JPH03163047A - 二芳香族エステル類、その製法並びにヒトまたは動物医薬および化粧組成物 - Google Patents

二芳香族エステル類、その製法並びにヒトまたは動物医薬および化粧組成物

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JPH03163047A
JPH03163047A JP2190368A JP19036890A JPH03163047A JP H03163047 A JPH03163047 A JP H03163047A JP 2190368 A JP2190368 A JP 2190368A JP 19036890 A JP19036890 A JP 19036890A JP H03163047 A JPH03163047 A JP H03163047A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、新規二芳香族エステル類、それらの製造方
法、並びにヒトおよび動物医薬および化粧組成物におけ
るそれらの用途に関するものである。
これらの新規二芳香族エステル類はまた、角質化疾患（
分化一増殖）と結びついた皮膚症状および皮膚病、また
は炎症および／または免疫アレルギー要素を有する他の
疾患の局所的および全身的処置、および結合組織の変性
疾患の処置に有用である。それらはまた、抗腫よう活性
を呈する。さらにこれらの誘導体は、皮膚または呼吸器
のアトピーおよびリウマチ様乾せんの処置において使用
され得る。
それらはまた、眼科分野、主として角膜疾患の処置に有
用である。
［発明の構成］ この発明による三芳香族エステル類は、下式 Ｒ８ ［式中、 Ｒ．は、水素原子、ＯＨ基、−ＣＨｓ、　Ｃ　Ｈ　ｔＯ
Ｈ，　一ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ．、−ＣＯ−ＣＯＯＲ８、『 ／ −ＣＯＮ　　　またはＳｏ，Ｒ，。基を表し、＼ 『” Ｒ．は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル、モノヒドロキシアルキルまたはポリヒドロキシアル
キルを表し、 Ｒ１。は、ＯＨ基、１〜６個の炭素原子を有するｒ゜ ／ アルキル基または−Ｎ　　基を表し、 ＼ ｒ゜およびｒ”は、水素原子、ｌ〜６個の炭素原子を有
するアルキル基、アリール、アラルキル、モノヒドロキ
シアルキルまたはポリヒドロキシアルキル基を表すか、
またはｒ゜およびｒ“は一緒になって複素環を形成し、 Ｒ，は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基、−ＣＯＯＲ８基、フッ素原子または一〇Ｆ，基を
表し、 Ｒ，、Ｒ４およびＲ，は、水素原子、フッ素原子、ＯＨ
，−ＣＨ３、−０ＣＩ｛，、−ＣＦ．、−ＣＯＯＨまた
は一〇Ｈ２０８基を表し、 Ｒ８およびＲ，は、水素、−ＣＦ３、３〜１５個の炭素
原子を有するα置換アルキル基、４〜１２個の炭素原子
を有するα一α′ジ置換アルキル基、３〜１２個の炭素
原子を有するンクロアルキル基、５〜１２ｇの炭素原子
を有する単環式もしくは多環式シクロアルキル基（ただ
し、結合している炭素はトリ置換されている）、　　Ｓ
　Ｒ　＋　＋、−Ｓｏ，Ｒ目または−ＳＯＲ，，基を表
し、 Ｒ．は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基または
シクロアルキル基を表し、ただしＲ６およびＲ．は同時
には水素原子を表し得す、Ｒ，は、水素原子、ｌ〜６個
の炭素原子を有するアルキル基、アルケニル基、アルケ
ニルオキシ基、−ＣＯＯＲ８ｔまたはＳＲＩ３、Ｓ−Ｃ
ＯＯＲ８．またはＳ　Ｏ　ｔＲ．基を表し、 Ｒ　Ｉ１は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基、アルケニル基、モノヒドロキシアルキルまた
はポリヒドロキシアルキル基または一（Ｃ　Ｈ　＊）ｎ
　　Ｃ　Ｏ　Ｒ　＋ｓ基を表し、ｎは、０１　ｌまたは
２であり、ＲＩＢは、水素原子、ＯＨ基、ｌ〜６個の炭
素原子を有するアルキル基または１〜６個の炭素原子を
有するアルコキシ基を表し、 Ｒ．は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基またはアラルキル基を表し、Ｒｌ４は、ＯＨ基、１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアラルキル
基を表し、ただし、Ｒ，が、　ＣＨｚＯＨ，−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）Ｃｒ ／ Ｈ３、　Ｇ　Ｏ　Ｏ　Ｒ　＊またはＣＯＮ　　　を表し
、Ｒ，＼ ｒ が水素原子を表す場合、 （１）Ｒ３およびＲ４は、水素原子または一〇８３基以
外であり、または （ｉｉ）ＲｗはＯＲ，，基以外であり、Ｒ６またはＲ．
は７個より多い炭素原子を有するシクロアルキル基であ
り、または （ｉｉｉ）Ｒ，はＯ　Ｒ　＋　ｔ基を表すが、ただしＲ
，およびＲ，は水素原子以外であり、または （ｉｖ）ＲｔはＯＲ，ｔ基を表すが、ただしＲ，は水索
原子以外であるものとするコ により表され得る。
この発明による化合物はまた、それらが酸官能基を有す
る場合、塩形態で提供され得る。その場合、アルカリ金
属塩、アルカリ土類金属塩または亜鉛塩または有機アミ
ン塩である。　　　　　ｌ・ｌ−６個の炭素原子を有す
るアルキルは、好ましくはメチル、エチル、イソプロピ
ル、ブチルおよびｔ−ブチルである。
３−１５個の炭素原子を有するα一置換アルキルは、イ
ソプロピル、１−メチルプａビル、ｉーエチルブロピル
、Ｉ−メチルヘキシル、１−メチルデンルまたは１−エ
チルドデシルを包含する。
４−１２個の炭素原子を有するα，α′−ノ置換アルキ
ルは、主としてｔ−ブチル、１．１−ジメチルプロピル
、１−メチル−１−エチルブロビル、ｌ−メチル−１−
エチルヘキシルまたは１．１ジメヂルデシルを包含する
。
モノヒドロキシアルキルは、２または３個の炭素原子を
有し、主として２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ
ブ口ピルまたは３−ヒドロキシブロビルを包含する。
ポリヒドロキシアルキルは、３−６個の炭素原子および
２−５個のヒドロキシル基を含む基を包含し、例えば２
．３−ジヒドロキシプ口ピル、２３．４４リヒドロキン
ブチル、２，３，４．５−テトラヒド口キシペンチルま
たはベンタエリスワトールの残基がある。
アルケニルは、２−６個の炭素原子を有する基を包含し
、例えばビニル、アリルまたは２−ブテニルが含まれる
。
アリールは、所望により少なくとらｌ］のハロゲン、ヒ
トロキノルまたはニトロ官能基により置換されていても
よいフェニルを包含する。
アラルキルは、所望により少なくとも１個のハロゲン、
ヒドロキシルまたはニトロ官能基により置換されていて
もよいベンジルまたはフェネチルを包含する。
ンクロアルキルには、ノクロベンチルまたはノクロへキ
シルがある。
５−１２ｍの炭素原子を有する単環式または多環式シク
ロアルキル（ただし、結合している炭素はトリ置換され
ている）には、ｌ−メチルシクロヘキンルまたはｌ−ア
ダマンチルがある。
ｒ゜およびｒ”基が一緒になって複素環を形戊する場合
、複素環は、好ましく（よ所望により４位がＣＩ　−　
０　８アルキルまたは例えば前述のモノーもしくはポリ
ヒドロキシアルキルにより置換されていてもよいピペリ
ジノ、モルホリノ、ビロリジノまたはピペラジノ基であ
る。
上記式（１）で示される代表的な化合物には、主として
下記の化合物が含まれる。
＝１−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキノベン
ゾイルオキノコ−３−フルオロ安息香酸、４−Ｅ３−（
１−アダマンチル）一４−メトキシベンゾイルオキシ］
−２−フルオロ安息香酸、４−［３−（１−アダマンチ
ル）−４−メトキシベンゾイルオキン］一２−メチル安
息香酸、４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シベンゾイルオキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸、４−
［３−（１−アダマンチル）〜４−メトキシベンゾイル
オキシコ−２−メトキシ安息香酸、４−［３−（１−ア
ダマンチル）−４−メトキシベンゾイルオキシコ−３−
メトキシ安息香酸、４−［３−（１−アダマンチル）−
４−メトキシベンゾイルオキシ］−　２　−　｝リフル
才口メチル安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、 ４　−［５−（１−アダマンチル）〜２−フルオロー４
−メトキシベンゾイルオキン］安息香酸、４　−Ｃ５−
（１−アダマンチル）−２．４−ジメトキシヘンゾイル
オキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）ヘンゾイルオキン］安
息香酸、 ４−［３．５−ジ−ｔ−ブチルー４−ヒドロキシベンゾ
イルオキシ］安９，香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ビニルベンゾイ
ルオキシ」安息香酸、 ４−Ｅ３−（１−アダマンチル）−４−エチルベンゾイ
ルオキシ］安息香酸、 ４−Ｃ３−（１−アダマンチル）−４−プチルベンゾイ
ルオキン］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−アリルオキシベ
ンゾイルオキシ］安息香酸、 ４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベン
ゾイルオキシ］イソフタル酸、 ４−［３−（＋−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキン］ベンゼンスルホンアミド、３−（ｌ−アダ
マンチル）−４−メトキシ安息香酸・１−ヒドロキシフ
ェニル、 ３−（ｌ−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸フェ
ニル、 ３−（ｌ−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸４−
メチルフェニル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシコ−３−ヒドロキシメチル安息香酸、 （−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルチオベン
ゾイルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−アセトキシベン
ゾイル才キシ］安息香酸、 ４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルスルホ
ンベンゾイルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−（カルボキシメ
チレンオキシ）ペンゾイル才キシ］安息香酸、４−［３
−（１−アダマンチル）−４−（２．３−ジヒドロキシ
プロビルオキン）ペンゾイル才キン］安息香酸、および ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシカルボ
ニルメチルオキシ］安息香酸。
この発明の特に好ましい化合物は、 下式 Ｒ８ ［式中、 （ｉ）Ｒ３〜Ｒ，は、上記式（１）に関して記載した意
味を有し、 Ｒ，は、！〜６ｇの炭素原子を有するアルキル、ＯＲＢ
、フッ素または−〇　Ｆ　３を表すか、または（ｉｉ）
Ｒｚ〜Ｒ４およびＲ８〜Ｒ．は、上記式（１）に関して
記載した意味を有し、Ｒ５はフッ素を表す］により表さ
れ得る。
この発明はまた、式（１）で示される化合物の製造方法
に関するものである。
（ａ）Ｒ，が水素または一ＣＨ３を示すとき、本発明の
化合物は次の反応式にしたがって製造するこＲｌ′Ｈ　
’またはＣＨ３ この方法の主な段階は、無水溶媒中、第３級アミン（ピ
リジンまたはトリエチルアミン）または水素化ナトリウ
ムのような水素化アルカリを含むテトラヒドロフランま
たは塩化メチレンのような有機溶媒中で、例えば酸塩化
物（１）または混合無水物のようは置換された安密，香
酸活性型とＲ１基のパラ位にヒドロキシ基を有するベン
ゼン化合物（２）との反応に存し、反応は常温で撹拌下
に実施する。
（ｂ）Ｒ．が池の意味の場合には、化合物はアリルまた
はベンノル型保護基によりＲ１を保護することにより製
這する。
ａ離形の合成：ｉ、アリル保護基の場合は第２級アミン
の存在下ある種のｉ！！移金属の複合体のような触媒に
より、およびベンジル保護基の場合はパラジウム炭素の
ような触媒により水素の存在下脱ベンジル化して実施す
ることができる。Ｒｌ７＞｛ＯＨのときは保護基がベン
ジルであるのが好ましい。
Ｒ１が一〇Ｈ．ＯＨまたはＣＨ（ＯＨ）ＣＨｓのときは
アリルであるのが好ましい。Ｒ，がＣＯ−ＣＯＯＲ８の
ときはアリルまたはベンジルのいずれかであり、Ｒ，が
ＣＯＯＨのときは式（Ｉａ）の化合物を次の反ビリノン
またはトリエチルアミンのような第３級アミンの存在下
で、所望によりモノーまたは多置換されたｐ−ヒドロキ
シ安息香酸アリル（３）と酸塩化物（１）との反応によ
りアリルエステル（Ｉｂ）を導く。遊離酸の合成経路は
トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（１）塩化
物のようなある種の遷移金属の複合体またはテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のような
触媒を用いて第２級アミンの存在下に実施することかで
きる。
得られた酸（Ｉｃ）は既知方法で対応する酸塩化物に変
換することができ、これをアルコール、『 ／ （Ｒ．○Ｈ）またはアミン、ＨＮ　　　と処理するこ＼ ｒ とにより対応するエステルまたはアミドを得る。
本発明は医薬として上記記載のような式（ｒ）の化合物
に関する。
本発明の化合物は光および酸素に対して安定性がよい。
これらの化合物はマウス胚性テラトカルシノーマ細胞（
Ｆ９細胞）の分化試験（カンサー・リサーチ（　Ｃ　ａ
ｎｃｅｒ　　Ｒ　ｅｓｅａｒｃｈ）、第４３巻、第５２
６８頁（１９８３年））および／または「テイブ・スト
リッピング」ヌードラットによる誘導後のオルニチンデ
カルボキシラーゼの阻害試験（ラボラトリー・アニマル
ズ（Ｌａｂ．　Ａｎｉｍａｌｅ）、第２１巻、第２３３
−２４０頁（１９８７年））および／またはマウスのア
ラキドン酸の局所適用により誘導される耳浮腫試験（ジ
ャーナル・才ブ・インベスティゲイティブ◆デルマトロ
ジー（Ｊ．　　Ｉｎｖｅｓｔ．　Ｄｅｒｍａｔｏｌ）、
第８２巻、第３６７−３７　１頁（１９８４年））にお
いてすぐれた活性を示す。これらの試験はそれぞれ識別
、増殖および炎症の分野で化合物の活性を示すものであ
る。
最後に、この新規化合物は生体内の様々なエステラーゼ
の作用に高感受性のエステル結合を化学構造へ導入した
ことを特徴とし、このことは生物学的不活性フラグメン
トへの変換により分子の急速な不活性化を招く。
本発明の化合物は特に次の処置分野に特に好適である。
（１）分化および壜殖を起こす角質化症状に結合する皮
膚疾徹処置および主に一般的アクネ、コメド（而Ｉ！０
）、多形、結節性（ｎｏｄｕｌｏｋｉｓＬｉｃ）アクネ
、コングロバー夕、老人性アクネ、白光性、医薬性およ
び職業性アクネのような２次性アクネの処置、（２）他
の形の角質化障害の処置、主に魚鱗癖、魚鱗癖形症状、
ダリアー疾患、掌鍍角皮症、白斑症および白斑症症状お
よび苔癖の、 （３）炎症および／または免疫アレルギー成分を有する
角質化障害に結合した皮膚疾患の処置、および主に乾癖
の全ての形（皮膚、粘膜またはつめの場合）、および乾
癖性リューマチ、または湿疹のような皮膚性アトビーま
たは呼吸性アトピー化合物は角質化障害を示さないある
種の増殖疾患にも使用することができる、 （４）全ての皮膚または表皮増殖の処置、これらは良性
または悪性で、一般のこぶおよび平らなこぶおよびいぼ
状表皮異形成のようなウイルス性のものであり、増殖は
主に上皮腫および脊柱細胞性の場合紫外線照射により誘
導され得る、（５）水庖性皮膚病およびコラーゲン疾患
のような他の皮膚病の処置、 （６）眼科病の処置、主に角膜病の処置、（７）光誘導
性またはそれ以外の皮膚老化の防御、および （８）局所的または全身的コルチコステロイドにより誘
導される表皮および／または皮膚性アトピーまたは他の
形の皮膚性アトピーの廠痕の防止または治療。
本発明は上記記載の式（【）の化合物またはその塩を少
なくとも１種含む医薬組成物に関する。
本発明は、医薬的Ｚこ許容される支持体中？こ化合物（
０および／またはその塩を少なくとも１種含む、主に上
記で示した症状の処置を目的とする新規医薬組成物に関
する。
本兇明の化合物は一般に０．０１ｍ９／体重ｋ９から１
００ｍ９／体重ｋ９の日用量でヒトまたは動物に投与す
る。
これらの組成物の媒質または支持体としては、任意の通
常の媒質を使用することができ、有効成分は溶解状態ま
たは分散状態で本媒質中に存在する。
本発明の化合物の投与は経口的、非経口的、局所的にま
たは眼科的に実施することができる。
経口的に投与する場合、薬剤は錠剤、カプセル、ドロッ
プ、シロップ、懸濁剤、溶肢剤、散剤、顆粒剤、乳剤ま
たは微粒子の形で提供することができる。
非経口的に投与する場合、医薬組成物は溶演、懸濁液ま
たは虜流または注入用微粒子の形で提供することができ
る。
局所的に投与する場合、本発明の化合物に基づき、皮膚
および粘液膜の処置に用いる医薬組成物は、軟膏、クリ
ーム、ミルク、膏薬、粉末、含浸タンポン、溶液、ジエ
ル、ローション、スプレーまたは＠濁液の形で提供され
る。それらは脂質またはボリマー性ミクロスフェアまた
はベシクルまたはボリマー性パッチまたは制御放出可能
なヒドロゲルの形で提供することができる。
これらの局所的に適用される組成物は臨床的指示により
無水形または水性形で提供することができる。
眼科的に投与する場合、医薬組成物は主に洗眼水形であ
る。
これらの組成物は組成物総重量に対して好ましくは０．
０００１−５ｆｆｉ量％の範囲で上記記載のような式（
１）の化合物またはその塩を少なくとも１種を含む。
本発明の式（１）の化合物は化粧用分野、特に体および
髪の衛生用組成物および主にアクネ傾向を有する皮膚の
処置、髪の成長の改善、髪損失防御、皮膚または髪のあ
ぶらっぽさ防御、太陽の有害作用からの保護または生理
学的乾燥皮膚の処置に有効である。
本発明は化粧用に許容される媒質中に式（＋）の化合物
またはその塩を少なくとも１種の有効量を含む化粧用組
成物に関し、この組成物は主にローノヨン、ジエル、石
鹸またはシャンプーの形で提供される。
これらの化粧用組成物中の式（１）の化合物の濃度は組
成物総重量に対して０．０００１−０．１重量％、好ま
しくは０．００１−０．０１重量％である。
本発明の医薬および化粧用組成物は不活性または薬力学
的または化粧的活性添加剤、主にチアモルフォリノンお
よびそれらの誘導体または尿素のような水分付与剤、Ｓ
一カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ペンジシステアミ
ン、それらの塩およびそれらの誘導体、チ才キソランま
たはペンゾイルパーオキシドのような抗脂漏または抗ア
クネ剤、エリスロマインンおよびそのエステル、ネオマ
イシン、テトラサイクリンまたは４．５−ポリメチレン
−３−イソチアゾリノンのような抗生物質、「ミノキシ
ジル（Ｍ　ｉｎｏｘｉｄｉｌ）Ｊ（　２　．　４−ジア
ミノ６−ピペリジノ−３−ビリミジンオキンド）および
その誘導体、ジアゾキシド（７−クａ口−３一メチル−
１　．　２　．　４−ペンゾチアジアジノ−１．１一ノ
オキシド）およびフエニトイン（５．５−ジフェニル−
２．４−イミダゾリンジオン）のような髪の成長の促進
剤、ステロイドおよび非ステロイド抗炎症剤、カロチノ
イドお上び主にβ一カ口テン、アンスラリンおよびその
誘導体および５．８１１４−アイコサテトライノン酸お
よび５，８．１　１−アイコサトリイノン酸およびそれ
らのエステルおよびアミドのような抗乾癖剤を含むこと
ができる。
本発明の組成物は芳香改善剤、保存剤、安定化剤、湿度
調節剤、ｐ｝｛調節剤、浸透圧修正剤、乳化剤、ＵＶ−
ＡおよびＬＩＶ−Ｂフィルターおよびα一トコフエロー
ル、プチルヒドロキシアニソールまたはプチルヒドロキ
シトルエンのような抗酸化剤を含むことができる。
次の実施例は本発明による活性化合物およびそれらの化
合物を含む組成物の製造を示すものであるが本発明はこ
れにより限定されるものではない。
［実施例］ （製造例） 実施例１ ４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベン
ゾイルオキシ］−３−フルオロ安息香酸。
（ａ）３−フルオロー４−ヒドロキシ安息香酸アリル。
丸底フラスコに、５．３５９（３５ミリモル）の３フル
オロー４−ヒドロキシ安息香酸および５０ｘＱのアリル
アルコールを導入する。ｌ　，　５　ｍＱの濃硫酸を加
え、１２時間１００℃に加熱する。濃縮乾固し、２００
ｍｌ２の水を加え、重炭酸ナトリウムで中和し、ジクロ
口メタンで抽出する。有機相を分離し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、農縮する。生じた残留物を、ジク
ロ口メタンおよびヘキサンの８０：２０混合物で溶離す
るノリ力・カラム・クロマトグラフィーにより精製する
。融点４２−４３゜Ｃの予想通りのエステル、３．７９
（収率５５％）が回収される。
（ｂ）４−［３−（１−アダマンチル）−４一メトキシ
ベンゾイルオキシ］−３−フルオロ安息香酸アリル。
ヨーロッパ特許出願第０２３２１９９号の実施例１　（
ｂ）に記載された、２．８９（１０ミリモル）の３−（
ｌ−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸から出発し
て製造された３−（１−アダマンチル）４−メトキシベ
ンゾイルクロリドを５０ｘＱのテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）に溶かす。この溶液を、５０村のＴ　Ｉ｛　Ｆ中
１．９６ｙ（１０ミリモル）の３フルオロー４−ヒドロ
キシ安息香酸アリルおよび１．５！１２（１０ミリモル
）のトリエチルアミンから成る混合物に層下する。ｌ２
時間周囲温度で撹はんし、反応媒質を水に注ぎ、エチル
エーテルで抽出する。有機相を分離し、水洗し、硫酸マ
グネノウムで乾燥し、濃縮する。残留物を、ジクロロメ
タンおよびヘキサンの５０：５０混合物で溶離するンリ
カ・カラム・クロマトグラフィーにより精製する。溶媒
濃縮後、融点１２３−１２５℃の予想通りのエステル、
３．３９（収率７２％）が得られる。
（ｃ）４　−［３−（１−アダマンヂル）−４−メトキ
ノベンゾイル才キノコ−３−フルオロ安息香酸。
窒素気流下丸底フラスコに、１　０　８ｚｙ（３．６　
ミリモル）の水素化ナトリウム（油中８０％）および２
０ズＱのＴＨＦを導入する。５４６μ＆（３．６ミリモ
ル）のマロン酸エチルを滴下し、気体放出が止まるまで
周囲温度で撹はんする。
この溶液を、上記実施例１　（ｂ）で得られたエステル
１．６５９（３．６ミリモル）、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）２０８ｍ９およびＴ
ＨＰ３０ｍ＆から成る混合物にａ丁する。周囲温度で１
時間撹はんし、反応媒質を濃縮し、１００ｘ（ｌのエチ
ルエーテル中得られた残留物を磨砕し、ナトリウム塩を
ろ過する。固体をｌ００＋（の水に導入し、濃塩酸でＰ
Ｈ１に酸性化し、エチルエーテルで抽出し、有機相を分
離し、硫酸マグネノウムで乾燥し、濃縮する。融点２５
８−２６００Ｃの４−［３−（１−アダマンチル）−４
−メトキシベンゾイルオキノコ−３−フルオロ安９，香
酸、１．１９（収率７２％）が得られる。
実施例２ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシコ−２−フルオロ安息香酸。
（ａ）２−フルオロー４−ヒドロキシ安息香酸アリル。
実施例１　（ａ）と同様の方法により、１００℃で２時
間６０対のアリルアルコールおよびｌ　，　５　ｍ（１
の濃硫酸で処理した８．３９（５３ミリモル）の２フル
オロー４−ヒドロキシ安息香酸から出発すると、融点８
０−８１’Ｃの予想通りのエステル、７２ｇ（収率６９
％）が得られる。
（ｂ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンゾイル才キシコ−２−フルオロ安息香酸アリル。
１．９６９（１０ミリモル）の２−フルオロ−４ヒドロ
キシ安息香酸アリル、１．５３＋ｉ２（１１ミリモル）
のトリエチルアミンおよび２５籾のＴ　Ｈ　Ｆから成る
混合物に、５０肩ＱのＴ　｝ｔ　Ｆ中３９（１０ミリモ
ル）の３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルクロリドを含む溶液を滴下する。周囲瓜度で１２時
間撹はんし、反応媒質を水に注ぎ、エヂルエーテルで抽
出する。有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、Ｄｔ縮する。得られた残留物を、ジクロ口メタ
ンおよびヘキサンの５０：５０混合物で溶離するシリカ
・カラム・クロマトグラフィーにより精製する。溶媒濃
縮後、融点１０２−１０４℃の予想通りのエステル、３
６３９（収率７８％）が得られる。
（ｃ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シベンゾイルオキソ］−２−フルオロ安息香酸。
窒素気流下三頚フラスコに、２（ｂ）で得られたエステ
ル２．３２９（５ミリモル）、１４５ｉ９のテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（○）および２
５ｍＱのＴＨＦ無水物を導入する。４３５ｘＱ（５０ミ
リモル）のモルホリンを滴下し、周囲温度で１時間撹は
んする。反応媒質を濃縮乾固し、残留物をエチルエーテ
ル中で磨砕し、形戊されたモルホリン塩をろ過する。こ
の塩を１０Ｏｉ｛の水に導入し、濃塩酸でｐＨＩに酸性
化し、エチルエーテルで抽出し、有機相を分離し、水洗
し、硫酸マグネンウムで乾燥し、巖縮する。固体を２０
ｍｌ２のエチルエーテル中で磨砕し、ろ過し、乾燥する
。
融点２５４−２５６゜Ｃの予想通りの酸、１　．８　６
９（収率８８％）が得られる。
実施例３ ４−［３−（＋−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシ］−２−メチル安息香酸。
（ａ）４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸アリル。
実施例１（ａ）と同様の方法により、１００゜Ｃで１２
時間５０ａ＋（のアリルアルコールおよびＩ．５ＲＱの
濃硫酸で処理した５．３　４９（３　２　ミリモル）の
４−ヒドロキシー２−メチル安息香酸を用いると、融点
７６−７７℃の予想通りのエステル、４９（収率７６％
）が得られる。
（ｂ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４〜メトキ
ンベンゾイルオキン］−２−メチル安息香酸アリル。
窒素気流下三頚フラスコに、３　３　０ｘｙ（ｌ　ｌ　
ミリモル）の水素化ナトリウム（油中８０％）および２
０′ｆＩ０．のＴ　Ｉ｛　Ｆを導入する。実施例３（ａ
）で製造されたエステル１．９２９（１０ミリモル）を
含む溶液を滴下し、気体放出が止まるまで周囲温度で撹
はんする。次いで、３０ｉ（！のＴＨＦに３ｇ（１０ミ
リモル）の３−（１−アダマンチル）−４−メトキノベ
ンゾイルクロリドを溶かした溶液を滴下導入し、周囲温
度で６時間撹はんする。反応媒質を水に注ぎ、エチルエ
ーテルで抽出し、有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、ａ縮する。得られた残留物を、ジクロ
ロメタンおよびヘキサンの４０＋６０混合物で溶離する
ンリ力・カラム・クロマトグラフィーにより精製する。
溶媒濃縮後、融点＋３６−１３７℃の予想通りのエステ
ル、２　９９（収率６３％）が得られる。
（ｃ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シベンゾイルオキシ］−２−メチル安息香酸。
実施例２（ｃ）と同様にして、１．３８ｇ（３ミリモル
）の４−［３−（＋−アダマンチル）−４−メトキシベ
ンゾイルオキシ］−２−メチル安息香酸アリルから出発
することにより、融点２３６−２３７℃の４−４３−（
＋−アダマンチル）−４−メトキシベンゾイル才キノコ
−２−メヂル安息香酸、７８０ｚ９（収率６２％）が得
られる。
実施例４ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキノコ−２−ヒドロキシ安息香酸。
（ａ）　２　．　４−ジヒドロキシ安息香酸、香酸ベン
ジル。
３ｇ（０．１モル）の水素化ナトリウム（油中８０％）
および５０抑のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）から成
る溶液に、５０対のＤＭＦに１５．４９（０．１モル）
の２．４−ジヒドロキン安９，香酸を溶かしたものを滴
下し、気体放出か止まるまで周囲温度で撹はんする二次
いで、１３．ｌｘ（（０．１モル）のペンジルブロミド
を加え、反応媒質が熔解するまで周囲温度で撹はんする
。反応混合物を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有
機相を分離し、水洗し、硫酸マグネンウムで乾燥し、濃
縮する。残留物を、ジクロロメタンで溶離するンリカ・
カラム・クロマトグラフィーにより情製する。融点９４
９５℃の予想通りのエステル、１９．７ｈ（収率８１％
）が回収される。
（ｂ）４−［３−（＋−アダマンチル）−４−メトキソ
ヘンゾイルオキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジル
。
実施例２（ｂ）と同様の方法により、９．８９（４０ミ
リモル）の２．４−ジヒドロキシ安息香酸ベンジルから
出発すると、融点１７１−１７２℃の４［３−（＋−ア
ダマンチル）−４−メトキシベンゾイルオキシ］−２−
ヒドロキシ安息香酸ベンンル、１６．５ｆｉ（収率８Ｉ
％）が得られる。
（ｃ）４　−　［３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンゾイルオキシコ−２−ヒドロキシ安息香酸。
反応器中に、４（ｂ）で得られたエステル５．１９（１
０ミリモル）、１ｇのパラジウム炭素（５％）および２
５０，ｄのジオキサンを導入する。４バールの圧力下周
囲温度で１時間水素化する。触媒をろ過し、ろ夜を濃縮
し、１００Ｒｌ２のエチルエーテル中生じた固体を磨砕
する。ろ過および乾燥後、融点２４３−２４４℃の４−
［３−（１−アダマンチル）−４メトキソベンゾイルオ
キシコ−２−ヒドロキシ安息香酸、３　．　６　９（収
率８６％）が得られる。
実施例５ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシコ−２−メトキシ安息香酸。
（ａ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンゾイルオキシ］−２−メトキシ安息香酸ベンジル。
５．１２９（１０ミリモル）の４−［３−（１−アダマ
ンチル）−４−メトキシベンゾイルオキシ］−２−ヒド
ロキシ安息香酸ベンジルおよび２００村のＤＭＦから成
る溶肢に、３６０肩９（１２ミリモル）の水素化ナトリ
ウム（７ｌｈ中８０％）を少量ずつ加え、気体放出が止
まるまで周囲温度で撹はんする。次いで、７５０μＱ（
１２ミリモル）のヨウ化メチルを加え、周囲温度で４時
間撹はんずる。反応媒質を水に注ぎ、３００ｘ（ｉのエ
チルエーテルで抽出し、有機相を分離し、水虎し、硫酸
マグネソウムで乾燥し、濃縮する。生じた残留物を、ジ
クロ口メタンで溶離するンリカ・カラム・クロマトグラ
フィーにより精製する。溶媒濃縮後、融点＋０２−１０
３℃の予想通りのエステル、４．９９（収率９４％）が
回収される。
（ｂ）４　−　［３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンゾイルオキシコ−２−メトキシ安息香酸。
反応器中に、５（ａ）で得られたベンジルエステル４．
５ｇ（８．５ミリモル）、４５０Ｒ９のパラジウム炭素
（５％）および＋２０ｚ＆のジオキサンを導入する。４
バールの圧力下、周囲温度で２時間水素化し、触媒をろ
過し、ろ液を濃縮する。生じた固体を５０村のエチルエ
ーテル中で磨砕し、ろ過し、乾燥する。融点＋９９−２
００℃の４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シベンゾイルオキンコー２−メトキシ安息香酸、３ｇ（
収率８２％）が回収される。
実施例６ ４−［３−（＋−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシ］−３−メトキシ安息香酸。
（ａ）４−ヒドロキノ−３−メトキシ安．ｅ，香酸アリ
ル。
実施例１　（ａ）と同様の方法に従い、５９（３０ミリ
モル）の４−ヒドロキシー３〜メトキン安息香酸を１０
０℃で４時間５０ＩＩＩ１２のアリルアルコールおよび
８２０μＱの濃硫酸で処理したものを用いると、薄黄色
浦状物の形態で予想通りのエステル、４．６５９（収率
７５％）が得られる。
（ｂ）４　−　［３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンゾイルオキシ］−３−メトキシ安巳香酸アリル
。
実施例２（ｂ）と同様の方法に従い、２．３５９（１２
ミリモル）の４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ア
リルから出発すると、融点１　４　６　−　１　＝１８
℃の予想通りのエステル、４．１２ｇ（収率７７％）が
得られる。
（ｃ）４　−　［３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンゾイルオキシ］−３−メトキシ安息香酸。
実施例１（ｃ）と同様の方法に従い、６（ｂ）で製造さ
れたエステル２ｇ（４．２ミリモル）から出発すると、
融点２８２−２８４℃の４−［３−（１−アダマンチル
）−４−メトキシベンゾイルオキシ］−３−メトキシ安
息香酸、１．３５９（収率７・１％）が得られろ。
実施例７ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキン］−２　−　トリフルオロメチル安息香酸。
（ａ）４−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル安息香
酸アリル。
実施例１　（ａ）と同様に、１００℃で１２時間２０ｘ
４のアリルアルコールおよび２６０μｇの濃硫酸により
処理した４−ヒドロキシー２−トリフルオロメチル安息
香酸２ｇ（９．７ミリモル）から出発すると、融点８２
−８３℃の予想通りのエステル、１．４９（収率５９％
）が得られる。
（ｂ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
ベンゾイルオキシ］−２−トリフルオロメチル安息香酸
アリル。
実施例２（ｂ）と同様にして、融点１００−１０２℃の
予想通りのエステル、１．７８９（収率６６％）が得ら
れる。
（ｃ）４　−　［３−（１−アダマンチル）−４−メト
キシベンゾイルオキシ］−２−トリフルオロメチル安息
香酸。
実施例１（Ｃ）と同様にして、７（ｂ）で製造されたア
リルエステル１．７　８９（３．４　６ミリモル）から
出発すると、融点２２８−２３０℃の予想通りの酸、７
００ｍｇ（収率３９％）が得られる。
実施例８ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸メチル。
丸底フラスコに、１．６８９（１０ミリモル）の２、４
−ジヒドロキシ安息香酸メチル、ｌ．５５ｉＱ（１１ミ
リモル）のトリエチルアミンおよび５０村のＴＨＦ’を
導入する。３９（１０ミリモル）の３−（ｌアダマンチ
ル）−４−メトキシベンゾイルクロリドおよび５０ｍｌ
２のＴＨＦから成る溶肢を層下し、周囲温度で１２時間
撹はんずる。反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽
出し、有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮する。
生じた残留物を、ジクロロメタンおよびヘキサンの５０
：５０混合物で溶離するシリカ・カラム・クロマトグラ
フィーにより精製する。溶媒ａ縮後、融点１２５−１２
７℃の４−［３−（１−アダマンチル）一４−メトキシ
ベンゾイルオキシ］−２−ヒトロキシ安息香酸メチル、
２．５５９（収率５９％）が回収される。
実施例９ ４−［５−（１−アダマンチル）−２−フルオ口４−メ
トキシベンゾイルオキシ］安息香酸。
（ａ）５−（１−アダマンチル）−２−フルオロー４一
ヒドロキシ安息香酸アリル。
１０ｘＱのｎ−ヘブタンに３９（２０ミリモル）の１−
アダマンタノールを溶かした溶液に、６３μＱの濃硫酸
および２．　Ｉ　６ｍｌ２（２　３　ミリモル）の無水
酢酸を連続して加え、周囲温度で３時間撹はんする。次
に、５４０μ１２（１０ミリモル）の濃硫酸、次いで５
０村のジクロロメタンに３．９２９（２０ミリモル）の
２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸アリルを溶かし
た溶液を滴下し、周囲温度で２４時間撹はんする。反応
媒質を濃縮乾固し、水中に残留物を導入し、重炭酸ナト
リウムで中和し、固体をろ過し、乾燥する。この固体を
、ジクロロメタンで溶離するシリカ・カラム・クロマト
グラフィーにより精製する。溶媒濃縮後、２　１　９−
２２２℃の融点を有する予想通りのエステル、３８６ｇ
（収率５８％）が回収される。
（ｂ）５−（１−アダマンチル）−２−フルオロ−４＝
メトキシ安息香酸アリル。
窒素気流下三頚フラスコに、３　５　０ｍ９（Ｉ　ｌ　
．６ミリモル）の水素化ナトリウム（７Ｉ１］中８０％
）およびＬＯＪＩＱのＤＭＦを導入する。３０村のＤ　
Ｍ　Ｆに実施例９（ａ）で製造されたエステル３．８４
９（Ｉ１．６ミリモル）を溶かした溶液を滴下し、気体
放出が止まるまで周囲温度で撹はんする。７３０μ（（
１１．７ミリモル）のヨウ化メチルを腐下し、周囲温度
で６時間撹はんする。反応媒質を水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出し、有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮する。生じた残留物を、ジクロロメ
タンおよびヘキサンの５０：５０混合物で溶離するシリ
カ・カラム・クロマトグラフィーにより情製する。Ｂ媒
濃縮後、融点！０１−１０２℃の５−（｛−アダマンチ
ル）−２フル才ロー４−メトキシ安息香酸アリル、２．
９９（収率７２％）が回収される。
（ｃ）５−（１−アダマンチル）−２−フルオロー４メ
トキノ安息香酸。
２Ｎメタノール性ソーダ１００ｍＱ中９（ｂ）で得られ
たエステル２．８　７９（８　．３　ミリモル）の＠濁
肢を６時間還流下加熱する。ａ縮乾固し、水に溶解し、
濃塩酸によりｐＨ１に酸性化し、エチルエーテルで抽出
する。有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネノウムで乾
燥し、濃縮する。２８：２−２８４℃で溶けろ予想通り
の酸、２　．　５　９（収率１００％）が得られる。
（ｄ）５−（１−アダマンチル）−２−フルオロ−４メ
トキノベンゾイルクロリド。
２．１３９（７ミリモル）の５−（ｌ−アダマンチル）
２−フルオｏ−４−メトキシ安息香酸および２０ｔｔｔ
（ｌのチオニルクａリドを気体放出が止まるまで還流下
加熱する。濃縮乾固して、２．２６９（収率１００％）
の粗酸塩化物を得、これをこのまま後の合成に使用する
。
（ｅ）４　−［５−（１−アダマンチル）−２−フル才
ロー４−メトキシベンゾイルオキシ］安息香酸アリル。
丸底フラスコに、１．２５９（７ミリモル）の４ヒドロ
キシ安息香酸アリル、Ｉ．Ｉｘ（（７ミリモル）のトリ
エチルアミンおよび２０村のＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆを導入する
。６０ｉｆ２のＴＨＦに９（ｄ）で製造された酸塩化物
２．２　６ｇ（７　ミリモル）を溶かした溶肢を滴下し
、周囲温度で２０時間撹はんする。反応媒質を水に注ぎ
、エチルエーテルで抽出し、有機相を分離し、水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。生じた残留物を
、ノクロ口メタンおよびヘキサンの７０：３０ｆｉ合物
で溶離するシリカ・カラム・クロマトグラフィーにより
精製する。溶媒濃縮後、融点１３０−１３１℃の予想通
りのエステル、２．４９（収率７４％）が回収される。
（ｆ）４−［５−（１−アダマンチル）−２−フルオロ
ー４−メトキシベンゾイルオキンコ安息香酸。
実施例１（ｃ）と同じ要領で、２．３３＠（５ミリモル
）の４−［５−（１−アダマンチル）−２−フル才ロー
４−メトキシベンゾイルオキシ］安息香酸アリルから出
発すると、融点２６８−２７０℃の４［５−（１−アダ
マンチル）−２−フルオロー４メトキノベンゾイルオキ
シコ安息香酸、１．６９ｇ（収率７９％）が得られる。
実胞例１０ ４−［５−（１−アダマンチル）〜２，４−ジメトキノ
ベンゾイル才キシ］安息香酸。
（ａ）５−（１−アダマンチル）−２．４−ジヒドロキ
ノ安息香酸メチル。
実施例９（ａ）と同じ要領で、２４．５９（０．１４６
モル）の２．４−ジヒドロキシ安息香酸メチルから出発
すると、融点１６７−１６９℃の５−（１アダマンチル
）−２．４−ジヒドロキシ安息香酸メチル、３２．５ｇ
（収率７４％）が得られる。
（ｂ）　５　−　（　１−アダマンチル）−２．４−ノ
メトキシ安９、香酸メチル。
３０ｘＱのＤＭＦ中１．３２９（４４ミリモル）の水素
化ナトリウム（油中８０％）の＠濁液に、１００肩Ｑの
ＤＭＦに１０（ａ）で製造されたエステル６９（２０ミ
リモル）を溶かした溶岐を滴下し、気体放出が止まるま
で周囲温度で撹はんする。次いで、２．７　５３ｌｄ（
４　４　ミリモル）のヨウ化メチルを加え、周囲温度で
２４時間撹はんする。反応媒質を水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出し、有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮する。
得られた残留物を、ジクロロメタンおよびヘキサンの９
０：１０混合物で溶離するンリカ・カラム・クロマトグ
ラフィーにより精製ずる。溶媒農縮後、融点１４Ｂ−１
５１’Ｃの予想通りのエステル、３　．　４　９（収率
５１％）が回収される。
（ｃ）５−（１−アダマンチル）−２．４−ジメトキシ
安息香酸。
実施例９（ｃ）と同じ要領で、１０（ｂ）で製漬された
メチルエステル３．３ｇ（ｌＯミリモル）から出発する
と、融点２１３−２＋４°Ｃの５−（ｌ−アダマンチル
：）−２．４−ジメトキシ安息香酸、３ｇ（収率９４％
）が得られる。
（ｄ）　５　−（　１−アダマンチル）−２．４−ジメ
トキシベンゾイルクロリド。
実施例９（ｄ）と同じ要領で、２．９＝１９（９．３ミ
リモル）の５−（１−アダマンチル）−２．４−ジメト
キシ安息香酸から出発すると、３．１２９（収率１００
％）の粗酸塩化物が得られる。これはこのまま後の合成
に使用される。
（ｅ）４　−［５−（１−アダマンチル）−２．４−ジ
メトキンベンゾイル才キシ１安息香酸アリル。
実施例９（ｅ）と同し要領で、１０（ｄ）で製造された
酸塩化物３．１２ｇ（９．３ミリモル）を１．６６９（
９３ミリモル）の４−ヒトロキン安息香酸アリルと反応
させると、融点１２０−１２１’ｃの予想通りのエステ
ル、１．８ｇ（収率４Ｉ％）が得られる。
（ｆ）４　−［５−（＋−アダマンチル）−２．４−ジ
メトキシベンゾイルオキン３安息香酸。
実施例１（ｃ）と同じ要領で、１０（ｅ）で製造された
エステル１．７　７９Ｃ３．７　１　ミリモル）から出
発すると、融点２３６−２３８℃の４−［５−（１アダ
マンチル）−２．４−ジメトキシベンゾイルオキン］安
息香酸、１．１６９（収率７２％）が得られる。
実施例１ｌ ４　−［３−（１−アダマンチル）ベンゾイルオキシ］
安息香酸。
（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシ安息
香酸メチル。
実施例９（ａ）と同じ要領で、２　２．８ｙ（０．　Ｉ
　５モル）の４−ヒドロキシ安息香酸メチルから出発す
ると、融点１８３−１８４℃の３−（１−アダマンチル
）−４−ヒドロキシ安息香酸メチル、３６ｇ（収率８４
％）が得られる。
（ｂ）　３　−　（　１−アダマンチル）−４−（トリ
フルオロメチル）スルホニルオキシ安息香酸メチル。
１４　．４９（５　０．４ミリモル）の３−（１−アダ
マンチル）−４−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｌ３６村
（１６８ミリモル）のビリジン、６１Ｉ１９（０．５ミ
リモル）の４−ジメチルアミノピリジンおよび１００村
のジクロロメタン無水物から成る濱液を７８°Ｃに冷凍
し、ｌＯａ＋ｃ（５９．５ミリモル）のトリフルオロメ
タンスルホン酸無水物を満下する。
温度を２０℃に上昇させ、混合物を６時間撹はんずる。
反応媒質を水に注ぎ、濃塩酸によりｐＨ１に酸性化し、
ジクロロメタンで抽出する。有機相を分離し、水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、農縮する。生じた残留物を
、ヘキサノで溶離するノリカ・カラム・クロマトグラフ
ィーにより精製する。溶媒濃縮後、融点９０−９ビＣの
予想通りの生成物、１７．５９（収率８３％）が得られ
る。
（ｃ）３−（１−アダマンチル）安息香酸メチル。
丸底フラスコに、３ｇ（７．２ミリモル）の３−（１ア
ダマンチル’）−　４−（トリフル才ロメチル）スルホ
ニル才キン安息香酸メチル、４　１　５ｍｇ（０．３６
ミリモル）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０）、３辺Ｑ（２１．５ミリモル）のトリエ
チルアミンおよび１５村のＤＭＦを導入する。
５４７μＱ（１４．４ミリモル）の蟻酸を滴下し、１時
間８０゜Ｃに加熱する。反応媒質を水に注ぎ、エチルエ
ーテルで抽出し、有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。生じた残留物を、ヘキサン
で溶離ずるシリカ・カラム・クロマトグラフィーにより
精製する。融点１４７１４９゜Ｃの３−（１−アダマン
チル）安息香酸メチル、１．７８９（収率９０％）が回
収される。
（ｄ）３−（１−アダマンチル）安息香酸。
実施例９（ｃ）と同じ要領で、１１（Ｃ）で製造された
エステル３．４　５ｙ（１　２．７　ミリモル）から出
発すると、融点２４　７−２４　９℃の３−（１−アダ
マンチル）安巨香酸、２．８１１ｉ１（収率８６％）が
得られる。
（ｅ）３−（１−アダマンチル）ペンゾイルクロリド。
実施例９（ｄ）と同じ要領で、１．４９（５．５ミリモ
ル）の３−（１−アダマンチル）安息香酸から出発する
と、１．５９（収率１００％）の粗酸塩化物が得られ、
これはこのまま後の合戊に使用される。
（ｆ）４　−　［３−（＋−アダマンチル）ベンゾイル
オキシコ安息香酸アリル。
実施例９（ｅ）と同じ要領で、１．５９（５．５ミリモ
ル）の３−（１−アダマンチル）ペンゾイルクロリドを
９　８　０Ｒｇ（５　．　５ミリモル）の４−ヒドロキ
ノ安息香酸アリルと反応させると、予想通りのエステル
、１．５９（収率６８％）が無色油秋物形態で得られる
。
（ｇ）４−［３−（１−アダマンチル）ペンゾイルオキ
ン］安息香酸。
実施例１（ｃ）と同じ要領で、１．４５９（３．６ミリ
モル）の４−［３−（１−アダマンチル）ペンゾイルオ
キノコ安息香酸アリルから出発すると、融点２３７−２
３９°Ｃの４−［３−（１−アダマンチル）ペンゾイル
才キシ］安息香酸、６００Ｊ！９（収率４０％）が得ら
れる。
実施例１２ ＝１−［３．５−Ｉ−ｔ−ブチルー４−ヒドロキシベン
ゾイルオキン］安息香酸。
（ａ）　３　．　５一ジーｔ−ブチルー４−ヒドロキノ
ベンゾイルクロリト。
１．８８９＜７．５ミリモル）の３．５−ジ−ｔ−ブチ
ルー４−ヒドロキシ安息香酸および１５ＪＩ（！のチ才
ニルクロリドを、気体放出が止まるまで還流加熱する。
濃縮乾固すると粗酸塩化物２　．　１　９（収率１００
％）が得られ、これはこのまま後の合成に使用される。
（ｂ）４−［３．５一ジーｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
ベンゾイルオキシ］安巳香酸アリル。
実施例９（ｅ）と同じ要領により、＋２（ａ）で製造さ
れた酸塩化物２．１９（７．５ミリモル）を１ｇ（７５
ミリモル）の４−ヒドロキシ安息香酸アリルと反応させ
ると、融点１１４−１１６℃の予想通りのエステル１．
４８９（収率４９％）が得られる。
（ｃ）４−［３．５−ジ−ｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
ベンゾイルオキシ］安息香酸。
実施例２（ｃ）と同じ要領に従い、＋２（ｂ）で製造さ
れたエステル１．４　７９（３．６　ミリモル）から出
発すると、融点２２３−２２４℃の４−［３．５ジーｔ
−ブチルー４−ヒドロキソベンゾイル才キシ］安息香酸
、７５０Ｊ！９（収率５７％）が得られろ。
実施例ｌ３ ４−［３−（＋−アダマンチル）−４−ビニルベンゾイ
ル才キン］安息香酸。
（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−ビニル安息香酸
メチル。
アルゴン気流下丸底フラスコに、５０ｊＩ１２のＤＭＦ
中ｌ１．１ｇ（ｔｏミリモル）の３−（１−アダマンチ
ル）−４〜（トリフルオロメチル）スルホニル才キン安
９、香酸メチルを導入し、３　．　Ｉ　ｘＱのビニルト
リブチルチン（ｌｏ．３ミリモル）、１．３９（３０ミ
リモル）の塩化リチウムおよび１４１＋９（０．２ミリ
モル）のビス＝（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ｎ）クロリドを連続して加える。１６時間８０℃に加
熱し、反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、
有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する
。生じた残留物を、ジクロロメタンおよびヘキサンの２
０・８ｏ混合物で溶離するシリカ・カラム・クロマトグ
ラフィーにより精製する。融点８６−８７℃の予想通り
の生成物、２　．　７　９（収率９３％）が回収される
。
（ｂ）３−（１−アダマンチル）−４−ビニル安Ｑ、香
酸。
丸底フラスコに、上記エステル１．４　８９（５　ミリ
モル）、Ｉ００ｉＱの２Ｎメタノール性ソーダおよび２
５０ａｕ２のＴＨＦを導入する。周囲温度で３時間撹は
んし、濃縮乾固し、水で戻し、濃塩酸によりｐＨ１に酸
性化し、得られた固体をろ過し、五酸化燐の存在下真空
乾燥する。融点３　１　５−３１７℃の予想通りの酸、
１．＝１９（収率ｌＯＯ％）が回収される。
（ｃ）３−（１−アダマンチル）−４−ビニルベンゾイ
ルクロリド。
丸底フラスコに、ｌ００ｘＱのジクロ口メタン中１．４
９（５ミリモル）の３−（ｌ−アダマンチル）４〜ビニ
ル安息香酸を導入し、９４０μ１２（５ミリモル）のジ
シクロヘキシルアミンを滴下する。反応媒質を均一にし
た後、３６０μＱ（５ミリモル）のチ才ニルクロリドを
滴下し、周囲温度で１時間撹はんする。ａｗＪ乾固後、
２００！Ａｌ２のエチルエーテルに溶解し、ジソクロヘ
キシルアミン塩をろ過し、謡縮する。粗酸塩化物１．５
９（収率１００％）が得られ、これはこのまま後の合成
に使用される。
（ｄ）４−［３−（＋−アダマンチル）−４−ビニルベ
ンゾイルオキシ］安息香酸アリル。
実施例９（ｅ）と同じ要領で、１．３５９（４．５ミリ
モル）の３−（ｌ−アダマンチル）−４−ビニルヘンゾ
イルクロリドを８００ｘ９（４．５ミリモル）の４−ヒ
ドロキシ安息香酸アリルと反応させろと、無色ｒｔｌ＋
状物形態で予想通りのエステル１．４９（収率７０％）
が得られる。
（ｅ）４　−［３−（１−アダマンヂル）−４−ビニル
ベンゾイルオキシ］安９，香酸。
実施例２（ｃ）と同じ要領で、ｌ．２ｙ（２．７ミリモ
ル）の４−［３−（１−アダマンチル）−４−ビニルベ
ンゾイルオキノコ安息香酸アリルから出発すると、融点
２３５−２３６゜Ｃの４−［３−（１−アダマンチル）
−４−ビニルベンゾイルオキシ］安ロ、香酸、７５０ｘ
９（収率７５％）か得られる。
実施例１４ ４−［３−（＋−アダマンチル）−４−エチルベンゾイ
ルオキシ］安息香酸。
（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−エチル安息香酸
メチル。
反応器に、３９（１０ミリモル）の３−（ｌ−アダマン
チル）−４−ビニル安息香酸メチル、２　７　０　ｍｇ
のパラジウム炭素（５％）および５０ｍｌ２のジオキサ
ンを導入する。４時間周囲温度で４バールの圧力下水素
化し、触媒をろ過し、ろ液を′ａ縮する。
無色油状物形態で予想通りの生成物３ｇ（収率ｌ００％
）が回収される。
（ｂ）３−（１−アダマンチル）−４−エチル安息香酸
、香酸。
実施例１　３　（ｂ）と同じ方法に従い、上記エステル
２．５４９（８．５ミリモル）から出発すると、２．４
９（収率１００％）の３−（Ｉ−アダマンチル）一４−
エチル安息香酸が得られる。
（ｃ）３−（Ｉ−アダマンチル）−４−エチルベンゾイ
ルクロリド。
実施例９（ｄ）と同じ要領で、上記酸２．３９（８１ミ
リモル）から出発すると、粗酸塩化物２．３５ｇ（収率
１００％）が得られ、これはこのまま後の合戚に使用さ
れる。
（ｄ）ｌ１　−　［３　−（　＋−アダマンチル）−４
−エチルヘンゾイルオキシコ安息香酸アリル。
実施例９（ｅ）と同じ要領で、２．３５９（８．１ミリ
モル）の３−（ｌ−アダマンヂル）−４−エチルベンゾ
イルクロリドを１．４４９（８．１ミリモル）の４−ヒ
ドロキシ安息香酸アリルと反応させると、融点！ＩＩ−
１１３℃の予想通りのエステル２５４９（収率７ｌ％）
が得られる。
（ｅ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−エヂルベ
ンゾイルオキシ］安息香酸。
実施例２（ｃ）と同し方法により、１　４　（ｄ）で製
造されたエステル２．５９（５．６ミリモル）から出発
すると、融点２３９−２＝１１℃のｉ［３−（１アダマ
ンチル）−４−エチルベンゾイルオキシ］安息香酸１．
６５９（収率７３％）が得られる。
実施例ｌ５ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−プチルベンゾイ
ルオキシ］安息香酸。
（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−ブチル安息香酸
メチル アルゴン気流下丸底フラスコに、５０ｏ２のＤＭＦ中４
．１９（１０ミリモル）の３−（！−アダマンチル）−
４−（トリフルオロメチル）スルホニルオキシ安息香酸
メチルを導入し、３．６ｉ（！（ＩＩミリモル）のテト
ラブチレタイン，１．３９（３０ミリモル）の塩化リチ
ウムおよび１　４　１ｙｓ＋（０．２　ミリモル）のビ
スー（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｉｆ）塩
化物を連続して加える。２４時間８０℃に加熱し、反応
媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、有機相を分
離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。生じた残
留物を、ジクロロメタンーヘキサンの３０：７０混合物
で溶離するシリカ・カラム・クロマトグラフィーにより
精製する。
溶媒濃縮後、予想通りの生成物、２　．　６　９（収率
８０％）が薄黄色油状物形態で得られる。
（ｂ）３−（＋−アダマンチル）−４−ブチル安息香酸
。
実施例＋３（ｂ）と同様に、２．３９（７ミリモル）の
上記エステルから出発すると、融点２０９−２１０℃を
有する３−（Ｉ−アダマンチル）−４−ブヂル安息香酸
２．ｌｇ（収率１００％）が得られる。
（ｃ）３−（１−アダマンチル）−４−プチルベンゾイ
ルクロリド。
実也例９（ｄ）と同じ要領で、２ｇ（６．４ミリモル）
の上記酸から出発すると、２　．　１　９（収率１００
％）の酸塩化物が得られ、これはこのまま次の合成に使
用される。
（ｄ）４−［３−（＋−アダマンチル）一４−プチルベ
ンゾイルオキシ］安息香酸ベンジル。
５０ｍＱのＴＨＦに上記酸塩化物を溶かしたものを、５
０ｘｌ！のＴＨＦ中１．４６９（６．４ミリモル）の４
−ヒドロキシ安息香酸ベンジルおよびＩｚｆｆ（７１ミ
リモル）のトリエタルアミンから成る混合物にゆっくり
と加える。屋舎物を周囲温度で８時間撹はんする。反応
媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出する。有機相を
分離し、硫酸マグネンウムで乾燥し、濃縮する。得られ
た残留物を、ジクロロメタンおよびヘキサンの５０：５
０混合物で溶離するシリカ・カラム・クロマトグラフイ
ーにより精製する。溶媒濃縮後、無色油状物形態の予想
通りのエステル、２．２９（収率７５％）が得られる。
（ｅ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−プチル
ベンゾイルオキシ］安息香酸。
反応器に、実施例１５（ｄ）で製造されたエステル２ｇ
（３．８ミリモル）、３４０ｘｙのパラノウム炭素（５
％）および１００ｍｌ２のジオキサンを導入する。
４バールの圧力下周囲温度で４時間水素化を行う。
触媒をろ過し、ろ液を濃縮する。得られた残留物を、ジ
クロロメタンおよびエチルエーテルの７０：３０混合物
で溶離するシリカ・カラム・クロマトグラフィーにより
精製する。濤媒濃縮後、融点２０５−２０６℃の４−［
３−（１−アダマンチル）−４−プチルベンゾイル才キ
シ］安息香酸、１．１ｇ（収率６８％）が回収される。
実施例１６ ４−４３−（１−アダマンチル）−４−アリルオキンベ
ンゾイル才キシ］安息香酸。
Ｔ　Ｈ　ＦおよびＤＭＦの５０：５０混合物１００ｍｇ
にｌ．Ｉ７９（３ミリモル）の４−［３−（＋−アダマ
ンチル）−４−ヒドロキシベンゾイルオキシ］安息香酸
を溶かした濱肢に、ｌ　８　０ｘｇ（６　ミリモル）の
水素化ナトリウム（油中８０％）を少量ずつ加える。気
体放出が上まるまで混合物を周囲温度で撹はんする。次
いで、２６０μＱ（３ミリモル）のアリルブロミドを加
え、混合物を周囲温度で３時間撹はんする。反応媒質を
水に注ぎ、ＩＮＨｃＩによりｐＨ４に酸性化し、エチル
エーテルで抽出する。有機相を分離し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮する。得られた残留物を、エ
チルエーテルで溶離するシリカ・クロマトグラフィーに
より精製する。溶媒濃縮後、融点２６０−２６１℃を有
する４−［３−（１−アダマンチル）−４アリルオキシ
ベンゾイルオキン］安息香酸、８８０ｚ９（収率６８％
）が回収される。
実施例１７ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシ］イソフタル酸。
（ａ）４−ヒドロキシイソフタル酸ベンジル。
ＤＭＦ　２　０　０村に５．５Ｌｉ（３０ミリモル）の
４ヒドロキシイソフタル酸を溶かした濱液に、１８ｇ（
６（Ｈリモル）の水素化ナトリウム（油中８０％）を少
量ずつ加える。気体放出が止まるまで混合物を撹はんす
る。次いで、７，２ｊｏ２（６０ミリモル）のペンジル
ブロミドを加え、混合物を周囲温度で４時間撹はんする
。反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出する。有
機相を分離し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮する。得られた残留物を、ジクロロメタンおよびヘキ
サンの３０：７０混合物で溶離するシリカ・カラム・ク
ロマトグラフィーにより精製する。溶媒濃縮後、融点６
Ｂ−７０℃の予想通りのエステル、６．５９（収率６０
％）が回収される。
（ｂ）４−［３−（１〜アダマンチル）−４−メトキシ
ベンゾイルオキシ］イソフタル酸ベンンル。
実施例１　（ｂ）と同じ要領で、５．４ｙ（１８ミリモ
ル）の３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンジ
ルクロリドを６．５９（１８ミリモル）の４−ヒドロキ
ノイソフタル酸ベンジルと反応させると、融点１０２−
１０４°Ｃの４−［３−（１−アダマンチル）−４−メ
トキシベンゾイルオキシ］イソフタル酸ベンジル、７　
．　５　９Ｃ収率６７％）が得られる。
（ｃ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シベンゾイルオキソコイソフタル酸。
実施例１５（ｅ）と同じ要領で、３．１９（５ミリモル
）の」二記エステルから出発すると、１７２−１７３℃
の融点を有する４−［３−（１−アダマンチル）−４−
メトキシベンゾイルオキン］イソフタル酸、１．２ｇ（
収率５５％）が得られる。
実施例１８ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシコベンゼンスルホンアミド。
丸底フラスコに、２．８　６９（Ｉ　Ｏ　ミリモル）の
３（ｌ−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸、１．
７３９（１０ミリモル）の４−ヒドロキシベンゼンスル
ホンアミドおよび５０ＪＩＱのＴＨＦを導入する。２．
１ｙ（１０ミリモル）の１．３−ジシクロへキシルカル
ボジイミド、次いて１．２２９（１０ミリモル）の４−
ジメチルアミノピリジンを連続して加える。媒質を周囲
温度で４時間撹はんする。
反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出する。
有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネンウムで乾燥し、
濃縮する。得られた固体を、エチルエーテルお上びヘキ
サンの６０：４０混合物で濱離するシリカ・カラム・ク
ロマトグラフイーにより精製する。溶媒濃縮後、融点２
２３−２２４℃を有する４−［３−（＋−アダマンチル
）−４−メトキシベンゾイルオキシ］ベンゼンスルホン
アミド、２ｇ（収率４６％）が回収される。
実施例ｌ９ ３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸４−
ヒドロキシフェニル。
（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香
酸４−ペンジルオキシフェニル。
窒素気流下、６　６　３ｉ９（２　２　ミリモル）の水
素化ナトリウム（油中８０％）を含む三頚フラスコに、
３０ｍＱの無水ＴＨＦ中４９（２０ミリモル）の４ヘン
ゾイルオキシフェノールをゆっくりと加える。
気体放出が止まるまで混合物を撹はんする。次いで、６
０ｍ＆のＴＨＦ中６．４９（２０ミリモル）の３（ｌ−
アグマンチル）−４−メトキシベンゾイルクロリドをゆ
っくりと導入し、，昆合物を周囲温度で４時間撹はんす
る。反応媒質を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。生じた残
留物をヘキサン中で粉砕すると、１８３−１８５℃の融
点を有する予想されたエステル、９９（収率９６％）が
得られる。
（ｂ）３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香
酸４−ヒドロキシフェニル。
反応器に、実施例１９（ａ）で得られたベンジルエーテ
ル４ｇ（８．５ミリモル）、４００Ｊ１９のパラジウム
炭素（１０％）、７０ｍｉ２のジオキサン、７０叶の酢
酸および０　．　２　ｍＱの１２ＮＩ−ＩＣＩを導入す
る。
４バールの圧力下混合物を５０℃で撹はんする。
ろ過および濃縮後、固体を４００ｘＱのジクロロメタン
に溶解し、有機相を水で洗浄する。硫酸マグネシウムで
乾燥し、ろ過し、ａ縮した後、融点２３６−２３７℃を
有する予想通りの生成物、２８５ｇ（収率８８％）が単
離される。
実施例２０ ３−（ｌ−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸フェ
ニル。
実施例３（ｂ）と同じ要領で、１０ｍＣのＴＨＦ中０．
９５９（１０ミリモル）のフェノールを、３３２Ｒ９（
Ｉｌミリモル）の水素化ナトリウム（油中８０％）で処
理する。次いで、３０ａ＋ｌ２のＴＨＦに３．２９（ｌ
Ｏミリモル））の３−（！−アダマンチル）−４一メト
キシベンゾイルクロリドを溶かした溶肢をゆっくりと導
入する。周囲温度で４時間反応を続行させる。反応媒質
を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮する。残留物を、ヘキサンお
よびジクロロメタンの６０：４０混合物で溶離するシリ
カ・クロマトグラフィーにより精製する。濃縮し、ヘキ
ザン中で浣澱後、＋６５−１６６℃の融点を有する予想
通りのエステル、３ｇ（収率８３％）が単離される。
実施例２Ｉ ３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸４−
メチルフェニル。
実施例３（ｂ）と同じ要領で、１０ｘＱのＴ　Ｈ　Ｆ中
１．０８ｇ（１０ミリモル）のパラクレゾールを、３３
２１Ｉ９（ＩＩミリモル）の水素化ナトリウム（油中８
０％）で処理する。次いで、３０ｘＱのＴ　Ｉ−（　Ｆ
に３．２９（１０ミリモル）の３−（Ｉ−アダマンチル
）４−メトキシベンゾイルクロリドを溶かした溶液をゆ
っくりと導入する。反応を周囲温度で一夜続行さける。
反応媒質を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗し、硫
酸マグネンウムで乾燥し、濃縮する。生じた残留物を酢
酸エチル中で再結晶化すると、２０６℃の融点を有ｔる
３−（Ｉ−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸４−
メチルフェニル、２．９１９（収率７７％）が得られる
。
実施例２２ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
イルオキシ〕−３−ヒドロキシメチル安息香酸。
（ａ）４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル安息香酸
ベンジル。
６００１１２の無水ベンゼン中２７．４９（０．ｔ２モ
ル）の４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル、ｌ４　７９（
０．１２モル）のベンゼンほう酸、６９（０．１３５モ
ル）のバラホルムアルデヒドおよび０．９ｍｌ２（１２
ミリモル）のプロビオン酸から成る溶肢を、デーンース
ターク反応器を用いて１２時間還流温度で加熱すること
により、形成された水を分離する。
反応媒質を重炭酸水に注ぎ、エチルエーテルで抽出する
。有機相を分離し、水洗し、硫酸マグネノウムで乾燥し
、濃縮する。生じた残留物を、ノクロロメタンで溶離す
るンリカ・カラム・クロマトグラフィーにより精製する
。溶媒蟲縮後、１０９１１０℃の融点を有する予想通り
の生或物、８９ｇ（収率３０％）が得られる。
（ｂ）３−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキンメチル４−
ヒドロキシ安息香酸ベンジル。
５０抑のＤＭＦに２．７９Ｃ１　０．５ミリモル）の４
−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメヂル安息香酸ベンジル
を溶かした溶液に、し４７肩Ｑ（１０．５ミリモル）の
トリエチルアミンおよび５１ｘｙ（０４ミリモル）の４
−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを連続して加える。
反応媒質をＯ′Ｃに冷却し、２０ｘＱのＤＭＦに１．６
９（１０．５ミリモル）のｔブチルジメチルシリルクａ
リドを溶かした溶液をゆっくりと加える。混合物を周囲
温度で８時間撹はんずる。反応媒質を水に注ぎ、エチル
エーテルで抽出する。有機相を分離し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮する。２種の生成物を含む残留物を、
ヘキサンおよびエチルエーテルの９０：１０混合物で溶
離するシリカ・カラム・クロマトグラフィーにより精製
する。無色油状物形態の３−ｔブチルジメチルンリルオ
キシメチル−４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル８５０ｘ
ｇ（収率２３％）および薄黄色油状物形態の４−ｔ−ブ
ヂルジメチルシリルオキシ−３−ヒドロキシメチル安息
香酸ベンジル９３０１ｇ（収率２７％）が得られる。
（ｃ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シベンゾイルオキシ］一３−ｔ−デチルジメチルンリル
オキシメチル安息香酸ベンジル。
実施例１　（ｂ）と同じ要領で、２．２ｇ（７．２５ミ
リモル）の３−（ｌ−アダマンチル）−４−メトキシベ
ンゾイルクロリドを２．７９（７．２５ミリモル）の３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキンメチル４−ヒドロキ
シ安息香酸ベンジルと反応させろと、予想通りの生戚物
３　．　ｌ　９（収率７ｌ％）が無色油状物形態で得ら
れる。
（ｄ）４−［３−（１−アダマンチル）一ｌ１−メトキ
シベンゾイルオキシ］−３−ヒドロキシメチル安息香酸
ベンジル。
５０ｘＱのＴＨＦに実施例２２（ｃ）で得られたエステ
ル２．７９（４．５ミリモル）を溶かした溶肢に、ＴＨ
Ｆ中テトラブチルアンモニウムフルオリドの１モル溶／
ｆｉ５　ｚ（ｌをゆっくりと加えろ。混合物を周囲温度
で３０分間撹はんする。反応媒質を水に注ぎ、エヂルエ
ーテルで抽出する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮する。生じた残留物を、ノクロロメタン
で溶離するンリカ・カラム・クロマトグラフィーにより
精製する。溶媒濃縮後、予想通りのエステル７００ｙ（
収率３０％）が不透明油状物形態で得られろ。
（ｅ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シベンゾイルオキシ］−３−ヒドロキシメチル安息香酸
。
実施例１５（ｅ）と同じ要領で、７００ｍ９（１．３ミ
リモル）の上記エステルから出発すると、融点２＋４−
２１６℃の．１−［３−（１−アダマンチル）＝４−メ
トキシベンゾイルオキシ］−３−ヒドロキシメチル安息
香酸、３００ｙ（収率５５％）が得与れる。
実施例２３ ｌ１−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルチ才ベ
ンゾイル才キン］安息香酸。
（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−（ジメチルアミ
ノチ才力ルポニルオキシ）安息香酸メチル。
丸底フラスコに、２．４９（０．０８モル）の水素化ナ
トリウム（油中８０％）および２５０ＲＩ２のＤＭＦを
導入する。窒素気流下、２２．９９（０．０　８モル）
の３−（Ｉ−アダマンチル）−４−ヒドロキシ安息香酸
メチルをゆっくりと加える。気体放出が東まるまで混合
物を撹はんする。次いで、１２．９９（０．１０４モル
）のジメチルチオ力ルバモイルクロリドを一度で加え、
混合物を周囲温度で１６時間撹はんする。反応媒質を水
に注ぎ、エチルエーテルで抽出ケる。有機用を分離し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。生じた残留物を
、ノクロ口メタンおよびヘキサンの７０・３０混合物で
溶離するシリカ・カラム・クロマトグラフィーにより精
製する。溶媒諜縮後、１７４−１７５℃の融点を有する
予想通りの生成物、＋．ｇｇ（収率６３％）が回収され
る。
（ｂ）３−（１−アダマンチル）−４−（ジメチルアミ
ノカルボニルチ才）安息香酸メチル。
１　７．９９（０．０　４　８モル）の上記エステルを
窒素気流下３００℃で１５分間加熱する。生じた残留物
を、ノクロロメタンおよびヘキサンの９０：１０混合物
で溶離するンリカ・カラム・クロマトグラフィーにより
精製する。溶媒濃縮後、１５０１５＋’ｃの融点を有す
る予想通りのエステル、ｌｌＩ．２ｙ（収率８０％）が
回収される。
（ｃ）３−（１−アダマンチル）−４−メルカプト安９
、香酸。
丸底フラスコに、１４．２ｇ（３８ミリモル）の上記エ
ステルおよび２００２！１２の２Ｎメタノール性ソーダ
を導入する。混合物を還流温度で４時間加熱する。反応
媒質をａ縮乾固する。残留物を水に溶解し濃１ｒｃｌに
よりｐＨ１に酸性化し、エチルエーテルで抽出する。有
機相を分離し、硫酸マグネンウムで乾燥し、濃縮する。
１０．９ｇの祖酸が回収され、これはこのまま後の合成
に使用される。
（ｄ）３−（１−アダマンチル）−４−メチルチオ安獣
香酸メチル。
丸底フラスコに、２．２ｇ（７３ミリモル）の水素化ナ
トリウム（油中８０％）および５０Ｒｌ２の１’　Ｉ−
Ｉ　Ｆを導入する。次いで、ｌｏａｄのＤ　Ｍ　Ｆに１
０５ｇ（３６．５ミリモル）の３−（Ｉ−アダマンチル
）４−メルカブト安息香酸を后かした溶液をゆっくりと
加える。気体放出が止まるまで混合物を撹はんする。次
いで、５．Ｌｏ２（９　２　ミリモル）のヨードメタン
を加え、混合物を８時間撹はんずろ。
反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出する。
有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、農縮する
。生じた残留物を、ノクロロメタンおよびヘキサンの４
０：６０混合物で溶離するンリカ・カラム・クロマトグ
ラフィーにより精製する。濱媒濃縮後、＋１２−１１３
℃の融点を有する予想通りのエステル１０９（収率８７
％）が得られる。
（ｅ）３−（１−アダマンチル）−４−メチルチオ安息
香酸。
実施例１（ｃ）と同じ要領で、２ｇ（６．３ミリモル）
の上記エステルから出発すると、２　６　４−　２　６
　５℃の融点を有する予想通りの酸、１．７６＠（収率
９ｌ％）が得られる。
（ｒ）３−（１−アダマンチル）一・１−メヂルチオヘ
ンゾイルクロリド。
１．７ｇ（５．６ミリモル）の３−（１−アダマンチル
）−４−メチルチ才安，Ｑ、香酸および２０Ｒρのチオ
ニルクロリドを、気体放出が止まるまで還流温度で加熱
する。次いで、これを濃縮乾固すると、１８９Ｃ収率１
００％）の粗酸塩化物か得られ、これはこのまま後の合
成に使用される。
（ｇ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルヂ
オベンゾイルオキン］安息香酸ｔ−ブチル。
丸底フラスコに、１９（５．６ミリモル）の４−ヒドロ
キノ安息香酸ｔ−ブチル、７８０μ＆（５．６ミリモル
）のトリエチルアミンおよび５０ｉ（！のＴ　ＨＦを導
入する。５　０　ｍＱ（１）Ｔ　Ｈ　Ｆ中実施例２３（
Ｄで製造された酸塩化物１．８９（５．６ミリモル）を
１小つくりと加える。，昆合物を周囲温度で８時間撹は
んずる。反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテルで抽出す
る。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
する。生じた残留物を、ジクロ口メタンおよびヘキサン
の６０：４０ｌ昆合物で溶離するンリカ・カラム・クロ
マトグラフィーにより精製する。溶媒ａｗ６後、融点＋
３３−１３４℃の予想通りのエステル、２．１９Ｃ収率
７６％）が得られる。
（ｈ）４　−Ｅ３−（＋−アダマンチル）−４−メチル
チ才ベンゾイル才キシコ安息香酸。
丸底フラスコに、１。９９（３．８ミリモル）の上記エ
ステルおよび４０ｍ（ｌの四塩化炭素を導入する。
窒素気流下、５５０μ１２（３．８ミリモル）のヨード
トリメチルシランをゆっくりと加え、混合物を周囲温度
で３時間撹はんする。反応媒質を水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出する。有機用を分離し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、ａ縮する。生じた残留物を酢酸エチルにより再
結晶化する。ろ過および乾燥後、２７６〜２７７゜Ｃの
融点を有する４［３−（１−アダマンチル）−４−メチ
ルヂ才ベンゾイルオキン］安息香酸、９２０ｘ９（収率
５７％）が得られる。
実施例２４ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−アセトキンベン
ゾイルオキシ］安息香酸、香酸。
（ａＭ一二３−（１−アダマンチル）一・１−アセトキ
シベンゾイル才キンコ安息香酸ベンジル。
丸底フラスコに、６　６ｖｙ（２．２　ミリモル）の水
素化ナトリウム（油中８０％）および５触のＴ　Ｈ　Ｆ
を導入する。２０ｍ（ｌのＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆに９６４乃（
２ミリモル）のｌ１−［３−（１−アダマンチル）−４
−ヒドロキシベンゾイルオキシ］安息香酸ベンジルを溶
かした溶液をゆっくりと加える。気体放出が＋ｈまるま
で混合物を撹はんする。次いで、＋５０μＱ＜２２ミリ
モル）のアセチルクロリドを導入し、混合物を周囲温度
で８時間撹はんする。反応媒質を水に注ぎ、エチルエー
テルで抽出する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮する。生じた残留物を、ジクロロメタンで
溶離するンリカによる単純なろ過により精製する。溶媒
濃縮後、＋３１−１３２℃の融点を有する予想通りの生
成物、３７１１Ｈ（収率８３％）が回収されろ。
Ｃｂ）４　−　［３　−　（　１−アダマンチル）−４
−アセトキンヘンゾイル才キソＪ安９，香酸。
反応器中に、７　５　０ｗ９（！　．４　ミリモル）の
上記エステル、１０Ｏｍｙのパラジウム炭素（ＩＱ％）
および２０ｔＱのジオキサンを導入する。６バールの圧
力下周囲温度で２時間水素化を行う。触媒をろ過し、ろ
液を濃縮する。生じた残留物を最少限のエチルエーテル
中で粉砕し、ろ過し、乾燥する。
２６４−２６５℃の融点を有する４−［３−（１アダマ
ンチル）−４−アセトキシベンゾイルオキシ］安息香酸
、５００ｆｆ９（収率８１％）が得られる。
実施例２５ ４−［３−（＋−アダマンチル）−４−メチルスルポン
ベンゾイルオキン］安息香酸。
（ａ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルス
ルホンベンゾイルオキシ］安息香酸ｔ−ブチル。
丸底フラスコに、９ｌ１０ＪＩ９（１．９ミリモル）の
４−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルチ才ベン
ゾイルオキンコ安息香酸ｔ−ブチルおよび４０ｇＩＱの
ジクロロメタンを導入する。次いで、０℃で７００ｇ９
（４ミリモル）の３〜クロロペルオキシ安息香酸を加え
、混合物を周囲温度て６時間撹はんする。反応媒質を水
に注ぎ、エヂルエーテルで抽出する。百機相を分離し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、蟲縮ずる。生じた残留物を
、エチルエーテルで溶離するンリカ・カラム・クロマト
グラフィーにより精製する。溶媒ａ縮後、薄黄色油状物
形態で６７０１１９（収率６７％）のスルホンが回収さ
れる。
（ｂ）４　−　［３−（１−アダマンチル）−４−メチ
ルスルホンベンゾイルオキシ］安息香酸。
実施例２３（ｈ）と同じ要領で、６３０乃（１．２ミリ
モル）の上記エステルから出発ずると、２・１８−２５
０℃の融点を有する４−［３−（＋−アダマンチル）−
４−メチルスルホンベンゾイルオキノ］安息香酸、１９
０ｚｙ（収率３５％）が得られる。
実施例２６ ＋１−１３−（１−アダマンチル）−４−（カルポキン
メチレンオキソ）ベンゾイルオキシ］安息香酸。
（ａ）・１−［３−（＋−アダマンチル）−４−（ペン
ジル才キシカルボニルメチレンオキシ）ベンゾイルオキ
シ１安息香酸ヘンジル。
実施例２　４　（ａ）と同じ要領で、９６４λ９（２ミ
リモル）の４−［３−（＋−アダマンチル）一・１−ヒ
ト口キシベンゾイルオキシコ安息香酸ベンジルを３５０
μ！２（２．２ミリモル）の２−ブロモ酢酸ベンジルと
反応させることにより、１２９−１３０℃の融点を有す
る予想通りの生成物、８００ｘ９（収率６３％）が得ら
れる。
（ｂ）４　−　［３−’（１−アダマンチル）−４−（
カルボキソメチレンオキシ）ペンゾイル才キノコ安息香
酸。
実施例２＋（ｂ）と同じ要領で、７５０．ｔｇ（１．２
ミリモル）の上記エステルから出発すると、２８７−２
８８℃の融点を有する予想通りの酸、４００ｘｇ（収率
７５％）が得られる。
実施例２７ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−（２．３−ンヒ
ドロキシプａピルオキシ）ペンゾイル才キシ］安息香酸
。
（ａ）３−（１−アダマンチル）−４−（２．２−ノメ
チル−１．３−ジオキソラン−４−メチルオキン）安息
香酸メチル。
１００抑のＤＭＦ中１　０．０９（３　４．９ミリモル
）の３−（Ｉ−アダマンチル）−４−ヒドロキシ安ロ、
香酸および５．３１９（３　８．４　ミリモル）の炭酸
カリウムを含む三頚フラスコに、７５村のＤ　Ｍ　Ｆ　
中１　２．０９（４　１．９ミリモル）の２．２−ジメ
チル−１．３−ノ才キソラン−４−メチルトシレートを
ゆっくりと加える。混合物を１００℃で１２時間撹はん
する。反応媒質を氷水に注ぎ、９００対のエーテルで抽
出する。有機相を水洗し、硫酸マグネンウムで乾燥し、
濃縮する。生じた残留物を、ヘキサンおよび酢酸エチル
の８０：２０混合物で溶離するシリカ・クロマトグラフ
ィーに付す。溶媒濃縮後、１５９℃の融点を有する３−
（１−アダマンチル）−４−（２．２−ジメチル−１．
３−ジオキソラン−４−メチルオキン）安息香酸メチル
、８．８２９＜収率６３％）が得られる。
（ｂ）３−（１−アダマンチル）−４−（２．２−ノメ
チル−１．３−ジ才キソラン−４−メチル才キシ）安息
香酸，香酸。
２００村のメタノールに８．８０９（２２ミリモル）の
３−（ｌ−アダマンチル）−４−（２．２一ノメチル−
１．３一ジオキソランー４−メチル才キン）安ロ、呑酸
メチルを溶かした溶液に、１６ｙ（０４モル）のソーダ
を加える。混合物を還流温度で３．５時間加熱する。反
応媒質を濃縮し、残留物を２５０村の水に溶解し、次い
でｐＨ３に酸性化する。沈澱を１．４リットルのエチル
エーテルで抽出する。有機相を水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、ａ縮する。ヘキサン中で粉砕後、融点２２
４−２２５℃の３−（Ｉ−アダマンチル）−４（２．２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４メチルオキン）
安息香酸、８．３２９（収率９８％）が単離される。
（ｃ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−（２．
２ノメチル−１．３−ジオキソラン−４−メチルオキシ
）ベンゾイルオキシ］安息香酸アリル。
４０ｍＱのジクｃｙ口メタンに４．１　５９（１　０．
７　５ミリモル）の３−（１−アダマンチル）−４−（
２．２−ジメチル−１．３−ジオキソラン−４−メチル
オキシ）安息香酸を溶かした溶肢に、２．Ｉ５ＴＲＱの
ジノクロヘキシルアミン（１　０．８ミリモル）を加え
、周囲温度で１時間反応を続行させる。次いで、０．８
５ｙｆｆ（］　Ｉ．８ミリモル）のチオニルクロリドを
ゆっくりと加える。周囲温度で４時間撹はん後、媒質を
濃縮乾固し、残留物をエチルエーテルら溶解する。不溶
物をろ過により除去し、ろ液をａ縮する。こうして得ら
れた３−（１−アダマンチル）−４−（２．２−ジメチ
ル−１．３−ジオキソラン−４−メチルオキシ）安息香
酸を３００のＴ　Ｈ　Ｆ　（：注ぎ、次イテ、３０ｕＣ
７）ＴＨＦ中１．９１ｇ（１０．７ミリモル）の４−ヒ
ドロキノ安息香酸アリル、１．６５村（１　１．８ミリ
モル）のトリエチルアミンおよび１３ｌ９のジメチルア
ミノピリジンを含む濱岐を撹はんしながらゆっくりと加
える。
反応媒質を窒素気流下周囲温度で２０時間撹はんし、次
いで氷水に注ぐ。この懸濁肢を６００村のエチルエーテ
ルで抽出する。次いで有機相を乾燥し、濃縮する。残留
物を、ジクロロメタンで溶離するシリカ・クロマトグラ
フィーに付すことにより、［０６−１０７℃の融点を有
する４−［３−（＋アダマンチル）−４−（２．２−ジ
メチル−１，３一ジオキソラン−４−メチルオキシ）ベ
ンゾイルオキシ］安息香酸アリル、４．２４９（収率７
２％）が得られる。
（ｄ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−（２．３
−１ヒドロキシブ口ピル才キノ）ペンゾイル才キシ］安
息香酸アリル。
１．０９９（２ミリモル）の４−［３−（＋−アダマン
チル）−４−（２．２−ノメチル−！，３−ジオキソラ
ン−４−メチルオキノ）ヘンゾイルオキン］安息香酸ア
リルを、５０触のジクロロメタン中に導入し、３．８０
ｙ（２０ミリモル）のバラトルエンスルホン酸を加える
。周囲温度で４８時間撹（土んしながら反応を続行させ
る。媒質を濃縮乾固し、残留物を５０ｘＱのジクロ口メ
タンに溶解する。飽和Ｎ　ａ　Ｈ　Ｃ　Ｏ　ｓで洗浄す
ることにより有機相を中和し、次いで水でリンスし、乾
燥し、濃縮する。残留物を、ジクロロメタンおよびエチ
ルエーテルの９０・１０混合物で溶離するンリカ・クロ
マトグラフィーに付すことにより、９００１ｌＩｇ（収
率８９％）の４１３−（１〜アダマンチル）−４−（２
．３−ジヒドロキシブ口ビルオキシ）ベンゾイルオキシ
」安息香酸アリルが得られる。
（ｅ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−（２．３
ジヒドロキシプ口ビルオキシ）ベンゾイルオキシ］安息
香酸。
！５籾のＴＨＦに８　９　１ｘ９（１　．７　６ミリモ
ル）の４−４３−（＋−アダマンチル）−４−（２．３
ジヒドロキシブロピルオキシ）ベンゾイルオキシ］安息
香酸アリルを溶かした溶液に、１０２ｇ（０．０８８ミ
リモル）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）を加える。次いで、６ｒｔｒＱノＴ　ＩＩ
　Ｆ中５８ｘ９（１．９３ミリモル）ノ水素化ナトリウ
ム（油中８０％）および２９４μＣ（１．９３ミリモル
）のマロン酸エチルから成る＠濁液をゆっくりと導入す
る。混合物を窒素気流下周囲温度で１時間撹はんし、次
いで濃縮乾固する。固体を５０１Ｉ（ｌのエーテルで洗
浄し、５０．ｕ？の水中に入れ、１）Ｈｌに酸性化し、
１００村のエーテルで抽出する。有機相を水でリンスし
、硫酸ナトリウムで乾燥し、′ａ縮する。残留物を酢酸
エチルで再結晶化することにより、融点２３８−２３９
°Ｃの４−［３（１−アダマンチル）−４−（２．３−
ジヒドロキシブ口ピルオキシ）ペンゾイル才キシ］安息
香酸、６　３　４　ｘｇ（収率７２％）が得られる。
実施例２８ ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシカルボ
ニルメチル才キシ］安息香酸。
（ａ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキンベンゾイルオキシ］安息香酸
ベンジル。
前記方法により３　８．６　６９（０．Ｉモル）の３−
（ｌアダマンチル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ安息香酸を酸塩化物に変換し、次いで１４０　ｙ（
１（１）　Ｔ　Ｈ　Ｐ　ニ溶解し、５１ｌｕ）Ｔ）−１
Ｆに１．６６９（０．０５５ミリモル）のＮａＨ（浦中
８０％）および１．４１ｇ（０．０　５モル）の４−ヒ
ドロキシ安息香酸ベンノルを含む懸濁夜にゆっくりと加
える。２・１時間撹はんしながら温度を周囲温度に戻す
。反応媒質を氷水に注ぎ、エチルエーテルで抽出する。
有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する
。残留物を、ジクロロメタンおよびヘキサンの４０：６
０混合物で溶離するシリカ・クロマトグラフィーに付す
ことにより、＋５１−１５２゜Ｃの融点を有する４−［
３−（＋−アダマンチル）４−ｔ−プチルジメチルソリ
ルオキシコ安息香酸ヘンジル、２８ｇ（収率４７％）が
得られる。
（ｂ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキ
シベンゾイルオキソ］安息香酸ヘンジル。
３５村のＴ　Ｈ　Ｆに５．７９（９．５５ミリモル）の
４−［３−（１−アダマンチル）−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシベンゾイルオキシＪ安息香酸ベンノル
を溶かした溶液を、Ｉ　Ｍ　　Ｔ　Ｈ　Ｆ中１０５ｍ（
ｌのテトラブチルアンモニウムフルオリドで処理する。
反応媒質を周囲温度で１時間撹はんし、次いで氷水に注
ぎ、７００ｙｒ（ｌのエチルエーテルで抽出する。有機
相をＩＮ　　ＨＣＩで沈浄し、水でリンスし、硫酸マグ
ネンウムで乾燥し、濃縮する。
１６４−１６５℃の融点を有する４−［３−（１−アダ
マンチル）−４−ヒドロキシベンゾイルオキシ］安息香
酸ベンジル、４．６０９（収率１００％）が単離される
。
（ｃ）４　−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキ
シカルボニルメチルオキシ］安息香酸ベンジル。
ｌ　．０＋ｙｆ２（１　０　．２　ミリモル）のブロモ
酢酸メチルを、３　０　９ｘ９（ｉ　０．２ミリモル）
のＮａＨ（油中８０％）を含む４０ｘＱのＤＭＦに４．
４９ｇ（９．３ミリモル）の４−［３−（１−アダマン
チル）−４−ヒドロキシベンゾイルオキシコ安息香酸ベ
ンジルを溶かした溶液にゆっくりと加える。反応媒質を
撹はんしながら周囲温度で一夜放置し、次いで氷水に注
ぎ、５５０ｘｉ２のエチルエーテルで抽出する。
有機相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する
。ジクロロメタンおよびヘキサンの９０；１０屁合物で
溶離するシリカ・クロマトグラフィー後、１２３−１２
４℃の融点を有する４−［３（＋−アダマンチル）−４
−メトキシ力ルボニルメチルオキン］安息香酸ベンノル
、３．５０ｙ（収率６８％）が単離される。
（ｄ）４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキノ
力ルボニルメチルオキシ］安息香酸。
５０村のノオキサン中３．．１６ｇ（６．２４ミリモル
）の４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ力
ルポニルメチルオキシ］安息香酸ベンジルを、７バール
の圧力で３４６１１ｇのＰ’ｄ−Ｃ（１０％）の存在下
４０℃で２時間水素化する。反応媒質をセライトでろ過
し、濃縮することにより、酢酸エチルで再結晶化後、２
５２−２５３℃の融点を有する４−［３−（１−アダマ
ンチル）−４−メトキノ力ルポニルメチルオキノコ安息
香酸、２．５５９（収率８８％）が得られる。
（組戊例） Ａ．経口用組戊物 （ａ）　０　．　２　ｇ錠剤 ４−［３−（１−アダマンチル） −４−メトキシベンゾイルオキンコ ３−フルオロ安息香酸 澱粉 燐酸二カルシウム シリカ ラクトース タルク ステアリン酸マグネンウム （ｂ）飲用＠濁液（５スＱアンプル中）４−［３−（１
−アダマンチル） ４−メトキシベンゾイルオキシ」 ３−フルオロ安息香酸 グリセリン ソルビトール、７０％ サッカリンナトリウム バラヒドロキシ安息香酸メチル 調味料 精製水 （ｃ）　０　．　８　９錠剤 ４−［３−（１−アダマンチル） ４−メトキシベンゾイルオキンコ ０．０Ｏｎ ０．５００９ ０．５００９ ０．０１ｈ ｏ．ｏ４ｏ９ 適量 Ｊａ量加えて５ｘＱとする ０．００１ｇ ０．１１４９ ０．０２０９ ０．０２０９ ０．０３０９ ０．０１０ｇ ０．００５９ ２−ヒドロキシ安息香酸　　　　　０．５００９前ゼラ
チン化澱粉　　　　　　　　　０．１００９微品性セル
ロース　　　　　　　　　０．１１５９ラクトース　　
　　　　　　　　　　　０．０７５９ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　０．０１０９組成例（ｃ）におい
て、４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベ
ンゾイルオキン］−２−ヒドロキシ安息香酸を、４−［
５−（１−アダマンチル）−２−フルオロー４−メトキ
シベン′ゾイノレオキシコ安息香酸と置き換えることが
できる。
（ｄ）飲用懸濁液（＋ｏｘＱアンプル中）４−（３．５
一ジーｔ−ブチル ４−ヒドロキシベンゾイル オキシ）安息香酸 グリセリン ソルビトール、７０％ サッカリンナトリウム バラヒドロキシ安息香酸メチル 調味料 精製水 ０．２００９ １，０００ｇ ｔ．ｏｏｏ９ Ｇ．０１０９ ０．０８ｈ 適量 適量加えて１０村とする Ｂ．局所用組成物 （ａ）軟膏 ４−［３−（１−アダマンチル） ４−メトキシベンゾイルオキシ］ −３−フルオロ安息香酸 イソプロピルミリステート 流動ペトロラタム油 デグッサにより「エアロジル２００」 という商標名で市販されている シリカ （ｂ）軟膏 ４−［３−（１−アダマンチル） −４−メトキシベンゾイルオキシ］ −２−フルオロ安息香酸 コーデックス白色ペトロラタム 適量加えて＋００ （ｃ）非イオン性油中水クリーム ４−（３．５−ジ−ｔ−ブチル −４−ヒドロキシベンゾイル オキシ）安息香酸 ０．０２０ｇ ８１．７００９ ９．１００９ ９ １８０９ ０．３００９ タとする Ｏ １００９ 無水ユーセリン　　　　　　　　　　３９．９００９パ
ラヒドロキン安息香酸メチル　　　０．０７５９バラヒ
ドロキシ安息香酸ブロビル　　０．０７５ｇ滅菌脱塩水
　　　　　適量加えて１００９とする（ｄ）ローション ４−［３−（１−アダマンチル） ４−メトキシベンゾイルオキン］ ２−ヒドロキシ安息香酸　　　　　０．　１００９ＰＥ
Ｇ４　０　０　　　　　　　　　　　　６９．９００ｇ
エタノール、９５％　　　　　　　　　３０．０００９
（ｅ）疎水性軟膏 ４　−［５−（１−アダマンチル） ２−フルオロ−４−メトキシ ベンゾイルオキシ］安息香酸　　　　　０．３００ｇイ
ソプロピルミリステート　　　　　３６．４００９ロー
ン・ボーレンクにより ｒロードーシル４７Ｖ３００Ｊ という商標名で市販されている シリコーン油　　　　　　　　　　　　３６．４００９
蜜蝋　　　　　　　　　　　　　　　１３．６００９ゴ
ールドシュミットにより 「アビル３００．０００ｃｓｔＪという商標名で市販さ
れているシリコーン曲 適量加えて１００ｇとする （ｆ）非イオン性水中浦クリーム ４−［３−（１−アダマンチル） −４−メトキシベンゾイル才キソ〕 一３−フルオロ安息香酸　　　　　　　１．０００９セ
チルアルコール　　　　　　　　　４．０００９グリセ
リンモノステアレート　　　　　２．５００９ＰＥＧ５
０ステアレート　　　　　　　２．５００ｇカリテ・バ
ター　　　　　　　　　９．２００９プロピレングリコ
ール　　　　　　　２．ＯＯＯｇパラヒドロキシ安息香
酸メチル　　　０．０７５ｙパラヒドロキシ安息香酸ブ
ロビル　　０．０７５９滅菌脱塩水　　　　　適量加え
てｌ００９とするＣ．注射による投与 ３ｚＱ注射可能アンプル ４−［３−（１−アダマンチル） ４−メトキシベンゾイルオキシ］

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１は、水素原子、ＯＨ基、−ＣＨ＿３、−ＣＨ＿２
    ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２、−ＣＯＯＲ＿９、▲数式
    、化学式、表等があります▼またはＳＯ＿２Ｒ＿１＿０
    基を表し、Ｒ＿９は、水素原子、１〜６個の炭素原子を
    有するアルキル、モノヒドロキシアルキルまたはポリヒ
    ドロキシアルキルを表し、 Ｒ＿１＿０は、ＯＨ基、１〜６個の炭素原子を有するア
    ルキル基または▲数式、化学式、表等があります▼基を
    表し、 ｒ′およびｒ″は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有
    するアルキル基、アリール、アラルキル、モノヒドロキ
    シアルキルまたはポリヒドロキシアルキル基を表すか、
    またはｒ′およびｒ″は一緒になって複素環を形成し、 Ｒ＿２は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアル
    キル基、ＯＲ＿９基、フッ素原子または−ＣＦ＿３基を
    表し、 Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は、水素原子、フッ素原子
    、ＯＨ、−ＣＨ＿３、−ＯＣＨ＿３、−ＣＦ＿３、−Ｃ
    ＯＯＨまたは−ＣＨ＿２ＯＨ基を表し、 Ｒ＿６およびＲ＿８は、水素原子、ＣＦ＿３、３〜１５
    個の炭素原子を有するα置換アルキル基、４〜１２個の
    炭素原子を有するα−α′ジ置換アルキル基、３〜１２
    個の炭素原子を有するシクロアルキル基、５〜１２個の
    炭素原子を有する単環式もしくは多環式シクロアルキル
    基（ただし、結合している炭素はトリ置換されている）
    、−ＳＲ＿１＿１−ＳＯ＿２Ｒ＿１＿１または−ＳＯＲ
    ＿１＿１基を表し、Ｒ＿１＿１は、１〜６個の炭素原子
    を有するアルキル基またはシクロアルキル基を表し、た
    だしＲ＿６およびＲ＿８は同時には水素原子を表し得ず
    、Ｒ＿７は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するア
    ルキル基、アルケニル基、アルケニルオキシ基、ＯＲ＿
    １＿２またはＳＲ＿１＿３、ＳＯＲ＿１＿４またはＳＯ
    ＿２Ｒ＿１＿４基を表し、 Ｒ＿１＿２は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有する
    アルキル基、アルケニル基、モノヒドロキシアルキルま
    たはポリヒドロキシアルキル基または−（ＣＨ＿２）ｎ
    −ＣＯＲ＿１＿５基を表し、ｎは、０、１または２であ
    り、Ｒ＿１＿５は、水素原子、ＯＨ基、１〜６個の炭素
    原子を有するアルキル基または１〜６個の炭素原子を有
    するアルコキシ基を表し、 Ｒ＿１＿３は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有する
    アルキル基またはアラルキル基を表し、 Ｒ＿１＿４は、ＯＨ基、１〜６個の炭素原子を有するア
    ルキル基またはアラルキル基を表し、 ただし、Ｒ＿１が、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
    Ｈ＿３、−ＣＯＯＲ＿８または▲数式、化学式、表等が
    あります▼を表し、Ｒ＿２が水素原子を表す場合、 （ｉ）Ｒ＿３およびＲ＿４は、水素原子または−ＣＨ＿
    ３基以外であり、または （ｉｉ）Ｒ＿７はＯＲ＿１＿２基以外であり、Ｒ＿６ま
    たはＲ＿８は７個より多い炭素原子を有するシクロアル
    キル基であり、または （ｉｉｉ）Ｒ＿７はＯＲ＿１＿２基を表すが、ただしＲ
    ＿６およびＲ＿８は水素原子以外であり、または （ｉｖ）Ｒ＿７はＯＲ＿１＿２基を表すが、ただしＲ＿
    ５は水素原子以外であるものとする］ で示される２芳香族エステル類。
  2. （２）アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、亜鉛塩ま
    たは有機アミン塩の形態である、請求項１記載の化合物
    。
  3. （３）１〜６個の炭素原子を有するアルキルが、メチル
    、エチル、イソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチルから
    成る群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
  4. （４）α置換アルキルが、イソプロピル、１−メチルプ
    ロピル、１−エチルプロピル、１−メチルヘキシル、１
    −メチルデシルおよび１−エチルドデシルから成る群か
    ら選ばれる、請求項１記載の化合物。
  5. （５）α，α′−ジ置換アルキルが、ｔ−ブチル、１，
    １−ジメチルプロピル、１−メチル−１−エチルプロピ
    ル、１−メチル−１−エチルヘキシルおよび１，１−ジ
    メチルデシル基から成る群から選ばれる、請求項１記載
    の化合物。
  6. （６）モノヒドロキシアルキルが、２−ヒドロキシエチ
    ル、２−ヒドロキシプロピルまたは３−ヒドロキシプロ
    ピルである請求項１記載の化合物。
  7. （７）ポリヒドロキシアルキルが、３〜６個の炭素原子
    および２〜５個のヒドロキシル基を有する、請求項１記
    載の化合物。
  8. （８）ポリヒドロキシアルキルが、２，３−ジヒドロキ
    シプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチル、２，
    ３，４，５−テトラヒドロキシペンチルまたはペンタエ
    リスリトールの残基である、請求項７記載の化合物。
  9. （９）２〜６個の炭素原子を有するアルケニルが、ビニ
    ル、アリルまたは２−ブテニルである、請求項１記載の
    化合物。
  10. （１０）アリールが、フェニルまたは少なくとも１個の
    ハロゲン、ヒドロキシルもしくはニトロにより置換され
    たフェニルである、請求項１記載の化合物。
  11. （１１）アラルキルが、所望により少なくとも１個のハ
    ロゲン、ヒドロキシルもしくはニトロにより置換されて
    いてもよいベンジルまたはフェネチルである、請求項１
    記載の化合物。
  12. （１２）５−１２個の炭素原子を有する単環式または多
    環式シクロアルキル基（ただし、結合している炭素はト
    リ置換されている）が、１−メチルシクロヘキシルまた
    は１−アダマンチルである、請求項１記載の化合物。
  13. （１３）ｒ′およびｒ″が、一緒になって、ピペリジノ
    、モルホリノ、ピロリジノ、ピペラジノおよび４位がＣ
    ＿１−Ｃ＿６アルキル、モノヒドロキシアルキルまたは
    ポリヒドロキシアルキルにより置換されたピペラジノか
    ら成る群から選ばれる複素環を形成する、請求項１記載
    の化合物。
  14. （１４） ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
    イルオキシ］−３−フルオロ安息香酸、４−［３−（１
    −アダマンチル）−４−メトキシベンゾイルオキシ］−
    ２−フルオロ安息香酸、４−［３−（１−アダマンチル
    ）−４−メトキシベンゾイルオキシ］−２−メチル安息
    香酸、４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ
    ベンゾイルオキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸、４−［
    ３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾイルオ
    キシ］−２−メトキシ安息香酸、４−［３−（１−アダ
    マンチル）−４−メトキシベンゾイルオキシ］−３−メ
    トキシ安息香酸、４−［３−（１−アダマンチル）−４
    −メトキシベンゾイルオキシ］−２−トリフルオロメチ
    ル安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
    イルオキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、 ４−［５−（１−アダマンチル）−２−フルオロ−４−
    メトキシベンゾイルオキシ］安息香酸、４−［５−（１
    −アダマンチル）−２，４−ジメトキシベンゾイルオキ
    シ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）ベンゾイルオキシ］安
    息香酸、 ４−［３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾ
    イルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ビニルベンゾイ
    ルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−エチルベンゾイ
    ルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−ブチルベンゾイ
    ルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−アリルオキシベ
    ンゾイルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
    イルオキシ］イソフタル酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
    イルオキシ］ベンゼンスルホンアミド、３−（１−アダ
    マンチル）−４−メトキシ安息香酸４−ヒドロキシフェ
    ニル、 ３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸フェ
    ニル、 ３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸４−
    メチルフェニル、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシベンゾ
    イルオキシ］−３−ヒドロキシメチル安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルチオベン
    ゾイルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−アセトキシベン
    ゾイルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メチルスルホン
    ベンゾイルオキシ］安息香酸、 ４−［３−（１−アダマンチル）−４−（カルボキシメ
    チレンオキシ）ベンゾイルオキシ］安息香酸、４−［３
    −（１−アダマンチル）−４−（２，３−ジヒドロキシ
    プロピルオキシ）ベンゾイルオキシ］安息香酸、および ４−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシカルボ
    ニルメチルオキシ］安息香酸 から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  15. （１５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 （ｉ）Ｒ＿３〜Ｒ＿９は請求項１記載の意味であり、Ｒ
    ＿２は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ＯＲ＿
    ９、フッ素基または−ＣＦ＿３を表すか、または（ｉｉ
    ）Ｒ＿２〜Ｒ＿４およびＲ＿６〜Ｒ＿９は請求項１記載
    の意味であり、Ｒ＿５はフッ素原子を表す］を有する、
    請求項１記載の化合物。
  16. （１６）有機溶媒中、第３級アミンまたはアルカリ水素
    化物の存在下、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する置換安息香酸の活性化形態を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿１は水素または−ＣＨ＿３を表し、 Ｒ＿２〜Ｒ＿８は請求項１記載の意味を有する）を有す
    るベンゼンｐ−ヒドロキシ誘導体と反応させることを含
    み、前記反応が撹はん下周囲温度で行なわれるものであ
    る、請求項１記載の化合物（ただし、Ｒ＿１は水素また
    は−ＣＨ＿３である）の製造方法。
  17. （１７）請求項１記載の化合物（ただし、Ｒ＿１は−Ｃ
    ＯＯＲ＿８または▲数式、化学式、表等があります▼で
    ある）の製造方法であって、第３級アミンの存在下、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する酸塩化物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２〜Ｒ＿８は請求項１記載の意味）を有す
    るｐ−ヒドロキシ安息香酸アリルと反応させ、遷移金属
    錯体触媒の存在下アリルエステルを対応する酸に変換し
    、必要ならば、続いて対応する酸塩化物を形成させ、さ
    らに前記酸塩化物を（Ｒ＿８ＯＨ）アルコールとの反応
    によりエステル、または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼アミンとの反応によりアミドへ変換させることを含
    む方法。
  18. （１８）動物またはヒトに対する経腸、非経腸、局所ま
    たは眼への投与に適した医薬的に許容し得る賦形剤中に
    、少なくとも１種の請求項１記載の式（ I ）で示され
    る化合物を含む医薬組成物。
  19. （１９）式（ I ）の化合物が、組成物の全重量に対し
    て０．０００１〜約５重量％の範囲の量で存在する、請
    求項１８記載の組成物。
  20. （２０）病気を患う動物またはヒトに請求項１８記載の
    組成物の有効量を投与することを含む、皮膚、リウマチ
    、呼吸器または眼科疾患の処置方法。
  21. （２１）化粧上許容し得る賦形剤中に、少なくとも１種
    の請求項１記載の式（ I ）で示される化合物を含む、
    体および毛髪衛生用化粧組成物。
  22. （２２）式（ I ）で示される化合物が、組成物の全重
    量に対して０．０００１〜１重量％の範囲の量で存在す
    る、請求項２１記載の化粧組成物。
  23. （２３）式（ I ）で示される化合物が、組成物の全重
    量に対して０．００１〜０．０１重量％の量で存在する
    、請求項２１記載の組成物。
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