JPH03161443A

JPH03161443A - コール酸又はそのナトリウム塩からなる強心剤

Info

Publication number: JPH03161443A
Application number: JP30359789A
Authority: JP
Inventors: Takumichi Okuda; 奥田　拓道; Hisaaki Harima; 播磨　久明
Original assignee: CHIYOUSEIDOU SEIYAKU KK
Current assignee: CHIYOUSEIDOU SEIYAKU KK
Priority date: 1989-11-21
Filing date: 1989-11-21
Publication date: 1991-07-11
Also published as: JPH0541604B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】【産業上の利用分野】

この発明は、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、グリココール酸、あるいは、これ等のナトリウム塩を主成分とする強心剤に関する。

【従来の技術】

コール酸類は胆汁に含まれている。デオキシコール酸、
ケノデオキシコール酸、グリココール酸等のコール酸類
は、動物の胆汁から製造ざれて、胆石溶解剤や消化促進
剤として使用されている。例えは、特公昭５８−２６３６０号公報にはケノデオキ
シコール酸が消化促進剤に使用することが示されている
。また、特公昭６３−１２４７８号公報には、ケノデオ
キシコール酸が胃腸管運動の正常化剤に使用されること
が示されている。さらに、特開昭５２−９６７４７号公
報、特開昭５５−２２６０２号公報、特開昭５５−１　
３６３００号公傾等には胆石治療剤に使用ざれることが
開示されている。

【発明が解決しようとする課題】

この発明は、優れた血管拡張作用のある強心剤を提供す
ることを目的とする。

【従来の課題を解決する為の手段】

前述の目的を達成するために、胆汁から得られたコール
酸頽について、心臓の冠状動脈拡張作用を試験した結果
、下記の（Ｉ）〜（ＶＩ）の式で示されるコール酸類が
優れた効果を示すことを見いだした。（Ｉ）デオキシコール酸（ＩＩ）デオキシコール酸のナトリウム塩（以下余白）（ＩＩＩ）ケノデオキシコール酸（ＩＶ）ケノデオキシコール酸のナトリウム塩（Ｖ）グリココール酸（以下余白）（ＶＩ）グリココール酸のナトリウム塩（ＩＩ）　　（ｒＶ）　　（ＶＩ）で示されるコール酸
頚は、（Ｉ）　　（ＩＩＩ）　　（Ｖ）で示されるコー
ル酸類のナトリウム塩である。コール酸類のナトリウム塩は、コール酸を水酸化ナトリ
ウム水溶液に溶解した後、真空凍結乾燥、または、′ａ
縮乾固して水分を除去して得ることができる。デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、グリココー
ル酸等のコール酸は、例えば、特開昭５５−２２６０２
号公報に間示ざれるように、豚や牛の胆汁から分離して
精製したものが使用できる。

【実施例】

デオキシコール酸とケノデ才キシコール酸とグノココー
ル酸とは、すてに市販されているものを使用できる。こ
れ等のコール酸類は、ナトリウム塩とすることによって
水に溶け易くすることができる。デオキシコール酸は、下記の工程でナトリウム塩にでき
る。 ■　容器に１リットルの蒸留水を入れる。 ■　水酸化ナトリウム４〜４０ｇを入れて攪拌し、０．
１〜ＩＮの水酸化ナトリウム水溶液とする。 ■　水酸化ナトリウム水溶液に、デオキシコール酸１０
ｇ添加し、１時間攪拌して、溶解する。この工程で、デオキシコール酸のカルボキシル基の水素
はナトリウムに置換され、デオキシコール酸のナトリウ
ム塩となる。 ■　真空凍結乾燥、または、濃縮乾固して、水分を除去
する。以上の工程は、デオキシコール酸をナトリウム塩とする
ものであるが、ケノデオキシコール酸およびグリココー
ル酸も同様にしてナトリウム塩とすることができる。水に溶け難いコール＠類をナトリウム塩とすることによ
って水に溶け易くできるので、ナトリウム塩は、注射剤
として使用する時に、多量のコール酸類を溶解できる特
長がある。ただ、錠剤や坐剤の場合、多少水に溶け難くても、体内
で経時的に溶解して薬効を生ずる。次に、この発明の強心剤の急性毒性試験と、冠状動脈の
拡張作用を記述する。（急性毒性試験）ａｄｄ形雄性マウス（体重２０ｇ±Ｉｇ）をｌ群１５匹
として実験を行った。この発明のコール酸をマウスに経
口（ｐｏ：　２０００ｍｇ／ｋｇ）、または、腹腔内（
ｉ　ｐ：　７５０ｍｇ／ｌ（ｇ）投与した。投与７日後
にマウスの死亡状況を観察し、ＭＬＤ値（最小死亡量）
を求めた。この発明のコール酸のＭＬＤｆｆｉを第１表
に示している。（以下余白）第１表（血管拡張作用試験）下記の工程で試験した。 ■　モルモットの下行大動脈を描出する。 ■　下行大動脈から結合組織等を取り除く。 ■　血管を幅が約２ｍｍの螺旋状に切断して長い紐状の
血管筋標本とする。この状態で血管を切断するのは、血
管に接線方向に延長して設けられている平滑筋をなるべ
く切断しないように標本を作成するためである。 ■　紐状の血管標本の両端をセルフィンで挟み、一方は
、空気導入管と兼用してつくられていろ固定棒に結び付
け、他端はへ一ベルに付けてタイロンド（Ｔｙｒｏｄｅ
）　濠を溝たしたマクナス（Ｍａｇｎｕｓ）装置に固定
する。血管標本の収縮物質としてヒスタミン（旧ｓｔａｍｎｅ
＞を１　０−７ｇ／ｍＱ使用した。冫α中にヒスタミンを添加することによって血管標本は
収縮して全長が短くなる。ヒスタミンは平滑筋を収縮さ
せる作用があるからである。ヒスタミンを添加して収縮
したときの全長収縮量を１００として、ヒスタミンに加
えて、グリココール酸、デオキシコール酸、ケノデオキ
シコール酸を添加した場合、収縮量は第２表のように少
なくなった。ただし、ヒスタミンに添加するグリココール酸と、デオ
キシコール酸、ケノデオキシコール酸の添加量は、１０
−’ｍｇ／ｍＱとした。コール酸の添加量をこの範囲と
したのは、１　０−６ｍｇ／ｍ△とすると収縮抑制作用
が少なくなり、１０−３ｍｇ／ｍＱとすれは添加量が多
すぎるからである。第２表第２表から明かなように、ヒスタミンに加えて、コール
酸類を添加することによって、血Ｖ標本の収縮量は少な
くなる。言い替えると、ヒスタミンで収縮ざれた血管標
本は、この発明のコール酸類て拡張ざれることになる。すなわち、この発明のコール酸頌をヒスタミンに添加す
ると、その収縮量が２４〜５９％と約１／２〜１／４に
減少する。このように、この発明のコール酸が、血管の収縮を阻止
するのは、これが平滑筋に作用してこれの収縮を抑制す
ることが理由である。また、ナトリウム塩であるコール酸類は、特ζこ優れた
血管標本の拡張作用がある。それは、水に溶け易いこと
が理由である。このようここ、この発明のデオキシコール酸、ケノデオ
キシコール酸、グリココール酸、およびこれ等のナ１・
リウム塩は優れた血管拡張作用かあり、強心剤として有
用な薬剤である。この発明のコール酸煩は、各種の製薬形態で使用できる
。例えは、９ｉ剤、シロップ剤、錠剤、敗剤として経口
的に投与でき、また、注射剤あるいは坐剤とし投与する
こともてきる。悲濁剤やシロップ剤は、コール酸類を、水、塘類、油類
、防腐剤、フレーバー等に添加する。糖類にはソルビト
ールやオリゴ糖等が使用できろ。油類にはゴマ油や大豆油が使用できろ。また、防腐剤に
はアルキルバラヒトロキシベンソエート等が使用でき、
また、フレーバーにはストロヘリーフレーバー等が使用
できる。錠剤や散剤とするＣこは、コール酸類に、現在すてに使
用され、あるいはこれから開発されろ哄形剤、崩壊剤、
結合剤、表面活性剤、可塑剤等を添加する。庄射剤には、蒸留水や塩水を用いて調整することができ
る。また、坐剤として使用するには、ハートファット等を使
用する。この発明の医薬は、経口的投与、直腸内投与、または注
射投与ざれ、その有効投与量は、３０〜５　０　０　ｍ
　ｇ、好ましくは、５０〜２００ｍｇ／人（体重６０Ｒ
ｇ）／日てあり、その投与回数は１日約３回であること
が好ましい。以下、この発明の薬剤を錠剤、坐剤、注躬剤とする具体
例を記述する。（製剤例１・・・・・・錠剤）従来の方法ζこよって、吹の絹成て錠剤を製造する。 ■　コール酸類・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・５　０　ｍ　ｇ■　乳
糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・４　５　ｍ　ｇ
■　コーンスターチ・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・２　７　１ｕ　ｇ■　アビセル
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・１８１ｎｇ■　ヒドロキシブ口
ビルセルローズ・・・・・・・・・５　ｍ　ｇ■　ステ
アリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・
１　ｍ　ｇ■　タールｆ！！．素・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・黴竜（製剤例２・・・・・・坐剤）従来の方法によって、次の組成で坐剤を製造する。 ■　コール酸類・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・５　０　ｍ　ｇ■　ハ−　Ｆ　７ア
ット・・・・・・・・・・・・・・・・・・９００ｍｇ
（製剤例３・・・・・・注剥剤）従来の方法によって、次の組成で注射剤を製造する。 ■　コール酸類・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・５　０　ｍ　ｇ■　蒸留水・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ｌ　
ｍ誌

【発明の効果】

この発明のデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、
グリココール酸、およびこれらのナトリウム塩を有効成
分とする強心剤は、優れた心臓動脈拡張作用を有する。とくに、ナトリウム塩は水に溶け易くて優れた薬効を実
現する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるデオキシコール酸からなる強心剤。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるデオキシコール酸のナトリウム塩からなる強
心剤。
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるケノデオキシコール酸からなる強心剤。
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるケノデオキシコール酸のナトリウム塩からな
る強心剤。
（５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるグリココール酸からなる強心剤。
（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるグリココール酸のナトリウム塩からなる強心
剤。