JPH045228A - 制がん増強剤 - Google Patents
制がん増強剤Info
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- JPH045228A JPH045228A JP10391490A JP10391490A JPH045228A JP H045228 A JPH045228 A JP H045228A JP 10391490 A JP10391490 A JP 10391490A JP 10391490 A JP10391490 A JP 10391490A JP H045228 A JPH045228 A JP H045228A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は新規な制がん剤および制がん増強剤に関するも
のである。
のである。
［従来の技術］
従来から制がん剤には、核酸や酵素なと重要な機能を有
する生体高分子をアルキル化することにより制かん性を
発・揮するアルキル化剤、核酸代謝を阻害する代謝拮抗
剤、細胞の核酸の生合成に関与する細胞分裂前であり、
分裂増殖の盛んな細胞に対して殺細胞作用を示す制がん
抗生物質、さらには植物由来の制がん物質やホルモン剤
などがある。一方、がん細胞に吸収されにくい薬物の吸
収改善に効果を示し、制がん剤プレオマイシン、アドリ
アマイシンなどの制がん効果を強くする制がん増強剤と
してはアンフォテリシンＢなどが研究されているが著効
には至っていない。
する生体高分子をアルキル化することにより制かん性を
発・揮するアルキル化剤、核酸代謝を阻害する代謝拮抗
剤、細胞の核酸の生合成に関与する細胞分裂前であり、
分裂増殖の盛んな細胞に対して殺細胞作用を示す制がん
抗生物質、さらには植物由来の制がん物質やホルモン剤
などがある。一方、がん細胞に吸収されにくい薬物の吸
収改善に効果を示し、制がん剤プレオマイシン、アドリ
アマイシンなどの制がん効果を強くする制がん増強剤と
してはアンフォテリシンＢなどが研究されているが著効
には至っていない。
［発明が解決しようとする課題］
従来の制がん剤は、いずれも副作用があり、有効性に満
足できるものは少なく、よりすぐれた制がん剤の開発が
要望されている。また、制がん剤の効果を充分に発揮さ
せるためにすぐれた制がん増強剤が必要である。
足できるものは少なく、よりすぐれた制がん剤の開発が
要望されている。また、制がん剤の効果を充分に発揮さ
せるためにすぐれた制がん増強剤が必要である。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、副作用がない側力、（ん剤について鋭意
研究の結果、一般式が、 ０Ｈ３ＣＨ（ＣＨ２）Ｉ、ＣＨ２ＯＨ で示され、Ｒが炭素数１〜５のアルキル基、およびｎが
４〜２２の整数であるイソモノオールが顕著な制がん作
用を有することを見出したものである。すなわち、本発
明は一般式（Ｉ）：（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキ
ル基、およびｎは４〜２２の整数を表わす）で示される
イソモノオールを有効成分とする制がん剤を提供するも
のである。また、本発明は前記イソモノオールを有効成
分とする制がん増強剤を同時に提供するものである。
研究の結果、一般式が、 ０Ｈ３ＣＨ（ＣＨ２）Ｉ、ＣＨ２ＯＨ で示され、Ｒが炭素数１〜５のアルキル基、およびｎが
４〜２２の整数であるイソモノオールが顕著な制がん作
用を有することを見出したものである。すなわち、本発
明は一般式（Ｉ）：（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキ
ル基、およびｎは４〜２２の整数を表わす）で示される
イソモノオールを有効成分とする制がん剤を提供するも
のである。また、本発明は前記イソモノオールを有効成
分とする制がん増強剤を同時に提供するものである。
［実施例］
本発明において、イソモノオールのアルキル鎖の鎖長は
一般式（１）におけるｎが４〜２２の整数であり、また
Ｒは炭素数１〜５のアルキル基であるものである。ｎが
４より小さいときは全く制がん作用および制がん増強作
用を発揮しない。
一般式（１）におけるｎが４〜２２の整数であり、また
Ｒは炭素数１〜５のアルキル基であるものである。ｎが
４より小さいときは全く制がん作用および制がん増強作
用を発揮しない。
また２２より大きいときも同様制がん作用および制がん
増強作用を発揮しないという問題がある。
増強作用を発揮しないという問題がある。
Ｒは炭素数が６以上のアルキル基であるばあい、制がん
作用および制がん増強作用を発揮しないという問題があ
る。前記一般式（Ｉｌ中、急激に制がん作用および制が
ん増強作用が強くなるのはｎ（７）値が１０〜１６、ま
た同様の理由でＲはメチル基あるいはエチル基である。
作用および制がん増強作用を発揮しないという問題があ
る。前記一般式（Ｉｌ中、急激に制がん作用および制が
ん増強作用が強くなるのはｎ（７）値が１０〜１６、ま
た同様の理由でＲはメチル基あるいはエチル基である。
なかでも、式（■）：ＣＨ３
ＣＨｘＣＨ（ＣＨ２） ｒ２ＣＨ２０Ｈ（Ｉ）
で示される１４−メチル−１−ペンタデカノールおよび
式（Ｉ［ｌ） 。
式（Ｉ［ｌ） 。
ＣＨ３
ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２） １２ ＣＨ２ＯＨ（Ｉ［
［ｌで示される１４−メチル−１−ヘキサデカノールは
とくに高い制がん作用および制がん増強作用を示し、と
（に好ましい。
［ｌで示される１４−メチル−１−ヘキサデカノールは
とくに高い制がん作用および制がん増強作用を示し、と
（に好ましい。
本発明に用いるイソモノオールはワックスのような天然
物を分解してえられる。用いる天然物としては、羊毛ロ
ウ、鯨ロウ、ミツロウ、生白ロウ、カルナウバ口つなど
のワックスがあげられる。
物を分解してえられる。用いる天然物としては、羊毛ロ
ウ、鯨ロウ、ミツロウ、生白ロウ、カルナウバ口つなど
のワックスがあげられる。
本発明に用いるイソモノオールは、たとえば以下の方法
によってうる。
によってうる。
（鹸化反応）
たとえば、ウールグリースのような天然物を１．１８倍
ｍｏｌのアルカリ（ＮａＯＨ）存在下水中で懸濁物とし
、１３５±５℃で加圧下で３時間撹拌しながら鹸化反応
を行なう（オートクレーブ使用）。
ｍｏｌのアルカリ（ＮａＯＨ）存在下水中で懸濁物とし
、１３５±５℃で加圧下で３時間撹拌しながら鹸化反応
を行なう（オートクレーブ使用）。
（アルコールと脂肪酸の分離）
鹸化反応終了物（高級脂肪酸のＮａ塩と高級アルコール
の混合物）に８２０とＣ）Ｉｓ Ｃ０Ｃ２）Ｉｓ （以
下、ＭＥＫという）を加え、分液漏斗に移し、７０〜７
５℃に加熱してアルコールをＭＥＫ中に抽出分離する。
の混合物）に８２０とＣ）Ｉｓ Ｃ０Ｃ２）Ｉｓ （以
下、ＭＥＫという）を加え、分液漏斗に移し、７０〜７
５℃に加熱してアルコールをＭＥＫ中に抽出分離する。
ウールアルコールのＭＥＫ溶液を減圧下で溶媒を除去し
て固形物としてのウールアルコールをうる。
て固形物としてのウールアルコールをうる。
（ウールアルコールの分子蒸留）
固形ウールアルコールを分子蒸留し低沸点留分（温度：
＜８０℃、圧カニ Ｉ Ｘ １Ｏ−２Ｔｏｒｒ）をうる
。この留分をＭＤＩ−Ｍ’ｃとする。
＜８０℃、圧カニ Ｉ Ｘ １Ｏ−２Ｔｏｒｒ）をうる
。この留分をＭＤＩ−Ｍ’ｃとする。
（ＭＤＩ−Ａｉ）ｃの逆相カラムクロマトグラフィーに
よる分画） ＭＤＩ−Ｍ）ｅの逆相カラムクロマトグラフィー（オー
ブンカラム）で６分画する。
よる分画） ＭＤＩ−Ｍ）ｅの逆相カラムクロマトグラフィー（オー
ブンカラム）で６分画する。
分画条件
充填剤： ＯＤＳ破砕破砕線孔径６０人、粒径６０／
２００メツシユ（商品名：ＹＭＣ−ＧＥＬ 、山村化学
研究所■製）溶離酸二ＣＨＣＲ３／ ＣＨ３０Ｈ／ Ｈ
２０＝５／１５／１（容量比） 最初から３番めに溶出した画分、換言すれば３番めに極
性の高い画分をＯＤＳ婁３とする。
２００メツシユ（商品名：ＹＭＣ−ＧＥＬ 、山村化学
研究所■製）溶離酸二ＣＨＣＲ３／ ＣＨ３０Ｈ／ Ｈ
２０＝５／１５／１（容量比） 最初から３番めに溶出した画分、換言すれば３番めに極
性の高い画分をＯＤＳ婁３とする。
（０ＤＳｔｔ３の順相カラムクロマトグラフィーによる
分画） ＯＤＳＳ３を順相カラムクロマトグラフィー（オーブン
カラム）で３分画する。
分画） ＯＤＳＳ３を順相カラムクロマトグラフィー（オーブン
カラム）で３分画する。
分画条件
充填剤ニジリカゲル、細孔径６０人、
ＴＹＰＥ ６０人 ５ＰＥＣＩＡＬ。
粒径１００／ ２００メツシユ（商品名：５ＩＬＩＣＡ
Ｒ■、マリンクロット （Ｍａｌ Ｉ Ｉｎｃｋｒｏｄｔ）社製、輸入販売元：
第一化学薬品＃） 溶離液：第−液 ＣＨ（Ｊ ｓ ／ ＣＨ３ＣＯＣＨ３
−９８／４（容量比） 第二液 ＣＨ３０Ｈ 第−液て２番めの画分までを、そして第二液で第３画分
を溶出させる。２番めに溶出した両分を０ＤＳＪｔ３−
２とする。
Ｒ■、マリンクロット （Ｍａｌ Ｉ Ｉｎｃｋｒｏｄｔ）社製、輸入販売元：
第一化学薬品＃） 溶離液：第−液 ＣＨ（Ｊ ｓ ／ ＣＨ３ＣＯＣＨ３
−９８／４（容量比） 第二液 ＣＨ３０Ｈ 第−液て２番めの画分までを、そして第二液で第３画分
を溶出させる。２番めに溶出した両分を０ＤＳＪｔ３−
２とする。
（ＯＤＳ婁３−２のＨＰＬＣによる分画：イソモノオー
ルの分離・分取） ＯＤＳ善３−２を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）で分画し、目的化合物を単離する。
ルの分離・分取） ＯＤＳ善３−２を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）で分画し、目的化合物を単離する。
ＨＰＬＣ条件
カラム： ＴＳＫ ｇｅｔ ０ＤＳ−１２０Ｔ （商品
名、東ソー■製、（２１，５（内径） ｘ ３００ｍｍ
））移動相： ＣＨｓＯＨ／ Ｈ２０−９５１５（容量
比）流速：５．Ｏｍｌ／分 カラム温度：室 温 イソモノオールはその他の方法で分離・分取してもよい
。他の方法としては、たとえば、サトシ・タカハマコト
◆ヤマナカ、キクヒコ中オカモトおよびフミオ・サイト
−アレルゲンズ・オブ・ラノリン：バートＩアンド■、
パ−トＩ：アイソレーション・アンド・アイデンティフ
ィケーション・オブｅジ・アレルゲンズφオブ・ハイド
ロゲネーティッド・ラノリン、ジャーナル・オブ・ザ・
ソサイエテイ・オブ・コスメテイック・ケミスツ、３４
巻、９９〜１１Ｂ頁（１９８３年） （ＳＡＴＯ３ＨＩ
ＴＡＫＡＮＯ，ＭＡＫＯＴＯＹＡＭＡＮＡＫＡ。
名、東ソー■製、（２１，５（内径） ｘ ３００ｍｍ
））移動相： ＣＨｓＯＨ／ Ｈ２０−９５１５（容量
比）流速：５．Ｏｍｌ／分 カラム温度：室 温 イソモノオールはその他の方法で分離・分取してもよい
。他の方法としては、たとえば、サトシ・タカハマコト
◆ヤマナカ、キクヒコ中オカモトおよびフミオ・サイト
−アレルゲンズ・オブ・ラノリン：バートＩアンド■、
パ−トＩ：アイソレーション・アンド・アイデンティフ
ィケーション・オブｅジ・アレルゲンズφオブ・ハイド
ロゲネーティッド・ラノリン、ジャーナル・オブ・ザ・
ソサイエテイ・オブ・コスメテイック・ケミスツ、３４
巻、９９〜１１Ｂ頁（１９８３年） （ＳＡＴＯ３ＨＩ
ＴＡＫＡＮＯ，ＭＡＫＯＴＯＹＡＭＡＮＡＫＡ。
ＫＩＫＵＨＩＫＯＯＫＡＭＯＴＯ，ａｎｄ ＦＵ旧Ｏ５
ＡＩＴＯ，Ａｌｌｅｒｇｅｎｓｏｆ’ １ａｎｏｌｉｎ
： ｐａｒｔｓ Ｉ ａｎｄＩＩ、 ＰＡＲＴ
Ｉ ：ｌ５ＯＬＡＴＩＯＮ ＡＮＤ ＩＤＥＮＴＩＦＩ
ＣＡＴＩＯＮ ＯＦ ＴＨＥＡＬＬＥＲＧＥＮＳ ＯＦ
ＨＹＤＲＯＧＥＮＡＴＥＤ ＬＡＮ０ＬＩＮ、ＪＯＵ
ＲＮＡＬＯＦ ＴＨＥ ５ＯＣＩＥＴＹ ＯＦ ＣＯ３
ＭＥＴＩＣＣＨＥＭＩＳＴＳ、３４゜ｐ９９−１１６
、 １９８３）がある。
ＡＩＴＯ，Ａｌｌｅｒｇｅｎｓｏｆ’ １ａｎｏｌｉｎ
： ｐａｒｔｓ Ｉ ａｎｄＩＩ、 ＰＡＲＴ
Ｉ ：ｌ５ＯＬＡＴＩＯＮ ＡＮＤ ＩＤＥＮＴＩＦＩ
ＣＡＴＩＯＮ ＯＦ ＴＨＥＡＬＬＥＲＧＥＮＳ ＯＦ
ＨＹＤＲＯＧＥＮＡＴＥＤ ＬＡＮ０ＬＩＮ、ＪＯＵ
ＲＮＡＬＯＦ ＴＨＥ ５ＯＣＩＥＴＹ ＯＦ ＣＯ３
ＭＥＴＩＣＣＨＥＭＩＳＴＳ、３４゜ｐ９９−１１６
、 １９８３）がある。
イソモノオールとしては、たとえばＲがメチル基である
とき、 イソ−ＣＩ４−ＯＨ［１２−メチル−１−）リデカノー
ル］、イソ−〇＋ｓ −ＯＨ［１３−メチル−１−テト
ラデカノール］、イソ−ＣＩ６−ＯＨ［１４−メチル−
１−ペンタデカノール］イソ−ＣＩ７−ＯＨ［１５−メ
チル−１−ヘキサデカノールコイソー〇＋ｓ −ＯＨ［
１Ｂ−メチル−１−ヘプタデカノール］などがあげられ
、また、Ｒがエチル基であるとき、 イソ−ＣＩ５−０ｆ（［１２−メチル−１−テトラデカ
ノール］、イソ−〇ｐｓ −ＯＨ［１３−メチル−１−
ペンタデカノール］イソ−ＣＩ７−ＯＨ［１４−メチル
−１−ヘキサデカノールコイソ−〇ｐｓ −ＯＨ［１５
−メチル−１−ヘキサデカノールコイソ−ＣＩ９−ＯＨ
［１Ｂ−メチル−１−オクタデカノール］などがあげら
れる。
とき、 イソ−ＣＩ４−ＯＨ［１２−メチル−１−）リデカノー
ル］、イソ−〇＋ｓ −ＯＨ［１３−メチル−１−テト
ラデカノール］、イソ−ＣＩ６−ＯＨ［１４−メチル−
１−ペンタデカノール］イソ−ＣＩ７−ＯＨ［１５−メ
チル−１−ヘキサデカノールコイソー〇＋ｓ −ＯＨ［
１Ｂ−メチル−１−ヘプタデカノール］などがあげられ
、また、Ｒがエチル基であるとき、 イソ−ＣＩ５−０ｆ（［１２−メチル−１−テトラデカ
ノール］、イソ−〇ｐｓ −ＯＨ［１３−メチル−１−
ペンタデカノール］イソ−ＣＩ７−ＯＨ［１４−メチル
−１−ヘキサデカノールコイソ−〇ｐｓ −ＯＨ［１５
−メチル−１−ヘキサデカノールコイソ−ＣＩ９−ＯＨ
［１Ｂ−メチル−１−オクタデカノール］などがあげら
れる。
これらのインモノオールは単独または２種以上混合して
使用してもよい。
使用してもよい。
本発明の制がん剤および制がん増強剤を注射、点滴用製
剤とするにはプルロニックＦ−６８（商品名、旭電化工
業■製） 、ＨＣＯ−１３０（商品名、日光ケミカルズ
伸製）などの界面活性剤を添加し、超音波で分散させる
か、リポソームまたは水中油乳液とし、ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチルなどの防腐剤、レシチン、リノール酸な
どの安定剤、ココナツ油などの非水性ビヒクル、グルコ
ースなどの懸濁剤を含ませることができる。
剤とするにはプルロニックＦ−６８（商品名、旭電化工
業■製） 、ＨＣＯ−１３０（商品名、日光ケミカルズ
伸製）などの界面活性剤を添加し、超音波で分散させる
か、リポソームまたは水中油乳液とし、ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチルなどの防腐剤、レシチン、リノール酸な
どの安定剤、ココナツ油などの非水性ビヒクル、グルコ
ースなどの懸濁剤を含ませることができる。
また、経口用製剤とするには腸管吸収に適したカプセル
として、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグネ
シウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポテトス
ターチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロー
ス、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで腸
溶性皮膜を形成することができる。その他、顆粒剤、徐
放性埋没カプセル、坐剤、ネプライザ、バッカル剤とし
ても製剤化できる。
として、ゼラチンのような結合剤、ステアリン酸マグネ
シウムのような安定剤、乳糖のような賦形剤、ポテトス
ターチのような崩壊剤を含ませ、酢酸フタル酸セルロー
ス、アクリル酸メチル／メタクリル酸共重合体などで腸
溶性皮膜を形成することができる。その他、顆粒剤、徐
放性埋没カプセル、坐剤、ネプライザ、バッカル剤とし
ても製剤化できる。
本発明の制がん剤は、静脈内、皮下注射、点滴などの非
経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重１ｋｇ
、１日あたり）５〜１２００■、とくに２０〜３００■
が好ましく、カプセルなどの経口投与剤では、０．１〜
４０ｇ１とくに０．５〜８ｇが好ましい。制がん増強剤
として用いるばあいは、非経口投与剤として０．４５〜
１０２■、好ましくは１〜２８ ｍｇ ｓ経口投与剤と
しては０．００５〜５．２ｇ、好ましくは０．０７〜１
．２ｇである。
経口投与剤では、有効成分の投与量（成人の体重１ｋｇ
、１日あたり）５〜１２００■、とくに２０〜３００■
が好ましく、カプセルなどの経口投与剤では、０．１〜
４０ｇ１とくに０．５〜８ｇが好ましい。制がん増強剤
として用いるばあいは、非経口投与剤として０．４５〜
１０２■、好ましくは１〜２８ ｍｇ ｓ経口投与剤と
しては０．００５〜５．２ｇ、好ましくは０．０７〜１
．２ｇである。
本発明の制がん剤および制がん増強剤は、腹水がんや、
白血病だけでなく固形がんにも、有効であり、各組織の
腺がん、扁平上皮がん、未分化がん、肉腫など広範囲の
適応症を有する。
白血病だけでなく固形がんにも、有効であり、各組織の
腺がん、扁平上皮がん、未分化がん、肉腫など広範囲の
適応症を有する。
また、がん移植動物だけでなく、ヒト、マウス、ラット
、ハムスターなどの培養悪性細胞に対しても有効なので
、直接的がん細胞致死効果を有し、種特異性もなく、医
薬や家畜および動物のがん化学療法剤として使用できる
。
、ハムスターなどの培養悪性細胞に対しても有効なので
、直接的がん細胞致死効果を有し、種特異性もなく、医
薬や家畜および動物のがん化学療法剤として使用できる
。
さらに腫瘍移植部位への直接投与だけでなく、遠隔投与
でも治療効果が認められる。毒性ＬＤｓ。
でも治療効果が認められる。毒性ＬＤｓ。
はラット皮下注射て５．１〜１７ｇ／ｋｇてあり、１〜
２ ｇ ／ ｋｇの１０日間連続投与でも副作用は認め
られない。
２ ｇ ／ ｋｇの１０日間連続投与でも副作用は認め
られない。
以下に実施例をあげて本発明の制がん剤および制がん増
強剤の有効成分であるイソモノオールの製造法を説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものでは
ない。
強剤の有効成分であるイソモノオールの製造法を説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものでは
ない。
実施例１
ウールグリースを鹸化反応することによりえたウールア
ルコール２００ｇを分子蒸留し、低沸点留分ＭＤＩ−Ａ
Ｒｃ（温度：＜８０℃、圧カニｌＸ１Ｏ−２Ｔｏｒｒ）
をＬ５．２ｇえた。
ルコール２００ｇを分子蒸留し、低沸点留分ＭＤＩ−Ａ
Ｒｃ（温度：＜８０℃、圧カニｌＸ１Ｏ−２Ｔｏｒｒ）
をＬ５．２ｇえた。
ＭＤＩ−Ｍ’ｅを逆相カラムクロマトグラフイ−（オー
ブンカラム）に付し、移動相ＣＨＣｊ３／ＣＨ３０Ｈ／
Ｈ２Ｏ−５／１５／１ （容量比）で６分画した。この
うち、３番めに溶出した画分（ＯＤＳ＄３）を１，６８
ｇえた。
ブンカラム）に付し、移動相ＣＨＣｊ３／ＣＨ３０Ｈ／
Ｈ２Ｏ−５／１５／１ （容量比）で６分画した。この
うち、３番めに溶出した画分（ＯＤＳ＄３）を１，６８
ｇえた。
このＯＤＳ＄３を順相カラムクロマトグラフィー（オー
ブンカラム）に付し、移動相 第−液：ＣＨＣｌ ３／
ＣＨ３ＣＯＣＨ３−９８／４ （容量比）、第二液：
ＣＨ３０Ｈで３分画した。
ブンカラム）に付し、移動相 第−液：ＣＨＣｌ ３／
ＣＨ３ＣＯＣＨ３−９８／４ （容量比）、第二液：
ＣＨ３０Ｈで３分画した。
このうち、２番めに溶出した画分（０ＤＳｔ１３−２）
は０．９８ｇえられた。
は０．９８ｇえられた。
０ＤＳｔＩ３−２を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）で分画し、目的化合物を単離した。
ＬＣ）で分画し、目的化合物を単離した。
１４−メチル−１−ペンタデカノール、１４−メチル−
１−ヘキサデカノール、１６−メチル−１−ヘプタデカ
ノール、１６−メチル−１−オクタデカノール、１８−
メチル−１−ノナデカノールをえた。
１−ヘキサデカノール、１６−メチル−１−ヘプタデカ
ノール、１６−メチル−１−オクタデカノール、１８−
メチル−１−ノナデカノールをえた。
そして、キャピラリーガスクロマトグラフィーで各々の
イソモノオールが明らかに単離されていることを確認し
た。
イソモノオールが明らかに単離されていることを確認し
た。
構造決定には、” Ｃ−ＮＭＲおよびＧＣ−ＭＳを使用
し、単離物質が本発明の一般式で示されるイソモノオー
ル群であることを同定した。
し、単離物質が本発明の一般式で示されるイソモノオー
ル群であることを同定した。
１４−メチル−１−ペンタデカノールについて、第２図
に１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１００，４０ＭＨｚ。
に１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１００，４０ＭＨｚ。
ＣＤＣＮｘ）δ（ｐｐｍ）を示し、第３図および第４図
にＧＣ−ＭＳのデータを示す。また１４−メチル−１−
ヘキサデカノールについて、第５図に１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル（１００，４０ＭＨｚＳＣＤＣａ３）δ （ｐ
ｐｍ）を示し、第６図および第７図にＧＣ−ＭＳのデー
タを示す。
にＧＣ−ＭＳのデータを示す。また１４−メチル−１−
ヘキサデカノールについて、第５図に１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル（１００，４０ＭＨｚＳＣＤＣａ３）δ （ｐ
ｐｍ）を示し、第６図および第７図にＧＣ−ＭＳのデー
タを示す。
なお、第３図および第６図のデータは、モードがＥｌ、
イオン化電圧が７０ｅＶ、イオン源温度が２５０℃とい
う条件で測定したものであり、第４図および第７図のデ
ータは、モードがＣＩ、反応ガスがイソブタン、イオン
化電圧が２００ｅＶ 、イオン源温度が２５０℃という
条件で測定したものである。
イオン化電圧が７０ｅＶ、イオン源温度が２５０℃とい
う条件で測定したものであり、第４図および第７図のデ
ータは、モードがＣＩ、反応ガスがイソブタン、イオン
化電圧が２００ｅＶ 、イオン源温度が２５０℃という
条件で測定したものである。
ここで単離したイソモノオールを制がん剤および制がん
増強剤としての試験に供した。
増強剤としての試験に供した。
試験例１
５週令のｄｄＹ系マウスの腹腔にエールリッヒ腹水がん
細胞１０６個を接種し、２４時間後より０．２５％（重
量％、以下同様）プルロニックＦ６８生理食塩水溶液に
各試料を５０１１１ｇ／ｍｌの濃度に懸濁した液を１群
１０匹、ｌｏｍｇ ／ ）ｃｇ ／日で５日間腹腔内注
射した。
細胞１０６個を接種し、２４時間後より０．２５％（重
量％、以下同様）プルロニックＦ６８生理食塩水溶液に
各試料を５０１１１ｇ／ｍｌの濃度に懸濁した液を１群
１０匹、ｌｏｍｇ ／ ）ｃｇ ／日で５日間腹腔内注
射した。
試料を含まない同波を投与した対照群は接種後平均生存
日数１４，０日であるのに対して、１４−メチル−１−
ペンタデカノールの投与群は６０日以上、１４−メチル
−１−ヘキサデカノールは５７．５日であり、これらの
等量混合物は６０日以上であり、有意の延命効果が認め
られた。
日数１４，０日であるのに対して、１４−メチル−１−
ペンタデカノールの投与群は６０日以上、１４−メチル
−１−ヘキサデカノールは５７．５日であり、これらの
等量混合物は６０日以上であり、有意の延命効果が認め
られた。
試験例２
Ｃ５７ＢＬ／８とＤＢＡ／２系の一代雑種の６週令マウ
スの背部皮下にアデノカルシノーマ７５５細胞１０６個
を移植し、２４時間後より０．２５％ＨＣＯ−３０生理
食塩水溶液に各試料を５０■／ ｍｌの濃度に懸濁した
液を１群８匹、１０ｍｇ ／ ｋｇ ／日で５日間皮下
注射した。アデノカルシノーマ７５５細胞移植後１０日
に、マウスを層殺し、腫瘍を切取した。
スの背部皮下にアデノカルシノーマ７５５細胞１０６個
を移植し、２４時間後より０．２５％ＨＣＯ−３０生理
食塩水溶液に各試料を５０■／ ｍｌの濃度に懸濁した
液を１群８匹、１０ｍｇ ／ ｋｇ ／日で５日間皮下
注射した。アデノカルシノーマ７５５細胞移植後１０日
に、マウスを層殺し、腫瘍を切取した。
平均腫瘍重量（ｇ）は、対照群の６．５に対して１６−
メチル−１−ヘプタデカノールおよび１６−メチル−１
−オクタデカノール投与群はそれぞれ１．６および２．
３であり、有意の腫瘍抑制効果が認められた。
メチル−１−ヘプタデカノールおよび１６−メチル−１
−オクタデカノール投与群はそれぞれ１．６および２．
３であり、有意の腫瘍抑制効果が認められた。
試験例３
タイプの異なるがん細胞３株（マウス腹水がんエールリ
ッヒ細胞、ヒト肺がん種＾５４９細胞、マウス神経芽腫
ＮＡｓ−１細胞）を用い、これらに対する１４−メチル
−１−ペンタデカノールおよび１８−メチル−１−ノナ
デカノールの増殖抑制効果を調べた。その結果、前記２
種類のイソモノオールは、これら３種のかん細胞すべて
に有効であった。
ッヒ細胞、ヒト肺がん種＾５４９細胞、マウス神経芽腫
ＮＡｓ−１細胞）を用い、これらに対する１４−メチル
−１−ペンタデカノールおよび１８−メチル−１−ノナ
デカノールの増殖抑制効果を調べた。その結果、前記２
種類のイソモノオールは、これら３種のかん細胞すべて
に有効であった。
これらイソモノオールはＩＯμＭ、６時間処理で、ヒト
肺がん腫Ａ３４９細胞のコロニー形成率をそれぞれ２．
２Ｘ１０−３および４．ｌＸ１０−３に抑制した。
肺がん腫Ａ３４９細胞のコロニー形成率をそれぞれ２．
２Ｘ１０−３および４．ｌＸ１０−３に抑制した。
また、これらイソモノオールは１０ｇＭ、５日間処理で
エールリッヒ細胞の細胞増殖数をそれぞれ４．５Ｘ１０
−３および１．５Ｘ１０−２に抑制した。
エールリッヒ細胞の細胞増殖数をそれぞれ４．５Ｘ１０
−３および１．５Ｘ１０−２に抑制した。
マウス神経芽腫ＮＡｓ−１細胞の増殖数はそれぞれ７．
８Ｘ１０−３および６．５Ｘ１０−３に抑制した。
８Ｘ１０−３および６．５Ｘ１０−３に抑制した。
試験例４および５ならびに比較試験例１ブレオマイシン
を単独で用いたばあいおよびプレオマイシンと１４−メ
チル−１−ペンタデカノールまたは１４−メチル−１−
ヘキサデカノールを併用したばあいについて、マウス腹
水がんエールリッヒ細胞およびヒト肺がん種Ａ３４９細
胞を用いて殺細胞効果（ＩＣ９ｏ）を調べた。その結果
を第１表に示す。
を単独で用いたばあいおよびプレオマイシンと１４−メ
チル−１−ペンタデカノールまたは１４−メチル−１−
ヘキサデカノールを併用したばあいについて、マウス腹
水がんエールリッヒ細胞およびヒト肺がん種Ａ３４９細
胞を用いて殺細胞効果（ＩＣ９ｏ）を調べた。その結果
を第１表に示す。
［以下余白］
第１表に示した結果から明らかなように、本発明のイソ
モノオールを制がん剤と併用したばあいには、制がん剤
を単独使用したばあいと比して格段に殺細胞効果が向上
することがわかる。
モノオールを制がん剤と併用したばあいには、制がん剤
を単独使用したばあいと比して格段に殺細胞効果が向上
することがわかる。
試験例６および比較試験例２
プレオマイシン（６０μｇ ／ ｍｌ ）と１４−メチ
ル−１−ペンタデカノール（０，０５μＭ）を併用した
ばあいについて、プレオマイシンがエールリッヒ細胞内
に取り込まれる量を経時的に調べた。その結果を第２表
に示す。
ル−１−ペンタデカノール（０，０５μＭ）を併用した
ばあいについて、プレオマイシンがエールリッヒ細胞内
に取り込まれる量を経時的に調べた。その結果を第２表
に示す。
［以下余白コ
第２表に示した結果から明らかなように、本発明のイソ
モノオールを制がん剤と併用したばあいには、制がん剤
を単独使用したばあいと比して制がん剤のエールリッヒ
細胞内への取り送口量が短時間で増大することがわかる
。
モノオールを制がん剤と併用したばあいには、制がん剤
を単独使用したばあいと比して制がん剤のエールリッヒ
細胞内への取り送口量が短時間で増大することがわかる
。
試験例７ならびに比較試験例３および４Ｃ５７ＢＬ ／
６の５週令の雄マウスの腹腔内にエールリッヒ腹水がん
細胞１０６個を接種し、２４時間経過したのち、０，２
５％ＨＣＯ−３０生理食塩水にプレオマイシンを５０μ
ｇ ／ ｍｌに調製した溶液ならびに０，２５％）ＩＣ
Ｏ−６ＣＩ生理食塩水にプレオマイシンを５０μｇ ／
ｍｌにおよび１４−メチル−１−ペンタデカノールを
５μｇ ／ ｍｌに調製した懸濁液を１群８匹、前者１
０■／ｋｇ・日、後者１１■／ｋｇ・日の割合で５日間
腹腔内注射した。つぎに、注射したマウスの生存日数を
調べた。その結果を第３表に示す。
６の５週令の雄マウスの腹腔内にエールリッヒ腹水がん
細胞１０６個を接種し、２４時間経過したのち、０，２
５％ＨＣＯ−３０生理食塩水にプレオマイシンを５０μ
ｇ ／ ｍｌに調製した溶液ならびに０，２５％）ＩＣ
Ｏ−６ＣＩ生理食塩水にプレオマイシンを５０μｇ ／
ｍｌにおよび１４−メチル−１−ペンタデカノールを
５μｇ ／ ｍｌに調製した懸濁液を１群８匹、前者１
０■／ｋｇ・日、後者１１■／ｋｇ・日の割合で５日間
腹腔内注射した。つぎに、注射したマウスの生存日数を
調べた。その結果を第３表に示す。
第３表から、本発明の制がん増強剤を含まないプレオマ
イシン溶液を投与した群（比較試験例３）は、接種後の
平均生存日数は３３゜３日であるのに対し、本発明の制
がん増強剤としてイソモノオールを含むプレオマイシン
溶液を投与した群（試験例７）は、接種後の平均生存日
数は５４．３日であることがわかる。
イシン溶液を投与した群（比較試験例３）は、接種後の
平均生存日数は３３゜３日であるのに対し、本発明の制
がん増強剤としてイソモノオールを含むプレオマイシン
溶液を投与した群（試験例７）は、接種後の平均生存日
数は５４．３日であることがわかる。
したがって、本発明のイソモノオールは制かん増強剤と
して有用なものであることが認められる。
して有用なものであることが認められる。
［発明の効果］
本発明の制がん剤および制がん増強剤は、すぐれた制が
ん効果および制がん増強効果を示し、しかもその有効成
分は生体（高等動物）由来であり、生体に重篤な副作用
を示さないものである。
ん効果および制がん増強効果を示し、しかもその有効成
分は生体（高等動物）由来であり、生体に重篤な副作用
を示さないものである。
第１図は本発明におけるイソモノオールの製法を示すフ
ローチャートである。 第２図は１４−メチル−１−ペンタデカノールの” Ｃ
−ＮＭＩ？スペクトルである。 第３図および第４図は１４−メチル−１−ペンタデカノ
ールのマススペクトルである。 第５図は１４−メチル−１−ヘキサデカノールの１３Ｃ
−ＮＭＲスペクトルである。 第６図および第７図は１４−メチル−１−ヘキサデカノ
ールのマススペクトルである。
ローチャートである。 第２図は１４−メチル−１−ペンタデカノールの” Ｃ
−ＮＭＩ？スペクトルである。 第３図および第４図は１４−メチル−１−ペンタデカノ
ールのマススペクトルである。 第５図は１４−メチル−１−ヘキサデカノールの１３Ｃ
−ＮＭＲスペクトルである。 第６図および第７図は１４−メチル−１−ヘキサデカノ
ールのマススペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基、およびｎは４
〜２２の整数を表わす）で示されるイソモノオールを有
効成分とする制がん剤。 ２ 前記一般式（ I ）において、Ｒがメチル基または
エチル基、およびｎが１０〜１６の整数である請求項１
記載の制がん剤。 ３ 有効成分が、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される１４−メチル−１−ペンタデカノールである
請求項１記載の制がん剤。 ４ 有効成分が、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される１４−メチル−１−ヘキサデカノールである
請求項１記載の制がん剤。 ５ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基、およびｎは４
〜２２の整数を表わす）で示されるイソモノオールを有
効成分とする制がん増強剤。 ６ 前記一般式（ I ）において、Ｒがメチル基または
エチル基、およびｎが１０〜１６の整数である請求項５
記載の制がん増強剤。 ７ 有効成分が、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される１４−メチル−１−ペンタデカノールである
請求項５記載の制がん増強剤。 ８ 有効成分が、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される１４−メチル−１−ヘキサデカノールである
請求項５記載の制がん増強剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10391490A JP2883396B2 (ja) | 1990-04-19 | 1990-04-19 | 制がん増強剤 |
| US07/686,975 US5162304A (en) | 1990-04-19 | 1991-04-18 | Pharmaceutical compositions and methods for treatment and prophylaxis of cancer |
| EP91106255A EP0452941B1 (en) | 1990-04-19 | 1991-04-18 | Use of isomonools in the treatment and prophylaxis of cancer |
| DE69117566T DE69117566T2 (de) | 1990-04-19 | 1991-04-18 | Verwendung von Isomonoolen zur Behandlung und Prophylaxe von Krebserkrankungen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10391490A JP2883396B2 (ja) | 1990-04-19 | 1990-04-19 | 制がん増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045228A true JPH045228A (ja) | 1992-01-09 |
| JP2883396B2 JP2883396B2 (ja) | 1999-04-19 |
Family
ID=14366697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10391490A Expired - Fee Related JP2883396B2 (ja) | 1990-04-19 | 1990-04-19 | 制がん増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2883396B2 (ja) |
-
1990
- 1990-04-19 JP JP10391490A patent/JP2883396B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2883396B2 (ja) | 1999-04-19 |
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Legal Events
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