量部、グリセリン２
０重量部、ポリアクリル酸ソーダ７重量部、酸化チタン
４重量部および塩化アルミニウム０．３重量部を加熱混
合し、この混合物をポリアクリル酸３０ｌ！量部、モノ
オレイン酸ソルビタン１重量部および精製水２７．７重
量部の加熱混合物に加えて、更に均一に混和、冷却し、
これをリント布に塗布し、ライナーをかけ裁断して製造
した。

実施例５　化粧品（乳液）ポリオキシエチレンベヘニルエーテル０．５重量部、テ
トラオレイン酸ボリオキシエチレンソルビトール１．０
重量部、親油型モノステアリン酸グリセリン１．０！量
部、ベヘニルアルコール０．５重量部、アボガド油１．
０重量部、リノール酸１．０重量部およびビタミンＥ１
防腐剤の適量を、常法に従って加熱溶解し、これに、Ｌ
一乳酸ナトリウム６．５重量部、１．３−ブチレングリ
コール５．０重量部、カルボキシビニルポリマー０．１
重量部および精製水８０．３重量部を加え、ホモゲナイ
ザーにかけ乳化し、更に香料の適量を加えて撹拌混合し
乳液を製造した。

本品は、色白剤として好適であり、シａ１ソパカス、日
焼けなどの色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有
利に利用できる。

実施例６　化粧品　（バック）リノレン酸０．５重量部を、常法に従って、スクワラン
１．５重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
重量部、し−乳酸ナトリウム５．５重量部、グリセリン
４．０重量部、ポリビニルアルコール１５．Ｏ重量部、
エタノール１０．Ｏｊｌｔ１部、および精製水６３．０
重量部に均一に混合し、パックを製造した。

本品は、色白剤として好適であり、実施例４の場合と同
様に色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に利
用できる。

実施例７　化粧品　（クリーム）モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール２重量
部、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５重量部、
ＤＬ−乳酸カリウム５重量部、ベヘニルアルコール１重
量部、エイコサテトラエン酸２．０重量部、流動バラフ
ィン１！量部、トリオクタン酸グリセリル１０重量部お
よび防腐剤の適量を、常法に従って加熱溶解し、これに
Ｌ一乳酸２重量部、１．３−プチレンゲリコール５重量
部および精製水６６重量部を加え、ホモゲナイザーにか
け乳化し、更に香料の適量を加えて撹拌混合しクリーム
を製造した。

本品は、色白剤として好適であり、実施例４の場合と同
様に、色素沈着症の治療用、予防用などの場合に有利に
利用できる。

［発明の効果Ｊ本文で述べたごとく、本発明は、乳酸、乳酸アルカリ金
属塩若しくはアルカリ土類金属塩および乳酸非金属化合
物から選ばれる１種または２種以上の乳酸類の濃度５１
１１／ＩＩＩ％以上、望ましくは８乃至３０！Ｊ／Ｗ％
を含有せしめ、または、この乳酸類と不飽和脂肪酸類と
の組合せ使用がタイロシネースの酵素そのものの活性を
実質的に阻害することはしないけれども、色素細胞での
タイロシネース生成自体の強い抑制作用を示すことを新
たに見出だし、有効成分としてこれらのタイロシネース
生成抑制物質を含有せしめた色白剤を確立するものであ
る。

また、本色白剤は、強いメラニン生成抑制効果を発揮し
、ひいては色白効果を達或しうろことから、軟膏、乳剤
、ローション剤など医薬品並びに乳液、パック、クリー
ムなど化粧品などとして、シミ、ソバカス、日焼けなど
の局所性並びにアジソニスムなどの全身性色素沈着症の
治療用、予防用などの場合に有利に利用できる。

本色白剤は、これに使用される乳酸類、不飽和脂肪酸類
が、代謝関連物質であることよりその有効量、使用方法
からみて安全性が極めて高く安心して利用できる。更に
、熱、ｐＨに対して安定性が高く加熱殺圀、長期保存も
容易であり、工業的生産、利用にとって極めて有利な条
件を備えており、医薬品、化粧品などの分野における工
業的意義はきわめて大きい。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）乳酸、乳酸アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類
金属塩および乳酸非金属化合物から選ばれる乳酸類の濃
度５Ｗ／Ｗ％以上を含有せしめた色白剤。
（２）乳酸、乳酸アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類
金属塩および乳酸非金属化合物から選ばれる乳酸類の濃
度５Ｗ／Ｗ％以上とともに不飽和脂肪酸類を含有せしめ
た色白剤。