JPH0316350B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は、抗菌性物質として有用なセフエム
化合物の製造にあたり、中間体として重要な新規
アミノチアゾリル酢酸誘導体およびその塩類に関
するものである。 この発明によつて提供される新規アミノチアゾ
リル酢酸誘導体は以下の一般式（）で示され
る。 （式中、R¹はアミノ基または保護されたアミ
ノ基、 R²はシクロ低級アルケニル基をそれぞれ意味す
る） 目的化合物（）またはその塩類は、以下に示
される方法により製造することができる。 （式中、R¹およびR²はそれぞれ前と同じ意味
であり、 R^1aは保護されたアミノ基、 R⁶は保護基を有するアミノ基、および Ｘはヒドロキシ基またはその反応性誘導体基を
それぞれ意味する。） 目的化合物（）、（ａ）および（ｂ）なら
びに原料化合物（）は、それぞれ互変異性体を
包含する。すなわち、これらの目的化合物および
原料化合物において、式： （式中、R¹は前と同じ意味）で示される基が
含まれている場合には、この基はその互変異性の
式：

【式】（式中、R¹′はイミノ基また は保護されたイミノ基を意味する）でも表わすこ
とができる。すなわち、この２種類の基は互いに
平衡関係にあり、このような互変異性は下記の平
衡式で示すことができる。 （式中、R¹とR¹′はそれぞれ前と同じ意味）。 上記のような種類のアミノ化合物と対応するイ
ミノ化合物との互変異性は周知であり、両者は相
互に変換できるが、通常、両者は実質的に同じ化
合物として当業者に取扱われている。 この明細書の説明および特許請求の範囲ではこ
れらの目的化合物を便宜的に互変異性体の一方の
表現方法である、式： （式中、R¹は前と同じ意味）で示したが、こ
れに限定されるものではなく、両者の互変異性体
がこの発明の範囲に包含されるものである。 また、目的化合物（）、（ａ）および（
ｂ）は、シン異性体、アンチ異性体およびこれら
の混合物を包含する。たとえば、目的化合物
（）について示すと、シン異性体とは式： （式中、R¹とR²は前と同じ意味）で示される
部分構造を有する幾何異性体を意味し、アンチ異
性体とは式： （式中、R¹とR²は前と同じ意味）で示される
部分構造を有するもう一方の幾何異性体を意味す
る。先に挙げた残りの目的化合物についても、シ
ンおよびアンチ異性体はそれぞれ目的化合物
（）について示した式に対応する同じ幾何異性
形態のものを意味する。 目的化合物（）の好適な塩類は一般に利用さ
れる無毒な塩であり、その例としては、ナトリウ
ム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩およびカ
ルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土金
属塩を含む金属塩、アンモニウム塩、トリメチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピ
コリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，
N′−ジベンジルエチレンジアミン塩などの有機
塩基との塩、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、
メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ
酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機酸との
塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩な
どの無機酸との塩、アルギニン塩、アスパラギン
酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸との塩など
が挙げられる。 次に上記一般式における各種の定義について詳
細に説明する。 なお、この明細書では、「低級」とは、特に指
定のない限り、炭素数１〜６を意味するものとす
る。 保護されたアミノ基の好適な例としては、アシ
ルアミノ基のほか、少なくとも１個の適当な置換
基を有していてもよいアリール低級アルキル基
（例、ベンジル基、トリチル基など）のような慣
用の保護基で置換されたアミノ基なども含まれ
る。 「アシルアミノ」の好適な例としては、カルバ
モイル基、脂肪族アシル基、芳香環または複素環
を含むアシル基が挙げられる。さらに詳細には、
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、オキサ
リル、サクシニル、ピバロイル等の低級アルカノ
イル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、１−シクロプロピル
エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、第３級ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキ
シカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基；
メシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニ
ル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル
等の低級アルカンスルホニル基；ベンゼンスルホ
ニル、トシル等のアレーンスルホニル基；ベンゾ
イル、トルオイル、キシロイル、ナフトイル、フ
タロイル、インダンカルボニル等のアロイル基；
フエニルアセチル、フエニルプロピオニル等のア
リール低級アルカノイル基；ベンジルオキシカル
ボニル、フエネチルオキシカルボニル等のアリー
ル低級アルコキシカルボニル基等が挙げられる。
上記のアシル基部分は、たとえばハロゲン（塩
素、臭素、フツ素およびヨウ素）などの適当な置
換基を１個以上有していてもよい。 アシルアミノ基の好ましい例としては、低級ア
ルカノイルアミノ基、ハロゲン置換低級アルカノ
イルアミノ基、および低級アルコキシカルボニル
アミノ基がそれぞれ挙げられる。 R²におけるシクロ低級アルケニル基の好適な
例にはシクロプロペニル、シクロブテニル、シク
ロペンテニル、シクロヘキセニルなどがある。 R⁶における適当な保護基を有するアミノ基と
しては、フタルイミド、スクシンイミド、エトキ
シカルボニルアミノなどが挙げられる。特にフタ
ルイミドが好ましい。 Ｘにおけるヒドロキシ基の反応性誘導体の適当
な例としては、ハロゲン（例、塩素、臭素、フツ
素またはヨウ素）などの酸残基が挙げられる。 以下に目的化合物（）またはその塩類の製造
法を詳細に説明する。 製造法1.（）＋（）→（）：［方法１］ 化合物（）は、化合物（）を化合物（）
と反応させることにより製造できる。 この反応は、Ｘが酸残基である場合には、アル
カリ金属炭酸水素塩、トリ低級アルキルアミン、
ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ
−ジ低級アルキルベンジルアミンなどの無機また
は有機塩基の存在下に実施するのが好ましく、Ｘ
がヒドロキシ基である場合には、縮合剤、たとえ
ばトリフエニルホスフインとアゾギ酸ジエチルと
から形成されたものの存在下に実施するのが好ま
しい。 この反応は通常溶媒の存在下に行なわれ、溶媒
としてはアセトニトリル、ジメチルホルムアミド
のほか、この反応に悪影響を及ぼさないその他の
溶媒が挙げられる。反応温度は特に限定されず、
通常、冷却下ないし使用する溶媒の沸点付近への
加熱までの広範囲の温度で実施される。 製造法2.（）→（）：［方法１］ 化合物（）またはその塩類は化合物（）を
アミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造す
ることができる。 このアミノ保護基の脱離反応は、加水分解；還
元；R⁶がアシルアミノ基である化合物（）に
対しては、これをイミノハロゲン化剤とイミノエ
ーテル化剤で処理した後、必要に応じて生成物を
加水分解する方法などの慣用の方法により行なわ
れる。加水分解には、酸もしくは塩基もしくはヒ
ドラジンなどを使用する方法が含まれる。これら
の方法は、脱離される保護基の種類に応じて選択
しうる。 これらの方法の中で、酸を用いる加水分解は、
たとえばエトキシカルボニル等の置換もしくは非
置換アルコキシカルボニル基のような保護基の脱
離法として最も一般的で好ましい方法である。 これに用いる好適な酸としては、ギ酸、トリフ
ルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、塩酸などの有機または無機酸が挙げ
られ、最も好適な酸は、減圧蒸留のような常法に
より反応混合物から容易に除去できる酸、たとえ
ば、ギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、などであ
る。酸は脱離すべき保護基の種類に応じて選択で
きる。酸を用いる脱離反応は溶媒の不存在下また
は存在下のいずれでも実施できる。適当な溶媒に
は、水、一般の有機溶媒またはこれらの混合物が
ある。 トリフルオロ酢酸を用いる脱離反応はアニソー
ルの存在下に実施してもよい。ヒドラジンを用い
る加水分解はフタロイル、サクシニル型のアミノ
保護基の脱離に一般に利用される。 塩基を用いる脱離における適当な塩基には無機
塩基と有機塩基の両方が含まれる。 還元による脱離における適当な還元法として
は、例えば、水素化ほう素ナトリウムの様な水素
化ほう素アルカリ金属による還元；金属（例、ス
ズ、亜鉛、鉄など）もしくはこれらの金属と金属
塩化合物（例、塩化第一クロム、酢酸第一クロム
など）との混合物と有機もしくは無機酸（例、酢
酸、プロピオン酸、塩酸など）との組み合せによ
る還元；ならびに接触還元がある。適当な触媒に
は、例えばラネーニツケル、酸化白金、パラジウ
ム−炭素などの慣用のものがある。 保護基のうち、アシル基は一般に加水分解によ
り脱離することができる。 アミノ保護基としてのアシル基また、イミノハ
ロゲン化剤（例、オキシ塩化リンなど）とイミノ
エーテル化剤（例、メタノール、エタノールなど
の低級アルカノール）で処理した後、必要に応じ
て加水分解することによつても脱離することがで
きる。 好適な溶媒としては、水、エタノール、クロロ
ホルム、ジエチルエーテル等が挙げられる。反応
温度は、特に限定されないが、通常、加温もしく
は加熱下で反応が行なわれる。 製造法3.（）＋（）→（）：［方法１］ 化合物（）またはその塩類は化合物（）ま
たはその塩類に化合物（）を反応させることに
より製造することができる。 化合物（）の塩類としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。 この反応は通常溶媒中で行なわれ、溶媒として
は、水、メタノール、エタノール等のアルコー
ル、これらの混合溶媒の他、この反応に悪影響を
及ぼさない任意の慣用の溶媒が使用される。 この反応は、化合物（）をその塩類の形で使
用する場合には、例えば前記したような有機もし
くは無機の塩基の存在下に行われるのが好まし
い。 反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下
ないし加熱下に反応を行なう。 この反応で化合物（）のシン異性体を得るに
は、この反応を中性付近の条件下で行なうのが好
ましい。 製造法4.（ａ）→（ｂ）：［方法２］ 化合物（ｂ）またはその塩類は、化合物（
ａ）またはその塩類に、アミノ保護基を導入する
反応に付すことにより製造できる。 このアミノ保護基の導入反応は、化合物（
ａ）もしくはそのアミノ基における反応性誘導体
またはその塩類に、アミノ保護基の導入試剤もし
くはその反応性誘導体を反応させることにより行
なわれる。 化合物（ａ）のアミノ基における反応性誘導
体としては、例えば化合物（ａ）とアルデヒ
ド、ケトン等のカルボニル化合物との反応により
生成するシツフの塩基（イミノ型もしくはそのエ
ナミン型の異性体）；化合物（ａ）とビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド等のシリル化合物
との反応により生成するシリル誘導体；化合物
（ａ）と３塩化燐；ホスゲン等との反応により
生成する誘導体等が挙げられる。 アミノ保護基の導入試剤の反応性誘導体には、
酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、活性
化エステルなどが含まれる。 この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、
アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、
塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンま
たはその他の反応に影響を及ぼさない有機溶媒等
の一般溶媒中で行なわれる。これらの一般溶媒は
水と混合して使用することもできる。 この反応においてアミノ保護基の導入試剤を遊
離酸もしくはその塩の状態で使用する際は、反応
を慣用の縮合剤の存在下に行うのが有利である。 この反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、ト
リ低級アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−低級アル
キルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルベンジ
ルアミンなどの無機または有機塩基の存在下に実
施することもできる。 反応温度は特に限定されないが、通常は反応を
冷却下または室温で行なう。 この発明の目的化合物であるアミノチアゾリル
酢酸誘導体（）は、抗菌性物質として有用な下
記の一般式（）で示されるセフエム化合物を製
造するための中間体として有用である。 ［式中、R¹およびR²はそれぞれ前と同じ意味
であり、 R³はカルボキシ基または保護されたカルボキ
シ基； R⁴は水素または式：−CH₂−R^4a（式中、R^4aは
アシルオキシ基、アミノ低級アルキルチオ基、保
護されたアミノ低級アルキルチオ基、適当な置換
基を有していてもよいピリジニウム基または適当
な置換基を有していてもよい複素環チオ基を意味
する）で示される基； R⁵は水素または低級アルキル基をそれぞれ意
味し、 ただし、R^4aが適当な置換基を有していてもよ
いピリジニウム基を意味する場合にはR³はCOO^-
基を意味する］ 該セフエム化合物（）またはその塩類は、こ
の発明の目的化合物（）またはその塩類を用い
て、以下に示される方法により製造することがで
きる。 ［式中、R¹、R^1a、R²、R³、R⁴およびR⁵はそ
れぞれ前と同じ意味であり、 R^4bは適当な置換基を有していてもよい複素環チ
オール、適当な置換基を有していてもよいピリジ
ン、アミノ低級アルキルチオールまたは保護され
たアミノ低級アルキルチオール、Ｙは式：−R^4c
（式中、R^4cは適当な置換基を有していてもよい複
素環チオ基、適当な置換基を有していてもよいピ
リジニウム基、アミノ低級アルキルチオ基または
保護されたアミノ低級アルキルチオ基を意味す
る）で示される基により置換可能な基、 R^4cは前と同じ意味、 R^3aは保護されたカルボキシ基、 R^4dは保護されたアミノ低級アルキル基を有する
複素環チオ基、保護されたアミノ低級アルキルチ
オ基もしくは保護されたカルバモイルオキシ基、
R^4eはアミノ低級アルキルを有する複素環チオ
基、アミノ低級アルキルチオ基、もしくはカルバ
モイルオキシ基をそれぞれ意味する。） セフエム化合物（）ならびに（ａ）〜（
ｈ）においても、目的化合物（）について説明
したような互変異性体ならびにシン異性体および
アンチ異性体が存在する。 セフエム化合物（）、（ａ）、（ｂ）、（
ｃ）、（ｄ）、（ｆ）、（ｇ）および（ｈ）、
ならびに原料化合物（）の好適な塩類として
は、目的化合物（）について例示されたものと
同じものが挙げられる。 セフエム化合物（ｅ）の好適な塩類として
は、目的化合物（）について例示された酸との
塩が挙げられる。 以上の諸式において用いられる各定義を以下に
詳細に説明する。 保護されたカルボキシ基の好適な例としては、
エステル化されたカルボキシ基が挙げられ、この
エステル化されたカルボキシ基のエステル部分の
好適な例としては、例えばメチルエステル、エチ
ルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエ
ステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、
ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シク
ロプロピルエチルエステル等の低級アルキルエス
テル；アセトキシメチルエステル、プロピオニル
オキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエ
ステル、バレリルオキシメチルエステル、２−ア
セトキシエチルエステル、２−プロピオニルオキ
シエチルエステル、ピバロイルオキシメチルエス
テル、ヘキサノイルオキシメチルエステル等のア
ルカノイルオキシ低級アルキルエステル、２−メ
チルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル
低級アルキルエステル、２−ヨードエチルエステ
ル、2.2.2−トリクロロエチルエステル等のモノ
（もしくはジもしくはトリ）ハロ低級アルキルエ
ステル等のように、１個以上の適当な置換基を有
するアルキルエステル；ビニルエステル、アリル
エステル等の低級アルケニルエステル；エチニル
エステル、プロピニルエステル等の低級アルキニ
ルエステル；ベンジルエステル、４−メトキシベ
ンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、
フエネチルエステル、トリチルエステル、ジフエ
ニルメチルエステル、ビス（メトキシフエニル）
メチルエステル、3.4−ジメトキシベンジルエス
テル、４−ヒドロキシ−3.5−ジ（第３級ブチル）
ベンジルエステル等のように、１個以上の適当な
置換基を有していてもよいアリール低級アルキル
エステル；フエニルエステル、４−クロロフエニ
ルエステル、トリルエステル、第３級ブチルフエ
ニルエステル、キシリルエステル、メシチルエス
テル、クメニルエステル等のように、１個以上の
適当な置換基を有していてもよいアリールエステ
ル等が挙げられる。 上記のエステル化されたカルボキシ基の好まし
い例としては、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニル、第３級ブトキシカルボニル、ペン
チルオキシカルボニル、第３級ペンチルオキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、１−シク
ロプロピルエトキシカルボニル等の低級アルコキ
シカルボニル基ならびにベンジルオキシカルボニ
ル、ジフエニルメトキシカルボニルなどのフエニ
ル低級アルコキシカルボニル基が挙げられる。 「適当な置換基を有していてもよい複素環チオ
基」、「保護されたアミノ低級アルキル基を有する
複素環チオ基」、「アミノ低級アルキル基を有する
複素環チオ基」および「適当な置換基を有してい
てもよい複素環チオール」における複素環部分
は、酸素、イオウ、窒素の各原子などのようなヘ
テロ原子を少なくとも１個含有する飽和もしくは
不飽和の単環式もしく多環式複素環式基を意味す
る。特に好ましい複素環式基としては、たとえ
ば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、ピリジルもしくはそのＮ−オキサイド、
ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピ
リダジニル、4H−１，２，４−トリアゾリル、
1H−１，２，３−トリアゾリル、2H−１，２，
３−トリアゾリル等のトリアゾリル、1H−テト
ラゾリル、2H−テトラゾリル等のテトラゾリル
等の１〜４個の窒素原子を含有する３〜８員環の
不飽和単環複素環式基；ピロリジニル、イミダゾ
リジニル、ピペリジノ、ピペラジニル等の１〜４
個の窒素原子を含有する３〜８員環の飽和単環複
素環式基；インドリル、イソインドリル、インド
リジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソ
キノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、
テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル、
ジヒドロトリアゾロピリダジニルなどの１〜５個
の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式基；オ
キサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリ
ル（例、１，２，４−オキサジアゾリル、１，
３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサ
ジアゾリルなど）等の酸素原子１〜２個と窒素原
子１〜３個を含有する３〜８員環の不飽和単環複
素環式基；モリホリニル、シドノニル等の酸素原
子１〜２個と窒素原子１〜３個を含有する飽和３
〜８員単環複素環式基；ベンゾオキサゾリル、ベ
ンゾオキサジアゾリル等の酸素原子１〜２個と窒
素原子１〜３個を含有する不飽和縮合複素環式
基；チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリ
ル（例、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，
４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒド
ロチアジニル等のイオウ原子１〜２個と窒素原子
１〜３個を含有する３〜８員環の不飽和単環複素
環式基；チアゾリジニル等のイオウ原子１〜２個
と窒素原子１〜３個を含有する３〜８員環の飽和
単環複素環式基；チエニル、ジヒドロジチイニ
ル、ジヒドロジチオリル等のイオウ原子１〜２個
を含有する３〜８員環の不飽和単環複素環式基；
ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等のイ
オウ原子１〜２個と窒素原子１〜３個を含有する
不飽和縮合複素環式基；フリル等の酸素原子含有
不飽和３〜８員単環複素環式基；ジヒドロオキサ
チイニル等の酸素原子１個とイオウ原子１〜２個
を含有する３〜８員環の不飽和単環複素環式基；
ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル等のイオウ原
子１〜２個を含有する不飽和縮合複素環式基；ベ
ンゾオキサチイニル等の酸素原子１個とイオウ原
子１〜２個を含有する不飽和縮合複素環式基など
が挙げられる。 上述した複素環部分は１〜３個の置換基を有し
ていてもよい。この置換基の例としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、第３級−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等の低級アルキル基；ビニル、アリル、ブテニ
ル等の低級アルケニル基；カルボキシ基；カルボ
キシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロ
ピル等のカルボキシ低級アルキル基；ヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル
等のヒドロキシ低級アルキル；アミノメチル、ア
ミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル等の
アミノ低級アルキル基；アシルアミノメチル、ア
シルアミノエチル、アシルアミノプロピル、アシ
ルアミノブチル（ここでアシル部分は前と同じ意
味）等の保護されたアミノ低級アルキル基などが
挙げられる。 適当な置換基を有する複素環式基の好ましい例
としては、メチルテトラゾリル、エチルテトラゾ
リル等の低級アルキル基置換テトラゾリル基；メ
チルチアジアゾリル、エチルチアジアゾリル等の
低級アルキル基置換チアジアゾリル基；アミノメ
チルチアジアゾリル、アミノエチルチアジアゾリ
ル等のアミノ低級アルキル基置換チアジアゾリル
基；第３級−ブトキシカルボニルアミノメチルチ
アジアゾリル等の低級アルコキシカルボニルアミ
ノ低級アルキル基置換チアジアゾリル基；ビニル
テトラゾリル、アリルテトラゾリル、ブテニルテ
トラゾリル等の低級アルケニル基置換テトラゾリ
ル基；カルボキシメチルテトラゾリル、カルボキ
シエチルテトラゾリル等のカルボキシ低級アルキ
ル基置換テトラゾリル基；ヒドロキシメチルテト
ラゾリル、ヒドロキシエチルテトラゾリル等のヒ
ドロキシ低級アルキル基置換テトラゾリル基；カ
ルボキシ基置換ピリジル基；アミノメチルテトラ
ゾリル、アミノエチルテトラゾリル、アミノプロ
ピルテトラゾリル等のアミノ低級アルキル基置換
テトラゾリル基；ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチルテトラゾリル、ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノエチルテトラゾリル、ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノプロピルテトラゾリル等の低級アルコキ
シカルボキニルアミノ低級アルキル基置換テトラ
ゾリル基などが挙げられる。 ピリジニウム基およびピリジンに対する好適な
置換基としては、上述したヒドロキシ低級アルキ
ル基、カルバモイル基などが挙げられ、これらの
置換基を１〜２個含有しうる。 低級アルキル基ならびに「アミノ低級アルキル
チオ基」、「保護されたアミノ低級アルキルチオ
基」、「アミノ低級アルキルチオール」および「保
護されたアミノ低級アルキルチオール」における
低級アルキル部分は、直鎖および分枝鎖の両方を
意味し、これにはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどが含まれる。 アミノ低級アルキルチオ基の好ましい例として
は、アミノメチルチオ、アミノエチルチオ、アミ
ノプロピルチオ等が挙げられる。 好適な保護されたカルバモイル基としては、ア
シルカルバモイル基（ここで、アシル基の意味は
前と同じ）が挙げられる。 Ｙの好ましい例としては、アジド、上記のハロ
ゲン、後記のアシルオキシ等の酸残基などが挙げ
られる。 「保護されたアミノ低級アルキルチオ基」、「保
護されたアミノ低級アルキルチオール」および
「保護されたアミノ低級アルキル基を有する複素
環チオ基」における保護されたアミノ基の部分の
好適な例としては、前に「保護されたアミノ基」
として例示されたものが挙げられる。 「アシルオキシ基」におけるアシル部分の好適
な例としては、前に「アシルアミノ基」において
例示されたものが挙げられるが、アシルオキシ基
の好ましい例としては、低級アルカノイルオキシ
基およびカルバモイルオキシ基がそれぞれ挙げら
れる。 セフエム化合物（）の製造法である方法Ａ〜
方法Ｅについては、後述の参考例により詳述す
る。 この発明の目的化合物（）を用いて製造され
る新規セフエム化合物（）およびその塩類は、
高い抗菌力を有しており、医薬として有用である
が、特にシン異性体は対応するアンチ異性体と比
較して高い抗菌力を有している。 次にこのセフエム化合物（）のうちの下記の
試験化合物の試験管内抗菌作用のデータを示す。 試験化合物 (1) ７−［２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−セフエム−４
−カルボン酸（シン異性体）。 (2) ７−［２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−
セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）。 (3) ７−［２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−（１−アリル−
1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）。 (4) ７−［２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−セフエム−４
−カルボン酸（シン異性体）。 (5) Ｎ−［７−｛２−（２−シクロペンテン−１−
イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド｝−３−セフエ
ム−３−イルメチル］ピリジニウム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）。 (6) ７−［２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−（テトラゾロ
［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イル）チオメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（シン異
性体）。 試験方法 試験は寒天平板希釈法（接種菌量：10⁸個／ml）
で行ない、各試験菌の増殖が起らなくなる最小発
育阻止濃度（MIC）を観察し、記録した。

【表】 以下にこの発明を製造例、実施例ならびに参考
例により詳述する。 目的化合物（）の製造 製造例 １ (1) アセトニトリル（370ml）中の３−クロロシ
クロペンテン（36.9ｇ）とＮ−ヒドロキシフタ
ルイミド（58.2ｇ）とトリエチルアミン（53.9
ｇ）との混合物を２時間還流した。反応混合物
を氷水に投入した。析出した結晶を別し、水
洗し、五酸化リン上で乾燥して、Ｎ−（２−シ
クロペンテン−１−イル）オキシフタルイミド
（56.5ｇ）を得た。 I.R（ヌジヨール）：1780，1730，1610cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.98−2.9（4H，ｍ），5.42（1H，Ｓ），6.00
（1H，ｍ），6.28（1H，ｍ），7.92（4H，Ｓ） (2) テトラヒドロフラン（200ml）中の３−ヒド
ロキシシクロヘキセン（4.0ｇ）、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミド（6.7ｇ）およびトリフエニル
ホスフイン（9.2ｇ）の混合物を室温で撹拌し
た。アゾギ酸ジエチル（7.9ｇ）を加えた後、
得られた混合物を室温で20時間撹拌した。反応
混合物を蒸発させ、残渣をクロロホルムを溶離
剤としてシリカゲル（80ｇ）でカラムクロマト
グラフイー処理した。目的化合物を含む画分を
集め、蒸発させて、Ｎ−（２−シクロヘキセン
−１−イル）オキシフタルイミド（6.5ｇ）を
得た。 I.R.（ヌジヨール）：1780，1720cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.43−2.2（6H，ｍ），4.5−4.8（1H，ｍ），
5.68−6.25（2H，ｍ），7.48（4H，Ｓ） 実施例 １ (1) エタノール（300ml）中のＮ−（２−シクロペ
ンテン−１−イル）オキシフタルイミド（30.0
ｇ）と水加ヒドラジン（14.5ｇ）との混合物を
60℃で1.5時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸
（30ml）と水（300ml）を加えた後、得られた混
合物を過し、次いで液から溶媒を留去し
た。残留する混合物を過し、（２−シクロペ
ンテン−１−イル）オキシアミン塩酸塩を含有
する液にエタノール（400ml）を加えた。こ
の混合物を4N水酸化ナトリウム水溶液でPH7.0
に調整し、これに２−（２−ホルムアミドチア
ジアゾール−４−イル）グリオキシル酸（21.9
ｇ）を加えた。得られた混合物を10％塩酸でPH
４〜4.5に調整し、３時間撹拌した。反応混合
物から溶媒を留去し、4N水酸化ナトリウム水
溶液でPH7.5に調整し、酢酸エチルで洗浄した
後、水層に酢酸エチルとテトラヒドロフランと
の混合物を加えた。得られた混合物を10％塩酸
でPH2.0に調整し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃
縮した。析出した結晶を別し、ジエチルエー
テルで洗浄し、乾燥して、２−（２−シクロペ
ンテン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアジアゾール−４−イル）酢酸
（syn異性体）（19.0ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3200，1740，1710，1600，
1560cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.52−2.67（4H，ｍ），5.45（1H，ｍ），6.00
（1H，ｍ），6.28（1H，ｍ），7.67（1H，ｓ），
8.73（1H，ｓ），13.0（1H，ブロードｓ） (2) Ｎ−（２−シクロヘキセン−１−イル）オキ
シフタルイミド（6.5ｇ）とエタノールとの混
合物を撹拌しながら60℃に加温し、これに水加
ヒドラジン（2.6ｇ）を同じ温度で加え、撹拌
を1.5時間続けた。濃塩酸（８ml）と水（80ml）
を反応混合物に加えた後、混合物を過し、
液から減圧下に溶媒を留去した。沈殿を去
し、（２−シクロヘキセン−１−イル）オキシ
アミン塩酸塩を含有する液を酢酸エチルで洗
浄後、4N水酸化ナトリウム水溶液でPH7.0に調
整した。得られた混合物に２−（２−ホルムア
ミドチアジアゾール−４−イル）グリオキシル
酸（4.6ｇ）とエタノール（120ml）を加えた。
この混合物を10％塩酸でPH４〜4.5に調整し、
室温で２時間撹拌した。反応混合物を4N水酸
化ナトリウム水溶液でPH7.5に調整し、溶媒を
減圧下に留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄し
た。水層に酢酸エチルを加え、次いで塩酸でPH
を2.0に調整した。有機層を分離し、飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、溶媒を留去して、２−（２−シク
ロヘキセン−１−イル）オキシイミノ−２−
（２−ホルムアミドチアジアゾール−４−イル）
酢酸（syn異性体）（2.3ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール：3200，1700，1550cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.35−2.32（6H，ｍ），4.52−4.9（1H，ｍ），
5.62−6.2（2H，ｍ），7.55（1H，ｓ），8.57
（1H，ｓ），12.7（1H，ブロードｓ） (3) エタノール（180ml）中のＮ−（２−シクロヘ
キセン−１−イル）オキシフタルイミド（17.6
ｇ）と水加ヒドラジン（7.2ｇ）との混合物を
60℃で1.5時間撹拌した。反応混合物に水（100
ml）と濃塩酸（20ml）を加えた後、得られた混
合物を過し、液から溶媒を留去した。残留
する混合物を過して、（２−シクロヘキセン
−１−イル）オキシアミン塩酸塩を含有する
液（液Ａ）を得た。２−（２−ホルムアミド
チアジアゾール−４−イル）グリオキシル酸
（10.0ｇ）を水（50ml）に懸濁した液に、水酸
化ナトリウム（4.4ｇ）の水（50ml）溶液を加
えた。得られた混合物を室温で2.5時間撹拌し、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）グリ
オキシル酸を含有する混合物を10％塩酸でPH
7.0に調整後、これに上で得られた液Ａを加
えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。反
応混合物を4N水酸化ナトリウム水溶液でPH7.5
に調整した後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エ
チルで洗浄し、次に10％塩酸でPH2.0に調整し
た。沈澱を別し、水洗し、五酸化リン上で乾
燥して、２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）酢酸（syn異性体）（2.0ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1660−1600cm
^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.06−2.28（6H，ｍ），4.60（1H，ｓ），5.56−
6.10（2H，ｍ），6.82（1H，ｓ） (4) 実施例１(1)〜(3)と同様の方法により、２−
（２−シクロペンテン−１−イル）オキシイミ
ノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
酢酸（syn異性体）を製造した。 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.47−2.88（4H，ｍ），5.28（1H，ｍ），5.32−
5.7（2H，ｍ），6.85（1H，ｓ） 実施例 ２ ２−（２−シクロペンテン−１−イル）オキシ
イミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
酢酸（syn異性体）（2.8ｇ）の酢酸エチル（30ml）
溶液に、氷冷却下に撹拌しながらビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド（5.0ｇ）を加えた。こ
の混合物を室温で10分間撹拌した後、−10℃に冷
却した。これに２，２，２−トリフルオロ酢酸無
水物（7.5ｇ）を、温度を−10℃に保持しながら
滴下した。得られた混合物を同じ温度で20分間、
次に０〜５℃で２時間撹拌した後、−10℃に冷却
した。反応混合物に水（30ml）と酢酸エチル（20
ml）を加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
でPHを1.5に調整した。酢酸エチル層を分離し、
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残渣をジイ
ソプロピルエーテルとヘキサンの混合物で洗浄し
て、２−（シクロペンテン−１−イル）オキシイ
ミノ−２−〔２−（２，２，２−トリフルオロアセ
トアミド）チアゾール−４−イル〕酢酸（syn異
性体）（1.8ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1720，1590cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.4−2.9（4H，ｍ），5.35（1H，ｍ），5.7−
6.37（2H，ｍ），7.65（1H，ｓ），10.2（1H，ブ
ロードｓ） 目的化合物（）を用いたセフエム化合物
（）の製造 参考例 １ 乾燥酢酸エチル（16ml）中の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（0.62ｇ）とオキシ塩化燐
（1.3ｇ）とからビルスマイアー（Vilsmeier）試
薬の溶液を常法により調製した。このビルスマイ
アー試薬の溶液に氷冷撹拌下２−（シクロペンテ
ン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）酢酸（syn異性
体）（2.0ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ml）
溶液を加えた。得られた混合物を、７−アミノ−
３−セフエム−４−カルボン酸（1.4ｇ）とトリ
メチルシリルアセトアミド（5.5ｇ）との酢酸エ
チル（14ml）溶液に−10℃で加え、この混合物を
−５〜−10℃で30分間撹拌した。 反応混合物に酢酸エチルと水を加えた後、有機
層を分離し、これに炭酸水素ナトリウムの水溶液
を加えた。この水溶液を分離し、これに酢酸エチ
ルを加えた。この混合物を10％塩酸でPH3.0に調
整した。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸
発して、７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエ
ム−４−カルボン酸（syn異性体）（1.75ｇ）を得
た。融点145〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1680，
1650，1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 12.6（1H，ブロードｓ），9.55（1H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），8.5（1H，ｓ），7.35（1H，ｓ），6.47
（1H，ｍ），6.07（1H，ｍ），6.25−5.68（3H，
ｍ），5.32（1H，ｍ），5.08（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），3.58（2H，ｍ），2.67−1.57（4H，ｍ）。 参考例 ２ 乾燥酢酸エチル（３ml）中の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（0.48ｇ）とオキシ塩化燐
（0.98ｇ）からビルスマイヤー試薬の溶液を常法
により調製した。このビルスマイヤー試薬の溶液
を氷冷却下に撹拌しながら、これに２−（２−シ
クロペンテン−１−イル）オキシイミノ−２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸
（syn異性体）（1.5ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン
（12ml）溶液を加えた。得られた混合物を、７−
アミノ−２−メチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（1.37ｇ）とトリメチルシリルアセトアミド
（5.04ｇ）の酢酸エチル（14ml）溶液に−30〜−
20℃で加え、この混合物を−５〜−10℃で２時間
撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加えた
後、酢酸エチル層を分離し、炭酸水素ナトリウム
水溶液でPH７に調整した。水層を分離し、これに
酢酸エチルを加えた。混合物を10％塩酸でPH2.5
に調整した。酢酸エチル層を分離し、塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
した後、溶媒を留去した。残渣をジイソプロピル
エーテル中で粉末化して、７−〔２−（２−シクロ
ペンテン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−２−メチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）（1.98ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1780，1680，1660cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.45（3H，ｄ，Ｊ＝８Hz），1.72−1.75（4H，
ｍ），3.55−4.15（1H，ｍ），5.15（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.18−5.55（1H，ｍ），5.92（1H，
dd，Ｊ＝５および８Hz），5.93−6.38（2H，
ｍ），6.58（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.4（1H，
ｓ），8.55（1H，ｓ），9.62（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），12.72（1H，ブロードｓ）。 参考例 ３ 乾燥酢酸エチル（15ml）中の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（0.38ｇ）とオキシ塩化燐
（0.79ｇ）から常法によりビルスマイアー試薬の
溶液を調製した。このビルスマイアー試薬の溶液
に氷冷却下で撹拌しながら、これに２−（２−シ
クロペンテン−１−イル）オキシイミノ−２−
〔２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）
チアゾール−４−イル〕酢酸（syn異性体）（1.5
ｇ）を加えた。得られた混合物を、７−アミノセ
フアロスポラン酸（1.2ｇ）とトリメチルシリル
アセトアミド（3.4ｇ）との酢酸エチル（12ml）
溶液に−10℃で加え、この混合物を−５〜−10℃
で30分間撹拌した。 反応混合物に水と酢酸エチルを加えた後、酢酸
エチル層を分離し、これに炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えた。水層を分離し、これに酢酸エチル
を加えた。この混合物を10％塩酸でPH3.0に調整
した。酢酸エチル層を分離し、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、溶媒を留去して、７−〔２−（２−シクロペン
テン−１−イル）オキシイミノ−２−｛２−（２，
２，２−トリフルオロアセトアミド）チアゾール
−４−イル｝アセトアミド〕セフアロスポラン酸
（syn異性体）（1.8ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1730，
1660，1580，1510cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.5−2.73（4H，ｍ），3.62（2H，ブロード
ｓ），4.9（2H，ｑ，Ｊ＝13Hz），5.2（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.38（1H，ｍ），6.3−5.7（3H，
ｍ），7.53（1H，ｓ），9.7（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz）。 参考例 ４ 乾燥酢酸エチル（1.72ml）中の乾燥Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（0.43ｇ）とオキシ塩化燐
（0.90ｇ）から常法によりビルスマイアー試薬の
溶液を調製した。 氷冷却下にこのビルスマイアー試薬溶液の懸濁
液を撹拌しながら、これに２−（２−シクロペン
テン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（syn異性
体）（1.4ｇ）の乾燥酢酸エチル（20ml）溶液を加
えた。得られた混合物を、７−アミノ−３−（１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（1.5ｇ）とト
リメチルシリルアセトアミド（4.2ｇ）との乾燥
テトラヒドロフラン（30ml）溶液に−10℃で加
え、この混合物を−５〜−10℃で30分間撹拌し
た。 反応混合物に水を加えた後、混合物の温度を室
温に戻し、次いで有機層を分離した。この有機層
を炭酸水素ナトリウム水溶液でPH7.5に調整した。
水層を分離し、酢酸エチルで洗浄後、これに酢酸
エチルとテトラヒドロフランを加えた。この混合
物を10％塩酸でPH2.0に調整した。有機層を分離
し、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、活性
炭で処理し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテ
ル中で粉末化し、別し、ジエチルエーテルで洗
浄し、次いで乾燥して、７−〔２−（２−シクロペ
ンテン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）（2.63ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1770，1670cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.80−2.90（4H，ｍ），3.74（2H，ｍ），4.49
（2H，ｑ，Ｊ＝14.0Hz），5.20（1H，ｄ，Ｊ＝
5.0Hz），5.36（1H，ｍ），5.68−6.30（3H，
ｍ），7.43（1H，ｓ），8.53（1H，ｓ），9.60
（1H，ｓ），9.65（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 参考例 ５ 乾燥酢酸エチル（16ml）中のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（0.62ｇ）とオキシ塩化燐（1.3ｇ）
から常法によりビルスマイヤー試薬の溶液を調製
した。 氷冷却下にこのビルスマイアー溶液の懸濁液を
撹拌しながら、これに２−（２−シクロペンテン
−１−イル）オキシイミノ−２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）酢酸（syn異性体）
（2.0ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ml）溶液
を加えた。得られた混合物を７−アミノ−３−
（１−アリル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸（2.5
ｇ）とトリメチルシリルアセトアミド（5.5ｇ）
との酢酸エチル（25ml）溶液に−10℃で加え、こ
の混合物を−５〜−10℃で30分間撹拌した。 反応混合物に水、酢酸エチルおよびテトラヒド
ロフランを加えた後、有機層を分離し、これに炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を分離
し、これに酢酸エチルを加えた。この混合物を10
％塩酸でPH3.0に調整した。有機層を分離し、飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、溶媒を留去させて、７−〔２−
（２−シクロペンテン−１−イル）オキシイミノ
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−３−（１−アリル−1H−テトラ
ゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム−
４−カルボン酸（syn異性体）（3.25ｇ）を得た。
融点120−139℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.57−2.73（4H，ｍ），3.73（2H，ブロード
ｓ），4.4（2H，ｍ），4.88−5.52（6H，ｍ），
5.7−6.58（4H，ｍ），7.42（1H，ｓ），8.57
（1H，ｓ），9.63（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），12.4
（1H，ブロードｓ）。 参考例 ６ 乾燥テトラヒドロフラン（１ml）中の乾燥Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.475ｇ）とオキシ
塩化燐（0.997ｇ）から常法によりビルスマイア
ー試薬の溶液を調製した。 このビルスマイアー試薬の撹拌された懸濁液
に、０〜５℃で２−（２−シクロペンテン−１−
イル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）酢酸（syn異性体）（1.91
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（12ml）溶液を加
え、この混合物を20分間撹拌した。得られた混合
物を、アセトン（12ml）と水（12ml）の混合溶媒
に７−アミノ−３−（４−カルボキシピリジン−
２−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（1.84ｇ）と炭酸水素ナトリウム（0.84
ｇ）をとかした溶液に−３〜０℃で加え、この混
合物を同じ温度で40分間撹拌した。 反応混合物から減圧下に溶媒を留去した。残渣
を10％塩酸でPH6.5に調整し、酢酸エチルで洗浄
し、少量に濃縮した後、10％塩酸でPH2.9に調整
した。析出した沈澱を別し、水で洗浄し、五酸
化リン上で乾燥して、７−〔２−（２−シクロペン
テン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド〕
−３−（４−カルボキシピリジン−２−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）（2.74ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：1770，1690−1650，1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.73−2.50（4H，ｍ），3.60（2H，ｍ），4.30
（2H，ABq，Ｊ＝12Hz），5.07−5.43（2H，
ｍ），5.77−6.20（3H，ｍ），7.40−7.97（4H，
ｍ），8.53（1H，ｓ），9.63（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），12.70（1H，ブロードｓ）。 参考例 ７ 乾燥酢酸エチル（16ml）中の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（0.6ｇ）とオキシ塩化燐
（1.25ｇ）から常法によりビルスマイアー試薬の
溶液を調製した。 氷冷却下に撹拌されているこのビルスマイアー
試薬溶液の懸濁液に、２−（２−シクロヘキセン
−１−イル）オキシイミノ−２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）酢酸（syn異性体）
（2.0ｇ）を加えた。得られた混合物を、アセトン
（25ml）と水（25ml）の混合溶媒に７−アミノ−
３−（１−カルボキシメチル−1H.テトラゾール
−５−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（2.5ｇ）と炭酸水素ナトリウム（2.2
ｇ）をとかした溶液に−10℃で加え、この混合物
を−５〜−10℃で30分間撹拌した。 反応混合物に酢酸エチルを加えた後、水層を分
慮離し、これに酢酸エチルを加えた。この混合物
を10％塩酸でPH3.0に調整した。有機層を分離し、
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶媒を留去し、７−〔２−（２
−シクロヘキセン−１−イル）オキシイミノ−２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）ア
セトアミド〕−３−（１−カルボキシメチル−1H
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸（syn異性体）（2.0ｇ）
を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 Ｎ，M.R.（DMSO−d₆，δ） 12.7（1H，ブロードｓ），9.65（1H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），8.53（1H，ｓ），7.38（1H，ｓ），6.17
−5.58（3H，ｍ），5.3（2H，ｓ），5.12（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），4.63（1H，ｍ），4.35（2H，
ｑ，Ｊ＝13Hz），3.67（2H，ｍ），2.42−1.13
（6H，ｍ）。 参考例 ８ 乾燥酢酸エチル（15ml）中の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（0.48ｇ）とオキシ塩化燐
（1.0ｇ）から常法によりビルスマイアー試薬の溶
液を調製した。 氷冷却下に撹拌されたこのビルスマイアー試薬
溶液の懸濁液に、２−（２−シクロヘキセン−１
−イル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）酢酸（syn異性体）（1.5
ｇ）を加えた。得られた混合物を、−10℃で７−
アミノ−３−（1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸（1.6
ｇ）とトリメチルシリルアセトアミド（4.6ｇ）
とビス（トリメチルシリル）アセトアミド（3.1
ｇ）との酢酸エチル（32ml）溶液に加え、この混
合物を−５〜−10℃で30分間撹拌した。 反応混合物に水と酢酸エチルを加えた後、有機
層を分離し、これに炭酸水素ナトリウムの水溶液
を加えた。水層を分離し、これに酢酸エチルを加
えた。この混合物を10％塩酸でPH3.0に調整した。
有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去
して、７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−
テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）（1.7ｇ）を
得た。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 9.63（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.55（1H，ｓ），
7.4（1H，ｓ），6.17−5.6（3H，ｍ），5.18
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），4.68（1H，ｍ），4.37
（2H，ｍ），3.73（2H，ブロードｓ），2.33−
1.17（6H，ｍ）。 参考例 ９ ２−（２−シクロヘキセン−１−イル）オキシ
イミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
酢酸（syn異性体）（1.91ｇ：このものは８％の水
分を含有）のテトラヒドロフラン（20ml）溶液を
５℃より低温で撹拌した。この溶液にオキシ塩化
燐（1.4ｇ）を加え、撹拌を５℃以下で20分間続
けた。この溶液に次いでトリメチルシリルアセト
アミド（1.11ｇ：この試薬も８％の水分を含有）
を加え、撹拌を同じ温度で20分間続けた。さらに
この溶液にオキシ塩化燐（1.4ｇ）を追加し、撹
拌を同じ温度で20分間続けた。得られた溶液に
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.65ｇ）を加
え、撹拌をさらに30分間続けて、溶液Ａを得た。
別に、７−アミノセフアロスポラン酸（1.9ｇ）
とトリメチルシリルアセトアミド（5.6ｇ）との
酢酸エチル（40ml）溶液を40℃で15分間撹拌した
後、−25℃に冷却した。得られた溶液に上で得た
溶液Ａを加え、この混合物を−15℃で１時間撹拌
した。反応混合物に酢酸エチルと水を加えた後、
有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去
した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でPH
6.5に調整し、５％酢酸ナトリウムを溶離剤とし
てアルミナでカラムクロマトグラフイー処理し
て、７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕セフアロスポラン酸
（syn異性体）（0.5ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1740，
1660，1630，1520cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.28−2.25（6H，ｍ），2.05（3H，ｓ），6.60
（2H，ブロードｓ），4.71（1H，ｍ），4.88
（2H，ｍ），5.17（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.65
−6.22（3H，ｍ），6.75（1H，ｓ），9.58（1H，
ｄ，Ｊ＝８Hz） 参考例 10 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.4ｇ）、
オキシ塩化燐（0.8ｇ）および乾燥酢酸エチル
（1.6ml）から常法によりビルスマイアー試薬の溶
液を調製した。この溶液に乾燥テトラヒドロフラ
ン（18ml）と２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）酢酸（syn異性体）（1.2ｇ）
を加え、−３〜３℃で撹拌した（溶液Ａ）。別に７
−アミノ−３（テトラゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダ
ジン−６−イル）チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（1.5ｇ）と炭酸ナトリウム（0.9
ｇ）と水（9.0ml）との混合物を撹拌して、均一
溶液を得た。アセトン（9.0ml）を加えた後、こ
の溶液を−３℃に冷却し、これに温度を−３〜３
℃に、PHをトリエチルアミンで7.5〜8.5に保ちな
がら、上で得た溶液Ａを５分間かけて添加した。
得られた混合物を同じ温度とPHで30分間撹拌し
た。反応混合物に水、酢酸エチルおよびテトラヒ
ドロフランを加えた後、得られた混合物を10％塩
酸でPH2.0に調整し、過した。液から有機層
を分離し、３回水洗し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、活性炭で処理し、溶媒を留去した。残渣を
イソプロピルエーテル中で粉末化した、析出した
粉末を別し、イソプロピルエーテルで洗浄し、
乾燥して、７−〔２−（２−シクロペンテン−１−
イル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（テト
ラゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）（1.83ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1780，1670cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.60−2.68（4H，ｍ），3.75（2H，ABq，Ｊ＝
18.0Hz），4.43（2H，ABq，Ｊ＝14.0Hz），
5.17（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），5.28（1H，ｍ），
5.72−6.22（3H，ｍ），7.37（1H，ｓ），7.70
（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz），8.48（1H，ｓ），8.52
（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz），9.58（1H，ｄ，Ｊ＝
8.0Hz），12，57（1H，ブロードｓ）。 参考例 11 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.48ｇ）、
オキシ塩化燐（1.0ｇ）、酢酸エチル（４ml）およ
びテトラヒドロフラン（15ml）から常法によりビ
ルスマイアー試薬の溶液を調製した。この溶液に
氷冷却下に２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−〔２−（２，２，２−トリフル
オロアセトアミド）チアゾール−４−イル〕酢酸
（syn異性体）（1.9ｇ）を加え、得られた溶液を30
分間撹拌した（溶液Ａ）。別に、Ｎ−〔７−アミノ
−３−セフエム−３−イルメチル〕ピリジニウム
−４−カルボキシレート二塩酸塩（2.0ｇ）とト
リメチルシリルアセトアミド（5.7ｇ）とテトラ
ヒドロフラン（40ml）との混合物を40℃に加温撹
拌して均一溶液を得た後、これを−25℃に冷却し
た。これに上で得た溶液Ａを加えた。得られた混
合物を約−10℃で30分間撹拌した。得られたＮ−
〔７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−｛２−（２，２，２−トリフルオ
ロアセトアミド）チアゾール−４−イル｝アセト
アミド〕−３−セフエム−３−イルメチル〕ピリ
ジニウム−４−カルボキシレート（syn異性体）
を含有する反応混合物に酢酸エチル（50ml）と水
（100ml）を加えた。酢酸エチル層を分離し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（50ml）で抽出した。
この抽出液と残つていた水層を合わせ、4N水酸
化ナトリウム水溶液でPH6.0に調整した後、これ
に酢酸ナトリウム（7.5ｇ）を加えた。この混合
物を室温で41時間撹拌し、10％塩酸でPH2.0に調
整し、過した。液を非イオン性吸着樹脂（ダ
イアイオンHP20、三菱化成工業製）（60ml）の
カラムに流し、このカラムを水洗した後、10％イ
ソプロピルアルコールと30％メタノールで溶離し
た。目的化合物を含有する画分の溶離液を集め、
溶媒を留去し、凍結乾燥した。得られた粉末を減
圧下に五酸化リン上で乾燥して、Ｎ−〔７−｛２−
（２−シクロペンテン−１−イル）オキシイミノ
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド｝−３−セフエム−３−イルメチル〕ピ
リジニウム−４−カルボキシレート（syn異性
体）（0.3ｇ）を得た。融点171〜180℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1610，1530cm^-1 N.M.R.（D₂O，δ）1.5−2.67（4H，ｍ），3.42
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），5.12−5.7（1H，
ｍ），5.25（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.5（2H，
ｍ），5.85（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），6.05（2H，
ｍ），6.93（1H，ｓ），7.8−8.82（3H，ｍ），
8.98（2H，ｍ）。 参考例 12 参考例１〜11と同様の方法で下記化合物を製造
した。 (1) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−カルバ
モイルオキシメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3450，3260，1770，1660，
1640，1700，1610，1550cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.64−2.44（4H，ｍ），3.48（2H，ｑ，Ｊ＝17
Hz），4.72（2H，ｑ，Ｊ＝13Hz），5.12（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.30（1H，ｍ），6.2−5.58
（3H，ｍ），6.54（2H，ｓ），7.36（1H，ｓ），
8.48（1H，ｓ），9.54（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），
11.5（1H，ブロードｓ） (2) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（２−
tert−ブトキシカルボキサミドエチル）チオメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリル（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，3150，1780，1710，
1680，1660，1570，1225cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.37（9H，ｓ），1.07−2.67（4H，ｍ），3.03
（2H，ｍ），3.33−3.87（4H，ｍ），5.27（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33（1H，ｍ），5.70−6.33
（5H，ｍ），6.97（1H，ｓ），7.07−7.67（11H，
ｍ），8.53（1H，ｓ），9.63（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），12.72（1H，ブロードｓ） (3) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（５−メ
チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3240，1765，1660cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.74−2.88（4H，ｍ），2.70（3H，ｓ），3.70
（2H，ｍ），4.40（2H，ｑ，Ｊ＝14Hz），5.17
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.2−5.7（1H，ｍ），
5.82（1H，dd，Ｊ＝５および８Hz），5.87−
6.3（2H，ｍ），7.4（1H，ｓ），8.54（1H，ｓ），
9.57（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），12.71（1H，ブロ
ードｓ） (4) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メ
チル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異
性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3240，1760，1670cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.6−2.93（4H，ｍ），3.70（2H，ｍ），3.93
（3H，ｓ），4.33（2H，ｍ），5.15（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.13−5.7（1H，ｍ），5.81（1H，
dd，Ｊ＝5and8Hz），5.9−6.31（2H，ｍ），7.4
（1H，ｓ），8.5（1H，ｓ），9.58（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz），12.7（1H，ブロードｓ） (5) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カ
ルボキシメチル−1H−テトラゾール−５−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1770，1660cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.57−2.75（4H，ｍ），3.72（2H，ｍ），4.40
（2H，ｑ，Ｊ＝14Hz），5.03−5.62（4H，ｍ），
5.66−6.40（3H，ｍ），7.41（1H，ｓ），8.54
（1H，ｓ），9.63（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） (6) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−
テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：1770，1660cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.60−2.70（4H，ｍ），3.67（2H，ｍ），4.31
（2H，ｑ，Ｊ＝13.0Hz），5.02−5.53（2H，
ｍ），5.69−6.29（3H，ｍ），7.39（1H，ｓ），
8.53（1H，ｓ），9.62（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） (7) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（５−
tert−ブトキシカルボキサミドメチル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点195〜220℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，1780，1700，1680，
1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.55（9H，ｓ），1.93−2.57（4H，ｍ），3.67
（2H，ｍ），4.2−4.67（4H，ｍ），5.13（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.3（1H，ｍ），5.63−6.20
（3H，ｍ），7.37（1H，ｓ），8.5（1H，ｓ），
9.62（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），12.67（1H，ブロ
ードｓ） (8) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエ
ム−４−カルボン酸（syn異性体）。融点155−
185℃（分解） I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1690，
1660，1630，1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.27−2.33（6H，ｍ），3.62（2H，ｍ），4.48−
4.98（1H，ｍ），5.12（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.62.6.23（3H，ｍ），6.48（1H，ｍ），7.37
（1H，ｓ），8.5（1H，ｓ），9.58（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz），12.6（1H，ブロードｓ） (9) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−２−メチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 I.R.（ヌジヨール）：3275，3175，1780，1690，
1660，1620，1570，1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.45（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.15−2.38（6H，
ｍ），3.5−4.23（1H，ｍ），4.67（1H，ｍ），
5.12（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），6.33−5.45（3H，
ｍ），6.53（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），7.33（1H，
ｓ），8.48（1H，ｓ），9.55（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），12.5（1H，ブロードｓ） (10) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300−3100，1780，1670，
1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.4−2.26（6H，ｍ），3.7（2H，ブロードｓ），
4.43（2H，ｑ，Ｊ＝13Hz），4.43−4.83（1H，
ｍ），5.17（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33−6.23
（3H，ｍ），7.37（1H，ｓ），8.5（1H，ｓ），
9.53（1H，ｓ），9.57（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），
1.26（1H，ブロードｓ） (11) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メ
チル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異
性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1660，
1550cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.12−2.28（6H，ｍ），3.73（2H，ブロード
ｓ），3.97（3H，ｓ），4.35（2H，ｍ），4.7
（1H，ブロードｓ），5.18（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），6.2−5.55（3H，ｍ），7.42（1H，ｓ），
8.55（1H，ｓ），9.65（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），
1.27（1H，ブロードｓ） (12) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−ア
リル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異
性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.12−2.3（6H，ｍ），3.6（2H，ブロードｓ），
4.42（2H，ｍ），4.65（1H，ｍ），4.82−5.48
（5H，ｍ），5.57−6.47（4H，ｍ），7.38（1H，
ｓ），8.53（1H，ｓ），9.6（1H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），1.24（1H，ブロードｓ） (13) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム
−４−カルボン酸（syn異性体）。融点201〜
213℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1650，
1620，1540cm^-1 (14) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−２−メチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1630cm
^-1 (15) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セフアロスポラ
ン酸（syn異性体）。融点141〜150℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1730，
1650，1530cm^-1 (16) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモ
イルオキシメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。融点182〜195℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3250，1760，1700，1650，
1540cm^-1 (17) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（２−第３
級−ブトキシカルボキサミドエチル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸ベンズヒド
リル（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3500−3200，1780，1680，
1620，1530cm^-1 (18) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（２−アミ
ノエチル）チオメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3350−3100，1760，1660，
1610，1515cm^-1 (19) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点152〜157℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3340，1775，1655cm^-1 (20) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（５−メチ
ル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点148〜152℃。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1770，1650cm^-1 (21) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチ
ル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点147〜150℃。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660cm^-1 (22) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリ
ル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点145〜153℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 (23) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カル
ボキシメチル−1H−テトラゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点164〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，1765，1655cm^-1 (24) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（４−カル
ボキシピリジン−２−イル）チオメチル−３−
セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。融
点174〜205℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：1760，1670，1620，1450，
1370，1360cm^-1 (25) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。融点165
〜172℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1630cm
^-1 (26) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（５−アミ
ノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。融点145〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1760，1650，1610，
1520cm^-1 (27) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム
−４−カルボン酸（syn異性体）。融点220〜
241℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1650，
1630，1530cm^-1 (28) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−２−メチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点159〜166℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1630，1520cm^-1 (29) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 (30) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチ
ル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点156〜160℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1520cm^-1 (31) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリ
ル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点148〜157℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 (32) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カル
ボキシメチル−1H−テトラゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点166〜182℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 (33) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1630，1520cm^-1 (34) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−ヒドロキシエチル）−1H−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−カ
ルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1670，
1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.47−2.65（4H，ｍ），3.33−3.97（4H，ｍ），
4.03−4.65（4H，ｍ），5.13（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.35（1H，ｍ），5.72−6.28（3H，ｍ），
7.4（1H，ｓ），9.60（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），
12.7（1H，ブロードｓ） (35) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−ヒドロキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。融点162〜168℃（分
解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1720，
1650，1540cm^-1 (36) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−カルボキシエチル）−1H−テトラヒゾ
ール−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−
４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3160，1770，1660cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.58−2.73（4H，ｍ），2.96（2H，ｔ，Ｊ＝7.0
Hz），3.74（2H，ABq，Ｊ＝15.0Hz），4.05−
4.75（4H，ｍ），5.16（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），
5.35（1H，ｍ），5.66−6.30（3H，ｍ），7.42
（1H，ｓ），8.55（1H，ｓ），9.62（1H，ｄ，
Ｊ＝8.0Hz） (37) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−｛２−（２，２，２−ト
リフルオロアセトアミド）チアゾール−４−イ
ル｝アセトアミド〕−３−（1H−１，２，３−
トリアゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3250，1780，1730，1660，
1590，1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 2.10（2H，ｍ），2.33（2H，ｍ），3.67（2H，
ｍ），3.97（2H，ｍ），5.17（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.33（1H，ｍ），5.57−6.23（2H，ｍ），
7.50（1H，ｓ），7.90（1H，ｓ），9.73（1H，
ｄ，Ｊ＝８Hz） (38) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−｛３−（Ｎ−第３級−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピル｝−1H−テトラゾール−５−イ
ル〕チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1780，1680cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.42（9H，ｓ），1.67−2.69（6H，ｍ），3.01
（2H，ｍ），3.73（2H，ｍ），4.08−4.73（4H，
ｍ），5.18（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），5.32（1H，
ｍ），5.69−6.32（3H，ｍ），7.42（1H，ｓ），
8.55（1H，ｓ），9.62（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） (39) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−カ
ルバモイルオキシメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1780，1680（ブロー
ド），1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.3−2.3（6H，ｍ），3.55（2H，ブロードｓ），
4.50−5.10（3H，ｍ），5.20（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.67−6.17（3H，ｍ），6.57（2H，ブロ
ードｓ），7.38（1H，ｓ），8.52（1H，ｓ），
9.60（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），12.60（1H，ブロ
ードｓ） (40) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−カルボキシエチル）−1H−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1770，1660cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.28−2.30（6H，ｍ），2.97（2H，ｍ），3.75
（2H，ｍ），4.22−4.95（5H，ｍ），5.17（1H，
ｄ，Ｊ＝5.0Hz），5.66−6.23（3H，ｍ），7.43
（1H，ｓ），8.56（1H，ｓ），9.66（1H，ｄ，
Ｊ＝8.0Hz） (41) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，1765，1660，1630cm
^-1 (42) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−１，
２，３−トリアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 融点175〜185℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3420，3250，1760，1650，
1530cm^-1 (43) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（３
−アミノプロピル）−1H−テトラゾール−５−
イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1760，1660，1620cm
^-1 (44) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（テトラゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）。融点178〜180℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，3180，1770，1650，
1620cm^-1 (45) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモ
イルオキシメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。融点230〜235℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3440，3330，3270，1750，
1690，1630，1530cm^-1 (46) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，3200，1770，1660，
1630cm^-1 (47) Ｎ−〔７−〔２−（２−シクロペンテン−１
−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セフ
エム−３−イルメチル〕−3′−ヒドロキシメチ
ルピリジニウム−４−カルボキシレート（syn
異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3150，1770，1660，
1610，1530cm^-1 (48) Ｎ−〔７−〔２−（２−シクロペンテン−１
−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セフ
エム−３−イルメチル〕−3′−カルバモイルピ
リジニウム−４−カルボキシレート（syn異性
体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3200，1780，1680，
1615，1530cm^-1 参考例 13 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）（1.6ｇ），濃塩酸
（1.1ｇ），メタノール（20ml）およびテトラヒド
ロフラン（15ml）からなる混合物を室温で２時間
撹拌した。反応混合物から溶媒を留去した。残渣
を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、得られた
溶液を塩酸でPH3.0に調整した。析出した沈殿を
濾別し、水洗し、五酸化リン上で乾燥して、７−
〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）（1.3ｇ）を得た。融点201〜213℃
（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1650，
1620，1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.56−2.68（4H，ｍ），3.56（2H，ブロード
ｓ），5.08（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.26（1H，
ｍ），5.44−5.98（2H，ｍ），6.18（1H，ｍ），
6.46（1H，ｍ），6.7（1H，ｓ），9.50（1H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） 参考例 14 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−｛２−（２，２，２−トリフルオ
ロアセトアミド）チアゾール−４−イル｝アセト
アミド〕セフアロスポラン酸（syn異性体）（1.8
ｇ）、酢酸ナトリウム・三水和物（4.1ｇ）、水
（50ml）およびテトラヒドロフラン（２ml）から
なる混合物を室温で20時間撹拌した。酢酸エチル
を加えた後、水層を分離し、溶媒を留去した。残
渣を10％塩酸でPH3.0に調整し、析出した沈殿を
濾別し、水洗し、五酸化リン上で乾燥して、７−
〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド〕セフアロスポラン酸（syn異性
体）（1.1ｇ）を得た。融点141〜150℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1730，
1650，1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.32−2.78（4H，ｍ），3.58（2H，ブロード
ｓ），4.87（2H，ｑ，Ｊ＝13Hz），5.17（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.32（1H，ｍ），6.3−5.6
（3H，ｍ），6.76（1H，ｓ），9.58（1H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） 参考例 15 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸（syn異性体）（2.5ｇ）、
メタノール（17.5ml）、濃塩酸（0.88ｇ）および
テトラヒドロフラン（5.0ml）からなる混合物を
室温で1.5時間撹拌した。この反応混合物に、PH
を5.0に調整するように水と飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えた。得られた混合物から溶媒を
留去し、残渣に酢酸エチルを加えた。この混合物
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でPH7.5に調整
した。水層を分離し、酢酸エチルで洗浄し、残留
する溶媒を留去し、残渣を10％塩酸でPH3.0に調
整した。析出した沈殿を濾別し、水洗し、五酸化
リン上で減圧下に乾燥して、７−〔２−（２−シク
ロペンテン−１−イル）オキシイミノ−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕
−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）（2.00ｇ）を得た。融点152〜157℃
（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3340，1775，1655cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.66−2.81（4H，ｍ），3.71（2H，ｍ），4.47
（2H，ｑ，Ｊ＝14Hz），4.99−5.57（2H，ｍ），
5.57−6.38（3H，ｍ），6.76（1H，ｓ），9.55
（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz），9.59（1H，ｓ） 参考例 16 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−（５−第３級−
ブトキシカルボキサミドメチル−１，３，４−チ
アジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）（2.3ｇ）、濃
塩酸（1.35ｇ）およびメタノール（30ml）からな
る混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物か
ら溶媒を留去し、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶
液に溶解させ、不溶物を濾去した。濾液を10％塩
酸でPH3.5に調整した後、40％イソプロピルアル
コールを溶離剤としてカラムクロマトグラフイー
処理（三菱化成工業製の非イオン性吸着樹脂、ダ
イアイオンHP20を使用）して、７−〔２−（２−
シクロペンテン−１−イル）オキシイミノ−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−３−（５−アミノメチル−１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セフエ
ム−４−カルボン酸（syn異性体）（0.48ｇ）を得
た。融点145〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1760，1650，1610，
1520cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.87−2.57（4H，ｍ），3.60（2H，ｍ），4.3−
4.03（2H，ｍ），4.47（2H，ブロードｓ），5.0
−5.27（2H，ｍ），5.53−6.63（3H，ｍ），6.63
（1H，ｓ），9.43（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 参考例 17 メタノール（12.0ml）および濃塩酸（0.56ｇ）
中の７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（テトラゾロ
〔１，５−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）（1.7ｇ）の懸濁液を撹拌した後、これにテト
ラヒドロフラン（12.0ml）を加えて均一溶液を
得、これを室温で２時間50分撹拌した。この反応
混合物に水と炭酸水素ナトリウムをPHが5.0にな
るように加えた。混合物を濃縮した後、この濃縮
液に酢酸エチルと水と炭酸水素ナトリウムをPHが
7.5になるように加えた。水層を分離し、酢酸エ
チルで２回洗浄し、濃縮し、10％塩酸でPH3.0に
調整した。析出した沈殿を濾別し、水洗し、減圧
下に五酸化リン上で乾燥して、７−〔２−（２−シ
クロペンテン−１−イル）オキシイミノ−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−３−（テトラゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン
−６−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（syn異性体）（1.00ｇ）を得た。融点
178〜180℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，3180，1770，1650，
1620cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.66−2.72（4H，ｍ），3.71（2H，ｍ），4.42
（2H，ABq，Ｊ＝13.0Hz），4.98−5.42（2H，
ｍ），5.62−6.23（3H，ｍ），6.67（1H，ｓ），
7.69（1H，ｄ，Ｊ＝10.0Hz），8.52（1H，ｄ，
Ｊ＝10.0Hz），9.44（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 参考例 18 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−｛２−（２，２，２−トリフルオ
ロアセトアミド）チアゾール−４−イル｝アセト
アミド〕−３−（1H−１，２，３−トリアゾール
−５−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸（syn異性体）（1.4ｇ）、酢酸ナトリウム
（1.78ｇ）および水（60ml）からなる混合物を室
温で１晩撹拌した。反応混合物から水層を分離
し、10％塩酸でPH3.0に調整した。生成した沈殿
を濾別し、水洗して、７−〔２−（２−シクロペン
テン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（1H−１，２，３−トリアゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）（0.8ｇ）を得た。融点175〜185℃（分
解）。 I.R.（ヌジヨール）：3420，3250，1760，1650，
1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.63−2.50（4H，ｍ），3.60（2H，ｍ），3.93
（2H，ｍ），5.07（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.13
−5.43（1H，ｍ），5.50−6.23（2H，ｍ），6.67
（1H，ｓ），7.90（1H，ｓ），9.52（1H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） 参考例 19 参考例13〜18に記載の方法と同様の方法により
下記の化合物を製造した。 (1) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−２−メチル−３−
セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1630cm
^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.42（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.74−2.7（4H，
ｍ），3.57−4.04（1H，ｍ），5.12（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.14−5.64（1H，ｍ），5.85（1H，
dd，Ｊ＝５と８Hz），5.87−6.24（2H，ｍ），
6.55（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），6.7（1H，ｓ），
7.24（2H，ブロードｓ），9.50（1H，ｄ，Ｊ＝
８Hz） (2) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモイル
オキシメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点182〜195℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3250，1760，1700，1650，
1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.78−2.53（4H，ｍ），3.53（2H，ブロード
ｓ），4.78（2H，ｑ，Ｊ＝13Hz），5.17（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.30（1H，ｍ），5.60−6.33
（3H，ｓ），6.60（2H，ブロードｓ），6.77
（1H，ｓ），9.57（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (3) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（２−第３級−
ブトキシカルボキサミドエチル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3500−3200，1780，1680，
1620，1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.33（9H，ｓ），1.90−2.50（4H，ｍ），2.93
（2H，ｍ），3.43−3.77（4H，ｍ），5.20（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.27（1H，ｍ），5.60−6.17
（5H，ｍ），6.70（1H，ｓ），6.88（1H，ｓ），
7.00−7.67（10H，ｍ），9.52（1H，ｄ，Ｊ＝
８Hz） (4) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（２−アミノエ
チル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3350−3100，1760，1660，
1610，1515cm^-1 (5) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（５−メチル−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体。融点148〜152℃。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1870，1650cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.5−2.87（4H，ｍ），2.87（3H，ｓ），3.68
（2H，ｍ），4.40（2H，dd，Ｊ＝15と21Hz），
5.13（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.1−5.5（1H，
ｍ），5.77（1H，dd，Ｊ＝５と８Hz），5.83−
6.29（2H，ｍ），6.72（1H，ｓ），7.2（2H，
ｍ），9.5（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (6) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチル−
1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点147〜150℃。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.67−2.69（4H，ｍ），3.68（2H，ｍ），3.93
（3H，ｓ），4.32（2H，ｍ），5.12（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.1−5.43（1H，ｍ），5.78（1H，
dd，Ｊ＝５と８Hz），5.9−6.32（2H，ｍ），
6.7（1H，ｓ）7.2（2H，ｍ），9.5（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz） (7) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリル−
1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点145〜153℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.52−2.8（4H，ｍ），3.7（2H，ブロードｓ），
4.37（2H，ｑ，Ｊ＝13Hz），4.83−5.48（6H，
ｍ）5.63−6.53（4H，ｍ），6.72（1H，ｓ），
9.48（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (8) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カルボキ
シメチル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点164〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，1765，1655cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.76−2.79（4H，ｍ），3.70（2H，ｍ），4.39
（2H，ｑ，Ｊ＝14.0Hz），5.13（1H，ｄ，Ｊ＝
5.0Hz），5.03−5.56（3H，ｍ），5.65−6.35
（3H，ｍ），6.74（1H，ｓ），9.56（1H，ｄ，
Ｊ＝7.0Hz） (9) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（４−カルボキ
シピリジン−２−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。融点174
〜205℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：1760，1670，1620，1450，
1370，1360cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.77−2.50（4H，ｍ），3.50−3.77（2H，ｍ），
4.30（2H，ABq，Ｊ＝15Hz），5.10−5.43
（2H，ｍ），5.57−6.37（3H，ｍ），6.73（1H，
ｓ），7.50−7.77（2H，ｍ），8.60−8.67（1H，
ｍ），9.53（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (10) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸（syn異性体）。 融点165〜172℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1630cm
^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.56−2.68（4H，ｍ），3.70（2H，ｍ），4.34
（2H，ｑ，Ｊ＝13.0Hz），5.03−5.54（2H，
ｍ），5.61−6.30（3H，ｍ），6.76（1H，ｓ），
9.56（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） (11) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。融点220〜241℃
（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1650，
1630，1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.37−2.4（6H，ｍ），3.65（2H，ｍ），4.67
（1H，ｍ），5.13（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.62
−6.31（3H，ｍ），6.53（1H，ｍ），6.75（1H，
ｓ），9.56（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (12) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−２−メチル−３−
セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 融点159〜166℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1630，1520cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.47（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），1.08−2.3（6H，
ｍ），4.18−3.48（1H，ｍ），5.13（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），4.67（1H，ｍ），5.5−6.25（3H，
ｍ），6.77（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.57（1H，
ｄ，Ｊ＝８Hz） (13) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.07−2.25（6H，ｍ），3.7（2H，ブロード
ｓ），4.45（2H，ｑ，Ｊ＝12Hz），4.23−4.92
（1H，ｍ），5.15（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.87
−6.17（3H，ｍ），6.77（1H，ｓ），9.58（1H，
ｄ，Ｊ＝８Hz），9.58（1H，ｓ） (14) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチ
ル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 融点156〜160℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660
1620，1520cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.18−2.22（6H，ｍ），3.67（2H，ブロード
ｓ），3.93（3H，ｓ），4.3（2H，ｍ），4.57
（1H，ｍ），5.12（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.35
−6.17（3H，ｍ），6.73（1H，ｓ），9.58（1H，
ｄ，Ｊ＝８Hz） (15) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリ
ル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 融点148〜157℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.05−2.38（6H，ｍ），3.68（2H，ブロード
ｓ），4.38（2H，ｍ），4.65（1H，ｍ），4.8−
5.53（5H，ｍ），5.6−6.42（4H，ｍ），6.73
（1H，ｓ），9.53（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (16) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カル
ボキシメチル−1H−テトラゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点166〜182℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.1−2.25（6H，ｍ），3.68（2H，ｍ），4.37
（2H，ｍ），4.63（1H，ｍ），5.12（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.3（2H，ｓ），5.07（3H，ｍ），
6.7（1H，ｓ），9.52（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (17) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1630，1520cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.17−2.32（6H，ｍ），3.68（2H，ブロード
ｓ），4.33（2H，ｍ），4.6（1H，ｍ），5.12
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），6.13−5.57（3H，ｍ），
6.73（1H，ｓ），9.52（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (18) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−ヒドロキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。融点162〜168℃（分
解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1720，
1650，1540cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.45−2.68（4H，ｍ），3.53−4.00（2H，ｍ），
4.08−4.67（4H，ｍ），5.15（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.35（1H，ｍ），5.65−6.3（3H，ｍ），
6.87（1H，ｓ），9.67（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (19) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕セフアロスポラ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1740，
1660，1630，1520cm^-1 (20) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，1765，1660，1630cm
^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.67−1.73（4H，ｍ），2.90（2H，ｔ，Ｊ＝6.0
Hz），3.67（2H，ｍ），4.01−4.70（4H，ｍ），
5.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），5.20（1H，ｍ），
5.50−6.18（3H，ｍ），6.63（1H，ｓ），9.40
（1H，ｄ，Ｊ＝8.0Hz） (21) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（３
−アミノプロピル）−1H−テトラゾール−５−
イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1760，1660，1620cm
^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.68−2.60（4H，ｍ），2.96（2H，ｍ），3.51
（2H，ｍ），4.06−4.67（4H，ｍ），5.01（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.26（1H，ｍ），5.47−6.28
（3H，ｍ），6.70（1H，ｓ），9.45（1H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） (22) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモ
イルオキシメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。融点230〜235℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3440，3330，3270，1750，
1690，1630，1530cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.13−2.27（6H，ｍ），3.50（2H，ブロード
ｓ），4.43−4.93（3H，ｍ），5.15（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.57−6.07（3H，ｍ），6.57（1H，
ブロードｓ），6.70（1H，ｓ），9.53（1H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） (23) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，3200，1770，1660，
1630cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.30−2.26（6H，ｍ），2.95（2H，ｔ，Ｊ＝6.0
Hz），3.72（2H，ｍ），4.08−4.84（5H，ｍ），
5.13（1H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz），5.61−6.11（3H，
ｍ），6.73（1H，ｓ），9.54（1H，ｄ，Ｊ＝8.0
Hz） (24) Ｎ−〔７−｛２−（２−シクロペンテン−１
−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド｝−３−セフ
エム−３−イルメチル〕ピリジニウム−４−カ
ルボキシレート（syn異性体）。融点171〜180
℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1610，1530cm^-1 (25) Ｎ−〔７−〔２−（２−シクロペンテン−１
−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セフ
エム−３−イルメチル〕−3′−ヒドロキシメチ
ルピリジニウム−４−カルボキシレート（syn
異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3150，1770，1660，
1610，1530cm^-1 (26) Ｎ−〔７−〔２−（２−シクロペンテン−１
−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セフ
エム−３−イルメチル〕−3′−カルバモイルピ
リジニウム−４−カルボキシレート（syn異性
体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3200，1780，1680，
1615，1530cm^-1 参考例 20 リン酸緩衝液（PH6.4）（150ml）中の７−〔２−
（２−シクロペンテン−１−イル）オキシイミノ
−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド〕セフアロスポラン酸（syn異性体）
（1.52ｇ）の溶液に、１，３，４−チアジアゾー
ル−２−チオール（0.53ｇ）を加えた。この混合
物を55〜60℃で３時間撹拌した。反応混合物を冷
却した後、10％塩酸でPH３に調整した。析出した
沈殿を濾別し、水洗し、乾燥して、７−〔２−（２
−シクロペンテン−１−イル）オキシイミノ−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド〕−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）（0.73ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3340，1775，1655cm^-1 参考例 21 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド〕セフアロスポラン酸（syn
異性体）（3.0ｇ）と重炭酸ナトリウム（0.5ｇ）
との水（30ml）溶液に50℃でピリジン（1.2ｇ）
を加えた。さらに80℃でヨウ化ナトリウム（９
ｇ）を加えた後、混合物を同じ温度で40分間撹拌
した。反応混合物を５℃に冷却し、10％塩酸でPH
2.0に調整した後、濾過した。濾液を、三菱化成
工業製の非イオン性吸着樹脂、ダイアイオン
Hp20のカラムでクロマトグラフイー処理し、30
％メタノール水溶液で溶離した。目的化合物を含
有する画分を集め、濃縮後、凍結乾燥して、Ｎ−
〔７−｛２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド｝−３−セフエム−３−イル
メチル〕ピリジニウム−４−カルボキシレート
（syn異性体）（0.35ｇ）を得た。この生成物は真
正試料と同一であつた。 参考例 22 水（６ml）中の７−〔２−（２−シクロペンテン
−１−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕セフアロス
ポラン酸（syn異性体）（4.92ｇ）、重炭酸ナトリ
ウム（0.84ｇ）、３−ヒドロキシメチルピリジン
（5.5ｇ）およびヨウ化ナトリウム（21ｇ）からな
る混合物を80〜81℃で１時間撹拌した。反応混合
物を水（300ml）に溶解し、酢酸エチルで洗浄し
た。水層を分離し、10％塩酸でPH1.0に調整し、
沈殿を去した。液を10％水酸化ナトリウム水
溶液でPH5.5に調整した。溶媒を減圧除去した後、
残つた水溶液を氷冷却下に塩酸水溶液でPH3.6に
調整した。この溶液を非イオン性吸着樹脂「ダイ
アイオンHP20」（商標：三菱化成工業製）でカ
ラムクロマトグラフイー処理し、40％イソプロピ
ルアルコール水溶液で溶離した。目的化合物を含
有する画分を集めて、真空濃縮し、凍結乾燥し
て、Ｎ−〔７−〔２−（２−シクロペンテン−１−
イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム−
３−イルメチル〕−3′−ヒドロキシメチルピリジ
ニウム−４−カルボキシレート（syn異性体）
（0.7ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3150，1770，1660，
1610，1530cm^- N.M.R.（D₂O＋DCL，δ）： 1.5−3.00（4H，ｍ），3.7（2H，ｍ），5.27−
6.5（7H，ｍ），5.40（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
6.00（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.22（1H，ｓ），
8.25（1H，ｍ），8.5−9.17（3H，ｍ） 参考例 23 参考例20〜22に記載の方法と同様の方法により
下記の化合物を製造した。 (1) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（２−第３級−
ブトキシカルボキサミドエチル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3500−3200，1780，1620，
1530cm^-1 (2) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（２−アミノエ
チル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3350−3100，1760，1660，
1610，1515cm^-1 (3) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（５−メチル−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）。融点148〜152℃。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1770，1650cm^-1 (4) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチル−
IH−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点147〜150℃。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660cm^-1 (5) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリル−
IH−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点145〜153℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 (6) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カルボキ
シメチル−IH−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点164〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，1765，1655cm^-1 (7) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（４−カルボキ
シピリジン−２−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。融点174
〜205℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：1760，1670，1620，1450，
1370，1360cm^-1 (8) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（IH−テトラ
ゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸（syn異性体）。融点165〜
172℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1630cm
^-1 (9) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（５−アミノメ
チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。融点145〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1760，1650，1610，
1520cm^-1 (10) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−
セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 (11) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチル−
IH−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点156〜160℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1520cm^-1 (12) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリル−
IH−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点148〜157℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 (13) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カル
ボキシメチル−IH−テトラゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点166〜182℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 (14) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（IH−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1630，1520cm^-1 (15) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（２
−第３級−ブトキシカルボキサミドエチル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，3150，1780，1710，
1680，1660，1570，1225cm^-1 (16) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1770，1670cm^-1 (17) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（５
−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3240，1765，1660cm^-1 (18) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−メチル−IH−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3240，1760，1670cm^-1 (19) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−アリル−IH−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点120〜139℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 (20) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−カルボキシメチル−IH−テトラゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1770，1660cm^-1 (21) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（４
−カルボキシピリジン−２−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 I.R.（ヌジヨール）：1770，1690−1650，1540cm
^-1 (22) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（IH−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：1770，1660cm^-1 (23) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（５
−第３級−ブトキシカルボキサミドメチル−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，1780，1700，1680，
1530cm^-1 (24) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体） I.R.（ヌジヨール）：3300−3100，1780，1670，
1540cm^-1 (25) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−メチル−IH−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1660，
1550cm^-1 (26) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−アリル−−IH−テトラゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 (27) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−カルボキシメチル−IH−テトラゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 (28) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（IH−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1540cm^-1 (29) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−ヒドロキシエチル）−IH−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。融点162〜168℃（分
解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1720，
1650，1540cm^-1 (30) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−ヒドロキシエチル）−IH−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1670，
1540cm^-1 (31) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−カルボキシエチル）−IH−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3160，1770，1660cm^-1 (32) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−IH−テトラゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，1765，1660，1630cm
^-1 (33) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（IH−１，
２，３−トリアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点175〜185℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3420，3250，1760，1650，
1530cm^-1 (34) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−〔３−（Ｎ−第３級−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピル〕−IH−テトラゾール−５−イ
ル〕チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1780，1680cm^-1 (35) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（３
−アミノプロピル）−IH−テトラゾール−５−
イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1760，1660，1620cm
^-1 (36) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（テ
トラゾロ〔1.5−ｂ〕ピリダジン−６−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1780，1670cm^-1 (37) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（テトラゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）。融点178〜180℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，3180，1770，1650，
1620cm^-1 (38) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−カルボキシエチル）−IH−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1770，1660cm^-1 (39) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−IH−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，3200，1770，1660，
1630cm^-1 (40) Ｎ−〔７−〔２−（２−シクロペンテン−１
−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セフ
エム−３−イルメチル〕−3′−カルバモイルピ
リジニウム−４−カルボキシレート（syn異性
体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3200，1780，1680，
1615，1530cm^-1 N.M.R.（D₂O＋DCL，δ）： 1.5−2.72（4H，ｍ），3.53，4.00（2H，ｑ，Ｊ
＝18Hz），5.33−6.50（5H，ｍ），5.43（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），6.00（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
7.20（1H，ｓ），8.40（1H，dd，Ｊ＝6and6
Hz），9.00−9.47（2H，ｍ），9.53（1H，ｓ） 参考例 24 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミド〕−３−（２−第３級−ブトキ
シカルボキサミドエチル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（syn異性
体）（2.7ｇ）の塩化メチレン（20ml）溶液、氷冷
却下にトリフルオロ酢酸（7.8ｇ）とアニソール
（2.2ｇ）を加えた。この混合物を室温で50分間撹
拌した。反応混合物から溶媒を留去し、残渣に冷
水と酢酸エチルの混合物を加えた。この混合物を
20％炭酸水素ナトリウム水溶液でPH7.5に調整し
た。水層を分離し、酢酸エチルで洗浄後、これに
酢酸エチルを加えた。この混合物を10％塩酸でPH
２に調整した。水層を分離し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液でPH６とした後、溶媒を留去した。
残渣を10％塩酸でPH3.8に調整後、30％イソプロ
ピルアルコールを溶離剤としてカラムクロマトグ
ラフイー処理（三菱化成工業製の非イオン性吸着
樹脂、ダイアイオンHP20を使用）した。目的化
合物を含有する画分を集め、溶媒を留去した。残
渣を凍結乾燥して、７−〔２−（２−シクロペンテ
ン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（２
−アミノエチル）チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）（1.0ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3350−3100，1760，1660，
1610，1515cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆，δ） 1.60−3.24（6H，ｍ），3.24−3.90（6H，ｍ），
5.08（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.26（1H，ｍ），
5.64（1H，dd，ｊ＝5and8Hz），5.76−6.2
（2H，ｍ），6.72（1H，ｓ），9.44（1H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） 参考例 25 参考例24と同様の方法により下記の化合物を製
造した。 (1) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕−３−セフエム−４−
カルボン酸（syn異性体）。融点201〜213℃
（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1650，
1620，1540cm^-1 (2) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−２−メチル−３−
セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1630cm
^-1 (3) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕セフアロスポラン酸
（syn異性体）。融点141〜150℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1730，
1650，1530cm^-1 (4) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモイル
オキシメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点182〜195℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3250，1760，1700，1650，
1540cm^-1 (5) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−
セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。融
点152〜157℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3340，1775，1655cm^-1 (6) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（５−メチル−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）。融点148〜152℃。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1770，1650cm^-1 (7) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチル−
1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点147〜150℃。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660cm^-1 (8) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリル−
1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点145〜153℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 (9) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カルボキ
シメチル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点164〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，1765，1655cm^-1 (10) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（４−カルボキ
シピリジン−２−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。融点174
〜205℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：1760，1670，1620，1450，
1370，1360cm^-1 (11) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸（syn異性体）。融点165〜
172℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1630cm
^-1 (12) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（５−アミノメ
チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。融点145〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1760，1650，1610，
1520cm^-1 (13) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。融点220〜241℃
（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1650，
1630，1530cm^-1 (14) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−２−メチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。
融点159〜166℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1630，1520cm^-1 (15) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 (16) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−メチ
ル−1H，テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 融点156〜160℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1520cm^-1 (17) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−アリ
ル−1H−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点148〜157℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1620，1520cm^-1 (18) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（１−カル
ボキシメチル−1H−テトラゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点166〜182℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1620，1530cm^-1 (19) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフ
エム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1630，1520cm^-1 (20) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セ
フエム−４−カルボン酸（syn異性体）。融点
145〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1680，
1650，1540cm^-1 (21) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−２−メ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異
性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1780，1680，1660cm
^-1 (22) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−｛２−（２，２，２−ト
リフルオロアセトアミド）チアゾール−４−イ
ル｝アセトアミド〕セフアロスポラン酸（syn
異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1730，
1660，1580，1510cm^-1 (23) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−カ
ルバモイルオキシメチル−３−セフエーム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3450，3260，1770，1700，
1660，1640，1610，1550cm^-2 (24) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1770，1670cm^-1 (25) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル〕アセトアミド〕−３−（５
−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3240，1765，1660cm^-1 (26) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−メチル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3240，1760，1670cm^-1 (27) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−アリル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点120〜139℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 (28) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−カルボキシメチル−1H−テトラゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1770，1660cm^-1 (29) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（４
−カルボキシピリジン−２−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。 I.R.（ヌジヨール）：1770，1690−1650，1540cm
^-1 (30) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：1770，1660cm^-1 (31) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−セ
フエム−４−カルボン酸（syn異性体）。融点
155〜185℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1690，
1660，1630，1540cm^-1 (32) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−２−メ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異
性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3275，3175，1780，1690，
1660，1620，1570，1530cm^-1 (33) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300−3100，1780，1670，
1540cm^-1 (34) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−メチル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1660，
1550cm^-1 (35) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−アリル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 (36) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（１
−カルボキシメチル−1H−テトラゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1670，
1540cm^-1 (37) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−
（1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1660，
1540cm^-1 (38) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−ヒドロキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。融点162〜168℃（分
解）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1720，
1650，1540cm^-1 (39) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−ヒドロキシエチル）−1H−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1780，1670，
1540cm^-1 (40) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル〕アセトアミド〕セフアロスポラ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3400−3100，1770，1740，
1660，1630，1520cm^-1 (41) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−カルボキシエチル）−1H−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3160，1770，1660cm^-1 (42) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3270，1765，1660，1630cm
^-1 (43) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−｛２−（２，２，２−ト
リフルオロアセトアミド）チアゾール−４−イ
ル｝アセトアミド〕−３−（1H−１，２，３−
トリアゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3250，1780，1730，1660，
1590，1540cm^-1 (44) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（1H−１，
２，３−トリアゾール−５−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性
体）。融点175〜185℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3420，3250，1760，1650，
1530cm^-1 (45) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−｛３−（Ｎ−第３級−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピル｝−1H−テトラゾール−５−イ
ル〕チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1780，1680cm^-1 (46) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（３
−アミノプロピル）−1H−テトラゾール−５−
イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1760，1660，1620cm
^-1 (47) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（テ
トラゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン−６−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1780，1670cm^-1 (48) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−（テトラゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン−６−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（syn
異性体）。融点178〜180℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3280，3180，1770，1650，
1620cm^-1 (49) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−カ
ルバモイルオキシメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1780，1680（ブロー
ド），1540cm^-1 (50) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモ
イルオキシメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸（syn異性体）。融点230〜235℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3440，3330，3270，1750，
1690，1630，1530cm^-1 (51) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１
−（２−カルボキシエチル）−1H−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1770，1660cm^-1 (52) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イ
ル）オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−（２
−カルボキシエチル）−1H−テトラゾール−５
−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3300，3200，1770，1660，
1630cm^-1 参考例 26 ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）オ
キシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド〕−３−〔１−｛３−（Ｎ
−第３級−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ル｝−1H−テトラゾール−５−イル〕チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（syn異性体）
（1.75ｇ）のメタノール（13ml）溶液に、濃塩酸
（1.0ｇ）を撹拌しながら加え、この混合物を室温
で３時間撹拌した。得られた混合物から溶媒を留
去し残渣にメタノール（20ml）を加えて均一溶液
を得、この溶液を濃縮した。溶液形成と濃縮を３
回くり返した後、得られた反応混合物に酢酸エチ
ルと水を加えた。この混合物を炭酸水素ナトリウ
ムでPH7.5に調整した後、水層を分離し、酢酸エ
チルで洗浄し、残留している酢酸エチルを留去し
た。得られた水層を1N塩酸でPH3.8に調整した
後、過した。別された沈殿を水洗し、五酸化
リン上で減圧乾燥して、７−〔２−（２−シクロペ
ンテン−１−イル）オキシイミノ−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３
−〔１−（３−アミノプロピル）−1H−テトラゾー
ル−５−イル〕チオメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸（syn異性体）（0.31ｇ）を得た。 I.R.（ヌジヨール）：3180，1760，1660，1620cm^-1 N.M.R.（DMSO−d₆δ）：1.68−2.60（4H，ｍ），
2.96（2H，ｍ），3.51（2H，ｍ），4.06−4.67（4H，
ｍ），5.01（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz），5.26（1H，ｍ），
5.47−6.28（3H，ｍ），6.70（1H，ｓ），9.45（1H，
ｄ，Ｊ＝8.0Hz） 液を非イオン性吸着樹脂（ダイアイオン
HP20，三菱化成工業製）のカラム（60ml）に流
し、水洗した後、15〜20％イソプロピルアルコー
ルで溶離した。目的化合物を含有する画分を合わ
せて濃縮し、凍結乾燥して、同じ化合物（0.31
ｇ）を得た。 参考例 27 参考例26と同様の方法により下記化合物を得
た。 (1) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）アセトアミド〕−３−（２−アミノエチ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3350−3100，1760，1660，
1610，1515cm^-1 (2) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−（５−アミノメ
チル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン
酸（syn異性体）。融点145〜170℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3150，1760，1650，1610，
1520cm^-1 (3) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−カルバ
モイルオキシメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3450，3260，1770，1700，
1660，1640，1610，1550cm^-1 (4) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモイル
オキシメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点182〜195℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3250，1760，1700，1650，
1540cm^-1 (5) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−カルバ
モイルオキシメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸（syn異性体）。 I.R.（ヌジヨール）：3260，1780，1680（broad），
1540cm^-1 (6) ７−〔２−（２−シクロヘキセン−１−イル）
オキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミド〕−３−カルバモイル
オキシメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（syn異性体）。融点230〜235℃（分解）。 I.R.（ヌジヨール）：3440，3330，3270，1750，
1690，1630，1530cm^-1

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （式中、R¹はアミノ基または保護されたアミ
   ノ基、 R²はシクロ低級アルケニル基をそれぞれ意味す
   る） で示される化合物およびその塩類。 ２ R²がシクロペンテニル基またはシクロヘキ
   セニル基である特許請求の範囲第１項に記載の化
   合物。