JPH03118315A - 制がん剤 - Google Patents
制がん剤Info
- Publication number
- JPH03118315A JPH03118315A JP25567589A JP25567589A JPH03118315A JP H03118315 A JPH03118315 A JP H03118315A JP 25567589 A JP25567589 A JP 25567589A JP 25567589 A JP25567589 A JP 25567589A JP H03118315 A JPH03118315 A JP H03118315A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active ingredient
- anticancer
- formula
- anticancer agent
- diol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は新規な制がん剤に関するものである。
［従来の技術］
従来から制がん剤には、核酸や酵素など重要な機能を有
する生体高分子をアルキル化することにより制がん性を
発揮するアルキル化剤、核酸代謝を阻害する代謝拮抗剤
、細胞の核酸の生合成に関与する細胞分裂前であり、分
裂増殖の盛んな細胞に対して殺細胞作用を示す制がん抗
生物質、さらには植物由来の抗がん物質やホルモン剤な
どがある。
する生体高分子をアルキル化することにより制がん性を
発揮するアルキル化剤、核酸代謝を阻害する代謝拮抗剤
、細胞の核酸の生合成に関与する細胞分裂前であり、分
裂増殖の盛んな細胞に対して殺細胞作用を示す制がん抗
生物質、さらには植物由来の抗がん物質やホルモン剤な
どがある。
［発明が解決しようとする課題］
従来の制がん剤は、いずれも副作用があり、有効性に満
足できるものは少なく、より優れた制がん剤の開発が要
望されている。
足できるものは少なく、より優れた制がん剤の開発が要
望されている。
［課題を解決するだめの手段］
本発明者らは、副作用がない制がん剤について鋭意研究
の結果、一般式が、 で示され、Ｒが水素原子または炭素数１〜５のアルキル
基、およびｎが３〜２１の整数であるα。
の結果、一般式が、 で示され、Ｒが水素原子または炭素数１〜５のアルキル
基、およびｎが３〜２１の整数であるα。
β−ジオールが顕著な制がん作用を有することを見出し
たものである。すなわち、本発明は一般式（Ｉ）： （式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜５のアルキル基
、およびｎは３〜２１の整数を表わす）で示されるα、
β−ジオールを有効成分とする制がん剤を提供するもの
である。
たものである。すなわち、本発明は一般式（Ｉ）： （式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜５のアルキル基
、およびｎは３〜２１の整数を表わす）で示されるα、
β−ジオールを有効成分とする制がん剤を提供するもの
である。
［実施例］
本発明において、α、β−ジオールのアルキル鎖の鎖長
は一般式（１）におけるｎが３〜２１の整数であり、ま
たＲは水素原子または炭素数１〜５のアルキル基である
ものである。ｎが３より小さいときは全く制がん作用を
発揮しない、また２１より大きいときも同様側がん作用
を発揮しないという問題がある。Ｒがアルキル基である
ときは、炭素数が６以上のばあい制がん作用を発揮しな
いという問題がある。前記一般式（１）中、急激に制が
ん作用が強くなるのはｎの値が１２〜１６、また同様の
理由でＲは水素原子あるいはメチル基である。
は一般式（１）におけるｎが３〜２１の整数であり、ま
たＲは水素原子または炭素数１〜５のアルキル基である
ものである。ｎが３より小さいときは全く制がん作用を
発揮しない、また２１より大きいときも同様側がん作用
を発揮しないという問題がある。Ｒがアルキル基である
ときは、炭素数が６以上のばあい制がん作用を発揮しな
いという問題がある。前記一般式（１）中、急激に制が
ん作用が強くなるのはｎの値が１２〜１６、また同様の
理由でＲは水素原子あるいはメチル基である。
なかでも、
式（■）：
で示される１６−メチル−１，２−ヘプタデカンジオー
ルおよび式（■）： で示される１、２−ヘキサデカンジオールはとくに高い
制がん作用を示し、とくに好ましい。
ルおよび式（■）： で示される１、２−ヘキサデカンジオールはとくに高い
制がん作用を示し、とくに好ましい。
本発明に用いるα、β−ジオールはワックスのような天
然物を分解してえられる。用いる天然物としては、羊毛
ロウ、鯨ロウ、ミツロウ、生白ロウ、カルナウバ口つな
どのワックスがあげられる。
然物を分解してえられる。用いる天然物としては、羊毛
ロウ、鯨ロウ、ミツロウ、生白ロウ、カルナウバ口つな
どのワックスがあげられる。
本発明に用いるα、β−ジオールは、たとえば以下の方
法によってうる。
法によってうる。
（鹸化反応）
たとえば、ウールグリースのような天然物を１．１８倍
ｍｏｌのアルカリ（ＮａＯＨ）存在下水中で懸濁物とし
、１３５±５℃で加圧下で３時間撹拌しながら鹸化反応
を行なう（オートクレーブ使用）。
ｍｏｌのアルカリ（ＮａＯＨ）存在下水中で懸濁物とし
、１３５±５℃で加圧下で３時間撹拌しながら鹸化反応
を行なう（オートクレーブ使用）。
（アルコールと脂肪酸の分離）
鹸化反応終了物（高級脂肪酸のＮａ塩と高級アルコール
の混合物）にＨ２ＯとＣｌ５Ｃ００２Ｈ５（以下、ＭＥ
Ｋという）を加え、分液漏斗に移し、７０〜７５°Ｃに
加熱してアルコールをＭＥＫ中に抽出分離する。ウール
アルコールのＭＥＫ溶液を減圧下で溶媒を除去して固形
物としてのウールアルコールをうる。
の混合物）にＨ２ＯとＣｌ５Ｃ００２Ｈ５（以下、ＭＥ
Ｋという）を加え、分液漏斗に移し、７０〜７５°Ｃに
加熱してアルコールをＭＥＫ中に抽出分離する。ウール
アルコールのＭＥＫ溶液を減圧下で溶媒を除去して固形
物としてのウールアルコールをうる。
（ウールアルコールの分子蒸留）
固形ウールアルコールを分子蒸留し低沸点留分（温度：
＜８０℃、圧カニ Ｉ Ｘ １０’ Ｔｏｒｒ）をうる
。この留分をＭＤＩ−Ｍｃとする。
＜８０℃、圧カニ Ｉ Ｘ １０’ Ｔｏｒｒ）をうる
。この留分をＭＤＩ−Ｍｃとする。
（ＭＤＩ−＃ ｃの逆相カラムクロマトグラフィーによ
る分画） ＭＤＩ−＃ ｃを逆相カラムクロマトグラフィー（オー
プンカラム）で６分画する。
る分画） ＭＤＩ−＃ ｃを逆相カラムクロマトグラフィー（オー
プンカラム）で６分画する。
分画条件
充填剤： ＯＤＳ破砕状、細孔径６０人、粒径ｆｉＯ／
２００メツシユ（商品名：ＹＭＣ−ＧＥＩｌ、山村化
学研究所側製）溶離液： ＣＨＣＮ ３／ ＣＨ３０Ｈ
／ Ｈ２０−５／１５／１（容量比） 最初に溶出した両分、換言すれば最も極性の高い画分を
０ＤＳＩＩＩとする。
２００メツシユ（商品名：ＹＭＣ−ＧＥＩｌ、山村化
学研究所側製）溶離液： ＣＨＣＮ ３／ ＣＨ３０Ｈ
／ Ｈ２０−５／１５／１（容量比） 最初に溶出した両分、換言すれば最も極性の高い画分を
０ＤＳＩＩＩとする。
（ＯＤＳ＄１のＨＰＬＣによる分画：α、β−ジオール
の分離・分取） ＯＤ！Ｊｌを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
で分画し、目的化合物を単離する。
の分離・分取） ＯＤ！Ｊｌを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
で分画し、目的化合物を単離する。
ＨＰＬＣ条件
カラム： ＴＳＫ ｇｅｌ ０ＤＳ−Ｌ２０Ｔ （商品
名、東ソー■製、（２１，５（内径） ｘ ３００ ｍ
ｍ））移動相： ＣＨ３０Ｈ／Ｈ２０−９０／１０（容
量比）流速：５．Ｏｍｌ／分 カラム温度：室 温 α、β−ジオールはその他の方法で分離・分取しても良
い。その他の方法としては、たとえば、サトシ・デカン
、マコト・ヤマナカ、キクヒコ・才力モトおよびフミオ
・サイト−、アレルゲンズ・オブ・ラノリン：パートＩ
アンド■、パート１：アイソレーション・アンド・アイ
デンティフィケーション・オブ・ジ・アレルゲンズ・オ
ブ・ハイドロゲネーティッド・ラノリン、ジャーナル・
オブ・ザ・ソサイエテイ・オブ・コスメテイック・ケミ
スツ、３４巻、９９〜１１６頁（１９８３年） （Ｓ
ＡＴＯ８ＨＩ ＴＡＫＡＮＯ，ＭＡＫＯＴＯＹＡＭＡＮ
ＡＫＡ。
名、東ソー■製、（２１，５（内径） ｘ ３００ ｍ
ｍ））移動相： ＣＨ３０Ｈ／Ｈ２０−９０／１０（容
量比）流速：５．Ｏｍｌ／分 カラム温度：室 温 α、β−ジオールはその他の方法で分離・分取しても良
い。その他の方法としては、たとえば、サトシ・デカン
、マコト・ヤマナカ、キクヒコ・才力モトおよびフミオ
・サイト−、アレルゲンズ・オブ・ラノリン：パートＩ
アンド■、パート１：アイソレーション・アンド・アイ
デンティフィケーション・オブ・ジ・アレルゲンズ・オ
ブ・ハイドロゲネーティッド・ラノリン、ジャーナル・
オブ・ザ・ソサイエテイ・オブ・コスメテイック・ケミ
スツ、３４巻、９９〜１１６頁（１９８３年） （Ｓ
ＡＴＯ８ＨＩ ＴＡＫＡＮＯ，ＭＡＫＯＴＯＹＡＭＡＮ
ＡＫＡ。
ＫＩＫＵＨＩＫＯＯＫＡＭＯＴＯ，ａｎｄ ＰＵＭＩＯ
５ＡＩＴＯ，ＡＩｌｅｒｇｅｎｓｏｆ １ａｎｏｌｉｎ
： ｐａｒｔｓ Ｉ ａｎｄＩＩ、 ＰＡＲＴＩ
：ｌ５ＯＬＡＴＩＯＮ ＡＮＤ ＩＤＥＮＴＩＦＩＣ
ＡＴＩＯＮ ＯＦ Ｔｌ（ＥＡＬＬＥＲＧＥＮＳ ＯＦ
ＨＹＤＲＯＧＥＮＡＴＥＤ ＬＡＮ０ＬＩＮ、Ｊｏｕ
ｒｎａｌｏｆ ｔｈｅ ５ｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｏｓ
ｍｅｔｉｃ Ｃｂｅｍｉｓｔｓ、３４゜ｐ９９〜Ｌｌｆ
ｔ、 １９８３）に記載された方法がある。
５ＡＩＴＯ，ＡＩｌｅｒｇｅｎｓｏｆ １ａｎｏｌｉｎ
： ｐａｒｔｓ Ｉ ａｎｄＩＩ、 ＰＡＲＴＩ
：ｌ５ＯＬＡＴＩＯＮ ＡＮＤ ＩＤＥＮＴＩＦＩＣ
ＡＴＩＯＮ ＯＦ Ｔｌ（ＥＡＬＬＥＲＧＥＮＳ ＯＦ
ＨＹＤＲＯＧＥＮＡＴＥＤ ＬＡＮ０ＬＩＮ、Ｊｏｕ
ｒｎａｌｏｆ ｔｈｅ ５ｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｏｓ
ｍｅｔｉｃ Ｃｂｅｍｉｓｔｓ、３４゜ｐ９９〜Ｌｌｆ
ｔ、 １９８３）に記載された方法がある。
α、β−ジオールとしては、たとえばＲがメチル基であ
るとき、イソ−０１６−（ＯＨ）２ ［１４−メチル１
．２−ペンタデカンジオール］、イソ−０１７−（ＯＨ
）２［１５−メチル−１，２−ヘキサデカンジオール］
イソ−〇ｐｓ −（ＯＨ）２ ［１６−メチル−１，
２−へブタデカンジオール］、イソ−Ｃｐｓ −（０）
１）２ ［１７−メチル−１，２−オクタデカンジオー
ル］、イソ−〇ｏ。
るとき、イソ−０１６−（ＯＨ）２ ［１４−メチル１
．２−ペンタデカンジオール］、イソ−０１７−（ＯＨ
）２［１５−メチル−１，２−ヘキサデカンジオール］
イソ−〇ｐｓ −（ＯＨ）２ ［１６−メチル−１，
２−へブタデカンジオール］、イソ−Ｃｐｓ −（０）
１）２ ［１７−メチル−１，２−オクタデカンジオー
ル］、イソ−〇ｏ。
（ＯＨ）２ ［１ｇ−メチル−１，２−ノナデカンジ
オール］などがあげられ、また、Ｒが水素原子であると
き、Ｃｐｓ −（０１１）２ ［１，２−ペンタデカン
ジオール］、ＣＨ６（ＯＮ）ｚ ［１、２−ヘプタデカ
ンジオールコ、ＣＨ７−（ＯＨ）２ ［１，２−ヘプタ
デカンジオール］、Ｃｐｓ −（ＯＨ）２ ［１，２−
オクタデカンジオール］、Ｃｐｓ−（ＯＨ）２［１、２
−ノナデカンジオール］などがあげられる。
オール］などがあげられ、また、Ｒが水素原子であると
き、Ｃｐｓ −（０１１）２ ［１，２−ペンタデカン
ジオール］、ＣＨ６（ＯＮ）ｚ ［１、２−ヘプタデカ
ンジオールコ、ＣＨ７−（ＯＨ）２ ［１，２−ヘプタ
デカンジオール］、Ｃｐｓ −（ＯＨ）２ ［１，２−
オクタデカンジオール］、Ｃｐｓ−（ＯＨ）２［１、２
−ノナデカンジオール］などがあげられる。
これらのジオールは単独または２種以上混合して使用し
てもよい。
てもよい。
本発明の制がん剤を注射、点滴用製剤とするにはプルロ
ニックＦ−６８（商品名、旭電化工業■製）、Ｈ，Ｇｏ
−６０（商品名、日光ケミカルズ■製）などの界面活性
剤を添加し、超音波で分散させるか、リポソームまたは
水中油乳液とし、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルなどの
防腐剤、レシチン、リノール酸などの安定剤、ココナツ
油などの非水性ビヒクル、グルコースなどの懸濁剤を含
ませることかできる。
ニックＦ−６８（商品名、旭電化工業■製）、Ｈ，Ｇｏ
−６０（商品名、日光ケミカルズ■製）などの界面活性
剤を添加し、超音波で分散させるか、リポソームまたは
水中油乳液とし、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルなどの
防腐剤、レシチン、リノール酸などの安定剤、ココナツ
油などの非水性ビヒクル、グルコースなどの懸濁剤を含
ませることかできる。
また、経口用製剤とするには腸管吸収に適したカプセル
として、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグネ
シウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポテトス
ターチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロー
ス、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで腸
溶性皮膜を形成することができる。その他、顆粒剤、徐
放性埋没カプセル、半割、ネプライザ、バッカル剤とし
ても製剤化できる。
として、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグネ
シウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポテトス
ターチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロー
ス、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで腸
溶性皮膜を形成することができる。その他、顆粒剤、徐
放性埋没カプセル、半割、ネプライザ、バッカル剤とし
ても製剤化できる。
本発明の制がん剤は、静脈内、皮下注射、点滴などの非
経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重１ｋｇ
、１日あたり）１０〜１５００ｍｇ。
経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重１ｋｇ
、１日あたり）１０〜１５００ｍｇ。
とくに５０〜４００ｍｇが好ましく、カプセルなどの経
口投与剤では、０．２〜５０ｇ１とくに１〜１０ｇが好
ましい。
口投与剤では、０．２〜５０ｇ１とくに１〜１０ｇが好
ましい。
本発明の制がん剤は、腹水がんや、白血病だけでなく固
形がんにも、有効であり、各組織の腺がん、扁平上皮が
ん、未分化がん、肉腫など広範囲の適応症を有する。ま
た、がん移植動物０ だけでなく、ヒト、マウス、ラット、ハムスターなどの
培養悪性細胞に対しても有効なので、直接的がん細胞致
死効果を有し、種特異性もなく、医薬や家畜および動物
のがん化学療法剤として使用できる。
形がんにも、有効であり、各組織の腺がん、扁平上皮が
ん、未分化がん、肉腫など広範囲の適応症を有する。ま
た、がん移植動物０ だけでなく、ヒト、マウス、ラット、ハムスターなどの
培養悪性細胞に対しても有効なので、直接的がん細胞致
死効果を有し、種特異性もなく、医薬や家畜および動物
のがん化学療法剤として使用できる。
さらに腫瘍移植部位への直接投与だけでなく、遠隔投与
でも治療効果が認められる。毒性ＬＤｓ。
でも治療効果が認められる。毒性ＬＤｓ。
はラット皮下注射で５．４〜１８ｇ／ｋｇであり、１〜
２ ｇ／ｋｇの１０日間連続投与でも副作用は認められ
ない。
２ ｇ／ｋｇの１０日間連続投与でも副作用は認められ
ない。
以下に実施例をあげて本発明の制がん剤の有効成分であ
るα、β−ジオールの製造法を説明するが、本発明はか
かる実施例のみに限定されるものではない。
るα、β−ジオールの製造法を説明するが、本発明はか
かる実施例のみに限定されるものではない。
実施例１
ウールグリースを鹸化反応することによりえたウールア
ルコール２００ｇを分子蒸留し、低沸点留分ＭＤＩ−Ｍ
ｃ （温度：＜８０°Ｃ１圧カニｌＸ１Ｏ−２Ｔｏｒ
ｒ）を１５．２ｇえた。
ルコール２００ｇを分子蒸留し、低沸点留分ＭＤＩ−Ｍ
ｃ （温度：＜８０°Ｃ１圧カニｌＸ１Ｏ−２Ｔｏｒ
ｒ）を１５．２ｇえた。
ＭＤＩ−／Ｖ ｅを逆相カラムクロマトグラフィー１
（オープンカラム）に付し、移動相ＣＨＣｌ３／ＣＨ３
０ｔ（／ Ｈ２０＝ ５／１５／１ （容量比）で６分
画した。
０ｔ（／ Ｈ２０＝ ５／１５／１ （容量比）で６分
画した。
このうち、最も極性の高い両分（ＯＤＳｔｌｌ）は１．
３６ｇえられた。
３６ｇえられた。
０ＤＳｔｆｌを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ
）で分画し、目的化合物を単離した。１，２−ヘキサデ
カンジオール、１Ｂ−メチル−１，２−ヘプタデカンジ
オール、１７−メチル−１，２−オクタデカンジオール
、■、２−オクタデカンジオール、１４−メチル−１，
２−ペンタデカンジオール、Ｌ、２４リゾカンジオール
をえた。
）で分画し、目的化合物を単離した。１，２−ヘキサデ
カンジオール、１Ｂ−メチル−１，２−ヘプタデカンジ
オール、１７−メチル−１，２−オクタデカンジオール
、■、２−オクタデカンジオール、１４−メチル−１，
２−ペンタデカンジオール、Ｌ、２４リゾカンジオール
をえた。
そして、キャピラリーガスクロマトグラフィーで各々の
ジオールが明らかに単離されていることを確認した。
ジオールが明らかに単離されていることを確認した。
構造決定には、”’ Ｃ−ＮＭＲおよびＧＣ−１４８を
使用し、単離物質が本願発明の一般式で示されるジオー
ル群であることを同定した。
使用し、単離物質が本願発明の一般式で示されるジオー
ル群であることを同定した。
１．２−ヘキサデカンジオールについて、第２図に”’
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＬＯｏ、４０ ＭＨｚ 、
ＣＤＣＮ ３）δ（ｐｐｍ）を示し、第３図および第４
図にＧＣ−ＭＳ２ のデータを示す。また１６−メチル−１，２−ヘプタデ
カンジオールについて、第５図に”” Ｃ−ＮＭＲスペ
クトル（１００，４０ＭＨｚ 、 ＣＤＣ＃ ３）δ（
ｐｐｍ）を示し、第６図および第７図にＧＣ−ＭＳのデ
ータを示す。なお、第３図および第６図のデータは、モ
ードかＥｌ、イオン化電圧か７０ｅＶ、イオン源温度が
２５０°Ｃという条件で測定したものであり、第４図お
よび第７図のデータは、モードがＣＬ反応ガスがイソブ
タン、イオン化電圧が２００ｅＶ 。
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＬＯｏ、４０ ＭＨｚ 、
ＣＤＣＮ ３）δ（ｐｐｍ）を示し、第３図および第４
図にＧＣ−ＭＳ２ のデータを示す。また１６−メチル−１，２−ヘプタデ
カンジオールについて、第５図に”” Ｃ−ＮＭＲスペ
クトル（１００，４０ＭＨｚ 、 ＣＤＣ＃ ３）δ（
ｐｐｍ）を示し、第６図および第７図にＧＣ−ＭＳのデ
ータを示す。なお、第３図および第６図のデータは、モ
ードかＥｌ、イオン化電圧か７０ｅＶ、イオン源温度が
２５０°Ｃという条件で測定したものであり、第４図お
よび第７図のデータは、モードがＣＬ反応ガスがイソブ
タン、イオン化電圧が２００ｅＶ 。
イオン源温度が２５０℃という条件で測定したものであ
る。
る。
ここで単離したジオールを制がん剤としてのｊｎ ｖｉ
ｖｏ試験に供した。
ｖｏ試験に供した。
試験例１
５週令のｄｄＹ系マウスの腹腔にエールリッヒ腹水がん
細胞１０６個を接種し、２４時間後より０．２５％（重
量％、以下同様）プルロニックＦＢＢ生理食塩水溶液に
各試料を５０ｍｇ／ｍｌの濃度に懸濁した液を１群１０
匹、１０＋ｎｇ／ｋｇ／日で５日間腹腔内注射した。
細胞１０６個を接種し、２４時間後より０．２５％（重
量％、以下同様）プルロニックＦＢＢ生理食塩水溶液に
各試料を５０ｍｇ／ｍｌの濃度に懸濁した液を１群１０
匹、１０＋ｎｇ／ｋｇ／日で５日間腹腔内注射した。
ｑ
試料を含まない同波を投与した対照群は接種後平均生存
日数１４．０日であるのに対して、１６メチルー１，２
−ヘプタデカンジオールの投与群は６０日以上、１，２
−ヘキサデカンジオールは５６．５日であり、これらの
等景況合物は６０日以上であり、有意の延命効果が認め
られた。
日数１４．０日であるのに対して、１６メチルー１，２
−ヘプタデカンジオールの投与群は６０日以上、１，２
−ヘキサデカンジオールは５６．５日であり、これらの
等景況合物は６０日以上であり、有意の延命効果が認め
られた。
試験例２
Ｃ５７ＢＬ／６とＤＢＡ／２系の一代雑種の６週令マウ
スの背部皮下にアデノカルシノーマ７５５細胞１０６個
を移植し、２４時間後より０．２５％ＨＣＯ−３０生理
食塩水溶液に各試料を５０［Ｉ１ｇ／ｍｌの濃度に懸濁
した液を１群８匹、１０ｍｇ／ｋｇ／日で５日間皮下注
射した。アデノカルシノーマ７５５細胞移植後１０日に
、マウスを層殺し、腫瘍を切取した。
スの背部皮下にアデノカルシノーマ７５５細胞１０６個
を移植し、２４時間後より０．２５％ＨＣＯ−３０生理
食塩水溶液に各試料を５０［Ｉ１ｇ／ｍｌの濃度に懸濁
した液を１群８匹、１０ｍｇ／ｋｇ／日で５日間皮下注
射した。アデノカルシノーマ７５５細胞移植後１０日に
、マウスを層殺し、腫瘍を切取した。
平均腫瘍型ｆｆｉ（ｇ）は各々、対照群の６．５に対し
て１７−メチル−１，２−オクタデカンジオールおよび
１，２−オクタデカンジオール投与群はそれぞれ１．８
および１，５てあり、有意の腫瘍抑制効果が認められた
。
て１７−メチル−１，２−オクタデカンジオールおよび
１，２−オクタデカンジオール投与群はそれぞれ１．８
および１，５てあり、有意の腫瘍抑制効果が認められた
。
試験例３
４
１４−メチル−１，２−ペンタデカンジオールおよび１
．２−）リゾカンジオールをタイプの異なるがん細胞３
株（マウス腹水がんエールリッヒ細胞、ヒト肺がん種Ａ
３４９細胞、マウス神経芽腫ＮＡｓ−１細胞）を用い、
これらに対する増殖抑制効果を調べた。その結果、前記
２種類のジオールは、これら３種のかん細胞すべてに有
効であった。
．２−）リゾカンジオールをタイプの異なるがん細胞３
株（マウス腹水がんエールリッヒ細胞、ヒト肺がん種Ａ
３４９細胞、マウス神経芽腫ＮＡｓ−１細胞）を用い、
これらに対する増殖抑制効果を調べた。その結果、前記
２種類のジオールは、これら３種のかん細胞すべてに有
効であった。
これらジオールは１０μＭ、６時間処理で、ヒト肺がん
ｆＩＬＩ！Ａ３４９細胞のコロニー形成率をそれぞれ２
．０Ｘ１０ および３．５ Ｘｌ０−３に抑制した。
ｆＩＬＩ！Ａ３４９細胞のコロニー形成率をそれぞれ２
．０Ｘ１０ および３．５ Ｘｌ０−３に抑制した。
また、これらジオールは１０μＭ、５日間処理でエール
リッヒ細胞の細胞増殖数をそれぞれ５、ＯＸ１Ｏ−３お
よび１．ＯＸｌ０−２に抑制した。マウス神経芽腫ＮＡ
ｓ−１細胞の増殖数はそれぞれ８．０×１０−３および
Ｂ、Ｌ ＸＩＯ”に抑制した。
リッヒ細胞の細胞増殖数をそれぞれ５、ＯＸ１Ｏ−３お
よび１．ＯＸｌ０−２に抑制した。マウス神経芽腫ＮＡ
ｓ−１細胞の増殖数はそれぞれ８．０×１０−３および
Ｂ、Ｌ ＸＩＯ”に抑制した。
［発明の効果］
本発明の制がん剤は、優れた制がん効果を示し、しかも
その有効成分は生体（高等動物）由来であり、生体に重
篤な副作用を示さないものである。
その有効成分は生体（高等動物）由来であり、生体に重
篤な副作用を示さないものである。
５
第１図は本発明におけるα、β−ジオールの製法を示す
フローチャートである。 第２図は１．２−ヘキサデカンジオールの１３０−ＮＭ
Ｒスペクトルを示すチャートである。 第３図および第４図は１，２−ヘキサデカンジオールの
ＧＣ−１１３を示すチャートである。 第５図は１６−メチル−１，２−ヘプタデカンジオール
の”” Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示すチャートである。 第６図および第７図は１６−メチル−１，２−ヘプタデ
カンジオールのＧＣ−ＭＳを示すチャートである。
フローチャートである。 第２図は１．２−ヘキサデカンジオールの１３０−ＮＭ
Ｒスペクトルを示すチャートである。 第３図および第４図は１，２−ヘキサデカンジオールの
ＧＣ−１１３を示すチャートである。 第５図は１６−メチル−１，２−ヘプタデカンジオール
の”” Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示すチャートである。 第６図および第７図は１６−メチル−１，２−ヘプタデ
カンジオールのＧＣ−ＭＳを示すチャートである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素原子または炭素原子１〜５のアルキル
基、およびｎは３〜２１の整数を表わす）で示されるα
，β−ジオールを有効成分とする制がん剤。 ２ 前記一般式（ I ）において、Ｒが水素原子または
メチル基、およびｎが１２〜１６の整数である請求項１
記載の制がん剤。 ３ 有効成分が、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される１６−メチル−１，２−ヘプタデカンジオー
ルである請求項１記載の制がん剤。 ４ 有効成分が、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される１，２−ヘキサデカンジオールである請求項
１記載の制がん剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25567589A JP2820459B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | 制がん剤 |
| US07/589,580 US5190978A (en) | 1989-09-29 | 1990-09-28 | Carcinostatic compositions and methods |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25567589A JP2820459B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | 制がん剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03118315A true JPH03118315A (ja) | 1991-05-20 |
| JP2820459B2 JP2820459B2 (ja) | 1998-11-05 |
Family
ID=17282060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25567589A Expired - Fee Related JP2820459B2 (ja) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | 制がん剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2820459B2 (ja) |
-
1989
- 1989-09-29 JP JP25567589A patent/JP2820459B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2820459B2 (ja) | 1998-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2195419C (en) | Immunological activity of rhamnolipids | |
| DE69018991T2 (de) | Discodermolideverbindungen, diese enthaltende zubereitungen, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung. | |
| EP0792266B1 (en) | N-hydroxypiperidines as superoxide radicals scavengers | |
| EP1061932B1 (en) | Pharmaceutical composition containing extracts of cervus nippon antlers having growth-stimulating activities of hematopoietic stem cells and megakaryocytes | |
| Laskin et al. | Induction of chemotaxis in mouse peritoneal macrophages by phorbol ester tumor promoters | |
| US5190978A (en) | Carcinostatic compositions and methods | |
| JPH1067656A (ja) | 細胞接着抑制剤 | |
| Broome et al. | A new drug for the treatment of fascioliasis in sheep and cattle | |
| JPH03118315A (ja) | 制がん剤 | |
| US4786496A (en) | Immunopotentiating agent having anti-tumor activity | |
| DE3784768T2 (de) | Verwendung von zusammensetzungen auf basis von crotoxin, zur herstellung von medikamenten zur behandlung von carcinomen. | |
| JPH04295423A (ja) | 制がん剤および制がん増強剤 | |
| JPH045228A (ja) | 制がん増強剤 | |
| JP3323765B2 (ja) | 細胞接着抑制剤 | |
| EP0452941B1 (en) | Use of isomonools in the treatment and prophylaxis of cancer | |
| Khan et al. | Suppression of lymphocyte blastogenesis in man following cis-platinous diamminodichloride administration | |
| JPH045229A (ja) | 発がん防止剤 | |
| JPH0426620A (ja) | 制がん増強剤 | |
| JPH03118314A (ja) | 制がん剤 | |
| EP0121856A2 (de) | Verwendung von Pyrazolonderivaten bei der Bekämpfung des Wachstums von Tumorzellen und der Metastasenbildung, Arzneimittel hierfür und Verfahren zu deren Herstellung | |
| WO2000043403A1 (en) | 2-methyl-3-butenyl-1-pyrophosphoric acid salts and agents for treating lymphocytes | |
| Camussi et al. | Effect of prostacyclin (PGI2) on immune-complex-induced neutropenia | |
| US20230381083A1 (en) | Phytic Acid Ester Derivative | |
| JPH03118316A (ja) | 発がん防止剤 | |
| Ngwenya et al. | Activation of peritoneal macrophages by orally administered ether analogues of lysophospholipids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |