JPH0314581A - 抗生物質ｃｃ―１０６５断片 - Google Patents
抗生物質ｃｃ―１０６５断片Info
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- JPH0314581A JPH0314581A JP2134241A JP13424190A JPH0314581A JP H0314581 A JPH0314581 A JP H0314581A JP 2134241 A JP2134241 A JP 2134241A JP 13424190 A JP13424190 A JP 13424190A JP H0314581 A JPH0314581 A JP H0314581A
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- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
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- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
抗生物質ＣＣ−１０６５は、合衆国特許第４ ． １６
９ ，８８８号で化学的及び物理的変数によって明らか
にされ特許請求される。その後抗生物質ｃｃ−１０６５
の構造は「抗生物質ＣＣ−１０６５の構造の立証（ Ｓ
ｔｒｕｃｔｕｒｅＰｒｏｏｆ ｏｆ Ａｍｔｉｂｉｏｔ
ｉｃ ｃｃ−１０６５ ） Ｊ デイー・ジー・マー
チｙ （ Ｄ．Ｇ， Ｍａｒｔｉｎ ）、シー・ジー・
シテスタ−（ Ｃ．Ｇ．Ｃｈｉｄｅｓｔｅｒ ） 、デ
ィー・ジエー・テュチャンプ（ Ｄ，Ｊ，Ｄｕｃｈａｍ
ｐ ） 、及びエス・エイ・ミズサク（８，Ａ．Ｍｉｚ
ａａｋ） 、Ｊ，Ａｎｔｉｂｉｏｔ， ３３巻９０２
頁（１９８０年）で明らかにされたとふ・ｂ解明された
。
９ ，８８８号で化学的及び物理的変数によって明らか
にされ特許請求される。その後抗生物質ｃｃ−１０６５
の構造は「抗生物質ＣＣ−１０６５の構造の立証（ Ｓ
ｔｒｕｃｔｕｒｅＰｒｏｏｆ ｏｆ Ａｍｔｉｂｉｏｔ
ｉｃ ｃｃ−１０６５ ） Ｊ デイー・ジー・マー
チｙ （ Ｄ．Ｇ， Ｍａｒｔｉｎ ）、シー・ジー・
シテスタ−（ Ｃ．Ｇ．Ｃｈｉｄｅｓｔｅｒ ） 、デ
ィー・ジエー・テュチャンプ（ Ｄ，Ｊ，Ｄｕｃｈａｍ
ｐ ） 、及びエス・エイ・ミズサク（８，Ａ．Ｍｉｚ
ａａｋ） 、Ｊ，Ａｎｔｉｂｉｏｔ， ３３巻９０２
頁（１９８０年）で明らかにされたとふ・ｂ解明された
。
抗生物質ＣＣ−１０６５の構造をＥ１に示す。抗生物質
ＣＣ−１０６５は三つの断片の系からなり、分子の最も
不安定な部分は１ ，２，８．８ ５Ｌ−シクロプ℃パ
〔Ｃ〕ペンゾ（ １，２−１） ：４．３−１）’］ジ
ピロール−４（５Ｈ）一オンであシ、本Ｅ！Ａ，ｍ書で
はこれは化合物ｔｌａとして示す。抗生物質ＣＣ−１０
６５の減収によってこの断片を得ようとする試みは失敗
した。このため、明細書で明らかにされたある中間体類
は、ある細菌、例えば枯草曹（ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓ
ｕｂｔｉｌｉｓ ） ， 肺炎杆菌、ザルチーナ−Ａ／
テア璽（ Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａ ）、黄色ブド
ウ球菌、及びミコバクテリウム・アビウム菌（ Ｍｙｃ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ ） ’Ｉに対して
活性がある。従ってこれらの化合物は、洗って積み重ね
た食器類の黄色ブドウ球菌で汚染されたものを消毒する
のに使用できる。更に本発明の抗菌活性化合物は洗濯し
た衣類の制菌リンス剤として、及び含浸紙と含浸織物の
制菌リンス剤として使用でき、又平板検定法や微生物培
地で感受性曹の生育を抑制するのにも有用である。一般
に、本発明の抗菌活性化合物は、合衆国特許第４ ，１
６９ ．８８８号で抗生物質ＣＧ−１０６５号に対して
明らかにされたものと同じ方法で使用できる。これらの
用途は抗生物質の技術で周知である。従ってこの微生物
学的手法は、このような使い方を行なう当業者に容易に
利用できるものである。
ＣＣ−１０６５は三つの断片の系からなり、分子の最も
不安定な部分は１ ，２，８．８ ５Ｌ−シクロプ℃パ
〔Ｃ〕ペンゾ（ １，２−１） ：４．３−１）’］ジ
ピロール−４（５Ｈ）一オンであシ、本Ｅ！Ａ，ｍ書で
はこれは化合物ｔｌａとして示す。抗生物質ＣＣ−１０
６５の減収によってこの断片を得ようとする試みは失敗
した。このため、明細書で明らかにされたある中間体類
は、ある細菌、例えば枯草曹（ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓ
ｕｂｔｉｌｉｓ ） ， 肺炎杆菌、ザルチーナ−Ａ／
テア璽（ Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａ ）、黄色ブド
ウ球菌、及びミコバクテリウム・アビウム菌（ Ｍｙｃ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ ） ’Ｉに対して
活性がある。従ってこれらの化合物は、洗って積み重ね
た食器類の黄色ブドウ球菌で汚染されたものを消毒する
のに使用できる。更に本発明の抗菌活性化合物は洗濯し
た衣類の制菌リンス剤として、及び含浸紙と含浸織物の
制菌リンス剤として使用でき、又平板検定法や微生物培
地で感受性曹の生育を抑制するのにも有用である。一般
に、本発明の抗菌活性化合物は、合衆国特許第４ ，１
６９ ．８８８号で抗生物質ＣＧ−１０６５号に対して
明らかにされたものと同じ方法で使用できる。これらの
用途は抗生物質の技術で周知である。従ってこの微生物
学的手法は、このような使い方を行なう当業者に容易に
利用できるものである。
上記のように、化合物Ｃｌ２をつくる１１段階方法はぷ
２に示してある。この段階は以下のとｂｐである。
２に示してある。この段階は以下のとｂｐである。
段階ｌ一合或手掛シの第一段階（芳香族の親核性置換）
は、ジエイ・プールデーズ（Ｊ，Ｂｏｕ−ｒａａｉｓ
）及びシー・マヤ−（ Ｃ，Ｍａｈｉｅｕ）、Ｃｏｍｐ
ｔ，Ｒｅｄｕｘ （Ｃ）、２６３巻８４頁（ １９６６
年）に記載されている。又ジエイ・ブールデーズ及びシ
ー・ジャーメイｙ （ Ｃ， Ｇｅｒｍａｉｎ）、Ｔｅ
ｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ １９５ （ １９７０年）も参照
のこと。種々のＲエ基は文献（段階８の下で詳細に述べ
ている適当な参考文献）に記載の手順によシ、（１）の
フェノール前駆物質上に導入できる。使用される種々の
マロネート類、β−ケトエステル類及びβ一ジケトン類
はすべて既知化合物類である。
は、ジエイ・プールデーズ（Ｊ，Ｂｏｕ−ｒａａｉｓ
）及びシー・マヤ−（ Ｃ，Ｍａｈｉｅｕ）、Ｃｏｍｐ
ｔ，Ｒｅｄｕｘ （Ｃ）、２６３巻８４頁（ １９６６
年）に記載されている。又ジエイ・ブールデーズ及びシ
ー・ジャーメイｙ （ Ｃ， Ｇｅｒｍａｉｎ）、Ｔｅ
ｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ １９５ （ １９７０年）も参照
のこと。種々のＲエ基は文献（段階８の下で詳細に述べ
ている適当な参考文献）に記載の手順によシ、（１）の
フェノール前駆物質上に導入できる。使用される種々の
マロネート類、β−ケトエステル類及びβ一ジケトン類
はすべて既知化合物類である。
段階２一還元。Ｒ２＝アルコキシの時には、水素化ジイ
ソプチルアルミニウムがよう抜きの試薬である。反応条
件は、最適収量のためには極めて特異的である（参活例
１を参照）。Ｒｚ＝アルキル又はフエニルの時には、水
素化硼素ナトリウムを使用する標準的な還元手順を使用
できる。
ソプチルアルミニウムがよう抜きの試薬である。反応条
件は、最適収量のためには極めて特異的である（参活例
１を参照）。Ｒｚ＝アルキル又はフエニルの時には、水
素化硼素ナトリウムを使用する標準的な還元手順を使用
できる。
段階３一官能基の交換。特に本明細書に記載の化学は、
Ｘ ＝ Ｓｏ２ＣＨ３の場合である。例えばメシレート
又はトシレートは、ピリジン（塩化メチレンのような溶
媒を加えた場合と加えない場合）、又はトリアルキルア
ミン類（溶媒を伴う）のような他の酸受容体及び対応す
る塩化スルホニルを使用して、この技術で知られた標準
条件下でつくることができる。４０Ｉ・ロゲン類似体類
は、Ｐｈ３Ｐ／ＣＣム（ｃｎｒ４）とＮ−ヨ−ドサクシ
ンイミド／トリ７エニルホスフィンのようなこの技術で
知られた機準手順によってつくることができる。
Ｘ ＝ Ｓｏ２ＣＨ３の場合である。例えばメシレート
又はトシレートは、ピリジン（塩化メチレンのような溶
媒を加えた場合と加えない場合）、又はトリアルキルア
ミン類（溶媒を伴う）のような他の酸受容体及び対応す
る塩化スルホニルを使用して、この技術で知られた標準
条件下でつくることができる。４０Ｉ・ロゲン類似体類
は、Ｐｈ３Ｐ／ＣＣム（ｃｎｒ４）とＮ−ヨ−ドサクシ
ンイミド／トリ７エニルホスフィンのようなこの技術で
知られた機準手順によってつくることができる。
段階４一還元一環化。この段階はインドリン類（ジヒド
ロインドール類）の新規調製法である。これはニトロか
らアミノ基への還元と、それと同時に起る分子内環化を
含み、（５）を生ずる。本明細書で詳細に記載する還元
段階は、第三級アミンの存在下にアルコール中でＨ２、
ｐｔｏ２を利用している。
ロインドール類）の新規調製法である。これはニトロか
らアミノ基への還元と、それと同時に起る分子内環化を
含み、（５）を生ずる。本明細書で詳細に記載する還元
段階は、第三級アミンの存在下にアルコール中でＨ２、
ｐｔｏ２を利用している。
これらはこの技術で標壇的な水素添加条件である。又パ
ラジウム又はニッケル触媒も使用でき、ピリジンのよう
な、第三級アミン以外の塩基も使用できる。代わ９の還
元事情では酸中のＦｅ又はＴ ｉ ｃ ｌ３、又はＳｎ
Ｃｔ２を使用できる。これは次に（５）への環化を起す
ために、塩基処理を含む別の段階を必要とするであろう
。鉄による還元の一例はＦｅ ／ ＣＨ，ＣＯ２Ｈ ／
ＣＨ３ＣＨ２０Ｈヲ使う（ジー・エス・ポンチセロ（
Ｇ， Ｓ，Ｆｏｎｔｉｃｅｌｌｏ ）及びジエイ・ジ
エイ．ボールトウイｙ （ ：ｆ， Ｊ， Ｂａｌａｗ
ｉｎ ） ，゛．Ｔ， Ｏｒｇ，ｃｈｅｍ． ４４巻４
００３頁（ １９７９年）− ） ａ Ｒｚ ＝ｃａ，
ｐｈ又は−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＥ２ の場合にはこれらの
条件が必要となる。
ラジウム又はニッケル触媒も使用でき、ピリジンのよう
な、第三級アミン以外の塩基も使用できる。代わ９の還
元事情では酸中のＦｅ又はＴ ｉ ｃ ｌ３、又はＳｎ
Ｃｔ２を使用できる。これは次に（５）への環化を起す
ために、塩基処理を含む別の段階を必要とするであろう
。鉄による還元の一例はＦｅ ／ ＣＨ，ＣＯ２Ｈ ／
ＣＨ３ＣＨ２０Ｈヲ使う（ジー・エス・ポンチセロ（
Ｇ， Ｓ，Ｆｏｎｔｉｃｅｌｌｏ ）及びジエイ・ジ
エイ．ボールトウイｙ （ ：ｆ， Ｊ， Ｂａｌａｗ
ｉｎ ） ，゛．Ｔ， Ｏｒｇ，ｃｈｅｍ． ４４巻４
００３頁（ １９７９年）− ） ａ Ｒｚ ＝ｃａ，
ｐｈ又は−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＥ２ の場合にはこれらの
条件が必要となる。
ニトロ還元に続いて、その場でのインドールへの環化を
行なう考え方は、エイ ディー・バツチＥ （ Ａ， Ｄ． Ｂａｔｃｈｏ ）
及びダ段階５ プリュー・ライムグリューバー（Ｗ，Ｌｅｉｍ−ｇｒｕ
ｂｅｒ ）、ドイツ公諸特許公報第２０５７８４０号（
１９７１年）が進めてきたものであう、インドールへ
の還元的環化の古いライセル｝ （ Ｒｅｉｓｓｅｒｔ
）手順より著しい改良法である（アール・ジエイ・サ
ンド／−′−グ（ Ｒ， Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ ）、
「イｙ ｝’−ルノ化学（ Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
７ ｏｆ工ｎａｏｌｅｓ） Ｊ １７６ −１８３頁、
アカデミック・プレス、ニューヨーク、１９７０年を参
照）。
行なう考え方は、エイ ディー・バツチＥ （ Ａ， Ｄ． Ｂａｔｃｈｏ ）
及びダ段階５ プリュー・ライムグリューバー（Ｗ，Ｌｅｉｍ−ｇｒｕ
ｂｅｒ ）、ドイツ公諸特許公報第２０５７８４０号（
１９７１年）が進めてきたものであう、インドールへ
の還元的環化の古いライセル｝ （ Ｒｅｉｓｓｅｒｔ
）手順より著しい改良法である（アール・ジエイ・サ
ンド／−′−グ（ Ｒ， Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ ）、
「イｙ ｝’−ルノ化学（ Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
７ ｏｆ工ｎａｏｌｅｓ） Ｊ １７６ −１８３頁、
アカデミック・プレス、ニューヨーク、１９７０年を参
照）。
一不安定な基の置換。この段階は、段階８の化学反応で
Ｘが両立できないために必要となる。これは標準的な条
件（アセトン、ＤＭＦ又はアルコール中のアルカリカル
ボキシレート）の下で、、Ｘをアセテート又はＣ工〜Ｃ
５のアルキノνカルボン酸の共役塩基と置換することか
らなる。ｘ＝Ｓｏ２ＣＨ３の時には或る程度の加水分解
も起シうるから、ｆ６１の単唯の前に無水酢酸で反応混
合物を処理する。
Ｘが両立できないために必要となる。これは標準的な条
件（アセトン、ＤＭＦ又はアルコール中のアルカリカル
ボキシレート）の下で、、Ｘをアセテート又はＣ工〜Ｃ
５のアルキノνカルボン酸の共役塩基と置換することか
らなる。ｘ＝Ｓｏ２ＣＨ３の時には或る程度の加水分解
も起シうるから、ｆ６１の単唯の前に無水酢酸で反応混
合物を処理する。
段階６−ニトロ化は、酢酸、無水酢酸、硫酸、詐酸／
Ｈ２０ 、７ルコール及ヒニトロアルカン類中の硝酸を
含めた文献中に記載の種々の条件下に実施できる。この
反応の４真域選択性は得られた分光分析データによって
支持される。
Ｈ２０ 、７ルコール及ヒニトロアルカン類中の硝酸を
含めた文献中に記載の種々の条件下に実施できる。この
反応の４真域選択性は得られた分光分析データによって
支持される。
ｉ９ｉ７−二ｌ−口からアミノ基への還元は、段階４の
：司じ化学反応の説明に従うが、但し塩基を省略する。
：司じ化学反応の説明に従うが、但し塩基を省略する。
段階８−インドール合或。この手順は概略がスマンノイ
ンドール化学〔ヒー・ジー・ガスマン（ Ｐ．Ｇ．Ｇａ
ｓｓｍａｎ ）等、Ｊ．Ａｍ＋Ｃｈｓｍ， Ｓｏｃ，
ｇ６巻５４９４頁、５５０８頁、５５１２頁（ １９７
４年）〕に基づいている。ガスマンの研究では開示又は
示唆されていない幾つかの変更を要する。化学的なりゆ
きの順序と中間体のあるものは図３に示してある。α−
チオメチルエステル類は既知のものである。本方法ハク
ロロスルホニウム錯体Ａを使用し、これをアニリン（６
）と反応させることで、公表されたガスマン径路からは
ずれている。ガスマンはアニリンのクロロアミンをつく
ｂ、これをチオエーテルと反応させてオキシンドールを
つ〈つている。第二に、本方法では二つの異なる塩基を
使用し、一方ガスマンはアニリン２当量に続いて塩基２
を使う。トリエチルアミン、ジイソプロビルエチルアミ
ン、ビス（１．８ｌとして好１しいのはビス（１，８−
ジ／チルアミン）＋″フタリンで、塩基２としてはトリ
エチルアミンである。クロロホルム、アセトニトリル、
テトラヒド０７ラン（ ＴＨＩＦ ）及び塩化メチレン
のようないろいろな溶媒が使用でき、後者が好ましい。
ンドール化学〔ヒー・ジー・ガスマン（ Ｐ．Ｇ．Ｇａ
ｓｓｍａｎ ）等、Ｊ．Ａｍ＋Ｃｈｓｍ， Ｓｏｃ，
ｇ６巻５４９４頁、５５０８頁、５５１２頁（ １９７
４年）〕に基づいている。ガスマンの研究では開示又は
示唆されていない幾つかの変更を要する。化学的なりゆ
きの順序と中間体のあるものは図３に示してある。α−
チオメチルエステル類は既知のものである。本方法ハク
ロロスルホニウム錯体Ａを使用し、これをアニリン（６
）と反応させることで、公表されたガスマン径路からは
ずれている。ガスマンはアニリンのクロロアミンをつく
ｂ、これをチオエーテルと反応させてオキシンドールを
つ〈つている。第二に、本方法では二つの異なる塩基を
使用し、一方ガスマンはアニリン２当量に続いて塩基２
を使う。トリエチルアミン、ジイソプロビルエチルアミ
ン、ビス（１．８ｌとして好１しいのはビス（１，８−
ジ／チルアミン）＋″フタリンで、塩基２としてはトリ
エチルアミンである。クロロホルム、アセトニトリル、
テトラヒド０７ラン（ ＴＨＩＦ ）及び塩化メチレン
のようないろいろな溶媒が使用でき、後者が好ましい。
温度範囲は一力ないし−８００であシ、不活性雰囲気下
に反応を行なう。オキシンドールＢへの環化は、ガスマ
ンが記載しているように、酸の触媒作用（ ２ Ｎ Ｈ
Ｃｔ、段階９ エーテル及び／又は酢酸エチル）によって最もよく促進
される。
に反応を行なう。オキシンドールＢへの環化は、ガスマ
ンが記載しているように、酸の触媒作用（ ２ Ｎ Ｈ
Ｃｔ、段階９ エーテル及び／又は酢酸エチル）によって最もよく促進
される。
最終の（９）への還元（還元除去）は、水素化アルミニ
ウムリチウム（ガスマンの記載のと＄−１又はジボラン
型の試薬で達或でき、後者が圧倒的にすぐれている。
ウムリチウム（ガスマンの記載のと＄−１又はジボラン
型の試薬で達或でき、後者が圧倒的にすぐれている。
好ましい試薬は２４時間室温にかけるＴＨＦ中の（ＣＨ
３）２８−ＢＨ３ である。
３）２８−ＢＨ３ である。
−この脱保ｖ１段＃（Ｒ１の除去）は、実施例８のＲｌ
＝ ＣＨ３で詳細に記載されている。
＝ ＣＨ３で詳細に記載されている。
メチルエーテルの開裂を含めて多くの手順がこの技術に
記載されているが、不活性雰囲気下（９５〜１００゜）
のへキサメチルホスホリツクトリアミド（ ＥＭＰＡ
）中のアルキルメルカゾチドだけが有効とわかった（ｚ
ｘ ・シー ・＋７ｚルチ（Ｓ，Ｃ，Ｗｅｌｃｈ）及び
エイ・エス・シー・ピー・ラオ（Ａ．Ｓ， Ｃ， Ｐ，
Ｒａｏ ）、Ｔｅｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ ５０５号（１
９７７年）及びテイー−アール・ケリ−（Ｔ，Ｒ，Ｋｅ
ｌｌｙ ）、エッチ・エム・ダリ（ Ｈ， Ｍ， Ｄａ
ｌｉ ）及びダブリュー・ジー・ツア７ （ Ｗ． Ｇ
．Ｔｌｉａｎｇ），Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ 、３３５
９号（ １９７７年）、又はジクロロエタン中のＭｅ２
Ｓ− ＢＢｒ３ （ピー・ジー・ウイラード（ Ｐ．Ｇ
．Ｗｉｌｌａｒｄ ）及びシー−ビー−７ライル（ Ｃ
．Ｂ， Ｆｒｙｈｌｅ ）、Ｔｅｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ
３７３１号（１９８０年）〕。
記載されているが、不活性雰囲気下（９５〜１００゜）
のへキサメチルホスホリツクトリアミド（ ＥＭＰＡ
）中のアルキルメルカゾチドだけが有効とわかった（ｚ
ｘ ・シー ・＋７ｚルチ（Ｓ，Ｃ，Ｗｅｌｃｈ）及び
エイ・エス・シー・ピー・ラオ（Ａ．Ｓ， Ｃ， Ｐ，
Ｒａｏ ）、Ｔｅｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ ５０５号（１
９７７年）及びテイー−アール・ケリ−（Ｔ，Ｒ，Ｋｅ
ｌｌｙ ）、エッチ・エム・ダリ（ Ｈ， Ｍ， Ｄａ
ｌｉ ）及びダブリュー・ジー・ツア７ （ Ｗ． Ｇ
．Ｔｌｉａｎｇ），Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ 、３３５
９号（ １９７７年）、又はジクロロエタン中のＭｅ２
Ｓ− ＢＢｒ３ （ピー・ジー・ウイラード（ Ｐ．Ｇ
．Ｗｉｌｌａｒｄ ）及びシー−ビー−７ライル（ Ｃ
．Ｂ， Ｆｒｙｈｌｅ ）、Ｔｅｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ
３７３１号（１９８０年）〕。
Ｒエ，＝Ｃ１１２Ｐｈ の時には、標準的な水添分解条
件（ Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ）が脱保護化に十分適している（
Ｏｒｇ， Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ７巻２６３頁（ １
９５３年）〕。Ｒｌ＝ ＣＨ，Ｓ ＣＨ３の時には、ア
セトニトリル／Ｈ２０中の塩化第二水銀がエーテルを除
去する（アール・エイ・ホルトン（ Ｒ．Ａ， Ｈｏｌ
ｔｏｎ ）及びアール・ジー・テービス（ Ｒ，Ｇ．Ｄ
ａｖｉｓ ）、Ｔｅｔ．Ｌｅ’ｔｔｅｒｓ ５３３号（
１９７７年）〕。．Ｒ１冨ＣＨ２０ＣＨ３ の時に
は、酢酸のような温和な酸がフェノール１０を生ずる（
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．９巻１頁（１９６６年）又は
Ｓｙｎｔｂｅｇｉ８ ２４４ （ １９７６年）〕。し
かし実際には、この保護基は段階６で失われるが、標準
条件下に段階７に先立つて？導入できる。Ｒ■＝−ａｎ
２ｏｃａ２ｃａ２０ＣＨ，の時には、フェノールがｃａ
２ｃｚ２中のＺｎＢｒ２又はＴｉＣムでつ〈れる（ Ｔ
ｅｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ ８０９号（ １９７６年）〕。
件（ Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ）が脱保護化に十分適している（
Ｏｒｇ， Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ７巻２６３頁（ １
９５３年）〕。Ｒｌ＝ ＣＨ，Ｓ ＣＨ３の時には、ア
セトニトリル／Ｈ２０中の塩化第二水銀がエーテルを除
去する（アール・エイ・ホルトン（ Ｒ．Ａ， Ｈｏｌ
ｔｏｎ ）及びアール・ジー・テービス（ Ｒ，Ｇ．Ｄ
ａｖｉｓ ）、Ｔｅｔ．Ｌｅ’ｔｔｅｒｓ ５３３号（
１９７７年）〕。．Ｒ１冨ＣＨ２０ＣＨ３ の時に
は、酢酸のような温和な酸がフェノール１０を生ずる（
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．９巻１頁（１９６６年）又は
Ｓｙｎｔｂｅｇｉ８ ２４４ （ １９７６年）〕。し
かし実際には、この保護基は段階６で失われるが、標準
条件下に段階７に先立つて？導入できる。Ｒ■＝−ａｎ
２ｏｃａ２ｃａ２０ＣＨ，の時には、フェノールがｃａ
２ｃｚ２中のＺｎＢｒ２又はＴｉＣムでつ〈れる（ Ｔ
ｅｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ ８０９号（ １９７６年）〕。
Ｒｌ＝−ＣＥ２ｃａ＝ＣＨ２の時には、幾つかの２段階
手順がエーテルの脱保護を行なう〔アルコール中のＰｉ
／Ｃ、Ａｎｇ， Ｃｈｅｍ，工ｎｔ．Ｅｄ， １５巻５
５８頁（１９７６年）；ジオキサン中のＳｅａ２、ＣＨ
３Ｃ（７２Ｈ， Ｔｅｔ， Ｌｅｔｔｅｒｓ２８８５号
（１９７０年） ； ｔ−ＢｕＯＫ， ＤＭＳＯ，続い
てアセトン中のＨ２Ｓ０４、，ｒ， Ｃｈｅｍ， Ｓｏ
ｃ， １ｇ０３（１９６５年）：アルコール中のＲｈＣ
ｔ（ＰＰｈ３）ｚ、ＤＡＢＣＯ、続いてＩ）Ｈ２、．Ｔ
，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ， ３８巻３２２４頁（ １９７３
年）〕。Ｒ１ａ −ＣＨ２ＣＨ２Ｓ ｉ （Ｒ２）３の
時には、脱保護はＢｕ，ＮＦで行なわれる〔エツチ・ガ
ーラツク（ Ｈ，Ｇｅｒｌａｃｈ ）等、Ｈｓｌｖ．Ｃ
ｈｉｎ，Ａｃｔａ．６０巻３０３９頁（ １９７７年）
〕。
手順がエーテルの脱保護を行なう〔アルコール中のＰｉ
／Ｃ、Ａｎｇ， Ｃｈｅｍ，工ｎｔ．Ｅｄ， １５巻５
５８頁（１９７６年）；ジオキサン中のＳｅａ２、ＣＨ
３Ｃ（７２Ｈ， Ｔｅｔ， Ｌｅｔｔｅｒｓ２８８５号
（１９７０年） ； ｔ−ＢｕＯＫ， ＤＭＳＯ，続い
てアセトン中のＨ２Ｓ０４、，ｒ， Ｃｈｅｍ， Ｓｏ
ｃ， １ｇ０３（１９６５年）：アルコール中のＲｈＣ
ｔ（ＰＰｈ３）ｚ、ＤＡＢＣＯ、続いてＩ）Ｈ２、．Ｔ
，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ， ３８巻３２２４頁（ １９７３
年）〕。Ｒ１ａ −ＣＨ２ＣＨ２Ｓ ｉ （Ｒ２）３の
時には、脱保護はＢｕ，ＮＦで行なわれる〔エツチ・ガ
ーラツク（ Ｈ，Ｇｅｒｌａｃｈ ）等、Ｈｓｌｖ．Ｃ
ｈｉｎ，Ａｃｔａ．６０巻３０３９頁（ １９７７年）
〕。
段階１〇一段＃ｔ３を参照。
段階１１−この段階（Ｘ＝Ｂｒｏ時）はシリカゲルと接
触させて促進され、！たプロトン性溶媒中に放置しても
生ずる。この反応は第？級アミン、ピリジン、ｔ−プト
キシド等のような塩基及び貫炭酸塩や炭醜塩のような弱
塩基水溶液の存在下にも進行する。
触させて促進され、！たプロトン性溶媒中に放置しても
生ずる。この反応は第？級アミン、ピリジン、ｔ−プト
キシド等のような塩基及び貫炭酸塩や炭醜塩のような弱
塩基水溶液の存在下にも進行する。
以下の実施例は本発明の生成物及び方法の例示であるが
、限定的に考えられてはならない。他に注意がなければ
、百分率はすべて重量、溶媒混合物の割合はすべて容量
による。
、限定的に考えられてはならない。他に注意がなければ
、百分率はすべて重量、溶媒混合物の割合はすべて容量
による。
亙Δ２巳 アリールジエチルマロネート（２）から２−
アリールー１．３−プロパンジオール（３）の製造 氷水浴中で冷却されたＮ２のＴＥＦ ４ＱＱ一にトルエ
ン４０〇一中の水素化ジイソプチルアルミニウム（ Ｍ
ＢＡＬ ） １００ ｙ （ ０．７０モル）を加え名
。このかき１ぜた溶液に、ＴＨＦ ＩＱ■一中のアリー
ルマロネートｆ２１ ３３．Ｕｆ （ ０．１０５モル
）を加える。添加速度は５゛よシ低い反応温度を保つよ
うに調節される。
アリールー１．３−プロパンジオール（３）の製造 氷水浴中で冷却されたＮ２のＴＥＦ ４ＱＱ一にトルエ
ン４０〇一中の水素化ジイソプチルアルミニウム（ Ｍ
ＢＡＬ ） １００ ｙ （ ０．７０モル）を加え名
。このかき１ぜた溶液に、ＴＨＦ ＩＱ■一中のアリー
ルマロネートｆ２１ ３３．Ｕｆ （ ０．１０５モル
）を加える。添加速度は５゛よシ低い反応温度を保つよ
うに調節される。
添加が終了したあと、水浴を除く。計３時間の反応時間
後、溶液を冷い３ Ｎ ＨＣｔ（約１．５ １ ）へ少
量ずつかき１ぜながら添加して反応を停止させる。
後、溶液を冷い３ Ｎ ＨＣｔ（約１．５ １ ）へ少
量ずつかき１ぜながら添加して反応を停止させる。
？に混合物をＥｔＯＡＣ １ ｔと続いて”Ｈ２Ｃｔ２
１０００ ｍｅテ抽出する。一緒にした有機相をＮａ２
Ｓ０４上で乾燥し、赤茶色の残留物（２１．１）ｔで濃
縮する。残留物のシリカダル５００？上で６０％ＥｔＯ
Ａｃ ／ヘキサン→１００％ＫｔＯＡｃの勾配での溶離
液によるクロマトグラ７イで、ジオール＋３１ （ Ｉ
Ｔ−６２．５９８ ） ｎ．７ｙ （収率４９％）を薄
赤色の油として生ずる（冷Ｋ［で放置してかくと固筐る
）。
１０００ ｍｅテ抽出する。一緒にした有機相をＮａ２
Ｓ０４上で乾燥し、赤茶色の残留物（２１．１）ｔで濃
縮する。残留物のシリカダル５００？上で６０％ＥｔＯ
Ａｃ ／ヘキサン→１００％ＫｔＯＡｃの勾配での溶離
液によるクロマトグラ７イで、ジオール＋３１ （ Ｉ
Ｔ−６２．５９８ ） ｎ．７ｙ （収率４９％）を薄
赤色の油として生ずる（冷Ｋ［で放置してかくと固筐る
）。
ＮＭＲ （ＣＤＣｚ３） ： ７．５ 〜７．ｏ （
ｍ， ３ Ｈ）， ３．８０ （ ｓ ，３Ｈ）、４．
０−３．３ （ｍ． ７Ｈ−２０１’！を含む）っＭＳ
， Ｃ１ｏＨ１３ＮＯ５ 計算値： ２２７．０７
９４測定値： ２２７．０７８０ 分析二計算値： Ｃ， ５２．８６， Ｈ， ５．７６
． Ｎ， ６．１６測定値： Ｃ， ５３．４０． Ｈ
， ５．７７． Ｎ． ５７．９９■２−アリールーＬ
３−プロパンジオール（３）から２−アリールー１，３
−デロ／ξンジオールピスメンレー｝ （４）の調製Ｎ
２下にυ〜５゜で乾燥ピリジン１００ｄ中Ｏジオール（
３４ ４．７ Ｆ （ ０．２モル）にかき筐ぜながら
塩化メタンスルホニル６．８ ９ （０．０６モル）ヲ
加える。５″で加分、室温で（イ）分かき１ぜてから、
溶液を真空中で濃縮し、ＣＨ２Ｃｔ２／ ｉＮ ＨＣ４
中に取上げる。有機相を分離し、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥
し、残留物璽で濃縮する。ＥｔＯＡｃとすり砕くと、灰
色がかった白色の固体を生じ、母液をシリカケ０ル（
ＫｔＯＡｃ溶離液）上のクロマトグラフイにかけると、
全収１６．６５５’（収率８６弔）、融点１２２〜１２
３”（アセトンから再結晶）の化合物（４）ビスメシレ
ート（ Ｕ−６２，５９７ ）を生ずる。
ｍ， ３ Ｈ）， ３．８０ （ ｓ ，３Ｈ）、４．
０−３．３ （ｍ． ７Ｈ−２０１’！を含む）っＭＳ
， Ｃ１ｏＨ１３ＮＯ５ 計算値： ２２７．０７
９４測定値： ２２７．０７８０ 分析二計算値： Ｃ， ５２．８６， Ｈ， ５．７６
． Ｎ， ６．１６測定値： Ｃ， ５３．４０． Ｈ
， ５．７７． Ｎ． ５７．９９■２−アリールーＬ
３−プロパンジオール（３）から２−アリールー１，３
−デロ／ξンジオールピスメンレー｝ （４）の調製Ｎ
２下にυ〜５゜で乾燥ピリジン１００ｄ中Ｏジオール（
３４ ４．７ Ｆ （ ０．２モル）にかき筐ぜながら
塩化メタンスルホニル６．８ ９ （０．０６モル）ヲ
加える。５″で加分、室温で（イ）分かき１ぜてから、
溶液を真空中で濃縮し、ＣＨ２Ｃｔ２／ ｉＮ ＨＣ４
中に取上げる。有機相を分離し、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥
し、残留物璽で濃縮する。ＥｔＯＡｃとすり砕くと、灰
色がかった白色の固体を生じ、母液をシリカケ０ル（
ＫｔＯＡｃ溶離液）上のクロマトグラフイにかけると、
全収１６．６５５’（収率８６弔）、融点１２２〜１２
３”（アセトンから再結晶）の化合物（４）ビスメシレ
ート（ Ｕ−６２，５９７ ）を生ずる。
ＮＭＲ （Ａｃｅｔ−ｄ６） ： ７．７−７．２
（ ｍ． ３ Ｈ ）， ４．６２ （ ｄ．４Ｈ，．
Ｔ＝ＪＨｚ），４．１１（ｔ．ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．９２ （ ８， ３Ｈ）， ３．０６ （ Ｓ．５
Ｈ）。
（ ｍ． ３ Ｈ ）， ４．６２ （ ｄ．４Ｈ，．
Ｔ＝ＪＨｚ），４．１１（ｔ．ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．９２ （ ８， ３Ｈ）， ３．０６ （ Ｓ．５
Ｈ）。
生哲：ＣＬ２Ｈよ７ＮＯｇ８２に対し、計算値 Ｃ．
３７．５９， Ｈ， ４．４７， Ｎ， ３．６５測定
値 Ｃ， ３７．３５， Ｈ， ４．４４， Ｎ． ３
．５９この化合物を培養基のＬ １２１０ハツカネズミ
白血病細胞に対して標準試験管希釈検定で検定し、次の
結果を得た。
３７．５９， Ｈ， ４．４７， Ｎ， ３．６５測定
値 Ｃ， ３７．３５， Ｈ， ４．４４， Ｎ． ３
．５９この化合物を培養基のＬ １２１０ハツカネズミ
白血病細胞に対して標準試験管希釈検定で検定し、次の
結果を得た。
工Ｄｓｏ（μｇ／＋ｄ）＝６．ｏ ＩＤ９σ（μｇ／
ｒｎｔ）＝１８参巻例３ ２−アリールー１，３−プロ
パンシオールビスメシレート（４）カラ６−メトキシイ
ンドリンビスメシレート（５）の調製ＴＨＦ ３０ −
ｎｔ ： ＥｔＯＡｃ ２０ ｍｌ、及び無水：ｘ：．
． ｊｌ ／ −ル１５０ ｒＩＬｔ中の化合物（４ｉ
１．９１５’ （ ０．００５モル）にトリエチルア
ミン１．５−とｐｔ０２４００■を加える。この溶液を
振とうしながら水素圧０．４９２ − ０．７０３Ｋａ
／ｃｒＩＬ２（ ７ −１０ ｐｓｉ ）下に加分置〈
。次に反応溶液をセライト上でろ過し、真空中で４縮す
る。真空中で数回ＣＨ２Ｃｔ２と共沸させてから、残留
物をＣＨ２（：ｔ２１００ ｒｎｌ中に最終的に取シ上
げ、氷浴中でＮ２下に冷却する。かき筐ぜた溶液にトリ
エチルアミン１．５一ヲ加え、続いて塩化メタンスルホ
ニル９００μｔを滴加する。加分かき１ぜてから、溶液
をω分間室温となる筐、＼にする。次に溶液Ｉ Ｎ Ｈ
Ｃｔで洗い、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。残留
物をシリカｒル１５０１上で６０予ＫｔＯＡｃ ／ヘキ
サン５００−に続いて８０％溶離液１０００一で急速に
クロマトグラフイにかけ、灰色がかった白色の固体、融
点１２２〜１２３’（エタノールから再結晶）の化合物
（５）、６−メトキシインドリンビスメシレート（ ａ
−ｓ２，ｓｓ６）１．３ ｙ （収率７８％）を回収し
た。
ｒｎｔ）＝１８参巻例３ ２−アリールー１，３−プロ
パンシオールビスメシレート（４）カラ６−メトキシイ
ンドリンビスメシレート（５）の調製ＴＨＦ ３０ −
ｎｔ ： ＥｔＯＡｃ ２０ ｍｌ、及び無水：ｘ：．
． ｊｌ ／ −ル１５０ ｒＩＬｔ中の化合物（４ｉ
１．９１５’ （ ０．００５モル）にトリエチルア
ミン１．５−とｐｔ０２４００■を加える。この溶液を
振とうしながら水素圧０．４９２ − ０．７０３Ｋａ
／ｃｒＩＬ２（ ７ −１０ ｐｓｉ ）下に加分置〈
。次に反応溶液をセライト上でろ過し、真空中で４縮す
る。真空中で数回ＣＨ２Ｃｔ２と共沸させてから、残留
物をＣＨ２（：ｔ２１００ ｒｎｌ中に最終的に取シ上
げ、氷浴中でＮ２下に冷却する。かき筐ぜた溶液にトリ
エチルアミン１．５一ヲ加え、続いて塩化メタンスルホ
ニル９００μｔを滴加する。加分かき１ぜてから、溶液
をω分間室温となる筐、＼にする。次に溶液Ｉ Ｎ Ｈ
Ｃｔで洗い、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。残留
物をシリカｒル１５０１上で６０予ＫｔＯＡｃ ／ヘキ
サン５００−に続いて８０％溶離液１０００一で急速に
クロマトグラフイにかけ、灰色がかった白色の固体、融
点１２２〜１２３’（エタノールから再結晶）の化合物
（５）、６−メトキシインドリンビスメシレート（ ａ
−ｓ２，ｓｓ６）１．３ ｙ （収率７８％）を回収し
た。
当但（ＤＭＦ−ｄヮ） ” ７．３６ （ ｄ＋ Ｉ
Ｈ，Ｊ＝８．５［１ｚ） ，７．００（ （Ｌ， ｌ
Ｈ， Ｊ＝２［ＩＺ）， ６．６９ （ ｄ（１． １
Ｈ．Ｊ＝２． ８．５Ｈｚ） ． ４．４７ （ ２
Ｈ． （Ｌ． Ｊ＝６Ｈｚ）， ４．３−３．６ （
ｍ， ３Ｈ）． ３．８０ （８．３Ｈ）． ３．２０
（ １１． ３Ｈ）， ３．０７ （ ８，３Ｈ）。
Ｈ，Ｊ＝８．５［１ｚ） ，７．００（ （Ｌ， ｌ
Ｈ， Ｊ＝２［ＩＺ）， ６．６９ （ ｄ（１． １
Ｈ．Ｊ＝２． ８．５Ｈｚ） ． ４．４７ （ ２
Ｈ． （Ｌ． Ｊ＝６Ｈｚ）， ４．３−３．６ （
ｍ， ３Ｈ）． ３．８０ （８．３Ｈ）． ３．２０
（ １１． ３Ｈ）， ３．０７ （ ８，３Ｈ）。
分析： ＣｘｚＨｘ？ＮＳｚｏａに対し、計算値 Ｃ，
４２．９７， Ｈ． ５．１１， Ｎ， ４．１８測
定値 Ｃ， ４２．８７． Ｈ． ５．２７． Ｎ，
４．２９この化合物を標準的な試験管希釈検定により、
培養基のＬ１２１０／−ツカネズミ白血病細胞に対して
検定し、次の結果を得た。
４２．９７， Ｈ． ５．１１， Ｎ， ４．１８測
定値 Ｃ， ４２．８７． Ｈ． ５．２７． Ｎ，
４．２９この化合物を標準的な試験管希釈検定により、
培養基のＬ１２１０／−ツカネズミ白血病細胞に対して
検定し、次の結果を得た。
工Ｄ，。（μｇ／ａ／）＝４．８ 工Ｄ９。（μｇ／
Ｊ＝ｊＯ皇△１ユ ｅ−メトキシイ．ンドリンビスメシ
レート（５）から６−メトキシインドリンアセテート（
６）の調製 ＤＭＦ ３Ｑ一中の６−メトキシインドリンビスメシレ
ート（５） １３．Ｏｆ （ ３９ミリモル）に、無水
エタノール８００−に続いて酢酸ナ｝ ＩＪウム３２１
を加える。
Ｊ＝ｊＯ皇△１ユ ｅ−メトキシイ．ンドリンビスメシ
レート（５）から６−メトキシインドリンアセテート（
６）の調製 ＤＭＦ ３Ｑ一中の６−メトキシインドリンビスメシレ
ート（５） １３．Ｏｆ （ ３９ミリモル）に、無水
エタノール８００−に続いて酢酸ナ｝ ＩＪウム３２１
を加える。
この不均一系混合物をＮ２下に２４時間還流し、冷御し
て真空中で濃縮する。残留物を無水酢酸１００一で２時
間（室温でかき寸ぜながら）処理し、次に真空中で濃縮
する。残留物をＣＨ２ＣＬ２／Ｈ２０中に取上げ、有機
相を分離し、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、木炭に通してろ
過し、油渣で濃縮する。油が固１つて化合物（６）の６
−メトキシインドリンアセテート１１．６２を生ずる（
１００多、必要なら、６０％ＥｔＯＡＣ ／ヘキサン溶
離液を使用するシリカグルク口マトグラフイによってそ
れ以上の精製が可能である）。
て真空中で濃縮する。残留物を無水酢酸１００一で２時
間（室温でかき寸ぜながら）処理し、次に真空中で濃縮
する。残留物をＣＨ２ＣＬ２／Ｈ２０中に取上げ、有機
相を分離し、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、木炭に通してろ
過し、油渣で濃縮する。油が固１つて化合物（６）の６
−メトキシインドリンアセテート１１．６２を生ずる（
１００多、必要なら、６０％ＥｔＯＡＣ ／ヘキサン溶
離液を使用するシリカグルク口マトグラフイによってそ
れ以上の精製が可能である）。
ＮＭＲ （ＣＤＣｔ３） ： ７．１７ （ ｄ，Ｌ
Ｈ， Ｊ＝８．５［１ｚ） ， ７．０２（ａ， ＩＨ
， Ｊ＝２Ｈｚ）， ６．６０ （ｅＬ６． ＩＨ，！
＝２ ． ８．５＋Ｉｚ） ， ４．１８ （ ａ，
２ Ｈ． Ｊ＝６Ｈｚ）．４．１−３．４（ｍ．３Ｈ
），３．７８（８．３ＥＩ）．２．９１（８，３Ｈ），
２．０５（Ｓ．３Ｈ）。
Ｈ， Ｊ＝８．５［１ｚ） ， ７．０２（ａ， ＩＨ
， Ｊ＝２Ｈｚ）， ６．６０ （ｅＬ６． ＩＨ，！
＝２ ． ８．５＋Ｉｚ） ， ４．１８ （ ａ，
２ Ｈ． Ｊ＝６Ｈｚ）．４．１−３．４（ｍ．３Ｈ
），３．７８（８．３ＥＩ）．２．９１（８，３Ｈ），
２．０５（Ｓ．３Ｈ）。
分析 Ｃ工３Ｈ工７Ｎｏ，Ｓに対し、
計算値： Ｃ， ５２．１６． Ｈｌ ５．７６， Ｍ
． ４．６８測定値： ｃ， ５２．１３， Ｈ， ５
．７９， Ｎ， ５．２７思： 計算値： ２９９．υ
８２７ 測定値： ２９９．０８２３ ヱま』』 ６−メトキシイント゜リンアセテート（６）
から５−二トロ−６−メトキシインド リンアセテート（７）の調製 ニトロメタン２０一中の６−メトキシインドリンアセテ
ート（６） ５００η（１．６７ミリモル）に９０優Ｈ
ＮＯ３９０μｔを加える。冷却された（０〜５゜）反応
溶液をを分離し、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。
． ４．６８測定値： ｃ， ５２．１３， Ｈ， ５
．７９， Ｎ， ５．２７思： 計算値： ２９９．υ
８２７ 測定値： ２９９．０８２３ ヱま』』 ６−メトキシイント゜リンアセテート（６）
から５−二トロ−６−メトキシインド リンアセテート（７）の調製 ニトロメタン２０一中の６−メトキシインドリンアセテ
ート（６） ５００η（１．６７ミリモル）に９０優Ｈ
ＮＯ３９０μｔを加える。冷却された（０〜５゜）反応
溶液をを分離し、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。
残留物をンリカデル５０２上のクロマトグラフイ（ωφ
ＥｔＯＡｃ ／ヘキサン溶離液→１００多Ｆ２ｔＯＡｃ
）にかけると、黄色固体、融点１７５〜１７７’（エ
タノールから再結晶）の化合物（７）、５−ニトロ−６
−メトキシイントリンアセテート（Ｔｌｒ−６２，６９
６）４４０η（収率７６多）を生ずる。
ＥｔＯＡｃ ／ヘキサン溶離液→１００多Ｆ２ｔＯＡｃ
）にかけると、黄色固体、融点１７５〜１７７’（エ
タノールから再結晶）の化合物（７）、５−ニトロ−６
−メトキシイントリンアセテート（Ｔｌｒ−６２，６９
６）４４０η（収率７６多）を生ずる。
辺但（ＤＭｙ−ａ．）： ７．９１ （ ８． １ Ｈ
）， ７．２０ （ ｅ． ｌＨ）．４．２７ （ ”
ｒ ２ Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４−３ ３−７（Ｊ ３
Ｈ）． ３．９８ （８． ３Ｈ）， ３．１７（ｓ．
３Ｈ）．２．０７（８． ３Ｈ）。
）， ７．２０ （ ｅ． ｌＨ）．４．２７ （ ”
ｒ ２ Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４−３ ３−７（Ｊ ３
Ｈ）． ３．９８ （８． ３Ｈ）， ３．１７（ｓ．
３Ｈ）．２．０７（８． ３Ｈ）。
９ｊ逝： Ｃ１３”１６Ｎ２０７３ Ｋ対し計算値 Ｃ
， ４５．３４， Ｈ， ４．６８， Ｎ， ８．１４
測定値 Ｃ，４４．８１， Ｈ， ４．７７， Ｎ，
８．１６この化合物を標準的な試験管希釈検定によう、
培養基中のＬ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対し
て検定し、次の結果を得た。
， ４５．３４， Ｈ， ４．６８， Ｎ， ８．１４
測定値 Ｃ，４４．８１， Ｈ， ４．７７， Ｎ，
８．１６この化合物を標準的な試験管希釈検定によう、
培養基中のＬ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対し
て検定し、次の結果を得た。
ＩＤ，。（μｇ／ｄ）＝＞切 工Ｄ，。（μｇ／ｄ）＝
＞Ｆｉ（１ｆｆｉ± ５−二トロ−６−メトキシインド
リンアセテート（７）から５−アミノー６−メトキシイ
ンドリンアセテート（８）の調製ＴＨＦ ５Ｑ一及び無
水エタノール１５０ ｒｎｔ中の５−二トロ−６−メト
キシインドリンアセテート（７）４．５Ｐ （ １３
ミ！Ｊ−Ｔ：ル） ［Ｐｔｏｚ ５００ １Ｗを加え、
”２０．７０３ＫｑｌｃｒｒＬ２（１０ｐ８１）下に、
摂取がやむｌで（約ω分）振とうする。ろ過して真空中
で濃縮する。濃縮後、生成物３．０１が析出する。これ
をろ別し、母液をシリカグル１００７上でＫｔＯＡｅ溶
離液で急速にクロマトグラ７イ処理すると、追加０．６
２を生ずる。
＞Ｆｉ（１ｆｆｉ± ５−二トロ−６−メトキシインド
リンアセテート（７）から５−アミノー６−メトキシイ
ンドリンアセテート（８）の調製ＴＨＦ ５Ｑ一及び無
水エタノール１５０ ｒｎｔ中の５−二トロ−６−メト
キシインドリンアセテート（７）４．５Ｐ （ １３
ミ！Ｊ−Ｔ：ル） ［Ｐｔｏｚ ５００ １Ｗを加え、
”２０．７０３ＫｑｌｃｒｒＬ２（１０ｐ８１）下に、
摂取がやむｌで（約ω分）振とうする。ろ過して真空中
で濃縮する。濃縮後、生成物３．０１が析出する。これ
をろ別し、母液をシリカグル１００７上でＫｔＯＡｅ溶
離液で急速にクロマトグラ７イ処理すると、追加０．６
２を生ずる。
化合物（８）の５−アミノー６−メトキシインドリンア
セテート（ Ｕ−６２，６９７ ）の全収率（ ３．６
ｒ ）は８８％７ 融点１３４〜１３５’，（アセト
ン／シクロヘキサンかも）。
セテート（ Ｕ−６２，６９７ ）の全収率（ ３．６
ｒ ）は８８％７ 融点１３４〜１３５’，（アセト
ン／シクロヘキサンかも）。
ＮＭＲ （ＣＤＣｔ３） ’ ７．０２ （ ８，ｊ
Ｈ） ，６．６５ （ ”＋ Ｉ Ｈ ） ，４．１６
（ｄ． ２Ｈ， Ｊ ＝６［１ｚ）， ４．１ −３
．５（ｍ， ３Ｈ）． ３．８３ （Ｓ， ３Ｈ），
３．６（ ｂｒ．Ｂ ，２ Ｈ ） ＋ ２ ．８３
（ ｓｒ ３ Ｈ）。
Ｈ） ，６．６５ （ ”＋ Ｉ Ｈ ） ，４．１６
（ｄ． ２Ｈ， Ｊ ＝６［１ｚ）， ４．１ −３
．５（ｍ， ３Ｈ）． ３．８３ （Ｓ， ３Ｈ），
３．６（ ｂｒ．Ｂ ，２ Ｈ ） ＋ ２ ．８３
（ ｓｒ ３ Ｈ）。
分析二〇よ．Ｈよ。Ｎ２０，Ｓに対し
計算確 Ｃ． ４９．６７， Ｈ， ５．７７， Ｎ，
８．９１測定値 ｃ， ４９．７４， Ｈ． ５．７
２． Ｈ， ８．９４この化合物を標準的な試験管希釈
検定により、培養基のＬ １２１０ハツカネズミ白血病
細胞に対して検定し、次の結果を得た。
８．９１測定値 ｃ， ４９．７４， Ｈ． ５．７
２． Ｈ， ８．９４この化合物を標準的な試験管希釈
検定により、培養基のＬ １２１０ハツカネズミ白血病
細胞に対して検定し、次の結果を得た。
工Ｄ，。（μｇ／ｍｚ） ＝＞切 工Ｄ９。（μｇ／＋
＋＋／）＝＞父実施例ｉ ５−アミノー６−メトキシイ
ンドリンアセテート（８）から４，５−ピ６ロー６−メ
トキシインドリン（９）の調製 窒素下に−７５で乾燥ＣＨ２Ｃｔ２１４ＩＩＩ１！にＣ
ｌ２／ＣＨ２Ｃｌ，溶液（ ２ｒ）ｔｔＬ Ｃｌｄ ｍ
ｌ ＣＥ２Ｃｔｚ ） ６．０ ｍｌ ヲ７ＪＩｌｌ
ｔ ル。コノかき１ぜた溶液にＣＨ３（ＣＨ３Ｓ）ＣＨ
Ｃ０２Ｃ２Ｈ５ ３７０μｔ（２．５ミリモル）〔イー
・エッチ・ウィック（ＬＨ．Ｗｉｃｋ）、ティー・ヤマ
ニシ（ Ｔ．Ｙａｍａｎｉθｈｉ ）、エッチ・シー・
ワーサイ？ （ Ｊ Ｃ，Ｗｅｒｔｈｅｉｍｅｒ ）
、ワイ・イー・ホフ（ Ｙ− Ｅ， Ｈｏｆｆ ）、ビ
ー・工７・デロクター（Ｂ．Ｆ， Ｐｒｏｃｔｏｒ ）
及Ｑ：エス・エイ・ゴールドプリス（ Ｓ，Ａ，Ｇｏ
ｌｄｂ＋ｌｉｔｈ ）、Ｊ，Ａｇｒ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅ
ｍ．９巻２８９頁（ １９６１年）の手順によシ、ＣＨ
３（Ｂｒ）ＣＨＣ０２０２Ｈ， トメチルメルカデチド
から調製〕を加える。５分後、乾燥ＣＨ２Ｃｔｚ ３．
〇一中の１，８−ビスジメチルアミノナフタリン４７ｏ
ｗｑ （ ２．２ミリモル）トアニ１７ ／インドリ
ン（８）６２８η（２．０ミリモル）の溶液をｌ５分に
わたって滴加する。赤い溶液を−７ダで２時間かき筐ぜ
、次にＣＨｚＣｔｚ ６５υμｔ中のトリエチルアミン
３５０μｔを数分間に滴加する。冷却浴を除去する。
＋＋／）＝＞父実施例ｉ ５−アミノー６−メトキシイ
ンドリンアセテート（８）から４，５−ピ６ロー６−メ
トキシインドリン（９）の調製 窒素下に−７５で乾燥ＣＨ２Ｃｔ２１４ＩＩＩ１！にＣ
ｌ２／ＣＨ２Ｃｌ，溶液（ ２ｒ）ｔｔＬ Ｃｌｄ ｍ
ｌ ＣＥ２Ｃｔｚ ） ６．０ ｍｌ ヲ７ＪＩｌｌ
ｔ ル。コノかき１ぜた溶液にＣＨ３（ＣＨ３Ｓ）ＣＨ
Ｃ０２Ｃ２Ｈ５ ３７０μｔ（２．５ミリモル）〔イー
・エッチ・ウィック（ＬＨ．Ｗｉｃｋ）、ティー・ヤマ
ニシ（ Ｔ．Ｙａｍａｎｉθｈｉ ）、エッチ・シー・
ワーサイ？ （ Ｊ Ｃ，Ｗｅｒｔｈｅｉｍｅｒ ）
、ワイ・イー・ホフ（ Ｙ− Ｅ， Ｈｏｆｆ ）、ビ
ー・工７・デロクター（Ｂ．Ｆ， Ｐｒｏｃｔｏｒ ）
及Ｑ：エス・エイ・ゴールドプリス（ Ｓ，Ａ，Ｇｏ
ｌｄｂ＋ｌｉｔｈ ）、Ｊ，Ａｇｒ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅ
ｍ．９巻２８９頁（ １９６１年）の手順によシ、ＣＨ
３（Ｂｒ）ＣＨＣ０２０２Ｈ， トメチルメルカデチド
から調製〕を加える。５分後、乾燥ＣＨ２Ｃｔｚ ３．
〇一中の１，８−ビスジメチルアミノナフタリン４７ｏ
ｗｑ （ ２．２ミリモル）トアニ１７ ／インドリ
ン（８）６２８η（２．０ミリモル）の溶液をｌ５分に
わたって滴加する。赤い溶液を−７ダで２時間かき筐ぜ
、次にＣＨｚＣｔｚ ６５υμｔ中のトリエチルアミン
３５０μｔを数分間に滴加する。冷却浴を除去する。
反応溶液が室温に達するとき、真空中でこれを短時間濃
縮する。残留物にＥｔＯＡＣ ５ ａｔ、圭一テル５一
及び２ Ｎ ＨＣＬ ６ ｍｌを加え、２時間激しくか
き會ぜる。有機相を分離し、水層をＥｉｔＯＡｃ ／
Ｅｔ，Ｏ （ １：ｌ）で抽出する。有機相を一緒にし
、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。この時点で残留
物をＴＨＦ ＩＱｄ中に取上げ、’ｌ Ｍ ＢＨ３ ・
ＳＭｅ２ ３ ， Ｑ ｍｌにより、窒素下に室温で一
夜処理する。その代わｂに、酸処理から誘導されるジア
ステレオマーのオキシント０一ル申）をこの時点で、シ
リヵｒルクロマトグラ７イ（５０ノ、ｆ’ｉ０ ％ Ｅ
ｉｔＯＡｃ ／ ヘキサンないし９Ｑ ％ ＢｔＯＡｃ
／ヘキサン）によって単雅できる。
縮する。残留物にＥｔＯＡＣ ５ ａｔ、圭一テル５一
及び２ Ｎ ＨＣＬ ６ ｍｌを加え、２時間激しくか
き會ぜる。有機相を分離し、水層をＥｉｔＯＡｃ ／
Ｅｔ，Ｏ （ １：ｌ）で抽出する。有機相を一緒にし
、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。この時点で残留
物をＴＨＦ ＩＱｄ中に取上げ、’ｌ Ｍ ＢＨ３ ・
ＳＭｅ２ ３ ， Ｑ ｍｌにより、窒素下に室温で一
夜処理する。その代わｂに、酸処理から誘導されるジア
ステレオマーのオキシント０一ル申）をこの時点で、シ
リヵｒルクロマトグラ７イ（５０ノ、ｆ’ｉ０ ％ Ｅ
ｉｔＯＡｃ ／ ヘキサンないし９Ｑ ％ ＢｔＯＡｃ
／ヘキサン）によって単雅できる。
ＧＣ−ＭＳ： ｍ／ｅ Ｍ＋４１４ （１５％）， ２
２７ （ １００％）−２’ １１８Ｅ−３０ ＮＭＲ （ＣＤＣｔ３） ： ８．４ （＋）ｒ．
８， ＩＨ）， ７．１１ （８． ＩＩ｛），４．
５−３．７ （ ｍ． ５ Ｈ ）， ３．９０ （
８． ３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．２．１０（ａ，
３Ｈ），１．９２（ｓｌ ３Ｈ）．１．８２（８，３Ｈ
）−主要部ジアステレオマ−（ ２．５／１）：少量部
ジアステレオマーは次の相 違を示す。−〇ＣＨ３と一ＣＨ３に対しては１．９９
（ ８． ３Ｈ）， １．７６ （ｅ． ３ａ）に、Ｎ
Ｈぱ７．７．ＣＥ２帯域は４．３〜３．６ｐｐｍにある
。
２７ （ １００％）−２’ １１８Ｅ−３０ ＮＭＲ （ＣＤＣｔ３） ： ８．４ （＋）ｒ．
８， ＩＨ）， ７．１１ （８． ＩＩ｛），４．
５−３．７ （ ｍ． ５ Ｈ ）， ３．９０ （
８． ３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．２．１０（ａ，
３Ｈ），１．９２（ｓｌ ３Ｈ）．１．８２（８，３Ｈ
）−主要部ジアステレオマ−（ ２．５／１）：少量部
ジアステレオマーは次の相 違を示す。−〇ＣＨ３と一ＣＨ３に対しては１．９９
（ ８． ３Ｈ）， １．７６ （ｅ． ３ａ）に、Ｎ
Ｈぱ７．７．ＣＥ２帯域は４．３〜３．６ｐｐｍにある
。
酸処理からの水相を中和し、ＣＨ２Ｃｔ２で抽出する。
Ｃ Ｈ２Ｃ ｔ２溶液を乾燥し、濃縮し、５０％アセト
ン／シクロヘキサンによシシリカグル上のクロマトグラ
フイにかけると、出発材料（アニリノインドリン）の回
収４０優と脱アシル化された出発材料２ｆｌを生ずる。
ン／シクロヘキサンによシシリカグル上のクロマトグラ
フイにかけると、出発材料（アニリノインドリン）の回
収４０優と脱アシル化された出発材料２ｆｌを生ずる。
（Ｂへの）ボランジメチルサルファイド還元性除去反応
を、ガス発生がやむ１でｌ Ｎ ＨＣｚによって停止さ
せて仕上げ、ＣＨ，Ｃｔ２／Ｈ２０中に取り上げる。
を、ガス発生がやむ１でｌ Ｎ ＨＣｚによって停止さ
せて仕上げ、ＣＨ，Ｃｔ２／Ｈ２０中に取り上げる。
分離した有機相をＮａ２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。
残留物をシリカグル上のクロマトグラフィ（Ｍ％アセト
ン／シクロヘキサン）にかけると、生威物（９） １５
５ １Ｎｉを生ずる。単雑収率７５優、回収された出発
材料に基づいて８５予。融点１８２〜１８．３” （
１６０’で相変化、クロロホルムから再結晶）。生成物
４，５一ピロロー６−メトキシイント０リン（９） （
Ｕ−６２ ， ２３３）。
ン／シクロヘキサン）にかけると、生威物（９） １５
５ １Ｎｉを生ずる。単雑収率７５優、回収された出発
材料に基づいて８５予。融点１８２〜１８．３” （
１６０’で相変化、クロロホルムから再結晶）。生成物
４，５一ピロロー６−メトキシイント０リン（９） （
Ｕ−６２ ， ２３３）。
ＮＭＲ （ＣＤＣｔ３） ： ８．３ （ ｂｒ，
ｓ， ＩＨ）， ６．９６ （ Ｂ． ２Ｈ）．４ ．
２−３−５ （ ｍ．５ Ｈ＋ ＯＨ ） ｌ３ ．９
２ （ｓ，３Ｈ）． ２．８７（８１ ３１１：），
２．４１ （８．３Ｈ）。
ｓ， ＩＨ）， ６．９６ （ Ｂ． ２Ｈ）．４ ．
２−３−５ （ ｍ．５ Ｈ＋ ＯＨ ） ｌ３ ．９
２ （ｓ，３Ｈ）． ２．８７（８１ ３１１：），
２．４１ （８．３Ｈ）。
分析 Ｃエ４ＨＩＥＩＮ２０４Ｓに対し、計算値 Ｃ，
５４．１７， Ｈ， ５．８４， Ｎ， ９．０３測
定値 Ｃ， ５３．４９， Ｈ， ５．９６， Ｎ，
９．４２ＧＣ−ＭＳ ： Ｏ−アセテートーｍ／ｅ Ｍ
＋３５２ （ １３％）．２１３（１υＯ条）−２’−
１褒ＳＥ−加、温度１５０〜２６０゜ｃ ｌｏ７分），
単一ピーク。
５４．１７， Ｈ， ５．８４， Ｎ， ９．０３測
定値 Ｃ， ５３．４９， Ｈ， ５．９６， Ｎ，
９．４２ＧＣ−ＭＳ ： Ｏ−アセテートーｍ／ｅ Ｍ
＋３５２ （ １３％）．２１３（１υＯ条）−２’−
１褒ＳＥ−加、温度１５０〜２６０゜ｃ ｌｏ７分），
単一ピーク。
この化合物を標準的な試験管希釈検定により、培養基の
Ｌ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
Ｌ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
工Ｄｓａ（μｇ／ｍｌ！） ＝＞４ 工Ｄ９０ （μ
ｇ／＋ｙ）＝）４実施例２ ４．ｓ−ヒロロー６−メ
トキシインドリン（９）から４．５−ピロロ−６−ヒド
ロキシインドリン（１０の調製 乾燥し脱ガス処理したＨＭＰＡ （ヘキサメチルｍ酢ト
リアミド）１０ｒｊに、室温でプチルメルカブタン３５
０μｔを加える。氷水浴中で溶液を冷却し、ヘキサン中
の１，５ Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ ２，Ｏ ｔｄを滴加すル
。反応を室温１で下げてから、イント゜− ル（９）
１００ ｍｑ（０．３ミリモル）をかき筐ぜながら加え
る。溶液を１００°に２．５時間加熱する。Ｔ：ｃ，ｃ
（ｓｏｎアセトン／シクロヘキサン）によって反応を追
跡し、転化が約７５多終了になったら（ワ５リン／燐酸
噴霧による）、加熱を終える。冷却さ゛れた溶液をＩ
Ｎ ａ＋：ｔ（１ｏｏ＊）に注ぎ、２０ ，ｊ ＫｔＯ
Ａｃで抽出する。分離された有機相を追加の水５０一で
洗う。水相を一緒にし、ＥｔＯＡｃ２０ｄで逆抽出する
。次に有機相を一緒にし、Ｎａ２Ｓｏ４上で乾燥し、真
空中で濃縮し、シリカケ０ル１００７のカラムに入れ、
５０％アセトン／シクロヘキサンで溶唆する。出発材料
２５ηと生我物＋１０の４，５−ピロロ−６−ヒドロキ
シインドリン（ Ｕ−６２，３７０ ）４５Ｗｌｉを生
ずる（単離収率４４係、回収された出発材料に基づいて
６９多）。
ｇ／＋ｙ）＝）４実施例２ ４．ｓ−ヒロロー６−メ
トキシインドリン（９）から４．５−ピロロ−６−ヒド
ロキシインドリン（１０の調製 乾燥し脱ガス処理したＨＭＰＡ （ヘキサメチルｍ酢ト
リアミド）１０ｒｊに、室温でプチルメルカブタン３５
０μｔを加える。氷水浴中で溶液を冷却し、ヘキサン中
の１，５ Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ ２，Ｏ ｔｄを滴加すル
。反応を室温１で下げてから、イント゜− ル（９）
１００ ｍｑ（０．３ミリモル）をかき筐ぜながら加え
る。溶液を１００°に２．５時間加熱する。Ｔ：ｃ，ｃ
（ｓｏｎアセトン／シクロヘキサン）によって反応を追
跡し、転化が約７５多終了になったら（ワ５リン／燐酸
噴霧による）、加熱を終える。冷却さ゛れた溶液をＩ
Ｎ ａ＋：ｔ（１ｏｏ＊）に注ぎ、２０ ，ｊ ＫｔＯ
Ａｃで抽出する。分離された有機相を追加の水５０一で
洗う。水相を一緒にし、ＥｔＯＡｃ２０ｄで逆抽出する
。次に有機相を一緒にし、Ｎａ２Ｓｏ４上で乾燥し、真
空中で濃縮し、シリカケ０ル１００７のカラムに入れ、
５０％アセトン／シクロヘキサンで溶唆する。出発材料
２５ηと生我物＋１０の４，５−ピロロ−６−ヒドロキ
シインドリン（ Ｕ−６２，３７０ ）４５Ｗｌｉを生
ずる（単離収率４４係、回収された出発材料に基づいて
６９多）。
ＮＭＲ （ＡＣｅｔ−ｄ，） ＋ ７．８（ｂｒ， Ｂ
， ＩＨ）， ７．０３ （ｓ， ＩＨ）６．８３ （
８． １ Ｈ ）， ４．２５ − ３．２５ （
ｍ，５Ｅ［）． ２．８６ （ ８， ３Ｈ）， ２．
３６ （ Ｓ，３Ｈ） この生成物を無水酢酸１．０−とＮａＯＡｃ ２０ηで
一夜処理し、ＣＨ２Ｃｔ２／Ｈ２０ 中に取ジ上げる。
， ＩＨ）， ７．０３ （ｓ， ＩＨ）６．８３ （
８． １ Ｈ ）， ４．２５ − ３．２５ （
ｍ，５Ｅ［）． ２．８６ （ ８， ３Ｈ）， ２．
３６ （ Ｓ，３Ｈ） この生成物を無水酢酸１．０−とＮａＯＡｃ ２０ηで
一夜処理し、ＣＨ２Ｃｔ２／Ｈ２０ 中に取ジ上げる。
有機相を分離し、ｕａ２ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。
ＮＭＲ （ｃｐｃｚ３） ： ７，８（ｂｒ− ｆｉ
ｌ， ｔａ），７．＋６（ｓ＋ＩＨ），６．９７ （
ｉｌ， Ｌ Ｈ ） ， ４．４２， ４．２０ （
（Ｌａ，２Ｈ）， ４．２−３．７ （ｍ， ３Ｈ），
２．８６（ｅ， ３Ｈ）． ２．４０（８． ３Ｈ）
， ２．３５（ａｌ３Ｈ），２．０６（θ．３Ｈ） ｕ ： ｍ／ｅ Ｍ＋３８０ （２５％）． １９９
（ １００％）−２’−１％ＳＥ−加 この化合物を標準的な試験管希釈検定により、培養基の
Ｌ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
ｌ， ｔａ），７．＋６（ｓ＋ＩＨ），６．９７ （
ｉｌ， Ｌ Ｈ ） ， ４．４２， ４．２０ （
（Ｌａ，２Ｈ）， ４．２−３．７ （ｍ， ３Ｈ），
２．８６（ｅ， ３Ｈ）． ２．４０（８． ３Ｈ）
， ２．３５（ａｌ３Ｈ），２．０６（θ．３Ｈ） ｕ ： ｍ／ｅ Ｍ＋３８０ （２５％）． １９９
（ １００％）−２’−１％ＳＥ−加 この化合物を標準的な試験管希釈検定により、培養基の
Ｌ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
工Ｄ，ｏ（μｇ／＋ｕｇ） ＝）５ 工Ｄ９０ （μ
ｇ／＋ｄ ） ＝＞ ５亙旦』」４．５−ヒロロー６−
ヒト９ロキシインドリンアルコール叫からの４．ｓ−ヒ
ロロー６−ヒドロキシインドリンプロマイ ド（１１）の調製 乾燥アセトニトリル１．０一中のアルコール基賞２５η
（６５ミクロモル）に、室温で窒素下にＣＢｒ，３３η
（ １００μモル）及ヒトリフエニルホスフイン（ Ｐ
ｈ，Ｐ ） ２６η（１００ミクロモル）を加える。刃
分かき１ぜてから、追加のＣＢｒ， １１ ＃とＰｈ３
Ｐ８ｒＮｉを加える。計ω分後、反応をＣＨ２Ｃｔ２／
Ｈ２０中に取シ上げる。有機相を分離し、Ｎａ，Ｓｏ，
上で乾燥し、濃縮する。２０ Ｘ ２０ （ｍの２５０
μシリカダル板３板の上に残留物ヲ置き、５０％アセト
ン／シクロヘキサンで溶離する。Ｒｆ値の高い生成物（
０．６４ ；アルコールのＲｆ＝＝０．４５ ）、す
なわち化合物ｔｉｌｌの４，５−ピロロ−６ヒドロキシ
インドリンプロマイド（ Ｕ−６２．６９４ ’）約８
■を回収する。
ｇ／＋ｄ ） ＝＞ ５亙旦』」４．５−ヒロロー６−
ヒト９ロキシインドリンアルコール叫からの４．ｓ−ヒ
ロロー６−ヒドロキシインドリンプロマイ ド（１１）の調製 乾燥アセトニトリル１．０一中のアルコール基賞２５η
（６５ミクロモル）に、室温で窒素下にＣＢｒ，３３η
（ １００μモル）及ヒトリフエニルホスフイン（ Ｐ
ｈ，Ｐ ） ２６η（１００ミクロモル）を加える。刃
分かき１ぜてから、追加のＣＢｒ， １１ ＃とＰｈ３
Ｐ８ｒＮｉを加える。計ω分後、反応をＣＨ２Ｃｔ２／
Ｈ２０中に取シ上げる。有機相を分離し、Ｎａ，Ｓｏ，
上で乾燥し、濃縮する。２０ Ｘ ２０ （ｍの２５０
μシリカダル板３板の上に残留物ヲ置き、５０％アセト
ン／シクロヘキサンで溶離する。Ｒｆ値の高い生成物（
０．６４ ；アルコールのＲｆ＝＝０．４５ ）、す
なわち化合物ｔｉｌｌの４，５−ピロロ−６ヒドロキシ
インドリンプロマイド（ Ｕ−６２．６９４ ’）約８
■を回収する。
ＮＭＲ （ＣＤＣｔ３） ： ８．５（１）ｒ． ８，
ＬＨ），７．１ （Ｓ， ＩＨ），６．９（’ＬＩＨ
Ｌ４．２３（ｄ＋２Ｈ＋Ｊ＝６Ｈｚ） ｌ４−０ ３
−５ （ ｍ＋ ３ Ｈ） ，２．８９（ｓ，３Ｈ），
２．３８（Ｓ，３Ｈ）。
ＬＨ），７．１ （Ｓ， ＩＨ），６．９（’ＬＩＨ
Ｌ４．２３（ｄ＋２Ｈ＋Ｊ＝６Ｈｚ） ｌ４−０ ３
−５ （ ｍ＋ ３ Ｈ） ，２．８９（ｓ，３Ｈ），
２．３８（Ｓ，３Ｈ）。
パイルシュタイン試験：陽性
ＭＳ： Ｃ１６Ｈｚ３Ｎ２０３ ”ＢｒＳＳｉに対し、
計算値４３０．０３８２ 測定値４３０．０３７５（
モ／−ＴＭＳ ）； ｍ／ｅＭ＋４３０／４３２ （
１４％），２７１ （９０％），！４７ （ １００％
）。
計算値４３０．０３８２ 測定値４３０．０３７５（
モ／−ＴＭＳ ）； ｍ／ｅＭ＋４３０／４３２ （
１４％），２７１ （９０％），！４７ （ １００％
）。
この化合物を標準試験管希釈検定によシ、培養基のＬ
１２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、次の
結果を得た。
１２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、次の
結果を得た。
工Ｉ’ｓａ （μｇ／ｍ／）＝０．１２ 工Ｄｓｏ（
μｇ／＋ｄ） ＝ｏ．３７実施例４ ４．５ − ヒ
ロロー６−ヒドロキシインドリンアルコールα０からの
４１５ − ヒロロ＝６−ヒドロキシインドリンメシレ
ー トｕυの調製 ピリジン１．０一中のアルコール基質（１０） ２０
ｍｇ（ ６３ミクロミリモル）に、水浴中でかさ！ぜな
がらＮ２下に塩化メタンスルホニル８μｔ （ ７０ミ
クロモル）を加える。加分後、ＣＨ，Ｓｏ２Ｃｔの追加
２ｔｔＬを加え、全反応時間ω分後、２ Ｎ ＨＣｚ／
ＣＨ２Ｃｔ２で仕上げる。
μｇ／＋ｄ） ＝ｏ．３７実施例４ ４．５ − ヒ
ロロー６−ヒドロキシインドリンアルコールα０からの
４１５ − ヒロロ＝６−ヒドロキシインドリンメシレ
ー トｕυの調製 ピリジン１．０一中のアルコール基質（１０） ２０
ｍｇ（ ６３ミクロミリモル）に、水浴中でかさ！ぜな
がらＮ２下に塩化メタンスルホニル８μｔ （ ７０ミ
クロモル）を加える。加分後、ＣＨ，Ｓｏ２Ｃｔの追加
２ｔｔＬを加え、全反応時間ω分後、２ Ｎ ＨＣｚ／
ＣＨ２Ｃｔ２で仕上げる。
ウ
幾分高いＲｆ値の生或物（ ０．６６ ’）とを示して
いる。
いる。
分離用ＴＬＣ（２０Ｘ２）（ｍ、２５０μシリカｙル板
３枚）は、高いＲｆの材料（ ＮＭＲぱただ一つのＣＨ
３８０２基を。
３枚）は、高いＲｆの材料（ ＮＭＲぱただ一つのＣＨ
３８０２基を。
示した。釦そらくこれはクロライドである）２ｍｑ及び
低いＲｆの材料すなわち化合物ａυ（Ｕ−６２，６９５
）９ｍｑを生ずる。
低いＲｆの材料すなわち化合物ａυ（Ｕ−６２，６９５
）９ｍｑを生ずる。
ＮＭＲ （Ａｃｅｔ．−ａ，）： ８．６ （ ｂｒ．
ｓ， Ｉ Ｈ）， ６，ｇ７ （ ｓ， Ｉ Ｈ），６
．７４ （５１１ １Ｈ）． ４．３ （ｍ， ２Ｈ）
．４．１−３．６ （ ｍ． ３ Ｈ ）． ２．９６
（ ８． ３Ｈ），２．７９ （ ８． ３ＥＬ），
２．２６ （ Ｂ． ３Ｈ）。
ｓ， Ｉ Ｈ）， ６，ｇ７ （ ｓ， Ｉ Ｈ），６
．７４ （５１１ １Ｈ）． ４．３ （ｍ， ２Ｈ）
．４．１−３．６ （ ｍ． ３ Ｈ ）． ２．９６
（ ８． ３Ｈ），２．７９ （ ８． ３ＥＬ），
２．２６ （ Ｂ． ３Ｈ）。
この化合物を標準的な試験管希釈検定によｂ、培養基の
Ｌ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
Ｌ １２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
工Ｄ＝ｏ （μｇ，／ｍ０＝ １ ．０ 工Ｄ２０（
μｑ／ｍ０＝３．３ｆ１ｋ１例７ ｉ４＋８＋ｓａ−
シクロデロパ〔ｃ〕ヘンソ（ １．２−ｂ ： ４．３
−ｂ’ ）ジビロールー４（５Ｈ）一オン（１３，Ｎ−
（メチルスルホニル）一の調製 ４．５−ヒロｅ＋−６−ヒドロキシインドリンブロマイ
ド（段階１０ ）をつくる手順に従うが、高いＲｆ（０
．６４ ’）の生成物プロマイドを単鱈する代わシに仕
上げる前の反応混合物を真空中でＩＩＩ縮し、摩い層の
シリカグル板に真接に適用する場合には、新しい低いＲ
ｆの帯（０．３２ ）が認められ、化合物α３として回
収される。
μｑ／ｍ０＝３．３ｆ１ｋ１例７ ｉ４＋８＋ｓａ−
シクロデロパ〔ｃ〕ヘンソ（ １．２−ｂ ： ４．３
−ｂ’ ）ジビロールー４（５Ｈ）一オン（１３，Ｎ−
（メチルスルホニル）一の調製 ４．５−ヒロｅ＋−６−ヒドロキシインドリンブロマイ
ド（段階１０ ）をつくる手順に従うが、高いＲｆ（０
．６４ ’）の生成物プロマイドを単鱈する代わシに仕
上げる前の反応混合物を真空中でＩＩＩ縮し、摩い層の
シリカグル板に真接に適用する場合には、新しい低いＲ
ｆの帯（０．３２ ）が認められ、化合物α３として回
収される。
ＮＭＲ （ＣＤＣｔｓ） ： ９−５ （ ｂｒ．８
，１ ” ） ，６ ．８３’ （ ”ｒ ”ａ），６
．３４ （ ｓ， Ｈｂ ）， ４．１０ （ （Ｌ．
Ｈｃ ），３．９３（ｄｄ，Ｈｄ），３．０４（ｓｌ
３Ｈ）ｌ２．９３ （ｍ，”ｅ ）＋ ２．００ （
ｄ， ３ Ｈ ），１．９７ （ ｃｏａｌ Ｈｆ ）
， １．３７ （ ａｃｔ， Ｉ｛ｇ ）。
，１ ” ） ，６ ．８３’ （ ”ｒ ”ａ），６
．３４ （ ｓ， Ｈｂ ）， ４．１０ （ （Ｌ．
Ｈｃ ），３．９３（ｄｄ，Ｈｄ），３．０４（ｓｌ
３Ｈ）ｌ２．９３ （ｍ，”ｅ ）＋ ２．００ （
ｄ， ３ Ｈ ），１．９７ （ ｃｏａｌ Ｈｆ ）
， １．３７ （ ａｃｔ， Ｉ｛ｇ ）。
ＪＣ８＝０．０蝕 Ｊｅ，ｇ＝４．４ＪＣ，（Ｌ＝
９．７ Ｊｆ，ｇ＝４．４Ｊｄ，ｅ ” ４
． ７ Ｊ ＮＨ，ａ ＝＝ ２ ， ＯＪ
ｅ，ｆ＝７．７ Ｊａ，ＣＨ，＝＜１．０Ｍ
Ｓ ： ＢＳＴＦＡ （ １％ＴＭＳ − Ｃｔを含有
するＤＭＦ ）によルソリル化ぱｍ／ｅ Ｍ＋ ３８６
／ ３８８ （ ２２、生成物＋Ｍｅ３ＳｉＣＬに対
応して１２予）を生じた。
９．７ Ｊｆ，ｇ＝４．４Ｊｄ，ｅ ” ４
． ７ Ｊ ＮＨ，ａ ＝＝ ２ ， ＯＪ
ｅ，ｆ＝７．７ Ｊａ，ＣＨ，＝＜１．０Ｍ
Ｓ ： ＢＳＴＦＡ （ １％ＴＭＳ − Ｃｔを含有
するＤＭＦ ）によルソリル化ぱｍ／ｅ Ｍ＋ ３８６
／ ３８８ （ ２２、生成物＋Ｍｅ３ＳｉＣＬに対
応して１２予）を生じた。
Ｕｖ：（メタノール）λ２２４、２７２、３３８この化
合物を標準的な試験管希釈検定によう、培養基のＬ １
２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、次の結
果を得た。
合物を標準的な試験管希釈検定によう、培養基のＬ １
２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、次の結
果を得た。
工Ｄ５ｏ（μｇ／ｒｎｔ）＝０．ｌ３ 工Ｄ９ｏ（μ
ｇ／ｗｇ ＝０．４２９７旦ｇ 化合物（１カの代わ
りの調製塩化メチレンｌｒｎｔ中の４．５−ピロロー６
−ヒドロキシインドリンプロマイド（又はメシレート）
（ ０．１ミリモル）にジイソデ口ピルエヂルアミンＯ
。１ミリモルを加え、Ｎ２下に室温で２４時間かき１ぜ
る。反応溶液を塩化メチレン１０ｄに取シ上げ、０，ｌ
Ｎ ＨＣｔで洗い、Ｈａ２Ｓｏ．上で乾燥し濃縮する
と、所望の生或物を生ずる。シリカｒルクロマトグラ７
イで更に精製できる。
ｇ／ｗｇ ＝０．４２９７旦ｇ 化合物（１カの代わ
りの調製塩化メチレンｌｒｎｔ中の４．５−ピロロー６
−ヒドロキシインドリンプロマイド（又はメシレート）
（ ０．１ミリモル）にジイソデ口ピルエヂルアミンＯ
。１ミリモルを加え、Ｎ２下に室温で２４時間かき１ぜ
る。反応溶液を塩化メチレン１０ｄに取シ上げ、０，ｌ
Ｎ ＨＣｔで洗い、Ｈａ２Ｓｏ．上で乾燥し濃縮する
と、所望の生或物を生ずる。シリカｒルクロマトグラ７
イで更に精製できる。
化合物ａυ及び（１カは枯草菌、肺炎杆菌、Ｓ．ルテア
菌、黄色ブドウ球菌及びＭ．アビウム菌に対して抗茜活
性を示す。
菌、黄色ブドウ球菌及びＭ．アビウム菌に対して抗茜活
性を示す。
式ゝ ｌ
↓段階９
αυ
↓段階１ｌ
Ｎ
２
（１）
（２）
↓段階２
（４）
（３）
↓段階４
（５｝
（６）
↓段階６
（８）
（７）
定義
只、＝＝ ＣＨ．３−、−ＣＨ２Ｐｈ， ＣＨ２’＝Ｃ
ＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ３、−
ｃＨ２ｏｃＨ２ＣＨ２０ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＣＩ，、？
ｓ）、フエニル〔注＝Ｒ３は化合物（２）に対して０−
アルキルのみ〕 Ｒ，＝ Ｓｏ２Ｒ２、Ｓｏ■ＣＨ２ＣＯＰｈ ， Ｃｏ
２ＣＨ２Ｚ！ ＝＝ Ｓｏ２Ｒ２、Ｃ１、Ｂｒ， ＩＹ
＝ Ｌｉ， Ｎａ， Ｋ， ＭｇＸＺ ＝ ＣＨ２工
、ＣＣＩ３、ＣＨ２ＳＯ２Ｒ２、Ｐｈ， ７ ルオＬ
／ ニルメチル 本明細書で使用の１〜２個又は１〜５個の炭素原子のア
ルキルは、メチル、エチル、プロビル、プチル、インチ
ル、及びそれらの分枝鎖異性体類を包含する。
ＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２０ＣＨ３、−
ｃＨ２ｏｃＨ２ＣＨ２０ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＣＩ，、？
ｓ）、フエニル〔注＝Ｒ３は化合物（２）に対して０−
アルキルのみ〕 Ｒ，＝ Ｓｏ２Ｒ２、Ｓｏ■ＣＨ２ＣＯＰｈ ， Ｃｏ
２ＣＨ２Ｚ！ ＝＝ Ｓｏ２Ｒ２、Ｃ１、Ｂｒ， ＩＹ
＝ Ｌｉ， Ｎａ， Ｋ， ＭｇＸＺ ＝ ＣＨ２工
、ＣＣＩ３、ＣＨ２ＳＯ２Ｒ２、Ｐｈ， ７ ルオＬ
／ ニルメチル 本明細書で使用の１〜２個又は１〜５個の炭素原子のア
ルキルは、メチル、エチル、プロビル、プチル、インチ
ル、及びそれらの分枝鎖異性体類を包含する。
式゛
３
式゛
４
参考例１
（２）
＋３＋
Ｕ−６２，５９８
｛３）
（４）
Ｕ−６２，５９７
Ｒ考例３
（４）
（５）
Ｕ−６２，５８６
寺贋例４
（５）
（６）
咎清列５
実施例３
（６）
（７）
Ｕ−６２，６９６
０１
（Ｌυ
Ｕ−６２，６９４
実施例牛
｛７｝
（８）
Ｕ
６２，６９７
実施例１
αＯ
αＤ
Ｕ−６２，６９５
参考例７
（８）
（９）
Ｕ−６２，２３３
実施例２
αυ
０
Ｕ−６２，７３６
（９）
００
σ−９２，３７０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 式▲数式、化学式、表等があります▼の化合物 〔式中Ｒ＿１はＨ、ＣＨ＿３−、−ＣＨ＿２Ｐｈ、ＣＨ
＿２＝ＣＨＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３、−ＣＨ
＿２ＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＣＨ
＿３、−ＣＨ＿２ＣＣｌ＿３、及び−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
Ｓｉ（Ｒ＿２）＿３からなる群から選ばれ、Ｒ＿２、Ｒ
＿２′及びＲ＿３は水素、１〜５個の炭素原子のアルキ
ル、又はフェニルであり、Ｒ＿４はＳＯ＿２Ｒ＿２、Ｓ
Ｏ＿２ＣＨ＿２ＣＯフェニル、ＣＯ＿２ＣＨ＿２Ｚから
なる群から選ばれ、ＸはＯＳＯ＿２Ｒ＿２、Ｃｌ、Ｂｒ
、ｌ及びＯＨからなる群から選ばれる〕。 ２、 式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿２とＲ＿２′とＲ＿３とＲ＿４は特許請求の
範囲第１項で定義されたとおり〕の化合物を、塩化アル
カンスルホニル、四塩化炭素／トリフェニルホスフィン
、四臭化炭素／トリフェニルホスフィン及びＮ−ヨード
サクシンイミド／トリフェニルホスフィンからなる群か
ら選ばれる試薬と反応させることからなる、 式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿２とＲ＿２′とＲ＿３とＲ＿４は上で定義さ
れたとおりであり、Ｘは−ＯＳＯ＿２Ｒ＿２、Ｃｌ、Ｂ
ｒ及びｌからなる群から選ばれる〕の化合物の製法。 ３、 式▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物をトリフェニルホスフィン／四臭化炭素と反応
させることからなる、特許請求の範囲第２項による、 式▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20783880A | 1980-11-18 | 1980-11-18 | |
| US207,838 | 1980-11-18 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56183170A Division JPS57114589A (en) | 1980-11-18 | 1981-11-17 | Antibiotic cc-1065 fragment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0314581A true JPH0314581A (ja) | 1991-01-23 |
| JPH0465076B2 JPH0465076B2 (ja) | 1992-10-16 |
Family
ID=22772188
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56183170A Granted JPS57114589A (en) | 1980-11-18 | 1981-11-17 | Antibiotic cc-1065 fragment |
| JP2134243A Granted JPH0314561A (ja) | 1980-11-18 | 1990-05-25 | 抗生物質ｃｃ―１０６５断片 |
| JP2134241A Granted JPH0314581A (ja) | 1980-11-18 | 1990-05-25 | 抗生物質ｃｃ―１０６５断片 |
| JP2134242A Granted JPH0314545A (ja) | 1980-11-18 | 1990-05-25 | 抗生物質ｃｃ―１０６５断片製造の中間体 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56183170A Granted JPS57114589A (en) | 1980-11-18 | 1981-11-17 | Antibiotic cc-1065 fragment |
| JP2134243A Granted JPH0314561A (ja) | 1980-11-18 | 1990-05-25 | 抗生物質ｃｃ―１０６５断片 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2134242A Granted JPH0314545A (ja) | 1980-11-18 | 1990-05-25 | 抗生物質ｃｃ―１０６５断片製造の中間体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS57114589A (ja) |
| CH (2) | CH655726A5 (ja) |
| DE (2) | DE3142143A1 (ja) |
| FR (1) | FR2494273B1 (ja) |
| GB (1) | GB2087884B (ja) |
| HK (1) | HK89990A (ja) |
| IT (1) | IT1143242B (ja) |
| SU (1) | SU1318165A3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7063200B2 (en) | 2003-03-14 | 2006-06-20 | Nabco, Ltd. | Pulsation dampening apparatus and clutch master cylinder |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3300522A1 (de) * | 1982-01-21 | 1983-07-28 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 3,3-dialkyl- und 3,3-alkylen-indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate sie enthaltend |
| JP2598116B2 (ja) * | 1988-12-28 | 1997-04-09 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規物質ｄｃ１１３ |
| JP4733303B2 (ja) * | 2001-07-17 | 2011-07-27 | 株式会社日本製鋼所 | テンタオーブン装置 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4169888A (en) * | 1977-10-17 | 1979-10-02 | The Upjohn Company | Composition of matter and process |
-
1981
- 1981-10-07 IT IT49446/81A patent/IT1143242B/it active
- 1981-10-23 DE DE19813142143 patent/DE3142143A1/de active Granted
- 1981-10-23 DE DE3153725A patent/DE3153725C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-28 CH CH4003/84A patent/CH655726A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-28 CH CH6895/81A patent/CH655724A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-16 GB GB8134453A patent/GB2087884B/en not_active Expired
- 1981-11-17 SU SU813353089A patent/SU1318165A3/ru active
- 1981-11-17 JP JP56183170A patent/JPS57114589A/ja active Granted
- 1981-11-17 FR FR8121480A patent/FR2494273B1/fr not_active Expired
-
1990
- 1990-05-25 JP JP2134243A patent/JPH0314561A/ja active Granted
- 1990-05-25 JP JP2134241A patent/JPH0314581A/ja active Granted
- 1990-05-25 JP JP2134242A patent/JPH0314545A/ja active Granted
- 1990-11-01 HK HK899/90A patent/HK89990A/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7063200B2 (en) | 2003-03-14 | 2006-06-20 | Nabco, Ltd. | Pulsation dampening apparatus and clutch master cylinder |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1143242B (it) | 1986-10-22 |
| JPH0465076B2 (ja) | 1992-10-16 |
| JPS57114589A (en) | 1982-07-16 |
| JPH0427231B2 (ja) | 1992-05-11 |
| IT8149446A0 (it) | 1981-10-07 |
| JPH0460594B2 (ja) | 1992-09-28 |
| CH655726A5 (de) | 1986-05-15 |
| DE3153725C2 (ja) | 1993-03-18 |
| CH655724A5 (de) | 1986-05-15 |
| SU1318165A3 (ru) | 1987-06-15 |
| GB2087884B (en) | 1985-06-05 |
| HK89990A (en) | 1990-11-09 |
| JPH0310629B2 (ja) | 1991-02-14 |
| FR2494273A1 (fr) | 1982-05-21 |
| GB2087884A (en) | 1982-06-03 |
| FR2494273B1 (fr) | 1985-12-20 |
| DE3142143C2 (ja) | 1992-07-30 |
| JPH0314545A (ja) | 1991-01-23 |
| JPH0314561A (ja) | 1991-01-23 |
| DE3142143A1 (de) | 1982-06-24 |
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