JPH03163087A - 新規セフェム化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野〕 この発明は、高い抗菌活性を有する新規なセフエム化合
物に関するものであり医療の分野で利用される。 ［従来の技術］ セフエム化合物は数多く知られているが、この発明の下
記一般式（Ｉ）で示されるセフエム化合物は知られてい
ない． ［発明が解決しようとする課題］ 抗菌活性を有し、医薬として有用なセフエム化合物は数
多く知られているが、この発明はさらに優れた医薬品の
開発を意図してなされたものである． ［発明の構成コ この発明の目的とするセフェム化合物は新規であり、下
記一般式（１〉で示すことができる。 ［式中、Ｒ１はアミノ基または保護されたアミ７基、 Ｒ２は水素または有機基、 Ｒ３は水素、低蟲アルキル基、ヒドロキシ（低級）アル
キル基、保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基、ア
ミノ（低級）アルキル基、保護されたアミノ（低級）ア
ルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ−
ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基ま
たはイミノ保護基、 Ｒ４は水素、低級アルキル基、カルボキシ基、保護され
たカルボキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基または
カルバモイル基、 ＺはＮまたはＣＨを意味する］． この発明のセフエム化合物（Ｉ）は下記に説明する製造
法によって製造することができる。 鮭遺迭ユ （Ｉｆ） またはアミノ基における その反応性誘導体または その塩 （ｍ） またはカルボキシ基における その反応性誘導体またはその塩 工 またはその塩 鮭盟迭ｌ またはその塩 またはその塩 型！！３ またはその塩 またはその塩 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｚはそれぞれ前
と同じ意味であり、 Ｒ３は保護されたアミノ（低級）アルキル基、ｂ Ｒ３はアミノ（低級）アルキル基、 Ｃ Ｒ２はヒドロキシ保護基を意味するコ．ａ 原料化合物（ＩＩ）は新規であり、下記に説明する製造
法により製造することができる． 製造法Ａ （ＩＶ） またはその塩 （Ｖ） またはその塩 （■） またはその塩 （Ｉ） またはその塩 製造法Ｂ （■ａ） またはその塩 ↓ （ＶＩｂ） またはその塩 製』巳Ｌ旦 （Ｉ［ａ） またはその塩 （Ｉ［ｂ） またはその塩 ３ （式中、Ｒ　およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味であり
、 Ｒ５は保護されたアミノ基、 Ｒ６は保護されたカルボキシ基、 Ｙは酸残基、 Ｒ３はイミノ保護基を意味する）． ａ さらに、化合物（Ｖ）またはその塩は、後記製造例１−
４、１１−２２、３１−　５２および５８に開示した方
法によるかまたはこれらと同様にして製造することがで
きる． 化合物＜１＞、（Ｉａ）〜（ｒｄ）および（ＩＩＩ）に
ついては、それらの化合物にシン異性体、アンチ異性体
およびそれらの混合物が含まれることは容易に理解され
る。例えば、目的化合物（Ｉ）について云えば、シン異
性体とは下記式で示される部分構造を有する一つの幾何
異性体を意味し、 （式中、Ｒ１、Ｒ２および２はそれぞれ前と同Ｌ意味） アンチ異性体とは下記式で示される部分構造をイする別
の幾何異性体を意味する （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＺはそれぞれ前と同じ意味）
． 上記化合物（Ｉ）以外のその他の化合物につい１も、シ
ン異性体およびアンチ異性体については、化合物（１＞
について説明したような同じ幾何異情体を参照すればよ
い． さらに、化合物（Ｉ）は互変異性の形として存右するこ
ともでき、そのような互変異性平衡は下友式によって示
すことができる． 上記互変異性体はすべてこの発明の範囲内に含まれるが
、この明細書および特許請求の範囲においては化合物（
１）は便宜上式（Ａ）によって示すことにする． 化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩類は常用
の無毒性塩であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩および例えばカルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土金属塩のような金属塩、アンモニ
ウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン
塩、ピリジン塩、ピコｌ）ン塩、ジシクロヘキシルアミ
ン塩、Ｎ，Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩等の
有機塩基塩、例えば酢酸塩、トリフル才ロ酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有ｍ酸
塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩等の無機酸塩、または例えばアルギニン、
アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等が
挙げられる． この明細書の以上および以下の記載においてこの発明の
範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明を
以下詳細に述べる． 「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子エないし
６個（好ましくはエないし４個）を意味するものとする
． 好適な１保護されたアミノ基」およびｒ保護されたアミ
ン（低級）アルキル基』の好適な「保護されたアミノ部
分，としては、アシルアミノ基または例えばベンジル、
トリチル等の適当な置換基を有していてもよいアル（低
級）アルキル基のような常用の保護基で置換されたアミ
ノ基等が挙げられる． 「アシルアミノ基」の好適な「アシル部分，としては、
カルバモイル基、置換されたカルバモイル基、脂肪族ア
シル基および芳香環または複素環を含むアシル基が挙げ
られる．前記アシル基の好適な例としては、Ｎ．Ｎ−ジ
（低級）アルキルカルバモイル基；例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、プチリル、イソブチリル、バレ
リル、イソハレリル、オキサリル、スクシニル、ビバロ
イル等の低級アルカノイル基；例えばメトキシ力ルボニ
ル、エトキシカノレボニノレ、プロボキシカノレボニル
、１−ンクロプロピルエトキシ力ルボニル、イソプロボ
キシカノしボニノレ、ブトキシカノレボニル、第三級ブ
トキシ力ルボニル、ベンチル才キシ力ルポニル、ヘキシ
ル才キシ力ルボニル等の低級アルフキシカルポニル基；
例えばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル
、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル等の低級
アルカンスルホニル基：例えばベンゼンスルホニル、ト
シル等のアレーンスルホニル基：例えばベンゾイル、ト
ルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタロイル、イン
ダンカルポニル等のアロイル基；例えば゜フエニルアセ
チル、フエニルプロビ才ニル等のアル（低級）アルカノ
イル基；例えばペンジル才キシカルポニル、フエネチル
オキシカルボニル等のアル（低級）アルコキシ力ルボニ
ル基等が挙げられる。上記アシル部分は例えば塩素、臭
素、沃素またはフッ素のようなハロゲン等のような適当
な置換基を有していてもよい。 好適な「有機基」としては、低級アルキル基、例えばク
ロ口メチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロ
モメチル、クロロエチル、ジクロロエチル、トリクロロ
エチル、フル才ロエチル、トリプル才ロエチル等のモノ
（またはジまたはトノ）ハロ（低級）アルキル基、例え
ばビニル、エープロペニル、アリル、１−メチルアリル
、工または２または３−プテニル、ｌまたは２または３
または４−ベンテニル、１または２または３または４ま
たは５−ヘキセニル等の低級アルケニル基、例えばエデ
ニル、１−プロビニル、プロバルキル、１−メチルプロ
バルギル、ｌまたは２または３−プチニル、１またほ２
または３または４−ベンチニル、ｌまたｉよ２または３
または４または５−ヘキシニル等の低級アルキニル基、
例えばフエニル、ナフチル等の７リール基、例えばベン
ジル、フエネチル、フェニルプロピル等のフェニル（低
級）アルキル基のようなアル（低級）アルキル基、カル
ボキン（低級）アルキル基、保護されたカルボキシ（低
級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、保護
されたヒドロキシ（低級）アルキル基、ヒドロキシ保護
基等が挙げられる。 好適な１保護されたカルボキシ基」および「保護された
カルボキシ（低級）アルキル基」の好適な１保護された
カルボキシ部分」としてはエステル化されたカルボキシ
基等が挙げられる．前記エステルの好適な例としては、
例えばメチルエステル、エチルエステル、プロビルエス
テル、イソプロビルエステル、ブチルエステル、イソプ
チルエステル、第三級フチルエステル、ペンチルエステ
ル、第三級ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−
シクロプ口ピルエチルエステル等の低級アルキルエステ
ル； 例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級アルケ
ニルエステル： ｆ列えばエデニルエステル、プロビニルエステル等の低
級アルキニルエステル； 例えばメトキシメチルエステル、エトキシメチルエステ
ル、インプロボキシメチルエステル．１−メトキシエチ
ルエステル、１−エトキシエチルエステル等の低級アル
フキシアルキルエステル：例えばメチルチ才メチルエス
テル、エチルチ才メチルエステル、エチルチ才エデルエ
ステル、イソブロビルテ才メチルエステル等の低級アル
キルチ才アルキルエステル： 例えば２−ヨードエチルエステル、２，２．２−トノク
ロ口エチルエステル等のモノ（またはジまたはトリ）ハ
ロ（低級）アルキルエステル；例えばアセトキシメチル
エステル、プロピオニル才キシメチルエステル、プチリ
ルオキシメチルエステル、バレリル才キジメチルエステ
ル、ピバロイル才キシメチルエステル、ヘキサノイル才
キシメチルエステル、２−アセトキシエチルエステル、
２−プロピ才二ル才キシエチルエステル等の低級アルカ
ノイル才キシ（低級）アルキルエステル： 例えばメシルメテルエステル、２−メシルエデルエステ
ル等の低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステ
ル： 例えばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステ
ル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル
、トリチルエステル、ペンズヒドリルエステル、ビス（
メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキ
シベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３．５−ジ第三
級プチルベンジルエステル等の適当な置換基１個以上を
有していてもよいフエニル（低級）アルキルエステルの
ようなアル（低級）アルキルエステル： 例えばフエニルエステル、トリルエステル、第三級フチ
ルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエス
テル、クメニルエステル、４−クロロフエニルエステル
、４−メトキシフェニルエステル等の置換されたまたは
非置換フエニルエステルのような適当な置換基１個以上
を有していてもよいアリールエステル； トリ（低級）アルキルシリルエステル；１列えばメチル
チ才エステル、エチルチ才エステル等の低級アルキルチ
才エステル等のようなものが挙げられる． 好適な「低級アルキル基」および１カルボキシ（低級）
アルキル基」、′保護されたカルボキシ（低級）アルキ
ル基」、ヒドロキシ（低級）アルキル基」、′保護され
たヒドロキシ（低級）アルキル基」、「アミノ（低級）
アルキル基，、「保護されたアミノ（低級）アルキル基
．、ｒカルバモイル（低級）アルキル基．、’Ｎ．Ｎ−
ジ（低級）アルキル力ルバモイル（低級）アルキル基，
および’Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル基』
の好適な「低級アルキル部分ノとしてはメチル、エチル
、プロビル、イソブロビル、ブチル、イソブテル、第三
級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分
枝鎖アルキル基が挙げられる。 好適な１イミノ保護基」としては、前に例示したような
アシル基等が挙げられる． 好適な「ヒドロキシ保護基コとしては、前に例示したま
うなアシル基等が挙げられる．「保護されたヒドロキシ
（低級）アルキル基」の好適な「保護されたヒドロキシ
部分」としてはアシル才キシ基等が挙げられる． 「アシル才キシ基」の好適な１アシル部分」としては前
に例示したようなアシル基等が挙げられる． 好適なｒ＃歿基」としては、例えば塩素、臭素、沃素等
のハロゲン、例えばベンゼンスルホニル才キシ、トシル
オキシ、メシル才キシ等のスルホニル才キシ基、例えば
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ等の低級アルカノ
イル才キシ基等のようなアシル才キシ基が挙げられる． この発明の目的化合物の製造法を以下詳細に説明する． 艶盟亘ユ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ｎ）またはアミ
ノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合物
（ＩＩＩ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導
体またはその塩と反応させることにより製造することが
できる． 化合物（ＩＩ）のアミノ基における好適な反応性誘導体
としては、化合物（ｆｆ＞とアルデヒド、ケトン等のヨ
ウなカルポニル化合物との反応によって生成するシップ
の塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異性体； 化合物（１）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド
、例えばＮ−（トリメチルシリル）アセトアミドのよう
なモノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（トリ
メチルシリル）Ｗ．素等のようなシリル化合物との反応
によって生或するシリル誘導体； 化合物（Ｉ［）と三塩化リンまたはホスゲンとの反応に
よって生成する誘導体等が挙げられる．化合物（ｒ１）
およびその反応性誘導体の好適な塩類については、化合
物（１）について例示したものを参照すればよい． 化合物（ＩＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化ア
ミド、活性化エステル等が挙げられる．反応性誘導体の
好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；例えばジア
ルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジ
ベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等の置換されたリン
酸、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チ才硫酸、硫酸、例
えばメタンスルホン酸等のスルホン酸、例えば酢酸、プ
ロピ才ン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、ペンタン酸
、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等
の脂肪族カルボン酸または例えば安息香酸等の芳香族カ
ルボン酸のような酸との混合酸無水物：対称酸無水物：
イミダゾール、４一置換イミダゾール、ジメチルピラゾ
ール、トリアゾール、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ペンゾト
リアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミド；また
は例えばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステ
ル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２青＝ＣＨ−］
エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ
−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニル
エステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロ
フェニルエステル、メシルフエニルエステル、フェニル
アゾフエニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニ
ト口フェニルチ才エステル、ｐ−クレジルチ才エステル
、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、
ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリル
チオエステル等の活性化エステル、または例えばＮ．Ｎ
−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−
（ＩＨ）一ピノドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−ＩＨ−
ペンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエス
テル等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用すべ
き化合物（ＩＩＩ）の種類に従って任意に選択すること
ができる． 化合物（ＩＩ［）およびその反応性誘導体の好適な塩類
については、化合物（Ｉ）について例示したものを参照
すればよい． 反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、アセトン、ジ才キサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒド
ロフラン、酢酸エチル、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ビリジンのような常用の溶媒中で行われるが、反応に
悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる有
機溶媒中でも反応を行うことができるやこれらの常用の
溶媒は水との混合物として使用してもよい．この反応に
おいて、化合物（ＩＩＩ）を遊＊ｍの形またはその塩の
形で使用する場合には、Ｎ．Ｎ’ジシクロへキシルカノ
レボジイミド；Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′一モルホリノ
エチノレカノレホシイミド；Ｎ−シクロへキシルーＮ’
−（４−ジエチルアミノシクロヘキシノレ）カノレポジ
イミド．Ｎ．Ｎ″ージエテノレカノレボジイミド．Ｎ．
Ｎ’　−ジイソブ口ピノレカノレポジイミＦ．Ｎ−エデ
ノレーＮ’−（３−ジメチルアミノブロピノレ）カノレ
ボジイミド；Ｎ，Ｎ’　一カルボニルビス（２−メチル
イミダゾール）；ペンタメチレンケテンーＮ−シクロヘ
キシルイミン；ジフェニルケテンーＮ−シクロヘキシル
イミン：エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−ク
ロロエチレン；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチ
ル；ボリリン酸イソプロピル；才キシ塩化リン（塩化ホ
スホリル）；三塩化リン；塩化チ才ニル；塩化才キサリ
ル：例えばクロロキ酸エチル、クロロギ酸イソプロビル
等のハロキ酸低級アルキル；トリフェニルホスフィン；
２一エチル−７−ヒドロキシベンズイソ才キサゾリウム
塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イン才キ
サゾリウムヒドロキシド分子内塩；１−（ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニル才キシ）−６−クロローＩＨ−ペンゾ
トリアゾール．Ｎ．Ｎ一ジメチルホルムアミドと塩化チ
才二ル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキ
シ塩化リン等との反応によって調製したいわゆるピルス
マイヤー試薬等のような常用の縮合剤の存在下に反応を
行うのが望ましい． 反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）ア
ルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホ
リン，Ｎ．Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等の
ような無機塩基または有機塩基の存在下に行ってもよい
。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる． 製ｍ 化合物（Ｉｂ）宏たはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる． この脱離反応の好適な方法としては加水分解、還元等の
ような常用の方法が挙げられる．（ｉ）加水分解 加水分解は塩基または酸（ルイス酸も含む）の存在下に
行うのが望ましい． 好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、例えばマグネシウム、カルシウム等のア
ルカリ土金属、それらの金属の水酸化物または炭酸塩ま
たは炭酸水素塩、例えばトノメチルアミン、トリエチル
アミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、１．５−ジ
アザピシク口［４．３．０］ノン−５−エン、１．４−
ジアザピシクロ［２．２．２コオクタン、１．８−ジア
ザビシク口［５．４．Ｏコウンデク−７−エン等のよう
な無機塩基および有機塩基が挙げられる． 好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピ才ン酸、
トリクロ口酢酸、トリプルオロ酢酸等の有機酸および例
えば塩酸、臭化水素酸、塩化水素、臭化水素等の無機酸
が挙げられる。例えばトノクロ口酢酸、トリプルオロ酢
酸等のトリハロ酢酸等のようなルイス酸を使用する脱離
は、例えばアニンール、フェノール等の陽イオン捕捉剤
の存在下に行うのが好ましい． 反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それら
の混合物のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を
及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも
反応を行うことができる．液状の塩基または酸も溶媒と
して使用することができる． 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる． （ｉ）還元 還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって行
われる． 化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスス、
亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム
等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピ才ン酸、
トリプル才ロ酢酸、ｐ一トルエンスルホン酸、塩酸、臭
化水素酸等の有機酸または無機酸との組合わせである． 接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム−炭Ｓ、コロイドパラジウム、
パラジウムー硫酸バリウム、パラジウム炭酸バリウム等
のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケル
、ラネ一ニッケル等のニッケル触媒、例えば還元フバル
ト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄、
ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元鋼、ラネー銅、ウルマ
ン鋼等の銅触媒等のような常用のものである． 還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロバノー
ル，　Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪
影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれらの屈合物中
で行われる．さらに、化学的還元に使用する上記酸が液
体である場合には、それらを溶媒として使用することも
できる．さらにまた、接触還元に使用される好適な溶媒
としては、上記溶媒、ならびにジエチルエーテル、ジ才
キサン、テトラヒド口フラン等のようなその他の常用の
溶媒、またはそれらの戊金物が挙げられる． この反応の反応温度は特に限定されないが、通常は冷却
下ないし加温下に反応が行われる．艷盗羞ユ 化合物（！ｄ）またはその塩は、化合物（　Ｉ　ｃ）ま
たはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことに
より製造することができる．この反応は前記７と同様に
して行うことができ、従って使用すべき試薬および例え
ば溶媒、反応温度等の反応条件についてはｆ！Ｊｌ−の
説明を参照すればよい． 原料化合物の製造法を以下に説明する．袈ｉｉ［Ａ二Ｑ 化合物（Ｖｌ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）または
その塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させることに
より製造することができる。 この反応は水、リン酸塩緩衝液、アセトン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチレン、
塩化エチレン、ホルムアミド、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルム
アミド、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドのような溶
媒中で行うでもよいが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
であれば、その他のいかなる溶媒中で反応を行ってもよ
い． 反応温度は特に限定されないが、通常は常温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。 製造法Ａ一■ 化合物（Ｉ［）またはその塩は、化合物（Ｗ）または５ その塩をＲ　のアミノ保護基およびＲ６のカルボキシ保
護基の脱離反応に付すことにより製造することができる
．この反応は前記！とｒｔ！Ｊ様にして行うことができ
、従って使用すべき試薬および例えば溶媒、反応温度等
の反応条件については製造法２の説明を参照すればよい
． 毀盗迭１ 化合物（ＶＩｂ）またはその塩は、化合物（ＶＩａ）ま
たはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。この反応は前記艶遣圭１と同様
にして行うことができ、従って使用すべき試薬および例
えば溶媒、反応温度等の反応条件については笠ｊＥ告』
，の説明を参照すればよい．製造法Ｃ 化合物（Ｉｌｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ［ａ）ま
たはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる．この反応は前記製造法２と同様
にして行うことができ、従って使用すべき試薬および例
えば溶媒、反応温度等の反応条件についてはＷの説明を
参照すればよい．目的化合物（Ｉ）および医薬として許
容されるその塩類は新規であり、強い抗菌作用を発揮し
てダラム陽性菌およびダラム陰性菌を含む広汎な病原菌
の生育を阻止し、抗菌薬として有用である．こ＼に目的
化合物（Ｉ）の有用性を示すために、この発明の代表的
化合物のＭＩＣ　（最小発育阻止濃度）についての試験
結果を以下に示す。 試験法： 試験管内抗菌活性を下記寒天平板倍数希釈法により測定
した． 各試験菌株をトリプトケースーソイーブロス中一夜培養
してその１白金耳（生菌数１０６個／ａｌｌ）を、各濃
度段階の代表的試験化合物を含むハートインフユージョ
ン寒天（ＩＩ一寒天）に接種し、３７゜Ｃ、２０時間イ
ンキユベートした後、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を確
／絨で表わした． 試験化合物： （１）７β−［２−（５−アミノー１，２．４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド−３−［　５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ビ
ラゾリ才）コメチル−３−セフェム−４一力ルポキシラ
ート（シン異性体）． 輩ｊ１史朱： ＭＩＣ（膚／ＩＱ） 治療用として投与するために、この発明の目的化合物（
Ｉ）および医薬として許容されるその塩類は、経口投与
、非経口投与および外用投与に適した有機もしくは無機
固体状または液状賦形剤のような医薬として許容される
担体と混合して、前記化合物を有効成分として含有する
常用の医薬製剤の形で使用される。医薬製剤は錠剤、顆
粒、粉剤、カプセルのような固体の形、または溶液、懸
濁液、シロップ、エマルジョン、レモネードのような液
体の形等とすればよい． 必要に応じて、上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤およ
びその他乳糖、クエン酸、清石酸、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、白土、しよ糖、トウモロフンデ
ンブン、タルク、ゼラチン、寒天、落花生油、オリーブ
油、カカオ脂、工チレンゲリコール等の通常使用される
添加剤が含まれていてもよい． 化合物（Ｉ）の投与量は患者の年齢、条件、疾患の種類
、適用する化合物（１）の種類等によって変化するが、
一般的にはｌｍｇと約４０００ｍｇとの間の量またはそ
れ以上を１日当り投与してもよい．この発明の目的化合
物（Ｉ）は平均１回投与量約５０ｍｇ，１００ｍｇ、２
５０ＩＩ＋ｇ，　５００ｍｇ，　１０００ｍｇを病原菌
感染症治療に使用すればよい． 以下、製造例および実施例に従ってこの発明をさらに詳
細に説明する． （以下余白） 型』ｌｌ上 ヒドラジノアセトアルデヒドジエチルアセクール（２１
ｇ）とメトキシアクリ口ニトリル（１１．８ｇ＞との水
（　１５０ｍｌ　）中混合物を２日間還流する．反応混
合物を冷却後、混合物に水と酢酸エチルとの混合物を加
える．有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する．溶媒を留去して残渣をシリカゲルを使
用するカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで
溶出する．目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒を留去
して、１一（２．２−ジエトキシエチル）−５−アミノ
ピラゾール（５．４５ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジ警−ル）　　：　　３３００−３４００
．　　２９７０．　　１６２０．１５５０．　１５００
　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０６　（６
Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　３．３１−３．４８　（２｝
１．ｍ）．　３。５４−３．６９　（２Ｈ．ｍ）．　３
．８０（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　４．７５　（ＩＨ
．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　５．０２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），
　５．２６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ＞．　７．０８　
（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ） 製

【Ｕ艷至 １−（２．２−ジエトキシエチル）−５−アミノビラゾ
ール（５．４ｇ）のエタノール（　４２０ｍｍ　）　ｒ
Ｉｉ戒に２０％硫酸水溶液（　１０８１１１Ｑ　）を加
える．混合物を３時間還流する．反応混合物を冷却後、
混合物を炭酸ナトリウム（６２ｇ）でｐＨ８に調整する
．不溶物を濾去し、濾液の溶媒を留去して、ＩＨ−イミ
ダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（２．１４ｇ）を得る．
ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，ε）　：　５．６２　（Ｉ
Ｈ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　７．１４（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）
，　７．４５　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．４９
　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），　１０．９７　（ＩＨ．ｂｒ　
ｓ）鮭圭里ユ 無水酢＠　（　３．　６８１１１１１　）とギ酸（３戚
）との混合物を室温で１時間攪拌する．溶液を水浴中冷
却してこれにＩＨ−イミダゾ［１　．　２−ｂコピラゾ
ール（２．１ｇ）を加える．混合物を室温で１時間攪拌
する．反応混合物の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルを
使用するカラムクロマトグラフイーに付し、ｎーヘキサ
ンと酢酸エチルとの混液（１：１）で溶出する。目的化
合物を含む画分を合わせ、溶媒を留去して、１−ホルミ
ル−１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾール（１．８
３ｇ）を得る．ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｆ；　）
　：　６．　２０および６．２８（合計ＩＨ．それぞれ
ｄ．Ｊ＝２ＨＺ），　７．６５−７．７２　＜ＬＨ．ｍ
＞，　７．７１　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．８
７−７．９２　（ＩＨ．ｍ）．　９．０２　（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｓ）ｋ亘逍１ 製造例３と同様にして下記化合物を得る．１−ホルミル
−６−メチル−ＩＨ−イミダゾ［１　．　２−ｂコピラ
ゾール ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，Ｓ　）　’　２−　３２　
（３Ｈ．ｓ）．６．　０７　（ＬＨ．ｓ），　７．４３
−７、６３　（ＬＨ．ｍ），　７．６３−７．８０’　
（ＩＨ．ｍ）．８．９８　　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ） 鮭盟蛋１ ７β一第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３一クロロメ
チル−３−セフェム−４一カノレボン酸ペンズヒドリル
（４．５７ｇ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミト（５Ｉ
ＩＩ１！）ｍ液ニ、沃化ナＩ−　ＩＪ　７　ム（　１．
３３ｇ）を加える．混合物を室温で３０分間攪拌後、こ
れに１−ホルミル−ＩＨ−イミダゾ［１　．　２　−ｂ
コピラゾール（１．８ｇ）を加える．混合物を同条件−
２０時間攪拌する．反応混合物を酢酸エチル（２Ｃ一）
と水（　ｌＱＱｍｌｌ　）との混合物中に注ぐ．有機月
を分取して水および食塩水で洗浄し、硫酸マグ；シウム
で乾燥する．１媒を減圧下に留去して残わをジインプロ
ビルエーテルで粉砕し、濾取して、７β一第三級プトキ
シ力ルポニルアミノ−３一［１−ホルミル−５−（ＩＨ
−イミダゾ［１．２−ｂコビラゾリ才）コメチル−３−
セフェム−４−プルボン酸ペンズヒドリル・沃化物（４
．７ｇ）を９１る． ＩＲ　　（スジ＊−Ｌ）　　７　　１７８０．　　１６
１０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭ５０−ｄ６，　８　）
　：　１。４０　（９Ｈ．ｓ）．　３．３８　（２１．
ｂｒ　ｓ），　５．１５　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５１｛ｚ）
，　５．２８および５．４５　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１
６Ｈｚ＞．　　５．６０　（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，
　８Ｈｚ）．　６、５９　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．
　６．９６（ＩＨ，ｓ）．　７．００−７．６０　（１
１Ｈ．ｍ），　７．７１　（１｝１，ｂｒ　ｓ）．　８
、０６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）．　８．５０（ＬＨ
．ｂｒ　ｓ） 思』１艷互 製造法５と同様にして下記化合物を得る．７β一第三級
ブトキシ力ルポニルアミノ−３−［ｌ−ホルミル−６−
メチル−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾ
リ才）コメテル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズ
ヒドリル・沃化物ＩＲ　　（スジ會一ル）　　：　　１
７７５．　　１７１０．　　１５９０　　ａｍ−ｌＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１，４０　（９Ｈ
，ｓ），２．２８　（３Ｈ．ｓ）．　３．２９−３．５
０　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　５．１５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
＝５Ｈｚ＞，　５．３９　（　２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　５
．６４　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝５Ｈｚ．　８Ｈｚ）．　６
．９８　＜ＬＨ．ｓ）．　７．１０−７．６０（１１Ｈ
．ｍ）．　７．６１　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７
．８８　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　８．１０　（Ｌ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞．　８．５０（１１，ｂｒ　ｓ） 製造例７ ７β一第三級プトキシ力ルポニルアミノ−３一［１−ホ
ルミル−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾ
リオ）コメデル−３−セフェムー４−カルボン酸ペンズ
ヒドリル・沃化物（４．５ｇ）のアニソール（　５　ｍ
ｍ　）および塩化メチレン（ｌ５ｌｎＩ！）ノα合物中
懸濁液に、トリプル才口酢＃（９１１１）を水冷下に滴
下する．混合物を室温で２時間攪拌する．反応混合物を
ジインプ口ピルエーテル（１５０ｍＱ　）と酢酸エチル
（　１５００１１１　）との混合物中に注ぐ。生成する
粉末を濾取してジイソプロビルエーテルでｆｃ浄し、五
酸化リンで真空乾燥して、７β一アミノー３−［１−ホ
ルミルー５−（　ＩＨ−イミダゾ［１，２−ｂコピラゾ
リ才）］メチル−３−セフエムー４−カルポキシラート
●ピス（トリプルオロ酢酸）塩（３．１２ｇ）を得る． ＩＲ　　（ヌジｓ−４）　　：　　１７８０．　　１６
６０．　　１５９０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６．　Ｓ　）　：　３．４０および３．５６　（２１
．ＡＢｑ．ＪＪ８Ｈｚ）．　５．０５−５．５　（４Ｂ
劃）．　６．６４　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３｝１ｚ），　７
．７８　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　８．０７　（ＩＨ．ｂ
ｒｓ），　８．２７　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），　８
．５０　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）製造例８ 製造例７と同様にして下記化合物を得る．７β−アミノ
ー３−［１−ホルミル−６−メチル−５−（ＩＨ−イミ
ダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）コメチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラート・ビス（トリフル才口酢酸）
塩 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）　：　２．５０　（３
Ｈ．ｓ）．　３．３２および３．４８　（２Ｈ．ＡＢｑ
．Ｊ＝１．８Ｈｚ）．　５、００−５．５０　（４Ｈ．
ｍ＞，　６．５０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　７。 ７１　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ），８、０５　（ＬＨ，ｂｒ　
ｓ）．　８．５０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）鮭盗通ユ ７β−アミノー３−［１−ホルミルー５−（ＩＨ−イミ
ダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリオ）］メチルー３−セフェ
ム−４−カルボキシラート・ビス（トノフル才ロ酢＃）
塩（３．０ｇ）のメタノール（１５ｍｕ）中懸濁液に、
濃塩酸（１．５ｍｌｌ）を加える．混合物を室温で２時
間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（　１ｓａｍ　）
に滴下する．生成する粉末を濾取してジイソブロビルエ
ーテルで洗浄し、五酸化ノンで真空乾燥して、７β−ア
ミノー３−［　５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピ
ラゾリオ）コメチル−３−セフェムー４−カルポキシラ
ート●三塩酸塩（１．７７ｇ）を得る． ＮＭＲ　（Ｄ２０−ＮａＨＣＯ３．δ）　：　３．０９
および３．４０　＜２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　
４．４０−５．５０　（４Ｈ．ｍ）．　６．４２（ＬＨ
，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　　７．４５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝
２Ｈｚ＞．　　７．８６（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　
　７．９９　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）型１Ｕ艷四 製造例９と同様にして下記化合物を得る．７β−アミノ
ー３−［６−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−
ｂ］ビラゾリ才）］メチル−３−セフエム−４−カルボ
キシラート・三塩酸塩．ＩＲ　　（スジ１−ル）　　ｉ
　　１７８０．　　１７００．　　１６００　　ａｍ″
″ＩＮＭＲ　（Ｄ２０．８　）　’　２．　６３　（３
Ｈ．ｓ）．　３−　３０および３．５７　（２Ｈ．ＡＢ
ｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ＞，　５．０７−５．６７　（４８．
ｍ）．　６．３７　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　７．４８　
（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ＞．７．８９　（ＬＨ．ｄ．Ｊ
＝２Ｈｚ） 衷星１ユ ７β−アミノー３−［５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−
”ｂ］ピラゾリ才）］メチル−３−セフェム−４−カル
ポキシラート・三塩酸塩（０．９ｇ）、Ｎ−トリメチル
シリルアセトアミド（２．８ｇ）およびテトラヒド口フ
ラン（　２０ｆｆｌｌ！　）の溶液に、塩化２−（５−
アミノー１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２
−メトキシイミノアセチル・塩酸塩（シン異性体）（ｏ
．ｓ９ｇ）を水冷下に加える．ｄ合物を室温で２時間攪
拌する．反応混合物を酢酸エチル（２００！！１１１　
’）中に注ぐ．生成する沈殿を濾取してジイソプ口ピル
エーテルで洗浄し、五酸化ノンで真空乾燥する．粉末を
水に加え、ＩＮ塩酸でｐＨ２．　５にＩＩ！ｌて不溶物
を濾去する．水溶液をダイヤイオンＨＰ−２０（商標、
三菱化戒社製）を使用するカラムクロマトグラフイーに
付し、５％インプロビルアルコール水溶液で溶出する．
目的化合物を含む画分を合わせ、減圧下に溶媒を留去し
てイソブロビルアルコールを回収し、凍Ｉｆｓｉ燥して
、７β−（２−（５−アミノー１．２．４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコ
−３−［５−（ｘＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ
才）］メチル−３−セフェムー４−カルポキシラート（
シン異性体）　（０．１３ｇ　）　ヲ得る． ＩＲ　　（スジフール）　　：　　１７６０．　　１６
７０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０−Ｎ
ａＨＣＯ３．δ）　：　３．７７．　３．３３　（２Ｈ
，ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　４．０３　（３Ｈ，ｓ）
．　５．１３　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　　５．２
２　　＜２Ｈ．ｂｒ　　ｓ）．　　５．８０　　（ＬＨ
．ｄ．Ｊ＝５｝１ｚ）．　　６．３２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
＝２Ｈｚ）．　　７．３６　（１８．ｂｒ　ｓ）．　　
７．７７　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　　７．８８　（ＩＨ
．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ） Ｘ及豊１ ７β−アミノー３−［５−（ＩＨ−イミダゾ［１，２−
ｂコピラゾリ才）］メチル−３−セフェムー４−カルポ
キシラート・三塩酸塩（０．８ｇ）の水（１３ｍｌ１）
およびテトラヒドロフラン（　１６１１１　）の混合物
溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７にｌｌ！
ｌ、これに１−［２−（２−アミノチアゾールー４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセデル］−１Ｈ−ペンゾト
リアゾール−３一才キシド（シン異性体）（１．１ｇ）
を室温で加える．混合物をｐＨ７、３０″Ｃで５時間攪
拌する．反応混合物に酢酸エチル（　１５１１１１　）
を加え、水層を分取して酢酸エチル（　１５ｆｆｌＱ　
）で２回洗浄する．水溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整し
、酢酸エチル（　１５ｆｆＬＱ　）で３回洗浄する．水
溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ２に！ｉｔＬ、ダイヤイ才＞｝Ｉ
Ｐ−２０（　３Ｑｍｌｌ　）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、１０％イソプａビルアルコールで溶
出する．目的化合物を含む画分を合わせ、濃縮してイソ
ブロビルアルコールを回収し、凍結乾燥して、７β−［
　２−（　２−アミノチアゾールー４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミドコ−３−［　５−（　ＩＨ−
イミダゾ（１．２−ｂコビラゾリ才）コメチル−３−セ
フェム−４一カノレボキシラート（シン異性体）（０．
２６ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１
７７０，　　１６７０．　　１６００　　ａｍ’ＮＭＲ
　（Ｄ２０−ＮａＨＣＯ３．８　）　’　２−　９３お
よび３．２３　（２｝１．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ），　
３．８３　（３Ｈ．ｓ），　５．０２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
＝５Ｈｚ）．　５．１１　＜２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　５．
６５　（１ｎ．ｄ，Ｊ＝５ｆｌｚ）．　６．２１　（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．　６．７４　＜ＬＨ．ｓ）．　
７．２０　＜１｝１．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．７０　
（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　７．８０　（ＩＨ．ｄ．
Ｊ：３Ｈｚ）衷轟負ユ 実施例１および２と同様にして下記化合物を得る． （１）７β−［２−（５−アミノー１．２．４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−［６−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１　
．　２−ｂコピラゾリ才）］メチル−３−セフェムー４
−カルポキシラート（シン異性体）ＩＲ　　（スジｉ−
ｘ）　　：　　１７６０，　　１６６０．　　１６００
　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０−ＮａＨＣＯ３．　ｌ；
　）　：　２。４８　＜３Ｈ．ｓ），　３．００および
３．２９　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８｝１ｚ）．　４．
０５　（３Ｈ．ｓ）．　５．１４　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５
Ｈｚ），　５．２１　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．５．８２　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　６．１５　＜１８，ｂｒ
　ｓ），　７．２８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ＞．　７．
７５　（１Ｍ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）（２）７β一Ｃ２−Ｃ
２−アミノデアゾールー４ーイル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミドコ−３一［６−メチル−５−（ＩＨ−イ
ミダゾ（１．２−ｂコピラゾリ才）］メチル−３−セフ
ェムー４−カルポキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（スジ曹−ル）　　：　　１７６０．　　１６
８０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０−Ｎ
ｄＣＯ３，　８　）　：　２．５Ｑ　（３Ｈ．ｓ）．　
３．００および３．３３　＜２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）．　３．９８　（３Ｈ．ｓ）．５．１６　（ＬＨ．
ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．２５　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ），
　５．７９（ＬＨ．ｄ．．Ｃ５Ｈｚ）．　６．２０　（
ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　６．８８　（ＩＨ．ｓ），　７．
３５　（ＬＨ，ｄ．Ｊ：２Ｈｚ＞．　７．６１　（ＬＨ
，ｄ，Ｊ＝２ＨＺ） 大』む乱工 ７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミドコ−３−［５−（ＩＨ−
イミダゾ［１，２−ｂコピラゾリ才）コメチル−３−セ
フェム−４−カルポキシラート（シン異性体）の水（０
．　２１ｄ　）　ｉｌＦ液に、２ＭＭ＃（ｏ．ｚｍ＋１
）および工）ｙ　ｙ−ル（　０．２１ｎＱ　）　ヲ加え
る．混合物を室温で１時間攪拌する．不溶物を濾去し、
濾液を濱縮してエタノールを回収し、凍結乾燥して、７
β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミドコ−３−［　５−（　ＩＨ
−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）］メデル−３−
セフェムー４−カノレボキシラート・ＦＭ酸塩（シン異
性体）　（　０．１５ｇ　）を得る． ＩＲ　　（スジ雪一ル）　　：　　１７７０．　　１６
７０．　　１６１０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ　Ｏ−Ｎ
ａ｝ｌｃＯ３，　Ｓ　）　：３．　１１および３．４０
　（２｝１．２ ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　３．９７　（３Ｈ．ｓ）．
　５．１６　（ＩＨ，ｄ，Ｊ：５Ｈｚ）．　５．２８　
（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　５．７８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５
Ｈｚ）．　　６．４１　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　
　６．９３　（ＬＨ，ｓ）．７．４５　（ＬＨ，ｄ．Ｊ
＝２Ｈｚ＞．　　７．８７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２｝１ｚ
）．７．９８　（ＬＨ．ｄ．Ｊ：３Ｈｚ） 製』己４■ エトキシメチレンシアノ酢酸エチル（２１．７ｇ）のエ
タノール（　６５ｍＱ　）中９濁液に、ヒドラジノアセ
トアルデヒドエチルアセタール（１９ｇ）の水（　１９
＋ｎＱ）溶液を水冷下に滴下する．混合物を８０゜Ｃで
ｌ．５時間攪拌し、蒸留してエタノールを回収する．残
渣に４Ｎ水酸化ナトリウム（　６４ｍｕ　）を加え、１
時間還流する．混合物を濃塩酸により１０−２０℃でｐ
Ｈ３．５に！ｊｉｌｉＬ、生或する沈殿を濾取して、１
−（２．２−ジエトキシエチノレ）−４−力ルボキシ−
５−アミノピラゾール（８．６０ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジ蒲−ル）　　：　　３４６０．　　３３
６０．　　１６４５．　　１６２０，１５４５　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．！；　）　’　１．０５　
（６｝１，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．３．　４１＜２Ｈ．ｑ．
Ｊ＝７Ｈｚ），　　３．６３　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ
）．　　３．９８（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝５．５Ｈｚ＞，　　
４．８０　　（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５、５Ｈｚ＞，６．１４
　　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　　７．４４　（ＩＨ．ｓ）
虱』Ｕ艷■ １−（２．２−ジエトキシエチル）−４−カルボキシ−
５−アミンピラゾール（１ｇ）のテトラヒドｏ７ラン（
　２０ｍＱ　）溶液に、４Ｎ塩酸（　１０ｆｆｋＱ　）
を加え、溶液を１時間還流する．混合物を５Ｎ水酸化ナ
トリウム（　ｌｏｍＱ　）でｐＨ８に調整し、テトラヒ
ドロフランと酢酸エチルとの混合物で抽出する．有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して
、ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（２３５ｍ
ｇ）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭ５Ｑ−ｄｓ，ｌ；　）　’　５．６２　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ”２Ｈｚ＞，７，１４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）．　７．４５　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．４
９　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ），　１０．９７　（ＩＨ．ｂｒ
　ｓ）製造例１３ ６２％水素化ナトリウム（０．３６ｇ）のＮ．Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（　６＋１１１１）中懸濁液にＩＨ−
ノミダゾ［１．２−ｂコピラゾール（１ｇ）を水冷下に
加える．次いでこれに沃化メチル（０．５８ｍｌ１）！
ｌｍ温で滴下する．混合物を室温４時間攪拌後、これに
酢酸エチルを加える．沈殿を濾去し、有機溶媒をｌｉｉ
圧下に留去する．残渣をシリカゲルを使用するカラムク
ロマトグラフイーにより精製して、１−メチル−ＩＨ−
イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（０．９ｇ）を得る
． ＩＲ　　（二一←）　　’　　１５９０．　　１５５０
　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　：３
．５７　（３Ｈ．ｓ），５．６５　（ＩＨ，ｍ），　７
．０９　（ＩＨ．ｍ）．　７．４６　（２Ｈ．ｍ）腎生
量Ｕ ５−アミノー４−カルボキシ−１−（２．２一ンエトキ
シエチル）ピラゾール（４ｇ）のキシレン（　１５．　
６ｍＱ）中懸濁液に、トルエン中水素化ビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムナトリウムの３．４Ｍ溶液
（　１５．６ｍＭ　）を窒素雰囲気中室温で滴下する．
次いで混合物を６時間還流し、ジクロ口メタンと水との
混合物中に注ぐ．沈殿を濾去し、有機層を分取して硫酸
マグネシウムで乾燥する。有機溶媒を減圧下に留去して
、５−アミノー４−メチル−１−［（Ｅ）−２一二トキ
シビニルコビラゾール（　５９８ｍｇ　）を得る，ＩＲ
　　（スジョール）　　：　　３４４０，　　３２ｇ０
．　　３１５０．　　１６６５．　　１８２５．１５８
５．　１５２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　’　ｔ．　２３　
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ＞，１．７９（３Ｈ，ｓ）．　
　３．７９　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ），　　５．０５
　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ），　　６．６３　（ＩＨ，ｄ．．
ｃｌＩＨｚ＞，　　６．９５　（ＬＨ．ｓ）．７．００
　　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝ＬＬＨｚ）製造例１５ ５−アミノー４−メチル−１−［（Ｅ）−２−エトキシ
ビニルコビラゾール（１０．６ｇ）のテトラヒド口フラ
ン（　２１２畦）溶漬に４Ｎ塩酸をカロえ、混合物を３
時間還流する．反応混合物を水冷下ｐＨ８に調整してこ
れに酢酸エチル（　１００ｆｆＬＱ　）　ヲ加える。有
機層を分取してｉ酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
下に留去して、７−メチル−ＩＨ一イミダゾ［１　．　
２−ｂコビラゾール（６．９２ｇ）を結晶として得る。 ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　３１００．　　１６２
０．　　１５００　　ｃｍ−”ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ，８　）　’　２−　０８　（３｝１．ｓ），７．１
０　（ＩＨ．ｍ），　７．２５　（ＬＨ．ｓ），　７．
４０　（ＬＨ，ｍ＞，　１０．８９（ＩＬｂｒ　ｓ） 製造例１６ 製造例３と同様にして下記化合物を得る．１−ホルミル
−７−メチル＝ＩＨ−イミダゾ［ｘ，２−ｂ］ピラゾー
ル． ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３１００．　　１７
０５．　　１６１０．　　１５６０　　ａｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　２．３３　（３Ｈ．
ｓ），７．４９　（ＩＨ．ｓ）．　７．６５　（ＩＨ．
ｍ）．　７．８０　（ＬＨ，ｍ）．　８．８９（ＩＨ．
ｓ） ｋ産丘■ ２−プロモプロピオンアルデヒドジエチルアセクール（
７１ｇ）およびヒドラジン無水物（　４３ｆｆＬｌ１　
）の混合物をエタノール（　２８４ｍＱ　）に溶解する
．ｒｌｊ戒を２４時間還流する．反応混合物の溶媒を留
去してエタノールを回収する．残渣を２Ｎ水酸化ナトノ
ウム水溶液（　ｔ７ｏｍｃ　）に溶解し、ジエチルエー
テル（　５００１１１Ｑ　）で３回抽出する．有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、
２−ヒドラジノプロピオンアルデヒドジエチルアセクー
ル（５４．４ｇ）を得る． ＮＭＲ　（　ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　．Ｅ　）　’　０　．
９３　（　３Ｈ　．ｄ　．Ｊ　：６Ｈｚ　），ｌ　−　
０　６−１．１７　　（６｝！．ｍ）．　　２．６５　
　（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），　　３．３７−３．７１
　　（４Ｈ，ｍ＞，４．２６　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈ
ｚ）製造例１８ ２−（エトキシメチレン）−２−シアノ酢酸エチルエス
テル（５６．３ｇ）のエタノール（　２００ｍＱ　）溶
，夜に、２−ヒドラジノブロピ才ンアルデヒドジエチル
アセクール（５４ｇ）のエタノール（　８０ｍＱ　）溶
戒を室温で滴下する．混合物を４時間還流する．反応混
合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下に留去して、１−（
１−メチル−２．２−ジエトキシエチノレ）−４−エト
キシカノレボニノレ−５−アミノビラゾール（１００ｇ
）を粗生成物として得る．徂生成物（１００ｇ）を４Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（　１７０ｍＡ　）に溶解し、
混合物を１時間還流する。反応混合物を室温に冷却し、
酢酸エチル（１００鴫）で２回洗浄する．水溶液を６Ｎ
塩酸でｐＨ３．５に調整し、１時間攪拌する．沈殿を濾
取、水洗し、五酸化リンで乾燥して、ｌ−（１−メチル
−２．２−ジエトキシエチノレ）−４−カルボキシ−５
−アミノビラゾール（９．９３ｇ）を得る．ＩＲ　　（
スジドル）　　：　　３４５０．　　３３５０．　　１
６８０．　　１６２０．１５４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｓ　）　’　ｏ．　９０　
（３Ｈ，ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞，Ｌ−　１５（３Ｈ．ｔ，Ｊ
＝７｝１ｚ）．　　１．３０　（３Ｈ，ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ
）．　　３．１２−３．７０　（４Ｈ，ｍ）．　　４．
２５−４．３９　（ＬＨ．ｍ）．　　４．６２（ＩＨ，
ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　　６．１７　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）
、７，４５（ＩＨ．ｓ） 製』Ｕ建■ １−（１−メチル−２．２−ジエトキシエチル）−４−
カルボキシ−５−アミノピラゾール（９．９ｇ）をテト
ラヒドｏ７ラン（　２００Ｍ　）に溶解し、これに３Ｎ
塩酸（　５２ｍｃ　）を加える。混合物を３時間還流す
る．反応混合物を室温に冷却し、３０％炭酸カリウム水
溶液でｐＨ６に１１！して酢酸エチル（　１００ｍＱ　
）で抽出する．さらに分離した水層を酢酸エチル（　５
ＱｍＱ　）で抽出する。有機層を合わせて硫酸マグネシ
ウムで乾燥する．溶媒を減圧下に留去する．残渣をイソ
プロビルエーテルで粉砕し、粉末を濾取して、３−メチ
ルーＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコヒラゾール（３．０
１″ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３
４５０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄｓ，８　）　’　２−２９　（３｝！，ｓ），５．
６０　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　　６．８６　（Ｉ
Ｈ．ｓ）．　　７．４５　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）製
１ｕ４並 無水酢酸（　４．　８３１１１１　）とギ酸（３．８６
車）との混合物を室温で１時間撹拌する．溶液を水浴中
冷却し、３−メチルーＩＨ−イミダゾ［１　．　２　−
ｂコピラゾール（３．１ｇ）をこれに加える．混合物を
同条件で１時間攪拌する。反応混合物の溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチルで溶出する．目的化合物を含む画分
を合わせ、溶媒を留去して、１ーホルミル−３−メチル
−ＩＨ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール（ｚ．９９
ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジａ−ル）　　：　　１７０
０，　　１５６０　　ａｍ−ｌＮＭＲ　＜ＤＭＳＯ−ｄ
６，δ）　：　２．３７　（３Ｈ．ｓ）．　６．２７　
（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ），　　７．４６　　（ＬＨ．ｂｒ
　　ｓ），　　７．７０　　＜ＩＨ．ｂｒ　　ｓ）８．
９５　（ＩＨ．ｓ） 製』１４虹 ６２％水素化ナトリウム（７．２３ｇ）のＮ．Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（　７０ｆｆｌｌｌ　）中懸濁液に、
ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（２０ｇ）を
水冷下に少量ずつ分割して加える．これにブロモ酢酸エ
チル（　２０．　７ｍＡ　）のＮ．Ｎ−ジメチルホルム
アミド（　ｓｏｎ＋Ｒ　）　＠液を同条件で加える．混
合物を室温で２時間攪拌する．反応混合物を酢酸エチル
（１２）と水（　５００ｍｌ！　）との混合物中に注ぐ
．有機層を分取して水および食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する．溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
を使用するカラムクロマトグラフイーに付し、酢酸エチ
ルで溶出する．目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒を
ＲＥＥ下に留去して、１−エトキシ力ルポニルメチル−
ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾール（２５ｇ）を
得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１．２１　（
３１｛，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ）．　　４．８９　　（２Ｈ，ｓ）．　　５．６
９　　（１｝１．ｄ，Ｊ＝２１｛ｚ），　７．１５　（
ＩＨ．ｄ．Ｊ：３Ｈｚ＞．　７．４６　（ＬＨ．ｄ，Ｊ
：３Ｈｚ）．　７．５４　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）製
造例２２ 水素化アルミニウムリチウム（１．５７ｇ）のテトラヒ
ド口フラン（　ＦｉＯｍｆｔ　）中懸濁液に、１−エト
キシカノレボニノレメチノレ−１Ｈ−イミダゾ［１．２
−ｂ］ビラゾール（８ｇ）のテトラヒド口フラン（４０
戚）溶液を５０℃で滴下する．混合物を１時間還流する
．反応混合物を水浴中冷却する。冷混合物にフッ化ナト
リウム（６．９５ｇ）を加え、次いでこれに水（２．　
２３ｍｉ）を水冷下に加える．不溶物を濾去し、濾液の
溶媒を留去して結晶を得る。結晶をイソプロビルエーテ
ルで洗浄し、乾燥して、１一（２−ヒドロキシエチル）
−１｝｛−イミダゾし１．２−ｂコピラゾール（４．８
２ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジ】−ル）　　：　　１７
２０．　　１６００　　ｃｍ−ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６，δ）　：　３．７０　（２Ｍ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ）
，　３．９４＜２Ｈ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　４．９３　
（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５１｛ｚ），　５．６９（ＩＨ．ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ）．　　７．１４　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３１
｛ｚ），　　７．４５（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．　　
７．４９　　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２｝１ｚ）製１ｕ艷坐 魁造例５と同様にして下記化合物を得る．＜１）　７β
一第三級プトキシカノレポニノレアミノ−３−〔１−メ
チル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１，２ｂコビラゾリ才〕
コメチル−３−セフエムー４−カルボン酸ペンズヒドリ
ル・沃化物． ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　１７Ｂ０．　　１７
２０．　　１６０５　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭ５０−
ｄ　　Ｓ　）　：　１．４２　（９Ｈ．ｓ）．　３．３
３　（２Ｈ，６゜ ｂｒ　ｓ）．　３．８２　（３’Ｈ．ｓ）．　５．１２
および５．３３（２｝１．ＡＢｑ，．Ｃ１５Ｈｚ＞．　
　５．１５　　（ＩＬｄ，．Ｃ５Ｈｚ）．５、６１　　
＜１８，ｄｄＪ＝８｝１ｚ．　　５Ｈｚ）．　　６．６
９　　（１｝１，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９６　（Ｌ
Ｈ．ｓ）．　７．１７−７．５１　（ＬＱＨ．ｍ），７
．７１　（ＩＨ．ｍ）．　７．７９　（ＬＨ．ｍ），　
７．９５　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．　８．１５　（
ＩＨ．ｍ）（２）７β一第三級プトキシ力ルポニノレア
ミノ−３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（Ｉ
Ｈ一イミダゾ（１．２−ｂ］ピラゾリ才）］メチノレ−
３一セフエム−４−カルボン酸ベンズヒドＩＪ　）レ・
沃化物， ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　　δ）　：　１．４０　（９
Ｈ．ｓ）．　３．４２　（２Ｈ．６゜ ｂｒ　ｓ），　３．７５　（２Ｈ．ｑ．Ｊ＝５Ｈｚ）．
　４．１２　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ），　５．０４　
（ＩＨ，ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．１７　（ＩＨ．ｄ，
Ｊ−５Ｈｚ），　５．２８　ｈよび５．４５　（２｝１
．ＡＢｑ．Ｊ＝１６Ｈｚ）．　５．６５　（ＩＨ．ｄｄ
．Ｊ＝５．　８｝ｔｚ）．　６．６９（ＬＨ，ｄ，Ｊ；
３Ｈｚ）．　６．９６　（ＬＨ．ｓ）．　７．２６−７
．５１（１０Ｈ．ｍ＞，　７．７６　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ
）．　７．８４　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）．　８．０７　（
１｝１．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）．　８．１３　（ＬＨ，ｄ，
Ｊ：３Ｈｚ） 製１０艷鶏 ７β一第三級プトキシ力ルポニルアミノ−３一クロ口メ
チル−３−セフエム−４一カノレポン酸ペンズヒドリル
（２５．４ｇ）および沃化ナトリウム（７．４ｇ）のＮ
．Ｎ−ジメチルホルムアミド（′２５一）中懸濁液に、
１−ホルミル−１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾー
ル（１０ｇ）を室温で加える．同温で２０時間攪拌後、
混合物を酢酸エテノレと氷水との混合物中に注ぐ．有機
層を分取して水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する．有機溶媒を減圧下に留去して、７β一第
三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３−［５−（ＩＨ−イ
ミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリオ）］メチル−３−セ７
エム−４−カルボン酸ペンズヒドリノレ・沃化物（３１
．１ｇ）を得る． ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　．ｌ；　　）　　’　　
１．　４１　　（９Ｈ　，ｓ）　．　３　，４３　　（
２Ｌｂｒ　ｓ）．　　５．１７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈ
ｚ）．　　５．３８　（２Ｈ．ｍ）．５．６１　　（Ｉ
Ｈ．ｄｄ．Ｊ＝８Ｈｚ．　　５Ｈｚ＞，　　６．５８　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３｝１ｚ），　　６．９７　（ＩＨ，
ｓ）．　　７．１５−７．５３　＜ＩＯＲ．ｍ＞，　　
７．７０　　（１｝１．ｍ），　　７．７９　（ＩＨ．
ｍ）．　　７．９７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８｝％ｚ）．　
　８．１５　（ＩＨ．ｍ）梨』Ｕ艷並 ７β一第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３一クロロメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズヒドリル（
６．２ｇ）のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（　６ｆｆ
１１１）ｉｌ１液に沃化ナトリウム（１．８ｇ）を加え
る．混合物を室温で３０分間攪拌後、これに１−ホルミ
ルー３−メチル−ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾ
ール（２．９ｇ）を加える．混合物を同条件で３０時間
攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（　ｉｇｏｍｉ　）
と水（　Ｌ２０１ｎｌｌ　）との混合物中ニ注ク．有機
層を分取して水および次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して残渣をイ
ソプロビルエーテルで粉砕し、濾取して、７β一第三級
ブトキシカ一レポニルアミノ−３−［３−メチル−５−
（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）コメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズヒドリノレ・
沃化物（４．６６ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジｉ４）　　：　　１７８０．　　１６１
０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　
１．４１　（９１｛．ｓ），　２．３１　（３Ｈ．ｓ）
，　３．３０および３．４５　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１
８Ｈｚ＞．５．１６　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５１｛ｚ＞．　
５．３６および５．５７（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ
）。　５．５７−５．６６　　＜１１｛．ｍ）．　　６
．５３＜ＬＨ．ｄＪ＝３Ｈｚ），　６．９５　（ＬＨ．
ｓ）．　７．００−７．５０（１１Ｈ．ｍ）．　８．１
８　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ＞艷遺盟亜 製造例２４および製造例２５と同様にして下記化合物を
得る． ７β一第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３−［７−メ
チル−５−（　１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂｌビラゾリ
オ）］メチル−３−セフエム−４一カノレボン酸ベンズ
ヒドリル・沃化物． ＩＲ　　（ヌ九−ル）　　’　　３２８０．　　１７９
０，　　１７１５．　　１６８０　　ｃｍ−１ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　：Ｌ．　４１　（９Ｈ．ｓ
），　２．　１７　（３Ｈ．ｓ），　３．４０　（２８
，ｂｒ　ｓ）．　５．１１および５．３６（２Ｈ，ＡＢ
ｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ）．　　５．１３　＜ＩＨ，ｄ．Ｊ＝
５Ｈｚ），５．５８　＜ＬＨ．ｄｄ．Ｊ：８Ｈｚ．　　
５｝１ｚ），　　６．９２　（ＩＨ．ｓ），７．０８−
７．４６　（ＩＯＨ，ｍ）．　　７．６７　（ｌ｝Ｉ，
ｍ），　　７．７７（ＩＨ，ｍ），　　７．８５　（Ｉ
Ｈ，ｍ），　　７．９２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）製
１ｕ」虹 ７β一第三級ブトキシカルポニルアミノ−３−［３−メ
チル−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ビラゾリ
オ）］メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズヒ
ドリル・沃化物（４．６ｇ）のア二ソール（４．６ｆｆ
ｌＱ）およびジクロロメタン（Ｈｍｍ）中懸濁液に、ト
リフルオロ酢酸（９．２１１１）を水冷下に滴下する．
混合物を室温で２時間攪拌する。 反応混合物をイソプロビルエーテル（　１４０ｆｆｌＱ
　）と酢酸エチル（　１ａｏｍａ　）との混合物中に注
ぐ。生成する粉末を濾取してイソプロビルエーテルで洗
浄し、五酸化リンで真空乾燥して、７β−アミノー３−
［３−メチル−５−（　ＩＨ−イミダゾ〔１．２−ｂ］
ピラゾリオ）］〆チル−３−セフェム−４一カルボキシ
ラート・ビス（トリフル才口酢酸）塩（２．７５ｇ）を
得る． ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１７ｇ０．　　１６
６０．　　１５９０　　ａｍ−’製造例２８ 製造例２７と同様にして下記化合物を得る．（１）７β
−アミノー３−［１−メチル−５−（１Ｈ−イミダゾ［
１．２−ｂコピラゾリオ）コメチル−３−セフェムー４
−カルポキシラート・ビス（トリフルオロ酢＃）塩 ＩＲ　　（ヌジ３−ル）　　二　１７ｇ０．　　１５６
０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０．δ）
　：　３．２８および３．５５　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝
１８Ｈｚ）．　３．８３　（３Ｈ．ｓ），　５．１８　
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５｝１ｚ），　５．２９　（ＩＨ．ｄ
．Ｊ＝５Ｈｚ），　５．４１　（２Ｈ．ｂｒｓ），　６
．２５　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３｝１ｚ）．　７．４３　（
ＬＨ．ｍ），７．８７　（ＬＨ．ｍ）．　８．０４　（
ＬＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）（２）７β−アミノー３−［７
−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１　．　２−ｂコビ
ラゾリ才）コメチルー３−セフエム−４−カルボキシラ
ート・ビス（トノフル才口酢酸）塩 ＩＲ　　（スジｉ４）　　：　　１７８０．　　１６７
０．　　１６１０　　ｃｍ″″１ＮＭＲ　（Ｄ２０．８
　＞　’　２−２０　（３Ｈ，ｓ），３．３７および３
、５３　（２８，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　　５．２
４　（２Ｈ．ｓ）．　　５．４１（２Ｈ，ｓ），　　７
．７９　＜ＩＨ．ｓ）．　　８．０６　（２Ｈ．ｍ）（
３）７β〜アミノー３−［１−（２−ヒドロキシエチル
）−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１，２−ｂコピラソリ才
）コメチル−３−セフエムー４−カルポキシラート・ビ
ス（トリプル才ロ酢酸）塩ＩＲ　　（スジコール）　　
：　　１７ｇ０，　　１６７０．　　１５９（ｌ　　ａ
ｍ−ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　８　）　：　３．
３５および３．５４　＜２８，ＡＢｑＪ＝１８Ｈｚ＞．
　３．７６　（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝５１｛ｚ），　４．２２
（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　４．７０　（ＩＨ．ｔ．
Ｊ＝５Ｈｚ），　５．２１（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　５．
４７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．７３　（ＬＨ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ），　７．８２　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）．　８
．１２　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），８．２７　（ＬＨ．ｄ．
Ｊ＝３Ｈｚ） 製造例２９ ７β一第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３−［５−（
ＩＨ−イミダゾ［，２−ｂコビラゾリ才）］メデノレ−
３−セフエム−４−カルボン酸ベンズヒトＩＪ　ル・沃
化物（　３１ｇ　）　ノキ酸（　１２４＋ｕＱ　）＃ｔ
ｌ：４塩９　（　７．　６７ｍＱ　）を室温で加える．
同温で２時間攪拌後、混合物をアセトン（１１２）と酢
酸エチル（２１）との渭合物中に注ぐ．生成する沈殿を
濾取して、７β−アミノーａ−［　！］−（　ＩＨ−イ
ミダゾ［１．２−ｂ］ビラゾリ才）］メチル−３−セフ
エム−４−カルポキシラート・二塩酸塩・沃化水素酸塩
（　１７．３９ｇ　）を得る．ＮＭＲ　（Ｄ２０．　８
　）　：　３．３０および３．５９　（２Ｈ．ＡＢｑ．
Ｊ＝１８Ｈｚ），　　　５．２１　　（ＩＨ．ｄ，Ｊ：
５Ｈｚ＞．　　　５．３２　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ
）．　５．４８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６．４８　（
１８，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．５０　＜ＬＨ，ｍ）．
　７．８８　（ＩＨ，ｍ）．　８．０６（ＩＨ．ａＩ） 艷圭斑並 ７β−アミノー３−［５−（ＩＨ−イミダゾ［１　，　
２−ｂコピラゾリ才）］メチル−３−セフェム＝４−カ
ルポキシラート・二塩酸塩・沃化水素酸塩（１５．３ｇ
）の水（６１．２眠）溶液をダイヤイオンＨＰ−　２０
　（　１０７．　１ｍＱ　）を使用するカラムクロマト
グラフイーに付し、水で溶出する。所望の画分（１２０
ｍＱ）を得て、これにイソブロビルアルコール（５００
ｍＱ　）を水冷下に加える．混合物を同温で２時間攪拌
し、生成する沈殿を濾取して、７β−アミノー３−［５
−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ビラゾリ才）］メチ
ル−３−セフェムー４−カルポキシラート・塩酸塩（７
．０ｇ）を結晶として得る．ＩＲ　　（スジコール）　
　：　　３５５０．　　３３９０．　　１７８０．　　
１６５０．１６０５　ｃｍ”■ ＮＭＲ　（Ｄ２０．　Ｓ　）　：　３．２６および３．
５０　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ），　５．１６　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ），　５．２６　（１１．ｄ．
Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．３５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　６
．４７　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ），　７．５１　（Ｉ
Ｈ．ｍ）．　７．９０　（ＩＨ．ｍ），　８．０５（Ｉ
Ｈ，ｍ） 犬蓋豊１ ７β−アミノー３−［　１−（２−ヒドロキシエチル）
−５−（　ＩＨ−イミダゾ（１．２−ｂｌピラゾノ才）
コメチル−３−セフエム−４−カルポキシラート・ビス
（トリプルオロ酢酸）塩（１．２ｇ）およびＮ−トリメ
チルシリルアセトアミド（２．　６６ｇ）のｄ合物のテ
トラヒドロフラン（　２４ｍＱ　’）　溶液に、塩化２
−（２−アミノチアゾールー４−イル）−２−メトキシ
イミノアセチル・塩酸塩（シン異性体）　（　０．６２
ｇ　）を水冷下に加える．混合物を同条件で２時間攪拌
する．反応混合物を酢酸エチル（　２４ＯｆｆｌＱ　）
中に注ぐ．生戒する沈殿を濾取し、イソプロビルエーテ
ルで洗浄して五酸化リンで真空乾燥する．粗生成物を水
に溶解し、ＩＮ塩酸でｐＨ２．　５に調整する．水溶液
をダイヤイ才ン即−２０を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、１０％イソプロビルアルコール水溶液で
溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧
下に留去してインブロビルアルコールを回収し、凍結乾
燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミドコ−３−［１−
（２−ヒドロキシエチル）−５−（ＩＨ−イミダゾ［１
．２−ｂ］ピラゾリ才）コメチル−３−セフエム−４一
カノレボキシラート（シン異性体）（０．５０ｇ）を得
る。 ＩＲ　　（スジＭ−Ｌ）　　：　　１７６０．　　１６
６０．　　１６００　　ｃｍ−１ＮＭＲ　＜Ｄ２０．　
ｆ；　）　：　３．　１３および３．４４　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ：１８Ｈｚ）．　３．９７　（３Ｈ．ｓ）．　
３．８５−４．１０　（２Ｈ．ｍ），４．２７　（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．１７　（ＩＨ．ｄＪ：５Ｈ
ｚ），５．２９　（２１｛，ｂｒ　ｓ）．　　５．７８
　（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝５｝１ｚ），　　６．４８（ＬＨ．
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．　　６．９０　（ＩＨ，ｓ）．　　
７．４７　（ＬＨ．ｂｒｓ），　　７．９３　（ＩＨ．
ｂｒ　ｓ），　　８．０１　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞
Ｘ亘里１ 実施例１、２および５と同様にして下記化合物を得る． （ｌ）７β−［２−（２−アミノチアゾールー４イル）
−２−エトキシイミノアセトアミドコ−３−［５−（１
Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）コメチノレ−
３−セフェムー４−カノレボキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（スジタール）　　：　　１７７０，　　１６
６５．　　１６１０．　　１５２０　　ａｍ”ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，６　）　＝１−　２０　（３Ｈ．
ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．　２．　９３および３．３５　（２
Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ＞．　４．０５　（２Ｈ．ｑ
，Ｊ：７Ｈｚ）．　５．０５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ
）．　５．２０−５．５０（２Ｈ．ｍ）．　５．６６　
（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝５Ｈｚ．　８Ｈｚ），　６．４５（
ＬＨ．ｄ，Ｊ：５Ｈｚ＞，　６．６８　＜１８，ｓ）．
　７．１５　（２Ｈ．ｂｒｓ）．　７．４９−７．６２
　（ＩＨ，ｍ）．　８．１８　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ
）．　８．３８−８．５５　（ＩＨ．ｍ），　９．４６
　＜ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） （２）７β−［２−（２−アミノチアゾールー４一イル
）−２−アリル才キシイミノアセトアミド］−３−［５
−（１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾノ才）コメデ
ノレ−３−セフエム−４一カノレボキシラート（ンン異
性体） ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　１７７０．　　１６
６５，　　１６１０．　　１５３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｅ　）　：　２．９０および３
．３５　（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ−１８｝１ｚ），　４．３
６−４．７０　＜２Ｈ，ｍ＞．　５．０５（ＩＨ．ｄ，
Ｊ：５Ｈｚ），　５．１０−５．４８　（２Ｈ，ｍ＞，
　５．６３（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝５｝１ｚ，　８Ｈｚ＞．
　５．６０−６．１５　（ＬＨ，ｍ），６．４６　（Ｌ
Ｈ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ），　６．６８　＜ＩＨ，ｓ）．　
７．１６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　７．４８−７．６３　
（ＬＨ，ｍ）．　８．’ｌ８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ
）．　Ｌ３５−８．５５　（ＩＨ，ｍ＞．　９．５５　
（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） （３）７β−［　２−（　２−アミノチアゾールー４一
イル）−２−エトキシイミノアセトアミドコ−３−［１
−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾ
リオ）コメチノレ−３−セフェム−４−カルボキシラー
ト（シン異性体） ＩＲ　　（Ｘジｉ−ル）　：　　１７７０，　　１６６
０．　　１６２５，　　１６０５，１５２５　ａｍ’ ＮＭＲ　（Ｄ２０◆ＮａＨＣＯ３，δ）　：　１．３０
　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）．３．１５および３．４３
　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ），　３．８３（３Ｈ
．ｓ）．　　　４．２６　　＜２Ｈ．ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ）
，　　　５．２０　　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　　
５．２８　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　　５．８０　（ＩＨ
．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ＞．　　６．４６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝
３Ｈｚ）．　　６．９０　（ＬＨ．ｓ）７．２５−７．
４６　　（ＬＨ．ｍ＞，　　７．８６　（ＩＨ，ｄ．Ｊ
＝３Ｈｚ）．７．９３−８．０６　　（ＩＨ，ｍ） （４）７β−Ｃ２−Ｃ２−アミノデアゾールー４一イル
）−２−アリルオキシイミノアセトアミドコ−３−［　
１−メチル−５−（　ＩＨ−イミダゾ［ｌ２−ｂコピラ
ゾリ才）コメチル−３−セフェム−４一カルポキシラー
ト（シン異性体） ＩＲ　　（スジ３−ル’）　　：　１７６５，　　１６
５０，　　１６２０．　　１５９５，１５２５　ｃｍ’ ＮＭＲ　（Ｄ２０．　ｌ；　）　：　３．１３および３
．４５　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１＋３｝１ｚ）．　３．
９０　（３１，ａ），　５．０５−５．２０　（２Ｈ，
ｍ）．５．２３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞．　５．３
０−５．５８　（２Ｈ．ｍ），５．８０　（１１，ｄ．
Ｊ＝５Ｈｚ＞．　５．８５−６．３３　（ＩＨ．ｍ）．
６．４３　（１８，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　６．９６　（
ＬＨ，ｓ），　７．３０−７．５０　　（ＩＨ．ｍ＞，
　　７．８０−７．９１　　（ＩＨ．ｍ）．　　８．０
１（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ＞ （５）７β−（２−（５−アミノー１．２．４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［５−（ＩＨ−イミダゾ［１，２−ｂコピラ
ゾリ才）コメチル−３−セフェムー４−カルボキシラー
ト（シン異性体） ＩＲ　　（スジ望−ル）　　：　　３３００．　　１７
６０，　　１６６０．　　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（Ｄ２０．８）　：　１．３０　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７
Ｈｚ）．　３．１１および３．３９　（２Ｈ．ＡＢｑ．
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．３３　（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ
＞．　５．１８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞．　５．２
８　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ），　５．８３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
：５Ｈｚ＞，　６．３８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ），
　７．４３　＜ＬＨ．ｍ），　７．８７　（ＩＨ．ｍ）
．　７．９８（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） （６）７β−［２−（５−アミノー１，２．４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−（　１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノアセトアミドコ−３−４５−（Ｉ
Ｈ〜イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）コメチノレ−
３−セフェム−４−カルポキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（スジｐ−ル）　　：　　３１２０，　　１７
６５．　　１６６０．　　１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（Ｄ　Ｏ”ＮａＨＣＯａ，８　）　’　１．５０　＜
６Ｈ．ｓ）．　３．　１９お２ よび３．３９　＜２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ），　５
．１８　（ＩＨ．ｄ．．Ｃ５Ｈｚ）．　　５．２８　（
２Ｈ．ｂｒ　ｓ），　　５．８２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５
Ｈｚ），　　６．３９　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　
　７．４３　（ＩＨ．ｍ）．７．８８　＜ＩＨ．ｍ）．
　　７．９８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）〈７冫７β−
［２−（５−アミノー１．２．４−チアジアゾール−３
−イル）−２−アリル才キシイミノアセトアミドコ−３
−［５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）
コメチル−３−セフェム−４−カルポキシラート（シン
異性体）ＩＲ　　（ヌジａ−ｈ＞　　：　　３３００，
　　３１２０，　　１７６０．　　１６６０，１６００
　ａｍ’ ＮＭＲ　（Ｄ２０＋ＤＣ１，ε）　：　３．２８および
３．６３　（２８，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．　４．９
２　（２Ｈ，ｍ）．　５．１９および５．６３　（２Ｈ
．ＡＢｑ．Ｊ：１５｝１ｚ）．　５．２９　（ＩＨ，ｄ
．Ｊ：５｝１ｚ）．　５．３１−６．２１　（３Ｈ，ｍ
）．　５．９１　（１８，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　６．５
１　＜ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ），　７．５３　（ＬＨ．
ｍ），７．８９　（ＩＨ．ｍ），　８．０７　（ＬＨ．
ｍ）（８）７β−Ｃ２−＜５−アミノー１．２．４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミツアセト
アミド］−３−［　１−メチル−５−（ｌＨ−イミダゾ
［１　．　２−ｂコピラゾリ才）コメチル−３−セフエ
ム−４−カルポキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（Ｘジ尊−ル）　　：　　１７６０，　　１６
７０．　　１５９５　　ａｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ２０＋Ｄ
Ｃ１．　８　）　：　３．０８および３．４３　＜２Ｈ
．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　３．６４　（３Ｈ，ｓ）
．　３．９１　＜３Ｈ．ｓ），５．０８　（１１｛．ｄ
．Ｊ＝５Ｈｚ），　５．１１および５．３８＜２Ｈ．Ａ
Ｂｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ＞．　５．６４　（ＬＨ．ｄ．Ｊ’
５Ｈｚ＞．６、３４　　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３｝１ｚ）．
　　７．２５　　（ＬＨ．ｍ＞，　　７．．６５（１８
，ｍ）．　７．８６　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）（９）
７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［１−メチル−
５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）コメ
チル−３−セフェム−４−力ルボキシラート（シン異性
体） ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　１７６５，　　１６
６０．　　１６０５　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０．δ
）　：　３．１１および３．４５　（２１｛．ＡＢｑ．
Ｊ＝１８Ｈｚ）．　　３．８２　　（３Ｈ．ｓ）．　　
３．９８　　（３Ｈ．ｓ）．　　５．１９（ＬＨ．ｄ．
Ｊ＝５Ｈｚ）．　　５．２８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　
　５．７８　（ＩＨ．ｄ，Ｊ：５Ｈｚ），　　６．４８
　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　　６．９０　（ＬＨ．
ｓ），　　７．４０　（ＩＨ．ｍ）．　　８．０２　（
ＩＨ．ｄ．Ｊ’３Ｈｚ）（１０）　７β−［２−（５−
アミノー１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２
−（　１−カルボキシー１−メチルエトキシイミノ）ア
セトアミド］−３−［　１−メチル−５−（　ＩＨ−イ
ミダゾ［１．２−ｂコビラゾリ才）コメチル−３−セフ
エムー４−カルポキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３３００．　　１７
６５．　　１６６５．　　１６００　　ｃｍ−１ＮＭＲ
　（Ｄ　Ｏ＋ＮａＨＣＯ３．　ｌ；　）　：　１．４８
　（６Ｈ．ｓ）．　３．０８お２ よび３．３９　＜２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　３
．７９　（３Ｈ，ｓ），５．１７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５
Ｈｚ＞．　５．２５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．８０
（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），　６．４５　（ＩＨ．ｄ．
Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．３８（１Ｂ，ｄ，ｍ）．　７．８
７　（ＬＨ．＋ｎ）．　７．９８　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３
｝１ｚ） （１１）　７β−［２−（５−アミノー１．２．４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセト
アミド］−３−［　１−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ
［１．２−ｂ］ピラゾリオ）］メデルー３−セフェム−
４−カルポキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（スジ望一ル）　　：　　３２７０，　　１７
６０，　　１６６０．　　１５９５　　ａｍ’ＮＭＲ　
（Ｄ２０＋ＤＣ１，Ｓ　）　’　Ｉ．３３　（３Ｈ，ｔ
．Ｊ＝７Ｈｚ），３．２９および３．６５　（２Ｈ．Ａ
Ｂｑ，ＪＪ８Ｈｚ）．　３．８６　（３１．ｓ），　４
．４３　（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　５．３２　（Ｉ
Ｈ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）．　５．３５および５．６２　（
２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ）．　５．８６　（ＩＨ．
ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞，　６．５５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈ
ｚ＞，　７．４６　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．
８８　（１８．ｄ．Ｊ：２Ｈｚ），　８．０８　（ＬＨ
．ｄ．Ｊ：３Ｈｚ＞（１２）　７β−［：２−（５−ア
ミノー１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−
アリル才キシイミノアセトアミドコ−３−［１−メチル
−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）］
メチル−３−セフェム−４−カルポキシラート（シン異
性体） ＩＲ　　（スジ曹一ル）　　’　　３１２０，　　１７
７０，　　１６７０．　　１６０５　　ｃｍ＋’″１Ｎ
ＭＲ　（Ｄ２０．　Ｓ　）　：　３．２７および３．６
３　（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　３．８７　（
３Ｈ．ｓ）．　４、８ｇ　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．５．１
８−５．６７　（２Ｈ．ｍ＞．　　５．２８　（ＬＨ．
ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．５．３３および５．５９　（２Ｈ．
ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ）．５．８７　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝
５Ｈｚ）．　５．９１−６．２５　（ＩＨ，ｍ）．６．
５３　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．　７．４３　（ＬＨ
．ｍ）．　７．８４（ＩＨ，ｍ）．　　８．０３　（Ｌ
Ｈ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ＞（１３）　７β−［２−（５−ア
ミノー１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミドコ−３−［７−メチル−５
−（ＩＨーイミダゾ［１．ｚ−ｂ］ピラゾリオ）］メチ
ル−３一セフエム−４−カルポキシラート（シン異性体
〉ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　３３００．　　１７
６０．　　１６６５．　　１６０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（Ｄ２０，８　）　’　２．２４　（３Ｈ，ｓ）９３
−　２７および３．６０　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈ
Ｚ＞．　４．１０　（３Ｈ．Ｓ）．　５．２４および５
．５２　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ），　５．２８
　（ＬＨ．ｄ，Ｊ：５Ｈｚ），　５．８８　（ＬＨ．ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ）．　７．４７　（ＬＨ，ｍ），　７．７
９　（２Ｈ．ｍ） （１４）　７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコー３−［７
−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾ
リオ）コメチル−３−セフエム−４−カルボキシラート
（シン異性体） ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　３３００．　　１７７
０，　　１６７０．　　１６１０　　ａｍ−’ＮＭＲ　
（Ｄｚ０．８　）　’　１−　２６　（３Ｈ，ｓ），３
−２９および３．６１　（２｝１．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈ
ｚ＞，　４．０８　（３Ｈ．ｓ）．　５．２８（ＬＨ．
ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）．　５．２９および５．５３　（２Ｈ
．ＡＢｑ，ＪＪ５Ｈｚ）．　５．８２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ）．　７、１２　（ＬＨ．ｓ）．　　７．４８
　（ＬＨ．ｍ），　　７．８０　（２Ｈ．ｍ）（１５）
　７β−［２−（５−アミノー１．２．４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコ
−３−［３−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１，２−
ｂコピラゾリ才）］メチル−３−セフェム−４−カルポ
キシラート（シン異性体） ＩＲ　　＜Ｚジａ−４）　　：　　１７７０．　　１６
７０．　　１６１０　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０．　
８　）　：　２、５４　（３Ｈ．ｓ）．　３．２７　＜
２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．４．０５　（３Ｈ．ｓ），　５．１
７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ＞．　５．１８および５．
５７　＜２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ−１５Ｈｚ）．　５．８４　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　６．３３　（１１，ｄ．
Ｊ＝３Ｈｚ＞，　７．１０　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　　
７、８ｇ　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞（１６）　７β
−［２−（２−アミノチアゾールー４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミドコー３−［３−メチル−５−
（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリオ）コメチル
−３−セフエム−４一カルポキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（ス９＊−４）　　：　　１７６０．　　１６
６０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０．δ
）　：　２．５７　（３Ｈ．ｓ）．　３．２７　（２Ｈ
．ｂｒ　ｓ），３．９８　（３１｛．ｓ）．　５．１７
　（ＩＨ．ｄ，．Ｃ５Ｈｚ），　５．１８および５．５
７　（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ），　５．８０　（
ＩＨ．ｄ．Ｊ：５｝１ｚ），　６．３３　（１｝１．ｄ
．Ｊ＝３Ｈｚ），　６．９２（ＬＨ，ｓ）．７．０９　
（１Ｍ，ｂｒ　ｓ）．　７．８８　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝３
｝１ｚ）（１７）　７β−［：２−（５−アミノー１．
２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイ
ミノアセトアミドコ−３−［　１−（２−ヒドロキシエ
チル）−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾ
ノ才）］メチノレ−３−セフェム−４一カノレボキシラ
ート（ンン異性体） ＩＲ　　（スジ１−ル）　　’　　１７６０．　　１６
６０．　　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ２０．　
８　）　：　３．　１５および３．４４　（２Ｈ．ＡＢ
ｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ），　３．９５　（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５
｝１ｚ），　４．２９　（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ＞．　
　５．１７　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝５｝１ｚ）．　　５．３
０　（１｝１．ｂｒ　ｓ），　　５．８２　（ＩＨ．ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ）．　　６．４９　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ＞，　　７．４８　（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　　
７．９２　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ＞，　　８．０２　
（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）（１ｇ＞　７β−［２−（５
−アミノー１．２．４−テアジアゾール−３−イル）−
２−エトキシイミノアセトアミド］−３−［１−（２−
ヒドロキシエチル）−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−
ｂ］ピラゾノ才）］メチノレ−３−セフエム−４一カノ
レボキシラート（シン異性体） ＩＲ　　（スジョール）　　’　　１７６０．　　１６
６０．　　１５００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０．ε
）　：　１．３９　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ），び３．
５２　＜２８．ＡＢｑ．Ｊ：１８Ｈｚ），　４．０３Ｊ
＝５Ｈｚ），４．３７　　（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
４Ｊ：８Ｈｚ＞，５．２７　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞
，５ｓ）．　　５．９１　　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ＞
．　　６．５７Ｊ＝３Ｈｚ）．　　７．５７　　＜１１
｛．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），Ｊ＝２Ｈｚ），　　８．１１　
　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞３２２およ （２Ｈ，ｔ． ４２　（２Ｈ，ｑ， ３８　（ＩＨ，ｂｒ （ＩＨ，ｄ， ８．０１　（ＩＨ，ｄ， 型１己−■ 製造例１３と同様にして下記化合物を得る．（１）１．
７−ジメチル−ＩＨ−イミダゾ［　１　．　２　−ｂ］
ビラゾール。 ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３１００，　　１６
６０．　　１６１０，　　１５３５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　’　２．１９　（３Ｈ．
ｓ），　３−　６８　（３Ｈ．Ｓ）、７．０４　（ＩＨ
．ｂｒ　ｓ），　７．２５　（ＬＨ，ｓ），　７．４０
（ＬＨ．ｂｒ　ｓ） （２）１−メチル−７−シアノーＩＨ−イミダゾ［１　
．　２−ｂコピラゾール． ＩＲ　　（スジ！−ル）　　：　　３１００−３２００
．　　２２１０．　　１６２０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．７８　（３Ｈ，ｓ）．
　７．４０　（ＬＨ，ｄ，Ｊ：２Ｈｚ）．　７．８２　
（ＩＨ，ｄ，Ｊ：２Ｈｚ），　８．０９　（ＩＨ，ｄ．
Ｊ＝ＩＨＺ） （３）　　１−メチノレ−７−メトキシカノしボニノレ
−ＩＨーイミダゾ［１．２−ｂコピラゾール．ＩＲ　　
（スジｇ−Ａ）　　：　　３１５０．　　１６９０．　
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８
　）　：３．　７４　（３Ｈ，ｓ）．３−　９５　（３
Ｈ，ｓ），　７．３１　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　
７．７４　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．９３　（
ＬＨ．ｓ）（４）１．２−ジメチル−ＩＨ−イミダゾ［
　１　．　２　−ｂコピラゾール． ＩＲ　　（二−｝）　　　７　　１６００　　ａｍ″−
１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　’　２．　２
３　（ｓ．３Ｈ），３．　４９　（ｓ，３Ｈ），　　５
．６３　　（ｄ，ＬＨ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　　７．２９　
　（ｓ，ＬＨ＞，７．３８　（ｄ，ＬＨ，Ｊ＝２Ｈｚ＞ 製１已艷井 １−エトキシカノレボニノレメチノレ−ＩＨ−イミダゾ
［１．２−ｂコピラゾール（３５ｇ）のエタノール（　
１８０１１１Ｑ　）溶液に、２８％水酸化アンモニウム
溶液（　ＩＩＯＩＩＩＱ　）を加える．混合物を室温で
２時間攪拌する．生成する沈殿を濾取してイソプロビル
エーテルで洗浄し、乾燥して、１−カルバモイルメチル
−ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（　１ｇ．
Ｏｇ）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　：４．５５　（２
Ｈ．ｓ），　ｓ．　６３　（ＩＨ，ｄ，Ｊ；２Ｈｚ）．
　７．１１　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．　７．２８　
（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　７．４５　（１｝！．ｄ．Ｊ：
３｝１ｚ），　７．５１　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），
　７．５８　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）製１ｕ艷超 製造例３２と同様にして、１−（１−メトキシヵルボニ
ル−１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ
ｌピラゾールを処理することにより下記化合物を得る． １−（１−カノレバモイノレ−１−メチノレエチノレ）
−ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール．ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　’　１．６８　（６Ｈ，ｓ
）．５．６１　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　７．２０
　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３｝１ｚ）．　７．４５　（ＬＨ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），　７．２７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
　７．５５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ） 裂圭盟Ｍ 水素化アルミニウムリチウム（７．８６ｇ）のテトラヒ
ド口フラン（　５００ｍｌ）　）中懸濁液に、１−カル
ハモイルメチル−ＩＨ−イミダゾ［１　．　２　−ｂコ
ビラソール（１７ｇ）を５０℃で加える。混合物を３時
間還流する。反応ａ合物を５℃に冷却する．これにフッ
化ナトリウム（３４．８ｇ）および水（　１１．２ｍＱ
　）を氷冷下に加える．不溶物を濾去し、濾液の溶媒を
留去して、１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ
［１．２−ｂ］ピラゾールを得る．艷圭班ｙ 無水酢酸（　１９．５ｒｎＱ）およびギ酸（　１５．　
７ｍＱ　）の混合物を室温で４５分間攪拌する．渇合物
を５゜Ｃに冷却し、これに１−（２−アミノエチル）−
１Ｈ−イミダゾ［：１．２−ｂ］ピラゾールを加える．
混合物を水冷下１時間攪拌する。反応混合物の溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチルとメタノールとの混液（９：
１）で溶出する．目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒
を留去して、　　１−（２−ホルミルアミノエチル）−
１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾール（７ｇ）を得
る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．ｌ；　）　’　３．３６−
３．５０　（２Ｈ，ｍ），３−　９３−４．０８　　（
２Ｈ．ｍ）．　　５．７３　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ
）．　　７．１６（ＬＨ．ｄ．Ｊ：２Ｈｚ）．　７．３
７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．４７（ＬＨ，ｄ
．．Ｃ３Ｈｚ），　　８．１５　　（ＩＨ．ｓ）．　　
８．１６　　＜１｝１．ｂｒｓ） 製造例３６ 製造例２ｌと同様にして下記化合物を得る．１−（１−
メトキシ力ルボニル−１−メｆルエチル）−１Ｈ−イミ
ダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール．ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ　，δ）　：　１．７９　（６Ｈ．ｓ）．　３．６４
　（３８，６ ｓ）．　５．６５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　７．
３０　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．４７　（１｝
１，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．５９　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝
２Ｈｚ） 艶圭班Ｈ １−エトキシカルボニルメチル−ＩＨ−イミダゾ［１．
２−ｂ］ピラゾール（７．０ｇ）のエタノール（　３５
ｍＱ　）溶液に、５０％ジメチルアミン水溶液（１７−
）を加える．混合物を室温で５時間攪拌する．反応混合
物の溶媒を減圧下に留去する．生成する粗製粉末をシリ
カゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルとメタノールとのｌ昆漬で溶出する。目的化合
物を含む画分を合ゎせ、溶媒を減圧下に留去する．生成
する沈殿を濾取し、ジイソブ口ピルエーテルで洗浄して
、１−（Ｎ．Ｎ−’；メチルカノレバモイルメチノレ）
−１Ｈ一イミダゾ［１．２−ｂコピラゾール（１．６ｇ
）を得る． ＩＲ　　（Ｘ九−ｔ）　　：　　３１００．　　１６６
０．　　１６００．　　１５００　　ｃｍ−”ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　’　２−　８４　（３Ｈ
，ｓ），３−　０１　（３Ｈ，ｓ）．　４．９０　（２
Ｈ．ｓ）．　　５．６１　（１８，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）、
７．０３　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ），　　７．４３　（１｝
｛．ｂｒ　ｓ），　　７．５０（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ
） 製１目４■ ヒドラジノアセトアルデヒドジェテルアセクール（５２
．６ｇ）のエタノール（１１０絨）溶液に、エトキシメ
チレンマロノニトリル（　４１．５ｇ　）　ｔ！）ｘタ
ノール（　４２ｆｉ　）溶液を室温で滴下する．混合物
を常温で２４時間攪拌する．反応混合物の溶媒を減圧下
に留去する．残渣にジエデルエーテル（４００縣）を加
え、生成する沈殿を濾去する．濾液をシリカゲルを使用
するカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘ
キサンとの混液（２　：　３）で溶出する．目的化合物
を含む両分を合わせ、溶媒を留去して、５−アミノー４
−シアノー１＝（２，２−ジェトキシエチル）ピラゾー
ル（　２３．０ｇ）を得る． ＩＲ　　（ＸジＩ−０　：　　３４００．　　３３００
．　　３１５０．　　２２００，　　１６５０，１５６
５．　１５３０　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１．　ＯＳ　
（６Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ），３．３３３．４８　（２Ｈ
．ｍ）．　３．５５−３．７０　（２Ｈ．ｍ）．　３．
９８（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．　　４．７８　（ＩＨ
．ｔ．Ｊ＝６ＨＺ）．　　６．５４（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）
，　　７．５５　（ＩＨ．ｓ）梨ｍ｛Ｍ陸 ５−アミノー４−シアノー１−（２．２−ジコトキシエ
テル）ピテゾール（２３ｇ）のＩＮ塩均（　２０５ｆｆ
ｌＮ　）溶液を６０−７０℃に加熱する．混合物を同条
件で０．５時間攪拌する．反応混合物を氷水て冷却し、
生成する固体を濾取して氷水で洗浄し、五酸化リンで真
空乾燥して粗生或物を得る．生成物をエタノール（　４
００１１９　）から結晶化させて、７−シアノーＩＨ−
イミダゾ［１．２−ｂｌピラゾール（１２．４ｇ）を得
る． ＩＲ　　（スジタール）　　：　　２２１０．　　１６
２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：
　７．４２　（ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝ＩＨｚ，２Ｈｚ＞．　
７．８２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　８．０９　（
ＩＨ．ｄ，Ｊ＝ＩＨｚ），　　１２．３８　　（ＬＨ．
ｂｒ　ｓ）製造例４０ ７−シアノーＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール
（３ｇ）を濃硫酸に水冷下に加える，混合物を室温で４
５分間攪拌する．反応混合物を０−５゜Ｃに冷却し、注
意しながら水（　３０ｆｆｌＱ　）中に注ぐ．水溶液を
濃水酸化アンモニウム水溶液で中和し、水冷下に１時間
攪拌する．沈殿を濾取して冷水で洗浄し、五酸化リンで
真空乾燥して、７−カルバモイル−ＩＨ−イミダゾ［１
．２−ｂ］ピラゾール（３．４５ｇ）を得る． ＩＲ　　（Ｘ！；ａ−Ｌ＞　　：　　３１００−３５０
０．　　１６９０，　　１６５０．１６２０　ａｍ−■ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　７．０５　（２
Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　７．２０（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝ＩＨｚ
．　　２Ｈｚ）．　　７．６１　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：２
Ｈｚ＞，８．０２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ；ＩＨｚ）．　１０
．４９　（１Ｍ，ｂｒ　ｓ）艷圭班旦 製造例４０と同様にして下記化合物を得る．ｌ−メチル
−７−カルバモイル−ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピ
ラゾール． ＩＲ　　（ｘジ＊−Ｊ　　：　　３３５０．　　３１５
Ｇ．　　１１５８０．　　１６２０．１６００　ｃｍ７
’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ，．δ）　：　４．０　（３Ｈ
．ｓ）．　７．２２　（ＩＬｄｄ，Ｊ＝ＩＨｚ，　　２
Ｈｚ）．　　７、６３　（ＩＨ．ｄ．．Ｃ２Ｈｚ）．　
　８．０５（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝ＩＨｚ） 艶１己生り ５−アミノー４〜カノレボキシー１−（２．２−シエト
キシエチル）ピラゾール（５０ｇ）の８０％トノフル才
口酢酸水溶液（　２５０ｍｌ！　）中溶液を室温で２日
間攪拌する．反応混合物の溶媒を減圧下に留去する．生
或する固体を冷水で洗浄して濾取し、五酸化リンで真空
乾燥して、７−カルボキシ−１Ｈ−　イミタソ［１．２
−ｂコヒラゾール（　１７．１０ｇ　）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　７．２７　（Ｉ
Ｈ．ｓ）．　７．７０　（１８．ｓ），　７．８９　（
ＬＨ．ｓ）．　１２．０４　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）製造例
４３ ５−アミノー１−（２．２−ジェトキシェチル）−４−
カルボキシピラゾール（５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｏＩＩｌｌＩ）溶液に、炭酸カリウム
（２８．４ｇ）を水冷下に加える．５℃で３０分間攪拌
後、混合物に沃化メチル（２５．　６１１１１１　）を
加える．混合物を同条件で３時間攪拌する．反応混合物
を酢酸・エチル（１）と水（１ｅ）との混合物中に注ぐ
．有機層を分取して水および食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する．溶媒を威圧下に留去して、５−ア
ミノー１−（２．２−ジエトキシエデル）−４−メトキ
シ力ルポニルビラゾール（　４３．０２ｇ　）を得る．
ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　２９００−３０（１
０．　　１６８０．　　１６３０　　ａｍ−１ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄａ，Ｓ　）　：ｔ．　ｏｓ　（６Ｈ．ｔ
．Ｊ＝７Ｈｚ）．　３−　３３−３．７０　（４Ｈ，ｍ
）．　４．００　（２Ｈ．ｄ．Ｊ：６Ｈｚ＞．　４．７
９（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝６Ｈｚ＞．　６．２５　（２Ｈ．ｂ
ｒ　ｓ）．　７．４８（ＬＨ．ｓ） 鮭圭盟封 製造例４２と同様にして下記化合物を得る．７−メトキ
シ力ルポニル−ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾー
ル． ＩＲ　　（スジ望一ル）　　：　　１６８０．　　１６
２０．　　１５５０　　ｃｎ＋−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
ｄｓ，８　）　’　３．　７６　（３Ｈ．ｓ）．　７−
　３２　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ：ＩＨｚ，　　２Ｈｚ）．　
　７．７４　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　　７．９
５（ＬＨ．ｓ），１２．１２　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）製造
例４５ １−メチノレ−７−メトキシカノレボニノレ−ＩＨ−イ
ミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（５．０ｇ）の４Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（　１４１ｄ　）中溶液を１時間
還流する．反応混合物を水浴で冷却し、６Ｎ塩酸でｐＨ
３．　０にｉｔする．生成する固体を濾取して冷水で洗
浄し、五酸化リンで真空乾燥して、７−力ルボキシ−１
−メチル−１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂコビラゾール（
４．４２ｇ）を得る．ＩＲ　　（スジｉ−４）　　：　
　１６６０．　　１６００　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　’　３．　９７　（３Ｈ．ｓ）
，７．２９　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．７２　
（ＬＨ，ｄ，Ｊ；２Ｈｚ＞．　７．８９　＜ＬＨ．ｓ）
災産斑μ ７−アミノーＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾール
・二塩酸塩（１０ｇ）のピリジン（　ＩＯＯＯＩＱ　）
溶液に、塩化アセチル（　７．　３ｍ　）を水冷下に滴
下する。混合物を室温で２時間攪拌する．反応混合物を
氷水（　２００ｆｆｌＱ　’）中に注ぎ、酢酸エチル（
２００掴）とテトラヒドロフラン（　３００１１１１１
　）との混合物で抽出する．有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去して、１−アセテル−７−アセチ
ルアミノーＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（
３．１３ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジ珍一ル）　　：　　３３５０．　　１６
８０．　　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ．Ｓ　）　’　２．０１　（３Ｈ，ｓ）．２．５３
　（３Ｈ，ｓ）．　７．７０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ
＞．　７．８２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．８
８　（ＩＨ．ｓ）．　９．１５　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）鮭
圭塑ｆ 塩化トリフェニルメチル（　１５４．　９８　ｇ　）を
、トリエチルアミン（　１５４．　９７ａｌｌ　）と１
−メトキシカルボニルメチル−５−アミノピラゾール（
７１．８８ｇ）とのテトラヒドロフラン（　２１５．　
６４ｎＱ　）溶液に加え、渭合物を常温で３時間攪拌す
る．反応混合物を水（　３ｏｏｍＱ−）と酢酸エチル（
　２００ｍＮ　）との混合物に加える．有機層を分取し
て硫酸マグネシウムで乾燥する．硫酸マグネシウムを濾
去し、濾液の溶媒をＲ圧下に留去して、１−メトキシ力
ルポニルメチル−５−トリフェニルメチルアミノピラ／
−ルを得る． ＩＲ　　（スジ−−４）　　：　　１７２０，　　１５
５０．　　７５０．　　７００　　ａｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：３．７２　（ｓ，３Ｈ）．　
４．５２　（ｄ．ＩＨ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．　４．９７
　（ｓ．２Ｈ）．　６．５４　（ｓ．ＬＨ）．６．８７
　（ｄ．ＩＨ．Ｊ＝１．９Ｈｚ），　７．１８−７．３
３　（ｍ，１５Ｈ）製造例４８ ４Ｎ＊酸化ナトリウム水溶液（　１２５．　７９１１１
ｆｆｉ　）を１−メトキシ力ルポニルメチル−５−トリ
フェニルメチルアミノピラゾール（１００ｇ）のジ才キ
サン（　１００ｍＱ　）溶液に加え、混合物を常温で３
時間攪拌する．反応混合物を酢酸エチル（　３００ｍｌ
１　）とテトラヒドロフラン（　３００ｍｍ　）との混
合物に加え、これにＩＮ塩酸を加えてｐＨ３に調整する
．有機層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥する．硫酸
マグ不シウムを濾去し、濾液の溶媒を減圧下に留去して
、１−カノレボキシメデノレ−５−トリフェニノレメチ
ルアミノピラゾールを得る． ＩＲ　　（ｘジｉ−ｘ）　　：　　１７００．　　１２
３０．　　７５５，　　７４０．　　６９０　　ａｍ−
ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．８　）　：４．５１　（
ｄ，ＩＨ．ＪＪ．　９Ｈｚ）．４．８５　（ｓ．２｝１
）．　６．４９　（ｓ．ＩＨ）．　６．８４　（ｄ．１
｝１．Ｊ＝１．９Ｈｚ）．　　７．１５−７．４１　　
（ｍ．１５Ｈ）製１己ｌ蜂 メチルリチウムのジエチルエーテル（　２５０ｍＱ　）
溶液を１−力ルボキシメチル−５−トリフェニルメチル
アミノピラゾール（２５．９５ｇ）のテトラヒド口フラ
ン（　４００＋１１Ｑ　）溶液に水冷下に加え、混合物
を常温で６時間攪拌する．反応混合物を氷冷水（　５０
０ｍｌｌ　）とりエチルエーテル（　５ＱＱｍＱ　）と
の混合物に加える．有機層を分取して硫酸マグネシウム
で乾燥する．硫酸マグネシウムを濾去し、濾液の溶媒を
減圧下に留去して、１−アセチルメチルー５−トリフェ
ニルメチルアミノピラゾールをｆｌ｝る． ＩＲ　　（スジ＊−ｘ）　　：　　１７２０．　　１５
４０．　　７５０．　　７００　　ａｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０１　（ｓ．３Ｈ）．
　４．５８　（ｄ．ＩＨ．Ｊ；１．９Ｈｚ）．　４．９
２　（ｓ．２Ｈ）．　６．４７（ｓ．ＩＨ），６．９０
　（ｄ．ＩＨ．Ｊ＝１．９Ｈｚ）．　７．１８−７．３
１　（ｍ，１５Ｈ）製１ｕ集四 製造例３と同様にして下記化合物を得る．１−ホルミル
−２−メチル−ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾー
ル． ＩＲ　　（スジ論一ル）　　：　　１６８０．　　１５
５０，　　９３０．　　７４０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　’　２．４６　（ｓ，３Ｈ）
．６．　２１　（ｄ．ＩＨ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．　７．
６１　（ｓ，１｝１）．　７．６１　（ｄ．ＩＨ．Ｊ＝
１．９Ｈｚ）．　９．０３　（ｓ．ＩＨ）艷圭盟』 １Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（２ｇ）のテ
トラヒド口フラン（　２０１１１１　）溶液に、塩化Ｎ
．Ｎ−ジメチノレ力ルバモイル（　３．　８１１１　）
およびトリエチルアミン（６．２ｍＡ）を攪拌下２０℃
で加える．攪拌後、反応薦合物を酢酸エチル（　３０１
１１Ｑ　）と冷水（　５０ｍＡ　）との混合物中に注ぐ
．酢酸エチル層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下に留去して，１−（Ｎ．Ｎ−ジメチルカルバモイル
）−１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂコビラゾール（３．ｏ
ｇ）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　７　３．００　（６
Ｂ，ｓ）．　５．９４　（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　
７．４９　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　７．６２　（
１Ｈ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　７．７９　（ＬＨ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ）製１已艷井 １Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（２．　５　
ｇ　）のテトラヒド口フラン（　１０ｌ！ｌＩＩ）　ｉ
液に、無水酢酸（・３．１ｍｍ）を攪拌下３５゛Ｃで加
え、混合物を同温で２時間攪拌する．反応混合物の溶媒
を減圧下に留去して、１−アセチル−ＩＨ−イミダゾＣ
１．２−ｂ］ピラゾール（２．７ｇ）を得る． ＩＲ　　（スジ奮一ル）　　：　　１７１０．　　１５
８５．　　１５４０　　ａｍ−ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ．Ｅ　）　＝２−　５５　（３｝１．ｓ），６−　
１９　（１｝１，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ＞．　７．６６　（Ｉ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　７．１０　（ＬＨ，ｂｓ），
　７．７８　（１１，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）艷遺盟雇 製造例５と同様にして下記化合物を得る．（１）７β−
（第三級ブトキシ力ルポニルアミノ）−３−［：　１−
アセチルー５−（　１｝！−イミダゾ［１　．　２−ｂ
コピラゾリオ）コメチル−３−セフエムー４−カルボン
酸ペンズヒドリル・沃化物．ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ
，ｌ；　）　’　１４１　（９Ｈ．ｓ），　２、７１　
（３Ｂ．ｓ），　３．３０−３．５０　（２Ｈ．ｍ），
　５．１５　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），　５．４４お
よび５．５５　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ−１８Ｈｚ），　　
５．５０−５．７０　（ＩＨ．ｍ＞．　　６．９２　（
ＩＨ，ｓ）．６．９７　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．　
　７．２２−７．５３　（１０１，ｍ）．８．０７　（
ＬＨ．ｄ．Ｊ＝１０Ｈｚ）．　　８．２２　（ＬＨ，ｄ
．Ｊ＝２Ｈｚ），８．２８　（ＩＨ．ｍ）．　　８．４
０　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）（２）７β一（第三級ブ
トキシ力ルポニルアミノ）−３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チル力ルバモイル）−　５　−（Ｉ　Ｈ−イミダゾ［１
．２−ｂコピラゾリ才）コメチル−３−セフェムー４−
カルポン酸ペンズヒドリル・沃化物． Ｎ？ｆＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．３５−１
．５１　（９Ｈ．ｍ）．　３．１０＜６８．ｓ），　３
．２０−３．６８　（２Ｈ．ｍ＞．　５．１６　（ＩＨ
．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．３９および５．４８　（２
Ｈ，ＡＢＱ．Ｊ＝１４Ｈｚ），　５．６６　＜ＩＨ．ｄ
ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ．　８Ｈｚ）．　６．７７＜ｌ｝Ｉ．ｄ
．Ｊ＝３ＨＺ）．　６．９５　（ＬＨ．ｓ），　７．０
８−７．８０（１０Ｈ．ｍ）．　８．０８　＜ＩＨ．ｄ
．Ｊ＝２Ｈｚ＞．　８．１５　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ
）．　　　８．３３　　（ＬＨ，ｄ．Ｊ：３Ｈｚ）（３
）７β−（第三級プトキシ力ルポニルアミノ）−３−［
１．２−ジメチル−５−（ＩＨ−イミダゾ（１．２−ｂ
コピラゾリ才）コメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸ペンズヒドリル・沃化物．ＩＲ　　（スジ讐一ル）　
　＝　１７８０．　　１７１０．　　１６００　　ｃｍ
−ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　１．４
０　（ｓ．９Ｈ），　２．３０　（ｓ．３Ｈ），　　３
．３７　（ｂｒ　ｓ．２Ｈ）．　　３．７０　（ｓ，３
Ｈ）．　　５．１２（ｄ，ＬＨ．Ｊ：５Ｈｚ）．　６．
２０および５．４０　（ＡＢｑ，２Ｈ．Ｊ＝１５Ｈｚ）
，　　５．５６　（ｄｄ．ＬＨ．Ｊ＝８１｛ｚ，　　５
Ｈｚ）．　　６．６３（ｄ．ＬＨ．Ｊ；３Ｈｚ），　　
６．９０　（ｓ．ＬＨ），　　７．１０−７．５０（ｍ
．１０Ｈ）．　　７．５７　（ｓ．１｝１）．　８．０
１　（ｄ．ＬＨ．Ｊ＝３｝１ｚ）（４〉７β一（第三級
ブトキシ力ルポニルアミノ）−３−［　１−アセチルー
７−アセチルアミノー５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−
ｂコピラゾリ才）］メチノレ−３−セフェムー４−カノ
レボン酸ペンズヒドノル・沃化物． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｌ；　）　’　１．　４１
　（９１｛．ｓ）．２．　１０　（３Ｈ．ｓ），　２．
５３　（３Ｂ，ｓ），　３．４２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
．　５．１５（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５｝１ｚ）．　５．１３
−５．３０　（２１，ｍ），　５．６３＜ＩＨ，ｄｄ，
Ｊｚ５．　８Ｈｚ）．　６．９４　（ＩＨ，ｓ）．　７
．２９−７．５４　（ＩＯＨ，ｍ）．　７．６０　（Ｉ
Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　７．７０　（ＬＨ．ｄＪ；２｝１ｚ
），　８．０４　（ＩＨ．ｓ）．　８．１０　（ＬＨ，
ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ） （５〉７β一（第三級ブトキシ力ルポニルアミノ）−３
−［７−カノレボキシ−１−メチノレ−５−（ＩＨ−イ
ミダゾ（１．２−ｂコピラゾリ才）コメテル−３−セフ
エム−４一カノレボン酸ペンズヒドリノレ●沃化物． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　　ｌ；　）　：　１．４１　
（９Ｈ．ｓ）．　３．６０　（２Ｈ．６“ ｂｒ　ｓ）．　４。０１　（３Ｈ．ｓ）．　５．１５　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），５３０および５．５０　（
２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ）．　５．６３（ＬＨ，ｄ
ｄ．Ｃ５．　８Ｈｚ），　６．７３　（ＩＨ．ｓ）．　
７．２０−７．４５　（ＩＯＨ，ｍ）．　７．８０　（
ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　７．８６　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），
　８．０２　（ＩＨ．ｄ．．Ｃ８Ｈｚ）．　Ｌ６３　（
ＩＨ．ｓ）（６）７β一（第三級ブトキシ力ルポニルア
ミノ）−３−［　１−メチル−７−メトキシ力ルポニル
−５−（ＩＨ−イミダゾ［１，ｚ−ｂ］ピラゾリ才）コ
メチル−３−セフエムー４−カルボン酸ペンズヒドリル
・沃化物． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，Ｓ　）　’　１．　４１　
（９Ｈ，ｓ），３．　４８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　３
．９４　（３Ｈ．ｓ），　４．２２　（３Ｈ．ｓ），　
５．１５（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５｝１ｚ）．　５．３４およ
び５．５５　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ），　　５
．６５　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５．　　８Ｈｚ），　　６
．９２＜ＬＨ．ｓ）．　７．２７−７．５０　（１０Ｈ
．ｍ）．　７．８３　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　　７．９
１　（ＬＨ，ｄＪ＝２Ｈｚ），　　８．０８　（ＩＨ，
ｄ．Ｊ４Ｈｚ）．　　８．７４　（ＬＨ，ｓ）（７）７
β一（第三級ブトキシ力ルポニルアミノ）−３−［　１
−メチル−７−カルバモイノレ−５−（ＩＨ−イミダゾ
（１．２−ｂコピラゾリオ）］メチノレ−３−セフエム
−４−カルボン酸ペンズヒドリル・沃化物． ＩＲ　　（スジｉ−４）　　：　　１７８０．　　１７
００．　　１６５０　　ｃｏ＋−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄａ，８　）　：１４１　（９Ｈ，ｓ）．３．４８　
（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　４．０９　（３Ｈ．ｓ）．　５
．１４　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５。３４および５
．４８　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ），　５．６６
（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝５．　８Ｈｚ），　６．９４　（Ｌ
Ｈ．ｓ），　７．２２−７．６０　（１０Ｈ．ｍ），　
７．６２　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ），．　７．９５　（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ），　８．０６　（ＬＨ．ｄ，Ｊ；８Ｈｚ＞
，　８．６４　（ＬＨ，ｓ）（８）７β一（第三級ブト
キシ力ルポニルアミノ）一３−［７−カノレバモイノレ
ー５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）］
メチル−３−セフエムー４−カルボン酸ペンズヒドリル
・沃化物．ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１
−’４１　（９Ｈ，ｓ），　３−５１　＜２Ｈ．ｂｒ　
ｓ），　５．．１６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），　５
．３４および５．４８　（２８，ＡＢｑＪ＝１５Ｈｚ＞
．　　５．６６　（１Ｍ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），　
７．０５　（ＬＨ．ｓ），　　７．２６−７．５０　（
１０Ｈ．ｍ），７．６０　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　　７
．９５　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　　８．０２（ＬＨ，ｄ
．Ｊ＝８Ｈｚ）．　　８．６４　（ＬＨ．ｓ）（９）７
β−（第三級ブ゜トキシカルボニルアミノ）−３−［１
−（Ｎ．Ｎ−ジメチノレカノレバモイノレメチル）−５
−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾノ才）コメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸ペンズヒドリル・
沃化物． ＩＲ　　（Ｘジａ４）　　’　　１７８０．　　１７１
０．　　１６５０　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
　　Ｓ　）　：　１．４１　（９Ｈ，ｓ），　２．８８
　（３Ｈ．６゛ ｓ）．　３．０６　（３Ｈ．ｓ），　３．４４　（２Ｈ
．ｂｒ　ｓ），　５．１９（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
　５．２９　（２Ｈ．ｓ），　５．２８および５．４６
　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ−１５Ｈｚ＞，　５．６５　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ＞．　６．６３　（ＩＨ．ｄ
，Ｊ＝３Ｈｚ＞，　６．９７　（ＩＨ．ｓ）．７．２６
−７．６４　（１０Ｈ．ｍ），　７．６４　（ＩＨ．ｄ
．Ｊ：２ｔ｛ｚ），７．８６　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２８Ｚ
），　８．０７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４
　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） （１０）　７β−（第三級ブトキシ力ルポニルアミノ）
−３−［　１−（　１−カルバモイル−１−メチルエチ
ル）−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコビラゾノ
才）コメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズヒ
ドリル・沃化物． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｓ）　’　１．４０　（９
Ｈ．ｓ）．１−　８４　（６Ｈ．ｓ），　３．３７　＜
２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　５．１７　（１８，ｄ．Ｊ＝５Ｈ
ｚ），５．２９および５．４３　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ−
１５Ｈｚ），　５．６２（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝５Ｈｚ．　
８Ｈｚ）．　６．６８　＜１｝１，ｄ．Ｊ：３Ｈｚ＞，
６．９４　（ＬＨ，ｓ）．　７．２０−７．６０　（Ｉ
ＯＨ，ｍ），　７．８５（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），　７．９
９　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）．　８．０７　（ＩＨ，４，Ｊ
＝８Ｈｚ＞．　８．１３　（ＩＨ．ｄ．Ｃ３Ｈｚ）（１
１）　７β一（第三級ブトキシ力ルポニルアミノ）−３
−［１−（２−ホルミルアミノエチル）−５−（Ｌ　Ｈ
−イミダゾ［１．２−ｂコビラゾリ才）コメチル−３−
セフェムー４−カノレポン酸ペンズヒドリル・沃化物． ＩＲ　　（スジコール）　　：　　１７ｇ０．　　１７
１０．　　１５７０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ，Ｓ　）　’　１．　ｔｏ　（９＋｛，ｓ），　３
．３７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　３．５１−３．６３　
（２Ｈ，ｍ），　４．２３　（２Ｈｉ，Ｊ＝６｝１ｚ）
．　５．１３　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），　５．３３
および５．４９　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１６Ｈｚ＞．　
　５．６４　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５．８Ｈｚ）．　６．
７３　＜ＩＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　６．９６　（ＩＨ
，ｓ）．７．１８−７．５３　（１０｝１．ｍ）．　７
．７６　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），　７．８０（ＬＨ．ｂｒ
　ｓ）．　７．９４　（ＬＨ，ｓ）．　８．０８　（Ｌ
Ｈ，ｄ．Ｊ：８Ｈｚ）．　　８．１８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
＝３Ｈｚ＞（１２）　７β−（第三級ブトキシ力ルポニ
ルアミノ）−３−［　１−カルバモイルメチル−５−（
ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才コメチル−３
一セフェム−４−カルポン酸ペンズヒドリル●沃化物． （１３）　７β一（第三級ブトキシ力ルポニルアミノ）
−３−［１．７−ジメチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１
．２−ｂ］ピラゾリ才］メチル−３−セフエム−４−カ
ルポン酸ペンズヒドリル・沃化物。 ＩＲ　　（スジョール）　　’　　１７７５．　　１７
１０．　　１６５５．　　１６０５　　ａｍ−１ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．４２　＜９Ｈ．ｓ
）．　２．２６　（３Ｈ．ｓ）．　３．４１　（２Ｈ．
ｓ）．　３．８９　（３Ｈ．ｓ）．　５．０９および５
．３５　＜２｝１．ＡＢｑ．Ｊ＝１６Ｈｚ），　５．１
６　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　　５．５８　（１｝
１．ｄｄ．Ｊ＝８Ｈｚ．　　５Ｈｚ）．　　６．９２（
ＬＨ．ｓ），　　７．０５−７．４６　（１０Ｈ．ｍ）
．　　７．６２　（ＩＨ．ｍ）．７．７２　（ＩＨ．ｍ
），　　７．８３　（ＬＨ．ｍ），　　７．９５　（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ） 製造例５４ 躯造例２７と同様にして下記化合物を得る．（１）７β
−アミノー３−［１．７−ジメチル−５一（ＩＨ−イミ
ダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）］メチノレ−３−セフ
ェムー４−カノレボキシラート・ビス（トリプル才ロ酢
酸）塩 ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１７８５．　　１６
７０　　ａｍ−’ＮＭＲ　（Ｄ２０，ｌ；　）　’　２
．３６　（３Ｈ，ｓ），３．２６および３．５１　（２
Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ），　３．９３　＜３Ｈ．ｓ
），　５．１６（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．２７
　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．３０（２Ｈ．ｓ）
．　７．３５　（ＩＨ，ｍ＞，　７．７５　（２Ｈ．ｍ
）（２）７β−アミノー３−［１−（１−カノレバモイ
ルー１−メチルエチル）−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１
．２−ｂ］ビラゾリ才）］メチル−３−セフエムー４−
カルポキシラート●ピス（トリプル才ロ酢酸）塩 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯｄｓ，Ｓ　）　’　１．　８５　（
６８，ｓ）．　３．　３９および３．５９　　（２Ｈ，
ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　　５．２６　　（２Ｈ．ｓ
）．　　５．４８（２Ｈ．ｓ）．　　６、７２　（ＩＨ
．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．　　７．５４　＜ＩＨ．ｂｒ　ｓ
），　　７．５８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）．　　７．９２
　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　　８．２０　（１１，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　　８．２８　（ＬＨ，ｄ，Ｊ：３
Ｈｚ） （３）７β−アミノー３−［１−メチル−７−メトキシ
力ルボニル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２一ｂ］ピラ
ゾリオ）コメチル−３−セフェムー４−カルポキシラー
ト・ビス（トリプル才ロ酢酸）塩ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６，δ）　＋　３．４５および３．５８　（２Ｈ．Ａ
Ｂｑ．Ｃ１ｇＨｚ）．　３．８９　（３Ｈ．ｓ）．　４
．０８　（３Ｈ．ｓ）．５，２３および５．２８　（２
Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．５４（２Ｈ．ｂｒ　
ｓ）．　７．８８　（ＬＨ，ｄ．Ｊ：２Ｈｚ）．　８．
２２（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　８．９１　（ＩＨ．
ｓ）（４）７β−アミノー３−［７−カルボキシ−１−
メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂｌピラゾノ
才）コメチノレ−３−セフエムー４−カノレボキシラー
ト・ビス（トリプル才ロ酢酸）塩 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　３．４７および
３．６０　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　　４．
０９　＜３｝！．ｓ），　　５．２１−５．３０（２Ｈ
．ｍ）．　　５．５２　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　　７．
８６　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．８．１９　　（ＩＨ．ｂｒ
　ｓ）．　　８．７８　　（ＩＨ．ｓ）（５）７β−ア
ミノー３−［１−アセチルー７−アセチルアミノ−５−
（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂｌビラゾリ才）コメチル
−３−セフェム−４−カルポキシラート・ビス（トリプ
ル才ロ酢酸）塩ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　’
　２．００　（３Ｈ，ｓ）．２．　１１　（３Ｈ，ｓ）
．　３．３９および３．５３　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１
８Ｈｚ）．５．１０　＜ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５｝１ｚ）．　
５．２３　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　５．６１（１｝１．
ｄｄ．Ｊ’５．　８Ｈｚ），　７．７０　（ＬＨ，ｂｒ
　ｓ）．　８．０６（ＩＨ．ｄ．Ｊ；２Ｈｚ）．　　８
．２３　　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）．　　８．６８（
ＬＨ．ｓ） （６）７β−アミノー３−［２−メチル−５−（ＩＨ−
イミダゾ（１　．　２−ｂコピラゾリ才）コメチル−３
−セフェム−４一カノレボキシラート・トリス（トリフ
ル才口酢酸）塩 ＩＲ　　（スジタール）　　７　　１７８０．　　１２
００．　　７２０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
６．　８　）　’　２．４０　（ｓ．３Ｈ）．　３．５
０　（ｂｒ　ｓ．２Ｈ）．　５．０５　（ｍ．ＩＨ）．
　５．２０　（ｓ．２Ｈ），　５．５０（ｍ．ＬＨ）．
　　５．５３　（ｄ．ＬＨ，Ｊ＝３Ｈｚ）．　　７．７
６　（ｓ．ＩＨ）８．１５　（ｄ．ＬＨ．Ｊ＝３Ｈｚ＞ （７〉７β−アミノー３−［１，２−ジメチルー乏−（
ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリオ）コノテル−
３−セフェムー４−カノレボキシラート・｛リス（トリ
プル才ロ酢酸）塩 ＩＲ　　（スジ書一ル）　　：　　１７８０，　　１６
６０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ”Ｄｚ０，８　）　’　２．　３６　（ｓ．３Ｈ）
．３．４０（ｍ．２｝１）．　３．７０　（ｓ，３Ｈ）
，　５．１６　（ｍ．２Ｈ）．　５．３６（ｓ．２Ｈ）
．　６．６２　（ｄ．ＬＨ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．７６
　（ｓ．ＬＨ），８．０６　（ｄ．１｝！，Ｊ＝３Ｈｚ
）（８）７β−アミノー３−［１−（Ｎ．Ｎ−ジメチル
カノレバモイノレ）−５−（　ＩＨ−イミタソ（１．２
−ｂコビラゾリ才）］メテル−３−セフェム−４−カル
ボキシラート・ビス（トリプル才ロ酢酸）塩ＮＭＲ　（
ＤｆｌＳＯ−ｄａ，　Ｓ　）　’　３．１０　＜６Ｈ，
ｓ）．３−　４０−３−　６０（２｝１，ｍ），　５．
２１−５．３３　（２Ｈ．＋ｎ）．　５．３８−５．６
１（２Ｈ．ｍ），　６．８１　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ
）．　８．１３　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２｝１ｚ），　　８
．３１　　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　　８．４５　
　＜ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２ＨＺ） 梨１Ｌ艷野 ７β一（第三級プトキシ力ルポニルアミノ）＝３−Ｃ１
−力ルバモイルメチル−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．
２−ｂ］ピラゾリ才）コメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸ペンズヒドリル・沃化物（４．７ｇ）のギ＃（
１８、８戚）および濃塩酸（１．０戚）の混合物溶液を
室温で２時間攪拌する．反応混合物をアセトン（　１４
０１１１１　）と酢酸エチル（２８〇一）との混合物中
に注ぐ．生或する沈殿を濾取してジイソプロピノしエー
テルで洗浄し、五酸化リンで真空乾燥して、７β−アミ
ノー３−［１−力ルバモイルメチル−５−（　ＩＨ−イ
ミダゾ［１　．　２　−ｂコピラゾリ才）コメチノレー
３−セフェム−４−カルボキシラート・二塩酸塩（２．
７３ｇ）を得る．ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｌ；　
）　：　３．４２．　３．５８　（２Ｈ．ＡＢ（１．Ｊ
＝１８Ｈｚ＞．　４．９７　（２Ｈ，ｓ）．　５．２５
　（２Ｈ．ｓ）．　５．５４（２Ｈ．ｓ）．　６．７３
　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．４９　（１｝１．
ｓ），７．８１　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ＞．　７．９
６　（１８，ｓ）．　８．１６（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ
＞．　８．３６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）製』已ｌ坐 製造例５５と同様にして下記化合物を得る．（ｌ〉７β
−アミノー３−［１−（２−ホルミルアミノエチル）−
５−（　ＩＩ｛−イミダゾ［１　．　２　−ｂコピラゾ
リ才）コメチル−３−セフェムー．４−カルポキシラー
ト・二塩酸塩． ＩＲ　　（Ｘジｉ−４冫　：　　１７８０，　　１７３
０．　　１７１０．　　１６７０．１６００　ａｌ！ｌ
−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　８　）　：　３．　３７
および３．４９　（２８．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　
３．３４　（２８，ｔＪ＝６Ｈｚ），　４．２９（２Ｈ
，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．　５．２３　（２Ｈ，ｓ）．　５
．５３　＜２Ｈ．ｓ）．６．８０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３
Ｈｚ）．　７．８５　＜ＬＨ．ｂｒ　ｓ），　７．９４
（ＬＨ．ｓ）．　８．１１　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）
．　８．３４　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ＞．　８．３９
　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）〈２〉７β−アミノー３−［１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカノレバモイノレメチノレ）−５−
（　ＩＨ−イミタソ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）］メチ
ル−３−セフェム＝４−カルボキシラート・二塩酸塩． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．８８　（３
８，ｓ）．　３．０６　（３Ｈ．ｓ）．　３．４２およ
び３．５８　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ＞．５．２
３および５．２７　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ；５Ｈｚ）．　
５．３５（２Ｈ．ｓ），　　５．５５　（２Ｈ．ｓ），
　　６．７０　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．７４　
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ），　　８．１８　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ
）．　　８．３６（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３ＨＺ） ク３）７β−アミノー３−［７−カノレバモイノレー５
一（１Ｈ−イミダゾＣ１．２−ｂコピラゾリオ）コメチ
ル−３−セフエム−４−カルポキシラート●二塩酸塩． ＮＭＲ　＜ＤＭＳＯ−ｄ６．　８　＞　：　３．５６お
よび３．７１　＜２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．　５
．２８　（２｝１，ｂｒ　ｓ）．　５．５４　（２１．
ｓ），　７．８１　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　８．２３　
（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）．８．９４　（ｔＨ，ｓ） （４）７β−アミノー３−［１−メチル−７−カルバモ
イル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１，２−ｂコピラゾリ才
）］メチル−３−セフェムー４−カルポキシラート・二
塩酸塩． ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１７８０．　　１７
００．　　１６６０．　　１６００　　ａｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ’）　：　３．５６および３．
７３　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ＞．　４．１２　
（３Ｈ．ｓ）．　５．２６および５．３１　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．５４　（２Ｈ．ｓ）．　７
．８６（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）．　　８．２８　（ＩＨ．ｂ
ｒ　ｓ）．　　９．０７　（ＬＨ，ｓ）（５）７β−ア
ミノー３−［１−アセチルー５一（ＩＨ−イミダゾ［１
．２−ｂ］ピラゾリ才）コメチル−３−セフェムー４−
カルポキシラート●二塩酸塩． ＮＭＲ　（Ｄ２０，８　）　’　２．８０　（３Ｈ，ｓ
），３−３０−３．８１（２Ｈ，ｍ），　５．１０−５
．７０　（４Ｈ，ｍ）．　６．９５　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），　７．９５−８．２５　（２Ｈ．＋ｎ），　
８．３５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ） （以下余白） 製造例５７ ７β−アミノー３−［１−アセチル−５−（ＩＨ−イミ
ダゾ［１．２−ｂコビラゾリ才）コメチル−３−セフエ
ム−４−カルポキシラート・二塩酸塩（１ｇ）のメタノ
ール（　１０ｆｆｌＱ　）中懸濁液に塩酸（　０．　ｓ
ｓｍＱ）を攪拌下２５“Ｃで加える．混合物を３０℃で
３時間攪拌する．反応混合物を酢酸エテル〈４００ｍｌ
ｌ）中に注ぐ。生成する沈殿を濾取して、７β−アミノ
ー３−［　５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラ
ゾリ才）コメチノレ−３−セフェムー４−カルポキシラ
ート・三塩酸塩（８８０ｍｇ）を得る．ＩＲ　　（Ｘジ
＊一，Ｌ）　　：　　１７８０．　　１７０５．　　１
６００．　　１５１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ　（Ｄ２０．
δ）　：　３．２５−３．６０　（２Ｈ．ｍ）．　５．
１０−５、３８（２Ｈ，ｍ）．　５．４０−５．７０　
（２Ｈ．ｍ＞．　６．４８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）
．　７．５８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ；２Ｈｚ）．　７．８５
　（１１，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ＞．　８．０３　（ＬＨ．Ｊ
＝３Ｈｚ＞製造例５８ １−（２一才キンプロビル）−５−トリフェニルメチル
アミノピラゾール（０．７５ｇ）のメタノール溶液に濃
塩酸（　０．　７５１１１１１　）を加える。混合物を
２時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル、テトラヒド
口フランおよび氷冷水の混合物に加え、混合物を炭酸水
素ナトリウムでｐＨ８に調整する．有機層を分取して硫
酸マグネシウムで乾燥する．硫酸マグネシウムを濾去し
、濾液の溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソプ口ピ
ルエーテルで粉砕して、２−メチル−ＩＨ−イミダゾ［
：１．２−ｂコピラゾールを得る。 製造例５９ ７β−（第三級ブトキシ力ルポニルアミノ）−３−クロ
ロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズヒドリ
ル（３．９１ｇ）をＮ．Ｎ−ジメテルホルムアミド（４
ｌｎ１１）に攪拌下に加える．混合物に沃化ナトリウム
（１．１４ｇ）および１−ホルミル−２−メチルーＩＨ
−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾール（１．７ｇ）を加
える．混合物を常温で１２時間攪拌する．反応混合物を
酢酸エチル（　２３０ｆｆＬＩ！　）と水冷水（　１１
５ｍＱ　）との混合物に加える．有機層を分取して食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する．硫酸マグネ
シウムを濾去し、濾液の溶媒を減圧下に留去する．残渣
をジイソプロビルエーテルで粉砕して、７β一（第三級
ブトキシ力ルポニルアミノ）−３−［　２−メチル−５
−（１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）コメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズヒドリル●沃
化物を得る． ＩＲ　　（スジう−ル）　　：　　１７８０．　　１７
１０．　　１１６０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δ）　：　１．４５　（ｓ，９Ｈ），　２．３３
　（ｓ．３Ｈ）．　３．３５　（ｂｒ　ｓ．２Ｈ），　
５。１４　（ｄ．ＬＨ．Ｊ＝５Ｈｚ＞．５．３０　（ｍ
．２Ｈ）．　５．６０　（ｄｄ．ＬＨ．Ｊ＝８Ｈｚ，　
５Ｈｚ）．６．５０　（ｄ，ＩＨ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　６
．９２　（ｓ．ＩＨ）．　７．１−７．６（ｍ．１０Ｈ
）．　７．９０　（ｓ．１｝１），　７．９５　（ｄ，
ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ）．　８．０１　（ｄ，ＩＨ．Ｊ；３
Ｈｚ）実施例７ 実施例１、２および５と同様にして下記化合物を得る． （１）７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド・コー３−［１．
７−ジメチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピ
ラゾリオ）コメチル−３−セフェムー４一カルポキシラ
ート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３２８０，　　３１
００．　　１７６０．　　１６６０，１６０５　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．３３　（３
Ｈ，ｓ）．　２．９０および３．３５　（２Ｈ，ＡＢｑ
．Ｊ＝１７｝１ｚ）．　３．８０　（３Ｈ．ｓ）．　３
．８９　（３Ｈ，ｓ），　４．９８　＜ＬＨ．ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），５．１４および５．４５　＜２Ｈ，ＡＢｑ．
Ｊ＝１５Ｈｚ＞，　５．５８（ＬＨ．ｄｄ，．Ｃ８Ｈｚ
，　５Ｈｚ），　６．６６　（ＩＬｓ）．　７．１５（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　７．６１　（１８，ｍ），　８．
０８　（ＩＨ．ｍ），８．８５　｛ＩＨ，ｄ．Ｊ＝３｝
１ｚ）．　９．４５　（１８，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）（２）
７β−［２−（５−アミノー１，２．４−チアンアゾー
ルー３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコ−
３−［１．７−ジメチル−５一（ＬＨ−イミダゾ［，２
−ｂ］ビラゾリ才）コメチルー３−セフエム−４−カル
ポキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　Ｌ７７５．　　１６７
５，　　１６３０．　　１６０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄａ，８；　）　’　２．３１　＜３Ｈ，
ｓ），　２．７８および３．３１　（２Ｈ．ＡＢＱ．Ｊ
＝１８Ｈｚ），　３．８８　（６Ｈ．ｓ），４．９６　
（１８，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞．　５、１３および５，４４
（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１６Ｈｚ＞，　　５．５９　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝８Ｈｚ．５Ｈｚ），　　７．６１　　（
ＩＨ．ｍ），　　８．０８　（３Ｈ，ｍ）．　　８．８
５（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞，　　９．４１　　（ＩＨ
．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）（３）７β−［２−（５−アミノー
１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキ
シイミノアセトアミドコ−３−［６−メチル−５−（Ｉ
Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）］メチル−３
−セフェム−４−カルポキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジ３−ル）　　’　　１７６０．　　１６
７０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０，ｌ
；　）　＝１．３１　（３Ｈ．ｔ．，Ｊ＝７Ｈｚ）．　
２．５１　（３Ｈ．ｓ）．　３．１３および３．３３　
＜２８，ＡＢＱ，Ｊ＝１８｝１ｚ），４．３２　（２Ｈ
．ｑ，Ｊ：７Ｈｚ＞．　５．１６　（ＬＨ，ｄ，Ｊ：５
Ｈｚ），５．２１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　５．８２　
（１｝１，ｄｊ＝５｝１ｚ），　６．１７（ＬＨ，ｓ）
．　７．３２　（ｌＨ．ｂｒ　ｓ），　７．８０　（１
１，ｂｒ　ｓ）（４〉７β−［２−（２−アミノチアゾ
ールー４−イル）一２−メトキシイミノアセトアミドコ
−３−［１−力ルバモイルメチル−５−（ＩＨ−イミダ
ゾ［１．２−ｂ］ビラゾリ才）］メチル−３−セフェム
ー４−カルポキシラート（シン異性体）。 ＩＲ　　（スジ！−４）　　：　　１７７０．　　１６
８０．　　１６００　　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄｌ’ｌＳ
Ｏ−ｄｓ．ｌ；　）　’　３３０　（２｝１．ｂｒ　ｓ
），　３．　８０（３Ｈ．ｓ）．　　４．９０　　（２
Ｈ．ｓ）．　　５．０２　　（１｝１，ｄ．Ｊ；５Ｈｚ
＞，５．２２および５．５５　（２８，ＡＢｑ，Ｊ＝１
５Ｈｚ＞．　５．６０（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ：５．　８Ｈｚ
）．　６．５５　（１Ｂ，ｄ，．Ｃ３Ｈｚ）６．６７　
（ＩＨ．ｓ），　７．１３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　　
７．３７　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），　７．６５　（ＩＩ，
ｂｒ　ｓ），　７．８３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）．８．３
１　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ），　８．９８　（ＬＨ．
ｂｒ　ｓ），　９．４６（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ） ＜５）７β−［：２−（５−アミノー１．２．４−チア
ンアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［１−カルバモイルメチル−５−（ＩＨ−
イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリオ）］メチル−３−セ
フェム−４−カルポキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（Ｘジ＊−４）　　：　　３３００，　　３１
００，　　１７７５．　　１６８０，１６００　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　２．８０　
オよび３．４１　（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ：１８Ｈｚ＞，　
３．８５　（３Ｈ，ｓ），　４．９０　（２Ｈ，ｂｒｓ
），　４．９９　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ＞．　５．２
２および５．５８（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ＞．　
５．６２　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝５．　８Ｈｚ），６．５
５　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．　７．３７　（ＩＨ．
ｂｒ　ｓ）．　７．６４（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　
７．８９　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　８．１０　（２Ｈ．
ｂｒ　ｓ），　８．３２　（１８，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．
　８．９７　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ），　　９．４５
　　（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）（６）７β−［　２−（　
５−アミノー１，２．４−チアジアゾール−３−イル）
−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−［　ｌ一カ
ノレバモイノレメチノレ−５−（ＩＨ−イミダゾ［，２
−ｂコピラゾリオ）コメテノレ−３−セフェム−４−カ
ルボキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（Ｘジｓ−ｘ）　　：　　１７６５，　　１６
８０．　　１６００．　　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ　　δ）　：　１．２０　（３Ｈ．ｔ
．Ｊ＝７Ｈｚ），　２．８０６゜ および３．３４　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１７Ｈｚ）．　
４．１２　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７｝１ｚ），　４．８９　
＜２Ｈ，ｓ），　５．０２　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞
．　５．２３および５．５４　＜２８，ＡＢｑ，Ｊ＝１
５Ｈｚ）．　　　５．６４　　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝５．
　　　８Ｈｚ），　　　６．５９（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝３｝
１ｚ），　７．４７　（ＩＨ，ｓ）．　７．６９　＜Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ）．　７．８６　（ＩＨ，ｓ）．　８．１６
　（２｝！，ｓ），　８．３５　（１８．ｄ．Ｊ＝３｝
１ｚ）．　９．０７　（ｌＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　９
．５２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８｝１ｚ） （７〉７β−（２−（５−アミノー１．２．４−チアジ
アソール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ドコ−３−［１−（２−ホルミルアミノエチル）−５−
（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリオ）コメチ
ル−３−セフェムー４−カノレボキシラート（シン異性
体）． ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３３５０，　　１７
７０，　　１６６０．　　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｅ　）　：　２．８０および３
．３２　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ＞，　３．４０
−３．６７　（２Ｈ．ｍ）．　３．８７（３Ｈ．ｓ），
　４．１０−４．４０　（２Ｈ．ｍ）．　４．９７　（
ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．２５および５．４９　
（２｝１．ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），　　５．６２　　
（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝５．　　８Ｈｚ），　　８．６２（
ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．７２　（ＩＨ．ｂｒ　
ｓ）．　７．９２（ＩＨ，ｂｒ　ｓ），　８、０９　（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　８．３２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈ
ｚ）．　　８．８５　　（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ），　　９
．４４　　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８ＨＺ＞ （８）７β−［２−（５−アミノー１．２．４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−Ｃ　１−（　１−カルバモイル−１−メチル
エチル）−５−（　ＬＨ−イミダゾ［１．２−ｂコ、ピ
ラゾリ才）］メチル−３−セフェム−４一カルポキシラ
ート（シン異性体）． ＩＲ　　（ヌジ９−ル）　　：　　１７６０．　　１６
８０．　　１６１０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，Ｓ　）　：１．８５　（６｝１．ｓ），２−　８
１および３．３２　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），
　３．８７　（３Ｈ．ｓ）．５．００　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
＝５Ｈｚ＞，　５．２０および５．５４（２Ｈ，ＡＢｑ
，Ｊ＝１５１｛ｚ）．　５．５９　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝
５．　８Ｈｚ＞．６．５４　　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ
）．　　７．４０　　＜ＩＨ，ｂｒ　　ｓ冫，　　７．
５１（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），　７．７９　（ＬＨ．ｄ．Ｊ
＝ＩＨｚ），　８、０８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），　８．
３２　（ＩＨ，ｄ，Ｊ：３Ｈｚ＞，　９．０５　（ＩＨ
．ｄ．Ｊ＝ＬＨｚ＞，　９．４２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８
８）（９〉７β−［２−（２−アミンチアゾール−４イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［　１
−（　１−カノレバモイルー１−メチノレエチル）−５
−（ＩＨ−イミダゾ［ｔ．ｚ−ｂ］ピラゾリ才）］メチ
ル−３−セフェムー４−カルポキシラート（シン異性体
）． ＩＲ　　（ｘジｉ−ｘ）　　’　　１７７０．　　１６
７０．　　１６１０　　ａｍ−ｌＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ．ｌ；　）　’　１．　８４　（５Ｈ，ｓ），２−
　８０および３．３７　　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）．　　３．７６　　（３Ｈ．ｓ），　　４．９６（
ＩＨ，ｄ．Ｊ＝５｝１ｚ），　５．１７および５、５９
　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ），　　５．５３　　
（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５．　　８Ｈｚ＞．　　６．４９（
ＬＨ．ｄ．Ｊ−３｝１ｚ）．　　６．６１　　（ＬＨ．
ｓ）．　　７．０８　（２Ｈ．ｂｒｓ），　　７．３７
　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）．　　７．４５　＜ＬＨ．ｂｒ　
ｓ）．７．７３　　（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ）．　　８．２
７　　（１１｛．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．　　８．９７（Ｌ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　　９．４０　（ＬＨ，ｄ．Ｊ：８Ｈ
ｚ＞＜１０）　７β−［２−（５−アミノー１．２．４
−チアジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノア
セトアミド］−３−［１−（Ｎ．Ｎ−ジメテル力ルハモ
イノレメチノレ）−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−
ｂｌピラゾリ才）］メチル−３−セフェムー４−カルポ
キシラート（シン異性体）．ＩＲ　　（スジタール）　
　：　　１７７０，　　１６５０．　　１６００　　ａ
ｍ−１ＮＭＲ ＜ＤＭＳＯ−ｄａ−　８　＞　’　２．８８　（３Ｈ９
ｓ）．３．０６　＜３Ｈ．ｓ），　　３．４３　　（２
Ｈ，ｂｒ　　ｓ）．　　３．８７　　＜３Ｈ．ｓ）．　
　５．０１（１Ｍ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．２４　（
２Ｈ．ｓ）．　５．２２および５．５７　（２８，ＡＢ
ｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ＞．　　５．６０　（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ
＝５．　　８Ｈｚ）．　　６．５１　　＜ＩＨ．ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），　　７．５７　　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ），　
　８．０９　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ），　　８．３１　　（
１１，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　　９．３７　（ＬＨ．ｂｒ
　ｓ），　　９．４４（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８ＨＺ） （１１）　７β−［２−（５−アミノー１．２．４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−４７−カルバモイノレ−５一（ＩＨ−イ
ミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）］メチル−３−セフ
ェム−４−カルポキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジｉ−Ｊ　　：　　１７８０．　　１７６
０．　　１６６０．　　１６１０　　ａｍ−ｌＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６．　８　）　：　３．０ｇおよび３．
４３　＜２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１８｝１ｚ）．　３．８９
　（３｝１．ｓ），　５．０６　（１１｛．ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ）．　５．３５　＜２Ｈ．ｂｒ　ｓ），　５．７２
　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ−５．　８Ｈｚ）．　７．４３　（
２Ｈ．ｂｒ　ｓ），　７．５０　（１｝１，ｂｒ　ｓ）
．　８．０７　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　８．２５　（Ｉ
Ｈ．ｂｒ　ｓ）．８．５０　（ｌＨ，ｓ）．　９．４８
　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）（１２）　７β−［２−（
５−アミノー１．２．４−チアジアゾール−３−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミドコ−３−Ｃ　１−メ
チル−７−カルバモイル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．
２−ｂコビラゾリ才）］メチノレー３−セフェムー４−
カノレボキシラート（シン異性体）． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　＝３−　５２　（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ），３．　８８（３｝１，ｓ＞，　４．
１０　（３Ｈ．ｓ）．　５．００　＜ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ），５２８および５．５８　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝
１５．Ｈｚ），　５、６５（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝５．　８
Ｈｚ）．　７．７０　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）．　８．０７
（２８，ｂｒ　ｓ），　８．８５　（ＩＨ，ｓ）．　９
．０５　（ＩＨ．ｄ．．ＣＩＨｚ＞，　９．４３　（Ｉ
Ｈ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）（１３）　７β−［２−（５−ア
ミノー１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミドコ−３−［　１−メチル−
７−メトキシカノレポニル−５−（　ＩＨ−イミダゾ（
１．２−ｂ］ビラゾリ才）］メチノレ−３−セフェム−
４一カノレポキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジ１−ル）　　二　１７７０，　　１７１
０．　　１６８０．　　１６１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ　
（Ｄ２０，　ｌ；　）　：　３．　１７および３．５０
　（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１８Ｈｚ）．　３．８１　（３Ｈ
，ｓ）．　３．８７　（３Ｈ．ｓ）．　３．９３（３８
，ｓ）．　５．１８　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞，　５
．３４　（２Ｈ．ｂｒｓ）．　　５．８０　　（ＬＨ，
ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞，　　７．４３　　＜ＬＨ，ｂｒ　　
ｓ），８．００　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．　８．６
０　（ＩＨ．ｓ）（１４）　７β−［２−（５−アミノ
ー１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミドコ−３−［　１−メチル−７一
カノレボキシー５−（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコ
ピラゾリ才）］メチル−３−セフエム−４−カルボキシ
ラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジ會−ル）　　：　　１７６０．　　１６
７０．　　１６００　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ２０．　
ｌ；　）　：　３．　１６および３．４５　（２Ｈ．Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．　４．０７　（３｝！，ｓ）．
　４．１０　（３Ｈ．ｓ）．　５．２０（ＬＨ，ｄ．Ｊ
＝５｝！ｚ）．　５．３１　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）．　５
．８３　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　７．３７　（１
Ｈ，ｂｒ　ｓ）．　７．９１　＜ＬＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ
）．　８．２６　（ＩＨ．ｓ）（１５）　７β−［：２
−（５−アミノー１，２．４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［７−
アセチルアミノー５−（１Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ］
ピラゾリ才）］メチル−３−セフェム−４−カルポキシ
ラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジａ−ル）　　’　　１７７０．　　１７
６０，　　１６６０．　　１６００　　ｃｍ−″ＩＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　２−　０５　（３
Ｈ．ｓ），　３．０１および３．３３　（２Ｈ．ＡＢｑ
．Ｊ＝１８Ｈｚ），　　３．８７　（３８，ｓ）．　　
５．０６（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞．　５．１８および
５．２２　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　　５．
７１　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝５．　　８｝１ｚ）．　　７
．４５（ＬＨ．ｓ），　　８．１３　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ
）．　　８．２３　（ＩＨ．ｓ）．８．３０　　（ＬＨ
．ｓ）．　　９．５７　　＜ＬＨ．ｄ，Ｊ：ｌ３Ｈｚ＞
．　　１０．９１（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） （１６）　７β−［２〜（５−アミノー１．２．４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［２−メチル−５−（　ＩＨ一イミダゾ
［１．２−ｂコピラゾリオ）］メチル−３−セフエム−
４一カノレボキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジョール）　　’　　１７６０．　　１６
００．　　１０４０　　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ，／；　）　’　２−　３２　（ｓ，３Ｈ）．２．
　９２および３．３０　（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ
），　３．８７　（ｓ．３Ｈ）．５．０２　（ｄ．ＩＨ
．Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．２６および５．４５（ＡＢｑ．
２Ｈ．Ｊ＝１５Ｈｚ），　５．６７　（ｄｄ．ＩＨ．Ｊ
：８．５．５Ｈｚ）．　６．４４　（ｄ．ＩＨ．Ｊ＝３
Ｈｚ）．　８．１８　（ｓ．２Ｈ），８．２１　（ｄ．
ＩＨ．Ｊ＝３Ｈｚ＞．　８．３５　（ｓ．ＬＨ）．　９
．５４（ｄ．　ＬＨ．　Ｊ＝８．　５Ｈｚ　）（１７）
　７β−［２−（５−アミノー１．２．４−チアジアゾ
ール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミドコ
−３−［１．２−ジメチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１
　，　２−ｂコピラゾリオ）コメチノレ−３−セフエム
−４−カルボキシラート（シン異性体）。 ＩＲ　　（Ｘジｉ−ル）　’　　１７６０．　　１６７
０．　　１６００　　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ．ｌ；　）　：２．３３　（ｓ．３Ｈ），２．８３お
よび３．３０　（ＡＢｑ．２Ｈ．Ｊ＝１８Ｈｚ）．　３
．７０　（ｓ．３Ｈ），　３．８６（ｓ．３Ｈ）．　４
．９６　（ｄ．ＩＨ．Ｊ−５Ｈｚ）．　５．２０および
５．５０　（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１５Ｔ｛ｚ），　５．
６０　（ｄｄ，ＬＨ．Ｊ＝８Ｈｚ，　５Ｈｚ＞，　６．
５７　（ｄ．１｝！，Ｊ−３Ｈｚ＞．　８．ＬＯ（ｓ，
２Ｈ），　６．２３　（ｄ．ＩＨ，Ｊ＝３Ｈｚ），　８
．５６　（ｓ．ＩＨ），１．４０　（ｄ．ＩＨＪ＝８Ｈ
ｚ） （１ｇ）　７β−［２−（２−７ミノチアゾール−４−
イル）−２−エトキシイミノアセトアミドコ−３−［７
−メチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾ
リ才）コメチル−３−セフェム−４一力ルポキシラート
（シン異性体）． ＩＲ　　（スｙ＊−４）　　：　　１７６５．　　１６
６５．　　１６０５．　　１５１５　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　（Ｄ２０，　８　）　：　１．３ｇ　（３Ｈ．ｔ．Ｊ
＝７Ｈｚ＞，　２．２８　（３Ｈ．ｓ）．　３．１７お
よび３．４２　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ），４．
３３　（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），　５．０５−５．４
０　（２Ｈ，ｍ）．５．２３　（ＬＨ．ｄ，Ｊ：５Ｈｚ
）．　５．８５　（ＬＨ．ｄ．．Ｃ５１｛ｚ），６．９
６　（ＩＨ，ｓ）．　７．４３　（ＩＬｂｓ）．　７．
７３　（ＩＨ．ｂｓ）．　　７．８１　（１｝１．ｂｓ
）（１９）　７β−［２−（５−アミノー１，２．４−
チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセ
トアミドコ−３−［７−メチル−５−（　ＩＨ−イミダ
ゾ［１　．　２−ｂコピラゾリ才）コメチル−３−セフ
エム−４−カルポキシラート（シン異性体）。 ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１７７０，　　１６
７０，　　１６１０．　　１５２０　　ｃｍ−１ＮＭＲ
　（Ｄ２０，ｌ；　）　’　１．３３　（３Ｈ１ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．　２０　（３Ｈ，ｓ）．　３．０８お
よび３．４６　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．
３２　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ＞，　４．９８−５．４
７　（２Ｈ，ｍ），５．２０　（ＬＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）
，　５．８０　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）７．３５　（
ＬＨ，ｂｓ），　７．６３　（ＬＨ，ｂｓ），　７．７
０（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ） ＜２０＞　７β−［２−（５−アミノー１，２．４−チ
アシアゾール−３−イル）−２−アリル才キシイミノア
セトアミドコ−３−［１．７−ジメチルー５−（　ＩＨ
−イミダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）コメチル−３−
セフエムー４−カルポキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジ３−ル’）　　：　　１７７０．　　１
６７５．　　１６０５，　　１５５０，１５２０ＣＩＩ
＋−１ ＮＭＲ　（Ｄ２０．δ）　：　２．３０　（３Ｈ，ｓ）
，　３．１８および３．３６　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），　３．８８　（３８，ｓ），５．００−５．
２５　（２Ｈ，ｍ），　５．１６　（ＬＨ，ｄ，５Ｈｚ
），５．３０−５．６０　（２Ｈ．ｍ），　５．７８　
（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．５．８０−６．２０　（Ｌ
Ｈ，ｍ）．　７．２９　（ＬＨ，ｂｓ）．　７．６９（
ＬＨ，ｂｓ），　７．７８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：３Ｈｚ）
（２１）　７β−［２−（２−アミノチアゾールー４ー
イル）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−［１
．７−ジメチル−５−（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］
ビラゾリ才）］メチル−３−セフエムー４−カルポキン
ラート（シン異性体）。 ＩＲ　　（スジ＠４＞　　’　　１７７５．　　１６６
０，　　１６０５．　　１５２５　　ａｍ−ＩＮＭＲ　
（Ｄ２０，δ）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ＞，　２．３１　（３Ｈ，ｓ），　３．１０および３
．４０　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．３．９０　
（３Ｈ．ｓ），　　４．２５　（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ
）．５．０３−５．３０　（２Ｈ．ｍ）．　　５．１８
　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），５．７６　（ＬＨ．ｄ．
Ｊ＝５Ｈｚ），　　６．８８　（ＩＨ，ｓ），　　７．
３０（１８，ｂｓ）．　　７．７１　　（ＩＨ．ｂｓ）
，　　７．７９　　（ＬＨ．ｄＪ＝３｝１ｚ） （２２）　７β−［２−（５−アミノー１，２．４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル力ルバモイル
）−５−（　ＩＨ−イミダゾ［１，２ｂ］ピラゾリ才）
コメチノレ−３−セフェム−４−力ルポキシラート（シ
ン異性体）． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　３．１０　（６
Ｈ，ｓ）．　３．２８−３．７０（２Ｈ．ｍ）．　３．
８７　（３Ｈ．ｓ），　５．００　（ＬＨ．ｄ．Ｊ：５
Ｈｚ）．５．１５−５．６８　（２Ｈ．ｍ）．　５．６
３　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ：５Ｈｚ．８Ｈｚ＞．　５．６７
　＜ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ），　８．０１　（ＩＨ．ｄ
．Ｊ＝２Ｈｚ）．　８．１０　（２Ｈ，ｂｓ），　８．
５３　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ＞，　９．１６　（ＩＨ
，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．　９．４５（１８，ｄ．Ｊ＝８Ｈ
ｚ＞ （２３）　７β−［２−（５−アミノー１，２．４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−（３−ヒドロキンプロ
ポキシイミノ）アセトアミドコー３−［５−（１Ｈ−イ
ミダゾ［１．２−ｂコピラゾリオ）コメチノレ−３−セ
フエム−４一カノレボキシラート（シン異性体）． ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　　１６
６０．　　１５９５．　　１５１０　　ａｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　ｔ．　５０−１．　
８８　（２Ｈ．ｍ），２．　８６および３．２６　（２
Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ：１８Ｈｚ），　３．２５−３．５５（
２Ｈ，ｍ＞，　３．８０−４．３３　（２１｛，ｍ）．
　４．９６　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．　５．００−
５．４６　（２｝１．ｍ），　５．６３　（ＩＨ，ｄｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ．　８｝１ｚ），　６．３８　（ＩＨ，ｄ
．Ｊ＝３Ｈｚ）．　７．４９（ＬＨ，ｂｓ）．　８．０
０　＜２Ｈ．ｂｓ），　８．１０　（１｝１．ｄ，Ｊ：
３Ｈｚ＞．　Ｌ３６　（ＩＨ，ｂｓ）．　９．３８　（
ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ） （２４）　７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−
イル）−２−アセトキシイミノアセトアミドコ−３−［
５−（ＩＨ−イミダゾ［１，２−ｂ］ビラゾリ才）コメ
チル−３−セフエム−４−カルボキシラート（シン異性
体）。 ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　’　２．　ｔｏ
　（３Ｈ．ｓ），３−　０６−３．３８（２Ｈ，ｍ＞，
　４．９５−５．２８　（２Ｈ，ｍ），　５、２５　（
ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　５．４０−５．６０　（Ｉ
Ｈ，ｍ），　６．３０−６．４５（ＩＨ，ｍ），　６．
９５　（ＩＨ，ｓ），　７．７０　（ＬＨ．ｂｓ）．７
．９０−８．１０　（ＬＨ．ｍ），　８．３０−８．３
６　（ＩＨ，ｍ）見及里１ ７β−［　２−（　５−アミノー１．２．４−デアジア
ゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド
コ−３−［１−（２−ホルミルアミノエチル）−５−（
　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコビラゾノ才）コメチル
−３−セフェムー４−カルボキンラート（シン異性体）
（０．７４ｇ）のメタノール（４ｍＱ）中懸濁液に濃塩
酸（　０．　３５ｍｌ１　）を加える．１・昆合物を室
温で２０時間攪拌する。反応混合物を酢９エチル（　ｔ
ｏｏｍＱ）中に注ぐ。生成する沈殿を濾取してイソブロ
ビルエーテルで洗浄し、硫酸マグ不シウムで真空乾燥し
て、７β−［２−（５−アミノー１．２．４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド
］−３−［　１−（２−アミノエチル）−５−（　ＩＨ
−イミダゾ［１　．　２−ｂコピラゾリ才）コメチル−
３−セフェムー４−カルポキシラート・二塩酸塩（シン
異性体）　（　０．７６ｇ　）を得る． ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　１７ｇ０，　　１７
１０，　　１６７０．　　１６４０，１６００　ａｍ−
１ Ｎｌ｛Ｒ　（Ｄ２０．　８　）　ｊ　３．３０および３
．６５　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８｝１ｚ），　４．０
９　（３Ｈ．ｓ），　３．４７−３．８０　（２Ｈ，＋
ｎ）．４．４２−４．７０　＜２Ｈ，ｍ），　５．２９
　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝５｝１ｚ），５．３６および５．６
１　（２８，ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　５．８９（Ｌ
Ｈ，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ），　６、６２　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），　７．５７（ｌＨ，ｂｒ　ｓ），　７．９７
　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），　８．１２　（ＩＨ．ｄ
，Ｊ＝３｝１２） Ｘ豊里ユ ７β−［　２　−　（２−アミノテアゾールー４−イル
）−２−エトキシイミノアセトアミドコ−３−［　５−
（　ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）コメデ
ル−３−セフェム−４一カノレボキシラート（シン異性
体）　（　１３．１ｇ　）のＩＭ硫酸（３０眠）溶液に
アセトン（　９０ｍ　）を攪拌下２０゜Ｃで加え、ｌ昆
合物を同温で２時間攪拌する．生成する結晶を濾取、乾
燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−イ
ル）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−［５−
（　ＬＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ビラゾリ才）］メチ
ル−３−セフエム−４カルボキンラート・硫酸塩（シン
異性体）（１２ｇ）を得る． ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　３２８０，　　１７８
５，　　１６８０，　　１６５５．　　１５９０．１５
２０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（Ｄ２０，Ｓ　）　：１．　２０　（３Ｈ．ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ）．　２−９３および３．３５　（２Ｈ．
ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）．　４．０５　（２Ｈ．ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），　５．０５　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
　５．２０−５．５０（２Ｈ．ｍ）．　５．６６　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝５Ｈｚ，　８｝１ｚ）．　６．４５（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），　６．６８　（１８，ｓ）．　
７．１５　（２Ｈ．ｂｓ），　７．４９−７．６２　（
１Ｂ，ｍ＞．　８．１８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）．
　８．３８−８．５５　（ＬＨ，ｍ）．　９．４６　（
１Ｂ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ　） Ｘ夏盟刊 ７β−［　２−（　２−アミノチアゾールー４−イル）
−２−アセトキシイミノアセトアミドコー３−［５−（
ＬＨ−イミダゾ［１，２−ｂコピラゾリ才）］メチル−
３−セフェムー４−カノレボキシラート（シン異性体）
のメタノール（２０ｍ＋１　’）と水（ｌｏｍＱ）との
混合物熔液に塩化アンモニウム（６２２ｍｇ）を加え、
混合物をｐＨ８．　０、２５℃で３時間攪拌する。反応
混合物をＩＮ塩酸でｐＨ３．　０に調整し、減圧下ｌＯ
ＩＩＩＩ１まで濃縮する．．ｆ１縮液をダイヤイ才ンＨ
Ｐ−２０を使用するカラムクロマトグラフイーに付して
５％イソブロビルアルコールで溶出し、画分を凍結乾燥
して、７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−イル
）−２−ヒドロキシイミノアセトアミドコ−３−［５−
（ＩＨ−イミダゾ［１．２−ｂ］ビラゾリ才）コメチル
−３−セフエム−４−カルボキシラート（シン異性体）
（２ｇ）を得る． ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　８　）　：　２．９０お
よび３．３３　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　５
．０３　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ＞，５、１８−５．６
０　（２Ｈ．ｍ＞．　５．６３　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ：５
Ｈｚ，８｝！ｚ），　６．４５　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈ
ｚ＞．　６．６０　（ＬＨ，ｓ）．７．０３　（ＬＨ．
ｂｓ）．　７．６５　（ＬＨ，ｂｓ）．　８．１８　（
ＬＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），　　８．４７　（１１｛．ｄ
．Ｊ＝２Ｈｚ），　　９．３５　　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝８
ＨＺ） 叉１４艷■ ７β−［２−（２−アミノチアゾールー４−イル）一２
−エトキシイミノアセトアミド］−３−［　５−（　Ｉ
Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂコピラゾリ才）］メチノレ−
３−セフェムー４−カノレボキシラート・硫酸塩（シン
異性体）　（　１．５ｇ　）の水（　８０ｍＱ　）溶液
を１Ｎ＊酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９．５に調整する
．ｍ液をダイヤイオン｝ＩＰ−２０を使用するカラムク
ロマトグラフイーに付して２０％イソブロビルアルコー
ルで溶出し、目的画分を凍結乾燥して、７β−［２−（
２−７ミノチアゾール−４−イル）−２−エトキシイミ
ノアセトアミド−３−（５Ｈ−イミダゾ［１．２−ｂ］
ビラゾールー５−イノレ）メデノレ−３−セフェム−４
一カノレボン酸ナトリウム（シン異性体）　（　９ａｅ
ｍｇ）を得る．ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　
）　　：　　１．２０　　（３８，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）．
　　２．８７および３．２７　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１
８Ｈｚ＞，　４．０５　（２Ｈ．ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　
５．０５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ＞，　５、０５−５
．　４８（２Ｈ，ｍ）．　　５．６３　（ＩＨ，ｄ．ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ，　　８Ｈｚ＞．　　６．２４（１｝１．
ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）．　　６．６５　　（１８，ｓ）．　
　７．１５　　（２Ｈ，ｂｓ）．　　７．２０−７．３
５　（ＩＨ．ｍ），　　７．９３　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３
Ｈｚ），　８．１６−８．３３　（ＬＨ．ｍ）．　９．
４８　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 束』己４４ 実施例１１と同様にして、７β−１　２−（　５−アミ
７−１．２．４−チアジアゾール−３−イル）−２−エ
トキシイミノアセトアミド］−３−［５−（ＩＨ−イミ
ダゾ［１．２−ｂ］ピラゾリ才）］メチル−３−セフエ
ム−４−カルポキシラート（シン異性体）を処理するこ
とにより下記化合物を得る．

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２は水素または有機基、 Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）ア
   ルキル基、保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基、
   アミノ（低級）アルキル基、保護されたアミノ（低級）
   アルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ
   −ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基
   またはイミノ保護基、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、カルボキシ基、保護さ
   れたカルボキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基また
   はカルバモイル基、 ＺはＮまたはＣＨを意味する］で示される新規セフェム
   化合物および医薬として許容されるその塩。
2. （２）、Ｒ＾２が水素、低級アルキル基、低級アルケニ
   ル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、保護されたヒド
   ロキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキ
   ル基、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基または
   ヒドロキシ保護基である請求項（１）記載の化合物。
3. （３）、Ｒ＾１がアミノ基またはアシルアミノ基、Ｒ＾
   ２が水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロ
   キシ（低級）アルキル基、アシルオキシ（低級）アルキ
   ル基、カルボキシ（低級）アルキル基、エステル化され
   たカルボキシ（低級）アルキル基またはアシル基、 Ｒ＾３が水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）ア
   ルキル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アミノ（
   低級）アルキル基、アシルアミノ（低級）アルキル基、
   カルバモイル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）
   アルキルカルバモイル（低級）アルキル基またはアシル
   基、 Ｒ＾４が水素、低級アルキル基、カルボキシ基、エステ
   ル化されたカルボキシ基、アミノ基、アシルアミノ基ま
   たはカルバモイル基である請求項（２）記載の化合物。
4. （４）、Ｒ＾１がアミノ基、 Ｒ＾２が水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒ
   ドロキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アル
   キル基または低級アルカノイル基、Ｒ＾３が水素、低級
   アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、アミノ（
   低級）アルキル基、低級アルカノイルアミノ（低級）ア
   ルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ−
   ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基ま
   たはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル基、 Ｒ＾４が水素、低級アルキル基、カルボキシ基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルカノイルア
   ミノ基またはカルバモイル基である請求項（３）記載の
   化合物。
5. （５）、１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（
   低級）アルキル基、保護されたヒドロキシ（低級）アル
   キル基、アミノ（低級）アルキル基、保護されたアミノ
   （低級）アルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基
   、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）ア
   ルキル基またはイミノ保護基、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、カルボキシ基、保護さ
   れたカルボキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基また
   はカルバモイル基を意味する］で示される化合物または
   アミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２は水素または有機基、 ＺはＮまたはＣＨを意味する）で示される化合物または
   カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と
   反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＺはそ
   れぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を
   得るか、または ２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＺはそれぞれ前
   と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ｂは保護されたアミノ（低級）アルキル基を意
   味する］で示される化合物またはその塩をアミノ保護基
   の脱離反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＺはそれぞれ前
   と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ｃはアミノ（低級）アルキル基を意味する］で
   示される化合物またはその塩を得るか、または３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＺはそれぞれ前
   と同じ意味であり、 Ｒ＾２＿ａはヒドロキシ保護基を意味する）で示される
   化合物またはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付
   して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＺはそれぞれ前
   と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得ること
   を特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＺはそ
   れぞれ前と同じ意味）で示される新規セフェム化合物ま
   たはその塩の製造法。
6. （６）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（
   低級）アルキル基、保護されたヒドロキシ（低級）アル
   キル基、アミノ（低級）アルキル基、保護されたアミノ
   （低級）アルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基
   、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）ア
   ルキル基またはイミノ保護基、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、カルボキシ基、保護さ
   れたカルボキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基また
   はカルバモイル基を意味する］で示される化合物および
   その塩。
7. （７）、１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（
   低級）アルキル基、保護されたヒドロキシ（低級）アル
   キル基、アミノ（低級）アルキル基、保護されたアミノ
   （低級）アルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基
   、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）ア
   ルキル基またはイミノ保護基、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、カルボキシ基、保護さ
   れたカルボキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基また
   はカルバモイル基、 Ｒ＾５は保護されたアミノ基、 Ｒ＾６は保護されたカルボキシ基、 Ｙは酸残基を意味する］で示される化合物またはその塩
   をアミノ保護基およびカルボキシ保護基の脱離反応に付
   して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意味）
   で示される化合物またはその塩を得るか、または２）式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は前と同じ意味であり、 Ｒ＾３＿ａはイミノ保護基を意味する）で示される化合
   物またはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付して、式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は前と同じ意味）で示される化合物また
   はその塩を得ることを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ前と同じ意味）
   で示される化合物またはその塩の製造法。
8. （８）、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２は水素または有機基、 Ｒ＾３は水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）ア
   ルキル基、保護されたヒドロキシ（低級）アルキル基、
   アミノ（低級）アルキル基、保護されたアミノ（低級）
   アルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、Ｎ，Ｎ
   −ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基
   またはイミノ保護基、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、カルボキシ基、保護さ
   れたカルボキシ基、アミノ基、保護されたアミノ基また
   はカルバモイル基、 ＺはＮまたはＣＨを意味する］で示される新規セフェム
   化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分と
   して含有する抗菌剤。