JPH03112971A

JPH03112971A - 心臓血管作用薬としての３，４，５，６―テトラヒドロ―２ｈ―１，７，４―ベンゾジオキサゾニン

Info

Publication number: JPH03112971A
Application number: JP2242852A
Authority: JP
Inventors: William C Lumma; ウィリアム　カール　ルーマ; Gary B Phillips; ゲイリー　ブルース　フィリップス
Original assignee: Berlex Laboratories Inc
Current assignee: Berlex Laboratories Inc
Priority date: 1989-09-15
Filing date: 1990-09-14
Publication date: 1991-05-14
Also published as: EP0417671A3; CA2024283A1; EP0417671A2; US4966967A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】く技術分野〉本発明は、新規の３．４．５．６−テトラヒドロ−２Ｈ
−１゜７．４−ベンゾジオキサゾニンおよび薬学的に許
容されるそれらの塩に閏する。これらの化合物は、心臓
血管への効果、おもに抗不整脈効果、を事実１有してい
る。これらの化合物を含んでなる薬剤組成物が提唱され
る。

〈化学的組成〉化学組成的には、本発明は、３，４，５．６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニンおよび
薬学的に許容されるそれらの塩に関する。

本発明によって包含される化合物は、次の一般式Ｉで表
されるもの、および薬学的に許容されるそれらの塩であ
る。

［式中、であり、Ｒは、水素、Ｃ，−Ｃ８の直鎖状または側鎖を有するア
ルキル、アリル、シクロアルキル、シクロアルキル低級
アルキル、フェニル低級アルキル（これらは水素、塩素
、臭素、フッ素、低級アルキルおよび低級アルコキシか
ら成る部類から選択した３個までの置換基によって置換
してもよい）、（式中、ｎは整数１．２．３または４で
あり、である］ここでＣ２〜Ｃ８の直鎖状または側鎖を有するアルキル
という語は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、第三ブチル、第ニブチル、ペン
チル、イソペンチル、ヘキシル、３−メチルペンチル、
ヘプチル、２−メチルヘキシル、オクチルおよび２−エ
チルヘキシルを包含するが、これらに限定されるもので
はない。「低級」アルキル／アルコキシという語は、１
から４個の炭素原子を有する直鎖状または側鎖を有する
もの、例えは、メチル、エチル、プロピル、イソブロピ
ル、ブチル、イソブチル、第三ブチルおよび第ニブチル
を表すものである。シクロアルキルという語は３〜６個
の炭素原子を含む飽和炭素環を表し、シクロアルキル低
級アルキルは末端に１〜４個の炭素の直鎖を有するシク
ロアルキルを表す。フェニル低級アルキルは、末端に１
〜４個の炭素の直鎖を有するフェニルを表すものである
。

本発明の一部として、一般式Ｉの化合物の薬学的に許容
される塩が考えられる。これらは酸付加塩であり、無機
または有機酸とともに形成されてもよい。そのような酸
としては、例えば、これらに限定されるものではないが
、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、クエン酸、酢酸、プ
ロピオン酸、安息香酸、ナフタリンカルボキシル酸、シ
ュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、アジピン酸
、乳酸、酒石酸、サリシル酸、メタンスルホン酸、２−
ヒドロキシェタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ショウノウスルホン酸およびエタン
スルホン酸等があげられる。

〈工程〉本発明の新規の３．４，５．６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，７゜４−ベンゾジオキサゾニンは、当業者に公知の
種々の工程および反応物によって調製される。そのよう
な工程は、実質的には、次の図式で表される。

／４−ニトロカテコール［ａ］と、４−メチル−Ｎ、Ｎ−
ビス［２−［［（４−メチルフェニル）−スルホニル］
オキシ］エチル］ベンゼンスルホンアミド［ｂ］とを適
当な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、アセトニト
リルまたはジメチルスルホキシド）中で適当な塩基（例
えば、Ｋ２ＣＯ３またはＫＯ）Ｉ　）の存在下で約５０
から１５０℃の温度で混合して、１，４．７−ベンゾジ
オキサゾニンＥＣ］を得る。化合物［Ｃ］を、塩化第１
ズズを用いてＥｔＯＨまたはＥｔＯＡｃ等の溶媒中で３
０〜１００℃か・らの温度で、または水素と炭素上のＰ
ｄ（０１１）２で適当な溶媒（例えば、メタノール、エ
タノールまたは酢酸エチル）中で還元することによフて
、対応するアニリン［ｄｌを得る。

アニリン［ｄｌを、以下のように、本発明に記述する種
々のグループに変換する。イミダゾール［ｆコを得るた
めに、アニリン［ｄｌと水酸化アンモニウム、水性グリ
オキサルおよび水性ホルムアルデヒドとを適当な溶媒（
例えば、エタノールまたはイソプロパツール）中で３０
〜１００℃で反応させる。メタンスルホンアミド［ｅ］
を得るために、アニリンをアセトニトリル、プロピオニ
トリルまたは塩化メチレン中でに２Ｃ０３、トリエチル
アミンまたはピリジン等の塩基の存在下で塩化メタンス
ルホニルまたはメタンスルホニル無水物と反応させる。

トルエンスルホニルアミドの除去は、化合物［ｅまたは
ｆコを液体アンモニア中でメタノール、第三ブチルアル
コールまたは塩化アンモニウム等のプロトン源の存在下
でナトリウムで処理して行えばよく、その結果、第三ア
ミン［ｇ］が得られる。

第三アミン［ｇ］の第三アミン［ｉ］への変換は、以下
のようにして行えばよい。アミン［ｇ］と過剰量の適当
なハロゲン化アルキルとを適当な溶媒（アセトニトリル
、ジメチルホルムアミドまたはトルエン）中で５０〜１
００℃で反応させて、第三アミン［１］を得る。あるい
は、第三アミン［ｇ］と適当なカルボニル化合物とをＮ
ａＣＮＢＨ３の存在下で適当な溶媒（メタノールまたは
エタノール）中でｐＨ５〜７で反応させて第三アミン［
ｉ］を得る。あるいは、第三アミン［ｇ］と活性化され
た適当な酸とを反応させて［ｈｌを得る。用いられる代
表的な活性化酸は酸塩化物および混合無水物である。ア
ミド［ｈｌを得る別の経路は、アミン［ｇコとトリエチ
ルアミナムとを続いて適当なエステル（Ｗｅｉｎｒｅｂ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　１９７７、４
１７１）による）とを反応させるものである。アミド［
ｈｌとリチウムアルミナム水素化物またはボランジメチ
ルスルフィド複合体とをエーテル系溶媒中で２０〜１０
０℃の温度で反応させて、第三アミン［」コを得る。

〈用途および薬剤組成物〉一般式Ｉで例示される本発明の３．４，５．６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニンおよ
び薬学的に許容されるそれらの塩は、心臓血管作用薬で
ある。心臓血管作用薬として、これら化合物は主にクラ
ス■作用を有する抗不整脈剤である。化合物のあるもの
は、また、うつ血性心臓不全の治療において有用な強心
性活性を有することが見出された。強心剤としての効用
は、標準的等積記録技術を用いるネコまたはシロイタチ
単離乳頭化筋を用いて決定すればよい。化合物のクラス
■活性は、イヌ心臓Ｐｕｒｋｉｎｊｅ繊維における標準
細胞内マイクロ電極技術を用いるインビトロ電気生理学
的試験を介して試験された。

一般に、本発明の化合物は、経口的または非経口的に投
与すればよい。投与量は、治療すべき哺乳動物宿主、投
与経路および誘導される心臓血管への効果の大きざおよ
びタイプによって異なる。

化合物は、経口投与のためには、任意の数の適切な薬用
希釈剤および乳糖、ショ糖等、デンプン粉末、セルロー
ス、硫酸カルシウム、安息香酸ナトリウム等の担体と混
合することによって調製することができる。そのような
調製物は、常用の経口投与のために、錠剤に圧縮するか
ゼラチンカプセルにカプセル化することができる。

非経口的投与のためには、本発明の化合物は、例えば、
筋肉内または静脈内投与のために調製することができる
。そのような非経口的投与調製物は、任意の数の薬学的
に許容される担体および注射用溶液をつくる希釈剤を用
いて完成される。通常に用いられる希釈剤および担体に
は、水、生理的食塩溶液、緩衝水溶液、必要であれば分
散剤および界面活性剤が含まれる。

上記の本発明は、以下の請訓製および例よって説明され
るが、それらは本発明の範囲を限定するものではない。

且］、ニーンジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に４−ニトロカテ
コール（１３，３ｇ、　８９ｍｍｏｌ）、４−メチル−
Ｎ、Ｎ−ビス［２−［［（４−メチルフェニル）スルホ
ニル］オキシコニチル］ベンゼンスルホンアミド（５０
，７ｇ、　８９．４ｍｍｏｌ）およびに２ＣＯ３（２７
ｇ、　Ｏ，１９ｍｏｌ）を加える。反応物を攪拌して１
１０℃に加熱する。薄層クロマトグラフィーによって反
応の進行をモニターする。反応が完了したら、熱を除い
て、水（１，３リツトル）およびメタノール（３００ｍ
ｌ）を加える。沈澱を紙上に吸引濾過によって集める。

固体を水（２リツトル）で洗浄する。得られる材料をシ
リカ（３００ｇ）上てＣＨ２Ｃｌ２を用いてクロマトグ
ラフして、表題の化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ＝　２．４１（ｓ、３）、３．
４８（ｔ、２＞、３．５５（ｔ、２）、４．４１（ｔ、
２）、４．６７（ｔ、２）、７．００（ｄ、Ｉ）、７．
２５（ｄ、２）、７．５８（ｄ、２）、７．８６（Ｓ、
１）、７．９（ｄ、　１）ｐｐｍ、ニーン酢酸エチル（１リツトル）に、４−［（４−メチルフェ
ニル）スルホニルツー９−ニトロ−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン
（７，５ｇ。

２０ｍｍｏ　Ｉ　）および炭素上のＰｄ（ＯＨ）２（１
，０ｇ　）を加える。反応混合物をパー（Ｐａｒｒ）水
素添加器上に位置して、水素の５０ｐｓｉで振盪する。

薄層クロマトグラフィーによフて反応の進行をモニター
する。反応が完了したら、セライトを通す吸引濾過によ
って触媒を除去する。溶媒を真空中で除去して、表題の
化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ＝　２．４（ｓ、３）、３．
４５（ｎ＋、４）、３．６（ｓ。

２）、４．２（ｔ、２）、４．４（ｔ、２）、７．３（
ｄ、２）、７．６５（ｄ、２）６．３（ｍ、２）、６．８（ｄ、ｌ’）、塩化メチレン（４５ｍｌ）に、９−アミノ〜４−［（４
−メチルフェニル）スルホニル］−３．４，５．６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−１．７．４−ベンゾジオキサゾニン
（１１，１ｇ、３２ｍｍｏ　ｌ　）、ピリジン（２４ｇ
、　０．３１ｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（４
，１ｇ、　３６ｍｍｏｌ）を加える。薄層クロマトグラ
フィーによって反応の進行をモニターする。反応が完了
したら、反応物をＩＭ水性ＨＣＩおよび酢酸エチル間で
分配する。有機層をＩＭＨＣＩおよび塩水で洗浄する。

有機層を分離して乾燥（Ｎａ２５Ｏａ　）　シて、真空
中で溶媒を除去して、表題の化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ＝　２．３８（ｓ、３）、２．９
５（Ｓ、３）、３．４２（ｍ、４）、４．３５（ｍ、４
）、６．４（ｓ、　ｌ）、６．８（ｍ、２）、７．２５
（ｄ、２）、７．６（ｄ、２）、ｐｐｍ謳］［生試薬アルコールに、９−アミノ−４−［（４−メチルフ
ェニル）スルホニル］−３．４，５．６−テトラヒドロ
−２）１−１゜７．４−ベンゾジオキサゾニンおよびア
ルコールで希釈した水酸化アンモニウムおよび水性グリ
オキサル溶液および上記の溶液を等量にアルコールで希
釈した水性ホルムアルデヒドを同時に６０℃で加える。

７７１１Ｍクロマトグラフィーによって反応の進行をモ
ニターする。反応が完了したら、反応物を酢酸エチルお
よびＮａＨＣＯ３間で分配する。有機層を分離して、乾
燥（Ｎａ２５Ｏ，）させる。真空中で溶媒を除去して、
表題の化合物を得る。

テトラヒドロフランに、９−［（メチルスルホニル）アミノ］−３．４，５．６−チトラヒドＣ２−２１１
−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン、ピリジンおよび
４−［（メチルスルホニル）アミノコベンジルクロリド
を加える。ＦＥＡＲクロマトグラフィーによって反応の
進行をモニターする。反応が完了したら、溶媒を真空中
で除去する。残滓を水性ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃ
間で分配する。

二層を分離して、有機層をＩＭ水性］ＩＣ１で洗浄する
。

有機層を分離して乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）させる。真空中
で溶媒を除去して、表題の化合物を得る。

調製４と同様にして、４−アミノベンゼン酢酸のメチル
エステルを水酸化アンモニウム、グリオキサルおよびホ
ルムアルデヒドと反応させて、表題の化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ＝　３．６９（ｓ、２）、３
．７２（ｓ、３）、７．２０（ｓ、ｌ）、７．２５（Ｓ
、　１）、７．３４（ｄ、２）、７．４０（ｄ、２）、
７．８８（ｓ、１）ｐｐｍ４裂ｌトルエンに、Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−１゜７，４−ベンゾジオキサゾニンー９−イル）メ
タンスルホンアミドおよびトリメチルアルミナムを０℃
で加える。反応物を室温にまで加温して、４−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）酢酸のメチルエステルを加え
る。

反応物を加熱して、薄層クロマトグラフィーによって反
応の進行をモニターする。反応が完了したら、水成Ｎａ
）ＩＣＯ３で溶液を塩基性にして、ＥｔＯＡｃで抽出す
る。真空中で溶媒を除去して、表題の化合物を得る。

調製３と同様にして、４−アミンベンゼン酢酸のメチル
エステルをメタンスルホニルクロリドおよびとリジンと
反応させて、表題の化合物を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）δ＝　２．９９（ｓ、３）、
３．６１（ｓ、２）、３．７０（ｓ、３）、７．１０（ｓ、ｌ）、７．１９（ｄ、２）、７．２５（ｄ、２）ｌ）ｐｍ調製７と同様にして、９−（１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，７
，４−ベンゾジオキサゾニン、トリメチルアルミナムお
よび４−［（メチルスルホニル）アミノコベンゼン酢酸
のメチルエステルとを反応させて、表題の化合物を得る
。

調製７と同様にして、９−Ｕｌ＋−イミダゾール−１−
イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２１−１，７
，４−ベンゾジオキサゾニン、トリメチルアルミナムお
よび４−　（１１１−イミダゾール−！−イル）ベンゼ
ン酢酸のメチルエステルとを反応させて、表題の化合物
を得る。

ｆｉ調製７と同様にして、９−［（メチルスルホニル）アミ
ノ］−３．４，５．６−テトラヒドロ−２１（−１，７
，４−ベンゾジオキサゾニン、トリメチルアルミナムお
よび４−［（メチルスルホニル）アミノ］安息香酸のメ
チルエステルとを反応させて、表題の化合物を得る。

酎例」− アンモニア（５０ｍｌ）およびＣ）１３０Ｈ（９ｍｌ）
に、４−［（４−メチルフェニル）スルホニルト９−［
（メチルスルホニル）アミノ］−３．４，５．６−テト
ラヒドロ−２トｌ。

７．４−ベンゾジオキサゾニン（８，５ｇ、２０ｍｍｏ
　ｆ　）およびナトリウム粒（４，５，ｇ、０．２０ｍ
ｏｌ）を−７８℃で加える。Ｆａ［Ｆ’クロマトグラフ
ィーによって反応の進行をモニターする。反応が完了し
たら、塩化アンモニウム（Ｉｌｇ）を加えて、反応物を
室温にまで加温する。残滓を酢酸エチル中でスラリー状
にして、固体部をセライトを通す吸引濾過によって除去
する。真空中で触媒を除去する。残滓をＣ）１３０Ｈに
溶解して、メタノール塩酸を加える。真空中で溶媒を除
去して、アセトニトリルから再結晶して、表題の化合物
を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８０℃）δ＝　２．９４＜８
，３＞、３．４（ｍ、４）、４．３３（ｄｄ　、２）、
４．４２（ｄｄ、２）、６．８９（ｄｄ　、　Ｉ）、６
．９５（ｄ。

ｌ）、７．０９（ｄ、１）、９．４（ｂｒ、３）ｐｐｍ
厩２アセトニトリル（２００ｍ　ｌ　）に、Ｎ−（３，４，
５，６−テトラヒドロ−２）１−１．７．４−ベンゾジ
オキサゾニンー９−イル）メタンスルホンアミド（２，
９ｇ、　ｌｌｍｍｏｌ）およびヨードプロパン（１７ｇ
、０．ｌＯｍｏりを加える。反応物を５５℃に加熱して
攪拌する。薄層クロマトグラフィーで反応の進行をモニ
ターする。反応が完了したら、溶媒を真空中で除去する
。残滓をＣ）Ｉ、、ＣＩ２および飽和ＮａＨＣＯ３間で
分配する。有８１層を分離してＮａ、、ＳＯａで乾燥す
る。有機溶媒を真空中で除去する。シリカ（９０ｇ）上
で残滓をＣＨ２Ｃｌ２／Ｃ１ｌ、ＯＨ（１９／　１　）
で短時間（フラッシュ）クロマトグラフする。得られる
物質をＣ１ｈＯＨ（５ｍｌ）およびメタンスルホンｍ　
（０，９５ｇ、９．９ｍｍｏｌ）に溶解する。真空中で
溶媒を除去して、残滓をイソプロパツールから再結晶し
て、表題の化合物を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳｌｌｄａ　）δ＝　０．９４（ｔ、３）
、１．８（ｍ、２）、２．３５（ｓ、３）、３．００（
ｓ、３）、３．２（ｍ、２）、３．６（ｍ、４）、４．
４（ｍ。

２）、４．５（ｍ、２）、６．９（ｍ、２）、７．１５
（ｄ、１＞、９．７（ｂｒ、１）、９．７６（Ｓ、　Ｉ
　＞ｐｐｍ触］例２と同様にして、Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１，７，４−ヘンゾジオキサゾニン−９−イ
ル）メタンスルホンアミドをヨードエタンと反応させて
、表題の化合物を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＯ’）δ＝　１．２９（ｔ、３）
、２．３２（Ｓ、３）、２．９８（ｓ、３）、３．２４
−３．７２（ｍ、６）、４．３８（ｍ、２）、４．４７
（ｔ、２）、６．９０−７．０（ｍ、２）、７．１２（
ｄ、１）、９．８４（ｂｒ、　１）、９．７４（ｓ、　
１）例Ｌ１メタノールに、Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−
２）１−１．７，４−ベンゾジオキサゾニンー９−イル
）メタンスルホンアミド、シクロペンタノンおよびＮａ
ＢＨ３ＣＮを加える。濃ＨＣＩを用いてｐＨを６に調整
する。薄層クロマトグラフィーで反応の進行をモニター
する。反応が完了したら、ガス発生が止まるまで濃ＨＣ
Ｉを加える。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水量で分配
する。

ＩＮ水性Ｎａ０１１を溶液が塩基性になるまで加える。

有機層を分離してＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。乾燥剤を
濾過して、溶媒を真空中で除去して、表題の化合物を得
る。

阻五例１と同様にして、９−（ｌＨ−イミダゾール−ｌイル
）４−［（４−メチルフェニル）スルホニルト３，４，
５゜６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオ
キサゾニンをメタノールおよびアンモニウム中でナトリ
ウムと反応させて、表題の化合物を得る。

例那− 例４と同様にして、９−　（１１１−イミダゾール−１
−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
７，４−ベンゾジオキサゾニンをシクロヘキサンアセト
アルデヒドおよびＮａＢＨ３ＣＮと反応させて、表題の
化合物を得る。

作ＬＺ例４と同様にして、Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ２＋１−１．７．４−ベンゾジオキサゾニンー９−イル
）メタンスルホンアミドをシクロプロパンカルボキシア
ルデヒドおよびＮａＢＨ，ＣＮと反応させて、表題の化
合物を得る。

伍Ｊ− テトラヒドロフランに、９−［（メチルスルホニル）ア
ミノ］−４−［４−［（メチルスルホニル）−アミノコ
ベンゾイル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，７，４−ベンゾジオキサゾニンおよびリチウムアル
ミナム水素化物を加える。反応混合物を還流させる。薄
層クロマトグラフィーで反応の進行をモニターする。

反応が完了したら、水および２Ｎ水性ＮａＯＨを加えて
、塩を沈澱させる。セライトを通して材料を吸引濾過す
る。溶媒を真空中で除去して、表題の化合物を得る。

例」− ロー　−−べゝゝぐ゛例８と同様にして、４（２−［４−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）フェニル］−アセチル］−９−［（メチ
ルスルホニル）アミノ］−３．４，５．６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１．７．４−ベンゾジオキサゾニンをリチウ
ムアルミナム水素化物と反応させて、表題の化合物を得
る。

叶■ 例８と同様にして、９−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）４−［２−［４−［（メチルスルホニル）アミノコ
フェニル］アセチルコ−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニンをリチウム
アルミナム水素化物と反応させて、表題の化合物を得る
。

漣■ −ベゝい１＋１−一例８と同様にして、９−（ｕ＋−イミダゾール−１−イ
ル）−４４２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル
）フェニルコアセチル］−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニンをリチウ
ムアルミナム水素化物と反応させて、表題の化合物を得
る。

肚且例４と同様にして、Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２）１−１．７．４−ベンゾジオキサゾニンー９−
イルコメタンスルホンアミド、３，４．５−　）リメト
キシベンゼンアセトアルデヒドおよびＮａＢＨ３ＣＮと
を反応させて、表題の化合物を得る。

肚且９　　　ゝ　−゛−９−イル］メタンスルホンアミド例
８と同様にして、９−［（メチルスルホニル）アミノド
４−［２−４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニ
ル］アセチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２１
１−１．７．４−ヘンゾジオキサゾニンをリチウムアル
ミナム水素化物と反応させて、表題の化合物を得る。

ＱまたはＱ、がＮＯ□ならびにＲおよびｎが一般式Ｉの
ようである場合は、化合物は同様の心臓血管への効果を
有するであろうことが期待される。

Claims

【特許請求の範囲】１、次の一般式 I で表される化合物および薬学的に許容されるそれらの塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、Ｑは、ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨまたは▲数式、化学式、表
等があります▼ であり、Ｒは、水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿８の直鎖状または側鎖を有す
るアルキル、アリル、シクロアルキル、シクロアルキル
低級アルキル、フェニル低級アルキル（これらは水素、
塩素、臭素、フッ素、低級アルキルおよび低級アルコキ
シから成る部類から選択した３個までの置換基によって
置換してもよい）、または▲数式、化学式、表等があり
ます▼ （式中、ｎは整数１、２、３または４であり、Ｑ＿１は
、ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨまたは▲数式、化学式、表等が
あります▼である）である］２、ＱがＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨ−である、請求項１に記
載の化合物。３、Ｑが▲数式、化学式、表等があります▼ である、請求項１に記載の化合物。４、Ｎ−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
７，４−ベンゾジオキサゾニン−９−イル）メタンスル
ホンアミドである、請求項２に記載の化合物。５、Ｎ−（４−プロピル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン−９−イ
ル）メタンスルホンアミドである、請求項２に記載の化
合物。６、Ｎ−（４−エチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン−９−イル
）メタンスルホンアミドである、請求項２に記載の化合
物。７、Ｎ−（４−シクロペンチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン−
９−イル）メタンスルホンアミドである、請求項２に記
載の化合物。８、Ｎ−［４−（シクロプロピルメチル）−３，４，５
，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキ
サゾニン−９−イル）メタンスルホンアミドである、請
求項２に記載の化合物。９、Ｎ−［４−［［４−［（メチルスルホニル）アミノ
］フェニル］メチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン−９−イル
］メタンスルホンアミドである、請求項２に記載の化合
物。１０、Ｎ−［４−［２−［４−（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）］フェニル］エチル］−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン
−９−イル］メタンスルホンアミドである、請求項２に
記載の化合物。１１、Ｎ−［４−［２−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）エチル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン−９−イル］メ
タンスルホンアミドである、請求項２に記載の化合物。１２、Ｎ−［４−［２−［４−［（メチルスルホニル）
アミノ］フェニル］エチル］−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニン−９
−イル］メタンスルホンアミドである、請求項２に記載
の化合物。１３、９−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３，４
，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジ
オキサゾニンである、請求項３に記載の化合物。１４、４−（２−シクロヘキシルエチル）−９−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，７，４−ベンゾジオキサゾニンであ
る、請求項３に記載の化合物。１５、Ｎ−［４−［２−［９−（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１
，７，４−ベンゾジオキサゾニン−４−イル］エチル］
フェニル］メタンスルホンアミドである、請求項３に記
載の化合物。