JPH0314579A - 新規ベンゾイミダゾールとアザベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、合成中間体、およびこれらを含有する心臓血管系疾患および十二指腸潰瘍の治療にとくに有効な医薬組成物 - Google Patents

新規ベンゾイミダゾールとアザベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、合成中間体、およびこれらを含有する心臓血管系疾患および十二指腸潰瘍の治療にとくに有効な医薬組成物

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JPH0314579A
JPH0314579A JP2052567A JP5256790A JPH0314579A JP H0314579 A JPH0314579 A JP H0314579A JP 2052567 A JP2052567 A JP 2052567A JP 5256790 A JP5256790 A JP 5256790A JP H0314579 A JPH0314579 A JP H0314579A
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ニコル　ブル―マグニエズ
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ティムア　ギュンガー
Jean Lacrampe
ジャン　ラクレンプ
Michele Launay
ミシェール　ラウネイ
Jean-Marie Teulon
ジャン―マリー　テロン
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、新規化合物として、下記の一般式（１）のベ
ンゾイミダゾールとアザベンゾイミダゾール誘導体およ
びそれらの互変異性体、およびそれらの適切な酸付加塩
、とくに、無毒性の即ち薬理学上許容できる酸の付加塩
に関する。この化合物は、強心性、血管拡張性、抗高血
圧性、および血小板凝集抑制の特性を有するので、非常
に貴重な薬理学上のプロフィルを有するものである。
したがって、これらは心臓血管系疾患の治療、とくに心
臓機能不全の治療にきわだって必要とされる。
さらに、本発明のいくつかの誘導体は潰瘍抑制の特性を
有する。したがって、それらが有するこの活性はまた胃
及び千二指腸漬瘍の治療に必要とされ使用が望まれる。
本発明は、さらに該化合物の製造方法および治療法への
応用に関する。本発明は、またさらに該製造物を合或可
能とする新規中間体に関する。
［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］米国特
許書類第３３３６１９２号（英国特許第１．０８５，６
３４号）は、第５（６）位および場合により第２位に置
換された駆虫活性を有するペンゾアゾール誘導体を開示
している。第５位または第６位の置換基は通常へテロ芳
香族基、とくにはイミダゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、１，２．５−チアジアゾリル、ピリル、フリル
およびチェニル基である。第２位の置換基は、酸素、硫
黄および／または窒素から選ばれる１個から３個のへテ
ロ原子を含有する５員もしくは６員のへテロ芳香族環で
ある。ビリルまたはピリジル基は窒素含有基の一つであ
り、フルリ基は酸素含有基の一つであり、さらにチェニ
ル基は硫黄含有基の一つである。好ましい置換基はチア
ゾリル、イソチアゾリルおよびチアジアゾリル基である
。
実際に記述された置換基の組み合せは、主としてチアゾ
ール／イソチアゾールの組み合せである。
本発明に最も近い化合物は、２−（チアゾール−４′　
−イル）　−５　（６）　−　（イミダゾール−１′−
イル）ベンゾイミダゾールおよびエーアセチル−２−（
ビリジー３′−イル）−５−　（１．２−５−チアジア
ゾルー４′　−イル）ベンゾイミダゾールである。
本発明の最も近い化合物が前記特許に記載されるものと
基本的に相違する点は、本発明のものは必ず、２−フェ
ニルまたは２−ビリジル置換基が第５位もしくは第６位
にあるイミダゾリルと組み合わされているのに対し、前
記特許はこの特定の組合せを指定していない。逆にそれ
はチアゾリル、イソチアゾリルまたはチアジアゾリルを
好ましい組み合せとして示唆している。
ところで、本発明者らは、２−フエニルーもしくは２−
ビリジル−５（６）一イミダゾールの正確な組合せが、
予期せぬ医薬上の活性、とくに心臓血管系疾患および十
二指腸潰瘍に対する活性を惹起することを発見した。
また、本発明者らは、ベンゾイミダゾールの第６位もし
くは第７位を低級アルキル基、とくにメチル基で置換す
ると経口もしくは非経口投与でとくに活性な誘導体を与
える可能性に気付いた。
［課題を解決するための手段及び作用］したがって、本
発明は、次の一般式（１）に示す新規ベンゾイミダゾー
ルとアザベンゾイミダゾールを提供するものである。
すなわち： 〔式中： −Ｙは、ベンゾイミダゾールまたはアザベンゾイミダゾ
ール環の第４、第５、第６もしくは第７位にあり、未置
換または例えばハロゲン、ＣＯＲ５０Ｒ５　，ＳＲ５　
，ＣＯＯＲ５　（ただしＲ５は水素原子もしくは低級ア
ルキル基等の基）または低級アルキル基（この低級アル
キル基は未置換、またはハロゲン，ＯＲ５　，ＳＲ５　
，ＣＯＯＲ５　，ＮＨＲ５　，ＮＨＣＯＲ５もしくはＣ
ＯＲ５基により置換され、Ｒ５は上記に定義したもの）
により置換されたイミダゾール、ベンゾイミダゾール、
トリアゾールもしくはイミダゾチアゾール誘導体；であ
り、 一Ｚは、ベンゾイミダゾールもしくはアザベンゾイミダ
ゾールに直接に結合するかまたは間接に窒素原子を経由
して結合するフェニルまたはピリジル環（ここで窒素原
子は未置換もしくは低級アルキル基により置換されてい
る）、とくに、アニリンまたはアミノピリジンであるか
、あるいは、未置換もしくは置換基を有するフエニルま
たはピリジル環｛ここで置換基はとくに、１個又はそれ
以上の低級アルキル基、１個又はそれ以上のハロゲン原
子、１個又はそれ以上のＯＲ５　，ＳＲ５　，ＳＯＲ５
　．ＮＨＣＯＲ５もしくはＮＨＲ５基（ただしＲ５は上
記に定義した通りである）、窒素、酸素および硫黄から
選ばれる１個から３個のへテロ元素を含有する複素環、
あるいは、Ｚは○ＨＳＲ，ＳＲｅ　もしくはＳＯＲ８基
（ここでＲ８は低級アルキル、Ｃ２からＣ８のアルケニ
ル、とくに、アリル、またはＣ２からＣ８のアルキニル
、とくに、プロバルギルである）であり；−Ｒ，および
Ｒ２は、互に独立して水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３
　，ＮＯ２　，ＨＲ４　，ＮＨＣＯＲ４，ＯＲ４もしく
はＳＲ４基（ただしＲ４は水素原子もしくは低級アルキ
ル基である）または低級アルキル基であってベンゾイミ
ダゾールもしくはアザベンゾイミダゾールの第４、第５
、第６または第７位に位置し； −Ｒ３は水素原子およびＺがＯＨ，ＳＨ，ＳＲ６もしく
はＳＯＲ６基の場合には低級アルキル基またはベンジル
基であり；および −Ａ，Ｂ，ＴおよびＷは、炭素原子またはへテロ元素飼
えば窒素である］。
本発明および特許請求の範囲において、“低級アルキル
基”は１個から６個の炭素原子もしくはＣ３からＣ６の
環を含む直鎖または分岐鎖を意味するものと理解された
い。
本説明および特許請求の範囲において、　ハロゲン”は
塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素原子、好ましくは塩素
原子を意味するものと理解されたい。
フエニルまたはビリジル環を構成するＺ基中の炭素原子
総数は５〜２０である。
１つの特定例では、Ｙはイミダゾールである。
別の例として、Ｚはピリジン、とくにはピリジー４−イ
ル基である。
さらに別の例においては、２はアミノビリジン、とくに
、４−アミノピリジンとすることができる。
本発明のさらに別の例では、ＺはＯＨ基である。
さらに別の例として、ＺはＳＨ基とすることができる。
１つの特定実施例においては、Ｒ１は水素原子である。
別の特定実施例では、Ｒ１は低級アルキル基、とくには
メチル基であり、好ましくは第６位または第７位にある
。
さらに別の例においては、Ｒ１は塩素原子である。１つ
の例として、Ｒ１はトリフルオ口メチル基である。
１の特定実施例として、Ｒ２は水素原子である。
別の特定実施例では、Ｒ２は低級アルキル基、特にはメ
チル基であり、好ましくは第７位または第６位にある。
さらに別の例では、２がＯＨもしくはＳＨ基であり、そ
の場合にはＲ３はイソブロビル基である。
１つの例においては、Ｗは窒素原子である。
別の例では、ＢとＷは窒素原子である。
別の例では、Ｒ１は低級アルキル基、とくにメチル基で
、第７位にあり、Ｒ２は水素原子で、Ｙはイミダゾリル
基、Ｚはピリジン−４−イル基である。
本発明のとくに好ましい化合物は、次式に示す化合物か
ら選択されるものである。
本発明の式（Ｉ）の誘導体の式中Ｙはイミダゾール、ト
リアゾールもしくはベンゾイミダゾール誘導体であって
次の方式により調製できる。すなわち： 次式（ｎ）に示す誘導体： 、ただし、 式中，Ａ，Ｂ，Ｔ，Ｗ，Ｒ，，Ｒ２　，Ｒ３およびＹは
上記に定義の通りであるが、ＺがＯＨもしくはＳＨ基の
誘導体の場合、有機溶媒中または無溶媒で、温度４０〜
２００℃の範囲において、それらは尿素、チオ尿素また
は二硫化炭素と反応する。
ＺがＳ−Ｒ６基である化合物（ただしＲ６は上記の定義
のとおりである）を得るためには、ＺがＳＲ基である誘
導体と式　Ｘ−Ｒ６を有するハロゲン化合物（ただしＸ
はハロゲンでありＲ６は上記定義のとおりである）とを
有機溶媒例えばアルコールもしくはジメチルホルムアミ
ドを用いる塩基性媒質内、温度２０〜１５０℃の範囲で
、反応させる。
２が−ＳＯＲ．である誘導体（ただしＲ６は上記の定義
のとおりである）はＺがＳＲ８である誘導体を、過酸例
えばメタクロロ過安息香酸で、有機溶媒例えばクロロホ
ルムもしくはメチレンクロリド中、温度−５〜２５℃の
範囲で、酸化させて得ることができる。
Ｚがフェニルもしくはビリジル環の場合には、下記の方
法が可能である。すなわち： ・Ｒ３が水素原子である式（ＩＩ）の化合物を、有機溶
媒例えばアルコール中、式Ｚ−ＣＨＯを有するアルデヒ
ド（ただし２はフエニルもしくはピリジル環である）と
ともに加熱し、さらにその結果得られた誘導体をニトロ
ベンゼン中、温度１５０〜２００℃の範囲で熱処理によ
り酸化させるか、・または次の参照文献：Ｊ，１３，　
ライト（　Ｗ　ｒｉ　ｇｈ　ｔ）　，ケミカルレビュー
　（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．）１９５１．４８　　３９７に
従って、酸塩化物Ｚ−ＣＯＣ　ｌ，酸　Ｚ−ＣＯＯＨま
たはニトリルＺ−ＣＮ　（ただし２はフェニルもしくは
ビリジル環である）を用いる古典的方法によりベンゾイ
ミダゾールを生成する ことが可能である。
Ｚがアニリンまたはアミノピリジンである場合、次の参
照文献：Ａ．モーセン（Ｍｏｈｓｅｎ）ら、シンセシス
（Ｓｙｎ　ｔｈｅｓ　ｉ　ｓ）１９７７，８６４　：　
Ｆ．　　メルチャン（Ｍｅｒｃｈａｎ）ら、シンセシス
１９８２，４８２，に記述の方法に従って、Ｒ３が水素
原子である式（ｎ）の誘導体と次式の化合物 （ただし式中２′はフェニルもしくはピリジル環である
）とを反応させることが可能である。
フェニルまたはピリジル環に−ＳＯＣＲ３基を有するた
めには、−ＳＣＨ３基により置換された誘導体を前述の
ように、過酸例えばメタクロロ過安息香酸で、溶媒例え
ばクロロホルムもしくはメチレンクロリド中、温度−５
０℃〜５０℃の範囲で酸化させる。
式（ＩＩ）化合物は、次式（ＩＩＩ）に示すニトロアミ
ン： （式中、Ａ，Ｂ，Ｔ，Ｗ，Ｒ．，Ｒ２　，Ｒ３およびＹ
は上記に定義した通りである）を触媒例えばラネーニッ
ケルの存在下水素化することにより、またはそれらをＦ
ｅ／ＭＣＩを用いる公知の方法により還元することによ
り得ることができる。式（ＩＩＩ）の化合物は、次式（
ｒＶ）に示す化合物：を単に脱アセチル化することによ
り得ることができる。
Ｙがイミダゾール、トリアゾールもしくはベンゾイミダ
ゾール誘導体である式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化
合物は、イミダゾール（もしくはそのナトリウム塩）の
誘導体、トリアゾール（もしくはそのナトリウム塩）の
誘導体、ベンゾイミダゾール（もしくはそのナトリウム
塩）の誘導体またはイミダゾロンのナトリウム塩と、有
機溶媒例えばジメチルホルムアミド中もしくは直接無溶
媒で、温度８０゜〜２００℃の範囲で、次式（Ｖ）また
は（Ｖｌ）に示す誘導体： 式（Ｖ） 式（Ｖｌ） （ただし式中，Ａ，Ｂ，Ｔ，Ｗ，Ｒ，，Ｒ２およびＲ３
は上記の定義の通りでＸはハロゲン原子である）とを反
応させることにより得ることができる。
式（Ｖ）の化合物は、式（Ｖｌ）の化合物を脱アセチル
化するか、または式　Ｒ３ＮＨ２（ただしＲ３は上記の
定義の通りである）のアミンと次式（■）に示す誘導体
： （ただし、式中，Ａ，Ｂ，Ｔ，Ｗ，Ｒ，およびＲ２は上
記に定義した通りでＸとＸ′はノ＼ロゲン原子である）
とを、無溶媒、有機溶媒例えばアルコール中、もしくは
水中で、大気圧もしくは加圧下、温度２５〜２００℃の
範囲で、反応させることにより得ることができる。
Ｒ３が水素である場合、式（Ｖ）の化合物はアミドのホ
フマン分解［Ｅ，Ｓ．　ウオリス（Ｗａｌｉｔｓ）とＪ
．Ｆ．　　レーン（Ｌａｎｅ）；オルガニック　リアク
ション（　（Ｏｒｇａｎ　ｉ　ｃ　　Ｒｅａｃｔｉｏｎ
）３、２６７　（１９４９）コによりまたは対応するジ
ニトロ化合物の部分還元（Ｂ．Ｍ．ウェブスター（Ｗｅ
ｐｓｔｅｒ）とＰ，Ｅ．フエルケード（Ｖｅｒｋａｄｅ
）；ルケイユ　デトラボウ　ヒミック　デ　ベイバ−（
Ｒｅｃｕｅｉｌ　　ｄｅｓ　　ｔｒａｖａｕｘ　　ｃｈ
ｉｍｉｑｕｅｓ　　ｄｅｓ　　Ｐａｙｓ　　Ｂａｓ）１
９４９第６８巻１０５頁）によりまた得ることができる
。
式（Ｖｌ）の化合物は、それ自身公知の方法により対応
のアセトアミド誘導体をニトロ化することにより得るこ
とができ、このアセトアミド誘導体は商業的に入手され
るものかまたは商業的に人手できるアミノ化合物の誘導
体から無水酢酸もしくはアセチルクロリドと公知の方法
により反応させて調製されるものである。
式（■）の化合物は次の方法により得ることかできる。
すなわち： 一商業的に入手できる誘導体を公知の方法により単にニ
トロ化することにより、 または次式（■）に示すアミン： り得ることができる。
Ｙがイミダゾチアゾール誘導体である式（Ｔ）の化合物
は次により得ることができる：すなわち、ａ）Ａ，Ｔ，
Ｒ１，Ｒ２およびＲ３が上記に定義した通りでありＹが
イミダゾチアゾール誘導体である式（ＩＩ）の誘導体か
ら上記に述べた方法によって得る。
この場合式（ｎ）の化合物は次式（ＩＸ）に示す誘導体
： （ただし、式中，Ａ，Ｂ，Ｔ，Ｗ，Ｒ，およびＲ２は上
記に定義した通りでＸとＸ′はハロゲン原子である）か
ら酸化剤例えば過酸化水素を用いる酸化反応によるかま
たは文献記載の方法（フオーゲル（Ｖｏｇｅ　ｌ）Ａ．
Ｉ．，第３版ｐ．５９５）によるジアゾニウムフルオロ
ボレートを経由する方法により得ることができる。
化合物（■）は、商業的に入手できる化合物または文献
に記載の化合物から出発して、公知の方法により芳香族
アミンをハロゲン化することによ（ただし式中，Ｙはイ
ミダゾチアゾール誘導体、Ｒ１とＲ２は水素原子もしく
は低級アルキル基、ＸはハロゲンおよびＡとＴは炭素原
子である）から得ることができる。
式（ＩＸ）のこれらの化合物は、次式（Ｘ）に示す生成
物： ら公知の方法（パイル，（Ｂｅｉｌ．）２３　　３５３
）によるメルカプトイミダゾール化合物との反応により
得ることができる。
ｂ）次式（ＸＩ）に示す化合物 （ただし式中，Ｒ，，Ｒ２およびＲ８は水素原子または
低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子、Ｒ７はイミダゾー
ル誘導体である）を有機溶媒例えばトルエン、キシレン
、ＤＭＦもしくはＮ−メチルピロリドン中、バラトルエ
ンスルホン酸の存在下もしくは無存在下、またはＰＰＡ
で、温度２５〜１８０℃の範囲で、の分子内環化反応に
より得ることができる。
式（Ｘ）の化合物は、フェニルが未置換もしくは置換さ
れたものであり文献（パイル．（Ｂｅｉ１，）７，２８
５）に記載の方法で調製されるハロゲンアルキルハロゲ
ンニトロフエニルヶトンが（ただし 式中，Ｒ，，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ７およびＲ８は上記に
定義した通りである）の上記に述べた條件下（例えばＰ
ＰＡで）の分子内環化反応による。
式（ＸＩ）のこれらの化合物は、次式（Ｘｌｌ）に示す
化合物二 （ただし、式中，Ｒ，，Ｒ２　，Ｒ３およびＲ８は上記
に定義した通りであり、Ｘはハロゲン原子である）と２
−メルカプトイミダゾール誘導体とを上記に述べた方法
により、反応差せることにより調製される。
式（Ｘｌｌ）の化合物は、未置換または各種置換ベンゾ
イミダゾールと次式に示すハロゲン化酸塩化物： （ただし 式中，Ｒ８およびＸは上記に定義した通りである）をル
イス酸の存在下、溶媒例えば二硫化炭素もしくはメチレ
ンクロリド中で、古典的フリーデルークラフツ反応をさ
せることにより得られる。
式（Ｉ）のいくつかの化合物の酸付加塩は、これらの化
合物と鉱酸もしくは有機酸とを公知の方法により反応さ
せて得ることができる。無毒で薬理学上許容できる酸と
の付加塩は好都合に使用することかできる。
この目的のために使用できる酸としては、塩酸、臭化水
素酸、硫酸、リン酸、トルエン−４−スルホン酸、メタ
ンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミド酸、シュウ
酸、コハク酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸
、アスパラギン酸、ケイ皮酸、乳酸、グルタミン酸、Ｎ
−アセチルアスパラギン酸、Ｎ−アセチルグルタミン酸
、アスコルビン酸、リンゴ酸、安息香酸、ニコチン酸お
よび酢酸をあげることができる。
本発明の新規化合物は、顕著な薬理学上の特性を有し心
臓血管系疾患の治療、とくに、心臓機能不全の治療に使
用でき、その理由としてこれらが強心性、血管拡張性、
抗高血圧性および血小板凝集抑制の特性を有することが
あげられる。
さらに、さきに指摘したように、本発明の化合物は、潰
瘍および分泌の抑制の特性を有し、従って胃及び十二指
腸の潰瘍の治療に有効に使用することができる。
このように、本発明はまた上記に定義した式（１）の化
合物、ならびにその薬理学上許容できる酸との付加塩の
少なくとも１種の医薬上の有効量からなることを特徴と
する医薬組戒物を取り扱うものであって、ただしそれは
医薬上許容できる賦形剤、基剤、もしくは担体への組み
入れが行われているかまたは行われていくなでもよい。
１つの例では、本医薬組或物は心臓血管系強心性、血管
拡張、抗高血圧および血小板凝縮抑制の活性を有する。
他の例では、本医薬組戊物は分泌および潰瘍抑制の活性
を有する。
人畜治療上、式（１）およびこれらの無毒の酸との付加
塩は、それ自身でまたは生理学上許容できる賦形剤との
組み合せで投与することができ、如何なる形態でもよい
が、とくに、経口的にはゼラチンカプセルおよび錠剤の
形で、非経口的には注射液の形で投与することができる
。
本説明の最後に示す薬理学的試験から明らかなように、
本発明の化合物は、対人治療で上記の適応に対し、経口
的には１５０〜５　０　０　ｍｇの活性成分を含有する
錠剤もしくはゼラチンカプセルの形で、または非経口的
には３０〜２　０　０　ｍｇの活性或分を含有する注射
薬の形で、平均体重６０〜７０ｋｇの成人に対し１−日
当り１または２回適用で、投与することができる。
対動物治療で、使用できる１日当りの投与量は通常ｋｇ
当り３〜３０＋ｎｇである。
さらに本発明は、上記に定義した式（１）の化合物なら
びに適切な場合にはその薬理学上許容できる酸との付加
塩の少なくとも１種の治療上の有効量を医薬上許容でき
る賦形剤、基剤または単体に組み入れることからなる医
薬組底物の調製方法に関する。
１の例として、本調製方法は心臓血管系強心性、血管拡
張、抗高血圧および血小板凝集抑制の活性または分泌も
しくは潰瘍抑制の活性を有する医薬糺戒物を調製するこ
とを含むものである。
本方法の他の例として、医薬組戊物は、経口的に投与で
きるゼラチンカプセルもしくは錠剤の形で、または非経
口的に注射できる溶液の形で、＃．！１製される。
これらの錠剤もしくはゼラチンカプセルは活性成分１５
０〜５　０　０　ｍｇを含有し、注射薬は活性威分３０
〜２　０　０　ｍｇを有効に含有する。
さらに別の特徴によって、本発明は、上記に定義した式
（１）の少なくとも１種の化合物、または適切な場合に
はその薬理学上許容できる酸との付加塩の少なくとも１
種の、治療上の有効量を動物と人を含む噛乳類にそれを
投与することからなるを特徴とする治療上の処理法を提
供するものであって、それは医薬上許容できる賦形剤、
基剤、もしくは担体への組み入れが行われているかまた
は行われていなくてもよい。
この処理法の１つの例として、対人治療では、錠剤もし
くはゼラチンカプセルの形では１５０〜１　０　０　０
　ｒｎｇの１日適用量、または非経口・的には３０〜４
　０　０　ｆｆｌｇの１日の適用量が、体重６０〜７０
ｋｇの人に対し投与される。
別の例として、対動物治療では、ｋｇ当り３〜３０ｌＩ
ｌｇの１日の適用量が投与される。
本発明のさらに別の例としては、心臓血管系疾患、心臓
機能不全もしくは高血圧が治療され、また、血小板凝集
抑制治療、分泌抑制治療もしくは潰瘍、とくに、十二指
腸潰瘍に対しての抑制治療が行われる。
本発明の他の特徴及び利点はいくつかの調製実施例の次
の説明からさらに明らかになるが、これは説明のための
ものであってなんら限定を加えるためのものではない。
［実施例］ 実施例１　２−ニトロ−３−クロロアニリン式（Ｖ）　
　Ａ．＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ１　−Ｒ２　＝Ｒ３−Ｈ，
Ｘ−３−ＣＩ １１．５ｍｌの臭素を水３　５　０　ｍｌとＫＯＨ３３
．６ｇとの溶液に添加した。次にアンモニアを対応の酸
塩化物と縮合させて得られた４０．１ｇの２ニトロ−３
−クロロペンズアミドを全部１度に添加した。
混合物を４５分間撹拌した。溶解しない物質を濾去して
透明溶液を得た。
濾液を水１　０　０　ｍｌの中の４４．８ｇのＫＯＨの
溶液に１度に全部添加した。この混合物を７０〜７５℃
にて４５分間加熱し、次いで室温に戻した。
褐色沈澱物を濾別し水洗し、次いでプロパンで洗浄した
。これを乾燥させかつシリカゲルでのクロマトグラフィ
ーにより精製して、１０．５ｇの２ニトロ−３−クロロ
アニリンを得た。
融点：１１０℃． 実施例２　２．４−ジクロロ−６一二チルアニリ式（Ｖ
Ｉ　Ｉ　１）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｈ，
Ｒ２　　−６−Ｅｔ，　　Ｘ−４−Ｃｌ，Ｘ’　−２−
Ｃｌ ４　８　３　ｍｌの９５％エタノールと４　８　３　ｍ
ｌの濃塩酸と８１ｇの２，４−ジクロロ−６一二チルア
セトアニリド（融点１４６〜１４８℃）［これはジャー
ナル・オブ・アメリカン◆ケミカル・ソサエティ（１９
５０）．第２４５４〜７頁に記載された方法により２−
エチルアニリンから得られる］との溶液を１４時間還流
させた。これを濃縮し、次いで水酸化ナトリウムの溶液
で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水
洗した。溶媒を蒸発させた後、得られた褐色油状物を蒸
留により精製して、６０ｇの２，４−ジクロｏ−５−エ
チルアニリンを得た。
沸点＝２０關Ｈｇにて１３５〜１４５℃．実施例３　　
３　．　　５　−　’）　’）ロロー２一二トロトルエ
ン式（Ｖ　Ｉ　Ｉ　）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋
　−１｛，Ｒ２　　−６−ＣＨ３　　，　　Ｘ−４−Ｃ
ｌ．Ｘ′　綱２−０　１ ２１．６ｇの２．４−ジクロロー６−メチルアニリン［
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
（１９５０），第２４５４〜７頁〕を３２ｍｌの濃塩酸
および３２ｍｌの水に入れた。この混合物を５０〜６０
℃にて３０分間撹拌し、次いで５℃まで冷却し、水２　
０　ｍｌに９ｇのＮ　ａ　Ｉ’Ｊ　Ｏ　２を加えた溶液
を温度が５〜７℃となるように滴加した。次いで混合物
を５℃にて１時間にわたり撹拌した後、水４０ｍｌに２
０ｇのＮ　ａ　Ｂ　Ｆ　４を加えた溶液を５℃にて滴加
した。生戒した白色沈澱物を濾別し、かつ冷水で洗浄し
、次いでイソプロバノールで洗浄して２８．５ｇの対応
するジアゾニウムフルオ口ボレートを得た。
融点二〜２００℃． 次いで、このように調製した塩を、１０ｇのＮａＮＯ２
と文献に記載された古典的方法によりＣｕＣＯ４／Ｚｎ
から新たに調製された２０ｇの銅粉末とを含有する３　
０　０　ｍｌの水に除々に添加した。窒素の発生が止っ
た後、銅を濾去した。濾液をエーテルで抽出し、抽出物
を乾燥し、かつ減圧濃縮して赤色油状物を得、これを窒
素下での蒸留により精製して１４ｇの３，５−ジクロロ
ー２ニトロトルエンを得た。
沸点：２４ｍＩＩＨｇにて１４２〜１５０℃．融点：６
８℃． 実施例４　２，４−ジクロロ−６−エチルニトロベンゼ
ン 式（Ｖ．Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｈ，
Ｒ２　−６−エ−ｆ−Ａｔ，　　Ｘ−４−Ｃ　Ｉ，Ｘ’
　　−２−Ｃｌ 実施例２にしたがって調製した１１２ｇの２４−ジクロ
ロー６一二チルアニリンを実施例３におけると同様に処
理して、３５ｇの２，４−ジクロロー６−エチルニトロ
ベンゼンを得た。
沸点＝２０關Ｈｇにて１３５〜１４０℃，実施例５　２
，４−ジクロロ−５．６−ジメチルニトロベンゼン 式（ＶＩ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−５
　−ＣＨ３　　，　　Ｒ２　　−６−ＣＨ３　　，　　
Ｘ−４−ＣＩ，　　Ｘ″　−２−Ｃ　１ ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ　（１９３４
）、第２８３〜７頁にしたがって調製した１１３．２ｇ
の２．４−ジクロロ−５，６−ジメチルアニリンを実施
例３におけると同様に処理して、４６ｇの２．４−ジク
ロロー５，６−ジメチルニトロベンゼンを蒸留の後に得
た。
沸点二６＋ａｍＨｇにて１３８〜１５２℃．融点＝７２
℃． 実施例６　　２，４．５−トリクロロ−６−メチルニト
ロベンゼン 式（ＶＩ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−５
　−ＣＩ．Ｒ２　−６−ＣＨ３　，Ｘ−４ −ＣＩ，Ｘ’　　−２−Ｃｌ ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリ（１９５
１）．第３２８〜３３頁にしたがって調製した１４９．
８ｇの２．４．５−｝リクロロー６−メチルアニリンを
実施例３にしたがって処理し、窒素下で蒸留した後に８
１．２ｇの２．４，５−トリクロロー６−メチルニトロ
ベンゼンを得た。　　沸点：６ｍｍＨｇにて１２４〜１
３２℃８融点：６６℃． 実施例７　２，４−ジクロロ−５−メチルニトロベンゼ
ン 式（Ｖｌｌ）Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒｌ−５−ＣＨ３　
，Ｘ＝４−ＣＩ，Ｘ’　　−２−ＣＩ ８．２ｇの亜硝酸ナトリウムを９０ｍｌの硫酸に溶解さ
せた。
上記混合物中へ、酢酸２　２　０　ｍｌ中に２０ｇの５
一クロ口−４−メチル−２−ニトロアニリンを加えた溶
液を、温度が４０℃を越えないように導入した。得られ
た混合物を４０℃にてさらに３０分間加熱した。次いで
、これを、塩酸２　２　０　ｍｌに２３．６ｇの塩化第
一銅を加えた冷溶液（５℃）に除々に添加した。得られ
た混合物を水浴中で、ガスが発生しなくなるまで加熱し
た。次いで６ｏ○ｍ１の水を添加し、かつ混合物を１晩
にわたり冷却状態に保った。生成した固体を濾別し、水
洗し、次いでエーテルで溶解させた。得られた有機相を
塩基性水溶液で洗浄し、乾燥しかつ濃縮して１７，９ｇ
の２，４−ジクロロー５−メチルニトロベンゼンを油状
物として得、これを結晶化させた。
融点＝５０℃． 実施例８　Ｎ−イソブロビル−５−クロロー４一メチル
−２−ニトロアニリン 式（Ｖ）Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒｌ−４−ＣＨ３　，Ｒ
２　＝Ｈ，Ｒ３　＝ｉ−ＰｒＸ−５−ＣＩ １７．９ｇの２，４−ジクロロ−５−メチル二トロベン
ゼンと１　０　０　ｍｌのエタノールと４０ｍｌのイソ
プロビルアミンとをオートクレープ中に入れた。この混
合物を１００”Ｃにて加圧下で２４時間加熱した。エタ
ノールを蒸発除去した。シリカゲル上で精製した後、ｌ
ｌｇのＮ−イソブロピルー５−クロロ−４−メチル−２
−ニトロアニリンが橙色油状物として得られ、これを粗
製状態で次の工程に使用した。
実施例９　Ｎ−メチル−５−クロロ−２−ニトロアニリ
ン 式（Ｖ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｒ２−Ｈ，Ｒ
３　−ＣＨ３　，　Ｘ−５−ＣＩ モノメチルアミンの８Ｍエタノール溶液３００ｍｌを、
エタノール４００ｍｌに１１５．２ｇの２．４−ジクロ
ロニトロベンゼンを加えた冷却溶液に添加した。この混
合一物を５０℃にて１０時間加熱した。これを冷却し、
かつ得られた固体を濾別し、水洗し、次いでイソブロバ
ノールで洗浄し、さらに乾燥して１０６．７ｇのＮ−メ
チル−５−クロロ−２−ニトロアニリンを得た。
融点：　１０６−１０７℃． 実施例１０　　Ｎ−イソプロビル−５−フルオロ２−ニ
トロアニリン 式（Ｖ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｒ２−Ｈ，　
　Ｒ３　＝　ｉ−Ｐ　ｒ，　Ｘ＝５　　Ｆ２５ｇの２．
４−ジフルオロニト口ベンゼンを１　０　０　ｍｌのエ
タノール中に溶解させた。次いで６７　ｍｌのイソブロ
ビルアミンを、反応が極めて発熱性であるためゆっくり
添加し、次いで溶液を２時間還流させた。媒体を濃縮し
、かつ残留物を水で溶解させ、クロロホルムで抽出した
。有機相を乾燥し、濃縮しかつ残留物をリシカゲル上で
のクロマトグラフにかけて、１５ｇのＮ−イソプロビル
−５−フルオロー２−ニトロアニリンを得た。
融点：７２℃． 実施例１１　　Ｎ−ベンジル−５−フルオロー２ニトロ
アニリン 式（　Ｖ　）　　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　”　Ｗ　−
　Ｃ　，　　Ｒ　Ｉ−　Ｒ　２　−Ｈ，Ｒ３−ＣＨ２，
，Ｘ−５−Ｆ 反応体としてペンジルアミンと２．４−ジフルオロニト
口ベンゼンとを用い、実施例１０に記載した手順にした
がってＮ−ベンジルー５−フルオロー２−ニトロアニリ
ンを得た。
融点：１００℃． 実施例１２　５−クロロ−４−メチル−２−二トロアセ
トアニリド 式（　Ｖ　Ｉ　）　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　＝　Ｗ　−
　Ｃ　，　　Ｒ　Ｉ−　４　−ＣＨ３　　，　　Ｒ２　
　−Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｘ−５−Ｃ１ １２８ｍｌの硝酸と１７５ｍｌの酢酸との混合物を、無
水酢酸７００ｍｌおよび酢酸３５０ｍｌに３５７ｇの３
−クロロ−４−メチルアセトアニリドを加えた−５℃に
冷却された溶岐に滴加した。温度を−５〜Ｏ℃の範囲に
維持した。得られた混合物を０℃にてさらに２時間撹拌
し、次いで溶液を水中に注ぎ入れた。沈澱物を細かく砕
き、濾別しかつ水洗し、次いでイソプロバノールで洗浄
した。これをエタノールから再結晶化させて、２５４．
５ｇの５−クロロ−４−メチル−２−ニトロアセトアニ
リドを得た。
融点：１１４℃． 実施例１３　　Ｎ−メチル−５−クロロ−４−メチル−
２−ニトロアセトアニリド 式（ＶＩ）Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−４−ＣＨ３　，
Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３ Ｘ−５−Ｃｌ 実施例１２にしたがって調製した３７．２ｇの５−クロ
ロー４−エチル−２−ニトロアセトアニリドをメチルエ
チルケトン２　０　０　ｍｌに溶解させた溶液を、撹拌
機と凝縮器と滴下漏斗とが装着された三口フラスコに入
れた。次いで２７ｇのＫ２　ＣＯ３と３０．６ｍｌのヨ
ウ化メチルとを添加した。懸濁物を２４時間還流させ、
次いでさらに３０．６ｍｌのヨウ化メチルを添加した後
、さらに２０時間にわたり還流させた。冷却後、溶解し
ない物質を濾去し、かつ濾液を濃縮した。残留物をシリ
カゲル上でのクロマトグラフにかけて２７．７ｇのＮ−
メチル−５−クロロー４−メチル−２二トロアセトアニ
リドを黄色油状物として得、これを粗製状態で次の工程
に使用し、さらに１０ｇの出発物質が回収された。
実施例１４　５−クロロ−４−メチル−２−ニトロアニ
リン 式（Ｖ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−・Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−４Ｃ
Ｈ３　　，　　Ｒ２　　−Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｘ−５−
Ｃ１ ２６ｇのナトリウムを９　７　０　ｍｌのメタノールに
溶解させた。実施例１２にしたがって調製した２５４．
５ｇの５−クロロ−４−メチル−２−ニトロアセトアニ
リドを導入し、かつ混合物を室温にて３時間撹拌した。
これを水中に注ぎ入れた。得られた溶液を細かく砕き、
濾別しかつ水洗し、次いでイソプロパノールで洗浄して
２００．５ｇの５−クロロー４−メチル−２一二１・ロ
アニリンを得た。
融点：工６６℃． 実施例１５　５−クロロ−６−メチル−２−ニトロアニ
リン 実施例（Ｖ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ＋−６−ＣＨ
３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｘ−５ −Ｃｌ ４　０　０　ｍｌの濃塩酸と４００ｍｌの９５％エタノ
ールと７２．４ｇのバイルシュタイン１２ＩＩ４６１に
したがって調製された５−クロロー６−メチル−２−ニ
トロアセトアニリドとを含有する混合物を２３時間還流
させた。冷却後、沈澱物を濾去した。濾液を濃縮して第
２の沈澱物を得た。得られた沈澱物を合わせ、かつアル
カリ水溶液で洗浄して５７．６ｇの５−クロロー６−メ
チル−２−ニトロアニリンを得た。
融点：１５３℃． 実施例１６　５−クロ口−３−メチル−２−ニトロアニ
リン 式（Ｖ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ＝Ｃ，Ｒ＋　−３　一Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｘ−５−Ｃｌ 実施例３で調製した１１６．７ｇの３．５−ジクロロ−
２一二トロトルエンと５　０　０　ｍｌの２−メトキシ
エタノールとをオートクレープ中に入れた。
この混合物を−３５℃まで冷却し、かつ１　４　５　ｍ
ｌの液体アンモニアを添加した。
オートクレープを１５０℃にて４８時間加゛熱し、冷却
した。得られた粗製化合物をシリカゲル上でのクロマト
グラフィーにより精製して、５７．６ｇの５−クロロー
３−メチル−２−ニトロアニリンを得た。
融点＝７６℃． 下記実施例１７〜１つの化合物を実施例１６にしたがっ
て調製した； 実施同１７　　５−クロロ−３−エチル−２−ニトロア
ニリン 式（Ｖ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−３−Ｃ２　
Ｈ５　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｘ−５−ＣＩ 油状物をさらに精製することなく次の工程に使用した。
実施例１８４．５−ジクロロ−３−メチル−２ニトロア
ニリン 式（　Ｖ　）　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　＝　Ｗ　−　
Ｃ　，　Ｒ　＋　＝　４　−ＣＩ，Ｒ２讃３　　ＣＨ３
　，　　Ｒ３　−ＨＸ−５−Ｃｌ 融点：ｌ２２℃５ 実施例１９　５−クロロー２−ニトロ−４−トリフルオ
ロメチルアニリン 式（Ｖ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒｌ−４−ＣＦ３
　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｘ−５−Ｃ１ 融点：１１４℃． 実施例２０　　５−クロロー３，４−ジメチル−２ニト
ロアニリン ５−クロロ−３，４−ジメチル−２−ニトロアニリンを
実施例１６におけると同様にして得たが、ただしオート
クループを２００℃にて４８時間加熱した。
融点：９０℃５ 実施例２１　　５−（イミダゾール−１−イル）４−メ
チル−２−ニトロアセトアニ リ　　ド 式（ＩＶ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−４−Ｃ
Ｈ３　　　，　　　Ｒ２　　　−Ｒ３　　　−Ｈ，　　
　Ｙ−５−（イミダゾール−１−イル） 実施例１２で調製した２０．６ｇの５−クロロー４−メ
チル−２−ニトロアセトアニリドと９，２ｇのイミダゾ
ールとを緊密混合し、かつ１８０℃にて２時間加熱した
。冷却後、媒体を１　０　０　ｍｌのクロロホルムと１
　０　０　ｍｌの水との混合物に撹拌しながら注ぎ入れ
た。有機相をデカントし、かつ希塩酸溶液で抽出した。
酸性相をＩＮ水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルムを硫酸マグネシウム
で乾燥し、次いで濃縮した。
これにより１０．８ｇの５−（イミダゾール−１−イル
）−４−メチル−２−ニトロアセトアニリドを得た。
融点：１４６℃． 実施例２２　　Ｎ−メチル−５−（イミダゾール−１−
イル）−４−メチル−２−ニト ローアセトアニリド 式（ＩＶ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−４−Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３ Ｙ−５−　（イミダゾール−１−イル 実施例１３で合成した１４．２ｇのＮ−メチル−５−ク
ロロー４−メチル−２−ニトロアセｌ・アニリドを８ｇ
のイミダゾールにより実施例２１の手順にしたがって処
理した。これによりｌ４．７ｇのＮ−メチル−５−（イ
ミダゾール−１−イルー４−メチル−２−ニトロアセト
アニリドを柚状物として得、これを次の工程に粗製状態
で使用｛７た。
実施例２３　　Ｎ−メチル−５−（２−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−４−メチル −２−ニトロアセトアニリド 式（ＩＶ）　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　　−４−
ＣＨ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−５−　（
２−メチルイミダゾール ー１−イル） 実施例２１におけると同じ手順にしたがったが、イミダ
ゾールの代わりに２−メチルイミダゾールを使用して、
Ｎ−メチル−５−（２−メチルイミダゾール−１−イル
）−４−メチル−２−ニトロアセトアニリドを油状物と
して得、これを次の工程に粗製状態で使用した。
実施例２４　　Ｎ−メチル−５−（イミダゾール−１−
イル）−４−メチル−２−ニト ロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ　−’Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋
　−４　−ＣＨ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ
−５−　（イミダゾール−１−イ ル） 実施例２２で合成したＮ−メチル−５−（イミダゾール
−１−イル）−４−メチル−２−ニトロアセトアニリド
を実施例１４にしたがい処理して、Ｎ−メチル−５−（
イミダゾールー１−イル）４−メチル−２−ニトロアニ
リンを得た。
融点：２１９℃． 実施例２５　　５−（イミダゾール−１−イル）４−メ
チル−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
４−ＣＨ３　，　Ｒ２　−Ｈ，　Ｒ３　−｝Ｉ，　Ｙ一
５−（イミダゾールー１−イル） １８．７ｇの５−クロロー４−メチル−２−ニトロアニ
リンと４０．８ｇのイミダゾールとを含有する混合物を
１８０℃にて加熱した。反応に続いて薄層クロマトグラ
フィーにかけた。出発物質が残存しなくなった後、混合
物を冷却し、水を添加し、かつ得られた固体を濾別した
。水洗した後、化合物をエーテルとベンタンで溶解させ
、次いで乾燥して２０．６ｇの５−（イミダゾー・ルー
１−イル）−４−メチル−２−ニトロアニリンを得た。
融点：２２０℃． 実施例１４に記載した方法により実施例２１の化合物を
脱アセチル化することにより、この同じ生成物を得るこ
とができる。
下記実施一例２６〜３４の化合物を実施例２５の手順に
したがって調製した。
実施例２６　　５−（イミダゾール−１−イル）３−メ
チル−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
３　−ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （イミダゾールー１−イル） 融点：１８２℃． 実施例２７　　３−（イミダゾール−１−イル）２−ニ
トロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−３−　（イミダゾ ール−１−イル） 融点＝１６０℃． 実施例２８　４−クロロ−５−（イミダゾールー１−イ
ル）−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ麿Ｔ−Ｗ＝Ｃ，　Ｒ＋　−
４　−Ｃｌ，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５− （イミダゾールー１−イル） 融点：２０４℃， 実施例２９　　５−（イミダゾール−１−イル）６−メ
チル−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｖｌ／−Ｃ，　Ｒ＋
　−６　−ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （イミダゾールー１−イル） 融点：１５７℃． 実施例３０　３−エチル−５−（イミダゾール−１−イ
ル）−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ＝Ｔ−Ｗ＝Ｃ，　Ｒ＋　＝
３一ＣＨ２　ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３　−Ｈ，Ｙ−５−
　（イミダゾールー１−イ ル） 融点：１４２℃． 実施例３１　　５−（イミダゾール−１−イル）＝２−
二トロ−４−トリフルオロメチ ルアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
４　−ＣＦ３　，Ｒ２　−Ｒ３　曙Ｈ，Ｙ−５（イミダ
ゾール−１−イル） 融点＝２２１℃． 実施例３２　４−クロロ−５−（イミダゾール−１−イ
ル）−３−メチル−２−ニト ロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　　
−４−ＣＩ，Ｒ２　−３−ＣＨ３　，Ｒ３　−Ｈ，Ｙ−
５−　（イミダゾール−１ 一イル） 融点：２０８℃． 実施例３３３．４−ジメチル−５−（イミダゾールー１
−イル）−２−ニトロアニ リン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ讃Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒｌ　−
４−ＣＨ３　，Ｒ２　−３−ＣＨ３　，Ｒ３−Ｈ，Ｙ−
５−　（イミダゾーノレ− １−イル） 融点：１８８℃、 実施例３４　　Ｎ−イソブロビル−５−（イミダゾール
−１−イル）−４−メチル−２ ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
４ＣＨ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　− ｉ−Ｐｒ，Ｙ＝５　−　（イミダゾー ル−１−イル） 融点：１５９℃、 下記実施例３５〜４１の誘導体を実施例２５の手順にし
たがって調製したが、ただしそれらに適した置換イミダ
ゾールを使用した： 実施例３５　　Ｎ−メチル−５−（２−メチルイミダゾ
ール−１−イル）一２−ニトロ アニリン 式（　Ｉ　Ｉ　Ｉ　）　　Ａ＝　Ｂ−Ｔ−Ｗ−　Ｃ，　
Ｒ＋　−Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−５ （２−メチルイミダゾール−１− イル） 融点二１８６℃． 実施例３６　　５−（４−メチルイミダゾール＝１−イ
ル）−３−メチル−２−ニトロ アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
３　−ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （４−メチルイミダゾール−１ −イル） 融点二２４０℃． 実施例３７　　５−　（２．４−ジメチルイミダゾール
−１−イル）−３−メチル−２− ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
３−ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （２．４−ジメチルイミダゾー ル−１−イル） 融点：１９６℃． 実施例３８　　５−（４−メチルイミダゾールー１−イ
ル）−４−メチル−２一二トロ アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
４一ＣＨ３　　，　　Ｒ２　　＝Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ
−５（４−メチルイミダゾールー１ −イル） 融点：２０５℃． 実施例３９　　５−（２−メチルイミダゾール−１ーイ
ル）−４−メチル−２−ニトロ アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
４−ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （２−メチルイミダゾール−１ −イル） 融点：２２２℃． 実施例４０　　５−　（２．４−ジメチルイミダゾール
−１−イル）−４−メチル−２＝ ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
４−ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （２．４−ジメチルイミダゾー ル−１−イル） 融点：２４８℃． 実施例４１　　４−クロロー５−（２−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−２−ニトロ アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ−Ｗ＝Ｃ，　ＲＩ−４
　−ＣＩ，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５− （２−メチルイミダゾール−１一 イル） 融点＝１７０℃． 実施例４２　４−クロロー５−（４−メチルイミダゾー
ルー１−イル）−２−ニトロ アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ１　−
４　−Ｃｌ，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５− （４−メチルイミダゾール−１− イル） 融点二２２０℃． 下記実施例４３〜４５の化合物を実施例２５の手順にし
たがって調製したが、ただし出発物質として、５−フル
オロ−２−ニトロアニリンと置換もしくは未置換イミダ
ゾールとを使用した：実施例４３　　５−（メチルイミ
ダゾール−１−イル）−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ，Ｙ＝５−　（２−メチ ルイミダゾール−１−イル） 融点＝２２９℃， 実施例４４　２−ニトロ−５−　（２，４．５−トリメ
チルイミダゾール−ｌ−イル） アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ；　Ｒ，　−
Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（２，４． ５−トリメチルイミダゾール−１ ーイル） 融点〉２５０℃． 実施例４５　　５−（４−メチルイミダゾール−１ーイ
ル）−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ’ｌ）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ＝Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　−Ｒ
２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（４−メチ ルイミダゾールー１−イル） 融点＝１８８℃． 実施例４６　　５−（イミダゾール−１−イル）２−ニ
トロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル） ジメチルホルムアミド３　０　０　ｍｌに１３．７ｇの
イミダゾールを加えた溶液を、凝縮器と滴下漏斗とが装
着された三口フラスコに入れた。゛次いで、Ｌｏｇの水
素化ナトリウムを油中の５０％懸濁物として少しづつ添
加した。媒体を６０℃にて１時間加熱し、次いで室温ま
で冷却し、かっジメチルホルムアミド１　０　０　ｍｌ
に３３．３ｇの５−フルオロー２−ニトロアニリンを加
えた溶液を滴加した。
次いで反応媒体を７０℃にて２時間にわたり撹拌しなが
ら加熱し、冷却して冷水１ｅに注ぎ入れた。次いで溶液
をエーテルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
しかつ濃縮して、２６．３ｇの５−（イミダゾール−１
−イル）−２−ニトロアニリンを得た。
融点：１８５〜１８７℃、 実施例４７　　５−（ベンゾイミダゾール−１−イル）
−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（ペンゾイ ミダゾール−１−イル） 実施例４６の手順したがって５−（ベンゾイミダゾール
−１−イル）−２−ニトロアニリンを得たが、ただし５
−クロロ−２−ニトロアニリンをベンゾイミダゾールと
反応させた。
融点：　２０４−２０６℃． 実施例４８　　Ｎ−メチル−５−（イミダゾール−１−
イル）−２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−５− （イミダゾール−１−イル） 実施例９にしたがって調製した９．３ｇのＮ−メチル−
５−クロロ−２−ニトロアニリンと３．４ｇのイミダゾ
ールと５．３ｇの炭酸ナトリウムと５０ｍｌのＤＭＦと
の溶液を１６時間にわたり還流させた。これを冷却し、
かつ濃縮乾固させ、次いで残留物を水で溶解し、濾別し
、アセトニトリルで洗浄しかつ乾燥させて５．９ｇのＮ
−メチル−５−（イミダゾール−１−イル）−２−ニト
ロアニリンを得た。
融点：２５４℃． 実施例４９　　５−　（２．４−ジメチルイミダゾール
−１−イル）−２−ニトロアニリ ン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
Ｒ２−Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ−５　−　（２．　　４−
ジメチルイミダゾール−１−イル） 実施例４８にしたがい４−フルオロー２−ニトロアニリ
ンを２．４−ジメチルイミダゾールと反応させて、５−
　（２．４−ジメチルイミダゾール−１−イル）−２−
ニトロアニリンを得た。
融点＝１９４℃． 実施例５０　　２−　［１−　（３−アミノー４−ニト
ロフエニル）−２−メチルイミダゾ ールー４−イル］−２−メチル−１． ３−ジオキソラン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｒ２
＝Ｒ：＋　　−Ｈ，　　Ｙ−５　−　　［４　−　　（
２−メチル−１．３−ジオキソラン −２−イル）−２−メチルイミダ ゾール−１−イル］ 実施例４８にしたがい４−フルオロ−２−ニトロアニリ
ンを、４−アセチルー２−メチルイミダゾールとエチレ
ングリコールとからパラトルエンスルホン酸の存在下で
調製された２−（２−メチルイミダゾールー４−イル）
−２−メチル−１，３−ジオキソランと反応させて、２
−　［１−　（３−アミノー４−ニトロフエニル）−２
−メチルーイミダゾールー４−イル］−２−メチル−１
，３−ジオキソランを得た。
融点：１９６℃９ 実施例５１　２−アミノー６−（イミダゾールー１−イ
ル）−３−二トロビリジン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ａ−Ｎ，　Ｒ
，　−Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミ ダゾールー１−イル） イミダゾールと２−アミノー６−クロロー３一二トロピ
リジンとを実施例４８の条件下で反応させて、２−アミ
ノー６−（イミダゾールー１−イル）−３−二トロビリ
ジンを得た。
融点：２２４℃， 実施例５２　４−アミノー２−（イミダゾールー１−イ
゛ル）−５−ニトロピリミジン 式（Ｉ　ｔ　Ｉ）　　Ａ−Ｔ−Ｎ，Ｂ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−
Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミ ダゾールー１−イル） 実施例４８に従ったイミダゾールと４−アミノー２−ク
ロロー５−二トロピリミジンとの反応によって、４−ア
ミノー２−（イミダゾールー１一イル）−５−ニトロビ
リミジンを得た。
融点＝２４８℃． 実施例５３　　Ｎ−イソプロビル−５−（イミダゾール
−１−イル）−２−ニトロアニ リン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
Ｒ２−Ｈ，　Ｒ３　−＋ｉ−Ｐｒ，　Ｙ−５（イミダゾ
ール−１−イル） イミダゾールのナトリウム塩４．２ｇを、ジメチルホル
ムアミド７５ｍｌに実施例１０で調製した９．４ｇのＮ
−イソブロビル−５−フルオロー２二トロアニリンを加
えた溶液に少しづつ添加した。次いで反応媒体を５．５
時間還流させ、冷却し、そして２　０　０　ｍｌの水中
に注ぎ入れた。得られた沈澱物を濾別し、水洗し、次い
で２ロロホルムに溶解させた。
有機相を水洗し、乾燥し濃縮して、８．２ｇのＮ−イソ
プロビル−５−（イミダゾールー１−イル）−２−ニト
ロアニリンを得た。
融点二１５２℃． 実施例５４　　Ｎ−ベンジル−５−（イミダゾール−１
−イル）−２−ニトロアニリン 式（　Ｉ　Ｉ　Ｉ　）　　Ａ＝　Ｂ−Ｔ＝Ｗ−　Ｃ，　
Ｒｌ　＝Ｒ２−Ｈ，Ｒ３−ＣＨ，，，Ｙ−５− （イミダゾールー１−イル） 実施例５３におけると同じ条件下で実施例１１にて得ら
れたＮ−ベンジルー５−フルオロー２ニトロアニリンを
イミダゾールのナトリウム塩と反応させて、Ｎ−ベンジ
ルー５−（イミダゾールー１−イル）−２−ニトロアニ
リンを得た。
融点二１７１℃． 実施例５５　　Ｎ−メチル−５−（２−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−４−メチル −２−ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
４−（：Ｈ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−５
−　（２−メチルイミダゾー ル−１−イル） 実施例２３で作成されたＮ−メチル−５−（２一メチル
イミダゾール−１−イル）−４−メチル２−ニトロアセ
トアニリドを実施例１４に記載した手順にしたがい脱ア
セチル化して、Ｎ−メチル−５−（２−メチルイミダゾ
ールー１−イル）−４−メチル−２−ニトロアニリンを
得た。
融点：１５５℃， 実施例５６　　Ｎ−イソプロビル−５−（２−メチルイ
ミダゾール−１−イル）−２ー ニトロアニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−
Ｒ２一Ｈ，Ｒ３　−ｉ−Ｐｒ，Ｙ＝５− （２−メチルイミダゾール−１一 イル） 実施例ＩＯにしたがって調製されたＮ−イソプロビル−
５−フルオロー２−ニトロアニリント２一メチルイミダ
ゾールとを実施例２５の場合と同様に反応させて、Ｎ−
イソプロビル−５−　（２−メチルイミダゾールー１−
イル）−２−ニトロアニリンを得た。
融点：１６６℃， 実施例５７　２−ニトロ−５−　（］．．２．４−トリ
アゾールー１−イル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒｌ　−
Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−（１，２． ４−トリアゾールー１−イル） 実施例５３の手順にしたがって、１，２．４トリアゾー
ルのナトリウム塩と２−ニトロー５−フルオロアニリン
とを使用して、２一二トロー５（１，２．４−トリアゾ
ールー１−イル）アニリンを得た。
融点：　２６０−２６５℃． 実施例５８　　Ｎ−メチル−２−二トロ−５−　（１，
２，４−トリアゾールー１−イル） アニリン 式（ＩＩＩ）　　Ａ■Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒｌ　−Ｒ２−
Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−５− （１，２，４，ｈリアゾール−１ 一イル） １，’２．４−トリアゾールのナトリウム塩８．１ｇを
、１６．７ｇのＮ−メチル−５−クロルー２−ニトロア
ニリン（実施例９）と共に２　５　０　ｍｌのＤＭＦ中
にて６０時間にわたり還流させた。冷却後、溶解しない
物質を濾別しかつメタノールで洗浄した。炉液のＤＭＦ
を濃縮し、残留物を熱メタノールで溶解させ、かつ濾別
した。
２揮の固体は同一であった。１２．８ｇのＮ−メチル−
２−二トロ−５−　（１．２．４−｝リアゾール−１−
イル）アニリンがこのようにして得？れた。
融点：２３４℃． 実施例５９　　Ｎ−イソブロビル−２−ニトロ−５（１
，２．４−トリアゾールー１ 一イル）一アニリン 式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ−Ｗ＝Ｃ，　Ｒ＋　−
Ｒ２一Ｈ，　Ｒ３　＝　ｉ−Ｐ　ｒ，　Ｙ−５（１，２
．４−｝リアゾール−１ ーイル） 実施例５３に記載したと同様の方法で，Ｎ−イソブロビ
ル−５−フルオロ−２−ニトロアニリンと１，２．４−
トリアゾールのナトリウム塩とを反応体として使用する
ことにより、Ｎ−イソブロビル−２−二トロ−５−　（
１．２■４−トリアゾールー１−イル）アニリンを得た
。
融点＝１４４℃． 実施例６０　２−アミノー４−（イミダゾール−１−イ
ル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２
　−Ｒ３　−Ｈ，　　Ｙ−４　−　（イミダゾール−１
−イル） 実施例４６にしたがって調製した２６．３ｇの５−（イ
ミダゾール−１−イル）−２−ニトロアニリンを１　５
　０　ｍｌのエタノールに溶解させた。次いで３５ｍｌ
の水と１２０ｇの粉末鉄とを添加した。
撹拌しながら２　ｍｌの濃塩酸を添加し、媒体を４時間
にわたり還流させた。次いで懸濁物をセライトにて熱濾
過した。濾液を冷却し、かつ塩化メチレンで抽出した。
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮して１
７ｇの２−アミノー４一（イミダゾールー１−イル）ア
ニリンを得た。
融点：１６８〜１７０℃． 下記実施例６１〜６９の化合物を実施例６０の手順にし
たがって調製した： 実施例６１　２−アミノー４−（イミダゾールー１−イ
ル）−５−メチルアニリン 式（　Ｉ　Ｉ　）　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　＝　Ｗ　−
　Ｃ　，　Ｒ　＋　−　５一ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−
Ｈ，Ｙ−４−（イミダゾールー１−イル） 融点：１０４℃． 実施例６２　２−アミノー４−（２−メチルイミダゾー
ル−１−イル）−５−メチル アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−５−Ｃ
Ｈ３　　，　　Ｒ２　　−Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ−４−
（２−メチルイミダゾール−１−イ ル） 融点：１７７℃． 実施例６３　２−アミノー４−（２−メチルイミダゾー
ル−１−イル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２
　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−（２−メチルイ ミダゾールー１−イル） 融点：１９２℃． 実施例６４　　２−Ｎ−メチルアミノー４−　（２−メ
チルイミダゾール−１−イル）ア ニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２
　−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−４−　（２−メチルイ
ミダゾールーｌ−イル） 融点＝２０４℃． 実施例６５　　２−Ｎ−メチルアミノー４−（イミダゾ
ールー１−イル）−５−メチル アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ帥Ｃ，　Ｒ，　−５−
ＣＨ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−４−（イ
ミダゾール−１−イル） 融点＝１３５℃． 実施例６６　　２−Ｎ−メチルアミノー４−　（２−メ
チルイミダゾール−１−イル） ５−メチルアニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ１　−５　
−ＣＨ３，Ｒ２暉Ｉ｛，　Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−４−
（２−メチルイミダゾール −１−イル） 油状物を粗製状態で次の工程に用いた。
実施例６７　　２−Ｎ−メチルアミノー４−　（１，２
．４−トリアゾールー１−イル） アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２
　−Ｈ，　　Ｒ３　　＝ＣＨ３　　．　　Ｙ＝４　　　
　（１，２．４−｝リアゾール−１−イル） 融点：１０８℃． 実施例６８　　２−Ｎ−イソプロビルアミノー４−（イ
ミダゾール−１−イル）アニリ ン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２
　−Ｈ，Ｒ３　＝ｉＰｒ，Ｙ−４　　　（イミダゾール
−１−イル） 融点＝１１８℃． 実施例６９　　２−Ｎ−ペンジルアミノ−４−（イミダ
ゾールー１−イル）アニリン 式（　Ｉ　Ｉ　）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ１−Ｒ
２　＝Ｈ，Ｒ３−ＣＨ．，，Ｙ−４−　Ｃイミダゾール
ー１−イル） 融点：１４９℃． 実施例７０　　２−Ｎ−メチルアミノー４−（イミダゾ
ール−１−イル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ２
　−Ｈ，　　Ｒ３　　−ＣＨ３　，　　Ｙ−４　−　（
イミダゾールー１−イル） メタノール９　０　０　ｍｌに実施例４８で調製した１
６．３ｇのＮ−メチル−５−（イミダゾール−１一イル
）−２−ニトロアニリンを加えた溶液を、常圧にてラネ
ーニッケルの存在下に水素化した。
必要量の水素が吸収された後、触媒を濾去しかつ濾液を
減圧濃縮した。濃縮物をイソブロビルエーテルで溶解さ
せて１２．９ｇの２−Ｎ−メチルア，ミノ−４−（イミ
ダゾール−１−イル）アニリンを得た。
融点：１６０℃． 下記実施例７１〜９６の化合物を実施例７０の手順にし
たがって調製した： 実施例７１　２−アミノー４−　（１，２．４−トリア
ゾールー１−イル）アニリン 式（　Ｉ　Ｉ　）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　＝
Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（１，２．４− トリアゾールー１−イル） 融点：１８２℃． 実施例７２　　２−Ｎ−イソプロビルアミノー４−（’
１，２．４−トリアゾールー１− イル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２
　−Ｈ，　　Ｒ３　−ｉ−Ｐｒ，　　Ｙ−４　−　（１
２．４−１リアゾール−ｌ−イル） 融点＝９４℃， 実施例７Ｂ　　２−Ｎ−イソプロビルアミノー４一（２
−メチルイミダゾール−１−イ ル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒｌ　−Ｒ２
　−Ｈ，　　Ｒ３　　−ｉ−Ｐｒ，　　Ｙ−４　−　　
（２メチルイミダゾール−１−イル） 融点：１６０℃． 実施例７４　　２−Ｎ−イソプロビルアミノー４（イミ
ダゾール−１−イル）−５− メチルアニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−５−
ＣＨ３　，　Ｒ２　＝Ｈ，　　Ｒ３　−　ｉ−Ｐ　ｒＹ
　　　　　　−４−（イミダゾール−１−イル）融点：
１３９℃． 実施例７５　２−アミノー３−（イミダゾール１−イル
）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　−Ｒ２　
−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−３−　（イミダゾール −１−イル） 融点：１２８℃． 実施例７６　２−アミノー４−（イミダゾール−１−イ
ル）−６−メチルアニリン 式（　ｒ　Ｉ　）　　Ａ　−　Ｂ　−　Ｔ　＝　Ｗ　−
　Ｃ　，　Ｒ　＋　−　６一ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３−
Ｈ，Ｙ−４ （イミダゾールー１−イル） 融点：１５２℃． 実施例７７　２−アミノー４−（イミダゾール１−イル
）−６−エチルアニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　　Ｒ１　　
−６　一Ｃ２　Ｈ５　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４（イ
ミダゾールー１−イル） 融点＝１３９℃． 実施例７８　２−アミノー５−クロロー４−（イミダゾ
ールー１−イル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ＝Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　＝５Ｃ
　　１，　　Ｒ２　　−Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ−４　　
−（イミダゾール−１−イル） 融点：１６４℃， 実施例７９　２−アミノー４−（イミダゾール１−イル
）−３−メチルアニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−３Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−（イミダゾールー
１−イル） 融点：１５２℃， 実施例８０　２−アミノー４−（イミダゾール１−イル
）−５−トリフルオロメチ ルアニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−５Ｃ
Ｆ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−（イミダゾール−
１−イル） 融点：１８６℃． 実施例８１　２−アミノー５−クロロー４−（イミダゾ
ールー１−イル）−６−メチ ルーアニリン 式（１　１）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　−５−Ｃ
Ｉ，Ｒ２　−６−ＣＨ３　，Ｒ３　−Ｈ，Ｙ−４−　（
イミダゾール−１−イル）融点：　１．　３　１℃． 実施例８２　２−アミノー５．６−ジメチル−４（イミ
ダゾールーｌ−イル）アニ リ　　ン 式（ＩＩ）Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ■Ｃ，　Ｒ，　−５−Ｃ　　
Ｈ３，Ｒ２調６−ＣＨ３， Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（イミダゾール −１−イル） 融点：１３２℃． 実施例８３　２−アミノー４−（４−メチルイミダゾー
ル−１−イル）−６−メチル アニリン 式（１．１）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　−６一Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−（４−イミダゾー
ル−１−イル） 融点：工７７℃． 実施例８４　２−アミノー４−　（２．４−ジメチルイ
ミダゾール−１−イル）−６＝ メチルアニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−６−Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４− （２，４−ジメチルイミダゾール− １−イル） 融点：１７８℃． 実施例８５　２−アミノー４−（４−メチルイミダゾー
ル−１−イル）−５−メチル アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−５−
ＣＨ３　　，　　Ｒ２−Ｒ，−Ｈ，　　Ｙ−４−（４−
メチルイミダゾール−１ −イル） 融点：１４６℃． 実施例８６　２−アミノー４−（２−メチルイミダゾー
ル−１−イル）一５−メチル アニリン 式（ＩＩ）　　　Ａ一Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−５−ＣＨ
３　，Ｒ２　−ＲコーＨ，Ｙ−４−（２−メチルイミダ
ゾール−１ −イル） 融点：１７２℃． 実施例８７　２−アミノー４−（２．４−ジメチルイミ
ダゾール−１−イル）−５−・ メチルアニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ−Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　＝５−
ＣＨ３　　，　　Ｒ２　　−Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ−４
−　（２．４−ジメチルイミダゾー ル−１−イル） 油状物を粗製状態で次の工程に用いた。
実施例８８　２−アミノー５−クロロー４−（２−メチ
ルイミダゾール−１−イル） アニリン 式（ＩＩ）Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ．−５−Ｃｌ，Ｒ２
　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４− （２−メチルイミダゾール−１−イ ル） 融点：１９１℃， 実施例８９　２−アミノー５−クロロ−４−（４一メチ
ルイミダゾールーエーイル） アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　＝５−
ＣＩ，　Ｒ２　−Ｒ３　−Ｈ，　　Ｙ−４（４　−メチ
ルイミダゾール−１ 一イル） 融点：１６８℃． 実施列９０　２−アミノー４−　（２，４．５−トリメ
チルイミダゾール−１−イル） アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ２
　−Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ−４−　　（２，　　４．　
　５トリメチルイミダゾール−１−イル） 融点：１９４℃． 実施例９１　２−アミノー４−（４−メチルイミダゾー
ルー１−イル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ．　−Ｒ２
　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（４−メチルイ ミダゾール−１−イル） 融点：１５３℃． 実施例９２　２−アミノー４−（ベンゾイミダゾール−
１−イル）アニリン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｒ２　−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（ペンゾイミダ ゾール−１−イル） 融点：１７５℃． 実施例９３　２−アミノー４−　（２．４−ジメチルイ
ミダゾール−１−イル）アニリ ン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ−Ｗ＝Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ２
　＝Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（２．４−ジメ チルイミダゾール−１−イル） 融点：１３３℃． 実施例９４　　２−　［１−　（３．４−ジアミノフエ
ニル）−２−メチルイミダゾールー ４−イル］−２−メチル−１，３ー ジオキソラン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｂ＝Ｔ−．Ｗ＝Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ
２　＝Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　［４−　（２−メチル−１
．３−ジオキソラン−２一 イル）−２−メチルーイミダゾール −１−イル］ 融点＝２０６℃． 実施例９５２．３−ジアミノー６−（イミダゾールー１
−イル）ビリジン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｎ，　Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　
−Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（イミダゾール−１−
イル） 融点：１８６℃， 実施例９６４．５−ジアミノー２−（イミダゾールー１
−イル）ビリミジン 式（Ｉ　Ｉ）　　Ａ−Ｔ−Ｎ，　Ｂ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　
−Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（イミダゾールー１−
イル） 融点：２４０℃（分解）． 実施例９７　　５−［（イミダゾール−２−イル）チオ
アセチル］−２−クロロニトロ ベンゼン 式（Ｘ）　　　Ｒ，−Ｒ２−Ｒ８−Ｈ，Ｒ７−イミダゾ
ール−２−イル，Ｘ−Ｃｌ メタノール３１０ｍｌに１４．４ｇの５−（ａ−プロモ
アセチル）−２−クロロニト口ベンゼンと５．２ｇの２
−メルカブトイミダゾールとを加えた溶液を室温にて１
時間撹拌した。これを減圧下で濃縮し、濃縮物をエーテ
ルで溶解させかつ濾別して、１９ｇの５−［（イミダゾ
ール−２−イル）チオアセチル］−２−クロロニト口ベ
ンゼン臭素酸塩を得た。
融点：２４０〜２４２℃． 上記で得られた１９ｇの固体を、水１　０　０　ｍｌに
５．５ｇの炭酸ナトリウムを加えた溶液に添加した。こ
の混合物を１時間撹拌し、生成物を濾別しかつ水洗し、
次いてイソブロビルアルコールとイソプロビルエーテル
とで洗浄して、１３．９ｇの５−［（イミダゾール−２
−イル）チオアセチル］−２−クロロニト口ベンゼンを
得た。
融点：１６０℃， 実ｍ例９８　　Ｂ−（４−クロロ−３−ニトロフェニル
）イミダゾ［２．１−ｂ］一チ アゾール 式（ＩＸ）　　Ａ＝Ｔ−Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ２　−Ｈ，　
Ｘ−ＣＩ，Ｙ−イミダゾ［２．１−ｂ］ チアゾール−３−イル 上記で調製した３８。６ｇの５−［（イミダゾール−２
−イル）チオアセチルコ−２−クロロニトロベンゼンを
、１１０℃に保たれた１４００ｇのＰＰＡに添加した。
この混合物を１２０℃にて３時間加熱し、次いで室温に
１晩保った。これを水を氷との混合物に注ぎ入れた。
アンモニアの溶液を添加してｐＨを７にした。
得られた沈澱物を濾別し、水洗し、次いでイソブロビル
エーテル及びアセトンで洗浄して４１．１ｇの３−（４
−クロルー３−ニトロフエニル）イミダゾ［２．１−ｂ
］チアゾールを得た。
融点：２０６℃． 実施例９９５．６−ジヒドロー３−（４−クロロ−３−
二トロフエニル）　−イミタ ゾ［２．１−ｂ］チアゾール 式（ＩＸ）　　Ａ＝Ｔ−Ｃ，　Ｒ＋　＝Ｒ２　−Ｈ，　
Ｘ＝ＣＩ，Ｙ−５．６−ジヒドロイミダ ゾ［２．１−ｂ］チアゾール−３− イル メタノール２　０　０　ｍｌ中において１０．４ｇの５
（α−プロモアセチル）−２−クロロニトロベンゼンと
３．８ｇのイミダゾリジン−２−チオンとを室温にて１
時間反応させた。中間体の臭素酸塩（融点：１９０℃）
を実施例９７におけると同様に中和して、１０．５ｇの
２．３．５．６−テトラヒドロー３−ヒドロキシ−３−
（４−クロロ−３−ニトロフェニル）イミダゾ［２．１
−ｂ］ーチアゾール（融点＝１８７℃）を得、これを実
施例９８にしたがい２００ｇのＰＰＡで処理して８．７
ｇの５．６−ジヒドロー３−（４−クロロ＝３−二トロ
フエニル）イミダゾ［２，１〜ｂ］チアゾールを得た。
融点：１７４℃． １−ｂコチアゾール−３−イル） アニリン 式（　Ｉ　Ｉ　）　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ＝Ｃ，　Ｒ＋　
−Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−　（イミダゾ ［２．１−ｂ］チアゾール−３一 イル） ５５ｇのアンモニアを、１６のオートクレープ中で５　
０　０　ｍｌの冷２−メトキシエタノールに溶解させた
。４１、１ｇの実施例９８で調製された３（４−；ロロ
−３−二トロフエニル）イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾ
ールを添加し、混合物を１５０℃にて圧力下で２４時間
加熱した。これを冷却させた。溶媒を蒸発除去し、残留
物を水で溶解させかつ濾別して、３０ｇの２−ニトロー
４−（イミダゾ［２，１−ｂコチアゾール−３−イル）
アニリンを得た。
融点：２６６℃． さらに精製することなく、１５．６ｇのこの化合物をラ
ネーニッケルの存在下に実施例７０にしたがい水素化し
て、６．５ｇの２−アミノー４（イミダゾ［２．１−ｂ
］チアゾール−３−イル）アニリンを得た。
融点二２１０℃． 実施例１０１　　５−（α−クロロアセチル）ペンズイ
ミダゾール−２−オン 式　（Ｘｌｌ）　　　　　Ｒ　　畜　　一　Ｒ２　　　
−Ｒ　３　　−Ｒ８　　　−Ｈ，　　　Ｘ−ＣＩ ２６．８ｇのペンズイミダゾロンを５℃未満の温度にて
８０ｇの塩化アルミニウムと３　４　ｍｌの塩化クロロ
アセチルと１　０　０　ｍｌの無水塩化メチレンとの混
合物に少しづつ添加した。添加が完了した後、反応混合
物の温度を除々に還流点まで上げ、この温度に３時間保
った。次いで、これを冷却しかつ氷／塩酸混合物に注ぎ
入れた。得られた沈澱物を濾別し、かつ洗液が中性とな
るまで水洗し、次いでエチルアルコールおよび最後にエ
ーテルで洗浄した。
３５．１ｇの５−（α−クロロアセチル）ペンズイミダ
ゾール−２−オンが乾燥後に得られた。
融点：２８１〜２８６℃（分解）， 下記実施例１０２および１０３の化合物を実施例１０１
の手順にしたがって調製した：ベンゾイミダゾール−２
−オン 式（Ｘ　Ｉ　Ｉ）　　Ｒ＋　＝Ｒ２　−Ｒ３　＝Ｈ，　
Ｘ−Ｃ　ＩＲ８　−ＣＨ３ 融点：　２７０−２８０℃（分解）． 実施例１０３　　５−．（α−クロロアセチル）−６−
メチルベンゾイミダゾール−２ 一オン 式（Ｘ　Ｉ　Ｉ）　　Ｒ＋　＝６−ＣＨ３・，　Ｒ２−
Ｒ３−Ｒ８−Ｈ，Ｘ−ＣＩ 融点：　２６Ｂ−２６６℃（分解）． 実施例１０４　　５−［（イミダゾール−２−イル）チ
オアセチル］ペンゾイミダゾー ル−２−オン塩酸塩 式（Ｘ　Ｉ）　　　Ｒ＋　＝Ｒ２−Ｒ３−Ｒａ　−ＨＲ
７−イミダゾール−２−イル Ｎ−メチルピロリドン７５ｍｌ中で１３．８ｇの実施例
１０１で調製された５−（α−クロロアセチル）ベンゾ
イミダゾール−２−オンと６．６ｇの２−メルカプトイ
ミダゾールとを１００℃にて３時間加熱した。得られた
結晶を冷時に濾別し、アセトンおよびエーテルで洗浄し
、次いで乾燥させた。
これにより１９．９ｇの５−［（イミダゾール−２−イ
ル）チオアセチル］ベンゾイミダゾール−２−オン・塩
酸塩が得られた。
融点＝１９４℃， 実施例１０５　　５−（５、６−ジヒドロイミダゾ［２
．１−ｂ］チアゾール−３一 イル）一ベンゾイミダゾール−２ 一オン・フマル酸塩 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ＝Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（５．６− ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂコ チアゾール−３−イル），Ｚ一 〇Ｈ Ｎ−メチルビロリドン４　５　０　ｍｌに９ｇのイミダ
ゾリジン−２−チオンと２２．５ｇの実施例１０１で調
製された５−（α−クロロアセチル）ベンゾイミダゾー
ル−２−オンとを加えた溶液を１５０℃にて３時間加熱
した。得られた沈澱物を濾別し、アセトンおよびエーテ
ルで洗浄し、次いで５００ｍｌの水に溶解させた。
得られた溶液を木炭を通過させて濾過し、次いで冷時に
濃アンモニアでアルカリ性とし、生或した沈澱物を濾別
し、洗液が中性となるまで水洗し、次いでアセトンで洗
浄しかつ乾燥させた。これにより１６．８ｇの５−　（
５．６−ジヒドロイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール−
３−イル）ベンゾイミダゾール−２−オンが塩基として
得られ、これを７　５　０　ｍｌの熱メタノールに溶解
させた。メタノール１００　ｍｌに１１．３ｇ　（１．
５当量）のフマル酸を加えたものをこの熱溶液に添加し
、次いで混合物を熱時に木炭を通過させて濾過した。次
いで、この溶液をその半分の容積まで濃縮した。
この生成物を冷却して３／２フマル酸塩として拮晶化さ
せることにより、７．５ｇの５−（５．６一ジヒドロー
イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール−３−イル）ベンゾ
イミダゾール−２−オン・３／２フマル酸塩を得た。
融点＝２１１〜２１３℃， 下記実施例１０６および１０７の化合物を実施例１０５
の手順にしたがって調製した：実施例１０６　　５−　
（５．６−ジヒドロー２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ
コチア ーゾール−３−イル）ペンゾイミ ダゾール−２−オン・塩酸塩 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（５．６− ジヒドロ−２−メチルイミダゾ ［２．１−ｂ］チアゾール−３− イル），Ｚ−ＯＨ 融点二３２９−３３０℃（分解）． 実施例１０７　　５−　（５．６−ジヒドロイミダゾ［
２．１−ｂ］チアゾール−３ー イル）−６−メチルベンゾイミダ ゾール−２−オン・塩酸塩 式（　１　）　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　＝　Ｗ　＝　
Ｃ　，　Ｒ　＋　＝　６ＣＨ３　　，　　Ｒ２　　−Ｒ
３　　−Ｈ，　　Ｙ＝５（５，６−ジヒドロイミダゾ ［２．１−ｂコチアゾール−３ イル），Ｚ−ＯＨ 融点：　３４０−３４５℃（分解）． 実施例１０８　　５−（イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾ
ールー３−イル）ペンゾイミ ダゾール−２−オン 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３　購Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ［２．１−ｂ］チアゾール−３ イル），Ｚ−ＯＨ １９．９ｇの実施例１０４で調製された５−［（イミダ
ゾール−２−イル）一チオアセチル］ベンゾイミダゾー
ル−２−オン・塩酸塩と６００ｇのＰＰＡとを９０℃に
て８時間加熱した。まだ熱いうちに、混合物を除々に５
ｅの水／氷に注ぎ入れた。得られた溶岐を冷時に水酸化
ナトリウム溶液でアルカリ性にした。多量の沈澱物が生
成し、これを濾別しかつ水洗した。この沈澱物を２５０
ｍｌのＤＭＦにて還流下に溶解させた。溶解しない物質
を除去し、かつＤＭＦ溶液を木炭を通過させた後に結晶
化が開始するまで濃縮した。得られた結晶を濾別し、水
とアセトンとエーテルとで洗浄し、次いで乾燥した。
これにより６．２ｇの５−（イミダゾ［２，１−ｂｌチ
アゾール−３−イル）ベンゾイミダゾール−２−オンを
得た。
融点〉３３０℃（分解）． 実施例１０９　　５−（イミダゾール−１−イル）一６
−メチルベンゾイミダゾール −２−オン 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−６−Ｈ
Ｃ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （イミダゾール−１−イル）， Ｚ−ＯＨ ４．８ｇの実施例６１で調製された２−アミノー４−（
イミダゾール−１−イル）−５−メチルアニリンを、２
．３ｇの微細に磨砕した尿素と緊密混合した。この混合
物を１８０℃にて２．５時間にわたり加熱した。媒体が
生或したアンモニアを発生しながら溶融するのが見られ
、次いで固化した。冷却後、固体を５　０　ｍｌのＩＮ
水酸化ナトリウム溶液に溶解させた。この溶液をエーテ
ルで抽出し、次いで木炭を通過させかつ濾過した。濾液
を希塩酸でｐＨ７まで酸性化した。沈澱物が形成され、
これを濾別しかつ水洗し、次いでアセトンで洗浄した。
これにより３．７ｇの５−（イミダゾール−１−イル）
−６−メチルーベンゾイミダゾール−２一オンが得られ
た。
融点〉３４０℃６ 下記実施例１１０〜１２２の化合物を実施例１０９の手
順にしたがって得た： 実施例１１０　　５−（イミダゾール−１−イル）ベン
ゾイミダゾール−２−オン・ 塩酸塩 式（　Ｉ　）　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　＝Ｒ
２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−ＯＨ 融点〉３３０℃． 実施例１１１　　５−（イミダゾール−１−イル）−３
−メチルベンゾイミダゾール −２−オン 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｈ，Ｒ３　−Ｃ．Ｈ３　，Ｙ−５− （イミダゾール−１−イル），Ｚ −ＯＨ 融点：２５４℃． 実施例１１２　　５−（２−メチルイミダゾール１−イ
ル）−６−メチルベンゾイ ミダゾール−２−オン・塩酸塩式 （Ｉ）　　　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−６−ＣＨ
３　，Ｒ２−Ｒ３■Ｈ，Ｙ−５ （２−メチルイミダゾールー１ イル），Ｚ−ＯＨ 融点〉３４０℃． 実施例１１３　　５−（２−メチルイミダゾール−１−
イル）ベンゾイミダゾール＝ ２−オン・塩酸塩 式（　１　）　　　Ａ＝　Ｂ−Ｔ−Ｗ−　Ｃ，　Ｒ＋　
−Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（２−メチ ルイミダゾール−１−イル），Ｚ −ＯＨ 融点：　２８６−２８８℃． 実施例１１４　　５−（２−メチルイミダゾール１−イ
ル）−３−メチルヘンゾ・ｆ ミダゾール−２−オン・塩酸塩式 （１）　　　　　　Ａ−Ｂ■ＴＩＩｌｌＷツＣ，Ｒ，雪
Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３　，Ｙ−５ （２−メチルイミダゾール−１− イル），Ｚ−ＯＨ 塩酸塩１水和物の融点：３１５℃． 実施例１１５３．６−ジメチル−５−（イミダゾールー
１−イル）ペンゾイミダ ゾール−２−オン・塩酸塩 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ．　Ｒ＋　＝６　−
ＣＨ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３ Ｙ−５−　（イミダゾールー１−イ ル），Ｚ−ＯＨ 塩酸塩１水和物の融点：３３５−３４０℃．実施例１１
６３．６−ジメチル−５−（２−メチルイミダゾールー
１−イル）ペ ンゾーイミダゾール−２−オン・ 塩酸塩 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　ＲＩ−６　−Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　−ＣＨ３ Ｙ−５−　（２−メチノレイミダゾー ル−１−イル），Ｚ−ＯＨ 塩酸塩１水和物の融点〉３４０℃、 実施例１１７　３−メチル−５−　（１．２．４トリア
ゾールー１−イル）ペンゾ イミダゾール−２−オン◆塩酸塩 式（　１　）　　　　Ａ　＝　Ｂ　＝　Ｔ　＝　Ｗ　＝
　Ｃ　，　　Ｒ　Ｉ−　Ｒ　２−Ｈ，Ｒ３．−ＣＨ３　
，Ｙ−５− （１，２．４−トリアゾール−１． 一イル），Ｚ−ＯＨ 融点：　２３８−２４　１℃． 実施例１１８　３−イソブロビル−５−（イミダゾール
−１−イル）ペンゾイミダ ゾールー２−オン・塩酸塩 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ．　−Ｒ２＝
Ｈ，Ｒ３　＝　ｉ−Ｐ　ｒ，Ｙ−５−（イミダゾール−
１、一イル），Ｚ −ＯＨ 融点：　２６０−２６５℃． 実施例１１９　３−ベンジル−５−（イミダゾール−１
−イル）ペンゾイミダゾー ル−２−オン 式（１）　　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｒ２−Ｈ
，Ｒ．３　−ＣＨ２−，，Ｙ−５−（イミダゾール−１
−イル），Ｚ −ＯＨ 融点：　２８９−２９３℃． 実施例１２０　　５−　（１，２．４−トリアゾールー
１−イル）ベンゾイミダゾール ２−オン 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒｌ　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（１，２． ４−トルアゾール−１−イル）， Ｚ−ＯＨ 融点：３６０℃． 実施例１２１　３−イソプロビル−５−（イミダゾール
ー１−イル）−６−メチル ベンゾイミダゾール−２−オン式 （１）　　　　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−６−Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２−Ｈ，Ｒ３　＝ ｉ−Ｐｒ，　　￥＝５　−　（イミダゾール−１−イル
），Ｚ胃ＯＨ 融点＝２６８℃． 実施例１．２２５−（イミダゾール−１−イル）イミダ
ゾ［４．５−ｂ］　ピリジン ２−オン 式（１）　　　Ａ−Ｎ，　Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミ ダゾール−１−イル），Ｚ−ＯＨ 融点＝３３１℃． 実施例１２３　　５−（イミダゾール−１−イル）ベン
ゾイミダゾール−２−チオン 式（４）　　　Ｒ＋　−Ｒ２　−Ｒ３　−Ｈ，　Ｙ−５
　−（イミダゾール−１−イル），Ｚ −ＳＨ ２０．４ｇの実施例６０で調製された２−アミノー４−
（イミダゾール−１−イル）アニリンを８　０　０　ｍ
ｌのエタノールに溶解させた。９　ｍｌの二硫化炭素を
滴加した。この混合物を６時間還流させ、そして冷却し
た。枕澱物を濾別し、次いでエタノールで洗浄した。ジ
メチルホルムアミドから丙結晶化して、１４．５ｇの５
−（イミダゾール−１−イル）ベンゾイミダゾール−２
−チオンを与えた。
融点＝３４７℃ 下記実施例１２４〜１２７の化合物を実施例１２３の手
順にしたがって調製した： 実施例１２４　　５−（イミダゾール−１−イル）一３
−メチルベンゾイミダゾール ２−チオン 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｈ，Ｒ３．−ＣＨ３　，Ｙ−５− （イミダゾール−１−イル），Ｚ −ＳＨ 融点：２９５℃． 実施例１２５　　５−　（１，２．４−トリアゾールー
１−イル）ベンゾイミダゾール −２−チオン 式（　１　）　　　Ａ　＝　Ｂ　＝　Ｔ　−　Ｗ　−　
Ｃ　，　Ｒ　Ｉ−　Ｒ　２−Ｒ，，−Ｈ，Ｙ−５−　（
１，２。
４−トリアゾールー１−イル）， Ｚ噛ＳＨ 融点：３３５℃． 実施例１２６　　５−（イミダゾール−１−イル）一３
−イソブロビル−６−メチル ベンゾイミダゾール−２−チオン 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−６ＣＨ
３　，　Ｒ２　−Ｈ，　Ｒ３曙 ｉ−Ｐ　ｒ，　　Ｙ＝５　−　（イミダゾール−１−イ
ル），Ｚ諺ＳＨ 融点＝２７７℃． 実施例１２７　　５−（イミダゾール−１−イル）−３
−イソブロビルベンゾイミダ ゾールー２−千オン 式（　Ｉ　）　　　Ａ＝　Ｂ−Ｔ−Ｗ−　Ｃ，　Ｒ＋　
−Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３　＝　ｉ　　Ｐ　ｒ，Ｙ＝５一（イミ
ダゾール−１−イル），Ｚ −ＳＲ 融点＝２８１℃， 実施例１２８　　５−（イミダゾール−１−イル）一２
−メチルチオベンゾイミダゾ ール 式（　Ｉ　）　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　−　Ｗ　−　
Ｃ　，　Ｒ　＋　＝　Ｒ　２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（
イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−ＳＣＨ．． １０ｍｌの５Ｎ　　ＮａＯＨを、エタノール５０ｍｌに
ｌｌｇの実施例１２３で得られた５−（イミダゾールー
ｌ−イル）ベンゾイミダゾール−２−チオンを加えた懸
濁液に添加した。この混合物を３０分間撹拌して全溶液
を得た。エタノール３０ｍ！に８，５ｇのヨウ化メチル
を加えたものを滴加した。反応を室温にて１晩にわたり
進行させた。混合物を減圧濃縮し、濃縮物をクロロホル
ムで溶解させ、かつクロロホルムをデカントした。得ら
れた有機相を水洗し、乾燥し、次いで減圧濃縮して浦状
物を得、これを酢酸エチル／ペンタンで処理して結晶を
得た。アセトニトリルからの再結晶化によって７．３ｇ
の５−（イミダゾール−１−イル）−２−メチルチオベ
ンゾイミダゾールを得た。
融点：１５３℃． 下記実施例１２９〜１３２の化合物を実施例１２８の手
順にしたがって得た： 実施例１２９　　５−（イミダゾール−１−イル）２−
アリルチオベンゾイミダゾ ール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−アリルチ オ 融点：１１４℃． 実施例１３０　　５−（イミダゾール−１−イル）−２
−プロパルギルチオベンゾイ ミダゾール 式（　１　）　　　Ａ＝　Ｂ　＝Ｔ−Ｗ−　Ｃ，　Ｒ＋
　−Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−プロバル ギルチオ 融点：２４６℃． 実施例１３１　３−イソブロビル−２−プロバルギルチ
オ−５−（１２４−チ アゾールー〕−イル）ペンゾイミ ダゾール 式（　１　）　　　Ａ　＝　Ｂ　＝　Ｔ　−　Ｗ　＝　
Ｃ　，　Ｒ　＋　−　Ｒ　２−Ｈ，　Ｒ３　−ｉ−Ｐｒ
，　Ｙ−５ （１，２．４−トリアゾールー１ イル）．Ｚ−プロバルギルーチ オ 融点：１００℃． 実施例１３２　　５−（２−メチルイミダゾール１−イ
ル）−３−イソプロピルー ２−プロパルギルチオベンゾイミ ダゾール 式（　１　）　　　Ａ　−　Ｂ　＝　Ｔ　−　Ｗ　−　
Ｃ　，　Ｒ　＋　＝　Ｒ　２−Ｈ，　　Ｒ３　　＝　　
ｉ−Ｐ　　ｒ，　　Ｙ＝５　−（２−メチルイミダゾー
ル−１ イル），Ｚ−プロパルギルチオ 融点：１５９℃． 実施例１．３３５−（イミダゾール−１−イル）−２−
メチルスルフィニルベンゾ イミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ一 Ｓ　Ｏ　Ｃ　Ｈ３ ４．２ｇのメタクロル過安息香酸を加えた４０ｍｌのＣ
ＨＣ　１３を、２　０　０　ｍｌのメタノール／クロロ
ホルム溶液（５０／５０）に４．３ｇの実施例１２８で
得られた５−（イミダゾール−１−イル）−２−メチル
チオベンゾイミダゾールを加えて０℃まで冷却した溶液
に滴加した。２０分間の反応時間の後、温度を室温まで
上昇させた。混合物を濃縮しかつ濃縮物を重炭酸ナトリ
ウムの飽和溶液で溶解し、次いで塩化メチレンで抽出し
た。有機相を乾燥し、濃縮しかつアセトニトリルで処理
して、３．５ｇの５−（イミダゾールー１−イル）−２
−メチルスルフィニルベンゾイミダゾールを得た。
融点：２１４℃， 実施例１３４　　２−（ピリドー４−イルアミノ）−５
−（イミダゾールー１−イル） 一ベンゾイミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル），ｚ−ピリド ４−イルアミノ ジメチルホルムアミド４０ｍ１に５．５ｇのＳ−メチル
ピリドー４−イルジチオ力ルバメートを加えた溶液を、
ジメチルホルムアミド６０ｍｌにおける５，２ｇの実施
例６０で調製した２−アミノ４−（イミダゾールー１−
イル）アニリンと６．６ｇの赤色酸化水銀（ＩＩ）とを
加えた溶ｉ＆に滴加した。この混合物を室温にて３時間
撹けした。溶液を１　８　０　０　ｍｌの３％塩酸溶液
に注ぎ込み、混合物を１／４時間にわたり還流させた。
これを熱濾過し、かつ冷却した。アンモニアの溶液によ
りｐＨを８にした。得られた沈澱物を熱エタノールに溶
解し、かつ活性炭で処理した。酸一塩基の変換により、
１．８ｇの２−（ビリドー４−イルアミノ）−５−　（
イミダゾールー１−イル）ペンズイミダゾールを得るこ
とができた。
融点：１８０℃． 実施例１３５　　５−（イミダゾール−１−イル）−２
−　（２．４−ジメトキシフエ ニル）一ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ールー１−イル），Ｚ−２．４ ジメトキシフエニル 実施例６０で作威した９．１ｇの２−アミノー４−（イ
ミダゾール−１−イル）アニリンを１５０　ｍｌのメタ
ノールに溶解させた。８．６ｇの２，４−ジメトキシベ
ンズアルデヒドを添加した。この混合物を１３時間にわ
たり還流させた。これを減圧濃縮し、かつ濃縮物を塩化
メチレン／酢酸エチルで溶解させて沈澱物を生成させ、
これをシリカゲル上で精製して２ｇの５−（イミダゾー
ル１−イル）−２−　（２．４−ジメトキシフエニル）
ベンゾイミダゾールを得た。
融点：１８８℃． 実施例１３６　　５−（イミダゾール−１−イル）−２
−　（２−メトキシ−４−メチ ルチオフェニル）ペンゾイミダゾ ル 式（　１　）　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　−　Ｗ　＝　
Ｃ　，　Ｒ　１−　Ｒ　２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イ
ミダゾ ール−１−イル），Ｚ−２−メト キシ−４−メチルチオフエニル ８．７ｇの２−アミノー４−（イミダゾールー１−イル
）アニリン（実施例６０）と９．９ｇの２−メトキシ−
４−メチルチオ安息香酸との混合物を、２　０　０　ｍ
ｌのＰＯＣ　１３に少しづつ添加した。
この混合物を４時間還流させた。得られた黒色固体を濾
別し、かつエーテルで洗浄した。結晶を２００ｍｌのＩ
Ｎ塩酸に入れた。この混合物を濾過し、かつ母液を３０
％ＮａＯＨでアルカリ性にしてなし、クロロホルムで抽
出した。抽出物を乾燥しかつ濃縮した。シリカゲル上で
部分精製した後、アセトニトリルから再結晶化させて２
．１ｇの５−（イミダゾール−１−イル）−２−　（２
−メトキシ−４−メチルチオフェニル）ベンゾイミダゾ
ールを得た。
融点＝１８２℃． 実施例１３７　　５−（イミダゾール−１−イル）−２
−　（２−メトキシー４−メチ ルスルフィニルフェニル）ペンゾ イミダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，￥−５−　（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−２−メト キシ−４−メチルースルフィニル フエニル ３．６ｇのメタクロ口過安息香酸を、６　０　ｍｌのＣ
ＨＣ　１３に５．８ｇの実施例１３６で調製された５−
（イミダゾール−１−イル）　−２−　（２メトキシー
４−メチルチオフェニル）ペンズイミダゾールを加えた
溶液に少しづつ添加し、その際に温度を−３０℃以下に
保った。この混合物を一３０℃にて１時間撹拌し、次い
て温度を室温まで上昇させた。ＮａＨＣＯ＋の飽和溶液
を添加した。
この混合物をクロロホルムで抽出し、抽出物を乾燥して
濃縮し、そして生成物をアセトニトリルに溶解させて２
．８ｇの５−（イミダゾール−１ーイル）−２−　（２
−メ１・キシ−４−メチルスルフィニルフエニル）ベン
ゾイミダゾールを得た。
融点：２０８℃， 実施例１３８　　５−（イミダゾール−１−イル）＝２
−（ビリドー４−イル）ペン ゾイミダゾール 式（　１　）　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　−　Ｗ　−　
Ｃ　，　Ｒ　＋　−　Ｒ　２＝　Ｒ３　＝　Ｈ，　　Ｙ
　−　５　−　（イミダゾール−１−イル），Ｚ−ピリ
ドー ４−イル ９．４ｇの４−ホルミルピリジンを、メタノール２　５
　０　ｍｌに１５．３ｇの２−アミノー４−（イミダゾ
ールー１−イル）アニリン（実施例６０）を加えた溶液
に添加した。この混合物を８時間還流させた。これを減
圧濃縮し、次いで粗生或物を７０ｍｌのニトロゼンベン
に溶解させ、かつ］８０℃にて４時間加熱した。溶媒を
蒸留した後に得られた固体をシリカゲルで部分精製し、
次いでメタノールから再結晶化させて４．５ｇの５−（
イミダゾール−１−イル）−２−（ビリドー４−イル）
ベンゾイミダゾールを得た。
融点＝２６５℃． 下記実施例１３９〜１４５の化合物を実施例１３８の手
順にしたがって調製することができた：実施例１３９５
−（イミダゾール−１−イル）−６−メチル−２−（ビ
リドー４ −イル）一ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−６一Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （イミダゾールー１−イル） Ｚ−ビリドー４−イル 融点：２８８℃． 実施例１４０　　５−（イミダゾール−１−イル）−２
−（ピリドー２−イル）ペン ゾイミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−ピリドー ２−イル 融点＝２１９℃， 実施例１４１　　５−（イミダゾール−１一イル）２−
（ピリドー３−イル）ペン ゾイミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−ピリド ３−イル 融点：２５０℃９ 実施例１４２　　２−（ピリドー４−イル）−５（１，
２．４−トリアゾールー〕− ーイル）ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（１，２． ４−トリアゾールー１−イル）， Ｚ−ピリドー４−イル 融点：２４８℃． −２−　（２−メトキシビリド−３ −イル）一ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，冑Ｒ２−Ｒ
３−Ｈ，Ｙ−５−（イミダゾ ール−１−イル），Ｚ−２−メト キシピリド−３−イル 融点：２４２℃． 実施例１４４　　５−　（２−メチルイミダゾール−１
−イル）−２−（ピリドー４ー イル）一ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（２−メチ ルイミダゾールー１−イル），Ｚ −ピリドー４−イル 融点＝２９５℃． アゾールー３−イル’）−２−　（ビ リドー４−イル）ペンゾイミダゾ ール 式（１）　　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−Ｗ＝Ｃ，Ｒ＋　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ［２，１−ｂコチアゾール−３一 イル），Ｚ−ビリドー４−イル 融点：３３２℃． 実施例１４６　　２−（ピリドー４−イル）−５（２。
４．５−｝リメチルイミダ ゾールー■−イル）ペンゾイミダ ゾール 式（Ｉ）　　　Ａ嘗Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ２−
Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ−５−　　（２．　　４５−トリ
メチルイミダゾール−１ −イル），Ｚ−ピリドー４−イル 融点：２７８℃． 実施例１４７ ５−（４−メチルイミダゾール− １−イル）−２−　（ビリドー４ー イル）ベンゾイミダゾール Ａ冨Ｂ−Ｔ鱈Ｗ露Ｃ，Ｒ．−Ｒ２ ＝Ｒ：＋−Ｈ，Ｙ＝５　−（４−メチ ルイミダゾール−１−イル），Ｚ −ビリドー４−イル 融点：２６４℃． 式（１） −ルー１−イル）−２−　（ピリド ー４−イル）ベンゾイミダゾール 式（１）　　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　−Ｒ２−
Ｒ３　Ｈ，Ｙ−５−　（２．４−ジ メチルイミダゾール−１−イル〉． Ｚ−ビリドー４−イル 融点：２９１℃， 実施例１４９　　５−（ベンゾイミダゾール−１，イル
）−２−　（ピリドー４−イル） ベンゾイミダゾール 式（　Ｉ　）　　　Ａ＝　Ｂ　＝Ｔ−Ｗ＝Ｃ，　Ｒ．＋
　−Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（ペンゾイ ミダゾール−１−イル）　Ｚ−ピ リドー４−イル 融点：　２８０−２８２℃９ 実施例１５０　６−クロロ−５−（イミダゾール１−イ
ル）−２−　（ピリドー４ 一イル）一ベンゾイミダゾール 式（　１　）　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　−　Ｗ　−　
Ｃ　，　Ｒ　＋　−　６　−Ｃ１−，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ
，Ｙ−５− （イミダゾール〜〕−イル）　Ｚ 一ピリドー４−イル 融点：３２６℃２ 実施例１５１　　４−　［５−　（イミダゾール−１−
イル）ベンゾイミダゾール−２．ー イル］アセトアニリド 式（１）　　　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−Ｒ２＝
　Ｒ３　＝　Ｈ，　　Ｙ　＝　５　−　（イミダゾール
−１−イル），Ｚ−４−Ｎ− アセチルアミノフエニル 融点＝３６２℃． 実施例１５２　　５−（イミダゾール−１−イル）７−
メチル−２−（ピリドー４ ーイル）一ベンゾイミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−７−ＣＨ３
　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （イミダゾール−１−イル）、 ２−ピリドー４−イル 融点＝２８９℃， 実施例１５３　７−メチル−５−（４−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−２一 （ピリドー４−イル）ペンゾイミ ダゾール 式（１）　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ−ＷμＣ，　Ｒ，　−７ＣＨ
３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （４−メチルイミダゾール−１ −イル）．Ｚ−ピリドー４−イル 融点：２８５℃， 実施例１５４　　５−　（２．４−ジメチルイミダゾー
ル−１−イル）−７−メチルー ２−（ピリドー４−イル）ペンゾ イミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−７ＣＨ
３　，Ｒ２■Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （２，４−ジメチルイミダゾー ル−１−イル），Ｚ−ピリドー４ 一イル 融点二２８６℃． 実施例１５５　　４−（イミダゾール−１−イル）一２
−（ピリドー４−イル）ペン ゾイミダゾール 式　　（１）　　　　　　　　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ
，　　　Ｒ　　盲　　一　Ｒ　２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−４−
　Ｃイミダゾ ール−１−イル），Ｚ謂ピリド ４−イル 融点：３１３℃． 二塩酸塩の融点：　３２０−３２５℃ 実施例１５６　６−メチル−５−（４−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−２ （ビリドー４−イル）ペンゾイミ ダゾール 式（　Ｉ　）　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　＝６
−ＣＨ３，Ｒ２　　■Ｒ３　　−Ｈ，　　Ｙ四５（４−
メチルイミダゾール−１ イル），Ｚ−ピリドー４−イル 融点＝３３２℃， 実施例１５７　６−メチル−５−（２−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−２一 （ピリドー４−イル）ペンゾイミ ダゾール 式（１）　　’　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒｌ−６−Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （２−メチルイミダゾール−１ ーイル），Ｚ−ビリドー４−イル 融点＝３０８℃． 実施例１５８　　５−　（２．４−ジメチルイミダゾー
ル−１−イル）−６−メチル− ２−（ビリドー４−イル）ペンゾ イミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−６−Ｃ
Ｈ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （２，４−ジメチルイミダゾー ル−１−イル），Ｚ−ピリドー４ ーイル 融点：２９５℃ 実施例１５９　　５−（イミダゾール−１−イル）一６
−メチル−２−　［４−　（イミ ダゾールーｌ−イル）フエニル］ ベンゾイミダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−６−Ｃ
Ｈ３　，　　Ｒ２　−Ｒ３　−Ｉ｛，　Ｙ−５（イミダ
ゾール−１−イル）． Ｚ−４−（イミダゾールー１−イ ル）フエニル 融点：３００℃９ 実施例１６０　６−クロロー５−（２−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−２一 （ピリドー４−イル）ペンゾイミ ダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ−Ｗ−Ｃ．　Ｒ＋　−６　−
Ｃｌ，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５− （２−メチルイミダゾール−１一 イル），Ｚ■ピリドー４−イル 融点＝３２４℃． 実施的１６１　６−クロロ−５−（４−メチルイミダゾ
ール−１−イル）−２− （ピリドー４−イル）ペンゾイミ ダゾール 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−６−Ｃｌ，
Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５− （４−メチルイミダゾール−１− イル），Ｚ−ビリドー４−イル 融点：２８５℃， 実施例１６２　　５−（イミダゾール−１−イル）−４
−メチル−２−（ビリドー４ −イル）一ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−４−ＣＨ３
　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５ （イミダゾールー１−イル）， Ｚ−ビリドー４−イル 融点＝２８３℃． 実施例１６３　　５−（イミダゾール−１−イル）−２
−（ピリドー４−イル）イミ ダゾール［４．５−ｂ］　ビリジン 式（１）　　　Ａ−Ｎ，　Ｂ−Ｔ＝Ｗ−Ｃ，　Ｒ＋　＝
Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−２−　（．イミダゾールー１−
イル），Ｚ−ビリ ドー４−イル 融点：　３５８−３５９℃． 実施例１６４　　５−（イミダゾール−ｌ−イル）−２
−　（２−メチルチオピリドー ３−イル）ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−Ｒ２−
Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミダゾ ールー１−イル），Ｚ−２−メチ ルチオビリド−３−イル 融点：２１７−２１８℃， ン 式（Ｉ）　　　Ａ−Ｔ−Ｎ，　Ｂ−Ｗ−Ｃ，　Ｒ，　−
Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−　（イミ ダゾール−１−イル），Ｚ−ピリ ドー４−イル 融点：３４０℃（分解）． 実施例１６６　　５−（イミダゾール−１−イル）一２
−（ピリドー４−イル〉−６ −トリフルオロメチルベンゾイミ ダゾール 式（　Ｉ　）　　　Ａ　＝　Ｂ　−　Ｔ　−　Ｗ　−　
Ｃ　，　Ｒ　＋　−　６−ＣＦ３　，Ｒ２　−Ｒ３−Ｈ
，Ｙ−５ （イミダゾール−１−イル）， Ｚ−ピリドー４−イル 融点＝３４０℃． 実施例１６７　６−クロロー５−（イミダゾール−１−
イル）−７−メチル−２− （ピリドー４−イル）ベンゾイミ ダゾール 式（Ｉ）　　　Ａ＝Ｂ−Ｔ＝Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　＝６一Ｃｌ
，Ｒ２■７−ＣＨ３　，Ｒｌ．− Ｈ，Ｙ−５−（イミダゾールー１ 一イル），Ｚ−ビリドー４−イル 融点：３１６℃． 実施例１６８６．７−ジメチル−５−（イミダゾーノレ
ー１−イルンー２−（ヒ゜リ ドー４−イル）ペンゾイミダゾー ル 式（１）　　　Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ，−６−ＣＨ３
　，　　Ｒ２　　−７−ＣＨ，，　　，　　Ｒ３−Ｈ，
Ｙ−５−　（イミダゾール− １−イル），Ｚ＝ビリドー４−イ ル 融点：３１８℃． 式（Ｉ） ル）ベンゾイミダゾール−５−イ ル）−２−メチルイミダゾール− ４−イルコ　ー２−メチル−１　３ ージオキソラン Ａ−Ｂ−Ｔ−Ｗ−Ｃ，　　Ｒ，　　−Ｒ２−Ｒ３　喝Ｈ
，Ｙ−４−　（２−メチ ル−１，３−ジオキソラン−２一 イル）−２−メチルイミダゾリル． ２−ピリドー４−イル 融点：２５５℃． 実施例１７０　７−エチル−５−（イミダゾール−１−
イル）−２−　（ピリドー４ 一イル）ベンゾイミダゾール 式（Ｉ）　　　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ−Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　−７−Ｃ
Ｈ２　ＣＨ３　，Ｒ２　−Ｒ３　−Ｈ，Ｙ−５−　（イ
ミダゾールー１−イ ル），Ｚ−ピリドー４−イル 融点プ２８０℃． 実施例１７１　　５−（イミダゾール−１−イル）−２
−（６−クロロビリド−３一 イル）一ベンゾイミダゾール 式（１）　　　　　Ａ＝Ｂ＝Ｔ＝Ｗ−Ｃ，Ｒ＋　　−Ｒ
２−Ｒ３−Ｈ，Ｙ−５−（イミダゾ ールー１−イル），Ｚ−６−クロ ロピリド−３−イル トルエン５　０　ｍｌに８．８ｇの塩化６−クロロニコ
チノイルを加えたものを、ピリジン１　０　０　ｍｌに
１０．２ｇの実施例４６で調製した５−（イミダゾール
−１−イル）−２−ニトロアニリンを加えた溶液に滴加
した。反応は発熱性であった。この混合物を室温にて３
時間撹拌し、次いで５０℃にて３時間撹拌した。これを
減圧濃縮し、濃縮物を水で溶解させ、得られた固体を濾
別し、水洗し、次いでイソプロバノールで洗浄して１３
．７ｇの６−クロロ一Ｎ−　［５−　（イミダゾール−
１−イル）−２−ニトロフエニルコニコチンアミドを得
た。
融点＝１８０℃． 実施例７０にしたがって、ラネーニッケルの存在下、メ
トキシエタノール中でこの化合物の接触水素化を行ない
、次いで１　０　０　ｍｌの酢酸中で還流下に３時間処
理した。得られた化合物をシリカゲル上で部分精製し、
次いで２−メトキシエタノールから再結晶化させて４．
８ｇの５−（イミダゾール−１−イル）　−２−　（６
−クロロビリド−３−イノレ）ペンズイミダゾーノレを
得！＝。
融点〉３３０℃． コード 式 実施例 コード 式 実施例 Ｈ ，３／２フマル酸 Ｈ ．ＨＣＬ コード コード 式 式 実施例 コード 実施例 コード 式 式 実施例 実施例 コード コード 式 式 実施例 コード 実施例 式 Ｈ 実施例 コード コード 式 式 実施例 実施例 コード コード 式 式 実施例 実施例 コード コード 実施例 コード 式 実施例 実施例 薬　　理　　学 本発明の実施例で得られた製造物は、筋力変力作用陽性
特性および潰瘍抑制特性を示す。次の方法を用いこれら
の活性を評価した。
筋力変力作用陽性活性 原　　理 筋力変力作用陽性活性は所定周波数で刺戟した単離モル
モット左心房標本で評価した。心房の収縮力を記録しこ
れを用いて筋力変力作用陽性効果を測定した。
操　　作 ぶちの雄モルモットを一撃脱血処理する。すばやく心臓
を取り出し炭酸化クレブスーヘンセレイト溶液ですすぐ
。心房を心室からわけ互に分離した。左心房の基部を２
個電極間の臓器支持に固定し遊離部を針金で等尺性張カ
センサに連結する。
臓器を３２℃に温度調節しクレブスーヘンセレイト溶液
を含む５０ｍｌセルに浸漬した。標本を１ｇの張力にか
け、次に３Ｈｚの周波数の方形電気パルスをｌｍｓ間、
しきい電圧の２０〜３０％高の電圧（エないし４Ｖ）で
刺戟する。収縮力はレコーダに接続された張カセンサを
用いて測定する。
次に標本を６０分間そのまま放置し、その間１５分毎に
生理媒質を取り替え、必要な場合には張力を調節する。
結果の表示 標本との接触の５分後、収縮力を測定する。
可能な場合は常に、５０％活性濃度（Ｍ）とｐく○、０
５でのその信頼限界を計算する。最大張力記録により示
された観察最大筋力変力作用効果の５０％に等しい筋力
変力作用性増をひき起こす製造物濃度をＡＣ５。と表示
する。
潰瘍抑制活性 方　　法 本実験の製造物の経口投与の前に、ＯＦＡ系（イファク
レド（Ｉｆｆａ　　Ｃｒｅｄｏ）雄ラット、体重１６０
〜１８０ｇの１０〜３０匹の集団を水食事規定２４時間
においた。３０分後、潰瘍誘発剤または壊死作用物（例
えば無水アルコール）を最大の胃潰瘍形成を惹起する量
で対照動物に経口投与する。試験法によるが、最終処理
後６または１時間後胃を取り出す。胃の病変を次に肉眼
で（潰瘍程度の順位づけ測定）評価する。
結果の表示 結果は、グラフ測定からの５０％活性投与量で表示する
。この投与量は対照動物で観察された潰瘍病変の５０％
減少を起こすのに必要な投与量を示す。
結　　果 毒　　物　　学 予備毒性実験によって、ラットに経口投与の後測定した
５０％致死量は３００ｍｇ　　ｋｇ−’以上で、優れた
治療指数を示した。
［発明の効果コ 結論として、本出願に述べた分子はとくに価値のある筋
力変力作用陽性特性血小板凝集抑制特性および潰瘍抑制
特性を有するものである。
これらの誘導体により誘起される心筋機能の増強および
潰瘍病変に対し誘起される防護は、心臓不全および胃や
十二指腸の潰瘍治療に１５０ないし５０Ｑ　ｍｇの活性
成分を含有する錠剤もしくはゼラチンカプセルの形の経
口投与または３０ないし２　０　０　ｍｇの活性戊分を
含有する注射薬の形の非経口投与により好都合にかつ有
利に活用できるものである。
また本発明は上記に定義した式（１）の化合物の少なく
とも１種またはその医薬上許容できる酸との付加塩の少
なくとも１種の医薬上の有効量を医薬上許容できる賦形
剤、基剤もしくは担体に組み入れることからなる医薬組
成物を製造する方法も包含するものである。
さらにまた本発明は、上記に定義した式（Ｉ）の化合物
の少なくとも１種またはその医薬上許容できる酸との付
加塩の少なくとも１種の治療上の有効量を、人を含む哨
乳類に投与することからなるこの晴乳類に対する治療方
法を包含するものであり、それは医薬上許容できる賦形
剤、基剤、もしくは担体中に組み入れが行われているか
または行われていなくてもよい、。
１つの例として、本方法の治療は、心臓血管系疾患の治
療にある。
別の特定例として、本方法の治療は胃と十二指腸の潰瘍
に対する治療を包含するものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式で示されるベンゾイミダゾールとアザベンゾイ
    ミダゾール誘導体： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） およびそれらの互変異性体、 ［ただし、式中： −Ｙはベンゾイミダゾールまたはアザベンゾイミダゾー
    ル環の第４、第５、第６もしくは第７位にあり、および
    未置換または置換されたイミダゾール、ベンゾイミダゾ
    ール、トリアゾールもしくはイミダゾチアゾール誘導体
    （ただしこの置換基は例えばハロゲン、ＣＯＲ＿５、Ｏ
    Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＣＯＯＲ＿５（ただしＲ＿５は水素
    原子もしくは低級アルキル基）または低級アルキル基（
    この低級アルキル基は未置換またはハロゲン、ＯＲ＿５
    、ＳＲ＿５、ＣＯＯＲ＿５、ＮＨＲ＿５、ＮＨＣＯＲ＿
    ５もしくはＣＯＲ＿５基により置換されるもの）であり
    、Ｒ＿５は上記に定義するものである）であり； −Ｚはベンゾイミダゾールもしくはアザベンゾイミダゾ
    ールに直接に結合するかまたは間接に窒素原子を介して
    結合するフェニルまたはピリジル環であって（ただし、
    ここで窒素原子は未置換もしくは低級アルキル基により
    置換されている）、とくにはアニリンまたはアミノピリ
    ジンであり、フェニルまたはピリジル環は未置換もしく
    は置換基を有し（ただし、ここで置換基はとくには１個
    以上の低級アルキル基、１個以上のハロゲン原子、１個
    以上のＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＳＯＲ＿５、ＮＨＣＯＲ＿
    ５もしくはＮＨＲ＿５基（ただしＲ＿５は上記定義の通
    りである）または窒素、酸素および硫黄から選ばれる１
    個ないし３個の異種元素を含有する５員ないし１０員の
    複素環であり）またはＺはＯＨ、ＳＨ、ＳＲ＿８もしく
    はＳＯＲ＿８基（ここでＲ＿８は低級アルキル、Ｃ＿２
    ないしＣ＿８のアルケニル、とくにはアリル、またはＣ
    ＿２ないしＣ＿８のアルキニルとくにはプロパルギルで
    ある）であることもでき； −Ｒ＿１およびＲ＿２は互に独立して水素原子、ハロゲ
    ン原子、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、ＮＨＲ＿４、ＮＨＣＯＲ
    ＿４、ＯＲ＿４もしくはＳＲ＿４基（ただしＲ＿４は水
    素原子もしくは低級アルキル基である）または低級アル
    キル基であってベンゾイミダゾールもしくはアザベンゾ
    イミダゾールの第４、第５、第６または第７位に位置す
    ることができ； −Ｒ＿３は水素原子およびＺがＯＨ、ＳＨ、ＳＲ＿６も
    しくはＳＯＲ＿８基の場合には低級アルキル基またはベ
    ンジル基であることができ；および−Ａ、Ｂ、Ｔおよび
    Ｗは炭素原子または異種元素例えば窒素であることがで
    きる］ならびにそれらの薬理学上好都合に許容できる酸
    との付加塩。 ２、Ｙがイミダゾールである請求項１に記載の誘導体。 ３、Ｚがピリジル基、とくにはピリジ−４−イル基であ
    ることを特徴とする請求項１または２に記載の誘導体。 ４、アミノピリジン、とくには４−アミノピリジンであ
    る請求項１または２に記載の誘導体。 ５、ＺがＯＨ基である請求項１または２に記載の誘導体
    。 ６、ＺがＳＨ基である請求項１または２に記載の誘導体
    。 ７、Ｒ＿１が水素である請求項１から６のいずれか１項
    に記載の誘導体。 ８、Ｒ＿１がＣ＿１ないしＣ＿６の低級アルキル基、と
    くにはメチル、好ましくは第６位または第７位にある請
    求項１から６のいずれか１項に記載の誘導体。 ９、Ｒ＿１が塩素原子である請求項１から６のいずれか
    １項に記載の誘導体。 １０、Ｒ＿１がトリフルオロメチル基である請求項１か
    ら６のいずれか１項に記載の誘導体。 １１、Ｒ＿２が水素原子である請求項１から１０のいず
    れか１項に記載の誘導体。 １２、Ｒ＿２がメチル基である請求項１から１０のいず
    れか１項に記載の誘導体。 １３、ＺがＯＨまたはＳＨ基であってＲ＿３がイソプロ
    ピル基である請求項１から１２のいずれか１項に記載の
    誘導体。 １４、Ｗが窒素原子である請求項１から１３のいずれか
    １項に記載の誘導体。 １５、ＢおよびＷが窒素原子である請求項１から１４の
    いずれか１項に記載の誘導体。 １６、Ｒ＿１が低級アルキル基であって、とくにはメチ
    ル基で第７位にあり、Ｒ＿２が水素原子、Ｙがイミダゾ
    リル基およびＺがピリジ−４−イル基である請求項１、
    ２、３、８、１１および１３から１５のいずれか１項に
    記載の誘導体。 １７、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ で示す製造物から選択される請求項１から１６のいずれ
    か１項に記載の誘導体。 １８、次に示す構造の化学式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する新規ベンゾイミダゾール誘導体。 １９、尿素、チオ尿素、二硫化炭素、芳香族もしくはピ
    リジンアルデヒド（反応は次に酸化反応がつづく）、芳
    香族もしくはピリジン酸塩化物、安息香酸もしくはピリ
    ジン酸、芳香族もしくはピリジンニトリル、芳香族もし
    くはピリジンジチオカルバメート、芳香族もしくはピリ
    ジンイソチオシアネートまたは芳香族もしくはピリジン
    イミドジチオカーボネートと次式（II）で示すジアミノ
    化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼　式（ I I ） ［ただし式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は互いに独立して水
    素原子、ハロゲン原子、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２、ＮＨＲ＿
    ４、ＮＨＣＯＲ＿４、ＯＲ＿４もしくはＳＲ＿４基（こ
    こでＲ＿４は水素原子または低級アルキル基）または低
    級アルキル基であり； Ｒ＿３は水素原子、低級アルキルまたはベンジル基であ
    り； Ｙはイミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール
    またはイミダゾチアゾールの未置換もしくは置換誘導体
    であって｛該置換基は例えばハロゲン、ＣＯＲ＿５、Ｏ
    Ｒ＿５、ＳＲ＿５、ＣＯＯＲ＿５（ただしＲ＿５は水素
    原子もしくは低級アルキル基）または低級アルキル基（
    ただし、この低級アルキル基は未置換またはハロゲン、
    ＯＲ＿５、ＳＲ＿５、ＣＯＯＲ＿５、ＮＨＲ＿５、ＮＨ
    ＣＯＲ＿５もしくはＣＯＲ＿５基により置換されたもの
    でありＲ＿５は上記に定義するもの）｝である。］との
    反応により式（ I ）に示す化合物を調製することから
    なる請求項１から１８のいずれか１項に記載の該化合物
    の調製方法。 ２０、請求項１から１８のいずれか１項に定義した対応
    する化合物（ I ）の調製に有用である請求項１９に定
    義した式（II）に示す合成中間体。 ２１、請求項１から１８のいずれか１項に定義した式（
    I ）の少なくとも１種の化合物またはその薬理学上許
    容できる酸との付加塩の少くとも１種の、医薬上の有効
    量からなるものであって、医薬上許容できる賦形剤、基
    剤、もしくは担体中に組み入れが行われているかまたは
    行われていない医薬組成物。 ２２、請求項１から１８のいずれか１項に記載の通りの
    式（ I ）の少なくとも１種の化合物またはその薬理学
    上許容できる酸との付加塩の少なくとも１種の、医薬上
    の有効量からなるものであって、医薬上許容できる賦形
    剤、基剤もしくは担体中に組み入れが行われているかま
    たは行われていない、心臓血管系に活性を有する医薬組
    成物。 ２３、請求項１から１８のいずれか１項に定義した式（
    I ）の少なくとも１種の化合物の、医薬上の有効量か
    らなるものであって、医薬上許容できる賦形剤、基剤、
    もしくは担体中に組み入れが行われているかまたは行わ
    れていない、分泌および／または潰瘍抑制活性を有する
    医薬組成物。 ２４、請求項１から１８のいずれか１項の上記に定義し
    た式（ I ）の化合物、またはその薬理学上許容できる
    酸との付加塩の、少なくとも１種の治療上の有効量を医
    薬上許容できる賦形剤、基剤または担体に組み入れるこ
    とからなるを特徴とする治療上の組成物の調製方法。 ２５、心臓血管系強心性、血管拡張、抗高血圧および血
    小板凝集抑制の活性または分泌もしくは潰瘍抑制の活性
    を有する医薬組成物を調製することを特徴とする請求項
    ２４に記載の調製方法。
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