JPH03133960A - キノロンカルボン酸誘導体、それらを調製する方法および抗ウイルス剤としてのそれらの使用 - Google Patents

キノロンカルボン酸誘導体、それらを調製する方法および抗ウイルス剤としてのそれらの使用

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JPH03133960A
JPH03133960A JP2270647A JP27064790A JPH03133960A JP H03133960 A JPH03133960 A JP H03133960A JP 2270647 A JP2270647 A JP 2270647A JP 27064790 A JP27064790 A JP 27064790A JP H03133960 A JPH03133960 A JP H03133960A
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alkyl
carbon atoms
hydrogen
halogen
phenyl
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Klaus Grohe
クラウス・グローエ
Wolfgang Dummer
ボルフガング・ドウマー
Kai Rossen
カイ・ロセン
Arnold Dr Paessens
アルノルト・ペセンス
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Original Assignee
Bayer AG
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なキノロンカルボン酸誘導体、それらを
調製する方法および薬物、とくに抗ウィルス剤としての
それらの使用に関する。
あるキノロンカルボン酸誘導体はきわめてすぐれた抗バ
クテリア活性を有することは知られている。キノロン類
の抗ウィルス活性は従来はとんど開示されてきていない
。こうして、Ｅ、７エラジ（Ｆｅｒｒａｚｉ）らは、パ
ルポウイルスに属するＢＫウィルスに対するノルロキサ
シン、クメルマイシンＡＩおよびナリジキシン酸の抗ウ
ィルス作用を記載した（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｐ
ｈａ　ｒｍａｃｏ　ｌｏｇ３’ｓ　Ｖｏ　＋、３７、Ｎ
ｏ、９ｓ１）Ｉ）、１８８５−１８８８．１９８６）。
カナダ国モントリオールにおける第５回エイズ会議にお
いて、Ｌ、グルトレル（Ｇｔｌｒ　ｔ　ｌ　ｅ　ｒ）ら
は、オフロキサシン、シブロア０キサシおよびノルフロ
キサシンによりＨＩＶ逆トランスクリプターゼの阻害に
ついて報告した（Ａｂｓｔｒａｃｔ　　Ｃ，６４）。
今回、−ミノ（り 式中、 Ｒは水素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
あり、 Ｒ１は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するアル
キルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の炭素
原子を有するアルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、
シアノまたはニトロであり、 Ｒ１は水素、ニトロまたはハロゲンであり、Ｒ３および
Ｒ１は同一もしくは異なり、モしてＮＲ２％Ｂ２ｍであ
り、ここでＨ■およびＲｓｍは同一もしくは異なり、そ
して水素、ＣＩ−Ｃ！＠アルキル（前記アルキルは１ま
たは２以上のハロゲン、０Ｈ１Ｏ−アルキル（ＣＩ　　
ＣＳ）、アルキル（Ｃ，−Ｃ，）　、ＣＮまたはＣＯＯ
アルキル（ＣＩ　　Ｃｍ）により置換されていてもよい
）、ヒドロキシルまたはアミノ、１〜４個の炭素原子を
有するアルキルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭
素原子を有するジアルキルアミノまたはフェニル（前記
フェニルはハロゲンにより置換されていてもよい）であ
るか、あるいは式（Ｉ　Ｉ） 式中、 Ｆｌｉｐ％Ｓ％ＮＲ”ｔたはｃＲ”Ｒ”であり、そして Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１およびＲ９は同一もしくは異なり、そ
して水素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、１〜３個
の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、１〜４個の炭
素原子を有するジアルキルアミノ、メトキシ、エトキシ
、チオメチル、チオエチル、トリフルオロメチル、シア
ノまｔ；はハロゲンであり、 Ｒ”１ｉＨ１（Ｃｔ　　Ｃ＋ｅ）アルキル（Ｃｓ　　Ｃ
ａ）シクロアルキル（前記シクロアルキルは１または２
以上のＨａ　１．ＯＨ。
ＣＮ，ＣＯＯＲまたはＯＲにより置換されていてもよく
、ここでＲは（ＣＩ　　Ｃｙ）アルキルである）、アリ
ール（Ｃ．−ＣＩり　　（前記アリールはハロゲン、−
〇ーアルキル（Ｃ。
−Ｃりまたは（ｃｔ　−Ｃ４　）アルキルにより置換さ
れていてもよい）、ＣＮ，ＣＯＯアルキル（ＣＩ　−Ｃ
Ｉ　）　、ＣＩ　　Ｃｓアシルまたは（ｃｔ−Ｃ，）ス
ルホニルであり、Ｒ１１１，Ｒ目、Ｒ１、Ｒ１３、Ｒ目
、Ｒ１１Ｒ′′、Ｒ１７、Ｒ１およびＲ１１１は同一も
しくは異なり、そして水素、ｃ、−’ｃ３Ｃ３アルキル
はＣ，−Ｃ，シクロアルキル（前記シクロアルキルは１
または２以上のハロゲン、０Ｈ１Ｑ　　７　ルキシ（Ｃ
ＩＣａ）　、アルキル（ＣＩＣ４）、ＣＮまたはＣＯＯ
アルキル（ＣＩｃｍ）により置換されていてもよい）、
ヒドロキシル、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を
有するジアルキルアミノまたはフェニル（前記フェニル
はハロゲンにより置換されていてもよい）である、 を有する基であり、 Ｒ３およびＲ＠は、さらに、構造式（１，Ｖ）式中、 Ｒ１１はＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキル、アリールまたはＣｌ
−Ｃ４アシルであることができ、Ｒ”ｌｉＨ％Ｃｒ−Ｃ
４フル＊ル、ＯＨまたはＯＣＨ，であることができ、こ
こでＨａｔおよびＲ２２は一緒になって、また、メチル
により一置換または二置換置換されていてもよいＣ＋　
　Ｃｓアルキレン架橋であることができ、Ｒ”ハＨｓ　
Ｃ＋　　Ｃ＊　７　ルキシ、アリール、ヘテロアリール
、ベンジル、ＣＩ−Ｃ，アルコキシカルボニル （５−メチル−２−オキソ−１．３−ジオキソル−４−
イル）−メチルであることができ、Ｒ１尋はＨまｔ二は
Ｃ１−Ｃ４アルキルことができ、 Ｒ゛はＨ，ＣＨ．またはフェニルであることができ、 Ｒ″はＨ，ＣＨ．またはフェニルであることができ、 Ｒ″゛はＨまたはＣＨ３であることができ、ＹはＯ，Ｃ
Ｈ．、ＣＩ（、ＣＨ，またはＣＨ。
０であることができ、ここでＣＨ．−０基の窒素への結
合は０を経ておよびＣＨ，を経て起こることができ、 ＺはＯまたはＳであることができ、 ｚ　Ｒ＊ｌは水素であることができる、の基であること
ができ、 ＡはＮまたはＣＲ’であり、ここで Ｒ４は水素、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、メト
キシまたはアミノであるか、あるいは０、ＳまたはＣＨ
，を経る架橋であり、前記架橋はフェニル環のオルト位
置にＮ−１において接続しており、 Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１は同一もしくは異なり、そ
して水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキル、ニト
ロ、アミノ、１〜３個の炭素原子を有するモノアルキル
アミノ、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ
、１〜５個の炭素原子を有するＯ−アルキル、１〜５個
の炭素原子を有するＳ−アルキル、トリフルオロメチル
、シアノまｊこはハロゲンである、の化合物およびこれ
らの化合物の製剤学的に許容されうる誘導体が発見され
た。
これに関して好ましい化合物は、−ミノ（１）％式％ 式中、 Ｒは水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ−１は水素、
アミノ、メトキシ、メチルチオ、シアノまたはハロゲン
であり、 Ｒ１は水素、ニトロまたはハロゲンであり、Ｒ３および
Ｒ″は同一もしくは異なり、そしてＮ　Ｒ　”Ｒ　”１
’ア’ｌ、、：：こでＲ”およびＲ”Ｉ；ｉ同一もしく
は異なり、そして水素、Ｃ，−Ｃ，。アルキル（前記ア
ルキルは１または２以上のハロゲン、０−アルキル（ｃ
＋　　ＣＩ）またはアルキル（ＣＩ　−Ｃ４　）、ＣＮ
またはＣ００アルキル（ｃｌ　　ｃｍ）により置換され
ていてもよい）、ヒドロキシルまたはアミノ、１〜４個
の炭素原子を有するアルキルアミノ、アルキル基当たり
１〜３個の炭素原子を有するジアルキルアミノまたはフ
ェニル（前記フェニルはハロゲンニヨり置換されていて
もよい）であるか、あるいは式（ＩＩ） 式中、 Ｆはイオウ、酸素、窒素、ＮＲ’″またはＣＲＩＩＲ１
＠であり、そして ＲＩａはＨｌ　（Ｃ３−Ｃ１，）アルキルまたは（ｃｓ
−Ｃ，）シクロアルキル（前記シクロアルキルは１また
は２以上のＨａ　ｌ、ＯＨ。
ＣＮ、Ｃ０ＯＲまたはＯＲにより置換されていてもよく
、ここでＲは（ＣＩ　　Ｃ？）アルキルである）、アリ
ール（ＣＩ　　Ｃｏｇ）　　（前記アリールはハロゲン
、−〇−アルキル（ｃｌ−Ｃ１）まには（Ｃ，−Ｃ，）
アルキルにより置換されていてもよい）、ＣＮ％ＣＯＯ
フルキル（Ｃ，−ＣＩ　）、Ｃｌ−Ｃ４７シルまたは（
ＣＩ　−Ｃ４）スルホニルであり、Ｒ１１１、Ｒ１凰、
Ｈｔｘ、Ｒ１３、Ｒ目、Ｒ■Ｒ１６、Ｒ目、Ｒ１１およ
びＲ２＠は同一もしくは異なり、そして水素、Ｃ（Ｃｓ
アルキルまたはＣ３−Ｃ，シクロアルキル（前記シクロ
アルキルは１または２以上のハロゲン、ＯＨ１メトキシ
、エトキシ、メチル、エチル、シアノまたはＣｏ、Ｍｅ
により置換されていてもよい）、ヒドロキシル、または
アミノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルアミノ、
アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有するジアルキ
ルアミノまたはフェニル（前記フェニルはハロゲンによ
り置換されていてもよい）である、 を有する基であり、 Ｒ３およびＲ８は、さらに、構造式（！Ｖ）式中、 Ｒ１１はＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキル、アリールまたはＣ，
−Ｃ，アシルであることができ、Ｒ”は８１ＣＩ　Ｃａ
アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であることができ、ここ
でＲＩＩおよびＲ■は一緒になって、また、メチルによ
り一置換または二置換置換されていてもよいＣｒ　−Ｃ
ｓアルキレン架橋であることができ、Ｒ１３はＨ，Ｃ，
−ｃ４アルキル、アリーノ呟へテロアリール、ベンジル
、Ｃ，−ｃ、アルコキシカルボニルまたはＣ，−Ｃ，ア
シルであることができ、 Ｒ″４はＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルであることができ
、 ＹはＯ，ＣＨ，、ＣＨｚ　ＣＨ！まｔ二はＣＨ，−０で
あることができ、ここでＣＨｘ　　Ｏ基の窒素への結合
は０を経ておよびＣＨ，を経て起こることができ、 ＺはＯまにはＳであることができ、 ＺＲｌｌは水素であることができる、 の基であることができ、 ＡはＮまたはＣＲ’であり、ここで Ｒ４は水素、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、メト
キシまた−はアミノであるが、あるいはＯｌＳまたはＣ
Ｈ，を経る架橋であり、前記架橋はフェニル環のオルト
位置にＮ−１において接続しており、 Ｒ６、Ｒ′、Ｒ“およびＲ１は同一もしくは異なり、そ
して水素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、１〜３個
の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、１〜４個の炭
素原子を有するジアルキルアミハメトキシ、エトキシ、
チオメチル、チオエチル、トリフルオロメチル、シアノ
またはハロゲンである、 のものである。
これに関してとくに好ましい化合物は、一般式（り 子を有するアルキルアミノ、゛アルキル基当たり１〜３
個の炭素原子を有するジアルキルアミノまたはフェニル
（前記フェニルはハロゲンにより置換されていてもよい
）であるか、あるいは式（Ｉ　Ｉ） 式中、 Ｒは水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ１は水素また
はハロゲンであり、 Ｒ１は水素、ニトロまたはハロゲンであり、Ｒ１および
Ｒ６は同一もしくは異なり、そしてＮＨｘ瞥Ｈｚｍであ
り、ここでＲｏおよびＲ１は同一もしくは異なり、そし
て水素、Ｃ１−Ｃ＋ｅアルキル（前記アルキルは１また
は２以上のハロゲン、０−アルキル（Ｃ＋−Ｃｍ）また
はアルキル（ｃ＋　−Ｃ４）　、ＣＮまたはＣＯＯアル
キル（Ｃ＋−Ｃｓ）により置換されていてもよい）、ヒ
ドロキシルまたはアミノ、１〜４個の炭素原式中、 Ｆはイオウ、酸素、窒素、ＮＲ”またはＣＲｔｓＨＩＩ
Ｉであり、そして Ｒ１８は水素、メチル、エチル、プロピル、（ｃｓ　−
Ｃ，）シクロアルキル、フェニル（前記フェニルはハロ
ゲンにより置換されていてもよい）、ＣＮ％ＣＯＯアル
キル（ｃ　ｒＣａ　）　、Ｃ＋　　Ｃａアシルまたは（
Ｃ＋Ｃ４）スルホニルであり、 ＲｌＩ、Ｒ１１１Ｒ′′およびＲ１＠は水素であり、Ｒ
１茸、Ｒ１３、Ｒ目、Ｒ目、ＲＩｓおよびＨｔｅは同一
もしくは異なり、そして水素、Ｃ，−Ｃ，アルキルまた
はＣ，−Ｃ，シクロアルキル（前記シクロアルキルは１
または２以上のハロゲン、ＯＨ１メトキシ、エトキシ、
メチル、エチル、シアノまｔ；はＣＯ３Ｍｅにより置換
されていてもよい）、ヒドロキシル、またはアミノ、１
〜４個の炭素原子を有するアルキルアミノまたはアルキ
ル基当たり１〜３個の炭素原子を有するジアルキルアミ
ノである、 を有する基であり、 Ｒ１およびＲ８は、式 式中、 ＲｌＩは水素、メチル、エチル、フェニルまたはＣ＋　
　Ｃａアシルであることができ、Ｒ１８は水素、メチル
、エチル、ＯＨまたはＯＣＨ，であることができ、ここ
でＲ′１およびＨ２Ｍは一緒になって、また、メチルに
より一置換または二置換置換されていてもよいＣ＋　　
Ｃｓアルキレン架橋であることができ、Ｒ２１はＨ１メ
チル、エチル、アリール、ベンジル、Ｃ，−Ｃ，アルコ
キシカルボニルまたはＣｒ　−Ｃａアシルであることが
でき、２はＯまたはＳであることができ、 ＺＲｌｌは水素であることができる、 の基であることができ、 ＡはＮまたはＣＲ’であり、ここで Ｒ４は水素またはハロゲンである、 の化合物である。
さらに、Ｒ１およびＲ６が同一である、式（りの化合物
は、一般式（ＩＩＩ） 式中、 Ａ％　Ｒ％　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およ
びＲ１は前述の意味を有し、そしてＸおよびＸ′は同一
もしくは異なり、そしてハロゲンである、のキノリンを
、−ミノ（ＩＶ） 式中、 ＲＩａ−Ｒ１３、Ｘ％Ｚ、　Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ”　オよ
びＦは上記第１項記載の意味を有する、のアミンと反応
させるとき、得られる。
ｆｉ、ｔｌｆ、１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸および２−メチルビペラジンを出発物
質として使用すると、この反応の過程は次の反応式によ
り表すことができる：■ 一般式（Ｉ　Ｉ　１）の出発物質は既知であるか、ある
いは既知の方法により調製することができる（欧州特許
出願第１３１．８３９号、欧州特許出願第１５４．７８
０号およびベルギー国特許出瞑第９０４．０８６号）。
例は次の通りである： １−　（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ
−ツークロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、 １−（２，４−ジフルオロフェニル）　−６，７−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、 １−（２，４−ジフルオロフェニル’）−５，６゜フー
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、 １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７゜８−ト
リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、 １−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフル
オロ−８−クロロ−１，４−’；ヒドロー４−オキソー
３−キノリンカルボン酸、 １−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３＝キノリンカ
ルボン酸、 １−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６゜７−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、 １−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６゜７−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、 エチル１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フル
オロ−ツークロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボキシレート、エチル１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−６゜７−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレート、 メチル１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６゜７−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボキシレート、 ７−クロロ−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−１，４−ジ、ヒドロー４−オキンー３−キ
ノリンカルボン酸、 １−　（２，３，４−トリフルオロフェニル）−６−フ
ルオロ−ツークロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、 １−　（２，３，４−）リフルオロフェニル）−６゜７
−ジフルオロ−１，４〜ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸、 １−　（２，３，４−トリフルオロフェニル）−６゜７
．８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、 １−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）−６゜７−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、 １−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）−６゜７．
８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸、 １−（３−ニトロ−４−フルオロフェニル）−６゜７−
ジフルオロ−８−クロロ−１，４−ジヒドロ４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、エチル７−クロロ−６−フ
ルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
キノリンカルボキシレート、 １−　（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−ツー
クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、 １−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、 １−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−
８−クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、 １−（２−、フルオロフェニル）−６−フルオロ−ツー
クロロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、。
１−（２−フルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、 １−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、 ！−（４−フルオロフェニル）−７−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ！−（２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、 ７−クロロ−６−フルオロ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ、−１゜８−ナフ
チリジン−３−キノリンカルボン酸。
本発明に従い使用するアミンは、既知であるか、あるい
は既知の方法により調製することができる■有機化学の
パイルスティンのハンドブック（ＢｅｉｌｓＬｅｉｎｓ
　　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　　ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ）、Ｖｏｌ、２３および２７、およ
びドイツ国特許公開明細書（ＤＥ−Ｏ５）３，９１０．
６６３号】。
例は次の通りである；ピペラジン、１−メチルピペラジ
ン、ｌ−エチルピペラジン、ｌ−プロピルピペラジン、
１−イソプロピルピペラジン、１−シクロプロピルピペ
ラジン、２−メチルビペラジン、３−エチルピペラジン
、２−シクロヘキシルピペラジン、１．２−ジメチルピ
ペラジン、２゜２−ジメチルピペラジン、２．８−ジメ
チルピペラジン、Ｉ−（２−ヒドロキシエチル）−ピペ
ラジン、ｌ−７エニルピペラジン、モルホリン、チオモ
ルホリン、２−メチルモルホリン、３−メチルモルホリ
ン、ピペリジン、２−メチルピペリジン、３−メチルピ
ペリジン、４−メチルピペリジン、ピロリジン、３−（
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ピロリジン、３−ジ
メチルアミノピロリジン、４−アミノ−３−ヒドロキシ
ピロリジン、３−ヒドロキシ−４−メチルアミノピロリ
ジン、４−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシピロリジン
、４−エチルアミノ−３−ヒドロキシピロリジン、３−
アミノ−４−メトキシピロリジン、４−メトキシ−３−
メチルアミノピロリジン、３−ジメチルアミノ−４−メ
トキシピロリジン、３−エチルアミノ−４−メトキシピ
ロリジン、３−アミノ−４−エトキシピロリジン、４−
エトキシ３−メチルアミノピロリジン、３−ジメチルア
ミノ−４−エトキシピロリジン、４−エトキシ−３−二
チルアミノピロリジン、４−ヒドロキシ−４−ヒドロキ
シアミノピロリジン、３−ヒドロキシ−４−メトキシア
ミノピロリジン、３−ヒドロキシアミノ−４−メトキシ
ピロリジン、４−メトキシ−３−メトキシアミノピロリ
ジン、４−メトキシ−３−メトキシアミノピロリジン、
３−ベンジルアミノ４−メトキシピロリジン、４−メト
キシ−３−（５τメチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソル４−イル）−メチルアミノ）−ピロリジン、３−ア
ミノ−４−メチルメルカプトピロリジンアセトキシ−４
−ジメチルアミノピロリジン、３−アセトアミド−４−
メトキシピロリジン、４−メトキシ−３−メトキシカル
ボニルアミノピロリジン、３−ホルムアミド−４−メト
キシピロリジン、３−アミノ−４−メトキシ−２−メチ
ルピロリジン、３−アミノ−４−メトキシ−５−メチル
ピロリジン、４−メトキシ−２−メチル−３−メチルア
ミノピロリジン、４−メトキシ−５−メチル−３−メチ
ルアミノピロリジン、３−アミノ−４−メトキシ−２−
フェニルピロリジン、４−メトキシ−３−メトキシアミ
ノ−５−フェニルピロリジン、３−メチル−２．７−ジ
アザビシクロ［３．３．０．］　オクタン、４−メチル
−２．７ジアザビシクロ［３．３．０．１　オクタン、
５メチル−２．７−ジアザビシクロＥ３、３．０．］オ
クタン、３．５−ジメチル−２．７−ジアザビシクロ［
３．３．０．］　オクタン、１．５−ジメチル−２．７
−ジアザビシクロ［３．３．０．１オクタン、２−オキ
サ−４．７−ジアザビシクロ［３．３．０．１　オクタ
ン、３．３−ジメチル−２−オキサ−４．７−ジアザビ
シクロ［３．３。
０、〕オクタン、３−オキサ−２．７−ジアザビシクロ
［３．３．０．］　オクタン、１．２−ジメチル−３−
オキサ−２．７−ジアザビシクロ［３。
３、０．］　オクタン、２．５−ジメチル−３−オキサ
−２．７−ジアザビシクロ［３．３．０．］オクタン、
２．８−ジメチル−３−オキサ−２。
７−ジアザビシクロ（３．３．０．］　］オクタン５ー
メチルー３ーオキサ２．７−ジアザビシクロ［３．３．
０．１オクタン、２−オキサ−４．７ジアザビシクロ［
３．３．０．１　オド−２−エン、３−メチル−２−オ
キサ−４．７−ジアザビシクロ［３．３．０．］］オド
ー２ーエン３ーフェニルー２オキサ−４．７−ジアザビ
シクロ［３。
３、Ｏ．１　オド−２−エン、６−メチル−２−オキサ
−４．７−ジアザビシクロ［３．３．０．１オド−２−
エン、８−メチル−２−オキサ−４。
７−ジアザビシクロ［３．３．０．１　オド−２ーエン
、３−メチル−２．８−ジアザビシクロ［４。
３、０．１　ノナン、４−メチル−２．８−ジアザビシ
クロ［４．３．０．］　　ノナン、５−メチル−２、８
−ジアザビシクロ［４．３．０．］　ノナン、６−メチ
ル−２，８−ジアザビシクロ［４．３。
０、］　ノナン、３−メチル−２−オキサ−５．８−ジ
アザビンクロ［４．３．０．］　ノナン、４−メチル−
２−オキサ−５．８−ジアザビシクロ［４．３．０．］
　ノナン、ｌ−メチル−２−オキサル５．８ージアザビ
シクロ［４．３．０．１　ノナン、３．５−ジメチル−
２−オキサ−５．８ジアザビシクロ［４．３．０．１　
ノナン、２−チア−５．８−ジアザビシクロ［４．３．
０．１　ノナン、３．５−ジメチル−２−チア−５．８
−ジアザビシクロ［４．３．Ｏ．］　ノナン、３−オキ
サ−２．８−ジアザビシクロ［４．３．Ｏ．］　ノナン
、２−メチル−９−オキサ−２．８−ジアザビンクロ［
４．３．０．１　ノナン、４〜メチル−３−オキサ−２
．８−ジアザビシクロ［４．３。
０、］　ノナン、２．５−ジメチル−３−オキサ−２、
８〜ジアザビンクロ［４．３．０．］　ノナン、３−オ
キサ−５，８−ジアザビシクロ［４．３。
０．１ノナン、１．５−ジメチル−３−オキサ−５，８
−ジアザビシクロ［４，３，０，１ノナン。
アミンはジアステレオマー混合物、ジアステレオマー的
に純粋な形態で、ラセミ体としてまたは部分的にまたは
完全に濃縮された対掌体として使用することができる。
化合物（ＩＶ）をまたそれらの塩酸塩の形態で使用でき
る、方法Ａに従う（Ｉ　Ｉ　Ｉ）と（ＩＶ）の反応は、
好ましくは希釈剤、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、
ヘキサメチル−ホスホルアミド、スルホラン、アセトニ
トリル、水、アルコール、ｆＲＬば、メタノール、エタ
ノール％ｎ−プロパツールまｊ；はインプロパノール、
グリコールモノエチルエーテルまたはピリジン中で実施
する。これらの希釈剤の混合物を、また、使用すること
ができる。
使用する酸結合剤は、すべての普通の無機または有機の
酸結合剤であることができる。これらは、好ましくは、
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、有機アミ
ンまたはアミジンを包含する。
次のものはとくに適当なものとして述べることのできる
ニトリエチルアミン、！、４−ジアザビシクロ［２，２
，２１オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１．８−ジアザビシク
ロ［５，４，０１ウンデク７−エン（ＤＢＵ）または過
剰量のアミン（ＩＶ）。
反応温度は５０℃〜２５０℃、好ましくは１００℃〜１
８０℃の間に維持する。
この反応は常圧下に実施することができるが、また高圧
下に実施することができる。一般に、この反応は１〜１
００パール、好ましくは１〜１０バールの圧力下に実施
する。
本発明による方法を実施するとき、−ミノ（ＩＩＩ）の
化合物の１モル当たり２〜ｌＯモル、好ましくは３〜６
モルの一般式（ＩＶ）の化合物を使用する。
本発明による化合物は、−ミノ（Ｖ） 反応式Ｉ！ 式中、 Ａ％Ｒ％Ｒ１〜Ｒ９は前述の意味を有し、そしてＸ゛は
ハロゲン原子である、 の化合物を、−ミノ（ＩＶ）のアミンと、適当ならば希
釈剤の存在下におよび適当ならば酸結合剤の存在下に、
反応させることによってさらに得られる（方法Ｂ）。
ｆＷｔＪｆ、ｌ　−（２，４−ジフルオロフェニル）−
６−フルオロ−７−（３−メチルビペラジン−１−イル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸およびｌ−メチルピペラジンを出発物質として使
用すると、この反応の過程は次の反応式により表すこと
ができる：ＣＨ。
一般式（Ｖ）の化合物は既知であるか、あるいは既知の
方法により調製するこさができる（欧州特許出願第１３
１．８３９号、欧州特許出願第１５４．７８０号および
欧州特許出願第３０２．３７２号）。
次の基（Ｒｙ、ＲａおよびＲ９は水素である）を有する
一般式（Ｖ） の化合物 １ ８ ｓ （＾−Ｎ） Ｒ“ Ｈ，Ｃ’ Ｈ，Ｃ′ 本発明の化合物は、 一般式（Ｖｔ） ｔｌ、ｔｚ−Ｎ　　　　Ｎ− −Ｊ ■ ＋ｓ−に１ にＩＨ。
−Ｆ 式中、 Ａ％　Ｒ，Ｒ’、Ｒζ　Ｒ４、Ｒ＠、Ｒ１、Ｒ魯および
Ｒ９は前述の意味を有し、そしてＸはハロゲンである、 のキノリンを、−ミノ（ＩＶ）のアミンと、適当ならば
希釈剤の存在下におよび適当ならば酸結合剤の存在下に
、反応させることによってさらに得られる（方法Ｃ）。
例えば、ｌ−［３−クロロ−４−（４−メチルピペラジ
ニル）−フェニル］−７−クロロ−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸お
よび２−メチルビペラジンを出発物質として使用すると
、この反応の過程は次の反応式により表すことができる
： 反応式■■： ＣＨ。
タイプ（ｖ■）の化合物は既知であるか、あるいは既知
の方法により調製することができる。述べることのでき
る例は、次のとおりである：Ｒ１、 Ｒ− Ｒ６、 Ｒｓ、 ＲｓはＲ９水素である Ｒ’（Ａ−ＣＲつ Ｒｓ 〜−一） Ｒ’−Ｈ。
Ｒ’−Ｆ。
Ｒ’−Ｒ”−Ｈ 一−１ Ｒｓ１ Ｒ１、 Ｒｓ、 Ｒａ。
Ｒ”水素である Ｒｓ Ｒｓ Ｒ４ Ｓ Ｒ″ ６ Ｒｒ　−Ｈ。
Ｒ，−Ｆ。
Ｘ−Ｆ。
Ｒ’　−Ｈ（Ａ−ＣＲつ、 Ｒ’−Ｈ。
Ｒ’−Ｈ。
Ｒ’−Ｈ ｓ ｅ コーＮ　　　　Ｎｕｔ１３ Ｖ−） ＮＨ！ Ｒ“ Ｘ−一ノ ６ Ｒ＠ ６ Ｒ、−Ｈ。
Ｒ，−Ｆ。
Ｘ−Ｆ。
Ｒ’　＝　ＣＱ（Ａ＝ＣＲ４）、 Ｒ’−Ｈ。
Ｒ―虐Ｈ１ Ｒ”−Ｈ ６ ６ Ｒ，−Ｆ。
Ｒ，−Ｆ。
Ｘ−Ｆ。
Ｒ’　−Ｆ　（Ａ−ＣＲ，）、 Ｒ’＝Ｈ。
Ｒ’−Ｈ。
Ｒ”−Ｈ Ｘ−一ノ Ｒ８ Ｒ＠ Ｒ、−Ｈ。
Ｒ，−Ｎｏ、、 Ｘ−Ｆ。
Ｒ’　−Ｈ（Ａ−ＣＲつ、 Ｒ’−Ｈ。
Ｒ”−Ｈ。
Ｒ’−Ｈ Ｓ Ｒ′ Ｒ’−Ｈ。
Ｒ”−Ｆ、Ｘ−Ｆ。
Ｒ−Ｈ（Ａ＝ＣＲ’） ’ＮＭｅ。
ｓ Ｒ６ ７ １ Ｒ′ Ｒ’−Ｈ。
Ｒ”−Ｆ、Ｘ−Ｆ、Ａ−Ｎ Ｓ ６ ７ ａ ９ １ １ ７ ａ ９ ｑ−ＮＮしＩ′１゜ １（−） ３−Ｎｏ。
Ｒ’−Ｈ。
Ｒ”−Ｆ％Ｘ−Ｆ。
Ｒ’　−ＣＱ（Ａ＝ＣＲつ 本発明による化合物のあるものは、−ミノ（ＶＩＩ） 式中、 Ｒ％Ｒ１，Ｒ”、ＡおよびＢ４〜Ｒｅは前述の意味を有
し、基Ｒ３°およびＨｓｓ同一もしくは異なる、 の化合物から出発することによって得られる。
−ミノ（Ｖｌｌ）の化合物は、第二アミンまたは第一ア
ミンはＨ３ｏおよびＨｓｓ中にあるいはＲ３゜中にのみ
あるいはＲ１中にのみ存在するという事実により区別さ
れる。Ｒ３＠またはＲｓ＠の構造は、この基準が適用さ
れる上に定義した基Ｒ３またはＲ′の置換基により決定
される。
これらの化合物を、−ミノ（Ｖｌｌｌ）Ｖ−Ｗ　　　　
（ＶＩ　Ｉ　Ｉ） 式中、 Ｗは、ＣＮ、置換されていてもよい（Ｃ３−０４）アシ
ル、（ｃｔ−ｃ、’）スルホニル、（Ｃａ　　Ｃａ）ア
ルコキシカルボニルまたは（Ｃａ−ＣＳ）アルキルであ
り、モしてＶは離脱基、例えば、ハロゲン、トリフルオ
ロメタンスルホネート、メシレート、トシレート、アセ
テートまたはトリハロアセテートである、 のアシル化剤またはアルキル化剤と、適当ならば希釈剤
の存在下におよび適当ならば酸結合剤の存在下に、反応
させる（方法Ｄ）。
例えば、１−（２−フルオロ−４−ピペラジニルフェニ
ル）−６−ｙルオロ−７−ピペラジニル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸およびメタ
ンスルホニルクロライドを出発物質として使用すると、
この反応の過程は次の反応式により表すことができる。
反応式ｌｖ： 辺、ＣＨ。
タイプ（ＶＩＩ）の化合物は、方法Ａ、ＢおよびＣによ
り調製することができる。
タイプ（Ｖｌｌｌ）の化合物は既知である［パイルシュ
タインの有機化学のハンドブック（Ｂｅｉ１ｓｔｅｊｎ
’　　ｓ　　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　　ｄｅｒＯｒｇａｎｉ
ｃ　　　Ｃｈｅｍｓｔｒｙ）、Ｖｏｌ。
２および３］。述べることのできる例は、次のとおりで
ある：臭化シアン、アセチルクロライド、プロピオニル
クロライド、ブチリルクロライドおよびメタンスルホニ
ルクロライド。対応する無水物（例えば、酢酸無水物）
を、また、有機酸クロライドの代わりに使用することが
できる。
（Ｖｌ　ｌ）　と（ＶＩ　Ｉ　Ｉ）との反応における使
用する希釈剤は、好ましくは、ジメチルスルホキシド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリ
ジンまたはこれらの希釈剤の混合物である。使用できる
酸結合剤は、すべての普通の無機および有機の酸結合剤
である。これらは、好ましくは、アルカリ金属水酸化物
、アルカリ金属炭酸塩、有機アミンおよびアミジンを包
含する。
次のものをとくに詳細に適当なものとして述べることの
できるニトリエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［
２，２，２１オクタ７　（ＤＡＢＣＯ）および１．８−
ジアザビシクロ［５，４，０１ウンデク−７−エン（Ｄ
　Ｂ　Ｕ）。
この反応は一１００℃〜２００℃、−２０℃〜１００℃
の範囲の温度において実施する。
この反応は常圧下に実施できるが、また、高圧下に実施
できる。一般に、この反応は１−１００バール、好まし
い１−１０バールの圧力下に実施する。
本発明による方法を実施するとき、−ミノ（ＶＩＩ）の
化合物の１モル当たり１−１０モル、好ましくは２〜６
モルの一般式（Ｖｌｌｌ）の化合物を一般に使用する。
本発明による化合物は、−ミノ（Ｖｌｌ）の化合物を、
−ミノ（ＩＸ） ＣＨ！−ＣＨ−Ｕ　　　　（Ｉ　Ｘ） 式中、 Ｕは電子誘因基、例えば、Ｃ００Ｂ、ＣＯＢ。
Ｃ０ＮＨ，、ＣＮ、５ＯＩＢまたは５ｏｓａであり、そ
して Ｂは＆換されていてもよい（ｃ＋　−Ｃ４）アルキルで
ある、 の化合物と、適当ならば希釈剤の存在下に、反応させる
とき得られる（方法Ｅ）。
例えば、１−（２−フルオロ−４−ピペラジニルフェニ
ル）−６−フルオロ−７−ピベラジニル＝１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸およびエチ
ルアクリレートを出発物質として使用すると、この反応
の過程は次の反応式（Ｖ）により表すことができる。
反応式Ｖ： 方法Ｅに従う（Ｖｌｌ）および（ＩＸ）の反応は、好ま
しくは、希釈剤、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘ
キサメチル−ホスホルアミド、スルホラン、アセトニト
リル、水、アルコール、例えば、メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノールまｔ二はインプロパツール、グリ
コールモノメチルエーテルまたはピリジン中の実施する
。
この反応は一１００℃〜２００℃、−２０℃〜８０℃の
範囲の温度において実施する。
この反応は常圧下に実施できるが、また、高圧下に実施
できる。一般に、この反応は１〜１００バール、好まし
い１−１０バールの圧力下に実施する。
本発明による方法を実施するとき、−ミノ（ＶＩＩ）の
化合物の１モル当たり１〜１０モル、好ましくは２〜６
モルの一般式（ＩＸ）の化合物を一般に使用する。
本発明による化合物は、また、−ミノ（ＶＩＥ）の化合
物を、−ミノ（Ｘ） Ｄ−Ｃｏｏｌ　　　　（Ｘ） 式中、 ＤはＨまたは置換されていてもよい（Ｃ＋　−Ｃ４）ア
ルキルである、 のカルボン酸と、適当ならば希釈剤の存在下にそして適
当ならば脱水剤の存在下にそして適当ならば触媒の存在
下に、反応させるとき得られる（方法Ｅ）。
例えば、１−（２−フルオロ−４−ピペラジニルフェニ
ル）−６−フルオロ−７−ビペラジニルー１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸およびギ酸
を出発物質として使用すると、この反応の過程は次の反
応式（Ｖりにより表すことができる。
反応式ｖ１： ＨＯ この反応は常圧下に実施できるが、また、高圧下に実施
できる。一般に、この反応はｌ−１００バール、好まし
い１−１０バールの圧力下に実施する。
本発明による方法を実施するとき、−ミノ（■ＩＩ）の
化合物の１モル当たり１−１０モル、好ましくは２〜６
モルの一般式（Ｘ）の化合物を一般に使用する。
タイプ（Ｘ）の化合物は知られている［バイルスティン
、Ｖｏｌ、２および３）。述べることのできる例は、次
のとおりである：ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびイソ
酪酸。
（Ｖｌｌ）および（Ｘ）の反応は、好ましくは、希釈剤
、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ、　Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチル−
ホスホルアミド、スルホラン、アセトニトリル、塩化メ
チレン、ベンジン、トルエンまたはピリジン中の実施す
る。これらの希釈剤の混合物を、また、使用することが
できる。
適当な脱水剤は、好ましくは、モレキュラーシーブ、溶
媒、例えば、ベンゼンまたはトルエン（これらは水と共
沸混合物を形成するが、水と不混和性である）であるか
、あるいは水反応するが、反応成分と反応しない）化合
物、例えば、ジシクロヘキシルカーポジイミド（ＤＣＣ
）である０例えば、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン（ＤＭＡＰ）を触媒として使用することができる。
この反応は一１００℃〜２００℃、０℃〜１５０℃の範
囲の温度において実施する。
本発明による化合物の酸付加塩は、普通の方法において
、例えば、ベタインを過剰量の水性酸中に溶解し、そし
て塩を水混和性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノ
ール、アセトンまたはアセトニトリルを使用して沈澱さ
せることによって調製する。等しい量のベタインおよび
酸を、また、水またはアルコール、例えば、グリコール
モノメチルエーテル中で加熱し、次いで蒸発乾固するか
、あるいは沈澱した塩を吸引濾過することができる。
製剤学的に利用することができる塩は、例えば、塩酸、
硫酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、コノ＼り酸、クエン
酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ガラクツロン酸、グル
コン酸、エンボ酸、クルタミン酸またはアスパラギン酸
の塩であると理解すべきである。
本発明によるカルボン酸のアルカリ金属またはアルカリ
土類金属の塩は、例えば、ベタインを少ない量のアルカ
リ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物の溶液
中に溶解し、溶解しないベタインを濾過し、そして濾液
を蒸発乾固することによって得られる。ナトリウム塩、
カリウム塩またはカルシウム塩は製剤学的に適当である
。対応する銀塩は、アルカリ金属塩またはアルカリ土類
金属塩を適当な銀塩、例えば、硝酸銀と反応させること
によって得られる。
表１に示す例として化合物は、また、実施例中に述べる
活性化合物に加えて調製することができ、これらの化合
物はジアステレオマー混合物としておよびジアステレオ
マー的に純粋な化合物または対掌体的に純粋な化合物の
両者として存在することができる。
本発明に従い使用すべき化合物は、ウィルスにより引き
起こされる病気の処置および予防のためにヒトおよび獣
の医学において価値がある活性化合物である。
ヒトの医学において述べることのできる適応領域の例は
、次の通りである： １１ヒトのウィルスおよびレトロウィルスの感染の処置
または予防。
２、ＨＩＶ　（ヒトの免疫欠損症のウィルス；早期ｉ：
はＨＴＬＶ　　Ｉ　Ｉ　Ｉ／ＬＡＶ）と呼ばれた）によ
り引き起こされる病気（エイズ）およびそれに関連する
段階、例えば、ＡＲＣ（エイズに関係するコンプレック
ス）およびＬＡＳ　（リンパ節症候群］およびまたこの
ウィルスにより引き起こされる免疫欠損および脳障害の
処置または予防。
３、ＨＴＬＶ　　Ｉまた１ｉＨＴＬＶ　　ＩＩ（７）感
染の処置または予防。
４、エイズのキャリアーの状ａ（エイズ伝播体の状態）
の処置または予防。
述べることのできる獣の医学における適応の例は、次の
通りである： ａ）メゾイービスナ（Ｍａｅｄ　ｉ−ｖ　ｉ　５ｎａ）
（ヒツジおよびヤギにおいて）。
ｂ）進行性肺炎ウィルス（ＰＰＶ）：ヒツジおよびヤギ
において）。
Ｃ）カプリン（ｃａｐｒｉｎｅ）関節炎脳炎ウィルス（
ヒツジおよびヤギにおいて）。
ｄ）ズウェゲルシエクタ（Ｚｗｏｅｇｅ　ｒｚ　１ｅｋ
ｔｅ）ウィルス（ヒツジにおいて）。
ｅ）感染性貧血ウィルス（ウマの）。
ｆ）ネコの白血病ウィルスにより引き起こされる感染。
本発明による活性化合物は、また、インフルエンザウィ
ルスにより引き起こされる病気の治療および予防に使用
することができる。
本発明は、無毒の不活性製剤学的に適当な賦形剤に加え
て、１種または２種以上の式（りの化合物を含有するか
、あるいは１種または２種以上の式（１）の活性化合物
から成る、製剤学的配合物、およびこれらの調製物の調
製を包含する。
本発明は、また、投与単位の製剤学的配合物を包含する
。これは、配合物が個々の部分、例えば、錠剤、糖剤、
カプセル剤、火剤、座薬およびアンプルの形態で存在す
ることを意味し、その活性化合物は個々の投与量の分画
または多数に相当する。
投与単位は、例えば、個々の投与量の１，２．３または
４倍またはｌ／２、ｌ／３またはｌ／４を含有すること
ができる。個々の投与量は、好ましくは、１回の投与で
与えられかつ通常１日の投与量の全体、ｌ／２、ｌ／３
またはｌ／４に相当する量の活性化合物を含有する。
無毒の不活性の製剤学的に適当な賦形剤とは、すべての
タイプの固体、半円体または液体の希釈剤、充填剤およ
び配合助剤である理解すべきである。
述べることのできる好ましい製剤学的配合物は、錠剤、
糖剤、カプセル剤、火剤、顆粒剤、座薬、溶液、懸濁液
および乳濁液、パスタ、軟膏、ゲル、クリーム、ローワ
５ン、粉剤およびスプレーである。錠剤、糖剤、カプセ
ル剤、カブレット、火剤および顆粒剤は、慣用の賦形剤
に加えて活性化合物を含有することができ、賦形剤の例
は次のとおりである： （ａ）充填剤および増量剤、例えば、澱粉、ラクトース
、スクロース、グルコース、マンニトールおよびサリチ
ル酸、 （ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、
アルギネート、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン、 （ｃ）保温剤、例えば、グリセロール、（ｄ）崩壊剤、
例えば、寒天、炭酸カルシウムおよび炭酸ナトリウム、 （ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィンおよび（ｆ）吸
収促進剤、例えば、第四アンモニウム化合物、 （ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセ
ロールモノステアレート、 （ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトお
よび （ｉ）滑剤、例えば、タルク、ステアリン厳カルシウム
、ステアリン酸マグネシウムおよび固体のポリエチレン
グリコール、またはすぐ上に列挙した（ａ）〜（ｉ）の
物質の混合物。
錠剤、糖剤、カプセル剤、火剤および顆粒剤は、必要に
応じて不透明化剤を含有する、慣用の被膜および外殻を
有することができ、そして、また、活性化合物のみを放
出するか、あるいは必要に応じて遅延した方法で、腸管
のある部分において優先的に活性化合物を放出するよう
な組成をを有することができる。使用できる埋め込み組
成物の例は、ポリマーの物質およびろうである。
活性化合物は、また、マイクロカプセル化された形態で
存在することができ、適当ならば１種または２種以上の
前述の賦形剤を含有することができる。
座薬は、活性化合物に加えて、慣用の水溶性または水不
溶性の賦形剤、例えば、ポリエチレングリコール、油脂
、例えば、カカオ脂および高級エステル（例えば、Ｃｌ
４−アルコールおよびＣ＋ａ−脂肪酸のエステル）、ま
たはこれらの物質の混合物を含有することができる。
軟膏、パスタ、クリームおよびゲルは、活性化合物に加
えて、慣用の賦形剤、例えば、動物および植物の油脂、
ろう、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘
導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナ
イト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの
物質の混合物を含有することができる。
粉剤およびスプレーは、活性化合物に加えて、慣用の賦
形剤、例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化ア
ルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、
またはこれらの物質の混合物を含有することができる。
スプレーは、さらに、慣用の噴射剤、例えば、クロロフ
ルオロ炭化水素を含有することができる。
溶液および乳濁液は、活性化合物に加えて、慣用の溶媒
、例えば、可溶化剤および乳化剤、例えば、水、エチル
アルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢
酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート
、プロピレングリコール、１．３−ブチレングリコール
、ジメチルホルムアミド、油類、とくに綿実油、グラウ
ンドナツト（ｇｒｏｕｎｄｎｕｔ）油、トウモロコシ胚
油、オリーブ油、ひまし油およびゴマ油、グリセロール
、グリセロールホルマール、テトラヒドロフルフリルア
ルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの
脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含有す
ることができる。
非経口的投与のために、溶液および乳濁液は、また、血
液と等張である無菌の形態であることができる。
懸濁液は、活性化合物に加えて、慣用の賦形剤、例えば
、液状希釈剤、例えば、水、エチルアルコールまたはプ
ロピレングリコールおよび懸濁剤、例えば、エトキシル
化インステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビトールおよびソルビタンエステル、微結晶質セルロー
ス、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒
天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物を
含有することができる。
述べた配合物の形態は、また、着色剤、防腐剤、匂いお
よび味の改良剤、例えば、ペパーミント油およびユーカ
リ油および甘味剤、例えば、サッカリンを含有すること
ができる。
式（１）の活性化合物は、好ましくは、前述の製剤学的
配合物中に、合計の混合物の約０．１〜９９．５重量％
、好ましくは約０．５〜９５重量％の濃度で存在すべき
である。
前述の製剤学的配合物は、また、他の製剤学的に活性な
化合物を式（りの化合物に加えて含有することができる
。
前述の製剤学的配合物は、慣用の方法で、既知の方法、
例えば、活性化合物を賦形剤と混合することによって調
製される。
前述の配合物は、ヒトおよび動物において、経口的に、
経直腸的に、頬側に、非経口的（静脈内、筋肉内または
皮下）に、槽内に、膣内に、腹腔内にまたは局所的に（
ダスチング、軟膏または滴）に、中空腔または体腔にお
ける感染の治療のために使用することができる。適当な
配合物は注射溶液、経口的治療のための溶液および懸濁
液、ゲル、注ぎかけ配合物、乳濁液、軟膏または滴であ
る。
眼科および皮膚科学の配合物、銀塩類および他の塩類、
耳部、眼軟膏、粉剤または溶液を局所的治療のために使
用することができる。さらに、ヒトおよび動物において
、ゲル、粉剤、ダスチング粉剤、錠剤、持続放出性錠剤
、予備混合物、濃縮物、顆粒剤、ペレット剤、カプセル
剤、カブレット、エアゾール、スプレーおよび吸入剤を
使用することができる。本発明による化合物は、さらに
、他の担体物質、例えば、プラスチック（例えば、局所
的治療のためのプラスチックの鎖）、？ラーゲンまたは
骨セメント中に混入することかでさる。
一般に、ヒトおよび動物の両者の医学において、式（１
）の活性化合物を、約０．５〜５００、好ましくは５〜
１００　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ体重の合計量で、２４時間
毎に、適当ならばいくつかの個々の投与の形態で投与し
て、所望の結果を達成することは有利である。個々の投
与量は、好ましくは、活性化合物を約１〜約８０、とく
に３〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の量で含有する。しかしなが
ら、前述の投与量から逸脱することが必要であることが
あり、とくに処置すべき患者の性質および体重、病気の
性質およびひ、どさ、配合の性質および薬物の投与の性
質および投与を行う期間または間隔に依存してそのよう
にすることが必要なことがある。
こうして、ある場合において、前述の量より少ない活性
化合物と管理することが十分であることがあり、他の場
合において、活性化合物の前述の量を越えなくてはなら
ない。各場合において必要な最適な投与量および活性化
合物の投与方法は、当業者により彼の専門知識にに基づ
いて容易に決定することができる。
本発明に従い使用すべき化合物は、食物または食物調製
物または飲料水とともに普通の濃度および調製物で与え
ることができる。
次の実施例によって、本発明を説明する。
実施例１ ５００ｍｇ　（１，４ミリモル）の１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−６−フルオロ−ツークロロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、４
ｍαのジメチルスルホキシドおよび６４０ｍｇ　（５．
６ミリモル）のシス−２。
６−シメチルビペラジンを１４０℃に２時間加熱する。
この混合物を蒸発させ、そして残留物を水中に溶解し、
そして塩化メチレンで１回抽出する。
水性相を蒸発させ、そして残留物をエタノー−ルで粉砕
し、吸引濾過し、そして乾燥する。
収震： ６０ｍｇ（理論値の８％）の１−（２−フルオロ−３−
（シス−３．５ージメチルピペラジニル）−フェニル）
−６−フルオロ−７−（シス−３。
５−ジメチルピペラジニル）−１．４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸。
融点：１８０〜１８２℃（分解）。
実施例２ 〜 ＣＨ。
この反応は実施例１におけるように１−メチルピペラジ
ンを使用して実施し、この反応混合物を蒸発した後、残
留物を塩化メチレン中に溶解し、そして水で２回洗浄し
、そして有機相を蒸発し、そして４０ｇのクロマトグラ
フィーにかける。（溶離剤ニアセトニトリル：水：氷酢
酸−５：ｌ：１（ｖ　：　Ｖ　、　Ｖ）　’）。
収量： １９０ｍｇ（理論値の５４％）の１−（２−フルオロ−
４−（４−メチルピペラジニル）　−７ｚニル）−６−
フルオロ−７−（４−メチルピペラジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ）：２．３４　（
Ｓ、３Ｈ）；２．４０　（Ｓ、３Ｈ）；２．５４　（Ｔ
、４Ｈ）：２．６１　（Ｔ、４Ｈ）；６．４０　（Ｄ、
ｌ　Ｈ）；６．８０　（Ｍ、２Ｈ）；７．２４　（Ｔ、
ＩＨ）；８．０７　（Ｄ、ＩＨ）ｉ８．６０　（Ｓ、Ｉ
Ｈ）ｐｐｍ 実施例３ この反応は実施例１におけるように２−メチルビペラジ
ンを使用して実施する。
収量： ２９１ｍｇ（理論値の４１％）の１−（２−フル７ｊｏ
−４−（３−メチルピペラジニル）−フェニル）−６−
フルオロ−７−（３−メチルピペラジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。
融点＝２７３−２８１’Ｏ（分解）。
実施例４ ラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３＝キノ
リンカルボン酸。
融点：１３８−１４０℃（分解）。
実施例５ この反応は実施例１におけるように１−フェニルピペラ
ジンを使用して実施し、この反応混合物を蒸発した後、
残留物をトルエンとともに沸騰させ、濾過し、濾過残留
物を塩化メチレン中に溶解し、水で２回洗浄し、濃縮し
、そして残留物を乾燥する。
収量： ５０７ｍｇ（理論値の５８％）の１−（２−フルオロ−
４−（４−フェニルピペラジニル）−フェニル）−６−
フルオロ−７−（４−フェニルビペこの反応は実施例１
におけるようにモルホリンを使用して実施する。
収量： ４０２ｍｇ（理論値の６０％）の１−（２−フルオ０−
４−　（モリホリニルフェニル）−６−フルオロ−７−
モルホリニル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸。
融点：２７３℃（塩化メチレン、ｎ−ヘキサン）（分解
）。
実施例７ 実施例５ この反応は実施例１におけるようにピペリジンを使用し
て実施する。
収量： ４０４ｍｇ（理論値の６１％）の１−　（２−フルオロ
−４−（ピペリジニルフェニル）−６−フルオロ−７−
ビペリジニル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸。
融点：２２３℃（塩化メチレン、ｎ−ヘキサン）（分解
）。
この反応は実施例１におけるように３−ジメチルアミノ
ピロリジンを使用して実施する。
この反応混合物を蒸発した後、残留物をトルエンととも
に沸騰させ、−緒にしたトルエン相を水で３回洗浄し、
そして蒸発させ、そして残留物を塩化メチレン中に溶解
し、そしてｎ−ヘキサンの添加により沈澱する。
収量： ３０４ｍｇ（理論値の４１％）の１−（２−フルオロ−
４−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル）−フェニ
ル−６−フルオロ−７−（３−（ジメチルアミノ）ピロ
リジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸。
融点：１９０°Ｃ０ 実施例８ Ａ）１５０ｇ　（４３，５ミリモル）の１−（２゜４−
ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−ツークロロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
、１．００　ｍＱのジメチルスルホキシド 水ピペラジンを１４０℃に２時間加熱する。生成物“は
引き続いて室温において３日かけて沈澱し、吸引濾過し
、そして氷冷水で洗浄する。
収量： ９、９ｇ（理論値の５０％）の１−（２−フルオロ−４
−ピペラジニルフェニル）−６−フルオロ−７−ビペラ
ジニルー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸。
融点：　２０７−２０９℃。
Ｂ）５００ｍｇ　（１．１モル）の工程Ａからの生成物
を５ｍ１！の３Ｎ塩酸中に溶解し、この溶液を蒸発させ
、残留物をエタノールで粉砕し、吸引濾過し、そして乾
燥する。
収量： ３２５ｍｇ（理論値の６０％）の１−（２−フルオロ−
４−ピペラジニルフェニル）−６−フルオロ−７−ビペ
ラジニルー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸塩酸塩。
融点：＞２５０（分解）。
実施例９ ０ １．０ｇ　（２，９ミリモル）の１−（２，４−ジフル
オロフェニル’）−６，７，８−）リフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、１
２ｍ１２のジメチルスルホキシドおよび１．２ｇ（１１
．８ミリモル）の２−メチルピペラジンを１４０℃に２
時間加熱し、蒸発させ、そして残留物を８０ｇのシリカ
ゲルのクロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン：ｆ
タノール：２０％強度の水性アンモニア溶液−４：８：
ｌ）にかけ、生成物を含有する分画を蒸発させ、残留物
をメタノール中に溶解し、モしてｎ−ヘキサンを使用し
て沈澱させる。
収量： １０４ｍｇ（理論値の７％）のｌ−（２−フルオロ−４
−（３−メチルピペラジニル）−フェニル）−６．８−
ジフルオロ−７−（３−メチルピペラジニル）−１．４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。
融点＝２５０°Ｃ（分解）。
実施例１０ 〜 ＣＨ。
４５０ｍｇ　（１．０ミリモル）のｌ−（３−クロロ−
４−（４−メチルピペラジニル）−７二二ルー６ーフル
オロー７ークロロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸、４ｍａのアセトニトリル、２ｍ
ＱのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１７２ｍｇ　（２
．０ミリモル）のピペラジンおよび３３６ｍｇ　（３．
０ミリモル）のＤＡＢＣＯを１２０℃に２４時間加熱し
、次いで蒸発させる。残留物をトルエンとともに沸騰さ
せ、トルエン相を蒸発させ、残留物を塩化メチレン中に
溶解し、そしてこの溶液を水で２回洗浄する。塩化メチ
レン相を蒸発させ、そして残留物を５００ｇのクロマト
グラフィー（溶離剤ニアセトニトリル：水：氷酢酸−５
：ｌ：ｌ（ｖ：ｖ：ｖ））にかける。
収ｉｋ： １２３ｍｇ（理論値の２５％）のｌ−（３−クロロ−４
−（４−メチルピペラジニル）−フェニル）−６−フル
オロ−７−ピペラジニル）−１．４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸。
融点：２３０°Ｃ（分解）。
実施例１１ ２４８ｍｇ　（０．５ミリモル）の１−（２−フルオロ
−４−（３−メチルピペラジニル）−７エニルー６ーフ
ルオロー７−（３−メチルピペラジニル）−１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、２０４
ｍｇ　（２．０ミリモル）の酢酸無水物および１５ｍ１
２のピリジンを０℃において２時間反応させ、この混合
物を室ｌに加温し、そして蒸発させる。トルエンを２回
反応混合物に添加し、そして蒸発させ、次いで残留物を
塩化メチレン中に溶解し、蒸発させ、そして残留物を乾
燥する。
収量： ２７７ｍｇ（理論値の９５％）の１−（２−フルオロ−
４−（３−メチル−４−アセチルピペラジニル）−フェ
ニル）−６−フルオロ−７−（３−メチル−４−アセチ
ルピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸。
Ｒｆ：０．２３（シリカゲル：アセトニトリル：水：氷
酢酸＝１５０　：　１０　：　ｌ）。
実施例１２ ２３４ｍｇの１−（２−フルオロ−４−ピペラジニル−
フェニル）−６−フルオロ−７−ビペラジニルー１．４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を、
実施例１１におけるようにして、１４１ｇ（１，３ミリ
モル）のクロロギ酸と反応させる。
収量： ２８６ｍｇ（理論値の８９％）のエチル１−（２−フル
オロ−４−（４−カルボエトキシピペラジニル）−フェ
ニル）−６−フルオロ−７−（４−カルボエトキシピペ
ラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボキレート。
質量スペクトル：ｍ／ｅ−６４１（Ｍつ、５６９（１０
０％、Ｍ”−ＣＯ、ｃ　、Ｈｉ）、１６７．５６、２９
゜ 〜 Ｃ（ｊＯｃ、Ｈｓ 実施例１３ 一フェニル）−６−フルオロ−７−（４−メチルスルホ
ニルピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボキレート。
融点＝１７８°Ｃ（分解）。
実施例１４ 〜 ＳＯ，ＣＨ。
２３４ｍｇ　（０，５ミリモル）の１−（２−クロロ−
４−ピペラジニル−フェニル）−６−フルオロ−７−ビ
ペラジニルー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸を、実施例１１におけるようにして、２
８６ｍｇ　（２，５ミリモル）のメタンスルホニルクロ
ライドと反応させる。
収量： １１４ｍｇ（理論値の３６％）の１−（２−フルオロ−
４−（４−メチルスルホニルピペラジニル）４６９ｍｇ
　（１，０ミリモル）の１−（２−フルオロ−４−ピペ
ラジニル−フェニル）−６−フルオロ−７−ビペラジニ
ルー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸を、９ｍＱの水、４．５ｍ＜２のエタノールおよ
び１．０ｇ（１０ミリモル）のエチルアクリレートを２
５℃において３日間撹拌し、残留物を塩化メチレン中に
溶解し、そしてこの溶液を水で２回洗浄する。
有機相を蒸発させ、そして乾燥する。
収量： ４４５ｍｇ（理論値の６７％）の１−（２−フルオロ−
４−（４−カルボキシエト−２−イル−ピペラジニル）
−フェニル）−６−フルオロ−７−（４−カルボキシエ
ト−２−イル−ピペラジニル）１．４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボキレート。
融点：１７８°Ｃ（分解）。
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＦ３ＣＯＯＤ）：１．３７
　（２Ｔ、３Ｍ）；　３．１６　（２Ｔ、４Ｈ）；　３
．１６　（２Ｔ、４Ｈ）；　３．５６　（２Ｔ、８Ｈ）
；　３．７７　（２Ｔ、４Ｈ）；　４．０６　（Ｍ、８
Ｈ）；　４．３７　（２Ｑ、４Ｈ）；６．９４　（Ｄ、
ＩＨ）；７．１０　（Ｍ、２Ｈ）；７．６０　（Ｔ、Ｉ
Ｈ）；８．４０　（Ｄ、ＩＨ）；９．２０　（Ｓ、ＩＨ
）ｐｐｍ 実施例１５ この反応は実施例１４におけるようにアセトニトリルを
使用する実施する。
収量： ３９６ｍｇ（理論値の６９％）の１−（２−フルオロ−
４−（４−シアノエト−２−イル−ピペラジニル）−フ
ェニル）−６−フルオロ−７−（４−シアノエト−２−
イル−ピペラジニル）−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸。
”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＦ　ｓ　Ｇ　ＯＯＤ　）　
　：３．３０　　（２Ｔ、３Ｈ）；　　３．６０　　（
Ｍ、８Ｈ）；　　３．８７　　（２Ｔ、　　４Ｈ）　　
；　　４．１　０　　（Ｍ、　　８Ｈ）；　　６．９７
　　（Ｄ、　　ｌ　Ｈ）　　；　　７．１　０　　（Ｍ
。
２Ｈ）；７．６０　　（、１）　　；８．４０　　（Ｄ
、　　ＩＨ）；　９．２０　　（Ｓ、　　ＩＨ）ｐｐｍ
実施例１６ へ ０Ｈ。
５６０ｍｇ　（１，４ミリモル）のエチルｌ−ルオロー
１．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、６ｍＱのジメチルスルホキシドチルピペラジンを１
４０℃に２時間加熱する。この混合物を蒸発させ、残留
物を塩化メチレン中に溶解し、そしてこの溶液を水で２
回洗浄する。蒸発後、残留物をｌ　ＯＯｇのシリカゲル
のクロマトグラフィー（溶離剤まずトルエン：エタノー
ル−１　；　ｌ，　次いでエタノール：トルエン：木酢
１−１０、０　：　１００　：　ｌ）にかける。生成物
を含有する分画を濃縮し、そして乾燥する。
収量： ３００ｍｇ（理論値の４２％）のエチルｌ−（２−フル
オロ−４−（メチルピペラジニル）　−　７　ｚニル）
−６−フルオロ−７−（４−メチルピペラジニル）−１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
、酢酸塩。
融点：５８℃。
使用例 本発明に従い使用すべき一般式（Ｉ）の化合物はレトロ
ウィルスに対して例外的に強い作用を有することが、本
発明に導いた研究に関係して、驚くべきことには発見さ
れた。これは、下にさらに記載する実験データにより、
＃ｌ胞培養ｊこおいてビスナウィルスへの化合物につい
ての実施例により例示される。ビスナウィルスおよびＨ
ＩＶウィルス（ヒト免疫欠損ウィルス）の両者は、レン
チウィルスのレトロウィルスの亜科に属する［Ｈａａｓ
ｅ　　Ａ、Ｔ、、Ｎａｔｕｒｅ　（１９８６）３２２．
１３０−１３６１゜両者のウィルスは、他のウィルスに
比較して類似するゲノムの有機化および複合転写パター
ンを有する［５ｏｊｉｊｏ　　Ｐ。
ｅｔ　　ａｌ、、Ｃｅ１ｌ　（１９８５）％土１１３６
９−３８２；Ｄａｖｉｓ　　Ｊ、Ｌ、　　　ｅｔａｌ、
、Ｊｏｒｎａｌ　　ｏｆ　　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ（１９８
７）６土、ｐｐ、１３２５−１３３１１　。
そのうえ、ＨＩＶの既知の阻害因子は、また、匹敵する
濃度においてビスナウィルスを生体外ですることが示さ
れた［Ｆｒａｎｋ、に、Ｂ、　　ｅｔ　　ａｌ、、Ａｎ
ｔｉｍｉｃｒｏｂａｉａｌ　　Ａｇｅｎｔｓ　　ａｎｄ
　　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（１９８７）３２　（９
）、ｐｐ、１３６９−１３７４］　；すなわち、このモ
デルはＨＩＶの阻害因子の試験および発見に適当である
。
ビスナウィルスで感染した細胞の培養において、顕著な
ウィルス誘発細胞変性作用は感染後５〜ｌＯ日に起こる
。感染した細胞した細胞培養物を本発明による化釜物で
処理することによって、これらの細胞変性作用の発生を
防止することができた。
ビスナウィルスの試験は、０．ナラヤン（Ｎａｒ　ａ　
ｙ　ａ　ｎ）らの方法（Ｊｏｕｎａ　ｌ　　ｏ　ｆＩｎ
ｆｅｃｔｉｏｕｓ　　Ｄｉｓｅａｓｅ　　１３５％５．
１９７７．８００−８０６）により実施した。
この目的に、本発明による化合物を培地中で非細胞障害
性濃度で９６ウエルマイクロタイタープレートにおいて
希釈した。次いで、産生培地中でヒツジ繊維芽細胞（５
ＸＩＯ’細胞／ウエル）を各ウェルに添加した。次いで
、各ウェルを約２．５ＸＩＯ’のＴＣＩ　Ｄｓｅ　（Ｔ
ＣＩ　Ｄ＝組織培養感染投与量）の力価を有する５０μ
ａのビスナウィルス溶液で充填した。このウィルスの投
与量は約０゜０５のＭＯＩ［感染の多重度（ｍｕｌｔｉ
ｌｐｌｉｃｉｔｙ　　ｏｆ　　１ｎｆｅｃｔｉｏｎ）に
相当する。
これらの感染条件下に、ウィルス誘発細胞変性作用は物
質が存在しない１つの感染対照において第５日〜第１０
日の間に生じた。感染させそして処置した細胞および対
照細胞を７日間３７℃および５％のＣＯ２においてイン
キュベージジンした。
未処置ウィルスの対照におけるウィルス誘発した細胞変
性作用が発生すると、培養物をホルマリンで固定し、次
いでギエムサ（Ｇｉｅｍｓａ）溶液で染色しｌ；。阻害
濃度（Ｉｃｅ。）を、１００％の細胞破壊を示した、未
処置ウィルス対照に比較して５０％だけ細胞変性作用を
阻害さす濃度として、ｌｉ１微鏡的に決定した。
本発明による化合物を使用して、ビスナウィルス感染し
た細胞がウィルス誘発した細胞破壊から保護されること
が発見された。これは例として次の化合物についてデー
タの助けにより示される。
悴 閘 圓 旅 罰 脩１ 本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
ｌ、−ミノ（１） 式中、 Ｒは水素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
あり、 Ｒ１は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するアル
キルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有
するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ７、メルカプト、１〜４個の炭
素原子を有するアルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン
、シアノまたはニトロであり、 Ｒ２は水素、ニトロまたはハロゲンであり、Ｒ３および
Ｒ６は同一もしくは異なり、そしてＮ　Ｒ！ＳＲ２ｍで
あり、ここでＲ１およびＲ１は同一もしくは異なり、そ
して水素、ＣＩ　Ｃｔ・アルキル（前記アルキルは１ま
たは２以上のハロゲン、０Ｈ１０−アルキル（ＣＩ−Ｃ
ａ）、アルキル（Ｃ，−Ｃ４）　、ＣＮまたはＣＯＯア
ルキル（Ｃｔ　　Ｃ，）により置換されていてもよい）
、ヒドロキシルまたはアミノ、１〜４個の炭素原子を有
するアルキルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素
原子を有するジアルキルアミノまたはフェニル（前記フ
ェニルはハロゲンにより置換されていてもよい）である
か、あるいは式（■り 式中、 Ｆｌ：！Ｏ，Ｓ％ＮＲＩ’またはＣＲＩｓＲ！６テあり
、そして Ｒ６、Ｒ′、Ｒ８およびＲｅは同一もしくは異なり、そ
して水素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、１〜３（
Ｉｌｌの炭素原子を有するモノアルキルアミノ、１〜４
個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、メトキシ、エ
トキシ、チオメチル、チオエチル、トリフルオロメチル
、シアノまｔ；はハロゲンであり、 Ｒ目は■（、（Ｃ，−Ｃ，、）アルキルまたは（ｃｓ　
−ｃａ　）シクロアルキル（前記シクロアルキルは１ま
たは２以上のｌ（ａ　Ｉ　、ＯＨｓＣＮ、Ｃ０ＯＲまた
はＯＲにより置換されていてもよく、ここでＲは（Ｃ＋
　−Ｃ？）アルキルである）、アリール（Ｃａ−Ｃｔ＊
）（前記アリールはハロゲン、−〇−アルキル（Ｃ３−
Ｃ１）または（ｃ、−ｃ、）アルキルにより置換されて
いてもよい）　、ＣＮ、ＣＯＯアルキル（ＣＩ　　Ｃ４
）、ＣＩ　　Ｃ４アシルまたは（ｃ＋　−Ｃ４）スルホ
ニルであり、ＲＩＯ，Ｒ１１、Ｒｅ２、Ｒ目、Ｒ１、Ｒ
ｔｓＲ目、Ｒ凰７、ＨｌｌおよびＨｊＯは同一もしくは
異なり、そして水素、Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはＣ５−
Ｃ，シクロアルキル（前記シクロアルキルは１または２
以上のハロゲン、０Ｈ１０−アルキル（ＣＩ　　Ｃａ）
、アルキル（Ｃｔ−Ｃ４）　、ＣＮまたはＣＯＯアルキ
ル（ＣＩ−ＣＳ）により置換されていてもよい）、ヒド
ロキシル、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノまたはフェニル（前記フェニルはハ
ロゲンにより置換されていてもよい）である、 を有する基であり、 Ｒ３およびＲｓは、さらに、構造式（ＩＶ）式中、 ＲｌＩはＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキル、アリールまたはＣ，
−Ｃ，アシルであることができ、Ｒ２２はＨ％Ｃ，−Ｃ
，アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であることができ、こ
こでＲ８１およびＲ″″は一緒になって、また、メチル
により一置換または二置換置換されていてもよいＣ，−
Ｃ，アルキレン架橋であることができ、Ｒ■はＨ−ＣＩ
Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、
Ｃ，−Ｃ，フルコキシカルボニル、Ｃ，−Ｃ，アシルま
たは（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−
４−イル）−メチルであることができ、Ｒ１４はＨまた
はＣ，−Ｃ，アルキルであることができ、 Ｒ′はＨ％ＣＨ，またはフェニルであることができ、 Ｒ”はＨ％ＣＨ，またはフェニルであることができ、 Ｒｍ１はＨまたはＣＨ，であることができ、ＹはＯ％Ｃ
Ｈ，、ＣＨ，ＣＨ，またはＣＨ。
０であることができ、ここでＣＨ２−０基の窒素への結
合は０を経ておよびＣＨ２を経て起こることができ、 ２はＯまたはＳであることができ、 Ｚ　Ｒ！　ｌは水素であることができる、の基であるこ
とができ、 ＡはＮまたはＣＲ’であり、ここで Ｒ’ｌｉ水素、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、メ
トキシまたはアミノであるか、あるいはＯｌＳまたはＣ
Ｈ，を経る架橋であり、前記架橋はフェニル環のオルト
位置にＮ−１において接続しており、 Ｒ６、Ｒ７、ＲｍおよびＲ１は同一もしくは異なり、そ
して水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキル、ニト
ロ、アミノ、１〜３個の炭素原子を有するモノアルキル
アミノ、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ
、１〜５個の炭素原子を有するＯ−アルキル、ｌ−５個
の炭素原子を有するＳ−アルキル、トリフルオロメチル
、シアノまたはハロゲンである、 の化合物およびこれらの化合物の製剤学的に許容されう
る誘導体。
２、−ミノ（１） 式中、 Ｒは水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ１は水素、ア
ミノ、メトキシ、メチルチオ、シアノまたはハロゲンで
あり、 Ｒ２は水素、ニトロまたはハロゲンであり、Ｒ３および
Ｒｓは同一もしくは異なり、モしてＮＲ″’Ｒ”であり
、ここでＲ１５およびＲ１・は同一もしくは異なり、そ
して水素、ＣＩ　　Ｃ２゜アルキル（前記アルキルは１
または２以上のハロゲン、０−アルキル（ＣＩ　　ＣＩ
）またはアルキル（Ｃｒ　−Ｃ４）　、ＣＮまたはＣＯ
Ｏアルキル（ＣＩ−Ｃｓ）により置換されていてもよい
）、ヒドロキシルまたはアミノ、１〜４個の炭素原子を
有するアルキルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭
素原子を有するジアルキルアミノまたはフェニル（前記
フェニルはハロゲンにより置換されていてもよい）であ
るか、あるいは式（Ｉ　Ｉ） ＲｌＩ　　　　Ｒ１１ 式中、 Ｆはイオウ、酸素、窒素　Ｎ　Ｒ１ｍまたはＣＲ１＠Ｒ
２＠であり、そして Ｒ”はＨ％　　（Ｃｔ−Ｃｔｅ）フルキルまたｌ：ｉ（
ｃ、−Ｃ１）シクロアルキル（前記シクロアルキルは１
または２以上のＨａ　１．ＯＨ。
ＣＮ％Ｃ０ＯＲまたはＯＲにより置換されていてもよく
、ここでＲは（Ｃ＊−Ｃｔ）アルキルである）、アリー
ル（ＣＩ　　ＣＩり（前記アリールはハロゲン、−〇−
アルキル（Ｃ１−Ｃりまたは（ｃｔ　　Ｃ４）アルキル
により置換されていてもよい）　、ＣＮ、ＣＯＯアルキ
ル（Ｃａ　−Ｃａ　）　、Ｃｒ　　Ｃａアシルまたは（
Ｃａ　　Ｃ４）スルホニルであり、Ｒ１１１、Ｒ”％Ｒ
ＩＭ、Ｒｌｍ、Ｒ１４、ＲＩＢＲ１６、Ｒ１７、Ｒ”オ
、［／Ｒ”ｌｉＭ−モＬ　＜　１１異なり、そして水素
、Ｃ，−Ｃ３アルキルまたはＣ３−Ｃ，シクロアルキル
（前記シクロアルキルは１または２以上のハロゲン、Ｏ
Ｈ１メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、シアノまた
はＣＯ，Ｍｅにより置換されていてもよい）、ヒドロキ
シル、またはアミノ、１〜４個の炭素原子を有するアル
キルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有
するジアルキルアミノまたはフェニル（前記フェニルは
ハロゲンにより置換されていてもよい）である、 を有する基であり、 Ｒ３およびＲＳは、さらに、構造式（ＩＶ）式中、 Ｒ”ｌｉＨ％Ｃ，−Ｃ，フル＊ル、アリールまたはＣ，
−Ｃ，アシルであることができ、Ｒ”ｌｉＨ，Ｃ，−Ｃ
，アルキル、ＯＨまたは０ＣＩ−１３であることができ
、ここでＲ”およびＲ１２は一緒になって、また、メチ
ルにより一置換または二置換置換されていてもよいＣ，
−Ｃ，アルキレン架橋であることができ、Ｒ１３はＨ％
Ｃｌ−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ベン
ジル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシカルボニルまたはＣ，−Ｃ
，アシルであることができ、 Ｒ１４はＨまたはＣＩ−Ｃｉアルキルであることができ
、 Ｙは０、ＣＨ，、ＣＨ，ＣＨ２またはＣＨ，−０である
ことができ、ここでＣＨ，−ｏ基の窒素への結合はＯを
経ておよびＣＨ，を経て起こることができ、 ＺはＯまたはＳであることができ、 ＺＲ２ｌは水素であることができる、 の基であることができ、 ＡはＮまたはＣＲ’であり、ここで Ｒ４は水素、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、メト
キシまたはアミノであるか、あるいはＯｌＳまたはＣＨ
，を経る架橋であり、前記架橋はフェニル環のオルト位
置にＮ−１において接続しており、 Ｒ６、Ｒ′、Ｒ６およびＲ９は同一もしくは異なり、そ
して水素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、１〜３個
の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、１〜４個の炭
素原子を有するジアルキルアミノ、メトキシ、エトキシ
、チオメチル、チオエチル、トリフルオロメチル、シア
ノまたはハロゲンである、 の上記第１項記載の一般式（夏）の化合物。
３、一般式（り １〜３個の炭素原子を有するジアルキルアミノまたはフ
ェニル（前記フェニルはハロゲンにより置換されていて
もよい）であるか、あるいは式　（夏　！　） 式中、 Ｒは水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ１は水素また
はハロゲンであり、 Ｒ２は水素、ニトロまたはハロゲンであり、Ｒ１および
Ｒ６は同一もしくは異なり、モしてＮ　Ｒ”Ｒ”テアｔ
）１．：、、ＺでＲ”おＪ：びＲ”１１同一もしくは異
なり、そして水素、ＣＩ−Ｃｌ＠アシルル（前記アルキ
ルは１または２以上のハロゲン、０−アルキル（ＣＩ　
　Ｃｓ）またはアルキル（Ｃ，−Ｃ，）　、ＣＮまたは
ＣＯＯアルキル（ＣＩ−ＣＩ）により置換されていても
よい）、ヒドロキシルまたはアミノ、１〜４個の炭素原
子を有するアルキルアミノ、アルキル基当たり式中、 Ｆはイオウ、酸素、窒素　Ｎ　Ｒ１ａまたはＣＲ１ＪＲ
２０であり、そして Ｒ１１は水素、メチル、エチル、プロピル、（Ｃ１−〇
、）シクロアルキル、フェニル（前記フェニルはハロゲ
ンにより置換されていてもよい）、ＣＮ％ＣＯＯアルキ
ル（ＣＩｃ、）　、ＣＩ　　Ｇ４アシルまたは（ＣｔＣ
ａ）スルホニルであり、 Ｒ”、Ｒ”％　ＲＩＦおよびＲ１′は水素であり、ＨＩ
ＳＳＲｌｌ、Ｒ１４、ＲＩＩ、　Ｒ１８ＭヨびＲｌＯは
同一もしくは異なり、そして水素％Ｃ１Ｃ，アルキルま
ｔ；はＣｓ　　Ｃｓシクロアルキル（前記シクロアルキ
ルは１または２以上のハロゲン、ＯＨ１メトキシ、エト
キシ、メチル、エチル、シアノまたはＣ，Ｏ，Ｍｅによ
り置換されていてもよい）、ヒドロキシル、またはアミ
ノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルアミノまたは
アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有するジアルキ
ルアミノである、 を有する基であ、す、 Ｒ３およびＲｓは、式 式中、 Ｒ２１は水素、メチル、エチル、フェニルまたはＣ＋　
−Ｃ４アシルであることができ、２２Ｍは水素、メチル
、エチル、ＯＨまたはＯＣＨ３であることができ、ここ
でＲ１１およびＲ１２は一緒になって、また、メチルに
より一置換または二置換置換されていてもよいＣｒ　　
Ｃｓアルキレン架橋であることができ、Ｒ１３はＨ１メ
チル、エチル、アリール、ベンジル％Ｃ１ｃ４アルコキ
シカルボニルまたはＣｒ　　Ｃａアシルであることがで
き、ＺはＯまたはＳであることができ、 ｚ　Ｒ２１は水素であることができる、の基であること
ができ、 ＡはＮまｔ二はＣＲ’であり、ここで Ｒ４は水素またはハロゲンである、 の上記第１項記載の＝般式（１）の化合物。
４、ヒトまたは動物の体の治療学的処置の方法において
使用するための上記第１，２および３項記載の化合物。
５、Ｒ３およびＲ６が同一である、上記第１項記載の式
（１）の化合物を調製する方法であって、一般式（Ｉ　
Ｉ　Ｉ） 式中、 Ａ％　ＲＳ　Ｒ’、Ｒ”、Ｒ４、Ｒ″、Ｒ７、Ｒ”オＪ
：びＲ９は前述の意味を有し、そしてＸおよびＸ″は同
一もしくは異なり、そしてハロゲンである、のキノリン
を、一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒ＋ｏ〜Ｒ！！、Ｘ、　Ｚ、　Ｒ’　、Ｒ”　Ｒ″ｌお
よびＦは上記第１項記載の意味を有する、のアミンと、
適当ならば希釈剤の存在下におよび適当ならば酸結合剤
の存在下に、反応させることを特徴とする方法。
６、一般式（Ｖ） 式中、 Ａ、Ｒ％Ｒ１〜Ｒ＠は前述の意味を有し、そしてＸ゛は
ハロゲン原子である、 の化合物を、一般式（ＩＶ） 式中、 Ｒｌ−＝　Ｒ１１Ｒ″、Ｒ”オＪ：びＲ″′Ｙ１Ｚおよ
びＦは上記第１項記載の意味を有する、 のアミンと、適当ならば希釈剤の存在下におよび適当な
らば酸結合剤の存在下に、反応させることを特徴とする
上記第１項記載の式（１）の化合物を調製する方法。
７、一般式（Ｖｌ） 式中、 Ａ１　Ｒ，Ｒ’％　Ｒ”、Ｒ４、Ｒ″、Ｒ１、Ｒ”オ、
及びＲ９は上記第１項記載の意味を有し、モしてＸはハ
ロゲンである、 のキノリンを、一般式（ＩＶ） Ｒｌｉ　　　　Ｒｌｉ 式中、 Ｒ”〜Ｒ”Ｒ’、Ｒ”およびＲ“。
Ｙ、ＺおよびＦは上記第１項記載の意味を有する、 のアミンと、適当ならば希釈剤の存在下におよび適当な
らば酸結合剤の存在下に、反応させることを特徴とする
上記第１項記載の式（１）の化合物を調製する方法。
８、−ミノ（Ｖｌｌ） 式中、 Ｒ，Ｒ’％Ｒ”、ＡおよびＲ６〜Ｒ″は前述の意味を有
し、基Ｒ”およびＲ′＠同一もしくは異なり、ここで第
二アミンまたは第一アミンはＲ″＠およびＲ５０中にあ
るいはＲ１０中にのみあるいはＲｓＩ中にのみ存在し、
そしてＲ３＠またはＲｏの構造は基Ｒ３またはＲ“の置
換基により決定される、 の化合物を、−ミノ（Ｖｌｌｌ） Ｖ−Ｗ　　　　（Ｖｌ　１１） 式中、 Ｗは、ＣＮ％置換されていてもよい（ＣＸ−０４）アシ
ル、（ＣＩ−Ｃ４）スルホニル、（ＣＩ　−ｃａ　）ア
ルコキシカルボニルまたは（ＣＩ−Ｃｓ）アルキルであ
り、モしてＶは離脱基、例えば、ハロゲン、トリフルオ
ロメタンスルホネート、メシレート、トシレート、アセ
テートまたはトリハロアセテートである、 のアシル化剤またはアルキル化剤と、適当ならば希釈剤
の存在下におよび適当ならば酸結合剤の存在下に、反応
させることを特徴とする上記第１項記載の式（１）の化
合物を調製する方法。
９、−ミノ（Ｖｌｌ）の化合物を、上記第８項記載の方
法に従い、−ミノ（ＩＸ） ＣＨ，−ＣＨ−Ｕ　　　　（ＩＸ） 式中、 Ｕは電子誘因基、例えば、Ｃ００Ｂ、ＣＯＢ。
Ｃ０ＮＨＲ１ＣＮ、ＳＯ，ＢまたはＳＯ，Ｂであり、そ
して Ｂは置換されていてもよい（ＣＩ　　Ｃａ）アルキルで
ある、 の化合物と、適当ならば希釈剤の存在下に、反応させる
ことを特徴とする上記第１項記載の式（１）の化合物を
調製する方法。
１Ｏ１−ミノ（ＶＩＩ）の化合物を、上記第８項記載の
方法に従い、−ミノ（Ｘ） Ｄ−ＣＯＯＨ（Ｘ） 式中、 ＤはＨまたは置換されていてもよい（Ｃ３Ｃ４）アルキ
ルである、 のカルボン酸と、適当ならば希釈剤の存在下にそして適
当ならば脱水剤の存在下にそして適当ならば触媒の存在
下に、反応させることを特徴とする上記第１項記載の式
（１）の化合物を調製する方法。
１１、−ミノ（Ｖ） 式中、 Ａ％Ｒ１およびＲ１＝　Ｒ＠はは前述の意味を有する、 の化合物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒは水素または１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
    あり、 Ｒ＾１は水素、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキルアミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を
    有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、１〜４個の炭
    素原子を有するアルコキシ、メルカプト、１〜４個の炭
    素原子を有するアルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン
    、シアノまたはニトロであり、 Ｒ＾２は水素、ニトロまたはハロゲンであり、Ｒ＾３お
    よびＲ＾５は同一もしくは異なり、そしてＮＲ＾２＾５
    Ｒ＾２＾６であり、ここでＲ＾２＾５およびＲ＾２＾６
    は同一もしくは異なり、そして水素、Ｃ＿１−Ｃ＿２＿
    ０アルキル（前記アルキルは１または２以上のハロゲン
    、ＯＨ、Ｏ−アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿６）、アルキル（
    Ｃ＿１−Ｃ＿４）、ＣＮまたはＣＯＯアルキル（Ｃ＿１
    −Ｃ＿６）により置換されていてもよい）、ヒドロキシ
    ルまたはアミノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
    アミノ、アルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有する
    ジアルキルアミノまたはフェニル（前記フェニルはハロ
    ゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
    式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 ＦはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾８またはＣＲ＾１＾９Ｒ＾２＾
    ０であり、そして Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＲ＾９は同一もしくは異
    なり、そして水素、メチル、エチル、ニトロ、アミノ、
    １〜３個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、１〜
    ４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、メトキシ、
    エトキシ、チオメチル、チオエチル、トリフルオロメチ
    ル、シアノまたはハロゲンであり、 Ｒ＾１＾８はＨ、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿６）アルキルまた
    は（Ｃ＿３−Ｃ＿６）シクロアルキル（前記シクロアル
    キルは１または２以上のＨａｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＯＲ
    またはＯＲにより置換されていてもよく、ここでＲは（
    Ｃ＿１−Ｃ＿７）アルキルである）、アリール（Ｃ＿６
    −Ｃ＿１＿２）（前記アリールはハロゲン、−Ｏ−アル
    キル（Ｃ＿１−Ｃ＿２）または（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
    キルにより置換されていてもよい）、ＣＮ、ＣＯＯアル
    キル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、Ｃ＿１−Ｃ＿４アシルまたは
    （Ｃ＿１−Ｃ＿４）スルホニルであり、Ｒ＾１＾０、Ｒ
    ＾１＾１、Ｒ＾１＾２、Ｒ＾１＾３、Ｒ＾１＾４、Ｒ＾
    １＾５、Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７、Ｒ＾１＾９およびＲ
    ＾２＾０は同一もしくは異なり、そして水素、Ｃ＿１−
    Ｃ＿３アルキルまたはＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル（
    前記シクロアルキルは１または２以上のハロゲン、ＯＨ
    、Ｏ−アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿６）、アルキル（Ｃ＿１
    −Ｃ＿４）、ＣＮまたはＣＯＯアルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿
    ８）により置換されていてもよい）、ヒドロキシル、ア
    ミノ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルアミノ、ア
    ルキル基当たり１〜３個の炭素原子を有するジアルキル
    アミノまたはフェニル（前記フェニルはハロゲンにより
    置換されていてもよい）である、 を有する基であり、 Ｒ＾３およびＲ＾５は、さらに、構造式（IV）▲数式、
    化学式、表等があります▼（IV）式中、 Ｒ＾２＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、アリールま
    たはＣ＿１−Ｃ＿４アシルであることができ、Ｒ＾２＾
    ２はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ＿
    ３であることができ、ここでＲ＾２＾１およびＲ＾２＾
    ２は一緒になって、また、メチルにより一置換または二
    置換置換されていてもよいＣ＿１−Ｃ＿３アルキレン架
    橋であることができ、Ｒ＾２＾３はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４
    アルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンジル、Ｃ＿
    １−Ｃ＿４アルコキシカルボニル、Ｃ＿１−Ｃ＿４アシ
    ルまたは（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
    ル−４−イル）−メチルであることができ、Ｒ＾２＾４
    はＨまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキルであることができ、 Ｒ′はＨ、ＣＨ＿３またはフェニルであることができ、 Ｒ″はＨ、ＣＨ＿３またはフェニルであることができ、 Ｒ″′はＨまたはＣＨ＿３であることができ、ＹはＯ、
    ＣＨ＿２、ＣＨ＿２ＣＨ＿２またはＣＨ＿２−Ｏである
    ことができ、ここでＣＨ＿２−Ｏ基の窒素への結合はＯ
    を経ておよびＣＨ＿２を経て起こることができ、 ＺはＯまたはＳであることができ、 ＺＲ＾２＾１は水素であることができる、 の基であることができ、 ＡはＮまたはＣＲ＾４であり、ここで Ｒ＾４は水素、ハロゲン、メチル、シアノ、ニトロ、メ
    トキシまたはアミノであるか、あるいはＯ、ＳまたはＣ
    Ｈ＿２を経る架橋であり、前記架橋はフェニル環のオル
    ト位置にＮ−１において接続しており、 Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８およびＲ＾９は同一もしくは異
    なり、そして水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキ
    ル、ニトロ、アミノ、１〜３個の炭素原子を有するモノ
    アルキルアミノ、１〜６個の炭素原子を有するジアルキ
    ルアミノ、１〜５個の炭素原子を有するＯ−アルキル、
    １〜５個の炭素原子を有するＳ−アルキル、トリフルオ
    ロメチル、シアノまたはハロゲンである、 の化合物およびこれらの化合物の製剤学的に許容されう
    る誘導体。
JP2270647A 1989-10-12 1990-10-11 キノロンカルボン酸誘導体、それらを調製する方法および抗ウイルス剤としてのそれらの使用 Pending JPH03133960A (ja)

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